血液處理過濾器和血液處理方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于從血液中去除凝聚物、白血球等不好的成分的血液處理過濾器和 采用血液處理過濾器的血液處理方法。特別是涉及出于從輸血用的全血制劑、紅血球制劑、 血小板制劑、血漿制劑等中去除會引起副作用的微小凝聚物、白血球的目的而使用的、精密 且可一次性使用的血液處理過濾器和采用血液處理過濾器的血液處理方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前普遍是將從血液提供者采集的全血分離為紅血球制劑、血小板制劑、血漿制 劑等血液成分制劑，并將它們貯存起來，之后用于輸血。此外，由于這些血液制劑所含有的 微小凝聚物、白血球會引起各種各樣的輸血副作用，因此，在輸血之前去除這些不好的成 分，之后再進(jìn)行輸血的機(jī)會增加。近年來，特別是去除白血球的必要性被廣為知曉，將對全 部的輸血用血液制劑實(shí)施白血球去除處理之后再將其用于輸血這樣的做法法制化的國家 持續(xù)增加。
[0003] 作為用于從血液制劑中去除白血球的方法，最常見的是利用白血球去除過濾器處 理血液制劑。大多是在進(jìn)行輸血操作時在床邊利用該白血球去除過濾器對血液制劑進(jìn)行處 理，但近年來，出于白血球去除制劑的品質(zhì)管理和提升白血球去除處理的有效性的目的，特 別在發(fā)達(dá)國家，通常是在保存于血液中心之前利用該白血球去除過濾器對血液制劑進(jìn)行處 理(保存前去除白血球）。
[0004] 為了從血液提供者采血，將采集到的血液分離成多個血液成分并貯存各血液成 分，一直以來，比較典型的是使用一種由抗凝固劑、紅血球保存液、采血針、2個~4個撓性的 袋、連接這些袋的導(dǎo)管等構(gòu)成的采血分離組件，但作為適合應(yīng)用于上述"保存前去除白血 球"的裝置，在這些采血分離組件中裝入白血球去除過濾器而成的系統(tǒng)被廣泛使用，以"封 閉系統(tǒng)"或者"一體型系統(tǒng)"等名稱來稱呼。這些系統(tǒng)在日本特開平1 一 320064號公報、國際 公開第92/020428號等中有所公開。
[0005] 以往，白血球去除過濾器廣泛使用在聚碳酸酯等的硬質(zhì)容器中填充有包括無紡 布、多孔質(zhì)體的過濾器元件而成的裝置，但由于容器的透氣性較低，因此，存在難以應(yīng)用作 為采血分離組件的滅菌工序而廣泛使用的蒸汽滅菌這樣的問題。此外，在封閉系統(tǒng)中存在 這樣的情況:在采血之后首先對全血制劑去除白血球，在將白血球去除過濾器分開之后進(jìn) 行用于分離成分的離心分離操作；以及在利用離心分離將全血分離成多個血液成分之后去 除白血球;在后者的情況下，白血球去除過濾器也與采血分離組件一同離心。此時，存在硬 質(zhì)的容器對袋、導(dǎo)管造成破壞，或者硬質(zhì)容器自身經(jīng)不起離心時的應(yīng)力而破損的可能性。
[0006] 作為解決這些問題點(diǎn)的方法，開發(fā)出一種撓性的白血球去除過濾器，其采用與采 血分離組件的袋所使用的材料相同或類似的、撓性且蒸汽透過性優(yōu)異的材料。在容器采用 撓性且蒸汽透過性優(yōu)異的材料的、撓性的白血球去除過濾器中，能夠大致分為:在將過濾器 元件暫時熔接于片狀的撓性框架之后，再將該框架與外殼構(gòu)件熔接起來而成的裝置(參照 歐洲專利第0526678號說明書、日本特開平11 一216179號公報）；以及將撓性容器直接熔接 于過濾器元件而成的裝置(參照日本特開平7 - 267871號公報、國際公開第95/017236號）。 以下，將前者稱作框架熔接型，將后者稱作容器熔接型。
[0007] 通常在利用這些白血球去除過濾器處理血液時，將借助導(dǎo)管連接于過濾器的血液 入口側(cè)的、裝有要處理的血液制劑的袋放置在比過濾器高20cm~100cm左右的位置，利用重 力的作用使血液制劑經(jīng)過過濾器，將過濾后的血液制劑收容在借助導(dǎo)管連接于過濾器的血 液出口側(cè)的回收袋中。在過濾的過程中，由于過濾器元件的阻力而產(chǎn)生壓力損失，過濾器入 口側(cè)的空間成為正壓。在包括撓性容器的過濾器的情況下，由于容器為撓性，因此，容器在 該正壓的作用下呈氣球狀鼓起，過濾器元件存在被壓向出口側(cè)的容器的傾向。
[0008] 此外，通常在比過濾器低50cm~100cm的位置處放置用于收納由血液過濾器處理 后的血液的袋，但血液在重力的作用下在下游側(cè)的流路中移動，從而過濾器的出口側(cè)示出 成為負(fù)壓的傾向，撓性容器容易緊密接合于過濾器元件。
[0009] 也就是說，在采用撓性容器的過濾器中，以前被指出了存在這樣的問題:過濾器元 件由于雙重的力的作用而與出口側(cè)容器緊密接合的傾向較強(qiáng)，因此，血液的流動受到阻礙， 無法獲得足夠的流速。
[0010] 對于該問題，提出了一種具備配置在過濾器元件和出口側(cè)撓性容器之間的流路確 保片材的結(jié)構(gòu)（國際公開第2012/039400號）。通過切除片材而在該流路確保片材上形成有 多個狹縫狀的流路孔。由此，即使在過濾時作用有雙重的力，也能夠在流路確保片材的流路 孔和出口端口之間確保血液的流路，能夠獲得足夠的流速。
[0011] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) [0012]專利文獻(xiàn)
[0013] 專利文獻(xiàn)1:日本特開平01 - 320064號公報 [0014] 專利文獻(xiàn)2:國際公開第92/020428號 [0015] 專利文獻(xiàn)3:歐洲專利第0526678號說明書 [0016] 專利文獻(xiàn)4:日本特開平11 一216179號公報 [0017] 專利文獻(xiàn)5:日本特開平07 - 267871號公報 [0018] 專利文獻(xiàn)6:國際公開第95/017236號 [0019] 專利文獻(xiàn)7:國際公開第2012/039400號

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020] 發(fā)明要解決的問題
[0021] 但是，在以往的具備流路確保片材的血液處理過濾器中，血液制劑積存在流路確 保片材的各流路孔之間的肋的部分，存在血液制劑的回收率降低這樣的問題。
[0022] 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠在不降低過濾流速的情況下提高血液制劑 的回收率的血液處理過濾器。
[0023] 用于解決問題的方案
[0024] 發(fā)明人等為了解決上述課題，對血液處理過濾器的撓性容器、過濾器元件、流路確 保片材等的形狀進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了一種能夠在不損害配置流路確保片材的優(yōu)點(diǎn)的情況下提 高血液制劑的回收率的血液處理過濾器，以致解決了課題。
[0025] 即，本發(fā)明的一個技術(shù)方案是一種血液處理過濾器，其中，該血液處理過濾器包括 片狀的過濾器元件、夾著所述過濾器元件的入口側(cè)撓性容器和出口側(cè)撓性容器、設(shè)置于所 述入口側(cè)撓性容器且用于接收處理前的血液的入口端口以及設(shè)置于所述出口側(cè)撓性容器 且用于排出由所述過濾器元件處理后的血液的出口端口，其中，該血液處理過濾器包括:流 路確保片材，其配置在所述過濾器元件和所述出口側(cè)撓性容器之間；帶狀的第一密封部，其 至少密封所述過濾器元件和所述流路確保片材，以與所述出口側(cè)撓性容器隔開間隔的方式 設(shè)置；以及環(huán)狀的第二密封部，其至少密封所述入口側(cè)撓性容器和所述出口側(cè)撓性容器，以 包圍所述過濾器元件和所述流路確保片材的方式設(shè)置，所述第一密封部具有夾著所述出口 端口相對配置的一對側(cè)部和與所述一對側(cè)部連接的連接部，所述流路確保片材具有:一對 肋，該一對肋位于比所述一對側(cè)部靠內(nèi)側(cè)的位置且夾著所述出口端口相對配置;狹縫，其位 于所述一對肋的內(nèi)側(cè)且與由所述連接部形成的凹部連通；以及擴(kuò)散開口部，其位于所述一 對肋的外側(cè)且從所述肋連續(xù)開口到所述側(cè)部，并且與由所述側(cè)部形成的所述凹部連通。另 外，本發(fā)明的血液包含輸血用的全血制劑、紅血球制劑、血小板制劑、血漿制劑等血液制劑。 此外，本發(fā)明的能夠連通的意思是指，在設(shè)想使血液流動的狀態(tài)的情況或者實(shí)際使血液流 動的情況下，能夠在出口側(cè)撓性容器和其他的元件之間形成沒有緊密接合的連續(xù)的空隙。
[0026] 采用該血液處理過濾器，即使在過濾時由于入口側(cè)的正壓和出口側(cè)的負(fù)壓而作用 有雙重的力，也能夠防止流路確保片材的一對肋在出口端口附近緊密接合，而且，能夠利用 形成在一對肋的內(nèi)側(cè)的狹縫確保到出口端口為止的流路。其結(jié)果，能夠避免流動受阻礙或 者過濾性能下降。此外，由于具有擴(kuò)散開口部，因此，能夠?qū)睦叩絺?cè)邊部的連續(xù)的寬闊范 圍用作有效的過濾面，血液制劑不易滯留，能夠提高血液制劑的回收率。
[0027] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述一對肋呈直線、曲線、彎折后的直線 或者它們之間任意組合成的形狀。
[0028] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述連接部具有夾著所述出口端口相對 配置的一對邊部，所述狹縫與由所述一對邊部分別形成的凹部連通。
[0029] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述一對肋的頂端互相連接以包圍所述 出口端口。
[0030] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述過濾器元件的過濾部的有效過濾面 積為 20 X 10-4m2 ~70 X 10-4m2。
[0031] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述流路確保片材的所述狹縫和所述擴(kuò) 散開口部的總面積相對于所述過濾器元件的過濾部的有效過濾面積的比例為30%~97%。 [0032] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述一對肋之間的間隔是所述出口端口 的出口開口部的寬度的0.1倍~2倍。
[0033] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述一對肋之間的間隔為0.5mm~10mm。
[0034] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，在所述過濾器元件的靠所述流路確保片 材側(cè)的部位配置有后過濾器層，該后過濾器層能夠確保液體向所述出口端口側(cè)的流動。 [0035] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述后過濾器層是通過層疊1張或多張透 氣度180cc/cm2/sec~300cc/cm 2/sec、厚度0.2mm~2.0mm的無紡布而形成的過濾器層。 [0036] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述第二密封部是在所述入口側(cè)撓性容 器和所述出口側(cè)撓性容器之間夾著所述流路確保片材進(jìn)行緊密接合而成的。
[0037] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述第一密封部是在所述入口側(cè)撓性容 器和所述流路確保片材之間夾著所述過濾器元件進(jìn)行緊密接合而成的。
[0038] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述流路確保片材的厚度為0.1mm~ 3.5mm〇
[0039] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，在所述過濾器元件和所述入口側(cè)撓性容 器之間配置有具有開口部的框架片材。
[0040] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述第一密封部在利用所述框架片材和 所述流路確保片材夾著所述過濾器元件的狀態(tài)下，呈帶狀密封所述框架片材、所述過濾器 元件以及所述流路確保片材而形成。
[0041] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，所述框架片材和所述流路確保片材呈相 同的形狀，且旋轉(zhuǎn)對稱，因此能夠?qū)⑺鋈肟趥?cè)容器和所述出口側(cè)容器反過來使用。
[0042] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，從所述狹縫的端部到所述連接部的靠所 述狹縫側(cè)的端部的距離為〇mm~4mm。
[0043] 并且，上述的血液處理過濾器也可以是，從所述擴(kuò)散開口部的端部到所述第一密 封部的所述側(cè)部的靠所述擴(kuò)散開口部側(cè)的端部的距離為〇mm~4mm。
[0044] 并且，優(yōu)選的是，在上述的血液處理過濾器中，平均處理速度為12.0g/分鐘以上。 此外，該平均處理速度優(yōu)選為15.0g/分鐘以上，更優(yōu)選為17.0g/分鐘以上。
[0045]該平均處理速度是通過以下這樣計算得到的平均處理速度:使用被處理液體替代 所述血液，在向過濾前的液體貯存袋中注入了 300g的所述被處理液體之后注入空氣15mL， 將從所述液體貯存袋到所述血液處理過濾器的入口的上游側(cè)落差、所述血液處理過濾器的 入口