適合于預(yù)防和治療高瘦素血癥的方法和組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了適合于在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓的方法和組合物。該方法包括向動(dòng)物施用一種或多種異黃酮類(lèi)，優(yōu)選地以約0.001至約10g/kg/天的量施用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】適合于預(yù)防和治療高瘦素血癥的方法和組合物
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002]本申請(qǐng)要求對(duì)2011年4月20日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/517464的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容引入本文作為參考。
[0003]發(fā)明背景
發(fā)明領(lǐng)域
[0004]本發(fā)明一般而言涉及用于預(yù)防和治療高瘦素血癥(hyperleptinemia)的方法和組合物，特別是異黃酮類(lèi)用于預(yù)防和治療高瘦素血癥的用途。
[0005]相關(guān)技術(shù)描述
[0006]異黃酮類(lèi)是從植物例如豆類(lèi)和豆莢科(特別是黃豆)中發(fā)現(xiàn)的天然存在的化學(xué)化合物。異黃酮模擬雌激素的作用并調(diào)節(jié)雌激素代謝。因此，異黃酮類(lèi)已知減少腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)激素平衡，并減少罹患乳腺和前列腺癌、心臟疾病、骨質(zhì)疏松癥和若干其它疾病和病癥的風(fēng)險(xiǎn)。
[0007]代謝激素瘦素在食物攝取和能量代謝中發(fā)揮重要作用。其降低食欲、增加能量消耗、促進(jìn)葡萄糖利用并改善胰島素敏感性。但是，高濃度的瘦素，一種稱(chēng)為高瘦素血癥的病癥，可以導(dǎo)致瘦素脫敏作用。肥胖和超重的動(dòng)物在脂肪組織儲(chǔ)存了高濃度的瘦素，并且其可以導(dǎo)致他們對(duì)瘦素的有益作用變得抵抗。高瘦素血癥具有許多有害健康的影響，包括胰島素抵抗、心血管疾病、攝食過(guò)度、高脂血癥和高血壓。
[0008]因此，需要適用于在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的組合物和方法。還需要用于預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病以及預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥以及預(yù)防和治療高血壓的組合物和方法。所述治療方法對(duì)于超重、肥胖和年老的動(dòng)物以及其它全部涉及改善整體生活質(zhì)量的動(dòng)物特別有用。對(duì)于伴侶動(dòng)物，這些治療將使主人的滿意度改善，并將促進(jìn)主人與伴侶動(dòng)物之間的關(guān)系。
[0009]發(fā)明簡(jiǎn)述
[0010]因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供適用于在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的方法和組合物。
[0011]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供適用于在動(dòng)物中預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥以及預(yù)防和治療高血壓的方法和組合物。
[0012]通過(guò)向動(dòng)物施用一種或多種治療有效量的異黃酮類(lèi)可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)這些或其它目的。在一般的實(shí)施方案中，將所述異黃酮類(lèi)以每天每千克體重約0.001至約10克的量向動(dòng)物施用。
[0013]本發(fā)明的其它和進(jìn)一步的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是很明顯的。
[0014]發(fā)明詳述
[0015]定義
[0016]術(shù)語(yǔ)“異黃酮類(lèi)”的含義是異黃酮類(lèi)及其天然或合成的類(lèi)似物、衍生物、前體，以及本發(fā)明中有用的代謝產(chǎn)物。異黃酮類(lèi)是指3-苯基色原酮類(lèi)，是黃酮類(lèi)的異構(gòu)體形式，其中苯基基團(tuán)與苯并吡喃環(huán)的3位而非2位連接。異黃酮類(lèi)可以從多種來(lái)源中找到，包括但不限于黃豆。異黃酮類(lèi)非限定性的實(shí)例包括黃豆苷元；黃豆苷；6-0_丙二?；S豆苷元；6-0_乙?；S豆苷元；染料木黃酮；6-0_丙二?；玖夏军S酮；6-0_乙酰基染料木黃酮；黃豆黃素；6-0_丙二?；S豆黃素；6-0_乙酰基黃豆黃素；鷹嘴豆素A ;芒柄花黃素；德鳶尾苷元；櫻黃素；紅車(chē)軸草素；黃豆黃苷；二氫黃豆苷元；牛尿酚；0_去甲安哥拉紫檀素；黃豆苷元7，4’ - 二 -O-硫酸酯；黃豆苷元7-0- ^ -D-葡糖苷酸；黃豆苷元4’ -0-硫酸酯；6，7，5'-三羥基異黃酮；6，7，3'，4'-四羥基異黃酮；7，8，4'-三羥基異黃酮；5，6，7，4'-四羥基異黃酮；二氫染料木黃酮；對(duì)乙基苯酚；3’，4’，5，7-四羥基異黃酮；染料木黃酮4’ -0-硫酸酯；染料木黃酮7-0-3 -D-葡糖苷酸；染料木黃酮4’ -0-硫酸酯；和4’，5，7-三羥基異黃酮。
[0017]術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”的含義是能夠從瘦素調(diào)節(jié)獲益的任何動(dòng)物，例如人、鳥(niǎo)類(lèi)、牛、犬科、馬、貓科、山羊、狼、鼠類(lèi)、羊或豬類(lèi)動(dòng)物。
[0018]術(shù)語(yǔ)“伴侶動(dòng)物”的含義是家養(yǎng)的動(dòng)物，例如貓、狗、兔子、豚鼠、雪貂、倉(cāng)鼠、小鼠、
沙鼠、馬、牛、山羊、綿羊、5戶(hù)、豬等。
[0019]術(shù)語(yǔ)“治療有效量”的含義是本發(fā)明化合物實(shí)現(xiàn)下述目的的量:(i)治療或預(yù)防特定疾病、病癥或障礙，(ii)減弱、緩解或消除所述特定疾病、病癥或障礙的一種或多種癥狀，或者(iii)預(yù)防或延遲本文所述的特定疾病、病癥或障礙的一種或多種癥狀的發(fā)作。
[0020]術(shù)語(yǔ)“高瘦素血癥的相關(guān)病癥”是指由瘦素濃度升高導(dǎo)致的任何疾病或病癥。高瘦素血癥的相關(guān)病癥的實(shí)例包括但不限于攝食過(guò)度、胰島素抵抗、心血管疾病、代謝綜合征、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗塞、中風(fēng)和高血壓。
[0021]術(shù)語(yǔ)“治療”包括預(yù)防性治療和姑息治療。
[0022]術(shù)語(yǔ)“可藥用”和“營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受”是指必須是在化學(xué)上和/或毒理學(xué)上與構(gòu)成制劑的其它成分和/或其所治療的哺乳動(dòng)物相容的物質(zhì)或組合物。
[0023]術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物的健康和/或幸?！钡暮x是動(dòng)物的整體的身體、精神和社會(huì)健康，而不僅僅是沒(méi)有疾病或虛弱狀態(tài)。
[0024]術(shù)語(yǔ)“延長(zhǎng)壯年期”的含義是延長(zhǎng)動(dòng)物健康生活的年數(shù)，而非僅延長(zhǎng)動(dòng)物生存的年數(shù)，例如，動(dòng)物在其壯年期能夠健康生活相對(duì)更長(zhǎng)的時(shí)間。
[0025]術(shù)語(yǔ)“組合”的含義是將本發(fā)明的組合物(I)與食物組合物一起施用，或者(2)以相同或不同頻率使用相同或不同的施用途徑在大約相同時(shí)間或周期性地分別向動(dòng)物施用?！爸芷谛缘亍钡暮x是將組合物按照對(duì)于特定化合物或組合物可接受的時(shí)間表進(jìn)行施用。“大約相同時(shí)間” 一般而言的含義是在相同時(shí)間或互相在約72小時(shí)內(nèi)施用。
[0026]術(shù)語(yǔ)“飲食補(bǔ)充劑”的含義是添加到正常動(dòng)物飲食中期望被攝入的產(chǎn)品。飲食補(bǔ)充劑可以以任何形 式，例如，固體、液體、凝膠、片劑、膠囊、粉末等。優(yōu)選地，其可以以方便的劑型提供，例如囊劑。飲食補(bǔ)充劑可以以散裝零售包裝提供，例如散裝粉末、液體、凝膠或油類(lèi)。類(lèi)似地，該補(bǔ)充劑可以以大量包含在其它食物類(lèi)型中來(lái)提供，例如點(diǎn)心、零食、能量補(bǔ)充棒、飲料等。
[0027]術(shù)語(yǔ)“老年”的含義是動(dòng)物到達(dá)或超過(guò)該種屬動(dòng)物平均生命預(yù)期的50%的老齡狀態(tài)。例如，如果給定品種的狗的平均生命預(yù)期是12年，那么該品種的“老年動(dòng)物”是6歲或更老。[0028] 術(shù)語(yǔ)“食物”或“食物產(chǎn)品”或“食物組合物”的含義是期望被動(dòng)物(包括人)攝入
并向該動(dòng)物提供營(yíng)養(yǎng)的產(chǎn)品或組合物。
[0029]術(shù)語(yǔ)“規(guī)律方案”的含義是至少每月施用本發(fā)明的組合物，更優(yōu)選每周施用。在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選更頻繁的施用或食用，例如每周2次或3次。更優(yōu)選的方案包括至少每天一次的食用，例如當(dāng)本發(fā)明的組合物是食物組合物的成分時(shí)，其被食用至少每天一次。
[0030]術(shù)語(yǔ)“單一包裝”指試劑盒的組分在一個(gè)或多個(gè)容器中或者通過(guò)一個(gè)或多個(gè)容器在物理上關(guān)聯(lián)在一起，并被視為是生產(chǎn)、分配、銷(xiāo)售或使用的單位。容器包括但不限于袋、盒、筒、瓶、收縮纏裹包裝、釘在一起的或其他方式固定的組件，或其組合。單一包裝可以是物理上關(guān)聯(lián)在一起的單個(gè)本發(fā)明的組合物和食物組合物的容器，這種物理上的關(guān)聯(lián)使得這些容器被視為生產(chǎn)、分配、銷(xiāo)售或使用的單位。
[0031]術(shù)語(yǔ)“虛擬包裝”指通過(guò)有關(guān)一種或多種物理的或虛擬的試劑盒組分的說(shuō)明書(shū)而關(guān)聯(lián)在一起的試劑盒組分，其中所述說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)用戶(hù)如何獲得其它組分，例如，在含有一個(gè)組分和說(shuō)明書(shū)的袋或其他容器中，所述說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)用戶(hù)去網(wǎng)站、點(diǎn)擊錄制信息或傳真回復(fù)服務(wù)、觀看可視化信息或聯(lián)系護(hù)理人員或指導(dǎo)者來(lái)獲得有關(guān)如何使用該試劑盒的說(shuō)明或者有關(guān)試劑盒中的一種或多種組分的安全性或技術(shù)信息的說(shuō)明。
[0032]除非另外說(shuō)明，本文所述劑量是每天每公斤體重的毫克數(shù)(mg/kg/天)。
[0033]除非另外特別說(shuō)明，全部本文所述的百分比是基于組合物的干物質(zhì)重量。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解術(shù)語(yǔ)“基于干物質(zhì)”是指組合物中組分的濃度或百分比是在組合物中的游離水分已經(jīng)去除后進(jìn)行檢測(cè)或測(cè)定的。
[0034]如本文所用的，為了避免必須列舉和描述范圍內(nèi)的各個(gè)和每個(gè)數(shù)值，范圍是以速記形式在本文使用。在合適時(shí)，可以選擇范圍內(nèi)任何合適的數(shù)值，例如范圍的高值、低值或終值。
[0035]除非上下文清楚地指明，如本文所用，單詞的單數(shù)形式包括復(fù)數(shù)，反之亦然。因此，“一”、“一個(gè)”和“該”通常包括相應(yīng)術(shù)語(yǔ)的復(fù)數(shù)。例如，“一種補(bǔ)充劑”、“一種方法”或一種“食物”包括所述“補(bǔ)充劑”、“方法”或“食物”的復(fù)數(shù)。類(lèi)似的，詞語(yǔ)“包含”也應(yīng)當(dāng)理解為開(kāi)放式而非封閉式。類(lèi)似的術(shù)語(yǔ)“包括”和“或”也應(yīng)當(dāng)理解為開(kāi)放式的，除非從上下文看某一結(jié)構(gòu)清楚地被排除在外。類(lèi)似的，術(shù)語(yǔ)“例如”，特別是位于一系列術(shù)語(yǔ)前面時(shí)，僅表示示范性和解釋性的，不應(yīng)被視為是排除性的或綜合性的。
[0036]本文公開(kāi)的方法和組合物以及其他進(jìn)展不限于本文所描述的具體的方法學(xué)、方案和試劑，因?yàn)楸绢I(lǐng)域技術(shù)人員能夠了解其可以變化。此外，本文所用的術(shù)語(yǔ)僅用于描述特定的實(shí)施方案，并不意味著限制所公開(kāi)的或要求保護(hù)的范圍。
[0037]除非另外說(shuō)明，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)、領(lǐng)域術(shù)語(yǔ)和縮略語(yǔ)具有本發(fā)明領(lǐng)域或該術(shù)語(yǔ)應(yīng)用領(lǐng)域中普通技術(shù)人員通常所理解的含義。雖然本發(fā)明實(shí)施過(guò)程中可使用類(lèi)似于或等價(jià)于本文公開(kāi)的那些的任何組合物、方法、生產(chǎn)項(xiàng)目或其他方法和材料，但本文描述了優(yōu)選的組合物、方法、生產(chǎn)項(xiàng)目或其他方法和材料。
[0038]本文引用或參考的所有專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)、出版物、技術(shù)和/或?qū)W術(shù)文章和其他參考文獻(xiàn)整體引入本文作為參考至法律允許的程度。對(duì)那些參考文獻(xiàn)的討論僅僅為了總結(jié)其主張，并非承認(rèn)所述專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)、出版物或參考文獻(xiàn)或其任意部分是相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)。我們保留挑戰(zhàn)任何斷言所述專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)、出版物和其他參考文獻(xiàn)作為相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)的準(zhǔn)確性和可靠性的權(quán)利。
[0039]本發(fā)明
[0040]—方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0041]一方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的相關(guān)病癥的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0042]在另一方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療胰島素抵抗的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0043]在另一方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療心血管疾病的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0044]在另一方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療肥胖癥的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0045]在另一方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療高脂血癥的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0046]在另一方面，本發(fā)明提供了在動(dòng)物中預(yù)防和治療高血壓的方法。該方法包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
[0047]本發(fā)明是基于向動(dòng)物施用異黃酮類(lèi)降低動(dòng)物中瘦素水平的發(fā)現(xiàn)。
[0048]在多個(gè)實(shí)施方案中 ，所述動(dòng)物是需要預(yù)防和治療高瘦素血癥的任何動(dòng)物，包括但不限于，預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物，優(yōu)選地是犬科或貓科動(dòng)物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是超重或肥胖動(dòng)物。
[0049]所述異黃酮類(lèi)是任何本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的異黃酮。在多個(gè)實(shí)施方案中，所述異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙酰基葡糖苷類(lèi)和丙二?；咸擒疹?lèi)形式的異黃酮。優(yōu)選地，所述異黃酮是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷兀、羽扇豆異黃酮、樓黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述異黃酮是從黃豆中獲得的黃豆異黃酮類(lèi)，或者通過(guò)向動(dòng)物喂食黃豆或黃豆提取物來(lái)向動(dòng)物施用。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述異黃酮是被一個(gè)或多個(gè)木脂素類(lèi)或香豆雌酚類(lèi)取代的異黃酮，所述木脂素類(lèi)或香豆雌酚類(lèi)例如松脂素、落葉松脂素、開(kāi)環(huán)異落葉松脂素、羅漢松脂素、羥基羅漢松脂素、丁香脂素、芝麻脂素、腸二醇、腸內(nèi)酯和香豆雌酚。
[0050]任何降低瘦素水平的異黃酮的量都可以向動(dòng)物施用。
[0051]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，將一種或多種異黃酮以約0.01至約10克異黃酮、優(yōu)選約
0.02至約5克、更加優(yōu)選約0.04至約2克的量向動(dòng)物施用。
[0052]在多種實(shí)施方案中，所述異黃酮類(lèi)是以每天約0.01至約10克異黃酮(g/天)、優(yōu)選以約0.02至約5g/天、更加優(yōu)選以約0.04至約2g/天的量向動(dòng)物施用。
[0053]在其它實(shí)施方案中，所述異黃酮類(lèi)是以每千克體重約0.001至約10克異黃酮(g/kg)、優(yōu)選約0.05至約5g/kg、更加優(yōu)選約0.01至約lg/kg的量向動(dòng)物施用。
[0054]在其它實(shí)施方案中，所述異黃酮類(lèi)是以每天每千克體重約0.001至約10克異黃酮(g/kg/天)、優(yōu)選約0.05至約5g/kg/天、更加優(yōu)選約0.01至約lg/kg/天的量向動(dòng)物施用。
[0055]在另一方面，本發(fā)明提供了包含用于預(yù)防和治療高瘦素血癥的治療有效量的異黃酮類(lèi)的組合物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包含在動(dòng)物中預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓的治療有效量的異黃酮類(lèi)的組合物。
[0056]本發(fā)明的組合物可以以任何合適的形式使用任何合適的施用途徑向動(dòng)物施用。例如，該組合物可以以食物組合物、飲食補(bǔ)充劑、藥物組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或作為藥物的形式施用。類(lèi)似地，該組合物可以使用多種施用途徑施用，包括口服、鼻內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、胃內(nèi)、經(jīng)幽門(mén)、皮下、直腸等。優(yōu)選地，該組合物經(jīng)口服向動(dòng)物施用。最優(yōu)選地，該組合物作為飲食補(bǔ)充劑或作為食物組合物中的組分向動(dòng)物口服施用。 [0057]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物作為適合于動(dòng)物(包括人類(lèi)和例如狗和貓的伴侶動(dòng)物)食用的食物組合物的組分向動(dòng)物施用。該食物組合物包括期望為動(dòng)物提供必需的飲食需要的完整食物或者例如動(dòng)物零食的食物補(bǔ)充劑。
[0058]在多種實(shí)施方案中，食物組合物例如寵物食物組合物或?qū)櫸锪闶辰M合物包含約5%至約50%粗的蛋白質(zhì)。該粗的蛋白質(zhì)物質(zhì)可以包含植物蛋白，例如大豆粉、濃縮大豆蛋白、玉米蛋白粉、小麥蛋白、棉籽和花生粉，或者動(dòng)物蛋白，例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。本文有用的肉蛋白的實(shí)例包括牛肉、豬肉、羔羊、馬、家禽、魚(yú)及其混合物。
[0059]該食物組合物還進(jìn)一步包含約5%至約40%的脂肪。適合的脂肪的實(shí)例包括動(dòng)物脂肪和植物脂肪。優(yōu)選的脂肪來(lái)源是動(dòng)物脂肪來(lái)源，例如牛油或豬油。還可以使用植物油例如玉米油、葵花油、紅花油、葡萄籽油、大豆油、橄欖油和其它富含單不飽和和多不飽和脂肪酸的油類(lèi)。
[0060]該食物組合物還可進(jìn)一步包含約10%至約60%碳水化合物。適合的碳水化合物的實(shí)例包括谷物或谷類(lèi)，例如大米、玉米、粟、蜀黍、紫花苜蓿、大麥、大豆、蕓苔、燕麥、小麥、黑麥、黑小麥及其混合物。該組合物還可任選地包含其它物質(zhì)，例如干燥的乳清和其它乳類(lèi)副
女口
廣叩o
[0061]所述食物組合物的含水量根據(jù)食物組合物的性質(zhì)而變化。食物組合物可以是干燥的食物組合物(例如粗粒狀食物)、半潮濕的組合物、濕的組合物或其任意混合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物是完全的營(yíng)養(yǎng)平衡的寵物食品。在該實(shí)施方案中，所述寵物食品可以是“潮濕的食物”、“干燥的食物”或“含水量適中”的食物。“潮濕的食物”是指通常在罐或箔袋中售賣(mài)的寵物食品，其含水量范圍通常在約70%至約90%?！案稍锏氖澄铩笔侵概c潮濕的食物具有類(lèi)似組成、但其水分含量有限的寵物食品，其含水量通常范圍為約5%至約15%或20%(通常是小餅干樣顆粒的形式)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物水分含量為約5%至約20%。干燥的食物包括多種不同含水量的食物，這樣其儲(chǔ)存相對(duì)穩(wěn)定，并且抵抗微生物或真菌變質(zhì)或污染。同樣優(yōu)選作為擠出食品的干燥食物組合物，例如寵物食品或人或伴侶動(dòng)物的快餐食品。
[0062]所述食物組合物還可包含一種或多種纖維源。術(shù)語(yǔ)“纖維”包括所有來(lái)源的食物中的“塊(bulk)”，無(wú)論是可消化或不可消化的，可溶或不溶的，可發(fā)酵或不可發(fā)酵的。優(yōu)選的纖維是來(lái)自植物來(lái)源，例如海洋植物，但也可使用微生物來(lái)源的纖維?？墒褂枚喾N可溶或不溶性的纖維，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。纖維源可以是甜菜果肉(來(lái)自甜菜)、阿拉伯膠、相思木膠、歐車(chē)前、米糠、角豆膠、柑桔果肉、果膠、低聚果糖、短鏈寡聚果糖、甘露寡聚果糖、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、半乳寡聚糖、阿拉伯木聚糖或其混合物。[0063]或者，所述纖維源可以是可發(fā)酵的纖維。可發(fā)酵的纖維以前被描述為對(duì)伴侶動(dòng)物的免疫系統(tǒng)有利?？砂l(fā)酵的纖維或其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知能提供益生元以促進(jìn)腸道內(nèi)益生菌生長(zhǎng)的組合物也可加入到組合物中，以增強(qiáng)本發(fā)明對(duì)于動(dòng)物免疫系統(tǒng)的益處。
[0064]在某些實(shí)施方案中，所述食物組合物的灰分含量范圍為低于1%至約15%,優(yōu)選為約5%至約10%。
[0065]在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物是食物組合物，其包含約15%至約50%蛋白質(zhì)、約5%至約40%脂肪、約5%至約10%灰分，并且含水量為約5%至約20%。在其他實(shí)施方案中，所述食物組合物還包含本文所述的益生菌或益生元。
[0066]當(dāng)在食物組合物中施用時(shí)，所述異黃酮的量作為該組合物的百分比是約0.1至約40%，優(yōu)選約3至約30%，更優(yōu)選約5至約20%。在不同實(shí)施方案中，食物組合物包含約1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38% 或 40%。
[0067]在其他實(shí)施方案中，所述組合物以食品補(bǔ)充劑的形式施用給動(dòng)物。所述食品補(bǔ)充劑可具有任何適當(dāng)?shù)男问?，例如肉湯、飲用水、飲料、酸奶、粉末、顆粒、糊劑、混懸液、咀嚼片、小片、零食、點(diǎn)心、小球、丸劑、膠囊、片劑、囊劑或任何其他合適的遞送形式。食品補(bǔ)充劑可包含所述組合物和任選的化合物，例如維生素、防腐劑、益生菌、益生元和抗氧化劑。這使得該補(bǔ)充劑能以少量施用給動(dòng)物，或者可在施用給動(dòng)物前稀釋。食品補(bǔ)充劑在施用給動(dòng)物前可能需要與食物組合物或水或其他稀釋劑混合。當(dāng)在食品補(bǔ)充劑中施用時(shí)，所述組合物占補(bǔ)充劑的約0.1至約90%，優(yōu)選約3至約70%，更優(yōu)選約5至約60%。
[0068]在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物以藥物組合物或營(yíng)養(yǎng)組合物的形式施用給動(dòng)物。該藥物組合物包含本發(fā)明組合物和一種或多種藥學(xué)上或營(yíng)養(yǎng)學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。通常，藥物組合物通過(guò)將化合物或組合物與賦形劑、緩沖液、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、濕潤(rùn)劑等混合而制備，也包括其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知可用于生產(chǎn)藥品和制備適`合于作為藥品施用給動(dòng)物的組合物的成分。當(dāng)在藥物或營(yíng)養(yǎng)組合物中施用時(shí)，所述本發(fā)明組合物占組合物的約0.1至約90%，優(yōu)選約3至約70%，更優(yōu)選約5至約60%。
[0069]本發(fā)明的組合物可根據(jù)需要、期望或按規(guī)律方案施用給動(dòng)物。按規(guī)律方案施用的目的是向動(dòng)物提供有規(guī)律的一致劑量的組合物或由所述攝取產(chǎn)生的直接或間接代謝物。所述有規(guī)律的一致性施用可使組合物及其直接或間接代謝物維持在恒定的血中濃度，因此，基于規(guī)律方案的施用可以是一月一次，一周一次，一天一次或一天超過(guò)一次。類(lèi)似地，施用可以隔天/周/月一次，或每三天/周/月一次，每四天/周/月一次等等。也可以一天多次施用。當(dāng)用作日常膳食需要的補(bǔ)充劑時(shí)，所述組合物可直接施用給動(dòng)物，例如口服或通過(guò)其他途徑。所述組合物也可與日常飼料或食品接觸或混合，包括液體例如飲用水，或與接受治療的動(dòng)物的靜脈內(nèi)連接。施用也可作為動(dòng)物飲食方案的一部分進(jìn)行。例如，飲食方案可包括有效實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法的引起動(dòng)物有規(guī)律消化的量的組合物。
[0070]根據(jù)本發(fā)明的方法，組合物的施用，包括作為飲食方案一部分的施用可跨越動(dòng)物從出生到成年的時(shí)期。在不同實(shí)施方案中，動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物，例如狗或貓。在某些實(shí)施方案中，動(dòng)物是年輕的或正在生長(zhǎng)的動(dòng)物。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是老年動(dòng)物。在其他實(shí)施方案中，例如可在動(dòng)物達(dá)到其計(jì)劃或預(yù)期壽命的約30%、40%或50%以上時(shí)開(kāi)始進(jìn)行規(guī)律性或長(zhǎng)期規(guī)律性的施用。在某些實(shí)施方案中，動(dòng)物已經(jīng)超過(guò)其預(yù)期壽命的40、45或50%。在其他實(shí)施方案中，動(dòng)物已達(dá)到其預(yù)期壽命的60、66、70、75或80%。壽命的確定可根據(jù)精算表、計(jì)算、預(yù)測(cè)等進(jìn)行，可考慮過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)已知能正面或負(fù)面影響壽命的影響或因素。當(dāng)確定壽命時(shí)，還可考慮種屬、性別、大小、遺傳因素、環(huán)境因素和應(yīng)激因素、現(xiàn)在和過(guò)去的健康狀況、過(guò)去和現(xiàn)在的營(yíng)養(yǎng)狀況、應(yīng)激因素等等。
[0071 ] 本發(fā)明的組合物施用給動(dòng)物足以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)目的的一段時(shí)間，例如，預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高血壓；改善生活質(zhì)量；以及促進(jìn)動(dòng)物的健康和保健。優(yōu)選地，所述組合物按規(guī)律方案施用給動(dòng)物。
[0072]另一方面，本發(fā)明提供了包含治療有效量的本發(fā)明組合物的治療性組合物，以完成一個(gè)或多個(gè)下列目的:預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓；改善生活質(zhì)量；以及促進(jìn)動(dòng)物的健康和保健。當(dāng)所述治療性組合物作為預(yù)期的或推薦的特定組合物施用時(shí)，所述組合物中包含的本發(fā)明組合物的量足以向動(dòng)物施用以下量的本發(fā)明組合物:約0.001至約10g/kg/天,優(yōu)選約0.02至約5g/kg/天,最優(yōu)選約0.04至約2g/kg/天。通常,本發(fā)明組合物占治療性組合物的約I至約90%，優(yōu)選約3至約70%，更優(yōu)選約5至約60%。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物占治療性組合物的超過(guò)90%。
[0073]在不同的實(shí)施方案中，該組合物進(jìn)一步包含一種或多種物質(zhì)，例如維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元、鹽，以及功能性添加劑，例如調(diào)味劑、著色劑、乳化劑，以及抗菌劑或其他防腐劑?？捎糜谒鼋M合物中的礦物質(zhì)包括，例如鈣、磷、鉀、鈉、鐵、氯、硼、銅、鋅、鎂、錳、碘、硒等?？捎玫钠渌S生素包括脂溶性維生素，例如A、D、E和K。在不同的實(shí)施方案中可包括菊糖、氨基酸、酶、輔酶等。
[0074]在不同的實(shí)施方案中，該組合物可含有至少一種下列物質(zhì):(I) 一種或多種益生菌；(2) —種或多種滅活的益生菌；(3) —種或多種類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖蛋白等；(4) 一種或多種益生元；以及(5)其組合。益生菌或其成分可摻入包含所述組合物的組合物中(例如均一或非均一的分布在組合物中)，或應(yīng)用至包含所述組合物的組合物中(例如借助或不借助載體的局部應(yīng)用)。所述方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，例如US5968569和相關(guān)專(zhuān)利。
[0075]典型的益生菌包括但不限于選自以下的益生菌菌株:乳桿菌屬(Lactobacilli)、雙岐桿菌屬(Bifidobacteria)或腸球菌屬(Enterococci),例如羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteii)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、動(dòng)物乳桿菌(Lactobacillus animal is)> 瘤胃乳桿菌(Lactobacillus ruminis)> 約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)以及雙岐桿菌屬的物種(Bifidobacterium sp.)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)和腸球菌屬的物種(Enterococcus sp.)。在某些實(shí)施方案中，益生菌株選自羅伊乳桿菌(NCC2581;CNCM 1-2448)、羅伊乳桿菌(NCC2592;CNCM 1-2450)、鼠李糖乳桿菌(NCC2583 ; CNCM 1-2449)、羅伊乳桿菌(NCC2603; CNCM 1-2451)、羅伊乳桿菌(NCC2613;CNCM 1-2452)、嗜酸乳桿菌(NCC2628; CNCM 1-2453)、青春雙岐桿菌(例如NCC2627)、雙岐桿菌屬物種NCC2657或屎腸球菌SF68 (NCIMB10415)。包含本發(fā)明組合物的組合物含有足夠量的益生菌，可以提供約IO4至約IO12Cfu/動(dòng)物/天，優(yōu)選IO5至約IO11Cfu/動(dòng)物/天，最優(yōu)選IO7至IOltlCfu/動(dòng)物/天。當(dāng)所述益生菌被殺死或滅活后，殺死或滅活的益生菌或其成分的量應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生與其活著的時(shí)候類(lèi)似的有益效果。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知眾多的所述益生菌及其有益效果，例如EP1213970B1、EP1143806B1、US7189390、EP1482811B1、EP1296565B1和US6929793。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述益生菌是屎腸球菌SF68 (NCIMB10415)。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法和材料將所述益生菌包囊在載體中。
[0076]如前所述，該組合物可含有一種或多種益生元，例如寡聚果糖、寡聚葡萄糖、寡聚半乳糖、寡聚異麥芽糖、寡聚木糖、大豆低聚糖、乳蔗糖、乳果糖和異麥芽果糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述益生元是菊苣根、菊苣根提取物、菊糖或其組合。通常，施用的益生元的量足以有利地刺激腸道中的健康微生物群，并促使這些“好的”細(xì)菌進(jìn)行繁殖。典型的量是每一份(serving)中約I至約10克或者是約5%至約40%的動(dòng)物膳食纖維日推薦劑量。益生菌和益生元可以通過(guò)任何適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ瞥山M合物的一部分。通常，這些物質(zhì)與組合物混合或施加至組合物的表面，例如通過(guò)噴灑或噴霧的方式。當(dāng)其是試劑盒的一部分時(shí)，其可以與其他材料混合或者以獨(dú)立包裝的形式存在。通常，食物組合物含有約0.1至約10%的益生元，優(yōu)選約0.3至約7%，最優(yōu)選約0.5至5% (基于干重)。益生元也可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法整合到組合物中，例如US5952033。
[0077]本領(lǐng)域技術(shù)人員能確定所述組合物、食物成分、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元、抗氧化劑或其他成分的適當(dāng)?shù)牧?，以制備特定的組合物施用至特定的動(dòng)物。所述技術(shù)人員可考慮動(dòng)物的種屬、年齡、大小、體重、健康等因素以確定如何最佳地制備特定組合物和其他成分。其他可考慮的因素包括組合物的類(lèi)型(例如寵物食品組合物與食品補(bǔ)充劑)，各成分需要的劑量，不同動(dòng)物對(duì)特定類(lèi)型組合物的平均消費(fèi)(例如基于種屬、體重、活動(dòng)/能量需求等)，以及組合物的制備需要的量。
[0078]另一方面，本發(fā)明提供了適合于向動(dòng)物施用所述異黃酮類(lèi)的試劑盒。所述試劑盒在單個(gè)包裝內(nèi)包含分開(kāi)的容器`，或在虛擬包裝內(nèi)包含分開(kāi)的容器，按照適合試劑盒的成分、異黃酮類(lèi)和一種或多種下列物質(zhì)的情況來(lái)制備:(I) 一種或多種適合動(dòng)物食用的成分；(2)關(guān)于如何合并異黃酮類(lèi)和其他試劑盒成分以產(chǎn)生適合于預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓的組合物的說(shuō)明書(shū)；(3)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高瘦素血癥的說(shuō)明書(shū)；(4)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療胰島素抵抗的說(shuō)明書(shū)；(5)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療心血管疾病的說(shuō)明書(shū)；(6)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療肥胖癥的說(shuō)明書(shū)；(7)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高脂血癥的說(shuō)明書(shū)；(8)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高血壓的說(shuō)明書(shū)；(9) 一種或多種益生菌；(10) 一種或多種滅活的益生菌；(11)一種或多種滅活益生菌的成分，其促進(jìn)健康的效果類(lèi)似于或等同于益生菌；(12) —種或多種益生元；(13)用于制備或合并試劑盒成分以產(chǎn)生適合于向動(dòng)物施用的組合物的裝置；以及(14)用于向動(dòng)物施用所述合并的或制備的試劑盒成分的裝置。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述試劑盒包含在藥囊中的組合物。
[0079]當(dāng)所述試劑盒包含虛擬包裝時(shí)，試劑盒受限于虛擬環(huán)境下的說(shuō)明書(shū)與一種或多種實(shí)體的試劑盒成分的組合。所述試劑盒含有足量的異黃酮類(lèi)和其他成分，以預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥。通常，異黃酮類(lèi)和其他適合的試劑盒成分在動(dòng)物進(jìn)食前混合。所述試劑盒可含有任意多種組合和/或混合物形式的試劑盒成分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述試劑盒含有包含異黃酮類(lèi)和供動(dòng)物進(jìn)食的食物的容器的盒。所述試劑盒可含有其他組件，例如用于混合異黃酮類(lèi)和成分的設(shè)備，或者用于盛放混合物的設(shè)備，例如食物碗。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述異黃酮類(lèi)與其他營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑混合，例如促進(jìn)動(dòng)物健康的維生素和礦物質(zhì)。所述成分可以在單個(gè)包裝中在分開(kāi)的容器中提供，也可以在不同的包裝中以多種成分的混合物形式提供。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，試劑盒包含異黃酮類(lèi)和一種或多種其他適合于動(dòng)物消耗的成分。優(yōu)選地，所述試劑盒包含描述如何合并異黃酮類(lèi)和其他成分以形成供動(dòng)物消耗的食物組合物的說(shuō)明書(shū)，其通常通過(guò)混合異黃酮類(lèi)與其他成分或?qū)慄S酮類(lèi)加到其他成分上進(jìn)行，例如通過(guò)將異黃酮類(lèi)撒在食物組合物上。
[0080]在另一方面，本發(fā)明提供了用于傳遞以下信息或關(guān)于一種或多種以下內(nèi)容的說(shuō)明的手段:(1)使用所述異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高瘦素血癥；(2)使用所述異黃酮類(lèi)預(yù)防或治療胰島素抵抗；(3)使用所述異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療心血管疾?。?4)使用所述異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療肥胖癥；(5)使用所述異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高脂血癥；(6)使用所述異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高血壓；(7)使用所述異黃酮類(lèi)促進(jìn)健康體重；(8)用戶(hù)對(duì)本發(fā)明的方法和組合物有疑問(wèn)時(shí)的聯(lián)系信息；以及(9)關(guān)于異黃酮類(lèi)的營(yíng)養(yǎng)信息；所述手段包括一種或多種含有所述信息或說(shuō)明的實(shí)體或電子的文件、數(shù)碼存儲(chǔ)介質(zhì)、光學(xué)存儲(chǔ)介質(zhì)、聲音描述、視聽(tīng)展示或視覺(jué)展示。傳遞信息的手段能有效說(shuō)明使用本發(fā)明的益處，并告知用于向動(dòng)物施用所述異黃酮類(lèi)和包含所述異黃酮類(lèi)的食物組合物的認(rèn)可方法。所述手段包括一種或多種含有所述信息或說(shuō)明的實(shí)體或電子的文件、數(shù)碼存儲(chǔ)介質(zhì)、光學(xué)存儲(chǔ)介質(zhì)、聲音描述、視聽(tīng)展示或視覺(jué)展示。優(yōu)選地，所述手段選自展示的網(wǎng)站、視覺(jué)顯示亭、宣傳手冊(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝說(shuō)明書(shū)、廣告、分發(fā)的印刷品、公告、錄音帶、錄像帶、DVD、CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀取的芯片、計(jì)算機(jī)可讀取卡、計(jì)算機(jī)可讀取磁盤(pán)、USB設(shè)備、FireWire設(shè)備、計(jì)算機(jī)內(nèi)存、或其任意組合。
[0081]在另一方面，本發(fā)明提供了用于制備包含所述異黃酮類(lèi)和一種或多種其他適合于動(dòng)物食用的成分(例如一種或多 種蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元等)的食物組合物的方法。所述方法包括將一種或多種適合于動(dòng)物食用的成分與異黃酮類(lèi)相混合?；蛘?，所述方法包括將單獨(dú)的或與其他成分組合的異黃酮類(lèi)添加到食物組合物上，例如作為涂層或覆蓋。所述異黃酮類(lèi)可在食物組合物生產(chǎn)和/或加工的任何時(shí)間加入。所述組合物可根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ苽洹?br> [0082]在另一方面，本發(fā)明提供了用于盛放異黃酮類(lèi)或任何本發(fā)明組合物的包裝。所述包裝包括至少一種適合于盛放黃酮類(lèi)或任何本發(fā)明組合物的材料和附著于該材料的標(biāo)簽，標(biāo)簽上有提示該包裝含有在涉及預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥以及促進(jìn)健康老年方面具有有益效果的黃酮類(lèi)或任何本發(fā)明組合物的字詞、圖片、設(shè)計(jì)、縮略詞、標(biāo)語(yǔ)、術(shù)語(yǔ)或其他裝置、或其組合。通常，所述裝置包含印刷在材料上的“促進(jìn)健康體重”、“體重支持”或類(lèi)似描述。任何適合于盛放所述異黃酮類(lèi)或任何本發(fā)明組合物的包裝形態(tài)和包裝材料均可用于本發(fā)明，例如袋、盒、罐、瓶、囊等，其由紙、塑料、箔、金屬等制成。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包裝還包含異黃酮類(lèi)或任何本發(fā)明組合物。在多種實(shí)施方案中，所述包裝還包含至少一個(gè)窗口以允許在不打開(kāi)包裝的情況下觀察包裝內(nèi)物品。在某些實(shí)施方案中，該窗口是包裝材料的透明部分，在其他情況下，窗口是包裝材料的缺失部分。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，包裝含有用于特定動(dòng)物，例如人、犬或貓的食物組合物和在適當(dāng)時(shí)的標(biāo)簽，優(yōu)選用于狗或貓的伴侶動(dòng)物食物組合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述包裝是包含本發(fā)明的食物組合物的罐或囊。
[0083]在另一方面，本發(fā)明提供了所述異黃酮類(lèi)在制備用于一個(gè)或多個(gè)下列目的的藥物中的用途:預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓；促進(jìn)健康體重；改善生活質(zhì)量；以及促進(jìn)動(dòng)物的健康和保健。一般而言，藥物通過(guò)以下方式制備:將化合物或組合物(即，異黃酮類(lèi)或包含所述異黃酮類(lèi)的組合物)與本領(lǐng)域技術(shù)人員已知可用于生產(chǎn)和配制適合向動(dòng)物施用的藥物的賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、濕潤(rùn)劑和其他成分相混合。
實(shí)施例
[0084]本發(fā)明可進(jìn)一步通過(guò)下列實(shí)例說(shuō)明，除非另外說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解這些實(shí)例僅僅是為了說(shuō)明的目的，并不意味著限制本發(fā)明的范圍。
[0085]實(shí)施例1
[0086]材料與方法
[0087]處理:將終末分化的犬的脂細(xì)胞暴露于200、25和OuM牛尿酚中24小時(shí)。收集細(xì)胞用于RNA分離。
[0088]RNA分離:將處理的細(xì)胞樣品潤(rùn)旋并用Quiashredder (Qiagen, Valencia, CA)柱按照制造商的說(shuō)明勻漿。收集該均質(zhì)化的裂解物，并向其中加入I當(dāng)量體積的64%乙醇。隨后將該混合物一次施加到RNAqueous?過(guò)濾柱(Ambion Inc., Austin, TX)上700uL,并在10，OOOrpm下離心一分鐘。將該柱子用700uL洗滌溶液#1和500uL洗滌溶液#2/3洗滌，并在每次洗漆時(shí)在10，OOOrpm下離心一分鐘。將該過(guò)濾柱經(jīng)離心(10，OOOrpm)干燥一分鐘。使用30uL等份的70-80°C的洗脫溶液經(jīng)離心(如上所述)洗脫RNA三次。將所得RNA用 DNA 酶處理,并在 Beckman DU640B 分光光度計(jì)(Beckman Coulter, Inc., Brea, CA)上在260nm下定量。此外,按照制造商的說(shuō)明使用生物分析儀(Agilent, Santa Clara, CA)進(jìn)行定量和質(zhì)量評(píng)價(jià)。
[0089]定量PCR:將全部樣品單獨(dú)地對(duì)應(yīng)每個(gè)引物/探針組運(yùn)行，以確定應(yīng)當(dāng)使用哪種標(biāo)準(zhǔn)曲線。對(duì)于給定靶標(biāo)，使用具有最低CT(循環(huán)閾值)的來(lái)自實(shí)驗(yàn)樣品的RNA系列稀釋液產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)曲線。逆轉(zhuǎn)錄1-2個(gè)樣品，使用1:5的系列稀釋液作為給定靶標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)曲線。將數(shù)值相對(duì)于定量PCR所測(cè)定的親環(huán)素A (PPIA)水平進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。從每個(gè)最低的樣品標(biāo)準(zhǔn)化值計(jì)算誘導(dǎo)。每組運(yùn)行n=3。結(jié)果顯示于表1。
[0090]表1
[0091]用0、25或200uM牛尿酚處理的犬的脂細(xì)胞中瘦素mRNA的表達(dá)
[0092]

fo [25 [200

瘦素 mRNA 2.54 2.58 1.40[0093] 在說(shuō)明書(shū)中，已描述了本發(fā)明典型的優(yōu)選實(shí)施方案。盡管使用了具體的術(shù)語(yǔ)，但其僅用于一般性描述含義，而非限制的目的。本發(fā)明的范圍通過(guò)權(quán)利要求限定。顯然，在上述的教導(dǎo)下本發(fā)明可進(jìn)行多種修飾和變化。因此應(yīng)當(dāng)理解，在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)，可以通過(guò)不同于具體描述的 方式實(shí)施本發(fā)明。
【權(quán)利要求】
1.在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥的方法，包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙?；咸擒疹?lèi)和丙二酰基葡糖苷類(lèi)形式的異黃酮。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷元、羽扇豆異黃酮、櫻黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.001至約10g/kg的量施用。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是按照規(guī)律方案向動(dòng)物施用。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.01至約IOg的量施用。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是作為飲食補(bǔ)充劑或食物組合物施用。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中組合物是食物組合物，且異黃酮類(lèi)占食物組合物約0.001 至約 40%o
9.如權(quán)利要求7所述的方法，其中配制該食物組合物以向動(dòng)物提供完整和平衡的營(yíng)養(yǎng)。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，其中該組合物或飲食補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含一種或多種益生菌；滅活的益生菌；類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分；和一種或多種益生元。`
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是犬科動(dòng)物。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是貓科動(dòng)物。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該動(dòng)物是超重或肥胖的動(dòng)物。
15.在動(dòng)物中預(yù)防和治療胰島素抵抗的方法，包括向該動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙?；咸擒疹?lèi)和丙二?；咸擒疹?lèi)形式的異黃酮。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷元、羽扇豆異黃酮、櫻黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。
18.如權(quán)利要求15所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.001至約10g/kg的量施用。
19.如權(quán)利要求15所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是按照規(guī)律方案向動(dòng)物施用。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.01至約IOg的量施用。
21.如權(quán)利要求15所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是作為飲食補(bǔ)充劑或食物組合物施用。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中組合物是食物組合物，且異黃酮類(lèi)占食物組合物約0.001至約40%o
23.如權(quán)利要求21所述的方法，其中配制該食物組合物以向動(dòng)物提供完整和平衡的營(yíng)養(yǎng)。
24.如權(quán)利要求21所述的方法，其中該組合物或飲食補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含一種或多種益生菌；滅活的益生菌；類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分；和一種或多種益生元。
25. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中該動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是犬科動(dòng)物。
27.如權(quán)利要求25所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是貓科動(dòng)物。
28.如權(quán)利要求25所述的方法，其中該動(dòng)物是超重或肥胖的動(dòng)物。
29.在動(dòng)物中預(yù)防和治療心血管疾病的方法，包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙?；咸擒疹?lèi)和丙二?；咸擒疹?lèi)形式的異黃酮。
31.如權(quán)利要求29所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷元、羽扇豆異黃酮、櫻黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。
32.如權(quán)利要求29所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.001至約10g/kg的量施用。
33.如權(quán)利要求29所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是按照規(guī)律方案向動(dòng)物施用。
34.如權(quán)利要求33所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.01至約IOg的量施用。
35.如權(quán)利要求29所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是作為飲食補(bǔ)充劑或食物組合物施用。
36.如權(quán)利要求35所述的方法，其中組合物是食物組合物，且異黃酮類(lèi)占食物組合物約0.001至約40%o
37.如權(quán)利要求35所述的方法，其中配制該食物組合物以向動(dòng)物提供完整和平衡的營(yíng)養(yǎng)。
38.如權(quán)利要求35所述的方法，其中該組合物或飲食補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含一種或多種益生菌；滅活的益生菌；類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分；和一種或多種益生元。
39.如權(quán)利要求29所述的方法，其中該動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物。
40.如權(quán)利要求39所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是犬科動(dòng)物。
41.如權(quán)利要求39所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是貓科動(dòng)物。
42.如權(quán)利要求39所述的方法，其中該動(dòng)物是超重或肥胖的動(dòng)物。
43.在動(dòng)物中預(yù)防和治療肥胖癥的方法，包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
44.如權(quán)利要求43所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙?；咸擒疹?lèi)和丙二酰基葡糖苷類(lèi)形式的異黃酮。
45.如權(quán)利要求43所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷元、羽扇豆異黃酮、櫻黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。
46.如權(quán)利要求43所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.001至約10g/kg的量施用。
47.如權(quán)利要求43所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是按照規(guī)律方案向動(dòng)物施用。
48.如權(quán)利要求47所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.01至約IOg的量施用。
49.如權(quán)利要求43所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是作為飲食補(bǔ)充劑或食物組合物施用。
50.如權(quán)利要求49所述的方法，其中組合物是食物組合物，且異黃酮類(lèi)占食物組合物約0.001至約40%O
51.如權(quán)利要求49所述的方法，其中配制該食物組合物以向動(dòng)物提供完整和平衡的營(yíng)養(yǎng)。
52.如權(quán)利要求49所述的方法，其中該組合物或飲食補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含一種或多種益生菌；滅活的益生菌；類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分；和一種或多種益生元。
53.如權(quán)利要求43所述的方法，其中該動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物。
54.如權(quán)利要求53所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是犬科動(dòng)物。
55.如權(quán)利要求53所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是貓科動(dòng)物。
56.如權(quán)利要求53所述的方法，其中該動(dòng)物是超重或肥胖的動(dòng)物。
57.在動(dòng)物中預(yù)防和治療高脂血癥的方法，包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
58.如權(quán)利要求57所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙?；咸擒疹?lèi)和丙二酰基葡糖苷類(lèi)形式的異黃酮。
59.如權(quán)利要求57所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷元、羽扇豆異黃酮、櫻黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。
60.如權(quán)利要求57所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.001至約10g/kg的量施用。
61.如權(quán)利要求57所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是按照規(guī)律方案向動(dòng)物施用。
62.如權(quán)利要求61所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.01至約IOg的量施用。
63.如權(quán)利要求57所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是作為飲食補(bǔ)充劑或食物組合物施用。
64.如權(quán)利要求63所述的方法，其中組合物是食物組合物，且異黃酮類(lèi)占食物組合物約0.001至約40%o
65.如權(quán)利要求63所述的方法，其中配制該食物組合物以向動(dòng)物提供完整和平衡的營(yíng)養(yǎng)。
66.如權(quán)利要求63所述的方法，其中該組合物或飲食補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含一種或多種益生菌；滅活的益生菌；類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分；和一種或多種益生元。
67.如權(quán)利要求57所述的方法，其中該動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物。
68.如權(quán)利要求67所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是犬科動(dòng)物。
69.如權(quán)利要求67所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是貓科動(dòng)物。
70.如權(quán)利要求67所述的方法，其中該動(dòng)物是超重或肥胖的動(dòng)物。
71.在動(dòng)物中預(yù)防和治療高血壓的方法，包括向所述動(dòng)物施用治療有效量的一種或多種異黃酮類(lèi)。
72.如權(quán)利要求71所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自以苷元、葡糖苷類(lèi)、乙?；咸擒疹?lèi)和丙二酰基葡糖苷類(lèi)形式的異黃酮。
73.如權(quán)利要求71所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是選自鷹嘴豆素A、黃豆苷元、黃豆苷、黃豆黃素、芒柄花黃素、牛尿酚、染料木黃酮、德鳶尾苷元、羽扇豆異黃酮、櫻黃素、紅車(chē)軸草素和黃豆黃苷。
74.如權(quán)利要求71所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.001至約10g/kg的量施用。
75.如權(quán)利要求71所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是按照規(guī)律方案向動(dòng)物施用。
76.如權(quán)利要求75所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是以約0.01至約IOg的量施用。
77.如權(quán)利要求71所述的方法，其中異黃酮類(lèi)是作為飲食補(bǔ)充劑或食物組合物施用。
78.如權(quán)利要求77所述的方法，其中組合物是食物組合物，且異黃酮類(lèi)占食物組合物約0.001至約40%o
79.如權(quán)利要求77所述的方法，其中配制該食物組合物以向動(dòng)物提供完整和平衡的營(yíng)養(yǎng)。
80.如權(quán)利要求77所述的方法，其中該組合物或飲食補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含一種或多種益生菌；滅活的益生菌；類(lèi)似于或等同于益生菌的促進(jìn)保健的滅活的益生菌成分；和一種或多種益生元。
81.如權(quán)利要求71所述的方法，其中該動(dòng)物是人或伴侶動(dòng)物。
82.如權(quán)利要求81所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是犬科動(dòng)物。
83.如權(quán)利要求81所述的方法，其中該伴侶動(dòng)物是貓科動(dòng)物。
84.如權(quán)利要求81所述的方法，其中該動(dòng)物是超重或肥胖的動(dòng)物。
85.組合物，其包含用于以下一種或多種目的的治療有效量的異黃酮類(lèi):在動(dòng)物中預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、以及預(yù)防和治療高血壓。
86.如權(quán)利要求85所述的包含異黃酮類(lèi)的組合物，所述異黃酮類(lèi)的量足以向動(dòng)物以約0.001至約10g/kg/天的量施用異黃酮類(lèi)。
87.藥物組合物或營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含異黃酮類(lèi)和一種或多種藥學(xué)上或營(yíng)養(yǎng)學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
88.包裝，其包括至少一種適合于盛放黃酮類(lèi)的材料和附著于該包裝的標(biāo)簽，標(biāo)簽上包含提示該包裝內(nèi)容物含有異黃酮類(lèi)的字詞、圖片、設(shè)計(jì)、縮略詞、標(biāo)語(yǔ)、術(shù)語(yǔ)或其他裝置、或其組合。
89.如權(quán)利要求88所述的包裝，其中附著于該包裝上的標(biāo)簽包含提示該包裝內(nèi)容物含有涉及促進(jìn)健康體重的有益特性的異黃酮類(lèi)的字詞、圖片、設(shè)計(jì)、縮略詞、標(biāo)語(yǔ)、術(shù)語(yǔ)或其他裝置、或其組合。
90.如權(quán)利要求89所述的包裝，其中所述有益特性是預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓以及促進(jìn)健康體重中的一項(xiàng)或多項(xiàng)。
91.如權(quán)利要求88所述的包裝，其進(jìn)一步包含異黃酮類(lèi)。
92.如權(quán)利要求88所述的包裝，其進(jìn)一步包含至少一個(gè)窗口。
93.用于交流關(guān)于一種或多種以下內(nèi)容的信息或說(shuō)明的手段:(1)使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高瘦素血癥；(2)使用異黃酮類(lèi)預(yù)防或治療胰島素抵抗；(3)使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療心血管疾??；(4)使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療肥胖癥；(5)使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高脂血癥；(6)使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高血壓；(7)使用異黃酮類(lèi)促進(jìn)健康體重；(8)用戶(hù)對(duì)本發(fā)明的方法和組合物有疑問(wèn)時(shí)的聯(lián)系信息；以及(9)關(guān)于異黃酮類(lèi)的營(yíng)養(yǎng)信息；所述手段包括一種或多種含有所述信息或說(shuō)明的實(shí)體或電子的文件、數(shù)碼存儲(chǔ)介質(zhì)、光學(xué)存儲(chǔ)介質(zhì)、聲音描述、視聽(tīng)展示或視覺(jué)展示。
94.如權(quán)利要求93所述的手段，其選自展示的網(wǎng)站、視覺(jué)顯示亭、宣傳手冊(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝說(shuō)明書(shū)、廣告、分發(fā)的印刷品、公告、錄音帶、錄像帶、DVD、CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀取的芯片、計(jì)算機(jī)可讀取卡、計(jì)算機(jī)可讀取磁盤(pán)、USB設(shè)備、FireWire設(shè)備、計(jì)算機(jī)內(nèi)存、或其任意組合。
95.適合于向動(dòng)物施用異黃酮類(lèi)的試劑盒，其包含按照適合試劑盒的成分的在單個(gè)包裝內(nèi)分開(kāi)的容器中或在虛擬包裝內(nèi)分開(kāi)的容器中的異黃酮類(lèi)和一種或多種下列物質(zhì):(1)一種或多種適合動(dòng)物食用的成分；(2)關(guān)于如何合并異黃酮類(lèi)和其他試劑盒成分以產(chǎn)生適合于預(yù)防和治療高瘦素血癥、預(yù)防和治療胰島素抵抗、預(yù)防和治療心血管疾病、預(yù)防和治療肥胖癥、預(yù)防和治療高脂血癥、預(yù)防和治療高血壓的組合物的說(shuō)明書(shū)；(3)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高瘦素血癥的說(shuō)明書(shū)；(4)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療胰島素抵抗的說(shuō)明書(shū)；(5)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療心血管疾病的說(shuō)明書(shū)；(6)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療肥胖癥的說(shuō)明書(shū)；(7)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高脂血癥的說(shuō)明書(shū)；(8)關(guān)于如何使用異黃酮類(lèi)預(yù)防和治療高血壓的說(shuō)明書(shū)；(9) 一種或多種益生菌；(10) —種或多種滅活的益生菌；(11) 一種或多種滅活益生菌的成分，其促進(jìn)健康的效果類(lèi)似于或等同于益生菌；(12) —種或多種益生元；(13)用于制備或合并試劑盒成分以產(chǎn)生適合于向動(dòng)物施用的組合物的裝置；以及(14)用于向動(dòng)物施用所述合并的或制備的試劑盒成分的裝置。
96.如權(quán)利要求95所述的試劑盒，其中異黃酮類(lèi)是在藥囊中。
97.如權(quán)利要求95所述的試劑盒，其包含異黃酮類(lèi)和一種或多種適合于動(dòng)物食用的組分。
98.如權(quán)利要求95所述的試劑盒，其包含異黃酮類(lèi)和一種或多種益生菌。
【文檔編號(hào)】A61P3/04GK103608011SQ201280030092
【公開(kāi)日】2014年2月26日 申請(qǐng)日期:2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月20日
【發(fā)明者】潘元龍, R·P·米德?tīng)栴D 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司