用于自動(dòng)化分離全血的系統(tǒng)和方法
【專利摘要】用于分離全血的裝置包括用于從來(lái)源抽取全血的接入設(shè)備，血液成分分離設(shè)備、抽取管線、抽取泵和控制器。血液成分分離設(shè)備將抽取的全血分離成第一種血液成分和第二種血液成分。抽取管線與接入設(shè)備和血液成分分離設(shè)備流動(dòng)地連接，抽取泵通過(guò)接入設(shè)備和抽取管線從來(lái)源抽取全血，并且進(jìn)入血液成分分離設(shè)備?？刂破骺梢钥刂屏黧w通過(guò)裝置和抽取泵的運(yùn)行。控制器還可以監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和收集的第一種血液成分的總體積。
【專利說(shuō)明】用于自動(dòng)化分離全血的系統(tǒng)和方法
[0001]優(yōu)先權(quán)
[0002]本專利申請(qǐng)要求2011年5月6日提交的發(fā)明名稱為“用于自動(dòng)化分離全血的系統(tǒng)和方法”的、代理人案號(hào)為1611/A67并且命名Michael Ragusa, Shiven Ruparel和Dominique Uhlmann為發(fā)明人的U.S.臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)61/483，426的優(yōu)先權(quán)，將其公開(kāi)內(nèi)容全部按引用并入本文中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及用于血液處理的系統(tǒng)和方法，并且更特別地涉及用于自動(dòng)化分離全血的系統(tǒng)和方法。
【背景技術(shù)】
[0004]在現(xiàn)有技術(shù)用于收集和分離全血的方法中，技術(shù)人員將針插入捐獻(xiàn)者手臂的靜脈中，使全血流入(例如，通過(guò)重力)存儲(chǔ)袋中，存儲(chǔ)袋中含有一定量的抗凝劑，以防止收集的血液凝結(jié)。從捐獻(xiàn)者收集固定體積的全血(例如，大約400ml+/-10%)后，技術(shù)人員取出針，并且捐獻(xiàn)者可以自由離開(kāi)。技術(shù)人員然后重復(fù)具有不同血細(xì)胞比容(壓積紅細(xì)胞體積與全血體積的比-通常為38%至60%)的多名捐獻(xiàn)者的血液收集步驟。從每名捐獻(xiàn)者收集全血后，技術(shù)人員然后將全血袋運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室，用于處理。
[0005]一旦在實(shí)驗(yàn)室中，技術(shù)人員將全血袋放入大的離心機(jī)中，其高速旋轉(zhuǎn)，以將全血在袋內(nèi)分離成其組分。技術(shù)人員然后從離心機(jī)中取出袋子(小心不能重新混合分離的血液成分)并且將袋子轉(zhuǎn)移至如expressor這樣的裝置中，以從袋子中取出血漿(例如，將紅細(xì)胞留在袋子中)。一些其他處理后，然后將每種單獨(dú)的成分分開(kāi)存儲(chǔ)。
[0006]可以預(yù)期，現(xiàn)有技術(shù)的方法，如以上所述的那些，是勞動(dòng)密集型的，并且需要許多人工操作。此外，因?yàn)槿仨氝\(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室，在處理之前，全血必須存儲(chǔ)長(zhǎng)達(dá)幾小吋。
[0007]實(shí)施方案概述
[0008]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，用于分離全血的裝置包括用于從來(lái)源(例如，患者、捐獻(xiàn)者、全血容器等)抽取全血的接入設(shè)備、血液成分分離設(shè)備、抽取管線、抽取泵和控制器。血液成分分離設(shè)備構(gòu)造成將抽取的全血分離成第一種血液成分和第二種血液成分。
[0009]抽取管線與接入設(shè)備和血液成分分離設(shè)備流體連接。抽取泵可以從來(lái)源抽取全血，通過(guò)接入設(shè)備和抽取管線，并且進(jìn)入血液成分分離設(shè)備?？刂破骺梢钥刂屏黧w流過(guò)裝置，并且可以控制抽取泵的運(yùn)行?？刂破鬟€可以監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和收集的第一種血液成分的總體積。當(dāng)取出第一個(gè)目標(biāo)全血體積(例如，400ml)或收集了目標(biāo)體積的第一種血液成分時(shí)，控制器可以停止抽取泵。
[0010]裝置還可以包括光學(xué)傳感器，監(jiān)控流出血液成分分離設(shè)備的流體和輸出表示流體的信號(hào)?？刂破骺梢耘c光學(xué)傳感器聯(lián)系，并且接收來(lái)自光學(xué)傳感器的輸出信號(hào)。至少部分基于輸出信號(hào)，控制器還可以控制抽取泵的運(yùn)行，并且基于抽取泵的轉(zhuǎn)數(shù)，測(cè)定從來(lái)源抽取的全血的總體積。[0011]此外，血液成分分離設(shè)備可以包括離心碗，其具有足以容納目標(biāo)體積的第一種血液成分的體積。此外,如果全血存儲(chǔ)容器仍然含有全血,在收集了目標(biāo)體積的第一種血液成分后，控制器可以重新啟動(dòng)抽取泵。例如，至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值，控制器可以計(jì)算全血存儲(chǔ)容器中剰余的第一種血液成分的體積，然后將一定體積的第一種血液成分從血液成分分離設(shè)備轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器中。轉(zhuǎn)移的第一種血液成分的體積可以基于計(jì)算的全血存儲(chǔ)容器中剰余的第一種血液成分的體積。血液成分分離設(shè)備變空和/或轉(zhuǎn)移所述體積的第一種血液成分后，控制器然后可以重新啟動(dòng)抽取泵。[0012]系統(tǒng)/裝置可以包括使用者輸入設(shè)備，允許使用者輸入抽取的全血的血細(xì)胞比容值。至少部分基于血細(xì)胞比容值，控制器可以控制分離設(shè)備的速度。裝置/系統(tǒng)還可以包括添加劑溶液容器、流體連接添加劑溶液容器和分離設(shè)備的添加劑溶液管線以及第二個(gè)泵。第二個(gè)泵可以從添加劑溶液容器抽取添加劑溶液，通過(guò)添加劑溶液管線，并且進(jìn)入血液成分分尚設(shè)備，以洗漆血液成分分尚設(shè)備內(nèi)的第一種血液成分。
[0013]根據(jù)更多的實(shí)施方案，用于分離全血的方法包括(I)從來(lái)源抽取全血，(2)將抗凝劑引入從來(lái)源抽取的全血中，(3)使用抽取泵，將抗凝的全血引入分離室中，其將全血分離成第一種血液成分和第二種血液成分，(4)監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和分離室內(nèi)收集的第一種血液成分的總體積，以確定什么時(shí)候抽取目標(biāo)全血體積和什么時(shí)候收集目標(biāo)體積的第一種血液成分和(5)達(dá)到第一個(gè)目標(biāo)全血體積和第一種血液成分的目標(biāo)體積時(shí),使用控制器，停止從來(lái)源抽取全血。該方法還可以包括使用光學(xué)傳感器監(jiān)控流出血液成分分離設(shè)備的流體。光學(xué)傳感器可以輸出表示流體的信號(hào)?？刂破骺梢越邮蛰敵鲂盘?hào)并且至少部分基于輸出信號(hào)來(lái)控制抽取泵的運(yùn)行。
[0014]在一些實(shí)施方案中，基于抽取泵的轉(zhuǎn)數(shù)，控制器確定從來(lái)源抽取的全血的總體積。來(lái)源可以是捐獻(xiàn)者或全血存儲(chǔ)容器(例如，含有目標(biāo)全血體積)，并且血液成分分離設(shè)備可以包括離心碗，其具有足以容納目標(biāo)體積的第一種血液成分的體積。在其他實(shí)施方案中，該方法還可以包括從添加劑溶液容器抽取添加劑溶液并且進(jìn)入血液成分分離設(shè)備。隨著添加劑溶液進(jìn)入分離設(shè)備，其可以洗滌血液成分分離設(shè)備內(nèi)的第一種血液成分。
[0015]該方法還可以包括在收集了目標(biāo)體積的第一種血液成分后，和如果全血存儲(chǔ)容器仍然含有全血，重新啟動(dòng)抽取泵。至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值，控制器可以計(jì)算全血存儲(chǔ)容器中剰余的第一種血液成分的體積?？刂破魅缓罂梢詫⒁欢w積的第一種血液成分從血液成分分離裝置轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器中。轉(zhuǎn)移的第一種血液成分的體積可以基于計(jì)算的全血存儲(chǔ)容器中剰余的第一種血液成分的體積。將第一種血液成分從分離裝置轉(zhuǎn)移后，控制器可以重新啟動(dòng)抽取泵。此外，至少部分基于抽取的全血的血細(xì)胞比容值，控制器可以控制血液成分分離設(shè)備的速度。
[0016]根據(jù)更多實(shí)施方案，用于分離全血的系統(tǒng)包括(I)用于從來(lái)源抽取全血的工具(means), (2)用于將抗凝劑引入從來(lái)源抽取的全血中的工具，(3)血液成分分離設(shè)備，用于將抽取的全血分離成第一種血液成分和第二種血液成分，(4)用于將抗凝的全血引入分離設(shè)備中的工具，(5)用于監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和分離設(shè)備中收集的第一種血液成分的總體積的工具和(6)控制工具，與用于監(jiān)控的工具聯(lián)系。控制工具確定什么時(shí)候抽取目標(biāo)全血體積和什么時(shí)候收集目標(biāo)體積的第一種血液成分?？刂乒ぞ哌€可以構(gòu)造成在達(dá)到第一個(gè)目標(biāo)全血體積和第一種血液成分的目標(biāo)體積時(shí)停止從來(lái)源抽取全血。[0017]系統(tǒng)還可以包括用于監(jiān)控流出血液成分分離設(shè)備的流體的傳感工具。該傳感工具可以輸出表示流體的信號(hào)?？刂乒ぞ呖梢越邮蛰敵鲂盘?hào)并且至少部分基于輸出信號(hào)來(lái)控制抽取工具的運(yùn)行。抽取全血的工具可以包括抽取泵，并且基于抽取泵的轉(zhuǎn)數(shù)，控制工具可以確定抽取的全血的總體積。血液成分分離設(shè)備可以包括離心碗，其具有足以容納目標(biāo)體積的第一種血液成分的體積。
[0018]在一些實(shí)施方案中，來(lái)源可以是全血存儲(chǔ)容器，其含有一定體積的全血，其基本上等于目標(biāo)全血體積。控制工具可以構(gòu)造成在收集目標(biāo)體積的第一種血液成分后和如果全血存儲(chǔ)容器中仍然含有全血時(shí)重新啟動(dòng)抽取工具。例如，控制工具可以在血液成分分離設(shè)備變空后重新啟動(dòng)抽取工具。另外地或替換地，至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值，控制工具可以計(jì)算全血存儲(chǔ)容器中剰余的第一種血液成分的體積?？刂乒ぞ呷缓罂梢詫⒁欢w積的第一種血液成分從血液成分分離設(shè)備轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器中。轉(zhuǎn)移的第一種血液成分的體積可以基于計(jì)算的全血存儲(chǔ)容器中剩余的第一種血液成分的體積。
[0019]附圖簡(jiǎn)述
[0020]通過(guò)參考以下的詳述，同時(shí)參考附圖，將更容易理解之前實(shí)施方案的特征，其中:
[0021]圖1是根據(jù)本發(fā)明ー個(gè)實(shí)施方案的自動(dòng)化全血分離系統(tǒng)的示意圖；
[0022]圖2是根據(jù)本發(fā)明ー個(gè)實(shí)施方案，與圖1的系統(tǒng)一起使用的一次性套件的示意圖。
[0023]圖3圖示了根據(jù)本發(fā) 明一些實(shí)施方案，與圖1的全血分離系統(tǒng)一起使用的離心碗的側(cè)視圖。
[0024]圖4是描繪了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，用于分離全血的方法的流程圖。
[0025]圖5是描繪了根據(jù)本發(fā)明的其他實(shí)施方案，用于分離全血的可替換方法的流程圖。
[0026]特定實(shí)施方案的詳述
[0027]參考圖1和2，自動(dòng)化全血收集系統(tǒng)100使用離心機(jī)110，如U.S.專利N0.4，983，158中所述的離心碗，在此將其按引用并入，以將全血分離成其組分?？梢允褂闷渌愋偷姆蛛x室和設(shè)備，如，不限于，U.S.專利N0.3，145，713和5，882，289中描述的標(biāo)準(zhǔn)Latham型離心機(jī)，在此將其按引用并入。離心機(jī)110包括旋轉(zhuǎn)碗120以及固定的輸入和出口 PTl和PT2，其通常通過(guò)旋轉(zhuǎn)封ロ 74與碗內(nèi)部緊密結(jié)合(參見(jiàn)圖3)。盡管碗120的材料和大小可以根據(jù)應(yīng)用和待處理的全血量和/或待收集的紅細(xì)胞而改變，但本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案使用具有優(yōu)選200至300ml，更優(yōu)選210至275ml，更優(yōu)選220至230ml，并且最優(yōu)選約225ml體積的碗。應(yīng)當(dāng)注意到可以使用其他碗大小。例如，碗可以小于210ml，或大于300ml。優(yōu)選的碗材料是K樹脂。
[0028]如圖3中所示，在一些實(shí)施方案中，離心碗120可以包括位于碗120內(nèi)部的核心121，如U.S.專利N0.4，943，273內(nèi)所述的離心碗，在此將其按引用并入。隨著待處理的流體(例如，全血等)通過(guò)進(jìn)ロ PTl進(jìn)入碗120，流體通過(guò)進(jìn)料管124流動(dòng)，并進(jìn)入碗120的底部。離心カ然后迫使流體向外和向上流入分離區(qū)125中。如以下更詳細(xì)討論的，如果收集的血液成分(例如，紅細(xì)胞)需要洗滌，隨著洗滌溶液(或添加劑溶液)進(jìn)入碗120，洗滌溶液可以相似地通過(guò)進(jìn)料管124流動(dòng)，流入碗120的底部，和流入分離區(qū)125中。
[0029]當(dāng)閥Vl打開(kāi)時(shí)，離心碗120的進(jìn)ロ PTl通過(guò)管28、56和60以及Y連接器30、54和58與靜脈接入設(shè)備24 (例如，放血針)流體連通。如以下更詳細(xì)討論的，在首先將全血集合，然后供應(yīng)(或在處理之前另外收集/存儲(chǔ))的情況中，靜脈接入設(shè)備24可以被全血袋(未顯示)取代。管28與血液相容,系統(tǒng)100中的所有管都是這樣。離心機(jī)110/碗120的出口 PT2經(jīng)由管36、閥V2、連接器72和管37選擇性地連接標(biāo)記為預(yù)過(guò)濾血漿的第一個(gè)容器18。標(biāo)記為廢物的第二個(gè)容器22經(jīng)由管36、閥V3和管39選擇性地連接出口 PT2。另外，第三個(gè)容器20 (例如，用于過(guò)濾的血漿)可以經(jīng)由管35、閥V4和濾器F3選擇性地連接預(yù)過(guò)濾血漿容器18。容器18/20/22中的每ー個(gè)可以通過(guò)稱量臺(tái)定秤(未顯示)來(lái)懸掛。
[0030]用于存儲(chǔ)抗凝劑的袋子或容器16經(jīng)由細(xì)菌濾器F2、管32和Y-連接器30與靜脈接入設(shè)備/放血針24流體連通。管32還可以包括檢測(cè)抗凝劑管線32內(nèi)氣泡存在的空氣檢測(cè)儀ADl。細(xì)菌濾器F2防止抗凝劑容器16中(或容器16連接接頭232時(shí)引入容器16/抗凝劑中的)的任何細(xì)菌進(jìn)入系統(tǒng)中。容器16、18、20和22優(yōu)選是由血液相容材料制得的塑料袋。
[0031]為了監(jiān)控系統(tǒng)100內(nèi)的壓力，系統(tǒng)還可以包括ー個(gè)或多個(gè)壓カ傳感器。例如，系統(tǒng)100可以包括管56上的壓カ傳感器，以測(cè)量泵Pl和全血來(lái)源(例如，患者或全血容器)之間的壓力。相似地，系統(tǒng)100還可以包括可連接管36的壓カ傳感器，以測(cè)量離心碗120和廢物容器22/預(yù)過(guò)濾血漿容器18之間的壓力。放置在每個(gè)壓力傳感器和管32之間可以是濾器136/188 (例如，0.2 u m疏水性濾器和/或抗細(xì)菌濾器)，以保持系統(tǒng)100在管32中的血液和生物材料的無(wú)菌性。
[0032]濾器136/188可以位于管線的末端，并且可以包括含有濾膜的外殼(例如，塑料外殼)。在系統(tǒng)100的設(shè)立過(guò)程中,將濾器132/186的一端插入位于系統(tǒng)100上的一個(gè)端ロ中，以將濾器136/188連接相關(guān)的傳 感器，其隨后可以包含在系統(tǒng)100內(nèi)。
[0033]系統(tǒng)100還可以具有紅細(xì)胞收集容器(RBC容器)，用于存儲(chǔ)在全血處理過(guò)程中收集的紅細(xì)胞。RBC容器50可以經(jīng) 由管線52、濾器F4、閥V6、連接器54、管線56、連接器58和管線60流體連接碗120。與其他容器一祥，RBC容器50也優(yōu)選是由血液相容材料制得的塑料袋。如以下更詳細(xì)討論的，在完成全血處理后，將碗120內(nèi)的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC容器50中，用于存儲(chǔ)和/或進(jìn)ー步處理。
[0034]在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)100還可以包括控制器190，其控制系統(tǒng)100和離心機(jī)110的整體運(yùn)行。例如，控制器190可以控制蠕動(dòng)泵Pl、P2和P3以及閥V1/V2/V3/V4/V6/V7的運(yùn)行，以控制通過(guò)系統(tǒng)100的流動(dòng)方向和持續(xù)時(shí)間。控制器190還可以連接給系統(tǒng)操作者呈現(xiàn)信息的顯示屏196，以及允許系統(tǒng)操作者輸入信息和給控制器190提供信息的輸入設(shè)備198。例如，輸入設(shè)備198允許使用者輸入待取出的全血的目標(biāo)體積、待收集的紅細(xì)胞的目標(biāo)體積和/或待抽入系統(tǒng)100中的全血的血細(xì)胞比容值。如以下更詳細(xì)討論的,至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值，控制器190可以控制離心機(jī)110的速度(例如，對(duì)于高血細(xì)胞比容的捐獻(xiàn)者，控制器可以提高速度)。控制器190還可以接收來(lái)自壓カ傳感器和管線傳感器14的輸出。管線傳感器14可以是光學(xué)傳感器，其檢測(cè)從出ロ PT2通過(guò)管線傳感器14流動(dòng)的血液成分的存在。
[0035]如圖2中所示，可以將各個(gè)部件包裝在一起，作為一次性套件200。例如，一次性套件 200 可以包括管 28/52/56/32/60/36/37/35/39/71、連接器 30/54/5/72、閥 V1/V2/V3/V4/V6/V7、離心碗120、濾器F1/F2/F3/F4/F5、廢物容器22、預(yù)過(guò)濾血漿袋18、過(guò)濾血漿袋20和紅細(xì)胞(RBC)存儲(chǔ)袋50。此外，一次性套件200還可以包括用于抗凝劑容器16和添加劑容器65的連接端ロ。例如，一次性套件200可以包括用于連接紅細(xì)胞(RBC)添加劑溶液容器65的第一個(gè)無(wú)菌接頭231和用于連接抗凝劑容器16的第二個(gè)接頭232。在開(kāi)始全血分離程序之前，可以將一次性套件200從其包裝中取出，并且安裝在系統(tǒng)100中，如圖1中所示。
[0036]圖4是描繪了根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案的用于分離全血的方法的流程圖。一旦將一次性套件安裝在系統(tǒng)100中，并且將抗凝劑和添加劑容器16/65連接它們各自的無(wú)菌接頭231/232，系統(tǒng)可以開(kāi)始從患者抽取全血(步驟410)。隨著全血流過(guò)管28，抗凝劑泵P3將來(lái)自容器16的抗凝劑與全血混合(步驟420)(例如，抗凝劑可以流過(guò)管線32并且在連接器30與全血混合)。此外，閥Vl是打開(kāi)的，使抗凝的全血通過(guò)管28和血液濾器Fl (任選，)接著通過(guò)進(jìn)ロ PTl泵入離心碗120中。應(yīng)當(dāng)注意到血液濾器Fl是任選的，并且ー些實(shí)施方案(例如，單循環(huán)實(shí)施方案)可以不使用血液濾器F1。[0037]如以上討論的，將全血通過(guò)進(jìn)料管124引入碗120的底部(步驟430)。此外，應(yīng)當(dāng)注意到抗凝劑與全血的比例通常為約1:10，但ー些實(shí)施方案可以使用其他比例，例如，1:8。可以在控制器190的控制下，根據(jù)所需的實(shí)驗(yàn)方案，來(lái)進(jìn)行系統(tǒng)100中的每個(gè)泵和閥的操作，所述控制器190可以是例如微處理器。
[0038]隨著碗120旋轉(zhuǎn)，離心カ將迫使抗凝全血進(jìn)入分離區(qū)125中，并且將全血分成多種血液成分(例如，紅細(xì)胞和血漿)。例如，可以在7，000至7，500rpm范圍內(nèi)選擇碗12的旋轉(zhuǎn)數(shù)。根據(jù)成分的密度，將血液分離成不同的級(jí)分。密度較大的成分，即，紅細(xì)胞，被迫至碗120的外壁127，而密度較小的血漿位于接近核心121處。在血漿和RBC之間可以形成血沉棕黃層。血沉棕黃層由血小板的內(nèi)層、血小板的過(guò)渡層以及白細(xì)胞和白細(xì)胞的外層構(gòu)成。血漿是從分離區(qū)最接近出口，并且是隨著另外的抗凝全血通過(guò)進(jìn)ロ PTl進(jìn)入碗120中時(shí)，通過(guò)出ロ PT2從碗120中轉(zhuǎn)移出來(lái)的第一種流體成分。
[0039]返回圖1，隨著另外的全血進(jìn)入碗120中，轉(zhuǎn)移出的血漿通過(guò)管線傳感器14、管36、閥V2 (打開(kāi)狀態(tài))、連接器72和管線37流動(dòng)，并且進(jìn)入預(yù)過(guò)濾血漿容器18中(步驟440)。進(jìn)入預(yù)過(guò)濾血漿容器18中的血漿之后可以通過(guò)濾器F3過(guò)濾并存儲(chǔ)在過(guò)濾血漿容器20中。
[0040]隨著抗凝的全血引入碗120中并且將血漿移動(dòng)(例如，轉(zhuǎn)移)至預(yù)過(guò)濾血漿容器18中時(shí)，控制器可以監(jiān)控/計(jì)算(I)從來(lái)源抽取的全血的總體積，和(2)碗120內(nèi)收集的紅細(xì)胞的體積(步驟450)。例如，控制器190可以基于抽取泵Pl的轉(zhuǎn)數(shù)計(jì)算從來(lái)源抽取的血液的總體積(例如，抽取的全血的總體積等于轉(zhuǎn)數(shù)乘以已知的每次回轉(zhuǎn)的體積量)。
[0041]此外,控制器190還可以監(jiān)控來(lái)自光學(xué)傳感器14的輸出信號(hào)，以確定碗120什么時(shí)候裝滿了紅細(xì)胞。例如，光學(xué)傳感器14可以監(jiān)控通過(guò)出ロ PT2流出碗120的流體并且檢測(cè)流體什么時(shí)候從ー種成分變成下ー種成分。光學(xué)傳感器14可以檢測(cè)流出碗120的流體什么時(shí)候從血漿變成血沉棕黃層，以及從血沉棕黃層變成紅細(xì)胞。一旦傳感器14確定流出碗120的流體是血沉棕黃層，控制器190將認(rèn)為碗120是滿的并且收集了目標(biāo)體積的紅細(xì)胞。
[0042]另外地或替換地，碗120可以具有位于碗120的凸緣部分128上的傳感器(例如，光學(xué)傳感器)。安裝在凸緣的傳感器可以隨著血液成分從碗120的外壁127逐漸地和同軸地朝向核心121的行進(jìn)，監(jiān)控每個(gè)血液成分層。凸緣傳感器可以安裝在其可以檢測(cè)達(dá)到特定半徑的紅細(xì)胞(或血沉棕黃層)的位置?？刂破?90然后可以監(jiān)控凸緣傳感器的輸出，以確定碗120什么時(shí)候裝滿紅細(xì)胞。[0043]在一些實(shí)施方案中，控制器190可以替換地基于抽取的全血的量和全血的血細(xì)胞比容確定碗120什么時(shí)候裝滿紅細(xì)胞。例如，碗120內(nèi)收集的紅細(xì)胞量應(yīng)當(dāng)基本上等于從來(lái)源抽取的全血的體積乘以抽取的血液的血細(xì)胞比容。[0044]如上所述，可以從患者/病人安全取出的全血的總量是有限的(例如，通常為400ml+/-10%或450ml+/-10%)。還如上所述，處理的全血的體積和全血的血細(xì)胞比容值決定了(連同系統(tǒng)效率)可以收集的紅細(xì)胞的體積。例如，處理400ml具有35%血細(xì)胞比容的全血將產(chǎn)生比處理相同體積的具有60%血細(xì)胞比容的全血少的紅細(xì)胞。
[0045]為此，系統(tǒng)100的各種實(shí)施方案，考慮可以抽取的全血的最大體積(例如，目標(biāo)體積)以及處理全血時(shí)期望的紅細(xì)胞的目標(biāo)體積(例如，碗120的最大體積)。例如，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，因?yàn)榭刂破?90監(jiān)控抽取的全血的體積和碗120中收集的紅細(xì)胞的體積(例如，基于來(lái)自管線傳感器14或凸緣傳感器的輸出)，控制器190可以將這些值與目標(biāo)值比較。換句話說(shuō)，控制器190可以比較抽取的全血的現(xiàn)有體積和目標(biāo)/最大值(步驟460)。相似地，控制器190可以監(jiān)控來(lái)自光學(xué)傳感器14 (或凸緣傳感器)的輸出，以確定碗120什么時(shí)候裝滿了紅細(xì)胞(表示已經(jīng)收集了目標(biāo)體積的紅細(xì)胞)(步驟465)。如果已經(jīng)從來(lái)源抽取了目標(biāo)體積的全血或已經(jīng)收集了目標(biāo)體積的紅細(xì)胞(例如，碗120裝滿了紅細(xì)胞)，控制器190可以停止從捐獻(xiàn)者/來(lái)源抽取全血(步驟470)，并且停止碗120旋轉(zhuǎn)。一旦控制器190停止抽取全血并且碗120停止了旋轉(zhuǎn)，控制器190然后可以將碗120內(nèi)含有的ー些或全部紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC存儲(chǔ)容器50中(例如，通過(guò)倒轉(zhuǎn)抽取泵Pl并通過(guò)管60、連接器58、管56、連接器54、閥V6、濾器F4、管52抽取紅細(xì)胞，并進(jìn)入RBC存儲(chǔ)容器50中)(步驟480)。因此，因?yàn)橥?20停止收集紅細(xì)胞，該系統(tǒng)100是不連續(xù)的系統(tǒng)。
[0046]隨著控制器190將碗120內(nèi)的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC存儲(chǔ)容器50，系統(tǒng)100還可以將添加劑溶液從RBC添加劑容器溶液65引入紅細(xì)胞中。例如，如上所述，控制器190可以接通泵P2并通過(guò)閥V7、管71和濾器F5，從容器65中抽取添加劑溶液。添加劑溶液然后可以在連接器58處待轉(zhuǎn)移的紅細(xì)胞混合。另外地或替換地，可以在將紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC存儲(chǔ)容器50中之前，將添加劑溶液引入碗中，并且與碗120內(nèi)的紅細(xì)胞混合。
[0047]應(yīng)當(dāng)理解,通過(guò)監(jiān)控從患者抽取的全血的量、監(jiān)控碗120內(nèi)收集的紅細(xì)胞的量以及達(dá)到任ー個(gè)目標(biāo)值時(shí)停止抽取步驟，本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案能夠最大化收集的紅細(xì)胞的量，同時(shí)仍然保證不超過(guò)最大的可容許的全血體積。另外，與現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)不同，本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案可以“在診療椅旁(chair-side)”進(jìn)行，并且能夠利用單個(gè)固定體積的碗120，這降低了系統(tǒng)的成本和復(fù)雜性。例如，與可變體積分離室不同，使用固定體積室的本發(fā)明的實(shí)施方案不需要分離控制系統(tǒng)來(lái)調(diào)控室體積，制造不太貴并且具有縮短的程序時(shí)間。
[0048]除了圖4中所示的步驟，本發(fā)明的一些實(shí)施方案可以具有其他的任選步驟。例如，如圖5中所示，將收集的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC容器50之前，系統(tǒng)100可以洗滌紅細(xì)胞，以除去紅細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)(步驟510)。為此，系統(tǒng)100/控制器190可以接通泵P2，以從容器65抽取添加劑溶液，通過(guò)閥V7、管線71、濾器F5、連接器58和管線60，進(jìn)入碗120中(例如，通過(guò)進(jìn)ロ PTl)。隨著添加劑溶液進(jìn)入碗120中(例如，碗120旋轉(zhuǎn)時(shí))，洗滌溶液/蛋白質(zhì)混合物將通過(guò)出口 PT2從碗120中轉(zhuǎn)移出來(lái)，并被傳送至廢物容器22中(例如，通過(guò)管線36、連接器72、閥V3和管線39)。一旦完成洗滌步驟，系統(tǒng)100然后可以將分離設(shè)備內(nèi)洗滌過(guò)的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC存儲(chǔ)容器50中(步驟480)。在轉(zhuǎn)移過(guò)程中，系統(tǒng)100還可以(任選)添加存儲(chǔ)紅細(xì)胞需要的添加劑溶液。應(yīng)當(dāng)注意到，隨著系統(tǒng)100轉(zhuǎn)移紅細(xì)胞/添加劑溶液混合物，混合物可以通過(guò)白細(xì)胞減少濾器F4，其隨后從紅細(xì)胞中除去白細(xì)胞(例如，白血球)。
[0049]另外，特別對(duì)于其中首先在全血袋中收集全血的那些實(shí)施方案(例如，其中來(lái)源是全血袋的那些實(shí)施方案)，將紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至RBC容器50后，如果處理的全血的總體積小于目標(biāo)體積(或小于全血袋內(nèi)收集的)，一些實(shí)施方案可以處理另外的全血，以收集另外的紅細(xì)胞(步驟520)。例如，系統(tǒng)100/控制器190可以確定全血袋內(nèi)剰余全血是否足夠開(kāi)始第二個(gè)紅細(xì)胞收集循環(huán)。如果系統(tǒng)100確定存在足量的全血，系統(tǒng)100可以再一次從全血袋抽取全血，并放入碗120中，繼續(xù)以與上述相似的方式處理全血，直至達(dá)到全血的目標(biāo)體積或碗內(nèi)收集了目標(biāo)體積的紅細(xì)胞(對(duì)于第二次)(例如，系統(tǒng)可以重復(fù)步驟410、420、430、440、450、460、465 和 470)。
[0050]除了或替代在從全血袋抽取另外的全血之前確定全血袋內(nèi)是否存在足夠體積的全血，系統(tǒng)100可以確定全血袋內(nèi)是否存在足夠體積的紅細(xì)胞。例如，控制器190可以基于剩余的全血體積(例如，全血袋中初始的全血體積減去已經(jīng)抽取/處理的全血體積)和全血的血細(xì)胞比容來(lái)計(jì)算全血袋內(nèi)剩余的紅細(xì)胞體積(例如，剩余的紅細(xì)胞體積將等于全血袋中剩余的全血體積乘以全血的血細(xì)胞比容)。如果系統(tǒng)100/控制器190確定全血袋內(nèi)剩余足夠體積的紅細(xì)胞，系統(tǒng)100/控制器190可以開(kāi)始第二個(gè)收集循環(huán)。
[0051]另外，為了確保碗120中存在足夠空余體積來(lái)處理第二個(gè)循環(huán)的全血，系統(tǒng)100可以將碗120內(nèi)的ー些或全部紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至紅細(xì)胞存儲(chǔ)袋50中。例如，系統(tǒng)100可以將全部紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至存儲(chǔ)袋50中，或系統(tǒng)100可以轉(zhuǎn)移剛好足夠的紅細(xì)胞以容納將在第二個(gè)循環(huán)過(guò)程中收集在碗120內(nèi)的其他紅細(xì)胞(例如，全血袋中剩余的紅細(xì)胞的體積)。
[0052]一旦將紅細(xì)胞/添加 劑溶液混合物轉(zhuǎn)移至RBS容器50中，系統(tǒng)100可以進(jìn)行沖洗步驟，以沖刷濾器F4中捕獲的任何紅細(xì)胞通過(guò)濾器F4并進(jìn)入RBC容器50中(步驟530)。例如，容器190可以接通泵P2，并且將其他添加劑溶液(例如，70mL)從容器65通過(guò)管線71、管線56、管線52和通過(guò)濾器F4轉(zhuǎn)移。隨著添加劑溶液通過(guò)濾器F4，其將捕獲的紅細(xì)胞沖出濾器F4并進(jìn)入RBC容器50中，這隨后提高了 RBC回收。
[0053]在一些情況中，本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案能夠通過(guò)調(diào)節(jié)/提高離心碗120的速度來(lái)提高收集的血漿的體積和/或提高最終紅細(xì)胞產(chǎn)品的血細(xì)胞比容。例如，當(dāng)處理具有相對(duì)高的血細(xì)胞比容的全血時(shí)，控制器190可以提高離心機(jī)110的速度。通過(guò)提高離心機(jī)110的速度，可以從進(jìn)入的全血分離出另外的血漿(例如，將提高分離的效率)并收集。此外，在一些高血細(xì)胞比容捐獻(xiàn)者中，最終紅細(xì)胞產(chǎn)品的血細(xì)胞比容將提高(例如，因?yàn)橥?20內(nèi)的紅細(xì)胞將相對(duì)碗壁127壓積得更緊密)。
[0054]如上所述，各種碗尺寸可以用于本發(fā)明的實(shí)施方案內(nèi)。為此，在一些實(shí)施方案中，理想的是選擇具有能夠容納合適體積的紅細(xì)胞的體積的碗120 (例如，基于待處理的全血的血細(xì)胞比容和全血的來(lái)源)。例如，對(duì)于其中來(lái)源是全血袋的那些實(shí)施方案，可以優(yōu)選選擇可以容納最低血細(xì)胞比容捐獻(xiàn)者的紅細(xì)胞體積的碗尺寸。對(duì)于其中來(lái)源是捐獻(xiàn)者的那些實(shí)施方案，可以優(yōu)選選擇容納目標(biāo)體積的紅細(xì)胞(例如，180ml)的碗尺寸。優(yōu)選選擇的碗尺寸可以容納150-210ml紅細(xì)胞，更優(yōu)選160至200ml紅細(xì)胞，更優(yōu)選170至190ml紅細(xì)胞，并且最優(yōu)選約180ml紅細(xì)胞。
[0055]然而，在可替換的實(shí)施方案中，可以使用較小的碗120。在這樣的實(shí)施方案中，可以以多個(gè)步驟進(jìn)行處理。例如，系統(tǒng)100可以抽取一定體積的全血(例如，小于全血的目標(biāo)體積)，處理血液，并且收集紅細(xì)胞和血漿。然后系統(tǒng)100可以重復(fù)抽取/處理步驟，直至抽取了目標(biāo)體積的全血或收集了目標(biāo)體積的紅細(xì)胞。
[0056]以上所述的本發(fā)明的實(shí)施方案只是示例性的；各種改變和變化將是本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的。所有這樣的變化和改變都在任一所附權(quán)利要求限定的本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種用于分離全血的裝置，其包括: 通過(guò)其從來(lái)源抽取全血的接入設(shè)備； 血液成分分尚設(shè)備，其中將抽取的全血分尚成第一種血液成分和第二種血液成分； 流動(dòng)地連接靜脈接入設(shè)備和血液成分分尚設(shè)備的抽取管線； 通過(guò)接入設(shè)備和抽取管線從來(lái)源抽取全血并進(jìn)入血液成分分離設(shè)備的抽取泵； 用于控制流體流過(guò)裝置的控制器，控制器控制抽取泵的運(yùn)行和監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和收集的第一種血液成分的總體積，將控制器構(gòu)造成當(dāng)取出第一個(gè)目標(biāo)全血體積或收集目標(biāo)體積的第一種血液成分時(shí)，停止抽取泵。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，進(jìn)ー步包括: 構(gòu)造成監(jiān)控流出血液成分分離裝置的流體和輸出表示流體的信號(hào)的光學(xué)傳感器。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中將控制器進(jìn)ー步構(gòu)造成接收輸出信號(hào)，并且至少部分基于輸出信號(hào)控制抽取泵的運(yùn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中目標(biāo)全血體積是400mL。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中目標(biāo)全血體積是450mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的 裝置，其中控制器基于抽取泵的轉(zhuǎn)數(shù)確定抽取的全血的總體積。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中來(lái)源是捐獻(xiàn)者。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中血液成分分離設(shè)備包括離心碗。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的裝置，其中離心碗具有足以容納目標(biāo)體積的第一種血液成分的體積。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中來(lái)源是含有體積基本上等于目標(biāo)全血體積的全血存儲(chǔ)容器。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的裝置，其中將控制器進(jìn)ー步構(gòu)造成在收集目標(biāo)體積的第一種血液成分后和如果全血存儲(chǔ)容器仍然含有全血時(shí)重新啟動(dòng)抽取泵。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的裝置，其中將控制器進(jìn)ー步構(gòu)造成至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值來(lái)計(jì)算全血存儲(chǔ)容器中剰余的第一種血液成分的體積。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的裝置，其中將控制器構(gòu)造成將一定體積的第一種血液成分從血液成分分離設(shè)備轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器，待轉(zhuǎn)移的第一種血液成分的體積基于計(jì)算的全血存儲(chǔ)容器中剩余的第一種血液成分的體積。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的裝置，其中將控制器構(gòu)造成將一定體積的第一種血液成分轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器后重新啟動(dòng)抽取泵。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中將控制器構(gòu)造成至少部分基于抽取的全血的血細(xì)胞比容值來(lái)控制血液成分分離設(shè)備的速度。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的裝置，進(jìn)ー步包括構(gòu)造成允許使用者輸入血細(xì)胞比容值的使用者輸入設(shè)備。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，進(jìn)ー步包括: 含有添加劑溶液的添加劑溶液容器； 流動(dòng)地連接添加劑溶液容器和血液成分分離設(shè)備的添加劑溶液管線；和 第二個(gè)泵，將其構(gòu)造成通過(guò)添加劑溶液管線從添加劑溶液容器抽取添加劑溶液并進(jìn)入血液成分分尚設(shè)備以洗漆血液成分分尚設(shè)備內(nèi)的第一種血液成分。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的裝置，其中洗滌血液成分分離設(shè)備內(nèi)的第一種血液成分包括降低第一種血液成分內(nèi)的蛋白質(zhì)濃度。
19.一種用于分離全血的方法，其包括: 從來(lái)源抽取全血； 將抗凝劑引入從來(lái)源抽取的全血中； 使用一種抽取泵將抗凝全血引入分離室中； 在分離室中將全血分離成第一種血液成分和第二種血液成分，同時(shí)從來(lái)源抽取血液；監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和分離室內(nèi)收集的第一種血液成分的總體積，以確定什么時(shí)候抽取目標(biāo)全血體積和什么時(shí)候收集目標(biāo)體積的第一種血液成分； 達(dá)到第一個(gè)目標(biāo)全血體積或第一種血液成分的目標(biāo)體積時(shí)，使用控制器，停止從來(lái)源抽取全血。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，進(jìn)ー步包括: 使用光學(xué)傳感器監(jiān)控流出血液成分分離設(shè)備的流體，光學(xué)傳感器輸出表示流體的信號(hào)。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中控制器接收輸出信號(hào)并且至少部分基于輸出信號(hào)控制抽取泵的運(yùn)行。
22.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中目標(biāo)全血體積是400mL。`
23.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中控制器基于抽取泵的轉(zhuǎn)數(shù)確定抽取的全血的總體積。
24.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中來(lái)源是捐獻(xiàn)者。
25.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中血液成分分離設(shè)備包括離心碗。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中離心碗具有足以容納目標(biāo)體積的第一種血液成分的體積。
27.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中來(lái)源是含有體積基本上等于目標(biāo)全血體積的全血的全血存儲(chǔ)容器。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，進(jìn)ー步包括: 確定全血存儲(chǔ)容器內(nèi)是否剩余全血；和 如果在收集目標(biāo)體積的第一種血液成分后，全血存儲(chǔ)容器仍然含有全血，則重新啟動(dòng)抽取栗。
29.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中控制器至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值來(lái)計(jì)算全血存儲(chǔ)容器中剩余的第一種血液成分的體積。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的方法,其中控制器將一定體積的第一種血液成分從血液成分分離設(shè)備轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器，待取出的第一種血液成分的體積基于計(jì)算的全血存儲(chǔ)容器中剩余的第一種血液成分的體積。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中從分離設(shè)備轉(zhuǎn)移第一種血液成分后，控制器重新啟動(dòng)抽取栗。
32.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中控制器至少部分基于抽取的全血的血細(xì)胞比容值來(lái)控制血液成分分離裝置的速度。
33.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，進(jìn)ー步包括:從添加劑溶液容器抽取添加劑溶液并進(jìn)入血液成分分離設(shè)備中，隨著其進(jìn)入分離設(shè)備,添加劑溶液洗滌血液成分分離設(shè)備內(nèi)的第一種血液成分。
34.一種用于分離全血的系統(tǒng)，其包括: 用于從來(lái)源抽取全血的工具； 用于將抗凝劑引入從來(lái)源抽取的全血中的工具； 血液成分分離設(shè)備，用于將抽取的全血分離成第一種血液成分和第二種血液成分； 用于將抗凝的全血引入分離設(shè)備中的工具； 用于監(jiān)控從來(lái)源抽取的全血的總體積和分離設(shè)備中收集的第一種血液成分的總體積的工具；和 控制工具，與用于監(jiān)控的工具連通，用于確定什么時(shí)候抽取目標(biāo)全血體積和什么時(shí)候收集目標(biāo)體積的第一種血液成分，控制工具構(gòu)造成當(dāng)達(dá)到目標(biāo)全血體積和第一種血液成分的目標(biāo)體積時(shí)停止從來(lái)源抽取全血。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，進(jìn)ー步包括: 用于監(jiān)控流出血液成分分離設(shè)備的流體的傳感工具，傳感工具輸出表示流出血液成分分離設(shè)備的流體的信號(hào)。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的系統(tǒng)，其中控制工具接收輸出信號(hào)并且至少部分基于輸出信號(hào)控制用于抽取的工具的運(yùn)行。
37.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，其中目標(biāo)全血體積為400至500mL。
38.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，其中用于抽取全血的工具包括抽取泵，控制工具基于抽取泵的轉(zhuǎn)數(shù)確定抽取的全血的總體積。
39.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，其中來(lái)源是捐獻(xiàn)者。
40.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，其中血液成分分離設(shè)備包括離心碗。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的系統(tǒng)，其中離心碗具有足以容納目標(biāo)體積的第一種血液成分的體積。
42.根據(jù)權(quán)利要求40的系統(tǒng)，其中離心碗具有小于第一種血液成分目標(biāo)體積的體積。
43.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，其中來(lái)源是含有體積基本上等于目標(biāo)全血體積的全血的全血存儲(chǔ)容器。
44.根據(jù)權(quán)利要求43的系統(tǒng)，其中將控制工具構(gòu)造成在收集目標(biāo)體積的第一種血液成分后和如果全血存儲(chǔ)容器仍然含有全血時(shí)重新啟動(dòng)用于抽取的工具。
45.根據(jù)權(quán)利要求44的系統(tǒng)，其中將控制工具構(gòu)造成排空血液成分分離設(shè)備后重新啟動(dòng)用于抽取的工具。
46.根據(jù)權(quán)利要求43的系統(tǒng)，其中將控制工具構(gòu)造成至少部分基于全血的血細(xì)胞比容值來(lái)計(jì)算全血存儲(chǔ)容器中剩余的第一種血液成分的體積。
47.根據(jù)權(quán)利要求46的系統(tǒng)，其中將控制工具構(gòu)造成將一定體積的第一種血液成分從血液成分分離設(shè)備轉(zhuǎn)移至第一種血液成分存儲(chǔ)容器，待轉(zhuǎn)移的第一種血液成分的體積基于計(jì)算的全血存儲(chǔ)容器中剩余的第一種血液成分的體積。
48.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，其中控制工具至少部分基于抽取的全血的血細(xì)胞比容值來(lái)控制血液成分分離設(shè)備的速度。
49.根據(jù)權(quán)利要求34的系統(tǒng)，進(jìn)ー步包括:用于從添加劑溶液容器抽取添加劑溶液并進(jìn)入血液成分分離設(shè)備的工具，隨著其進(jìn)入分尚設(shè)備，添加劑溶液洗搽血 液成分分尚設(shè)備內(nèi)的第一種血液成分。
【文檔編號(hào)】A61M37/00GK103501853SQ201280022014
【公開(kāi)日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月6日
【發(fā)明者】M·拉古薩, S·盧帕雷爾, D·烏爾曼 申請(qǐng)人:美國(guó)血液技術(shù)公司