專利名稱：一種治療帕金森病的中藥組合物的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及一種治療帕金森病的中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
帕金森病(Parkinson, s disease, PD)是一種中老年人常見的、以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢異常為臨床特征的腦退行性疾病。H)具有病情緩慢進展、病程長及致殘率高等特點，已成為威脅中老年人身體健康的"慢性殺手"。隨著我國人口老齡化，其患病人數(shù)逐年增加，目前55 74歲H)患病率為1.70%，75 84歲H)患病率為3.40%，85歲以上H)患病率為4.07%，在全國約有500多萬H)患者，其不僅嚴重影響著患者的身心健康，也給家庭與社會帶來了沉重負擔。 因ro病因未明，目前尚無針對病因根除本病的治療方法，其主要治療方法是補充多巴胺或?qū)鼓憠A作用，包括多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等藥物，但臨床療效仍不滿意，治療早期雖可緩解臨床癥狀，但隨后則療效減退，而伴隨出現(xiàn)的各種運動并發(fā)癥包括開關現(xiàn)象、異動癥、劑末現(xiàn)象、凍結(jié)現(xiàn)象等，因毒副作用明顯而許多患者不能耐受而被迫停藥。中醫(yī)藥治療ro具有獨特優(yōu)勢。本發(fā)明人團隊在多年臨床實踐的基礎上，開展了中藥治療帕金森病的研究，并研制出補腎活血飲，包含山萸肉、肉蓯蓉、何首烏、當歸、川穹、丹
參、赤芍、蜈蚣，其與西藥配合使用治療帕金森取得了較好的臨床療效(李軍艷等，補腎活血飲治療原發(fā)性帕金森病的療效觀察.解放軍醫(yī)學雜志，2011年3月，第36卷第3期，第273-276 頁)。

但我們研究的藥物仍存在一些問題，主要是其治療活性有待進一步提高，以便于該藥物在臨床的大規(guī)模應用。本發(fā)明的中藥組合物有效的解決了上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種治療帕金森病的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的中藥組合物療效確切，服用方便，藥源豐富，并且沒有明顯的毒副作用。本發(fā)明人在之前研究的基礎上，在補腎活血組合物中添加了水蛭和知母，出人意料的發(fā)現(xiàn)這種添加增強了對帕金森病的治療效果，明顯提高了治療有效率。本發(fā)明治療帕金森病的中藥組合物由山萸肉、當歸、何首烏、肉蓯蓉、丹參、赤芍、川芎、蜈蚣等藥味組成，上述藥味均為道地藥材。其中肉蓯蓉味甘、咸，性溫。歸腎、大腸經(jīng)。具有補腎陽、益精血、潤腸通便之功效。肉蓯蓉味甘、咸，性溫。歸腎、大腸經(jīng)。具有補腎陽、益精血、潤腸通便之功效。山萸肉味酸、澀，性微溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補益肝腎、澀精固脫的功效。何首烏味苦、甘、澀，微溫。歸肝、腎經(jīng)。其功效為補肝腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨。當歸味甘、辛，性溫。歸肝、心、脾經(jīng)。具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便之功效。川芎味辛，性溫。歸肝、膽經(jīng)。為血中氣藥，能“旁通絡脈”，活血祛風通脈，去久病之瘀，常與當歸相配。赤芍味苦，性微寒。歸肝經(jīng)。具有清熱涼血，瀉肝火，散瘀止痛的作用，能于土中瀉木，散邪，能行血中之郁。丹參味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功。蜈蚣味辛，性溫，有毒。歸肝經(jīng)?！肮?jié)節(jié)有腦，乃物類之至異者，是以性能入腦，善理腦髓神經(jīng)，使不失所司”，其味微辛，其有祛風止痙，通絡止痛，解毒散結(jié)之功效。水蛭味咸、苦，性平、有小毒，歸肝經(jīng)，具有破血、逐瘀、通經(jīng)之功效。知母味苦、甘，性寒歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱瀉火，生津潤燥之功效。全方諸藥合用，補通結(jié)合，補而不滯，溫而不燥，入腦絡，補腎而益精髓，化瘀而通血脈，使精血旺盛而內(nèi)風不起，瘀滯得去而新血得生，共奏補腎活血，養(yǎng)血祛風通絡之功，其臨床應用治療帕金森病取得了良好療效。具體來說，本發(fā)明治療帕金森病的中藥組合物由下述重量的中藥原料制成:山萸肉150-250g，當歸 80-120g，何首烏 100_200g，肉蓯蓉 100_200g，丹參100-200g，赤芍 150-250g，川芎 80_120g，黃芪 100_200g，蜈蚣 75_125g，水蛭 60_100g，和知母80-120g。優(yōu)選的，本發(fā)明治療帕金森病的中藥組合物由下述重量的中藥原料制成:山萸肉200g,當歸100g，何首烏150g,肉蓯蓉150g，丹參150g，赤芍200g，川芎IOOg,黃苗150g,蜈蟲公IOOg,水蛭80g,和知母IOOg0本發(fā)明的中藥組合物是通過將上述配方組成的中藥組合物經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術(shù)制成。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，可以通過其他方式得到，如:通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、層析等方法得到，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。具體來說，本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下:(I)按配方稱取中藥原料，用藥材10-12倍量的水浸泡1-2小時，然后煎煮提取2次，每次1-2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；

(2)取步驟(I)得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達到60%-80%，靜置，沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精或玉米淀粉混和均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑，獲得本發(fā)明的中藥組合物。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下:(I)按配方稱取中藥原料，用藥材10倍量的水浸泡I小時，然后煎煮提取2次，每次1.5小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟⑴得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達到70%，靜置，沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精混和均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑，獲得本發(fā)明的中藥組合物。中藥組合物可以采用各種劑型，優(yōu)選為口服劑型，其為藥學意義上所有可供口服的劑型，例如飲片、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液或糖漿劑，更優(yōu)選的是飲片、顆粒劑和膠囊齊U，最優(yōu)選的為顆粒劑。本發(fā)明的中藥組合物配合西藥治療帕金森病，其療效明顯優(yōu)于單用西藥治療者，并且減少并發(fā)癥的發(fā)生，說明該藥物有增效減毒作用。具體實施例方式實施例1、本發(fā)明的中藥組合物中藥組合物原料組成:山萸肉200g，當歸100g，何首烏150g，肉蓯蓉150g，丹參150g，赤芍200g，川芎100g，黃芪150g，蜈蚣100g，水蛭80g，和知母IOOgo實施例2、本發(fā)明中藥組合物的制備方法中藥組合物制劑的制備方法:(I)按照實施例1的中藥組合物配方稱取中藥原料，先用藥材10倍量的水浸泡I小時，然后煎煮提取2次，每次1.5小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟⑴得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達到70%，靜置，沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2 )得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精混和均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。實施例3、中藥組合物對帕金森病大鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)的影響I材料與方法1.1動物成年SD大鼠40只，雌性，體質(zhì)量(210±20) g，全部由解放軍總醫(yī)院醫(yī)學實驗動物中心提供，符合國家二級實驗動物標準。實驗前動物經(jīng)測試確認無異常行為。1.2儀器與試劑日本產(chǎn)SN-2型腦立體定位儀；微量進樣器(10 μ I)(上海安亭微量進樣器廠)；國產(chǎn)QL21型小動物旋轉(zhuǎn)監(jiān)測儀(北京軍事科學院)；EPS-4105型數(shù)字式雙恒電泳儀(北京六一儀器廠)；DF-23C型橋式水平電泳槽(北京六一儀器廠)；XH-B型漩渦振蕩器(江蘇儀器廠)；EsC0超凈工作臺(新加坡Esco公司)；10IA-2型數(shù)顯熱鼓風干燥箱(上海錦屏設備廠)；MIKR0 22R型臺式高速冷凍離心機(德國Hettich公司)；Sartorius BS 2000S 電子天平(德國 Sartorius 公司);SANY0 ultra low 低溫冰箱(日本三洋公司)。6-羥基多巴(6-0HDA)、阿樸嗎啡、維生素C均為Sigma產(chǎn)品；超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品；10%水合氯醛溶液為解放軍總醫(yī)院制劑室制備。1.3中藥將實施例2制備的本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑，按傳統(tǒng)煎藥法文火煎30min獲取藥液，以恒溫水浴鍋濃縮成含生藥1.0g/ml湯劑，消毒后玻璃瓶密閉盛裝，冰箱4 °C保存?zhèn)溆谩?.4 方法1.4.1模型制備大鼠稱重、編號，用10%水合氯醛溶液腹腔注射(5ml/kg)，頭頂部去毛，固定于SN-2型腦立體定位儀上，碘酒、酒精消毒，切開皮膚及筋膜，暴露顱骨。腦核團定位依據(jù)大鼠腦立體圖譜[5]，將右側(cè)黑質(zhì)坐標選定為:門齒線低于水平線3.3mm、A/P(距前囟中心后)4.8mm、L/R (距前囟中心左右)1.6mm、0/V (距腦膜表面深度)8.2mm。將右側(cè)黑質(zhì)坐標定位后，鉆開右側(cè)顱骨，用微量注射器抽取新鮮配制的6-0HDA液(2 μ g/ μ I) 10 μ 1，以I μ 1/min的速度緩慢旋轉(zhuǎn)推藥,注射完畢后留針3min,以lmm/min的速度緩慢旋轉(zhuǎn)退針，術(shù)后止血，并用醫(yī)用明膠海綿填塞顱骨孔，縫合皮膚，碘酒消毒。腹腔注射青霉素(10萬U/kg)，每日I次，局部傷口碘酒消毒每日I次，7d后拆線。1.4.2行為學檢測術(shù)后2周，腹腔注射0.01%阿樸嗎啡(lml/只)誘發(fā)大鼠旋轉(zhuǎn)行為，然后觀察記錄每5min的旋轉(zhuǎn)次數(shù)及40min總次數(shù),旋轉(zhuǎn)次數(shù)> 7圈/min, ^ 280圈/40min者為陽性，連續(xù)4周檢測均為陽性者為合格的H)模型大鼠。1.4.3分組及給藥將40只大鼠隨機分為健康對照組(對照組)8只及造模組32只，待造模成功后，將造模成功的18只ro模型大鼠，隨機分為生理鹽水對照組(模型組)9只和中藥組合物治療組(治療組)9只。治療組ro大鼠每公斤體重給藥量按成人^Okg)每公斤體重劑量的10倍計算，灌胃法給藥，給藥時間為上午9:00-10:00，每日I次。每周稱體重I次，按體重調(diào)整給藥量，連續(xù)給藥8周。在給藥第5周開始觀察其旋轉(zhuǎn)行為的改變，連續(xù)觀察4周。模型組和對照組每日按體重給予等量生理鹽水灌胃，觀察方法同治療組。1.4.4超氧化物歧化酶(SOD)檢測:大鼠行為學測試完畢后斷頭取腦，置于冰盤上迅速分離出紋狀體，按腦組織:生理鹽水為1: 9體積比例制備勻漿液，按試劑盒說明書測定 S0D。1.5統(tǒng)計學方法采用SPS S10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，組間比較采用方差分析，結(jié)果以5表示，P < 0.05為具有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1SOD含量見下表表各組大鼠腦組織SOD含量(7± ,)·
權(quán)利要求
1.一種治療帕金森病的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟: (1)稱取山萸肉200g,當歸IOOg,何首烏150g,肉蓯蓉150g,丹參150g,赤芍200g，川芎100g，黃芪150g，蜈蚣100g，水蛭80g，和知母100g，用藥材10-12倍量的水浸泡1_2小時，然后煎煮提取2次，每次1-2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用； (2)取步驟(I)得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達到60%-80%，靜置，沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用； (3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精或玉米淀粉混和均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑，獲得本發(fā)明的中藥組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，包括以下步驟: (1)稱取山萸肉200g，當歸100g，何首烏150g，肉蓯蓉150g，丹參150g，赤芍200g，川芎100g，黃芪150g，蜈蚣100g，水蛭80g，和知母100g，用藥材10倍量的水浸泡I小時，然后煎煮提取2次，每次1.5小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用； (2)取步驟(I)得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達到70%，靜置，沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用； (3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精混和均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑，獲得本發(fā)明的中藥組合 物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療帕金森病的中藥組合物的制備方法，包括(1)按配方稱取山萸肉，當歸，何首烏，肉蓯蓉，丹參，赤芍等中藥原料，用藥材10-12倍量的水浸泡1-2小時，然后煎煮提取2次，每次1-2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達到60％-80％，靜置，沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精或玉米淀粉混和均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑，獲得本發(fā)明的中藥組合物。本發(fā)明的中藥組合物在治療帕金森癥方面療效顯著。
文檔編號A61P25/16GK103239597SQ20121003058
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者楊明會, 李紹旦, 劉毅, 竇永起 申請人:楊明會