錠劑成形用粘合劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明為粘合性及流動(dòng)性高的新穎的粘合劑。本發(fā)明的粘合劑由BET法所得的比表面積為80～400m2/g，且由下式(1)所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構(gòu)成。Mg(OH)2-x(CO3)0.5x·mH2O--(1)其中，式中x及m滿(mǎn)足下述條件。0.02≦x≦0.70≦m≦1本發(fā)明的粘合劑為即使與崩解劑或水溶性賦形劑一起調(diào)配，仍不延遲錠劑的崩解時(shí)間，且可提升錠劑硬度，并可直接進(jìn)行打錠的粘合劑。
【專(zhuān)利說(shuō)明】錠劑成形用粘合劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及在醫(yī)藥品、食品或農(nóng)藥等的固形制劑的制造中，為了賦予粘合性而添加的粘合劑及使用其的壓縮成形物。再者，本發(fā)明涉及將粘合劑與崩解劑或水溶性賦形劑調(diào)配而成的崩解性壓縮成形物。
【背景技術(shù)】
[0002]醫(yī)藥品或食品等的固形制劑，為了改善制造時(shí)的產(chǎn)率不良、提升成形物的機(jī)械強(qiáng)度，大多添加具有使粉末粒子彼此連結(jié)作用的粘合劑(粘結(jié)劑)進(jìn)行成形。作為這些固形制劑所使用的粘合劑，可舉出淀粉或明膠、阿拉伯膠、黃原膠、糊精、葡聚糖、普魯蘭糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結(jié)晶纖維素等。如此，有機(jī)粘合劑有許多種類(lèi)，但其中有些并不適合直接打錠，或有在以少量水吞服錠劑時(shí)錠劑表面具有粘著性而附著于食道粘膜的可能性，或者有引起過(guò)敏的可能性，或者是價(jià)格高昂的。
[0003]另一方面，作為無(wú)機(jī)粘合劑(賦形劑)，可舉例如磷酸氫鈣、硅酸鋁酸鎂、水滑石等，相比于有機(jī)粘合劑，其種類(lèi)較少。
[0004]專(zhuān)利文獻(xiàn)I中公開(kāi)了使磷酸與堿性鈣在多元有機(jī)酸存在下進(jìn)行反應(yīng)而作成柱狀的磷酸氫鈣，將該柱狀的磷酸氫鈣在60°C以上進(jìn)行水熱處理，而得到粘合性?xún)?yōu)越的鱗片狀的磷酸氫鈣。相對(duì)于現(xiàn)有市售的磷酸氫鈣的BET法比表面積為lm2/g以下，該鱗片狀的磷酸氫鈣的BET法比表面積為20?60m2/g，因此被記載為粘合性?xún)?yōu)越的賦形劑。
[0005]硅酸鋁酸鎂或水滑石已作為具有抗酸活性的賦形劑而市售。雖然硅酸鋁酸鎂或水滑石的BET法比表面積均大至150m2/g左右而成形性非常優(yōu)越，但若為含有鋁的化合物，則亦有未能受到消費(fèi)者青睞的問(wèn)題。
[0006]另外，鎂化合物中，硅酸鎂的BET法比表面積較大，有高達(dá)600m2/g以上的。然而，雖然硅酸鎂的比表面積大，但粒子彼此的粘合力低，因此并不適合作為賦形劑/粘合劑。
[0007]專(zhuān)利文獻(xiàn)2中記載有使鎂鹽溶液與堿性物質(zhì)在CO3離子存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到BET法比表面積較大的含有碳酸根的氫氧化鎂。該含有碳酸根的氫氧化鎂的BET法比表面積為80m2/g以上，也可為200m2/g以上(專(zhuān)利文獻(xiàn)2)。
[0008]氫氧化鎂等的堿性物質(zhì)于醫(yī)藥用方面主要利用于抗酸劑，也可用作用于使對(duì)酸呈不穩(wěn)定的藥劑穩(wěn)定化的添加劑。專(zhuān)利文獻(xiàn)3中公開(kāi)了一種口腔內(nèi)速崩解錠，其含有通過(guò)腸溶性覆膜層將對(duì)酸不穩(wěn)定的苯并咪唑類(lèi)化合物與鎂或鈣的無(wú)機(jī)鹽包覆得到的細(xì)粒、與水溶性糖醇。
[0009]專(zhuān)利文獻(xiàn)4?5中公開(kāi)了一種混合了苯并咪唑類(lèi)化合物與氧化鎂的貯藏穩(wěn)定性?xún)?yōu)越的制劑。
[0010]同樣地，專(zhuān)利文獻(xiàn)6中，通過(guò)氫氧化鎂進(jìn)行對(duì)酸不穩(wěn)定的藥劑的穩(wěn)定化。
[0011]另外，專(zhuān)利文獻(xiàn)7中公開(kāi)了調(diào)配苯海拉明或其酸加成鹽與抗酸劑，使苯海拉明或其酸加成鹽的吸收性安全地提升的速吸收性經(jīng)口投予制劑。如此，無(wú)機(jī)堿性物質(zhì)雖具有結(jié)晶纖維素這樣的中性物質(zhì)所無(wú)法獲得的效果，但至今尚未有通過(guò)少量添加即可提升成形物粘合性的鎂化合物。
[0012](專(zhuān)利文獻(xiàn)I)日本專(zhuān)利特開(kāi)平7-118005號(hào)公報(bào)
[0013](專(zhuān)利文獻(xiàn)2)國(guó)際公開(kāi)W02008/123566號(hào)公報(bào)
[0014](專(zhuān)利文獻(xiàn)3)日本專(zhuān)利第3746167號(hào)公報(bào)
[0015](專(zhuān)利文獻(xiàn)4)日本專(zhuān)利特開(kāi)2009-209048號(hào)公報(bào)
[0016](專(zhuān)利文獻(xiàn)5)日本專(zhuān)利特開(kāi)2010-47553號(hào)公報(bào)
[0017](專(zhuān)利文獻(xiàn)6)日本專(zhuān)利特開(kāi)2008-255088號(hào)公報(bào)
[0018](專(zhuān)利文獻(xiàn)7)日本專(zhuān)利特開(kāi)2008-174500號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]本發(fā)明的目的在于提供一種粘合劑，可有效作為對(duì)醫(yī)藥品、食品等的固形制劑進(jìn)行成形時(shí)所添加的粘合劑，流動(dòng)性?xún)?yōu)越，且不致使崩解性延遲。
[0020]為了達(dá)成上述目的，本
【發(fā)明者】等人著眼于BET法比表面積較大的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子，針對(duì)作為制造固形制劑時(shí)的粘合劑的有用性進(jìn)行研討。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BET法比表面積較大的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子雖屬于鎂化合物，但具有與結(jié)晶纖維素同等或其以上的高粘合性。再者，發(fā)現(xiàn)由上述含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構(gòu)成的粘合劑在與崩解劑一起調(diào)配時(shí)，可成為不致使崩解延遲的粘合劑，遂完成本發(fā)明。
[0021]本發(fā)明為一種粘合劑，其由BET法所得的比表面積為80?400m2/g，且由下式(I)所示的含有碳酸根的氫氧化鎂 粒子構(gòu)成。
[0022]Mg (OH) 2_x (CO3) ο.5x * KiH2O (I)
[0023]其中，式中X及m滿(mǎn)足下述條件；
[0024]0.02 芻 X 芻 0.7
[0025]O 芻 m 芻 I。
【具體實(shí)施方式】
[0026](粘合劑)
[0027]本發(fā)明的粘合劑由下式(I)所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構(gòu)成。
[0028]Mg (OH) 2_x (CO3) ο.5x * KiH2O (I)
[0029]其中，式中X及m滿(mǎn)足下述條件。
[0030]0.02 芻 X 芻 0.7
[0031]O 芻 m 芻 I
[0032]式中X滿(mǎn)足0.02寫(xiě)X寫(xiě)0.7。X優(yōu)選滿(mǎn)足0.04寫(xiě)X寫(xiě)0.6，更優(yōu)選滿(mǎn)足0.06蘭X蘭0.3。式中m滿(mǎn)足O蘭m蘭I。m優(yōu)選滿(mǎn)足O蘭m蘭0.5。
[0033]本發(fā)明的粘合劑的BET法比表面積為80?400m2/g。本發(fā)明的粘合劑的BET法比表面積的下限為80m2/g,優(yōu)選100m2/g,更優(yōu)選120m2/g。
[0034]另一方面，BET法比表面積的上限為400m2/g，優(yōu)選350m2/g，更優(yōu)選300m2/g。本發(fā)明的粘合劑的BET法比表面積優(yōu)選為80?350m2/g。
[0035]本發(fā)明的粘合劑在粒子中含有以CO2換算計(jì)為約0.75?23wt%的CO3離子，并在X射線衍射圖譜或示差熱分析(DTA)中顯示氫氧化鎂特有的特征，且BET法比表面積為80?400m2/g。CO3離子的含量越多，則越阻礙氫氧化鎂粒子的結(jié)晶生長(zhǎng)，而所得的氫氧化鎂粒子的BET法比表面積變大。然而，若CO2含量超過(guò)23wt%，則在X射線衍射圖譜或示差熱分析(DTA)中確認(rèn)到碳酸鎂的生成，而且此時(shí)CO3離子朝向使碳酸鎂進(jìn)行結(jié)晶生長(zhǎng)的方向作用，而降低BET法比表面積，因而不優(yōu)選。
[0036]本發(fā)明的粘合劑的平均粒徑為5?1000 μ m,由通過(guò)直接打錠進(jìn)行成型時(shí)流動(dòng)性或均一分布的觀點(diǎn)而言，平均粒徑優(yōu)選為20?500 μ m、更優(yōu)選為50?200 μ m。
[0037](氫氧化鎂粒子的制造方法)
[0038]構(gòu)成本發(fā)明的粘合劑的氫氧化鎂粒子，可通過(guò)在CO3離子存在下，使Mg離子與OH離子在水中接觸而制造。
[0039]Mg離子優(yōu)選為以鎂鹽水溶液的形態(tài)使用。作為鎂鹽，可舉例如氯化鎂(包括去除了 Ca的鹽鹵)、硫酸鎂、硝酸鎂、醋酸鎂等。
[0040]由于在阻礙氫氧化鎂粒子的結(jié)晶生長(zhǎng)的目的下添加CO3離子，故優(yōu)選為鎂鹽水溶液盡可能地不含有Ca離子。這是因?yàn)槿粼诜磻?yīng)系統(tǒng)中存在Ca離子，則其會(huì)與在阻礙氫氧化鎂粒子的結(jié)晶生長(zhǎng)的目的下所添加的CO3離子進(jìn)行反應(yīng)而生成CaC03。另外，由于屬于二價(jià)陰離子的SO4離子也與CO3離子同樣地具有阻礙氫氧化鎂粒子的結(jié)晶生長(zhǎng)的作用，故在鎂鹽水溶液為硫酸鎂水溶液時(shí)，即使僅有苛性鈉與硫酸鎂水溶液進(jìn)行反應(yīng)，仍可得到一定程度的比表面積較大的氫氧化鎂粒子。然而，若添加CO3離子，則可進(jìn)一步使比表面積特別增大。
`[0041]OH離子優(yōu)選為以堿金屬氫氧化物、氫氧化銨等的水溶液的形態(tài)使用。作為堿金屬氫氧化物，優(yōu)選為苛性鈉。
`[0042]CO3離子可由堿金屬碳酸鹽或碳酸銨等的碳酸鹽類(lèi)水溶液或CO2氣體的形態(tài)供給，但為了控制OH離子與CO3離子的存在比率，優(yōu)選為碳酸鹽類(lèi)水溶液。
[0043]氫氧化鎂粒子優(yōu)選為在堿金屬碳酸鹽的存在下，使鎂鹽水溶液與堿金屬氫氧化物的水溶液接觸而制造。
[0044]在制造氫氧化鎂粒子時(shí)，要點(diǎn)在于OH離子與CO3離子間的反應(yīng)時(shí)的存在比率。其理由在于通過(guò)OH離子與CO3離子的存在比率決定粘合劑的化學(xué)組成。CO3離子較多時(shí)，當(dāng)然會(huì)產(chǎn)生碳酸鎂，由X射線衍射圖譜或示差熱分析(DTA)可確認(rèn)其存在，導(dǎo)致所生成的氫氧化鎂粒子的比表面積降低。根據(jù)本
【發(fā)明者】等人的研究，發(fā)現(xiàn)若為2 (OH):C03=99:1?65:35的范圍的摩爾比，則氫氧化鎂粒子的比表面積較大，且在X射線衍射圖譜或示差熱分析(DTA)中可得到氫氧化鎂粒子的特征。摩爾比優(yōu)選為2 (OH):C03=98:2?70:30、更優(yōu)選為2 (OH):C03=97:3 ?75:25。
[0045]CO3離子在生成氫氧化鎂粒子時(shí)與OH離子一起被攝取而阻礙氫氧化鎂粒子的結(jié)晶生長(zhǎng)，因此，在生成了氫氧化鎂粒子后，即使添加CO3離子，仍無(wú)法得到本發(fā)明這樣的具有高BET法比表面積的氫氧化鎂粒子。因此，使OH離子與CO3離子依一定比率穩(wěn)定供給十分重要，因此，優(yōu)選為調(diào)制OH離子與CO3離子的混合溶液而用于反應(yīng)。作為OH離子與CO3離子的混合溶液，可舉例如苛性鈉與碳酸鈉的混合水溶液或氨與碳酸銨的混合水溶液等，在氫氧化鎂粒子的產(chǎn)率方面而言，優(yōu)選為苛性鈉與碳酸鈉的混合水溶液。
[0046]另外，在鎂鹽水溶液中，在攪拌下同時(shí)連續(xù)地加注OH離子與CO2氣體，也可得到本發(fā)明的氫氧化鎂粒子。此時(shí)，重要的是控制CO2氣體濃度與流量，將OH離子與CO3離子在反應(yīng)系統(tǒng)中的存在比率保持為一定。
[0047]反應(yīng)溫度優(yōu)選為O?100°C、更優(yōu)選為10?80°C。反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為120分鐘以?xún)?nèi)、更優(yōu)選為60分鐘以?xún)?nèi)。粘合劑例如可通過(guò)將鎂鹽水溶液(Mg離子)與苛性鈉(0H離子)及碳酸鈉(CO3離子)的混合水溶液，連續(xù)供給至反應(yīng)槽，由反應(yīng)槽連續(xù)地取出產(chǎn)物的連續(xù)攪拌槽反應(yīng)(continuous stirred tank reaction)而制造。此反應(yīng)中的滯留時(shí)間優(yōu)選為120分鐘以?xún)?nèi)、更優(yōu)選為60分鐘以?xún)?nèi)。
[0048]另外，也可通過(guò)向反應(yīng)槽中的鎂鹽水溶液(Mg離子)中，添加苛性鈉(0H離子)及碳酸鈉(CO3離子)的混合水溶液的間歇式反應(yīng)進(jìn)行制造。
[0049]作為原料的鎂鹽水溶液，在使用氯化鎂(包括去除了 Ca的鹽鹵)或硫酸鎂時(shí)，有在通過(guò)反應(yīng)得到的氫氧化鎂粒子中含有作為雜質(zhì)的Cl離子或SO4離子的情形。Cl離子的含量?jī)?yōu)選為0.5wt%以下，0.3wt%以下。SO4離子的含量?jī)?yōu)選為2wt%以下，1.5wt%以下。
[0050]通過(guò)反應(yīng)得到的漿料產(chǎn)物，優(yōu)選為在過(guò)濾后，通過(guò)水或堿性稀釋水溶液進(jìn)行洗凈，予以干燥。干燥可通過(guò)盤(pán)架式熱風(fēng)干燥(棚式熱風(fēng)乾燥)、噴霧干燥等而進(jìn)行。此時(shí)的干燥為了去除水，優(yōu)選為在80?250°C進(jìn)行。此外，也可用有機(jī)溶劑替換水分且不施加熱而進(jìn)行真空干燥。盤(pán)架式熱風(fēng)干燥物或真空干燥物由于為塊狀，故優(yōu)選為配合使用目的進(jìn)行粉碎而予以粉體化。
[0051](造粒粘合劑)
[0052]可對(duì)上述粘合劑進(jìn)行造粒而作成造粒粘合劑。造粒粘合劑的平均二次粒徑優(yōu)選為20?1000 μ m、更優(yōu)選為20?500 μ m。
[0053]造粒可對(duì)上述粘合劑的漿料進(jìn)行噴霧干燥而進(jìn)行。
[0054]進(jìn)行噴霧干燥時(shí)的漿料濃度并無(wú)特別限制，若濃度過(guò)低，則生產(chǎn)能力降低，相反地若濃度過(guò)高，則漿料粘度變得過(guò)高而無(wú)法送液，故優(yōu)選為固體組分濃度為10?1000g/L。更優(yōu)選為100?500g/L。由于本發(fā)明的粘合劑的造粒性?xún)?yōu)越，故即使不添加粘結(jié)劑，通過(guò)噴霧干燥仍可得到良好的球狀造粒粒子。此外，由于漿料濃度越高、球狀造粒粒子的平均二次粒徑變?cè)酱?，故通過(guò)漿料濃度也可一定程度地控制粒徑。
[0055]噴霧干燥通過(guò)公知方法進(jìn)行。在需要較大粒子時(shí)，可進(jìn)行噴嘴的噴霧干燥，在需要較小粒子時(shí)，可進(jìn)行霧化機(jī)的噴霧干燥。
[0056]另外，造粒也可對(duì)上述粘合劑通過(guò)使用輾壓機(jī)的干式造粒或使用擠出造粒機(jī)的濕式造粒而進(jìn)行。
[0057](壓縮成形物(固形制劑))
[0058]本發(fā)明包括含有上述粘合劑中的至少一種的壓縮成形物。
[0059]含有本發(fā)明的粘合劑的壓縮成形物由于具有優(yōu)越的強(qiáng)度，故如果不含有崩解劑則不易崩解。在農(nóng)藥、肥料等的用途中，在欲使水溶性的藥效成分慢慢釋出時(shí)，如果不配合崩解劑而進(jìn)行壓縮成形，則可長(zhǎng)期間維持成形物形狀。
[0060]相反地，在如醫(yī)藥品或食品這樣需要于胃腸內(nèi)或水中立即崩解的用途中，優(yōu)選為含有崩解劑。作為崩解劑，可舉例如淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉等。相對(duì)于100重量份的粘合劑，崩解劑的含量?jī)?yōu)選為5?150重量份、更優(yōu)選10?100重量份。[0061]另外,在不使用崩解劑而欲使其具有崩解性的情況下,優(yōu)選為含有水溶性賦形劑。作為水溶性賦形劑，可舉例如糖、淀粉、糖醇、水溶性鹽。相對(duì)于100重量份的粘合劑，水溶性賦形劑的含量?jī)?yōu)選為10?1000重量份、更優(yōu)選50?800重量份。
[0062]壓縮成形物的制作方法并無(wú)特別限制，由作業(yè)效率方面而言，優(yōu)選為直接打錠。壓縮成形物的錠劑強(qiáng)度優(yōu)選為20N以上、更優(yōu)選30N以上。壓縮成形物的磨損度優(yōu)選為0.5%以下。
[0063]本發(fā)明包括含有上述粘合劑及藥效成分的壓縮成形物(固形制劑)。作為藥效成分，可舉出例如對(duì)酸不穩(wěn)定的。作為對(duì)酸不穩(wěn)定的藥效成分，可舉例如苯并咪唑類(lèi)化合物
坐寸ο
[0064](用作粘合劑的方法)
[0065]本發(fā)明包括將由BET法所得的比表面積為80?400m2/g、且由下式⑴所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子，用作固形制劑等的壓縮成形物的粘合劑的方法。
[0066]Mg (OH) 2_x (CO3) ο.Sx.mH20 (I)
[0067]其中，式中X及m滿(mǎn)足下述條件。
[0068]0.02 芻 X 芻 0.7
[0069]O 芻 m 芻 I。
[0070]此方法包括下述各步驟:
[0071](i)準(zhǔn)備式(I)所示 的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子；
[0072](ii)將該粒子與選自崩解劑、水溶性賦形劑及藥效成分的至少一種成分混合；
[0073](iii)將所得混合物進(jìn)行打錠。
[0074]含有碳酸根的氫氧化鎂粒子的平均二次粒徑優(yōu)選為I?1000 μ m。
[0075]另外，可使用將含有碳酸根的氫氧化鎂粒子進(jìn)行造粒而成的粒子。造粒優(yōu)選通過(guò)漿料的噴霧干燥、干式或濕式而進(jìn)行。經(jīng)造粒的粒子優(yōu)選平均二次粒徑為20?1000 μ m。
[0076]壓縮成形物優(yōu)選含有崩解劑。崩解劑優(yōu)選為選自淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、低取代度羥丙基纖維素及羧甲基淀粉鈉的至少一種。
[0077]壓縮成形物優(yōu)選含有水溶性賦形劑。水溶性賦形劑優(yōu)選為糖、淀粉、糖醇或水溶性鹽。
[0078]壓縮成形物通過(guò)直接打錠而成形，錠劑強(qiáng)度優(yōu)選為20N以上。壓縮成形物通過(guò)直接打錠而成形，錠劑強(qiáng)度優(yōu)選為30N以上。壓縮成形物通過(guò)直接打錠而成形，磨損度優(yōu)選為
0.5%以下。
[0079]壓縮成形物優(yōu)選含有藥效成分。藥效成分可為對(duì)酸不穩(wěn)定的。壓縮成形物中的式(I)所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子的含量?jī)?yōu)選為5?25重量％、更優(yōu)選10?20重量％。
[0080]實(shí)施例
[0081]以下通過(guò)實(shí)施例及比較例更詳細(xì)說(shuō)明本
【發(fā)明內(nèi)容】
，但本發(fā)明并不僅限定于這些實(shí)施例。此外，針對(duì)各例所得的組合物或固形制劑，進(jìn)行下述性能評(píng)估。
[0082]BET法比表面積:
[0083]使用QUANTACHR0ME公司制N0VA2000通過(guò)BET法進(jìn)行測(cè)定。[0084]平均二次粒徑:
[0085]使用MICR0TRAC公司制MT3300EX II通過(guò)激光衍射散射法進(jìn)行測(cè)定。
[0086]靜止角:
[0087]使用A0R-57型靜止角測(cè)定裝置(筒井理化學(xué)器械工業(yè)制造)進(jìn)行測(cè)定。
[0088]錠劑硬度:
[0089]使用硬度計(jì)MODEL8M(ver, 4，11) (Schleuniger Pharmatron Inc.制造)進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定進(jìn)行10次，顯示其平均值。
[0090]崩解試驗(yàn):
[0091]依照第十五改正日本藥局方一般試驗(yàn)法的“崩解試驗(yàn)法”進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定進(jìn)行6次，顯示其平均值。
[0092]磨損度試驗(yàn):
[0093]使用錠劑磨損度試驗(yàn)器(萱垣醫(yī)理科工業(yè)制造)，依照第十五改正日本藥局方參考資料的“錠劑的磨損度試驗(yàn)法”進(jìn)行測(cè)定。
[0094]實(shí)施例
[0095]實(shí)施例1
[0096]將使硫酸鎂水溶液與堿混合液(NaOH =Na2CO3=18:1)進(jìn)行連續(xù)加注反應(yīng)而得的漿料進(jìn)行水洗、干燥、粉碎 ，得到由Mg(OH)h8(CO3)ai.0.13H20所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構(gòu)成的粘合劑。所得粘合劑的BET法比表面積為251m2/g，平均二次粒徑為12.8 μ m,靜止角為44°。
[0097]實(shí)施例2
[0098]將使硫酸鎂水溶液與堿混合液(NaOH =Na2CO3=18:1)進(jìn)行連續(xù)加注反應(yīng)而得的漿料進(jìn)行水洗、乳化后，予以噴霧干燥，得到由Mg (OH) u (CO3)ai.0.1SH2O所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構(gòu)成的球狀粘合劑。所得粘合劑的BET法比表面積為237m2/g，平均二次粒徑為153.2 μ m，靜止角為30°。
[0099]比較例I
[0100]使用協(xié)和化學(xué)工業(yè)(株)制氫氧化鎂粒子“ W，”作為粘合劑。BET法比表面積為13.5m2/g，靜止角為51°。
[0101]比較例2
[0102]使用協(xié)和化學(xué)工業(yè)(株)制碳酸鎂粒子夕”作為粘合劑。BET法比表面積為51.3m2/g，靜止角為 47°。
[0103]比較例3
[0104]使用協(xié)和化學(xué)工業(yè)(株)制硅酸鎂粒子“卜U 7 ”作為粘合劑。BET法比表面積為283m2/g，靜止角為44°。
[0105]比較例4
[0106]使用旭化成> S力X (株)制結(jié)晶纖維素“ 7匕' 七;l.PHlOI"作為粘合劑。BET法比表面積為1.9m2/g，靜止角為42°。
[0107]〈打錠試驗(yàn)〉
[0108]針對(duì)上述實(shí)施例1?2及比較例I?4的粘合劑，依表I配方欄的配方進(jìn)行混合，使用旋轉(zhuǎn)打錠機(jī)(VIRG，(株)菊水制作所制造)，依打錠壓600kgf進(jìn)行打錠，得到直徑8mm、250mg/錠的錠劑。將所得錠劑的物理性質(zhì)示于表2。
[0109]表I
[0110]
【權(quán)利要求】
1.一種粘合劑，其由BET法所得的比表面積為80-400m2/g，且由下式⑴所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構(gòu)成；
Mg (OH)2_x (C03)Q.5x.mH20 (I) 其中，式中X及m滿(mǎn)足下述條件；
0.02 ≤ X ≤ 0.7 O≤m≤I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑，其中，平均二次粒徑為I-1000μ m。
3.—種造粒粘合劑，其通過(guò)將權(quán)利要求1所述的粘合劑進(jìn)行造粒而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的造粒粘合劑，其中，造粒通過(guò)漿料的噴霧干燥、干式或濕式而進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的造粒粘合劑，其中，平均二次粒徑為20-1000μ m。
6.一種壓縮成形物，其含有至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的粘合劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的壓縮成形物，其含有崩解劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的壓縮成形物，其中，崩解劑為選自淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、低取代度羥丙基纖維素及羧甲基淀粉鈉的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的壓縮成形物，其含有水溶性賦形劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的崩解性壓縮成形物，其中水溶性賦形劑為糖、淀粉、糖醇或水溶性鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的壓縮成形物，其通過(guò)直接打錠而成形，錠劑強(qiáng)度為20N以上。
12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的壓縮成形物，其通過(guò)直接打錠而成形，錠劑強(qiáng)度為30N以上。
13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的壓縮成形物，其通過(guò)直接打錠而成形，磨損度為0.5%以下。
14.根據(jù)權(quán)利要求6所述的壓縮成形物，其含有藥效成分。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的壓縮成形物，其中，藥效成分為對(duì)酸不穩(wěn)定的。
16.—種將含有碳酸根的氫氧化鎂粒子用作壓縮成形物的粘合劑的方法，所述含有碳酸根的氫氧化鎂粒子由BET法所得的比表面積為80-400m2/g，且由下式(I)所示:
Mg (OH) 2_x (CO3) ο.5x -mH2O(I) 其中，式中X及m滿(mǎn)足下述條件；
·0.02 ≤ X ≤ 0.7 ·O≤m≤I。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK103442734SQ201280012766
【公開(kāi)日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2012年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月17日
【發(fā)明者】立藤智子 申請(qǐng)人:協(xié)和化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社