專利名稱：一種速釋固體口腔護(hù)理劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于日化領(lǐng)域，涉及到一種速釋固體口腔護(hù)理劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔是消化管的起始部分，有很多重要的功能。在基礎(chǔ)護(hù)理中ロ腔的護(hù)理是ー個(gè)重要部分。首先，健康的牙齒可讓人外表美觀，吃飯說話等日常生活感覺更良好。其次，對(duì)于危重患者做好口腔護(hù)理可以避免一些并發(fā)癥，并可根據(jù)口腔的健康情況觀察病情。第三，口腔中發(fā)生疾病是體內(nèi)其他部位發(fā)生病變的預(yù)兆。例如口腔黏膜干燥是水、鹽代謝紊亂的第一信號(hào)；貧血患者可出現(xiàn)經(jīng)久不愈的口腔潰瘍、咽炎；白血病患者可牙齦出血。第四，ロ腔內(nèi)環(huán)境濕潤(rùn)，營(yíng)養(yǎng)豐富，便于細(xì)菌寄居，當(dāng)人體因病抵抗力下降時(shí)細(xì)菌會(huì)過度繁殖，引起口腔多種疾病，如齲齒、膿腫、牙周炎、牙菌斑等。這些口腔本身具有的各種疾病又常常成為人體的發(fā)病源，比如各種口腔炎癥的組織內(nèi)代謝的產(chǎn)物及口腔致病菌可以通過血液和淋巴引發(fā)其他部位的感染，從而引起細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕熱及腎炎等疾病，近期還有研究發(fā)現(xiàn)口腔疾病與胎兒體重過低有夫。目前口腔護(hù)理的方法主要有I)刷牙。2)咀嚼法咀嚼ロ香糖。3)含漱法用舌頭上下、左右、前后反復(fù)的攪拌，藥液保留在口腔內(nèi)3-5min。4)物理沖洗和機(jī)械擦洗。在上述各種方法中，刷牙法只能除去表面污垢，咀嚼類產(chǎn)品因滲透性不強(qiáng)而無法全面清潔口腔，含漱法產(chǎn)品因?yàn)槠湟后w性質(zhì)而不便攜帶(比如飛機(jī)禁帶IOOml以上液體物質(zhì))，物理沖洗和機(jī)械擦洗一般局限在醫(yī)院手術(shù)時(shí)使用。本發(fā)明的目的在于提供一種殺菌效果強(qiáng)，作用迅速，安全性高，生物利用度高，便于攜帶和使用的速釋固體口腔護(hù)理劑及其制備技木。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種殺菌效果強(qiáng)，作用迅速，安全性高，生物利用度高，便于攜帶和使用的速釋固體ロ腔護(hù)理劑及其制備技術(shù)。大多數(shù)精油具有抑菌作用，是瓜果蔬菜保鮮的天然抑菌劑。部分精油有強(qiáng)烈的殺菌作用，如丁香油對(duì)革蘭氏陰性和陽性菌均有較強(qiáng)的殺菌作用，牛至油對(duì)真菌和細(xì)菌均有廣譜抗菌作用。天然精油類殺菌劑在日化行業(yè)應(yīng)用非常廣泛，如一般的消炎止癢產(chǎn)品含有薄荷油和山蒼子油，李斯德林漱ロ水的有效成份為桉葉油等四種精油。目前日化行業(yè)常用的天然精油類殺菌劑包括百里香油、薄荷腦、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、花椒油等。另外，多數(shù)精油有抗炎效果。如荊芥油對(duì)急慢性動(dòng)物炎癥均有效果，大蒜油能抑制血小板聚集。而百里香油和茶樹精油常用于口腔咽喉及皮膚部位的消炎殺菌。另外大多數(shù)精油氣味清新怡人，適合制備口腔護(hù)理產(chǎn)品?？谇凰籴屍侵冈诳谇粌?nèi)遇到唾液便能迅速溶解或崩解的片劑。藥物的溶出和溶解速度是藥物吸收的限速步驟，甚至?xí)绊懰幬锏纳锢枚??？谇槐澜馄捎诒澜馑俣瓤臁⑺幬锉砻娣e增大而使得藥物的溶出速度快、易于被吸收，同時(shí)可減小藥物對(duì)食道和胃腸道的刺激?？谇凰偃芷焖偃艹龅乃幬锟赏ㄟ^口腔、舌下和舌黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)至血液，從而避免了肝臟的首過效應(yīng)。因此，服用方便、起效快、生物利用度高、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)使此類制劑在ロ服給藥系統(tǒng)中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前世界各大制藥公司都致カ于口腔速釋固體制劑的研究，比較成功的典范有氯雷他定(Loratadine, Claritin RediTabs)、昂丹司瓊(Ondansetron , Zofran 0DT)、卩比羅昔康(Piroxicam, Feldene Fast)、佐米曲普坦 (Zolmitriptan , Zomig)等。但目前此類劑型及給藥體系的相關(guān)技術(shù)尚未應(yīng)用在口腔護(hù)理產(chǎn)品領(lǐng)域。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種速釋固體口腔護(hù)理劑，按重量百分比計(jì)含有5-75%的具有殺菌或者消炎的天然產(chǎn)物提取物。所述的天然產(chǎn)物提取物優(yōu)選為植物精油。優(yōu)選為含有5-30%的具有殺菌或者消炎的天然產(chǎn)物提取物。所述的天然產(chǎn)物提取物包括下列物質(zhì)中的ー種或幾種百里香酚、薄荷腦、茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、天竺葵精油、杜松子精油、月見草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、花椒油、蘆薈粉、蘆丁、羥基蘆丁、ニ氫槲皮素、姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、蘆薈苦素、蘆薈大黃苷、阿魏酸、檸檬酸、茶嘌呤和苦菜堿。優(yōu)選的天然產(chǎn)物提取物為百里香酚、薄荷腦、茶樹精油、桉葉油中的ー種或多種。所述的速釋固體口腔護(hù)理劑包括分散片、泡騰片和速溶片。另外提供一種速釋固體口腔護(hù)理劑中的分散片或速溶片的制備方法，其特征在于包含
a)當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為固體吋，將天然產(chǎn)物提取物或天然產(chǎn)物提取物的混合物粉碎成細(xì)粉；當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為液體或者固液體的復(fù)方時(shí)，制得天然產(chǎn)物提取物的包合物顆粒;
b)將步驟(a)的產(chǎn)物與輔料混合，壓片。所述的步驟(a)中的細(xì)粉粒徑小于50mm。所述的步驟(a)中的包合物顆粒的粒度小于100目。當(dāng)制備分散片時(shí)，所述的步驟(b)中的壓片步驟的壓片カ為O. 98-2. 94 kN。當(dāng)制備速溶片時(shí)，所述的步驟(b)中的壓片步驟的壓片カ為3-13 kN。另外提供一種速釋固體口腔護(hù)理劑中的泡騰片的制備方法，其特征在于包括以下步驟
a)當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為固體吋，將天然產(chǎn)物提取物或天然產(chǎn)物提取物的混合物粉碎成細(xì)粉；當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為液體或者固液體的復(fù)方時(shí)，制得天然產(chǎn)物提取物的包合物顆粒;
b)按常規(guī)泡騰片制備步驟制備。本發(fā)明有下列有益效果
1.殺菌效果強(qiáng)，作用迅速，安全性高，生物利用度高，便于攜帶和使用
2.大多數(shù)精油具有抑菌作用，是瓜果蔬菜保鮮的天然抑菌劑，另外百里香油和茶樹精油常用于口腔咽喉及皮膚部位的消炎殺菌，另外大多數(shù)精油氣味清新怡人，適合制備ロ腔護(hù)理產(chǎn)品。
3. 口腔速溶片快速溶出的藥物可通過口腔、舌下和舌黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)至血液，從而避免了肝臟的首過效應(yīng)。因此，服用方便、起效快、生物利用度高、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)使此類制劑在ロ服給藥系統(tǒng)中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
具體實(shí)施例為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以百里香酚、薄荷腦、茶樹精油、桉葉油等天然殺菌劑中的ー種或多種為原料制備了分散片、速崩片、速溶片等劑型的口腔護(hù)理產(chǎn)品，其具體制備方法如下
I.分散片型口腔護(hù)理產(chǎn)品的制備
取百里香酚、薄荷腦、茶多酚等固體殺菌原料中的ー種或多種，按照合適比例將其混合均勻，將混合物粉碎成粒徑50mm以下的細(xì)粉。然后混合物細(xì)粉與PVP-K30按20/1 50/1的比例，與L-HPC按1/1 50/1的比例，與可溶性淀粉按1/1 5/1的比例，與硬脂酸鎂按50/1 150/1的比例在壓片カ為O. 98X IO3 2. 94 XlO3 N的范圍內(nèi)直接壓片。所劑崩解時(shí)間在3min以內(nèi)。若所選殺菌原料為液體狀精油(如冬青油、茶樹精油等)中的ー種或多種，或者為固體及液體精油的復(fù)方則先將精油用環(huán)糊精包合制成精油-β -環(huán)糊精包合物再按上述原輔料質(zhì)量比例進(jìn)行壓片處理。包合物的制備方法如下按照精油原料與β_環(huán)糊精1/3 1/10的質(zhì)量比稱量。先取β-環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨40 50min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20 80°C烘箱內(nèi)干燥4 12h,制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。實(shí)施例I
取百里香酚40g、薄荷腦20g、茶多酚40g (質(zhì)量比2/1/2)混合均勻，將混合物粉碎成粒徑20mm的細(xì)粉。然后混合物細(xì)粉與2. 5gPVP-K30 (質(zhì)量比40/1)，與IOg L-HPC (質(zhì)量比10/1)，與25g可溶性淀粉(質(zhì)量比4/1)，與Ig硬脂酸鎂(質(zhì)量比100/1)在壓片カ為
2.50 X IO3 N的壓カ下直接制備片劑1000片。所得片劑崩解時(shí)間約為I. 4min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于分散片的質(zhì)量要求。實(shí)施例2
取12. 5g冬青油、37. 5g桉葉油、25g艾葉油、25g 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。按照總精油與β_環(huán)糊精1/3的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥6h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。400g精油-β -環(huán)糊精包合物與10gPVP-K30，與40g L-HPC,與IOOg可溶性淀粉，與4g硬脂酸鎂在壓片カ為2. 50X IO3 N的壓カ下直接制備片劑1000片。所得片劑崩解時(shí)間約為I. 8min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于分散片的質(zhì)量要求。實(shí)施例3
取12. 5g百里香酚、37. 5g桉葉油、37. 5g艾葉油、12. 5g薄荷油(按照質(zhì)量比1/3/3/1)混合均勻制成“總精油”(固體殺菌劑可溶于液體殺菌精油)。按照總精油與環(huán)糊精1/3的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原
5料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥6h，制得精油-β -環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。精油-β -環(huán)糊精包合物與10gPVP_K30，與40g L-HPC,與IOOg可溶性淀粉，與4g硬脂酸鎂在壓片カ為2. 50X IO3 N的壓カ下直接制備片劑1000片。所得片劑崩解時(shí)間約為I. 6min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于分散片的質(zhì)量要求。實(shí)施例4
取12. 5g冬青油、37. 5g桉葉油、25g艾葉油、25g 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。按照總精油與β_環(huán)糊精1/5的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20°C烘箱內(nèi)干燥10h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。600g精油-β -環(huán)糊精包合物與15gPVP_K30，與60g L-HPC,與150g可溶性淀粉，與6g硬脂酸鎂在壓片カ為2. 50X IO3 N的壓カ下直接制備片劑1000片。所得片劑崩解時(shí)間約為I. 8min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于分散片的質(zhì)量要求。實(shí)施例5
取12. 5g百里香酚、37. 5g桉葉油、37. 5g艾葉油、12. 5g薄荷油(按照質(zhì)量比1/3/3/1)混合均勻制成“總精油”(固體殺菌劑可溶于液體殺菌精油)。按照總精油與環(huán)糊精1/5的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥10h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。600g精油-β -環(huán)糊精包合物與15gPVP-K30，與60g L-HPC,與150g可溶性淀粉，與6g硬脂酸鎂在壓片カ為2. 50X IO3 N的壓カ下直接制備片劑1000片。所得片劑崩解時(shí)間約為I. 6min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于分散片的質(zhì)量要求。速溶片型ロ腔護(hù)理產(chǎn)品的制備
取百里香酚、薄荷腦、茶多酚等固體殺菌原料中的ー種或多種，按照合適比例將其混合均勻，將混合物粉碎成粒徑50_以下的細(xì)粉備用。取輔料甘露醇、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、十水硫酸鈉(質(zhì)量比為甘露醇/ CMS-Na/ MCC/ Na2SO4. 10H20=6/1. 5/1. 5/1)研磨成細(xì)粉混合均勻備用。將殺菌原料細(xì)粉和輔料細(xì)粉按照質(zhì)量比1/1 1/20混合均勻，壓片力在3-13kN范圍內(nèi)直接壓片，片劑硬度控制在1.5 kg /cm2左右。所得片劑體外溶出度實(shí)驗(yàn)顯示其T50為I. 5 3min。若所選殺菌原料為液體狀精油(如冬青油、茶樹精油等)中的ー種或多種，或者為固體及液體精油的復(fù)方則先將精油用環(huán)糊精包合制成精油_β -環(huán)糊精包合物再按上述原輔料質(zhì)量比例進(jìn)行壓片處理。包合物的制備方法如下按照精油原料與β_環(huán)糊精1/3 1/10的質(zhì)量比稱量。先取β-環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨40 50min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20 80°C烘箱內(nèi)干燥4 12h,制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。實(shí)施例I
取百里香酚40g、薄荷腦20g、茶多酚40g (質(zhì)量比2/1/2)混合均勻，將混合物粉碎成粒徑20mm的細(xì)粉。取輔料120g甘露醇、30g羧甲基淀粉鈉、30g微晶纖維素、20g十水硫酸鈉
6(質(zhì)量比為甘露醇/ CMS-Na/ MCC/ Na2SO4. 10H20=6/1. 5/1. 5/1)研磨成細(xì)粉混合均勻備用。將殺菌原料細(xì)粉和輔料細(xì)粉混合均勻，壓片力在3 13kN范圍內(nèi)直接壓片，片劑硬度控制在I. 5 kg /cm2左右。共制成1000片,所得片劑ロ感較好、無砂碌感。體外溶出度實(shí)驗(yàn)顯示其T5tl為2. lmin，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔速溶片的質(zhì)量要求。實(shí)施例2
取12. 5g冬青油、37. 5g桉葉油、25g艾葉油、25g 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。按照總精油與β_環(huán)糊精1/3的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥6h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。取輔料480g甘露醇、120g羧甲基淀粉鈉、120g微晶纖維素、80g十水硫酸鈉(質(zhì)量比為甘露醇/ CMS-Na/ MCC/ Na2SO4. 10H20=6/1. 5/1. 5/1)研磨成細(xì)粉混合均勻備用。將精油-β -環(huán)糊精包合物和輔料細(xì)粉混合均勻，壓片力在3-13kN范圍內(nèi)直接壓片，共制成1000片。所得片劑硬度控制在I. 5 kg /cm2左右、ロ感較好、無砂礫感。體外溶出度實(shí)驗(yàn)顯示其T50為3. Omin，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔速溶片的質(zhì)量要求。實(shí)施例3
取12. 5g百里香酚、37. 5g桉葉油、37. 5g艾葉油、12. 5g薄荷油(按照質(zhì)量比1/3/3/1)混合均勻制成“總精油”(固體殺菌劑可溶于液體殺菌精油)。按照總精油與環(huán)糊精1/3的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥6h，制得精油-β -環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。取輔料480g甘露醇、120g羧甲基淀粉鈉、120g微晶纖維素、80g十水硫酸鈉(質(zhì)量比為甘露醇/ CMS-Na/ MCC/ Na2SO4. 10H20=6/1. 5/1. 5/1)研磨成細(xì)粉混合均勻備用。將精油-β -環(huán)糊精包合物和輔料細(xì)粉混合均勻，壓片力在3-13kN范圍內(nèi)直接壓片，共制成1000片。所得片劑硬度控制在I. 5 kg /cm2左右、ロ感較好、無砂礫感。體外溶出度實(shí)驗(yàn)顯示其T50為2. 8min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔速溶片的質(zhì)量要求。實(shí)施例4
取12. 5g冬青油、37. 5g桉葉油、25g艾葉油、25g 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。按照總精油與β_環(huán)糊精1/5的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20°C烘箱內(nèi)干燥10h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。取輔料720g甘露醇、180g羧甲基淀粉鈉、180g微晶纖維素、120g十水硫酸鈉(質(zhì)量比為甘露醇/ CMS-Na/ MCC/ Na2SO4. 10H20=6/1. 5/1. 5/1)研磨成細(xì)粉混合均勻備用。將600g精油-β -環(huán)糊精包合物和輔料細(xì)粉混合均勻，壓片力在3-13kN范圍內(nèi)直接壓片，共制成1000片。所得片劑硬度控制在I. 5 kg /cm2左右、ロ感較好、無砂礫感。體外溶出度實(shí)驗(yàn)顯示其T5tl為3. Omin，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔速溶片的質(zhì)量要求。實(shí)施例5
取12. 5g百里香酚、37. 5g桉葉油、37. 5g艾葉油、12. 5g薄荷油(按照質(zhì)量比1/3/3/1)
7混合均勻制成“總精油”(固體殺菌劑可溶于液體殺菌精油)。按照總精油與環(huán)糊精1/5的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20°C烘箱內(nèi)干燥10h，制得精油-β -環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。取輔料720g甘露醇、180g羧甲基淀粉鈉、180g微晶纖維素、120g十水硫酸鈉(質(zhì)量比為甘露醇/ CMS-Na/ MCC/ Na2SO4. 10H20=6/1. 5/1. 5/1)研磨成細(xì)粉混合均勻備用。將600g精油-β -環(huán)糊精包合物和輔料細(xì)粉混合均勻，壓片力在3-13kN范圍內(nèi)直接壓片，共制成1000片。所得片劑硬度控制在I. 5 kg /cm2左右、ロ感較好、無砂礫感。體外溶出度實(shí)驗(yàn)顯示其T5tl為2. 8min，其他標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔速溶片的質(zhì)量要求。泡騰片型ロ腔護(hù)理產(chǎn)品的制備
(I)取百里香酚、薄荷腦、茶多酚等固體殺菌原料中的ー種或多種，按照合適比例將其混合均勻，將混合物粉碎成粒徑50mm以下的細(xì)粉備用。稱取原料藥細(xì)粉和適量的酒石酸(殺菌劑與酒石酸質(zhì)量比為10/1-3/1)，混合均勻后加入含有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目篩整粒。(2)稱取碳酸氫鈉、甘露醇、PVP-K3O (NaHCO3/ 甘露醇 / PVP-K30=50/50/l-10/10/l)粉碎，混合均勻，加入含有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目篩整粒。將(I)和
(2)所制顆粒按比例稱取，加入適量的PEG4000作為潤(rùn)滑劑壓片。壓片時(shí)溫度小于18°C，空氣濕度小于等于40%。若所選殺菌原料為液體狀精油(如冬青油、茶樹精油等)中的ー種或多種，或者為固體及液體精油的復(fù)方則先用環(huán)糊精包合制成精油_β -環(huán)糊精包合物再按上述原輔料質(zhì)量比例進(jìn)行壓片處理。包合物的制備方法如下按照精油原料與β -環(huán)糊精1/3 1/10的質(zhì)量比稱量。先取β-環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨40 50min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20 80°C烘箱內(nèi)干燥4 12h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。實(shí)施例I
取百里香酚40g、薄荷腦20g、茶多酚40g (質(zhì)量比2/1/2)混合均勻，將混合物粉碎成粒徑20mm的細(xì)粉。稱取已粉碎混合好的原料藥細(xì)粉IOOg和18g酒石酸，混合均勻后加入含有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。(2)稱取50g碳酸氫鈉、50g甘露醇、Ig PVP-K30粉碎，混合均勻，加入含有5%PVP_K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。將(I)和(2)所制顆粒按質(zhì)量比I. 2/1稱取，加入2g的PEG4000作為潤(rùn)滑劑壓片，制成1000片。壓片時(shí)溫度小于18°C，空氣濕度小于等于40%。所得片劑標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔泡騰片的質(zhì)量要求。實(shí)施例2
取12. 5g冬青油、37. 5g桉葉油、25g艾葉油、25g 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。按照總精油與β_環(huán)糊精1/3的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥6h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。稱取已制備好的精油-β_環(huán)糊精包合物400g和72g酒石酸，混合均勻后加入含
8有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。(2)稱取200g碳酸氫鈉、200g甘露醇、4g PVP-K30粉碎，混合均勻，加入含有5%PVP_K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。將(I)和(2)所制顆粒按質(zhì)量比I. 2/1稱取，加入8g的PEG4000作為潤(rùn)滑劑壓片，制成1000片。壓片時(shí)溫度小于18°C，空氣濕度小于等于40%。所得片劑標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔泡騰片的質(zhì)量要求。實(shí)施例3
取12. 5g百里香酚、37. 5g桉葉油、37. 5g艾葉油、12. 5g薄荷油(按照質(zhì)量比1/3/3/1)混合均勻制成“總精油”(固體殺菌劑可溶于液體殺菌精油)。按照總精油與環(huán)糊精1/3的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于40°C烘箱內(nèi)干燥6h，制得精油-β -環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。稱取已制備好的精油-β_環(huán)糊精包合物400g和72g酒石酸，混合均勻后加入含有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。(2)稱200g碳酸氫鈉、200g甘露醇、4g PVP-K30粉碎，混合均勻，加入含有5%PVP_K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。將(I)和(2)所制顆粒按質(zhì)量比I. 2/1稱取，加入8g的PEG4000作為潤(rùn)滑劑壓片，制成1000片。壓片時(shí)溫度小于18°C，空氣濕度小于等于40%。所得片劑標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔泡騰片的質(zhì)量要求。實(shí)施例4
取12. 5g冬青油、37. 5g桉葉油、25g艾葉油、25g 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。按照總精油與β_環(huán)糊精1/5的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20°C烘箱內(nèi)干燥10h，制得精油-β-環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。稱取已制備好的精油-β -環(huán)糊精包合物600g和108g酒石酸，混合均勻后加入含有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。(2)稱取300g碳酸氫鈉、300g甘露醇、6g PVP-K30粉碎，混合均勻，加入含有5%PVP_K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。將(I)和(2)所制顆粒按質(zhì)量比I. 2/1稱取，加入12g的PEG4000作為潤(rùn)滑劑壓片，制成1000片。壓片時(shí)溫度小于18。。，空氣濕度小于等于40%。所得片劑標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔泡騰片的質(zhì)量要求。實(shí)施例5
取12. 5g百里香酚、37. 5g桉葉油、37. 5g艾葉油、12. 5g薄荷油(按照質(zhì)量比1/3/3/1)混合均勻制成“總精油”(固體殺菌劑可溶于液體殺菌精油)。按照總精油與環(huán)糊精1/5的質(zhì)量比稱量。先取β_環(huán)糊精與適量的水置于研缽中充分研磨，混勻后，加入對(duì)精油原料，研磨45min成均勻的糊狀物，平鋪于板上，置于20°C烘箱內(nèi)干燥10h，制得精油-β -環(huán)糊精包合物。將包合物從板上刮下，過100目篩，備用。稱取已制備好的精油環(huán)糊精包合物400g和72g酒石酸，混合均勻后加入含有5%PVP-K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。(2)稱300g碳酸氫鈉、300g甘露醇、6g PVP-K30粉碎，混合均勻，加入含有5%PVP_K30的無水こ醇適量制備顆粒，18目尼龍篩網(wǎng)。45°C干燥后，14目整粒。將(I)和(2)所制顆粒按質(zhì)量比
1.2/1稱取，加入12g的PEG4000作為潤(rùn)滑劑壓片，制成1000片。壓片時(shí)溫度小于18。。，空氣濕度小于等于40%。所得片劑標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家2010版藥典關(guān)于口腔泡騰片的質(zhì)量要求。
權(quán)利要求
1.一種速釋固體口腔護(hù)理劑，其特征在于，按重量百分比計(jì)含有占所述速釋固體口腔護(hù)理劑的5%-75%的具有殺菌或消炎作用的天然產(chǎn)物提取物。
2.如權(quán)利要求I所述的速釋固體口腔護(hù)理劑，其特征在于，所述的天然產(chǎn)物提取物優(yōu)選為植物精油。
3.如權(quán)利要求I所述的速釋固體口腔護(hù)理劑，其特征在于，所述天然產(chǎn)物提取物包括下列物質(zhì)中的ー種或幾種百里香酚、薄荷腦、茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、花椒油、天竺葵精油、杜松子精油、月見草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、蘆薈粉、蘆丁、羥基蘆丁、ニ氫槲皮素、姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、蘆薈苦素、蘆薈大黃苷、阿魏酸、檸檬酸、茶嘌呤和苦菜堿。
4.如權(quán)利要求1-3中任一所述的速釋固體口腔護(hù)理劑，其特征在于，所述速釋固體ロ腔護(hù)理劑包括分散片、泡騰片和速溶片。
5.如權(quán)利要求4所述的速釋固體口腔護(hù)理劑中的分散片或速溶片的制備方法，其特征在于包含 a)當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為固體吋，將天然產(chǎn)物提取物或天然產(chǎn)物提取物的混合物粉碎成細(xì)粉；當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為液體或者固液體的復(fù)方時(shí)，制得天然產(chǎn)物提取物的包合物顆粒; b)將步驟(a)的產(chǎn)物與輔料混合，壓片。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,步驟(a)中的細(xì)粉粒徑小于50mm。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中的包合物顆粒的粒度小于100 目。
8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，當(dāng)制備分散片時(shí)，步驟(b)中的壓片步驟的壓片カ為O. 98-2. 94 kN。
9.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在干，當(dāng)制備速溶片時(shí)，步驟(b)中的壓片步驟的壓片カ為3-13 kN。
10.如權(quán)利要求4所述的速釋固體口腔護(hù)理劑中的泡騰片的制備方法，其特征在于包括以下步驟 a)當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為固體時(shí)，將天然產(chǎn)物提取物或天然產(chǎn)物提取物的混合物粉碎成細(xì)粉；當(dāng)天然產(chǎn)物提取物為液體或者固液體的復(fù)方時(shí)，制得天然產(chǎn)物提取物的包合物顆粒; b)按常規(guī)泡騰片制備步驟制備。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種速釋固體口腔護(hù)理劑及其制備方法。按重量百分比計(jì)含有5%-75%的一種或幾種作為具有消炎或殺菌作用的天然產(chǎn)物提取物。所述速釋固體口腔護(hù)理劑包括分散片、泡騰片、速溶片及干凝膠。另外給出了本發(fā)明的速釋固體口腔護(hù)理劑的制備方法。本速釋固體口腔護(hù)理劑具有抗菌譜廣、作用高效快速、安全無毒的特點(diǎn)，并綜合了口香糖、漱口水等口腔護(hù)理產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)，摒除了傳統(tǒng)口腔護(hù)理產(chǎn)品的缺點(diǎn)，效果良好、攜帶方便、應(yīng)用簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)A61K8/34GK102908271SQ201210329260
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者蔣慶, 于艷君 申請(qǐng)人:廣州安德生物科技有限公司