專利名稱：基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球及其制法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球，以及作為靶向藥物載體。
背景技術(shù)：
隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展，納米材料特別是磁性納米顆粒在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了人們極大的研究興趣。磁性納米顆粒是一類智能型的納米磁性材料，既具有高分子納米材料所特有的眾多特性如粒徑小、比表面積大、偶連容量高，又具有磁性物質(zhì)的磁響應(yīng)性和超順磁性，可以在恒定磁場(chǎng)下聚集和定位、在交變磁場(chǎng)下吸收電磁波產(chǎn)熱。利用這些特性磁性納米顆粒被應(yīng)用于生物標(biāo)記與分離、核磁共振成像(MRI )、組織修復(fù)、藥物載體以及疾病診斷與治療等方面。因而在藥物輸送領(lǐng)域日益受到關(guān)注和重視。傳統(tǒng)的抗癌藥物通過(guò)血液循環(huán)分布于體內(nèi)各個(gè)器官，缺乏對(duì)腫瘤部位的特異性，因此需要很多的計(jì)量才能達(dá)到預(yù)期的治療效果。此外，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也攻擊正常細(xì)胞，對(duì)患者造成嚴(yán)重傷害，使抗癌藥物的療效受到限制。將磁性復(fù)合物微球作為藥物載體，注射到體內(nèi)，在外部施加一定磁場(chǎng)，利用磁性載藥微球的流動(dòng)性和磁場(chǎng)誘導(dǎo)性，將磁性載藥微球移向病變區(qū)，然后藥物以受控方式(酶的活性或者生理?xiàng)l件的改變，例如pH，溫度和滲透壓濃度等)緩慢定位釋放，集中在靶區(qū)發(fā)揮作用。利用磁性納米顆粒作為藥物載體具有使用便捷、可增加病變部位 藥物濃度、減少藥物毒副作用及提高藥效等優(yōu)點(diǎn)，在癌癥治療中，優(yōu)勢(shì)顯而易見，應(yīng)用前景廣闊。磁性納米顆粒主要包括鐵的氧化物如Fe304、Fe2O3 ;純金屬如Fe、Co :其它磁性化合物如 MgFe204、MnFe2O4、CoFe2O4 ;磁性合金如 CoPt3、FePt 等。其中 Fe3O4 和 Fe2O3 這一類鐵氧化合物應(yīng)用最為廣泛。隨著磁性納米顆粒合成技術(shù)的發(fā)展，以成功研發(fā)出了一系列制備形狀可控、穩(wěn)定性好、單分散磁性納米顆粒的方法，如共沉淀法、高溫分解法、水熱合成法、微乳液法等，其中共沉淀法和高溫分解法是最常用的制備方法，已得到廣泛的應(yīng)用。采用磁性復(fù)合物微球作為靶向藥物載體，可實(shí)現(xiàn)藥物在靶區(qū)的大量積累，大大降低了藥物的使用劑量和毒副作用，從而有效地提高藥物的治療效率。目前最常用的制備磁性復(fù)合物微球的方法是單體聚合法，它是在無(wú)機(jī)磁性粒子和有機(jī)單體存在的條件下，選取不同的聚合方式制備出磁性復(fù)合物微球。利用該方法制得的復(fù)合微球，其粒徑分布較均勻，有機(jī)層薄(厚)度便于控制，但是磁含量較低，無(wú)機(jī)磁性粒子在微球中的分布不均勻。同時(shí)，由于在制備過(guò)程中大量使用表面活性劑等物質(zhì)，使復(fù)合微球的表面潔凈度不好。所有這些問題都極大地限制了磁性復(fù)合物微球的應(yīng)用及工業(yè)化進(jìn)程。針對(duì)上述缺陷，本發(fā)明提出了一種在水相體系中制備基于纖維素材料的磁性復(fù)合物微球的方法。它首先以天然高分子羥丙基纖維素-聚丙烯酸(HPC-PAA)膠體微粒為模板，通過(guò)沉淀聚合法獲得中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸(PNIPAm-PAA)納米微膠囊；然后運(yùn)用靜電作用自組裝法和原位還原法將Fe3O4無(wú)機(jī)磁性粒子負(fù)載于PNIPAm-PAA納米微膠囊上，制備獲得Fe304/PNIPAm-PAA磁性納米復(fù)合微球。實(shí)驗(yàn)過(guò)程低能消耗，反應(yīng)條件溫和,未引入有毒物質(zhì)。制得的Fe304/PNIPAm-PAA磁性復(fù)合微球有望作為一種新型磁靶向藥物載體應(yīng)用于藥物控釋體系中。

發(fā)明內(nèi)容
解決的技術(shù)問題
1.提供一種基于纖維素材料的高載藥量的以及可控藥物釋放的磁性納米復(fù)合微球；
2.提供一種上述磁性納米復(fù)合微球的制備方法；
3.提供一種利用所制備得到的磁性納米復(fù)合微球負(fù)載藥物的應(yīng)用，特別是負(fù)載蛋白類藥物或抗腫瘤藥物的應(yīng)用。技術(shù)方案
基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球，包括中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊，其上負(fù)載有四氧化三鐵磁性粒子，復(fù)合微球的平均尺寸為20(T2000納米。一種制備基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球的方法，包括如下步驟
步驟1.室溫下，將羥丙基纖維素溶于蒸餾水中，濃度控制在4飛mg/mL范圍內(nèi)；然后在上述溶液中加入丙烯酸，羥丙基纖維素與丙烯酸的質(zhì)量比為0. 1:廣1:1，加入引發(fā)劑引發(fā)丙烯酸聚合，加熱溶液，在38°C，攪拌反應(yīng)2 4小時(shí)，反應(yīng)完成后得到羥丙基纖維素-聚丙烯酸(HPC-PAA)水相納米微粒分散液；
步驟2.室溫下，將單體N-異丙基丙烯酰胺(NIPAm)，交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙丙烯酰胺(MBAAm)，表面活性劑十二烷基硫酸鈉(SDS)共混并溶于蒸餾水中，三者的質(zhì)量比為4:3:1 1. 33:1:1,濃度分別為 13. 33 mg/mL、10 mg/mL、3. 33 10 mg/mL ；
步驟3.將步驟2的溶液滴入步驟I所得的溶液中，在35°C，攪拌反應(yīng)6 8小時(shí)，反應(yīng)完成后得到羥丙基纖維素-聚丙烯酸-聚N-異丙基丙烯酰胺復(fù)合物膠體微粒溶液；然后將上述溶液用堿溶液調(diào)節(jié)至體系PH= 8 10，進(jìn)行離心處理，所得的下層沉淀用蒸餾水稀釋洗滌3 4次，洗滌后所得的沉淀加入蒸餾水，再分散，最終得聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸(PNIPAm-PAA)為囊壁的中空納米膠囊溶液；
步驟4.在步驟3所得的溶液中加入氯化鐵(FeCl3)和氯化亞鐵(FeCl2), 二者的質(zhì)量比為1: 1，總濃度控制在0. 5^2. 0 mg/mL范圍內(nèi)，室溫下靜置24小時(shí)；對(duì)所得溶液進(jìn)行離心處理，從而得到吸附有鐵離子的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊沉淀；
步驟5.將步驟4所得的沉淀重新分散于蒸餾水中，在50°C，滴加氫氧化鈉(NaOH)溶液，濃度控制在0. 1(H). 35 mg/mL范圍內(nèi)，N2保護(hù)下反應(yīng)2 4小時(shí)，再加熱至80°C，熟化30min,然后冷卻至室溫；
步驟6.將步驟5所得的溶液進(jìn)行離心處理，所得的下層沉淀用蒸餾水稀釋洗滌3 4次，洗滌后所得的沉淀加入蒸餾水，再分散，最終得四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸(Fe304/PNIPAm-PAA)磁性納米復(fù)合微球分散液。所述的磁性納米復(fù)合微球在作為藥物的載體中的應(yīng)用。所述的磁性納米復(fù)合微球在作為蛋白類藥物的載體中的應(yīng)用。所述的磁性納米復(fù)合微球在作為抗腫瘤藥物的載體中的應(yīng)用。
作為藥物的載體，將一定濃度藥物溶液與上述四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球溶液混合，經(jīng)攪拌吸附，透析去除未吸附的藥物，即可得到負(fù)載藥物的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球。有益效果本發(fā)明提供了一種在水相體系中制備基于纖維素材料的磁性納米復(fù)合微球，它以天然高分子羥丙基纖維素-聚丙烯酸膠體微粒為模板，通過(guò)沉淀聚合法獲得中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊；然后運(yùn)用靜電作用自組裝法和原位還原法將四氧化三鐵無(wú)機(jī)磁性粒子負(fù)載于納米膠囊上，制備獲得四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球。所制得的復(fù)合微球不僅具有一定的鐵磁性，而且對(duì)水溶性藥物顯示了較高的載藥率和較好的體外緩釋效果，可作為靶向藥物輸送載體，應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)工程領(lǐng)域。


圖1.負(fù)載抗腫瘤藥物(鹽酸阿霉素)的磁性納米復(fù)合微球的載藥率分布 圖2.負(fù)載抗腫瘤藥物(鹽酸阿霉素)的磁性納米復(fù)合微球在pH=7. 4的緩沖溶液中的釋放曲線。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但是這些實(shí)施例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 :四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
(I)聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊的制備在500 mL攪拌式反應(yīng)器中，將數(shù)均分子量為10萬(wàn)的羥丙基纖維素0. 20克溶于35 mL蒸餾水中，室溫下攪拌，得到澄清透明溶液。然后在溶液中加入0. 20克丙烯酸，0.1 mo I/L的抗壞血酸(VC)溶液和過(guò)氧化氫(H2O2)溶液各0.5 mL，38 °C條件下反應(yīng)2小時(shí)，得到乳白色的羥丙基纖維素-聚丙烯酸膠體分散液；將單體N-異丙基丙烯酰胺0. 20克，交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙丙烯酰胺0. 15克，表面活性劑十二烷基硫酸鈉(SDS) 0.05克共混并溶于15 mL蒸餾水中，滴加上述溶液于羥丙基纖維素-聚丙烯酸分散液中，35 °C條件下反應(yīng)6 8小時(shí)，得到羥丙基纖維素-聚丙烯酸-聚N-異丙基丙烯酰胺(HPC-PAA-PNIPAm)復(fù)合物納米微粒水相分散液；然后將上述溶液用濃度為0.2 mol/L的氫氧化鈉(NaOH)溶液調(diào)節(jié)至體系溶液的pH值為8 10范圍內(nèi)，并進(jìn)行離心洗滌處理，所得分散液即為中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊溶液，冷凍干燥后得到白色粉末。(2)四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備將上述聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊粉末配制成濃度為1. 0 mg/mL的納米膠囊溶液，取10 mL該溶液，分別加入2. 5 mg的氯化鐵和氯化亞鐵，室溫靜置24小時(shí)后，進(jìn)行離心處理，即得到吸附有鐵離子的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊沉淀。然后將所得的沉淀重新分散于20 mL蒸餾水中，升溫至50°C時(shí)滴加濃度為0. 10 mg/mL的氫氧化鈉溶液75 mL, N2保護(hù)下反應(yīng)2小時(shí)，再升溫至80°C，熟化30 min,冷卻至室溫。對(duì)上述溶液進(jìn)行離心洗滌處理，最終所得的分散液即為Fe304/PNIPAm-PAA磁性納米復(fù)合微球溶液，冷凍干燥得到黃色粉末。實(shí)施例2 四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
(I)聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊的制備過(guò)程同實(shí)施例1 (I)。(2)四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性復(fù)合微球的制備將上述聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊粉末配制成濃度為1.0 mg/mL的納米膠囊溶液，取10 mL該溶液分別加入5.0 mg的氯化鐵和氯化亞鐵，室溫靜置24小時(shí)后，進(jìn)行離心處理，即得到吸附有鐵離子的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊沉淀。然后將所得沉淀重新分散于20 mL蒸餾水中，升溫至50°C時(shí)滴加濃度為0. 15 mg/mL的氫氧化鈉溶液75mL, N2保護(hù)下反應(yīng)2小時(shí),再升溫至80°C,熟化30 min,冷卻至室溫。對(duì)上述溶液進(jìn)行離心洗滌處理，最終所得的分散液即為Fe304/PNIPAm-PAA磁性納米復(fù)合微球溶液，冷凍干燥得到黃色粉末。實(shí)施例3 四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
(I)聚N-異丙基丙烯酰胺聚丙烯酸納米膠囊的制備過(guò)程同實(shí)施例1 (I)。(2)四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備將上述聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊粉末配制成濃度為1. 0 mg/mL的納米膠囊溶液，取10 mL該溶液分別加入7. 5 mg的氯化鐵和氯化亞鐵，室溫靜置24小時(shí)后，進(jìn)行離心處理，即得到吸附有鐵離子的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊沉淀。然后將所得沉淀重新分散于20 mL蒸餾水中，升溫至50°C時(shí)滴加濃度為0. 25 mg/mL的氫氧化鈉溶液75 mL，N2保護(hù)下反應(yīng)2小時(shí)，再升溫至80°C，熟化30 min，冷卻至室溫。對(duì)上述溶液進(jìn)行離心洗滌處理，最終所得的分散液即為Fe304/PNIPAm-PAA磁性納米復(fù)合微球溶液，冷凍干燥得到黃色粉末。實(shí)施例4 四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
(I)聚N-異丙基丙烯酰胺聚丙烯酸納米膠囊的制備過(guò)程同實(shí)施例1 (I)。(2)四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備將上述聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸微膠囊粉末配制成濃度為1. 0 mg/mL的納米膠囊溶液，取10 mL該濃度的溶液分別加入10. 0 mg的氯化鐵和氯化亞鐵,室溫靜置24小時(shí)后，進(jìn)行離心處理，即得到吸附有鐵離子的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊沉淀。然后將所得沉淀重新分散于20 mL蒸餾水中，升溫至50°C時(shí)滴加濃度為0. 35 mg/mL的氫氧化鈉溶液75 mL, N2保護(hù)下反應(yīng)2小時(shí)，再升溫至80°C，熟化30 min,冷卻至室溫。對(duì)上述溶液進(jìn)行離心洗滌處理，最終所得分散液即為四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球(Fe304/PNIPAm-PAA磁性納米復(fù)合微球)溶液，冷凍干燥得到黃色粉末。實(shí)施例5 :負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
將制得的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球配制成濃度為5 mg/mL的復(fù)合微球溶液。取10 mL該溶液加入5 mg的鹽酸阿霉素，反應(yīng)24小時(shí)后，用10000分子量的透析袋透析去除未反應(yīng)的鹽酸阿霉素。最終即得負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球溶液。由圖1所示的載藥率分布圖可知，磁性納米復(fù)合微球與鹽酸阿霉素發(fā)生有效結(jié)合。實(shí)施例6 :負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
將制得的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球配制成濃度為5 mg/mL的復(fù)合微球溶液。取10 mL該溶液加入10 mg的鹽酸阿霉素，反應(yīng)24小時(shí)后，用10000分子量的透析袋透析去除未反應(yīng)的鹽酸阿霉素。最終即得負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球溶液。由圖1所示的載藥率分布圖可知，磁性納米復(fù)合微球與鹽酸阿霉素發(fā)生有效結(jié)合。實(shí)施例7 :負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
將制得的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球配制成濃度為5 mg/mL的復(fù)合微球溶液。取10 mL該溶液加入15 mg的鹽酸阿霉素，反應(yīng)24小時(shí)后，用10000分子量的透析袋透析去除未反應(yīng)的鹽酸阿霉素。最終即得負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球溶液。由圖1所示的載藥率分布圖可知，磁性納米復(fù)合微球與鹽酸阿霉素發(fā)生有效結(jié)合。實(shí)施例8 :負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的制備
將制得的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球配制成濃度為5 mg/mL的復(fù)合微球溶液。取10 mL該溶液加入20 mg的鹽酸阿霉素，反應(yīng)24小時(shí)后，用10000分子量的透析袋透析去除未反應(yīng)的鹽酸阿霉素。最終即得負(fù)載鹽酸阿霉素的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰 胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球溶液。由圖1所示的載藥率分布圖可知，磁性納米復(fù)合微球與鹽酸阿霉素發(fā)生有效結(jié)合。實(shí)施例9 :負(fù)載藥物的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球的體外釋放
將實(shí)施例6制得的負(fù)載藥物的四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球溶液精密吸取2 mL，放在透析袋(Cut-off分子量100000)中，然后將透析袋完全浸入在pH=7. 4的5 mL 0.1 mol/L PBS中，釋放實(shí)驗(yàn)在緩慢攪拌下于37 1下進(jìn)行。每隔一定時(shí)間將介質(zhì)全部取出，計(jì)算溶液中的藥物含量，并根據(jù)含量計(jì)算釋放百分率。結(jié)果如圖2所示，可以看出負(fù)載于其中的藥物表現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)定的釋放特性。
權(quán)利要求
1.基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球，其特征在于包括中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊，其上負(fù)載有四氧化三鐵磁性粒子，復(fù)合微球的平均尺寸為200 2000納米。
2.一種制備權(quán)利要求1所述基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球的方法，其特征在于包括如下步驟步驟1.室溫下，將羥丙基纖維素溶于蒸餾水中，濃度控制在4飛mg/mL范圍內(nèi)；然后在上述溶液中加入丙烯酸，羥丙基纖維素與丙烯酸的質(zhì)量比為O. 1:廣1:1，加入引發(fā)劑引發(fā)丙烯酸聚合，加熱溶液，在38°C，攪拌反應(yīng)2 4小時(shí)，反應(yīng)完成后得到羥丙基纖維素-聚丙烯酸水相納米微粒分散液；步驟2.室溫下，將單體N-異丙基丙烯酰胺，交聯(lián)劑N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺，表面活性劑十二烷基硫酸鈉共混并溶于蒸餾水中，三者的質(zhì)量比為4:3:11.33:1:1，濃度分別為13. 33 mg/mL、10 mg/mL、3. 33 10 mg/mL ；步驟3.將步驟2的溶液滴入步驟I所得的溶液中，在35°C，攪拌反應(yīng)6 8小時(shí)，反應(yīng)完成后得到羥丙基纖維素-聚丙烯酸-聚N-異丙基丙烯酰胺復(fù)合物膠體微粒溶液；然后將上述溶液用堿溶液調(diào)節(jié)至體系PH= 8 10，進(jìn)行離心處理，所得的下層沉淀用蒸餾水稀釋洗滌3 4次，洗滌后所得的沉淀加入蒸餾水，再分散，最終得聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸為囊壁的中空納米膠囊溶液；步驟4.在步驟3所得的溶液中加入氯化鐵和氯化亞鐵，二者的質(zhì)量比為1:1，總濃度控制在O. 5^2.0 mg/mL范圍內(nèi)，室溫下靜置24小時(shí)；對(duì)所得溶液進(jìn)行離心處理，從而得到吸附有鐵離子的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊沉淀；步驟5.將步驟4所得的沉淀重新分散于蒸餾水中，在50°C，滴加氫氧化鈉溶液，濃度控制在O. 10 0· 35 mg/mL范圍內(nèi)，N2保護(hù)下反應(yīng)2 4小時(shí)，再加熱至80°C，熟化30 min，然后冷卻至室溫；步驟6.將步驟5所得的溶液進(jìn)行離心處理，所得的下層沉淀用蒸餾水稀釋洗滌3 4次，洗滌后所得的沉淀加入蒸餾水，再分散，最終得四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球分散液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性納米復(fù)合微球在作為藥物的載體中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性納米復(fù)合微球在作為蛋白類藥物的載體中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性納米復(fù)合微球在作為抗腫瘤藥物的載體中的應(yīng)用。
全文摘要
基于纖維素基模板的磁性納米復(fù)合微球及其制法和用途，包括中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊，其上負(fù)載有四氧化三鐵磁性粒子，復(fù)合微球的平均尺寸為200~2000納米。本發(fā)明以天然高分子羥丙基纖維素-聚丙烯酸膠體微粒為模板，通過(guò)沉淀聚合法獲得中空結(jié)構(gòu)的聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸納米膠囊；然后運(yùn)用靜電作用自組裝法和原位還原法將四氧化三鐵無(wú)機(jī)磁性粒子負(fù)載于納米膠囊上，制備獲得四氧化三鐵/聚N-異丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸磁性納米復(fù)合微球。所制得的復(fù)合微球不僅具有一定的鐵磁性，而且對(duì)水溶性藥物顯示了較高的載藥率和較好的體外緩釋效果，可作為靶向藥物輸送載體，應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)工程領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K47/02GK103028116SQ20121055668
公開日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者陳瑩, 南靜婭, 儲(chǔ)富祥, 王春鵬 申請(qǐng)人:中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所