專利名稱：一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，膽囊炎、膽結(jié)石病的發(fā)生率呈上升趨勢，并且多發(fā)生于35-55歲的中年人，屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“腹脹”、“膽脹”、“黃疸”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認為其發(fā)病的是因情志不調(diào)，飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生，蘊結(jié)不散所致。病衛(wèi)主要在肝膽，涉及脾、胃、大腸，主要病機為肝膽失疏，濕熱內(nèi)蘊，肝胃不和，膽汁排泄不暢，結(jié)石阻塞，膽腑不通，其病理產(chǎn)物形成膽結(jié)石。肝膽的經(jīng)脈布于脅下，肝膽氣滯，血氣不暢，不通則痛，故見右脅脹痛，時輕時重，時發(fā)時止；濕熱蘊結(jié)不散，生成結(jié)石，故爾右上腹或者劍突下持續(xù)性脹痛或絞痛；病在膽，逆在胃，肝膽氣郁，橫逆犯胃，而見惡心嘔吐等胃氣上逆之癥；若膽汁不暢，外溢肌膚則出現(xiàn)黃疸，口苦，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈弦滑而數(shù)均屬肝膽濕熱之象。治宜疏肝利膽排石，清化濕熱，行氣止痛之法。
本發(fā)明提供了一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其處方是由13味中藥組成， 對于肝膽氣滯，濕熱內(nèi)阻，結(jié)石阻塞，膽腑不通等證具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對于該中藥組合物我們先后申請了以下2件發(fā)明專利，其公開號分別為CN1418682A、 CN1562178A，
公開日分別是2002. 11.29和2004. 03. 17 ;以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎(chǔ)上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供該治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。
本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實現(xiàn)的
A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金 165份、金錢草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、 威靈仙165份；
B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作
⑴取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，濾液、藥渣留用；
⑵將上述⑴中的藥渣與白芍、大黃、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為5 10倍量、pH值為3. O 5. 5的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置，濾過，濾液留用；
⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無醇味后，加水，靜置，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。
本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實現(xiàn)的
A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃岑165份、白茍165份、大黃66份、郁金 165份、金錢草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、 威靈仙165份；
B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作
⑴取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為10倍量、 濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用；
⑵將上述⑴中的藥渣與白芍、大黃、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. O的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置，濾過，濾液留用；
⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無醇味后，加水，靜置，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。
本發(fā)明的中藥制劑主治膽結(jié)石、膽囊炎等證屬肝膽氣滯，濕熱內(nèi)阻者。組方中柴胡疏肝解郁，善治肝膽之疾；金錢草清利濕熱，利膽排石，是治肝膽結(jié)石要藥。二藥相配，疏肝利膽排石，共為君藥。黃芩清膽熱而燥濕；大黃清熱活血，推陳致新，共助金錢草清除濕熱， 利膽排石，用為臣藥。海金沙清熱利尿，消濕熱；雞內(nèi)金通淋化石，善治膽結(jié)石；茵陳清熱利濕通黃；姜黃、三棱、威靈仙行氣活血，通絡(luò)止痛；白芍緩急止痛，上述七味藥材，共協(xié)君臣行氣止痛，清化濕熱，利膽排石，共為佐藥。柴胡引諸藥入肝膽，兼做使藥之用。諸藥相配， 共奏疏肝利膽排石，清化濕熱，行氣活血止痛之功。
我們在實際的研究過程當(dāng)中，相比于在先申請的2件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術(shù)進步，其主要的有益效果如下。
本發(fā)明的中藥制劑是由柴胡、青皮、黃芩、白芍、大黃等13味純中藥組成，柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱7味藥材中，含有大量的醇溶性和水溶性有效組分，因此， 我們對其先進行乙醇提取脂溶性成分，再將藥渣與白芍、大黃、金錢草、雞內(nèi)金、海金沙和威靈仙含有芍藥苷、大黃素等水溶性組分的藥材混合，采用酸水提取、醇沉精制的方法處理， 這樣既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制、簡化操作過程，從而節(jié)約能源、縮小生產(chǎn)成本。因此結(jié)合上述藥材的提取方法，我們通過艱辛的創(chuàng)造性勞動，最終將其制成療效顯著的口服液?？傊景l(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們在實際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。
以下是對本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號CN1418682A、CN1562178A的專利文件對比后，我們以公開號CN1418682A的技術(shù)方案為對比技術(shù)，因此我們在藥效學(xué)實驗中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對比，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過對體內(nèi)、外溶石試驗，對大鼠膽汁分泌的影響，抗炎鎮(zhèn)痛等試驗，充分的闡明了本發(fā)明藥物的對抗膽結(jié)石、膽囊炎的藥效學(xué)療效。為了簡化實驗操作，節(jié)省研究費用，遵循平行對照的實驗原則，擯除各藥物組因劑型本身帶來的療效差異，從而更加科學(xué)的突出本發(fā)明技術(shù)方案的創(chuàng)造性，我們以其中一個公開的技術(shù)方案的中間品組為代表進行研究，然這對于本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo)，理解本申請中其它參數(shù)點技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。
I試驗材料及結(jié)果處理方法
I. I試驗藥物的制備
A本發(fā)明試驗藥物的制備
⑴取柴胡165g、青皮165g、黃芩165g、郁金165g、姜黃165g、茵陳165g、三棱IlOg 藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥洛留用；
⑵將上述⑴中的藥渣與白芍165g、大黃66g、金錢草165g、海金沙165g、雞內(nèi)金 165g、威靈仙165g藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. O的水，加熱提取2次， 每次I. 5小時，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置，濾過，濾液留用；
⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收乙醇至無醇味后，濃縮、干燥粉碎成干膏粉，留用；臨用前，加蒸餾水配制成藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組。
B. CN1418682A對比中間品組的制備
⑴將大黃66g粉碎成細粉備用；
⑵將茵陳165g、郁金165g、青皮165g、姜黃165g、三棱IlOg提取揮發(fā)油，備用； 蒸餾后的水溶液，濾過，濾液另器收集；藥渣再與柴胡165g、黃芩165g、白芍165g、金錢草 165g、海金沙165g、雞內(nèi)金165g、威靈仙165g加水煎煮2次，每次I. 5h,濾過，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮成清膏，加入乙醇使含醇量達50%，攪勻，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成細粉，與大黃細粉及揮發(fā)油混勻，即得總混合物；臨用前，加蒸餾水配制成與上述本發(fā)明中間品組濃度相同的藥液，即得 CN1418682A對比中間品組。
I. 2試驗動物昆明種小鼠，SD大鼠及家兔，由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。
I. 3試驗方法觀察各藥物組體內(nèi)、外溶解膽結(jié)石試驗，對大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛作用等試驗。
I. 4統(tǒng)計學(xué)處理實驗結(jié)果以i土s表示，采用t檢驗測定組間差異的顯著性。
2試驗方法與結(jié)果
2. I體外溶石試驗
將形狀、大小、重量相近的干燥膽色素性混合結(jié)石，隨機分為3組，每組10粒。將每組膽石置于盛有6ml受試物溶液的磨口帶塞試管中，每管I粒，再將試管置于37°C恒溫水浴槽中，每24h觀察I次，并且每24h換液I次，連續(xù)觀察15天。第16天取出膽石，待干燥后稱重，計算溶石前、后膽石重量的差值，結(jié)果見表I。
表I體外溶石作用研究(n=10，i土S )
權(quán)利要求
1.ー種治療膽結(jié)石、膽嚢炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述エ藝制備而成 A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份； B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的こ醇，加熱提取I 3次，每次I 2小吋，濾過，濾液、藥渣留用；⑵將上述⑴中的藥渣與白芍、大黃、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為5 10倍量、pH值為3. O 5. 5的水，加熱提取I 3次，每次I 2小吋，濾過，濾液中加入こ醇使得含醇量達到50% 80%，靜置，濾過，濾液留用； ⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收こ醇至無醇味后，加水，靜置，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成ロ服液。
2.如權(quán)利要求I所述的治療膽結(jié)石、膽嚢炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述エ藝制備而成 A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份； B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的こ醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑵將上述⑴中的藥渣與白芍、大黃、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. O的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液中加入こ醇使得含醇量達到70%，靜置，濾過，濾液留用； ⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收こ醇至無醇味后，加水，靜置，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成ロ服液。
3.ー種治療膽結(jié)石、膽嚢炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份； B.制備方法將上述13味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的こ醇，加熱提取I 3次，每次I 2小吋，濾過，濾液、藥渣留用；⑵將上述⑴中的藥渣與白芍、大黃、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為5 10倍量、pH值為3. O 5. 5的水，加熱提取I 3次，每次I 2小吋，濾過，濾液中加入こ醇使得含醇量達到50% 80%，靜置，濾過，濾液留用； ⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收こ醇至無醇味后，加水，靜置，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成ロ服液。
4.如權(quán)利要求3所述的治療膽結(jié)石、膽嚢炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴取柴胡、青皮、黃芩、郁金、姜黃、茵陳、三棱藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的こ醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑵將上述⑴中的藥渣與白芍、大黃、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙藥材混合，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. O的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液中加入こ醇使得含醇量達到70%，靜置，濾 過，濾液留用； ⑶將上述⑴和⑵中兩處的留用濾液混合，并回收こ醇至無醇味后，加水，靜置，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成ロ服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，它是以柴胡165份、青皮165份、黃芩165份、白芍165份、大黃66份、郁金165份、金錢草165份、海金沙165份、雞內(nèi)金165份、茵陳165份、姜黃165份、三棱110份、威靈仙165份作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61P1/16GK102973884SQ201210438558
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者趙步長 申請人:陜西步長高新制藥有限公司