專利名稱：一種藥物組合物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物的新用途，即用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物的用途。
背景技術(shù)：
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種包括遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫反應(yīng)各環(huán)節(jié)等多因素參與的特異性自身免疫性疾病，患者多因腎衰、感染及中樞神經(jīng)受損而致死。 在SLE的治療上，西醫(yī)學(xué)一般是用類固醇、免疫抑制劑，配合非留體類抗炎藥、抗瘧藥、血漿置換及全身淋巴細(xì)胞放射進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期大量使用西藥可出現(xiàn)消化性潰瘍、出血、柯興氏癥、高血糖、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等疾病以及肝臟和血液生殖系統(tǒng)的損壞，因此中醫(yī)藥治療及中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡受到普遍關(guān)注。
專利CN20041015M36. 4公開了一種由淫羊藿、黃芪、仙鶴草、阿膠、枸杞子、益母草、大黃七味藥物組成的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物對(duì)于婦女更年期綜合征具有良好的治療效果。發(fā)明內(nèi)容
在多年的中醫(yī)臨床實(shí)踐中，發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，專利CN20041015M36. 4公開的由淫羊藿、黃芪、仙鶴草、阿膠、枸杞子、益母草、大黃等七味藥物組成的藥物組合物在單獨(dú)用藥以及與西藥聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡均具有顯著的治療效果。
因此，本發(fā)明提供專利CN20041015M36. 4公開的藥物組合物用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物的用途，所述藥物組合物的原料藥組成及其重量比為
淫羊藿9-15重量份、黃芪4-8重量份、仙鶴草4_8重量份、阿膠1_3重量份、枸杞子2-4重量份、益母草2-4重量份、大黃1-3重量份。
優(yōu)選地，所述藥物組合物的原料組成及其重量比為
淫羊藿12重量份、黃芪6重量份、仙鶴草6重量份、阿膠2重量份、枸杞子3重量份、益母草3重量份、大黃2重量份。
優(yōu)選地，所述藥物組合物的制備方法為
取全部七味藥材，加水煎煮1-4次，每次5-10倍量(以重量計(jì)，下同)，過濾，合并濾液，藥液濃縮，所得浸膏加入輔料或不加輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型，比如片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等。
更優(yōu)選地，所述藥物組合物的制備方法為
a)取淫羊藿和大黃，分別加入5-9倍量60_80 %乙醇加熱回流提取2_3次，每次1-2小時(shí)，過濾，藥渣另器保存，濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1.30 1.35的浸膏，備用；
b)取黃芪、仙鶴草、益母草、枸杞子與步驟a)所得藥渣合并，分別加9-11倍量的水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 35的浸膏，備用；
c)取阿膠烊化，與上述步驟a)和b)所得浸膏混合均勻；
d)將步驟C)所得混合物干燥、粉碎成細(xì)粉。
更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述藥物組合物的制備方法為
a)取淫羊藿和大黃，以70%乙醇加熱回流提取3次，每次加醇量分別為7、7、5 倍，每次回流時(shí)間均為1. 5小時(shí)，過濾，藥渣另器保存，濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至 60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 32 1. 35的浸膏，備用；
b)取黃芪、仙鶴草、益母草、枸杞子與步驟a)所得藥渣合并，加水煎煮2次，加水量分別為11倍、9倍，煎煮時(shí)間均為1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1.32 1.35的浸膏，備用；
c)取阿膠烊化，與上述步驟a)和b)所得浸膏混合均勻；
d)將步驟C)所得混合物60°C時(shí)減壓干燥、粉碎成細(xì)粉。
優(yōu)選地，所述制備方法所得細(xì)粉，加入或不加入輔料制成藥學(xué)上可接受的劑型，比如片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等。
目前醫(yī)學(xué)界尚未發(fā)現(xiàn)治療女性更年期綜合征的藥物對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有療效。 發(fā)明人認(rèn)為，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因病機(jī)為風(fēng)毒、瘀熱、氣虛、血瘀、陰陽不調(diào)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者首先是腎不足，而腎為先天之本，腎藏元陰元陽。一旦元陰元陽不足或失調(diào)，全身的陰陽失調(diào)即會(huì)表現(xiàn)地更明顯，各臟器的陰、陽或不足或亢進(jìn)，也呈病態(tài)也表現(xiàn)出來，內(nèi)外交困，在外不能抵御外邪，尤其是發(fā)病初期，經(jīng)常感冒發(fā)燒，在內(nèi)不能平息內(nèi)邪，從而變癥峰起。因腎虛造成的陰陽失調(diào)，加之血虧，必會(huì)造成血行不暢，日久即會(huì)成瘀，“瘀”盡管是腎虛血虧的病理產(chǎn)物，但在治療時(shí)，若不去瘀，“斑”不得消，“痛”不能止，“煩”不能除。所以， 在臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)，腎虛血虧挾瘀為主要病因病機(jī)。從流行病學(xué)看，此病女性患者居多(男女比例為1 7-10)。發(fā)明人認(rèn)為，這是由于女子以血為本，最易血虧，因血虧引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，必然是女性占多數(shù)。該藥物組合物原是治療婦女更年期綜合征的藥物，其病因病機(jī)是年老婦女，先天之本腎不足，腎虧，元陰元陽不足進(jìn)而陰陽失調(diào)，女子以血為本，年老血虧，日久又生瘀，這與系統(tǒng)性紅斑狼瘡有相似的病理機(jī)制。
從該藥物組合物的組方來講，重用淫羊藿，淫羊藿味甘性溫，入肝腎二經(jīng)，能補(bǔ)腎益精，促進(jìn)天癸的生成；黃芪甘、溫，補(bǔ)益中氣，升陽固表止汗，以滋生血之源；仙鶴草歸心、 肝經(jīng)，收斂止血，并可調(diào)補(bǔ)氣血，有助于恢復(fù)體力，黃芪與仙鶴草合用，可補(bǔ)益精血、滋養(yǎng)化源、益氣生血；另有枸杞子滋腎陰，養(yǎng)肝血，阿膠補(bǔ)血滋陰，潤(rùn)燥止血，此二藥滋補(bǔ)腎陰，合黃芪、仙鶴草益精養(yǎng)血生血，與淫羊藿共奏陰陽雙補(bǔ)之效；加之益母草辛開苦降，活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，可活血祛瘀以通經(jīng)；大黃瀉熱通便，涼血解毒，蕩滌凝瘀敗血，引瘀血下行，與益母草共奏逐瘀通經(jīng)之效。全方緊緊抓住天癸漸衰的根本，兼顧各種癥狀，標(biāo)本雙治，補(bǔ)瀉同用， 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
從系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生的病因病機(jī)，以及所述藥物組合物的組方原理進(jìn)行分析， 該藥物組合物有可能對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有治療作用。然而，疾病的發(fā)生往往受多種內(nèi)外因素的影響，理論上可行的技術(shù)方案在實(shí)踐中未必可行。對(duì)此，發(fā)明人進(jìn)行了長(zhǎng)期的中醫(yī)臨床實(shí)踐，將所述藥物組合物用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療。一般地，根據(jù)病人實(shí)際情況的不同，在不偏離所述藥物組合物的組方原理的前提下，將所述藥物組合物中各味藥材的用量在一定范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整，比如在權(quán)利要求1中各味藥的用量范圍內(nèi)調(diào)整，均取得了十分顯著的治療效果。臨床應(yīng)用證實(shí)，所述藥物組合物，無論傳統(tǒng)的水煎湯劑還是經(jīng)優(yōu)選方法提取制備的中成藥，無論單獨(dú)使用，還是與西藥聯(lián)合用藥，所述藥物組合物在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療中均取得了令人意想不到的良好效果。
具體實(shí)施方式
下面以臨床試驗(yàn)結(jié)果來說明所述藥物組合物對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療作用，但并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。
本臨床試驗(yàn)使用的藥物組合物是以上述最優(yōu)選的原料藥配比，用上述“更進(jìn)一步優(yōu)選”的制備方法制成的顆粒劑，稱之為“芪益顆粒”，每克“芪益顆?！毕喈?dāng)于1. 19克生藥。
1.患者診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)1982年美國風(fēng)濕學(xué)會(huì)提出的分類標(biāo)準(zhǔn)，和1982年中國中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)錄入病例。
1. 1臨床表現(xiàn)⑴皮膚蝶形或盤形紅斑；(2)關(guān)節(jié)炎但不伴有畸形；(3)脫發(fā)；⑷ 雷諾現(xiàn)象或血管炎；(5) 口腔黏膜潰瘍；(6)漿膜炎；(7)光過敏；(8)神經(jīng)精神癥狀。
1. 2實(shí)驗(yàn)室檢查(1)血沉增快(魏氏法> 20小時(shí))；(2)白細(xì)胞降低(< 4000/ mm3)和/或血小板降低(< 80，000/mm3)和/或溶血性貧血；(3)尿蛋白持續(xù)+或+以上者和/或管型尿；(4)高丙種球蛋白血癥；( 狼瘡細(xì)胞陽性(每片至少兩個(gè)或兩次陽性)； (6)抗核抗體陽性。
1. 3中醫(yī)辨證分型為腎虛血虧挾淤型，主要表現(xiàn)為腰膝酸軟，脫發(fā)、乏力自汗， 斑疹色暗紅或淡紅，關(guān)節(jié)困痛，晨僵，心煩，記憶力減退等；舌質(zhì)淡紅或暗紅，舌苔薄，脈虛、 細(xì)或弦。
2.臨床資料
共錄入57例患者，男性3例，女性54例，年齡17-55歲，病程0. 6-25年，均符合以上臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的14項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的6項(xiàng)以上且符合上述中醫(yī)辨證分型。隨機(jī)分為三組， 西藥組17例、芪益顆粒組20例和結(jié)合組20例，三組在年齡、性別、病程上均無顯著性差異， 具有可比性。
3.治療方法
西藥組根據(jù)病情需要給予潑尼松或潑尼松龍治療，一般為lmg/kg，劑量最大為每天60mg，最小為每天5mg，根據(jù)病情變化調(diào)整潑尼松劑量。
芪益顆粒組口服芪益顆粒，一日3次，一次9克。
結(jié)合組在激素組治療基礎(chǔ)上，每日口服芪益顆粒，一日3次，一次9克。
以上治療2周為一療程，3個(gè)療程后觀察療效。
4.療效標(biāo)準(zhǔn)
參照2002年國家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。
臨床緩解治療后主要癥狀消失，主要化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常。
顯效治療后主癥好轉(zhuǎn)，主要化驗(yàn)指標(biāo)基本正常。
有效治療后主要癥狀有改善，主要化驗(yàn)指標(biāo)有下降。
無效未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)。
5.治療結(jié)果
西藥組臨床緩解2例，顯效3例，有效6例，無效6例，總有效率為64. 71% ；芪益顆粒組臨床緩解3例，顯效3例，有效8例，無效6例，總有效率為70 % ；結(jié)合組臨床緩解 4例，顯效8例，有效5例，無效3例，總有效率為85 %。
西藥組治療前潑尼松每日劑量(30. 士7.25)mg/d，治療后為(14. 93士6. 41)mg/ d ；結(jié)合組治療前(31. 76士8. 32)mg/d，治療后(10. 88士5. 84)mg/d。治療前兩組潑尼松每日用量差異無顯著性(P > 0. 05)，而3個(gè)療程結(jié)束后，兩組潑尼松每日用量均明顯減少，且結(jié)合組低于對(duì)照組(P < 0. 05)。
6.結(jié)論
對(duì)于非危重型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于腎虛血虧夾瘀型患者的治療，芪益顆粒單獨(dú)使用即取得了意想不到的治療效果(有效率高達(dá)70%，高于激素治療組)，而與西藥聯(lián)合用藥則取得了更加令人滿意的效果。對(duì)于激素治療產(chǎn)生副作用、病情又得不到有效控制的紅斑狼瘡患者，使用本發(fā)明組合物還可以逐漸減少激素用量，保持病情穩(wěn)定，且長(zhǎng)期服用無明顯副作用。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物的應(yīng)用，所述藥物組合物的原料藥組成及其重量比為淫羊藿9-15重量份、黃芪4-8重量份、仙鶴草4-8重量份、阿膠1-3重量份、枸杞子2_4 重量份、益母草2-4重量份、大黃1-3重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物的原料藥組成及其重量比為淫羊藿I2重量份、黃芪6重量份、仙鶴草6重量份、阿膠2重量份、枸杞子3重量份、益母草3重量份、大黃2重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法為 取所述七味藥材，加水煎煮1-4次，每次5-10倍量，過濾，合并濾液，藥液濃縮，所得浸膏加入輔料或不加輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法為a)取淫羊藿和大黃，分別加入5-9倍量60-80%乙醇加熱回流提取2_3次，每次1_2 小時(shí)，過濾，藥渣另器保存，濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1.35的浸膏，備用；b)取黃芪、仙鶴草、益母草、枸杞子與步驟a)所得藥渣合并，分別加9-11倍量的水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 35的浸膏，c)取阿膠烊化，與上述步驟a)和b)所得浸膏混合均勻；d)將步驟c)所得混合物干燥、粉碎成細(xì)粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法為a)取淫羊藿和大黃，以70%乙醇加熱回流提取3次，每次加醇量分別為7、7、5倍，每次回流時(shí)間均為1.5小時(shí)，過濾，藥渣另器保存，濾液合并后減壓回收乙醇，并濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 32 1. 35的浸膏，備用；b)取黃芪、仙鶴草、益母草、枸杞子與步驟a)所得藥渣合并，加水煎煮2次，加水量分別為11倍、9倍，煎煮時(shí)間均為1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.32 1.35的浸膏，備用；c)取阿膠烊化，與上述步驟a)和b)所得浸膏混合均勻；d)將步驟c)所得混合物60°C時(shí)減壓干燥、粉碎成細(xì)粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述步驟d)所得細(xì)粉制成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述步驟d)所得細(xì)粉制成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥物組合物用于制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物的用途，所述藥物組合物由淫羊藿、黃芪、仙鶴草、阿膠、枸杞子、益母草和大黃七味藥物組成。所述藥物組合物對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有顯著的治療作用。
文檔編號(hào)A61P37/02GK102552545SQ201210059019
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月8日
發(fā)明者李西秦 申請(qǐng)人:李西秦