專利名稱：恩諾沙星/磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物、制備方法和其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物、制備方法和其藥物制劑。
背景技術(shù)：
恩諾沙星(Enrofloxacin)為化學(xué)合成的喹諾酮類抗菌藥物，又名乙基環(huán)丙氟哌酸、乙基環(huán)丙沙星。恩諾沙星為動(dòng)物專用藥，用于治療包括皮膚感染、尿路感染、呼吸道感染和傷口感染。恩諾沙星結(jié)構(gòu)如下
γ
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恩諾沙星外觀為微黃色或淡橙黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；遇光色漸變?yōu)槌燃t色。在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉試液中易溶，熔點(diǎn)221 226°C，在空氣中易吸潮結(jié)塊。恩諾沙星的廣譜抗菌和獨(dú)特的殺菌抑菌功能，使其在動(dòng)物疾病防治中有著重要的作用。但由于恩諾沙星本身具有強(qiáng)烈的刺激性苦味，而注射劑的有機(jī)溶劑使用的不便、較高的成本和動(dòng)物耐受性差，限制了恩諾沙星在豬病治療中的應(yīng)用。眾所周知，苦味的形成原理是分布于味蕾的味覺細(xì)胞頂部微絨毛上的苦味受體蛋白與溶解在唾液中的苦味質(zhì)結(jié)合后活化，經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，使味覺細(xì)胞膜去極化，繼而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞突觸后興奮，興奮性信號(hào)經(jīng)過一系列傳導(dǎo)到達(dá)大腦中央后回最下部的味覺中樞，最終經(jīng)過神經(jīng)中樞的整合產(chǎn)生苦味感知?；谖队X形成原理的苦味掩蓋技術(shù)主要可分為四種①添加矯味劑，混淆大腦味覺以掩蓋藥物苦味麻痹味覺細(xì)胞，提高苦味感受閾值阻止苦味受體與苦味劑的結(jié)合，切斷信號(hào)傳導(dǎo)以掩蓋苦味延緩或阻止藥物在口腔釋放，隔離藥物和味蕾的接觸。目前國內(nèi)大部分企業(yè)所采用的方法主要是使用較成熟的矯味劑、麻痹劑等的掩味技術(shù)。作為國外新興掩味技術(shù)，主要有物理屏障掩味(如包衣、鹽析包衣、微球及微囊化)、藥物性質(zhì)修飾掩味(如減小藥物溶解度、藥物化學(xué)改性、藥物-環(huán)糊精包合物、藥物-離子交換樹脂結(jié)合物)、固體分散體掩味和其他方式掩味(如超臨界流體法、蒸汽沉積法和粉末混合掩味)。其中藥物-環(huán)糊精包合技術(shù)和方法是極具發(fā)展前途的一類掩味技術(shù)和方法。包合技術(shù)是指一種藥物分子被包嵌于另一種稱為超分子材料的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。這種超分子材料包合物是由主分子和客分子兩種組分組成。超分子材料就是所謂的主分子，其具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，足以將藥物客分子容納。藥物制成包合物后不僅能掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛭兜溃瑴p少藥物副作用和刺激性，還能提高藥物穩(wěn)定性，改變藥物的物理狀態(tài)、增加藥物溶解度和溶出度，促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收。
包含物的超分子材料有環(huán)糊精、尿素、膽酸、葡聚糖凝膠、纖維素、淀粉等，制劑中通常使用環(huán)糊精及其衍生物。環(huán)糊精(Cyclodextrin，縮寫⑶)是最重要的一類超分子材料主體分子，能將藥物分子包含或嵌入其筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)形成超微分散物，具有抗氧化、耐光照、耐熱、緩釋的性質(zhì)，從而增加了藥物穩(wěn)定性，減少了毒副作用，所以最為常用。β_環(huán)糊精常用的另一個(gè)重要原因在于β_環(huán)糊精來自于天然原料淀粉，價(jià)廉、無毒以及能夠包合各種疏水性底物，因此目前超分子技術(shù)在藥物方面的研究及應(yīng)用主要集中于β-環(huán)糊精體系，藥物應(yīng)用行業(yè)內(nèi)也稱為環(huán)糊精類藥用輔料?！胞}酸黃連素的苦味包合研究”，劉映麓、羅曉燕、尹春，廣東藥學(xué)，1999年第9期第3卷，第24— 25頁，記載了一種用β -環(huán)糊精對(duì)鹽酸黃連素進(jìn)行包合的方法，選取β-環(huán)糊精鹽酸黃連素=8:1,加水量(β_環(huán)糊精+鹽酸黃連素)=1.2:1，包合時(shí)間為40min,得到的β -環(huán)糊精包合物明顯改善了鹽酸黃連素極苦的口感。然而，未修飾性的超分子材料β -環(huán)糊精自身空腔結(jié)構(gòu)為非極性特征，與藥物包合的選擇能力不強(qiáng)；同時(shí)，環(huán)糊精在水中溶解度低、具有腎毒性和溶血性；因此，采用
中國發(fā)明專利ZL200610054331.9于2006年11月8日公開了一種“水溶性磺烷基醚-β -環(huán)糊精的合成工藝”，記載了磺丁基醚-β -環(huán)糊精衍生物為藥物掩味新型超分子材料。不同取代度的磺烷基醚環(huán)糊精具有適應(yīng)不同藥物分子需要的空腔，它們都屬陰離子特征的超分子包合材料、高水溶性，能很好地與藥物分子特別是易形成正電荷的含氮藥物分子包合形成非共價(jià)復(fù)合物，從而提高藥物的穩(wěn)定性、水溶性、安全性，降低對(duì)腎臟的毒性，降低揮發(fā)性，控制藥物釋放速率，掩蓋不良?xì)馕兜取?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題就是，針對(duì)恩諾沙星味苦、水中溶解性差等特性，提供一種恩諾沙星包合物及其藥物制劑，在水相中溶解性明顯改善，穩(wěn)定性高，口適性良好。為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，
本發(fā)明提供一種恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物，包含有磺丁基醚-β -環(huán)糊精和恩諾沙星，磺丁基醚-β-環(huán)糊精與恩諾沙星的質(zhì)量比為1-10 1，所述磺丁基醚-β-環(huán)糊精具有I、4、7的平均取代度。為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，
本發(fā)明還提供一種上述的恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，包括以下步驟
(1)按磺丁基醚-β-環(huán)糊精與恩諾沙星質(zhì)量比1-10 I稱取原料，將其分別溶解在溶劑中；所選溶劑有水、醇類溶劑或它們的混合物；
(2)混合步驟(I)得到的兩種溶液，進(jìn)行包合反應(yīng)，包合過程有溶劑法或超聲法。上述步驟(I)中所用醇類溶劑有甲醇、乙醇、丙醇，該醇類溶劑的質(zhì)量濃度取25%-95%。上述步驟(2)中的溶劑法，包合反應(yīng)時(shí)間為I小時(shí)-36小時(shí)，反應(yīng)溫度10°C-90°C。上述步驟(2)中的超聲法，包合反應(yīng)時(shí)間為20分鐘至10小時(shí)；反應(yīng)溫度為25 °C -65 °C。本方法發(fā)明在水溶液中產(chǎn)生的恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物，該包合物具有明顯改善的溶解性，使得恩諾沙星在動(dòng)物體中的給藥時(shí)更容易被吸收，從而引起更加有效的恩諾沙星生理效應(yīng)。包合反應(yīng)優(yōu)選在含水體系中，或者在有機(jī)溶劑-水體系中進(jìn)行。反應(yīng)更優(yōu)選在乙醇-水混合物中進(jìn)行。在尤其優(yōu)選的方案中，將恩諾沙星溶解在25%_95%乙醇中，磺丁基醚-β -環(huán)糊精溶解在水中，乙醇的體積不受限制，只要它足以溶解恩諾沙星即可。同樣，水的體積不受限制，只要它足以溶解磺丁基醚-β -環(huán)糊精即可。如果磺丁基醚-環(huán)糊精與恩諾沙星的重量比低于I :1的下限，則恩諾沙星包合物的溶解性不明顯增加，而如果其大于10 :1，則過量的磺丁基醚-β-環(huán)糊精降低了包合物·中的恩諾沙星含量。明顯的是，當(dāng)恩諾沙星以高比率與磺丁基醚-環(huán)糊精混合時(shí)，部分恩諾沙星仍保持未溶解，在該情況下，未溶解的化合物可通過過濾由反應(yīng)混合物中除去。為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，
本發(fā)明又提供一種恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物的藥物制劑，該藥物制劑有口服制劑和注射劑，其中，口服制劑有片劑、可溶性粉、口服液；注射劑有注射液、凍干粉針。上述藥物制劑中，片劑的規(guī)格為恩諾沙星含量5mg和2. 5mg ;可溶性粉和口服溶液的規(guī)格為恩諾沙星含量10%、5%和2. 5% ;注射液和凍干粉針為恩諾沙星含量O. 5%、2. 5%和5% ο上述藥物制劑中，用恩諾沙星/磺丁基醚-環(huán)糊精包合物為主藥，其余為藥用稀釋劑、載體、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、懸浮劑、增溶劑、抗氧劑或崩解劑中的一種或幾種混合；
所述的藥用稀釋劑為乙醇、甘油、水中的一種或幾種混合；
所述載體或者賦形劑為乳糖、淀粉、葡萄糖、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、山梨糖中的一種或幾種混合；
所述粘合劑為預(yù)膠化淀粉、乙基纖維素、玉米朊、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種混合；
所述潤滑劑為油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉娃膠中的一種或幾種混合；
所述懸浮劑、增溶劑或抗氧劑為聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、氮?dú)狻⒍趸細(xì)狻喠蛩徕c、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、半胱氨酸中的一種或幾種混合；
所述崩解劑為干淀粉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種混合。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是水相中溶解性明顯改善，穩(wěn)定性提高，口適性良好，在動(dòng)物治療用藥中可有效地實(shí)現(xiàn)靶向給藥，療效好，毒副作用低。


本發(fā)明的

如下圖I為恩諾沙星原料藥X-衍射圖譜；
圖2為磺丁基醚-β環(huán)糊精X-衍射 圖3為恩諾沙星、磺丁基醚_β環(huán)糊精混合物X-衍射圖譜；
圖4為恩諾沙星/磺丁基醚-β環(huán)糊精包合物X-衍射圖譜；
圖5為恩諾沙星、磺丁基醚_β環(huán)糊精物理混合物差示量熱 圖6為恩諾沙星/磺丁基醚_β環(huán)糊精包合物的差示量熱圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明· 實(shí)施例I :稱取磺丁基醚-環(huán)糊精(取代度為7)6克，恩諾沙星I克、分別用75毫升水和25毫升乙醇溶解，溶解后混合這兩種溶液，55°C下加熱攪拌I小時(shí)，冷卻至室溫，過濾得溶液，所得的溶液進(jìn)行噴霧干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚_β環(huán)糊精包合物。實(shí)施例2 :稱取磺丁基醚-β -環(huán)糊精(取代度為4) 3克，恩諾沙星I克、分別用65毫升水和35毫升甲醇溶解，溶解后混合這兩種溶液，45°C下加熱攪拌36小時(shí)，冷卻至室溫，過濾得溶液，所得的溶液進(jìn)行冷凍干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚-β環(huán)糊精包合物。實(shí)施例3 :稱取磺丁基醚-β -環(huán)糊精(取代度為7) I克，恩諾沙星I克、分別用25毫升水和75毫升丙醇溶解，溶解后混合這兩種溶液，65°C下加熱攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫，過濾得溶液，所得的溶液進(jìn)行冷凍干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚-β環(huán)糊精包合物。實(shí)施例4 :稱取磺丁基醚環(huán)糊精(取代度為I) 10克，恩諾沙星I克、分別用80毫升水和20毫升丙醇與甲醇混合溶劑(I: I)溶解，溶解后混合這兩種溶液，55°C下加熱攪拌10小時(shí)，冷卻至室溫，過濾得溶液，所得的溶液進(jìn)行冷凍干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚-β環(huán)糊精包合物。實(shí)施例5 :稱取磺丁基醚-環(huán)糊精(取代度為7)5克，恩諾沙星I克、分別用80毫升水和20毫升乙醇溶解，溶解后混合這兩種溶液，65°C下超聲30分鐘，用O. 45 μ m的薄膜過濾后，所得的溶液進(jìn)行噴霧干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚_β環(huán)糊精包合物。實(shí)施例6 :稱取磺丁基醚-環(huán)糊精(取代度為1)8克，恩諾沙星I克、分別用80毫升水和20毫升丙醇與乙醇混合溶劑(1:2)溶解，溶解后混合這兩種溶液，45°C下超聲I小時(shí)，用0.45 μ m的薄膜過濾后，所得的溶液進(jìn)行冷凍干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚-β環(huán)糊精包合物。實(shí)施例7 :稱取磺丁基醚-β -環(huán)糊精(取代度為I )10克，恩諾沙星I克、分別用70毫升水和30毫升甲醇溶解，溶解后混合這兩種溶液，25°C下超聲2小時(shí)，用O. 45 μ m的薄膜過濾后，所得的溶液進(jìn)行冷凍干燥，即為恩諾沙星/磺丁基醚_β環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例8 :取適量恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物315毫克、可壓性淀粉100毫克、甘露醇100毫克、PVP粉末100毫克、硬脂酸鎂15毫克、滑石粉200毫克混合均勻，并控制粒度在35-85 μ m范圍內(nèi)，干法直接壓片，其主藥恩諾沙星含量為2. 5毫克/片，即得本發(fā)明的分散片。實(shí)施例9 :取適量恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物514毫克、乳糖200毫克、PEG6000粉20毫克、十二烷基硫酸鈉30毫克、硬脂酸鎂5毫克、硫代硫酸鈉63毫克、羧甲基纖維素30毫克，混合均勻，按直壓法進(jìn)行壓片，其主藥恩諾沙星含量為5毫克/片，即得本發(fā)明的速溶片。實(shí)施例10 :取適量恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物31. 5克溶于注射用水中，加入25克乳糖和2克活性炭，攪拌15-30分鐘，除熱原后，過濾脫碳，用O. 22 μ m的濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量后，所得溶液分裝于100支西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得恩諾沙星包合物凍干粉針。實(shí)施例11:取適量恩諾沙星/磺丁基醚環(huán)糊精包合物45. 2克溶于注射用水中，加入25克甘露醇和2克活性炭，攪拌50分鐘，用堿調(diào)節(jié)pH至10，除熱原后，過濾脫碳，用O. 22 μ m的濾膜過濾，然后用注射用水調(diào)至規(guī)定量后，所得溶液進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉進(jìn)行無菌分裝于100支西林瓶中，得恩諾沙星包合物無菌粉針。實(shí)施例12 :取適量恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物31. 5克溶于注射用水中，加入I. 5克亞硫酸鈉、2克活性炭，攪拌35分鐘，用堿調(diào)節(jié)pH至10，除熱原后，過濾脫碳， 用O. 22 μ m的濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量，所得溶液分裝制成100瓶，流通蒸汽滅菌30分鐘，得恩諾沙星包合物注射液。實(shí)施例13 :取適量恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物45. 2克溶于注射用水中，加入25克葡萄糖和2克活性炭，攪拌30分鐘，用堿調(diào)節(jié)pH至11-13，除熱原后，過濾脫碳，用O. 22 μ m的濾膜過濾，然后用注射用水調(diào)至規(guī)定量后，得恩諾沙星包合物口服溶液。實(shí)施例14 :取適量恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物51. 4克，加入25克葡萄糖，三維混合機(jī)混合均勻，得恩諾沙星包合物可溶性粉。
從圖I、圖2、圖3與圖4對(duì)比可以看出，物理混合物的X-衍射圖譜只是原料與包合材料衍射峰的疊加，而在包合物X-衍射圖譜中出現(xiàn)不同于原料和包合材料衍射峰的新峰，由此，可以判斷包合物的生成。從圖5可以看出，混合物差示量熱圖譜中可以看到原料藥和包合材相應(yīng)的拐點(diǎn)和失重，表明物理混合物只是簡單的混合，并無化學(xué)變化。由圖6所示，包合物中有新拐點(diǎn)的出現(xiàn)，表明一種新的物相生成即包合物的形成；并且形成包合物后，提高了原料藥恩諾沙星的熱穩(wěn)定性。常用的環(huán)糊精(⑶)類有α-⑶、β-⑶、Υ-⑶。其中，α-⑶的內(nèi)腔直徑只有47nm 53nm，對(duì)一般藥物的包合作用不好，而Y _⑶目前的價(jià)格比較高，也限制了它的應(yīng)用。目前，在藥劑學(xué)中廣泛應(yīng)用的是β-CD及其衍生物。但是，未修飾的β-CD在溶解度、毒性和溶血性方面性質(zhì)不能滿足藥劑學(xué)應(yīng)用要求，1970年后，研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了 β-CD衍生物的開發(fā)和應(yīng)用。其中磺丁基醚環(huán)糊精，就是β_⑶的一種磺酸基衍生物，具有腎毒性小、水溶性好、溶血作用小等優(yōu)點(diǎn)，它在藥劑學(xué)中主要應(yīng)用于增加藥物溶解度、增加藥物穩(wěn)定性以及提高藥物生物活性等方面。恩諾沙星及其包合物的溶解度如下表所示
樣品I溶解度(mg/mL).
恩諾沙星_O. 175_
￥番沙星/ β -環(huán)糊精包合物_ 2. 55
恩諾沙星/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物29. 46
星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物 105. 32
從上表可以看出，將恩諾沙星制成恩諾沙星包合物后，磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物顯
著提高了恩諾沙星在水中的溶解度，約為600倍。
權(quán)利要求
1.一種恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物，其特征是包含有磺丁基醚-β -環(huán)糊精和恩諾沙星，磺丁基醚-β-環(huán)糊精與恩諾沙星的質(zhì)量比為1-10 1，所述磺丁基醚-β-環(huán)糊精具有I、4、7的平均取代度。
2.如權(quán)利要求I所述的恩諾沙星/磺丁基醚-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征是包括以下步驟 (1)按磺丁基醚-β-環(huán)糊精與恩諾沙星質(zhì)量比1-10 I稱取原料，將其分別溶解在溶劑中；所選溶劑有水、醇類溶劑或它們的混合物； (2)混合步驟(I)得到的兩種溶液，進(jìn)行包合反應(yīng)，包合過程有溶劑法或超聲法。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是步驟(I)中所用醇類溶劑有甲醇、乙醇、丙醇，該醇類溶劑的質(zhì)量濃度取25%-95%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是步驟(2)中的溶劑法，包合反應(yīng)時(shí)間為I小時(shí)-36小時(shí)，反應(yīng)溫度I (TC -90 0C。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是步驟(2)中的超聲法，包合反應(yīng)時(shí)間為20分鐘至10小時(shí)；反應(yīng)溫度為25°C -65°C。
6.如權(quán)利要求I所述的恩諾沙星/磺丁基醚-環(huán)糊精包合物的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑為口服制劑或注射制劑；其中，口服制劑有片劑、可溶性粉、口服液；注射劑有注射液、凍干粉針。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于所述片劑的規(guī)格為恩諾沙星含量5mg和2. 5mg ;所述可溶性粉和口服溶液的規(guī)格為恩諾沙星含量10%、5%和2. 5% ;所述注射液和凍干粉針為恩諾沙星含量O. 5%、2. 5%和5%。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的恩諾沙星/磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的藥物制劑，其特征在于用恩諾沙星/磺丁基醚-β -環(huán)糊精包合物為主藥，其余為藥用稀釋劑、載體、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、懸浮劑、增溶劑、抗氧劑或崩解劑中的一種或幾種混合； 所述的藥用稀釋劑為乙醇、甘油、水中的一種或幾種混合； 所述載體或者賦形劑為乳糖、淀粉、葡萄糖、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、山梨糖中的一種或幾種混合； 所述粘合劑為預(yù)膠化淀粉、乙基纖維素、玉米朊、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種混合； 所述潤滑劑為油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉娃膠中的一種或幾種混合； 所述懸浮劑、增溶劑或抗氧劑為聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、氮?dú)狻⒍趸細(xì)?、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、半胱氨酸中的一種或幾種混合； 所述崩解劑為的干淀粉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種恩諾沙星/磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物、制備方法和其藥物制劑。包合物含有磺丁基醚-β-環(huán)糊精和恩諾沙星，兩者的重量比為1-101，所述磺丁基醚-β-環(huán)糊精分別具有1、4、7的平均取代度。制備方法的步驟是(1)按磺丁基醚-β-環(huán)糊精與恩諾沙星質(zhì)量比1-10∶1稱取原料，將其分別溶解在溶劑中；所選溶劑有水、醇類溶劑或它們的混合物；(2)混合步驟(1)得到的兩種溶液，進(jìn)行包合反應(yīng)。該藥物制劑有口服制劑和注射劑，其中，口服制劑有片劑、可溶性粉、口服液；注射劑有注射液、凍干粉針。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是水相中溶解性明顯改善，穩(wěn)定性提高，口適性良好，療效好，毒副作用低。
文檔編號(hào)A61K31/496GK102921018SQ201210489219
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月27日
發(fā)明者王建華, 李成洪 申請(qǐng)人:重慶市畜牧科學(xué)院