專利名稱：一種治療癌性發(fā)熱的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，具體地說是一種以中草藥為原料治療癌性發(fā)熱的藥物及其制備方法。
背景技術：
癌性發(fā)熱是指由于腫瘤組織本身血供不良，發(fā)生壞死或液化，或腫瘤細胞的代謝產(chǎn)物被吸收，刺激體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱。單純的癌性發(fā)熱常以低熱為主，或僅自覺身熱，而體溫并不升高，外周血中白細胞計數(shù)及中性粒細胞比值大多正常，僅少數(shù)患者以持續(xù)高熱或不規(guī)則間歇發(fā)熱為首發(fā)癥狀。長期發(fā)熱會造成能量和體力消耗，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，應給予積極控制。因感染與腫瘤因素兼而有之的緣故，也有一部分患者經(jīng)抗感染治療后，體溫有所下降，但并不能完全降至正常水平，臨床大部分應用解熱鎮(zhèn)痛藥物進行治療。因單純抗感染治療癌性發(fā)熱無效或不能完全緩解癌性發(fā)熱，而解熱鎮(zhèn)痛藥又療效不持久，且存在胃腸道反應、多汗等副作用，患者很難堅持上述治療。癌性發(fā)熱發(fā)病機制目前尚不清楚，現(xiàn)代醫(yī)學認為與下列因素有關腫瘤細胞增生和破壞非常旺盛，在細胞分裂和溶解的過程自身產(chǎn)生內(nèi)源性致熱源，刺激體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱；腫瘤因生長迅速而缺血缺氧引起自身組織壞死及治療引起腫瘤細胞壞死釋放腫瘤壞死因子，導致機體發(fā)熱；腫瘤侵犯或影響體溫調(diào)節(jié)中樞引起中樞性發(fā)熱；腫瘤組織內(nèi)某些細胞合成前列腺素E2(PGE2)能力增強，PGE2的升高觸發(fā)環(huán)氧酶2(C0X2)的調(diào)節(jié)和表達， 也被認為與發(fā)熱密切相關；其他腫瘤內(nèi)白細胞的浸潤及癌癥干擾影響致熱類固醇合成而引起發(fā)熱；腫瘤細胞釋放的抗原物質(zhì)可引起免疫反應，部分腫瘤產(chǎn)生異位激素引起機體各種炎性反應等。癌性發(fā)熱應屬內(nèi)傷發(fā)熱范疇，其病因與患者體內(nèi)有形之癌腫密切相關。癌性發(fā)熱當分虛實兩端。虛者多由邪羈日久，耗氣傷陰，臟腑虛衰，功能失調(diào)，癌腫生長于人體，乖戾沒有節(jié)制，損傷機體正氣，產(chǎn)生氣血陰陽虛衰，現(xiàn)代醫(yī)學的一些治療手段如手術及化療、放療等耗氣傷陰也會損傷人體正氣；實者多為氣滯血瘀，痰凝濕聚，蘊結(jié)化火，正邪相爭，陰陽失衡而發(fā)熱。本病因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。氣陰互根， 氣虛日久或放、化療后致陰液虧損，水不制火，陽亢乘陰，則生陰虛內(nèi)熱。故本病以呈現(xiàn)氣陰兩虛證型者居多。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術的不足，提供一種原材料豐富、制備簡單、醫(yī)療效果好的治療癌性發(fā)熱的藥物及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術方案—種治療癌性發(fā)熱的藥物，其由以下按重量份配比的原料制成人參2-12份、柴胡5-25份、石膏5-40份、青蒿5-40份、鱉甲5_35份、知母2_30份、丹皮3_20份、白薇3_30 份、天花粉3-20份、玄參2-20份、腫節(jié)風5-35份、莪術3_20份、三七3_20份、茯苓5_35份、白術5-35份。上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減，效果較好。優(yōu)選的，其由以下按重量份配比的原料制成人參8份、柴胡20份、石膏35份、青蒿40份、鱉甲30份、知母10份、丹皮6份、白薇20份、天花粉15份、玄參6份、腫節(jié)風10 份、莪術15份、三七6份、茯苓30份、白術30份。優(yōu)選的，其由以下按重量份配比的原料制成人參6份、柴胡18份、石膏30份、青蒿35份、鱉甲15份、知母8份、丹皮12份、白薇15份、天花粉9份、玄參6份、腫節(jié)風25份、 莪術10份、二七3份、獲茶15份、白術15份。經(jīng)實際使用，效果最優(yōu)的實施例為其由以下按重量份配比的原料制成人參5份、柴胡15份、石膏20份、青蒿30份、 鱉甲20份、知母6份、丹皮9份、白薇10份、天花粉10份、玄參10份、腫節(jié)風30份、莪術9 份、三七3份、茯苓20份、白術20份。上述配方的劑型為膠囊制劑。制備方法一種治療癌性發(fā)熱(癌性疼痛)的藥物的制備方法如下是將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒O. 5g)。用法用量服用時溫水送服，每次4-8粒，每日3次。功能主治補氣、滋陰、清熱、涼血、消瘤、散積、增強體質(zhì)，用于治療癌性發(fā)熱。本發(fā)明藥物中人參、柴胡、石膏為君藥。中晚期腫瘤患者，瘤毒長期居于體內(nèi)，損傷人體正氣，造成中氣虛，人參補益中氣，鼓舞正氣方能與邪抗爭。其味甘、微苦，性微溫，歸肺脾心經(jīng)，功效大補元氣、補益脾肺、安神益智等。人參作為一種能夠全面提升人體元氣及提高人體免疫力的藥物，它的使用已經(jīng)有數(shù)百年歷史，現(xiàn)代研究已經(jīng)表明人參及其活性組分具有明顯的抗癌功能。柴胡，性苦、辛、微寒，歸肝膽經(jīng)，其功用升舉陽氣、疏肝解郁、和解退熱。取其和解退熱功效，正是取其升發(fā)培植少陽之氣，以引邪外出?，F(xiàn)代藥理研究證實，柴胡的解熱作用，是其調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞、影響致熱原、抗病原微生物、抗炎及調(diào)節(jié)機體免疫功能等多途徑共同作用的結(jié)果。再者，對于惡性腫瘤患者，“癌癥”的字眼往往對其造成巨大精神打擊，使其情志變化，更容易肝氣郁滯，故方中柴胡同時可起疏肝解郁之功。生石膏清熱瀉火、退熱，又可解肌透表，使熱邪自腠理而出，如本草經(jīng)疏云石膏，辛能解肌，甘能緩熱，大寒而兼辛甘，則能除大熱，其主要成分為含水硫酸鈣。研究表明，鈣離子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是產(chǎn)熱中樞、出汗中樞有明顯的抑制作用。三藥合用，共奏扶助正氣、和解退熱、 瀉火除熱之功效。臣藥由青蒿、鱉甲、知母、丹皮、白薇、天花粉、玄參組成，方中鱉甲入肝經(jīng)至陰之分，養(yǎng)陰而入絡搜邪。青蒿芳香透絡，從少陽領邪外出，丹皮瀉血中之伏火，知母佐鱉甲、青蒿而成搜剔之功。二方中青蒿和鱉甲配伍精當，使處方具有先入后出之妙，正如吳鞠通所說“青蒿不能直入陰分，有鱉甲領之入也。鱉甲不能獨出陽分，有青蒿領之出也?！爆F(xiàn)代藥理研究認為，青蒿中的青蒿琥酯有明顯的抗內(nèi)毒素作用。鱉甲有抑制結(jié)締組織增生，增加血漿蛋白的作用，并能提高機體免疫力，延長抗體存在時間。知母具有顯著的解熱、抗炎作用。 丹皮清熱涼血，且具有走而不守之性，無寒涼凝滯之嫌，兼有抗過敏、解熱作用。白薇性咸， 寒，入肺、胃、腎經(jīng)，涼血清熱，益陰。天花粉清熱生津、滋陰除熱；玄參清熱涼血，滋陰。上述諸藥合用，則滋陰涼血、清熱生津之力倍增，可持久發(fā)揮作用，穩(wěn)定退熱功效。方中腫節(jié)風、莪術、三七、茯苓、白術為佐使藥。腫節(jié)風清熱解毒、活血化瘀；莪術化瘀消積，此類藥物能改善血液循環(huán)，增加血管通透性，減輕癌癥患者的“高凝”狀態(tài)，莪術尚有抑瘤、提高免疫功能的作用；配三七增強活血化瘀之功，又兼止血定痛之效。研究表明，活血化瘀藥具有增強纖維蛋白溶解和降低纖維蛋白穩(wěn)定性的作用，能防止或破壞腫瘤周圍及其癌灶纖維蛋白的凝集，通過改善腫瘤組織的微循環(huán)及增加血流量使抗癌藥物發(fā)揮抗癌作用，從而有助于治療腫瘤所致的發(fā)熱。因滋陰涼血、活血化瘀諸藥均有礙胃之憂，茯苓、白術健脾益氣，固護胃氣，“得胃氣則生，失胃氣則死”，為能夠進行治療奠定基礎。
具體實施例方式下面通過具體實例對本發(fā)明進行進一步的闡述，應該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進行限定。實施例I一種治療癌性發(fā)熱的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參8份、柴胡20 份、石膏35份、青蒿40份、鱉甲30份、知母10份、丹皮6份、白薇20份、天花粉15份、玄參 6份、腫節(jié)風10份、莪術15份、三七6份、茯苓30份、白術30份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用 300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。實施例2一種治療癌性發(fā)熱的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參6份、柴胡18 份、石膏30份、青蒿35份、鱉甲15份、知母8份、丹皮12份、白薇15份、天花粉9份、玄參 6份、腫節(jié)風25份、莪術10份、三七3份、茯苓15份、白術15份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用 300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。實施例3 (最優(yōu)的實施例)一種治療癌性疼痛的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參5份、柴胡15 份、石膏20份、青蒿30份、鱉甲20份、知母6份、丹皮9份、白薇10份、天花粉10份、玄參 10份、腫節(jié)風30份、莪術9份、三七3份、茯苓20份、白術20份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用 300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。實施例4一種治療癌性發(fā)熱的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參10份、柴胡6 份、石膏40份、青蒿6份、鱉甲35份、知母20份、丹皮20份、白薇3份、天花粉5份、玄參20
5份、腫節(jié)風35份、莪術20份、三七10份、茯苓10份、白術35份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用 300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。實施例5—種治療癌性發(fā)熱的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參12份、柴胡 25份、石膏5份、青蒿40份、鱉甲10份、知母5份、丹皮30份、白薇30份、天花粉20份、玄參20份、腫節(jié)風5份、莪術6份、三七20份、茯苓35份、白術5份。制備方法將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用 300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒 O. 5g)。本發(fā)明藥物經(jīng)臨床和動物實驗驗證，對于癌性發(fā)熱有顯著的治療作用。下面以優(yōu)選實施例膠囊劑(實施例3)進行下面的臨床及實驗研究。一.臨床研究I.臨床資料I. I 一般資料80例均為本院住院的癌癥患者，男性43例，女性37例；年齡29 74歲，平均(56. 25±9. 17)歲；其中肺癌32例，肝癌19例，惡性淋巴瘤19例，鼻咽癌放療后5例，白血病2例，胃癌I例，大腸癌2例；體溫37. 1-38。。者46例，38. 1_39°C者23例， 390C以上者11例；卡氏評分40分9例，50分18例，60分29例，70分20例，> 80分4例。 將80例病人隨機分為兩組，治療組及對照組，每組40例，兩組性別、年齡、病程、病情等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P > O. 05)，具有可比性。1.2納入標準所有入組患者均具備以下條件均經(jīng)細胞學或病理診斷確診為中晚惡性腫瘤患者；發(fā)熱超過2周，每日至少有一次體溫超過37. 1°C;體檢及輔助檢查均排除感染因素的存在；排除治療性的發(fā)熱及腫瘤轉(zhuǎn)移至下丘腦引起的中樞性發(fā)熱。2.治療方法口服本發(fā)明藥物，方劑組成人參5份、柴胡15份、石膏20份、青蒿 30份、鱉甲20份、知母6份、丹皮9份、白薇10份、天花粉10份、玄參10份、腫節(jié)風30份、 莪術9份、三七3份、茯苓20份、白術20份。照前述方法制成膠囊劑后，每次8粒，每日3 次，服藥期間停用其它退熱藥物。對照組予消炎痛25mg，每次I片，每日3次口服。兩組均以7天療程，停藥后I天、7天、14天后判定療效。3.療效標準3. I發(fā)熱療效標準。參照衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關高熱內(nèi)容制定。完全控制服藥7天內(nèi)體溫恢復正常，停藥后無反復；部分控制服藥7 天內(nèi)體溫恢復正常，停藥后有反復，但較治療前降低；有效服藥7天內(nèi)體溫有所降低，但未恢復正常；無效服藥7天內(nèi)體溫未降或升高。其中完全控制及部分控制合稱為顯效。3.2生活質(zhì)量評價。參照Karnofsky評分擬定。體力狀況一切正常，無不適病癥，100分；能進行正常活動，有輕微病癥，90分；勉強可以進行正?；顒?，有一些癥狀或體征，80分；生活可自理，但不能維持正?；顒踊蛑氐墓ぷ?，70分；生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助，60分；需要別人更多的幫助，并經(jīng)常需要醫(yī)療護理，50分；失去生活能力，需要特別照顧和幫助，40分；嚴重失去生活能力，需住院，但暫無死亡威脅，30分；病重，需要住院和積極的支持治療，20分；垂危，10分；死亡，O分。治療后較治療前評分增加10分以上者為改善，減少10分以上者為下降,增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定。治療組40例病人治療前及服藥7天后分別評價。3.3不良反應程度。不良反應主要觀察①胃腸道反應胃不適、燒灼感、返酸、 納差、惡心、潰瘍、出血等；②神經(jīng)系統(tǒng)不良反應頭痛、眩暈、嗜睡、興奮等；③肝、腎功能損害;④過敏反應其他不良反應3.4安全性觀察指標。①常規(guī)檢測指標小便常規(guī)、大便常規(guī)，心電圖、肝功能 (ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)。治療前后各檢測I次。②不良事件。4.統(tǒng)計學分析統(tǒng)計學方法。采用t檢驗及X 2檢驗。P < O. 05為差異有統(tǒng)計學意義。5.結(jié)果5.1兩組降熱療效比較。由表I可見治療組療效高于對照組，2組療效比較，有顯著性差異(P < O. 05)。由表2可見降熱后穩(wěn)定狀況治療組停藥7天后體溫回升率14. 7% (5/34)，對照組為75% (18/24)，治療組明顯低于對照組(P < O. 05);治療組停藥14天后體溫回升率26. 47% (9/34)，對照組為91. 67% (22/24)，治療組明顯低于對照組(P < O. 05)。表I兩組退熱療效比較(例)
組別η顯效有效無效總有效率治療組401816685%*對照組401681660%注與對照組比較，※卩< O. 05表2兩組復發(fā)情況比較(例)
組別η停藥后7天停藥后14天治療組3459對照組2418225. 2治療組Karnofsky評分比較。治療組40例病人治療前為(59. 78±9· 13)分， 治療后為(78.46±10.42)分，差異有非常顯著性意義(P < O. 01)，其中改善20例，穩(wěn)定17 例，下降3例。5.3不良反應情況程度比較。治療過程中3例出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃部不適，I例出現(xiàn)便秘，2例出現(xiàn)嗜睡、眩暈，均經(jīng)對癥處理后癥狀緩解消失。5. 4安全性評價。①兩組治療后尿、大便常規(guī)、心電圖、肝、腎功能均未發(fā)生與試驗藥物相關的異常變化，經(jīng)統(tǒng)計學分析(P > O. 05)。②在所有接受藥物治療的病例中，無一例發(fā)生不良事件與嚴重不良事件。二、動物實驗
I.實驗動物、儀器、試劑健康雄性Wistar大鼠36只，體質(zhì)量180_200g。電腦數(shù)字型體溫計MC-3D型(大連歐姆龍有限公司)，使用前經(jīng)標準溫度計校正。干酵母粉(湖北安琪酵母股份有限公司)。2實驗方法2.1本制劑對啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的影響2. I. I動物分組Wistar大鼠36只隨機分為2組，模型對照組、實驗組各18只。2.1.2藥品制備取本發(fā)明藥物用蒸餾水稀釋至所需用的濃度。2.1.3模型制備全部大鼠均測2次肛溫(任意時間，一般在早晨)，2次間隔 30min，取其平均值作為正常體溫，剔除體溫波動超過O. 3°C者。模型對照組及本發(fā)明藥物組均于背部皮下注射20%酵母混懸液10mL/kg，約6h后測體溫(剔除體溫升高< O. 8°C者)。 模型對照組及實驗組各有12只符合要求，進入下一步實驗。2. I. 4給藥方法實驗組給予本發(fā)明藥物混懸液3. 3mg生藥/ml，大鼠每次灌胃給藥O. 04mL/g體重，相當于臨床單次用量的2倍；模型對照組給予等容量蒸餾水。2.1.5觀察指標及方法灌胃給藥30min、60min、90min、120min分別測體溫并記錄，并比較各組間體溫變化，體溫變化如下表表3本制劑對啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的影響(I±S) (η = 12)
體溫變化(°C)
組別正常致熱后給藥后(min)
306090120
模型對照組 37.6±0.4 38.5±1.1 38.6±0.9 38.7±0.8 38.8±0.9 39.0±0.7 實驗組 37.5±0.5 38.6±1.2 38.4±1.1 37.8±0.7 37.2±0.8* 37.2±0.9*注*P< O. 05本實驗采用注射外源性致熱因子，使機體產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原而致大鼠體溫升高， 實驗組與對照組比較，經(jīng)灌服本發(fā)明藥物的大鼠，統(tǒng)計學處理差異顯著，說明該制劑有顯著的解熱作用。2急性毒性實驗為了驗證制劑的安全有效，以優(yōu)選實施例配成的本發(fā)明中藥通過急性毒性實驗， 未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良癥狀。2. 2. I實驗方法取上述小鼠40只，健康狀況良好，隨機分為兩組，即本發(fā)明藥物組和空白對照組，每組20只，雌雄各半。實驗前禁食(不禁水)12h后，將優(yōu)選本發(fā)明中藥形成最大濃度的混懸液(以不堵塞灌胃器為限度)，濃度為199. 6mg生藥/ml，小鼠每次灌胃給藥O. 04mL/g, I天3次；空白對照組給予等容積蒸餾水。每天上、下午各觀察I次，連續(xù)觀察I周，觀察記錄受試小鼠活動、行為及死亡等情況，死亡小鼠及時進行尸檢。2.2.2實驗結(jié)果一般情況本發(fā)明藥物組小鼠在給藥后即開始活動力減弱，但在 6h后恢復；給藥后6h內(nèi)未見小鼠有口、鼻、眼有異常分泌物。給藥后I周內(nèi)，均未見小鼠毛色、行為活動等異常反應，也未見小鼠死亡。I周后體重變化情況小鼠給藥后I周，稱體重，結(jié)果顯示；本發(fā)明藥物組小鼠體重增長均稍緩于空白對照組，無顯著性差異。主要臟器解剖肉眼觀察小鼠脫頸椎處死，解剖并仔細觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，結(jié)果未見臟器腫大、萎縮、壞死等異常現(xiàn)象。本品臨床60kg人日用量按正常服用最大量計算為12.0g，在一日內(nèi)給小鼠灌服23. 952mg/g時,連續(xù)觀察7天,無一死亡,相當于臨床60kg人每公斤體重日用量的119倍以上，本藥的最大給藥量的耐受倍數(shù)超出臨床擬用日劑量的100倍以上，表明其毒副作用已相當微弱，從毒副作用的角度來看，該藥是安全的，臨床使用安全性極高， 能為患者服用而無毒性之礙。下面以本發(fā)明中藥膠囊為例，結(jié)合下述病例，對本發(fā)明作進一步地說明。病案舉例I張某，男，50歲，2011年3月11日第一次就診，以“直腸癌術后I年”為主訴?；颊?年前出現(xiàn)大便后滴血，結(jié)腸鏡檢提示直腸癌。隨后I年前于山東省立醫(yī)院行直腸癌切除術，術后病檢示高分化腺癌。術后即進行化療6次，具體方案不祥。近I月來已反復出現(xiàn)發(fā)熱，體溫在37. 0-37. 9°C，午后體溫升高明顯，伴頭暈，納差，乏力等癥狀。曾給西藥抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥等治療，效果不佳，用藥時體溫暫時下降，停藥后體溫隨即升高。查體神志清，精神差，心肺無明顯陽性體征，腹平軟，肝脾肋下未及。雙下肢無水腫，神經(jīng)系統(tǒng)查體無明顯陽性體征。舌質(zhì)淡，苔白，脈細數(shù)。CT檢查示直腸癌肝轉(zhuǎn)移。中醫(yī)診斷發(fā)熱；證屬 氣陰兩虛，瘀毒內(nèi)阻；治以益氣養(yǎng)陰透熱，解毒活血。給予本發(fā)明藥物實施例3膠囊劑，I次 4粒，I天3次，3天后體溫下降至36. 5°C左右，腹脹、納差、口干明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用I月后停藥，服藥期間體溫正常，停藥后I月門診復診，體溫仍在正常范圍波動，諸癥亦減。病案舉例2患者宋某，男，78歲。2011年I月4日第一次就診，以“消瘦伴憋喘半年，發(fā)熱I月” 為主訴?；颊咦栽V2010年6月上旬無明顯誘因出現(xiàn)體重下降，約下降10kg，活動后氣促胸悶，無明顯咳嗽、咯痰。2010年8月入當?shù)蒯t(yī)院行胸片檢查，發(fā)現(xiàn)右肺占位，活檢示右肺鱗癌。遂進行手術。近I月在當?shù)蒯t(yī)院住院期間反復出現(xiàn)中、低熱，T37. 5 38. 8°C，白天輕， 夜間明顯，無畏寒。發(fā)熱時咳嗽痰多，氣促明顯，出汗較多，熱時周身骨節(jié)酸痛不適。每日服用布洛芬退熱，病情無明顯緩解。就診時患者精神萎靡，體重下降明顯，納差，倦怠乏力，口渴咽干而不多飲，夜寐差，大便干結(jié)，小便排出不暢，面色晦暗，全身皮膚粗糙。查體神志清，精神差，心肺無明顯陽性體征，腹平軟，肝脾肋下未及。雙下肢無水腫，神經(jīng)系統(tǒng)查體無明顯陽性體征。舌質(zhì)淡，苔白，脈細數(shù)?；颊咴\斷肺癌，依據(jù)舌、脈、癥，中醫(yī)診斷為內(nèi)傷發(fā)熱， 辨證屬氣陰兩虛證。治宜滋陰益氣。給予本發(fā)明藥物實施例2膠囊劑，I次4粒，I天3次，I 周后門診復診，自訴服藥后白天發(fā)熱大減，夜晚發(fā)熱稍有減輕，體溫波動在37. O 38. 0°C, 續(xù)用本發(fā)明藥物，I月后復診，自訴體溫基本正常，諸癥得減。服用2個月后停用，隨訪半年未再發(fā)熱。病案舉例3韓某，男，79歲，2012年I月9日第I次就診，以“結(jié)腸癌術后3月，伴發(fā)熱I月” 為主訴。2011年10月11日診斷為結(jié)腸癌(中分化腺癌)。給予手術治療，結(jié)腸癌術后行全身靜脈化療(草酸鉬+5FU/CF)。自2011年12月出現(xiàn)午后發(fā)熱，體溫最高38. 5°C，伴惡寒，乏力，煩躁等癥狀。舌黯紅苔少，脈沉細數(shù)。中醫(yī)診斷為內(nèi)傷發(fā)熱，屬氣陰兩虛，瘀血阻滯。予本發(fā)明藥物實施例3膠囊劑，I次4粒，I天3次，3天后，體溫逐漸降至正常，繼服此方I周后，患者體溫穩(wěn)定，未再發(fā)熱，乏力、納差癥狀好轉(zhuǎn)，患者自行停藥。I月后隨診，患者體溫仍正常，無其他不適癥狀。癌性發(fā)熱是指腫瘤本身引起的非感染性發(fā)熱，是中晚期惡性腫瘤常見癥狀之一。 祖國醫(yī)學認為正氣不足是導致惡性腫瘤發(fā)生的根本原因，而痰、毒、血瘀內(nèi)結(jié)于臟腑、經(jīng)絡、 筋骨是腫瘤形成的重要條件。腫瘤因虛而罹患，因虛而致實，故癌性發(fā)熱常為虛實夾雜之證。由于腫瘤性因素持續(xù)作用于機體，所以36%以上的中晚期腫瘤患者會出現(xiàn)癌性發(fā)熱或合并感染發(fā)熱，而臨床中常用的解熱鎮(zhèn)痛藥并不針對腫瘤性因素起作用，且療效不持久，存在胃腸道反應、多汗等副作用，因此患者很難接受。而中醫(yī)藥在治療癌性發(fā)熱方面具有一定的優(yōu)勢，中醫(yī)藥通過整體調(diào)理機體的內(nèi)環(huán)境，達到了既能治療發(fā)熱，又有改善癌癥之本的雙重目的，和西藥相比，具有療效確切，降熱持久、穩(wěn)定，無任何副作用的優(yōu)勢，值得臨床推廣應用。
權利要求
1.一種治療癌性發(fā)熱的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成人參2-12份、柴胡 5-25份、石膏5-40份、青蒿5-40份、鱉甲5_35份、知母2_30份、丹皮3_20份、白薇3_30份、 天花粉3-20份、玄參2-20份、腫節(jié)風5-35份、莪術3_20份、三七3_20份、茯苓5_35份、白術5-35份。
2.如權利要求I所述的治療癌性發(fā)熱的藥物，其特征是，由以下按重量份配比的原料組成人參8份、柴胡20份、石膏35份、青蒿40份、鱉甲30份、知母10份、丹皮6份、白薇 20份、天花粉15份、玄參6份、腫節(jié)風10份、莪術15份、三七6份、茯苓30份、白術30份。
3.如權利要求I所述的治療癌性發(fā)熱的藥物，其特征是，由以下按重量份配比的原料組成 人參6份、柴胡18份、石膏30份、青蒿35份、鱉甲15份、知母8份、丹皮12份、白薇 15份、天花粉9份、玄參6份、腫節(jié)風25份、莪術10份、三七3份、茯苓15份、白術15份。
4.如權利要求I所述的治療癌性發(fā)熱的藥物，其特征是，由以下按重量份配比的原料組成人參5份、柴胡15份、石膏20份、青蒿30份、鱉甲20份、知母6份、丹皮9份、白薇10 份、天花粉10份、玄參10份、腫節(jié)風30份、莪術9份、二七3份、獲茶20份、白術20份。
5.如權利要求1-4任一項所述的治療癌性發(fā)熱的藥物，其特征是，它的劑型為膠囊制劑。
6.權利要求1-5任一項所述的治療癌性發(fā)熱的藥物的制備方法，該方法如下是將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥并混合，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療癌性發(fā)熱的藥物及其制備方法，其由以下按重量份配比的原料制成人參2-12份、柴胡5-25份、石膏5-40份、青蒿5-40份、鱉甲5-35份、知母2-30份、丹皮3-20份、白薇3-30份、天花粉3-20份、玄參2-20份、腫節(jié)風5-35份、莪術3-20份、三七3-20份、茯苓5-35份、白術5-35份。制備方法如下是將各原料的中藥飲片漂洗干凈后干燥，再用紫外線照射消毒，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制劑(每粒0.5g)。本藥物和西藥相比，具有療效確切，降熱持久、穩(wěn)定，無任何副作用的優(yōu)勢，值得臨床推廣應用。
文檔編號A61P29/00GK102579999SQ201210076049
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月21日 優(yōu)先權日2012年3月21日
發(fā)明者趙飛 申請人:山東省千佛山醫(yī)院