一種中藥復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥學領域，特別是涉及一種預防或治療急性呼吸道病毒感染的中藥復方制劑及其制備方法。本發(fā)明的中藥復方制劑可用下列重量份數(shù)的中藥原料經(jīng)過以下步驟制得：黃芪12～18份，白術6～15份，防風6～12份，銀花6～20份，綿馬貫眾6～12份，陳皮4～8份；將上述原料水煮，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。本發(fā)明的中藥復方制劑可用于預防或治療急性呼吸道病毒感染。
【專利說明】一種中藥復方制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領域，特別是涉及一種中藥復方制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]急性呼吸道感染是人類最常見的多發(fā)疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咳嗽等?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實:90-95%急性呼吸道感染是由病毒所致，主要為流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、腺病毒、鼻病毒、柯薩奇病毒等。由于大多數(shù)呼吸道病毒的傳染性較強，可經(jīng)飛沫傳播，潛伏期短，極易在冬春季流行。就其發(fā)病部位而言，臨床上普通感冒與時行感冒多為急性上呼吸道感染，病情較輕；病毒感染嚴重時易發(fā)展為肺炎、支氣管炎等急性下呼吸道感染。
[0003]傳統(tǒng)中醫(yī)藥對于呼吸道病毒感染的預防和治療效果不斷被證實。中藥抗病毒，不僅能一定程度上抑制病毒的復制或阻止病毒對正常組織和細胞的浸染等，具有直接的抗病毒作用，更關鍵的是中藥能調(diào)節(jié)機體對病毒的反應機制，通過激活機體內(nèi)多種免疫應答和保護機制以減輕或消除病毒感染機體引發(fā)的不良反應和病變，從而發(fā)揮間接的抗病毒作用。因此，相比化學藥，中藥在對呼吸道病毒感染的防治上更具優(yōu)勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的旨在提供一種治療急性呼吸道病毒感染的中藥制劑及其制備方法。
[0005]具體地說，本發(fā)明提供了一種預防或治療急性呼吸道病毒感染的中藥復方制劑，它是用下列重量份數(shù)的中藥原料經(jīng)過以下方法制得:
[0006]黃苗12~18份，白術6~15份,防風6~12份,銀花6~20份,綿馬貫眾6~12份，陳皮4~8份；
[0007]將上述原料水煮，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
[0008]在一優(yōu)選例中，所述病毒為甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。 [0009]在另一優(yōu)選例中，所述各中藥原料的重量份數(shù)為:
[0010]黃芪15份，白術9份，防風9份，銀花9份，綿馬貫眾6份，陳皮6份；
[0011]所述方法為:
[0012]將上述原料粉碎，加10~20倍量水，加熱煎煮2~3次，每次30~60min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
[0013]本發(fā)明的第二方面是提供了上述中藥復方制劑的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0014]取復方用量原料藥，水煮，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
[0015]在一優(yōu)選例中，所述方法包括以下步驟:[0016]取復方用量原料藥，粉碎，加10~20倍量水，加熱煎煮2~3次，每次30~60min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
[0017]本發(fā)明的第三方面是提供了上述中藥復方制劑在制備預防或治療急性呼吸道病毒感染的藥物中的應用。
[0018]在一優(yōu)選例中，所述病毒為甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。
[0019]本發(fā)明各個方面的細節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權利要求的描述，本發(fā)明的特點、目的和優(yōu)勢將更為明顯。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1復方Fl對甲型流感病毒(HlNl)感染模型小鼠病毒性肺炎的影響(200X)(肺部組織病理切片)
[0021]A, 8100mg/kg/d ;B, 4050mg/kg/d ;C, 2025mg/kg/d 劑量組；
[0022]D, ribavirin100mg/kg/d ；E,正常對照組；F,病毒對照組。
【具體實施方式】 [0023]本發(fā)明的藥物組方合理，科學嚴謹，為行之有效的中藥配方。本發(fā)明處方中的黃苗為豆科草本植物蒙古黃苗Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus (Bge.)Hsiao、膜莢黃苗 A.membranaceus (Fisch.)Bge 的根，具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。黃芪含有豐富的多糖、多種氨基酸、苦味素、皂苷、膽堿、葉酸、黃烷類化合物及硒、硅、鋅、鈷、銅、鑰等多種微量元素。研究證實，黃芪具有增強免疫功能、抗疲勞、促進機體代謝、改善心功能、降壓、保肝等作用。
[0024]白術為菊科植物白術的根莖。性味苦、甘、溫。具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎之功效。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，水腫，痰飲眩暈，氣虛自汗，；胎動不安等癥。
[0025]防風為傘形科植物防風的根。性味辛、甘、溫?？伸铒L解表、勝濕、止痙。用于感冒頭痛，風濕痹痛，破傷風；風疹瘙癢等。
[0026]銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.灰租毛忍冬Loniceramacranthoides Hand.-Mazz.、紅腺忍冬 Lonicera hypoglauca Miq.、華南忍冬 LoniceraconfusaDC.、或黃褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosa Hsu et S.C.Cheng 的干燥花蕾或帶初開的花。其含揮發(fā)油、綠原酸、異綠原酸等成分，具有清熱解毒，涼散風熱之功效，主要用于治療癰腫疔瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風熱感冒、溫熱發(fā)病等。
[0027]綿馬貫眾為鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨(Dryopteris crassirhizoma Nakai)的干燥根莖及葉柄殘基。性微寒味苦，有小毒?？汕鍩峤舛?、驅(qū)蟲、止血。臨床上主要用于治療乙肝、病毒性角膜炎、婦科出血癥等。
[0028]陳皮為蕓香科植物橘(Citrus reticulata Blanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮。含揮發(fā)油及黃酮類成分如橙皮甙、新橙皮甙(neohesperidin)等。具有理氣開胃、燥濕化痰之功效。
[0029]結合傳統(tǒng)中醫(yī)理論對本處方的方解如下:
[0030]該處方兼具扶正固本與清熱解毒之功效。黃芪益氣固表，白術健脾扶正，二藥合用則汗不外泄，邪不易侵，黃芪配防風固表而不留邪，防風配黃芪驅(qū)邪而不傷正，以增強機體的免疫抗病能力；貫眾、銀花，清熱解毒以祛邪，發(fā)揮抗病毒作用；輔以陳皮調(diào)理脾胃，從而發(fā)揮復方中藥對疾病的標本兼治之功。
[0031]進而，本發(fā)明人經(jīng)過深入研究后得到的本發(fā)明的中藥組方為:
[0032]黃苗12~18份，白術6~15份,防風6~12份,銀花6~20份,綿馬貫眾6~12份，陳皮4~8份。其中，優(yōu)選本發(fā)明的組方為:黃芪15份，白術9份，防風9份，銀花9份，綿馬貫眾6份，陳皮6份。
[0033]與此同時，本發(fā)明人還比較研究了多種提取工藝，從中優(yōu)選出適合于本發(fā)明的中藥復方制劑的最佳工藝。具體而言，該工藝包括以下步驟:
[0034]將上述組方用量原料水煮，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，按本領域的常規(guī)方法制成藥用劑型。
[0035]本發(fā)明的中藥復方制劑的劑型包括但不限于:顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑(膠丸劑)、片劑、口服液、丸劑、混懸劑、滴丸劑、微丸劑、溶液劑；優(yōu)選顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑(膠丸劑)和片劑；最優(yōu)選為顆粒劑。
[0036]本發(fā)明 的中藥復方制劑的有益效果表現(xiàn)在:經(jīng)體內(nèi)和體外的藥效學試驗證實，本發(fā)明的中藥復方制劑不但具有優(yōu)良的抗病毒效果，而且還能夠提高機體的免疫功能，故而其可用于預防和治療急性呼吸道病毒感染。
[0037]下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分數(shù)、比率、比例、或份數(shù)按
重量計。
[0038]除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。
[0039]本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本專利說明書所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。
[0040]實施例1:
[0041]按下列配比(復方Fl)稱取原料藥:
[0042]黃芪15份，白術9份，防風9份，銀花9份，綿馬貫眾6份，陳皮6份
[0043]將上述原料粉碎，加10倍量水,加熱煎煮2次，每次30min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得提取物；將上述提取物過80目篩，加適量糖粉，制粒，包裝，即得本發(fā)明藥物顆粒劑。
[0044]實施例2
[0045]按下列配比(復方F2)稱取原料藥:
[0046]黃芪15份，白術15份，防風10份，銀花9份，綿馬貫眾9份，陳皮5份
[0047]將上述原料粉碎，加15倍量水，加熱煎煮3次，每次60min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得提取物；將上述提取物混勻，加適量輔料，制成顆粒，干燥，壓片，即得本發(fā)明藥物片劑。
[0048]實施例3
[0049]按下列配比(復方F3)稱取原料藥:
[0050]黃芪18份，白術6份，防風6份，銀花15份，綿馬貫眾6份，陳皮5份
[0051]將上述原料粉碎，加20倍量水，加熱煎煮2次，每次40min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得提取物；將上述提取物加注射用水溶解，活性炭吸附，濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，加硫代硫酸鈉適量，調(diào)節(jié)PH值至6.0~7.0，過0.2 μ m膜濾過，灌裝，冷凍干燥，即得本發(fā)明藥物凍干粉。
[0052]實施例4
[0053]黃芪12份，白術8份，防風8份，銀花20份，綿馬貫眾12份，陳皮6份
[0054]將上述原料粉碎，加10倍量水,加熱煎煮3次，每次50min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎，得提取物；將上述提取物按藥物:聚乙二醇6000 = I: 1，加入聚乙二醇6000基質(zhì)，在80°C下熔融后，滴入O°C下液體石蠟中，滴距為6cm，滴制成型，除去液體石蠟，干燥，即得本發(fā)明的滴丸劑。
[0055]實施例5本發(fā)明的中藥復方制劑(復方Fl~F4)在體外對甲型流感病毒(H1N1)的抗病毒效率
[0056]1.甲型流感病毒( H1N1)在MDCK細胞內(nèi)擴增及其滴度測定
[0057]將毒種過濾后，用15 μ g -πι1胰酶在室溫下預處理IOmin接種于MDCK細胞上，作用2h后棄去病毒液，用PBS洗滌細胞，然后加入細胞維持培養(yǎng)基2，每天觀察細胞形態(tài)變化，待細胞病變效應(CPE)達80%以上時收獲病毒液，將病毒液混勻、過濾、分裝后，置于-80°C冰箱中保存?zhèn)溆谩?br> [0058]將胰酶預處理好的不同滴度的病毒液接種于MDCK細胞上，作用2h后棄去病毒液，用PBS洗滌細胞，然后加入細胞維持培養(yǎng)基2，同時設正常細胞對照組，每個滴度重復4孔。每天觀察細胞形態(tài)變化，72h后，用MTT法測細胞存活率，依據(jù)OD值計算不同病毒滴度下細胞存活率，由此計算出病毒半數(shù)組織感染量(TCID5tl)為:10_2 99±°_64TCID5tl.0.1mL'
[0059]2.體外抗病毒活性測試
[0060]通過MTT法測定藥物對MDCK細胞的毒性，計算藥物的半數(shù)毒性濃度(TC5tl)，再在半數(shù)毒性濃度范圍內(nèi)選取5個不同藥物濃度，評價其對IOOTCID5ci.0.lmL—1病毒的抑制效率，由此計算藥物的半數(shù)有效濃度(IC5tl)，以治療指數(shù)(TI = TC50/IC50)評價藥物的抗病毒效率(表 I)。
[0061]表1復方Fl~F4對HlNl的抗病毒效果
【權利要求】
1.一種預防或治療急性呼吸道病毒感染的中藥復方制劑，其特征在于，它是用下列重量份數(shù)的中藥原料經(jīng)過以下方法制得: 黃芪12~18份，白術6~15份，防風6~12份，銀花6~20份，綿馬貫眾6~12份，陳皮4~8份； 將上述原料水煮，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥復方制劑，其特征在于，所述病毒為甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。
3.根據(jù)權利要求1所述的中藥復方制劑，其特征在于，所述各中藥原料的重量份數(shù)為: 黃芪15份，白術9份，防風9份，銀花9份，綿馬貫眾6份，陳皮6份； 所述方法為: 將上述原料 粉碎，加10~20倍量水，加熱煎煮2~3次，每次30~60min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
4.權利要求1所述的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 取復方用量原料藥，水煮，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
5.根據(jù)權利要求4所述的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 取復方用量原料藥，粉碎，加10~20倍量水，加熱煎煮2~3次，每次30~60min，水煎液過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，得提取物；將上述提取物與藥用輔料混合，制成藥用劑型。
6.如權利要求1所述的中藥復方制劑在制備預防或治療急性呼吸道病毒感染的藥物中的應用。
7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述病毒為甲型流感病毒或呼吸道合胞病毒。
【文檔編號】A61K36/752GK104013705SQ201310065202
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2013年3月1日 優(yōu)先權日:2013年3月1日
【發(fā)明者】華茉莉, 徐云輝, 許玉, 張念, 黃浩 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院