專利名稱：治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配制品，尤其涉及一種用于治療肝炎肝纖維化的中藥組合物。
背景技術(shù)：
纖維化肝病的發(fā)生是由于各種致病因素引起肝細(xì)胞脂肪變、壞死及炎癥，然后在壞死區(qū)發(fā)生膠原纖維增生。膠原纖維增生主要來自增生的成纖維細(xì)胞、局部的儲脂細(xì)胞及因肝細(xì)胞壞死，局部的網(wǎng)狀纖維支架塌陷，網(wǎng)狀纖維融合形成膠原纖維。初期增生的纖維組織雖形成小的條索但尚未互相連接形成間隔而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時，稱為肝纖維化。肝炎肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理基礎(chǔ)，是慢性肝炎向肝硬化及癌癥發(fā)展的必經(jīng)階段?，F(xiàn)已證實(shí)，慢性肝炎肝纖維化的發(fā)病率為59. 4%，據(jù)報道，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒共感染容易進(jìn)化成肝纖維化，西班牙有研究觀察了 256例乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒共感染的患者，臨床數(shù)據(jù)和組織學(xué)檢查顯示102例患者有晚期肝纖維化。由于肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展至肝硬化過程中所有的病理組織學(xué)變化，是影響慢性肝炎預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，減緩或阻止肝纖維化進(jìn)程是治療慢性肝炎的一項(xiàng)相當(dāng)重要的治療對策。我國是病毒性肝炎的重災(zāi)區(qū)，感染率、發(fā)病率、死亡率居高不下，慢性肝炎病程進(jìn)展主要取決于肝臟纖維化的速度，預(yù)防減慢阻止肝炎過程中肝纖維化的速度成為治療慢性肝炎的一個重要的方向，另外，肝硬化最基礎(chǔ)的治療措施，也應(yīng)當(dāng)放在肝纖維化的治療上，阻斷、 抑制、逆轉(zhuǎn)肝纖維化，可使肝硬化進(jìn)展延緩、停止發(fā)展甚至有所減輕。肝纖維化主要病理特征為以膠原為主的細(xì)胞外間質(zhì)(extra cellular matrix, ECM)在肝臟的過量沉積。發(fā)病機(jī)制在于各種損肝因子引起肝細(xì)胞損傷，激活肝星狀細(xì)胞(h印atic stellate cell, HSC)使其轉(zhuǎn)變成為肌纖維母細(xì)胞。損傷及再生的肝細(xì)胞、 Kupffer細(xì)胞、竇內(nèi)皮細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞等在炎癥因素、毒素等刺激下產(chǎn)生免疫介質(zhì)和細(xì)胞因子，以自分泌或旁分泌的方式作用于靶細(xì)胞受體，使肌纖維母細(xì)胞增殖，合成大量ECM。近20年來，肝纖維化作為重要的肝病研究領(lǐng)域國際性課題，在對肝纖維化啟動和進(jìn)展基質(zhì)的研究方面取得了一定進(jìn)展，但是在干纖維化臨床治療領(lǐng)域，并沒有取得明顯的進(jìn)步?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)方面，許多西藥由于抗纖維化作用靶位單一，治療效果并不林翔，而有些藥物毒副作用大于治療作用，不宜用于臨床。中醫(yī)藥在逆轉(zhuǎn)肝纖維化及改善臨床癥狀上展示了良好的前景，尤其是在中藥復(fù)方抗肝纖維化的機(jī)制研究和實(shí)驗(yàn)性治療方面。部分研究逐步已深入到從細(xì)胞、分子水平以闡述中醫(yī)藥抗肝纖維化的機(jī)制和復(fù)方配伍原理，眾多研究表明，在肝纖維化的治療中，中藥復(fù)方能有效改善患者的癥狀、體征及肝功能，降低肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)，具有很好的保肝、抗肝纖維化的作用。因此中醫(yī)藥近年來已成為近年來防止肝纖維化的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，克服現(xiàn)有西藥治療慢性肝炎肝纖維化的不足， 利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種療效好、成本低、治愈率高、局限性小、無不良反應(yīng)的治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物，其包括白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、蜂房、苦參、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黃連、山藥、黃精、白芍和雞血藤。其中，各種組份的重量份數(shù)比為，白花蛇舌草13 17重量份、石菖蒲10 15重量份、赤芍13 17重量份、三七35 45重量份、水紅花子27 35重量份、當(dāng)歸20 25重量份、蜂房10 14重量份、苦參15 21重量份、水蛭15 20重量份、三棱18 22重量份、延胡索16 20重量份、血余炭20 M重量份、王不留行18 22重量份、薏苡仁8 12重量份、黃連12 16重量份、山藥20 25重量份、黃精25 30重量份、白芍15 19 重量份和雞血藤19 23重量份。其中，各種組分的重量分?jǐn)?shù)比也可以為，白花蛇舌草15 17重量份、石菖蒲13 15重量份、赤芍15 17重量份、三七40 45重量份、水紅花子31 35重量份、當(dāng)歸22 25重量份、蜂房12 14重量份、苦參17 21重量份、水蛭17 20重量份、三棱20 22 重量份、延胡索18 20重量份、血余炭22 M重量份、王不留行20 22重量份、薏苡仁10 12重量份、黃連14 16重量份、山藥23 25重量份、黃精27 30重量份、白芍 17 19重量份和雞血藤21 23重量份。其中，所述中藥組合物的劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、煎劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液、散劑、噴霧劑、煎膏劑、浸膏劑。本發(fā)明還提供了中藥組合物片劑，所述片劑的制備方法包括如下步驟，
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入淀粉和醇濃度為60% 75%乙醇，力口熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型，加入的乙醇的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:1 1:3，加入的淀粉的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1 3 1 5
本發(fā)明還提供了中藥組合物口服液，所述口服液的制備方法包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，將所述的粉末混合，加入水，所加入的水的質(zhì)量為所述粉末混合物質(zhì)量1 1. 5倍，混勻，冷藏M小時 48小時，過濾，濾液中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、 過濾處理、灌封處理、滅菌處理，得到口服液；所述的濾液與蔗糖粉的重量比為1 0. 1
0.3 ；所述的濾液與活性炭的重量比為1 0. 001 0. 002 ；所述的加熱處理時間為20 40 分鐘，溫度為100°C 110°C，所述口服液中的生藥濃度為1. 0 g/mL 1. 5g/mL。本發(fā)明還提供了中藥組合物滴丸劑，所述滴丸劑的制備方法包括如下步驟，
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08
1.10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，取相對于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3 5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融， 待完全熔融后加入第一步和第二步獲得的粉末，攪拌使混均制成藥料，控溫在40 90°C， 保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40 90°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在0 20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得滴丸劑。本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為片劑時，包括如下步驟，
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 CN 102526548 A1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入淀粉和醇濃度為60% 75%乙醇，力口熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型，加入的乙醇的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:1 1:3，加入的淀粉的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:3 1:5
本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為口服液時， 包括如下步驟，
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，將所述的粉末混合，加入水，所加入的水的質(zhì)量為所述粉末混合物質(zhì)量1 1. 5倍，混勻，冷藏M小時 48小時，過濾，濾液中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、 過濾處理、灌封處理、滅菌處理，得到口服液；所述的濾液與蔗糖粉的重量比為1 0. 1
0.3 ；所述的濾液與活性炭的重量比為1 0. 001 0. 002 ；所述的加熱處理時間為20 40 分鐘，溫度為100°C 110°C，所述口服液中的生藥濃度為1. 0 g/mL 1. 5g/mL。 本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為滴丸劑時，包括如下步驟，
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08
1.10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，取相對于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3 5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融， 待完全熔融后加入第一步和第二步獲得的粉末，攪拌使混均制成藥料，控溫在40 90°C， 保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40 90°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在0 20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得滴丸劑。本發(fā)明的有益效果
相對于現(xiàn)有技術(shù)中的用于治療慢性肝炎肝纖維化的藥物，采用這種中藥組合物對慢性肝炎肝纖維化治療具有療效好、成本低、治愈率高、局限性小、無不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式肝纖維化，當(dāng)歸屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“痞塊”等病證范疇，《景岳全書》言“積聚之病，凡飲食，血?dú)?，血寒之屬皆能致之”，從既往論述可以看出此病的形成多與飲食失調(diào)， 濕熱聚集，肝氣血郁結(jié)有關(guān)。初期痰濕瘀阻，肝用受損，血行不暢，日久耗傷氣血，血運(yùn)無力， 瘀阻益甚，肝絡(luò)為之阻塞，肝體受傷，而致“積聚”?；谏鲜霾∫?，本發(fā)明中藥組合物以血化瘀佐以益氣養(yǎng)血之法而形成，包括如下組分
白花蛇舌草味苦、甘，性寒，入心，肝，脾，大腸經(jīng)，具有清熱解毒，利水滲濕的作用，用于肺熱喘咳，咽喉腫痛，腸癰，癤腫瘡瘍，毒蛇咬傷，熱淋澀痛，水腫，痢疾，腸炎，濕熱黃疸， 癌腫等證，常利用白花蛇舌草清利濕熱、平肝散結(jié)，治療肝炎。石菖蒲味辛，性溫，入心，胃經(jīng)，具有化痰開竅，化濕行氣，祛風(fēng)利痹，消腫止痛的作用，用于治療痰蒙清竅，神志昏迷，該品辛開苦燥溫通，芳香走竄，不但有開竅醒神之功， 且兼具化濕，豁痰，辟穢之效故擅長治痰濕穢濁之邪蒙蔽清竅所致之神志昏亂；亦用于治療濕阻中焦，脘腹痞滿，脹悶疼痛。該品辛溫芳香，善化濕濁、醒脾胃、行氣滯、消脹滿；亦用于治療健忘，失眠，耳鳴，耳聾。該品入心經(jīng)，開心竅、益心智、安心神、聰耳明目。赤芍味苦，性微寒，入肝經(jīng)，具有清熱涼血，散瘀止痛的作用，用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍，赤芍能提高血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白(PFN)的水平，從而增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能和加強(qiáng)調(diào)理素活性，以保護(hù)肝細(xì)胞，防止肝臟免疫損傷和促進(jìn)肝細(xì)胞再生。三七性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)，具有止血，散瘀，消腫，止痛的作用，主治治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏，癥瘕，產(chǎn)后血暈，惡露不下，跌撲瘀血，外傷出血，癰腫疼痛等證，現(xiàn)代藥理證明，三七能夠止血、抗血栓、促進(jìn)造血、抗炎、保肝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、對心血管有良好的作用，對心肌損傷有保護(hù)作用，三七能顯著降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、球蛋白 (CLB)、層粘連蛋白(LN)以及肝組織Hyp的含量，能顯著升高血清中低白蛋白(ALB)的含量，能顯著降低肝纖維化患者血清中TGF-β 1及IL-I的水平，減輕肝纖維化的程度。水紅花子味咸，性微寒，入肝、胃經(jīng)，具有行氣活血，軟堅散結(jié)的功效，用于脘腹脹痛，肝脾腫大，頸淋巴結(jié)核，清熱明目等證，當(dāng)歸味甘、辛，性溫，入肝、心、脾經(jīng)，有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的作用，主要用于血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、 腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血， 緩解痛經(jīng)，能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。蜂房味甘，性平，入胃經(jīng)，具有祛風(fēng)止痛，攻毒消腫，殺蟲止癢的作用，用于風(fēng)濕頑痹，風(fēng)蟲牙痛，癰疽瘡毒，咽喉腫痛，風(fēng)疹瘙癢，陽痿，遺尿等證?？鄥⑽犊?，性寒，入肝、腎、大腸、小腸、膀胱、心經(jīng)，具有清熱燥濕，祛風(fēng)殺蟲的作用，主治濕熱瀉痢，腸風(fēng)便血，黃疸，小便不利，水腫，帶下，陰癢，疥癬，麻風(fēng)，皮膚瘙癢，濕毒瘡瘍等證，苦參對TGF-β 1、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平有明顯的降低作用，從而抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少釋放ECM，而發(fā)揮抗肝纖維化的作用，對于具有抑制I型膠原表達(dá)、 促進(jìn)膠原酶合成、影響ECM沉積、延緩肝纖維化進(jìn)程作用的IL - 10則有明顯的增高作用， 苦參還通過減少丙二醛(MDA)的生成，減輕肝損傷，抑制肝內(nèi)羥脯氨酸的生成，產(chǎn)生抗肝纖維化的作用，苦參能通過調(diào)節(jié)外周血T細(xì)胞亞群紊亂，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，有效抑制乙肝病毒基因(HBV-DNA)病毒的復(fù)制，降低患者血清中肝纖維化指標(biāo)水平，進(jìn)而達(dá)到清除細(xì)胞內(nèi)病毒、防治肝纖維化的目的。水蛭味咸、苦，性平，入肝經(jīng)，具有破血逐瘀的功效，用于血淤閉經(jīng)，癥瘕腹痛、蓄血、損傷瘀血作痛、癰腫丹毒等癥的治療，水蛭能消除動脈周揚(yáng)硬化斑塊，增加心肌營養(yǎng)性血流量，改善心率失常。三棱味苦、辛，性平，入肝、脾經(jīng)，具有破血行氣，消積止痛的功效，用于血淤閉經(jīng)， 痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀滯腹痛，腹中癥瘕痞塊，食積氣滯，脘腹脹痛等證，三棱可使肝細(xì)胞變性，壞死及其超微結(jié)構(gòu)改變發(fā)生逆轉(zhuǎn)，纖維組織增生程度減輕。延胡索味苦、辛，性溫，入肝、心、胃經(jīng)，善行走散，可升可降，具有活血散瘀，行氣止痛的作用，主治胸痹心痛，脅肋、脘腹諸痛，頭痛、腰痛、疝氣痛、筋骨痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀腹痛，跌打損傷等證。血余炭味苦，性平，入肝、胃經(jīng)，具有止血，消瘀，利尿，生肌的功效，用于吐血、衄血、血痢、血淋、婦女崩漏及小便不利等證，熬膏外敷止血生肌，血余炭能顯著縮短小鼠凝血時間，出血時間和出血量，對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌及福氏痢疾桿菌有較強(qiáng)的作用。王不留行味苦，性平，入肝，胃經(jīng)，具有活血通經(jīng)，下乳消癰，利尿通淋的作用，主治血瘀經(jīng)閉，痛經(jīng)，難產(chǎn)；產(chǎn)后乳汁不下，乳癰腫痛；熱淋，血淋，石淋等證，《本草述》:王不留行，據(jù)其得名，似走而不守，其行血當(dāng)與天名精同也。然細(xì)繹諸《本草》主治，覺有稍異，即《日華子》主血經(jīng)不勻及《別錄》難產(chǎn)二說，則應(yīng)是和血而活之，與行血有殊，試觀方書治畜血， 乃多用杜牛膝，而是物專動于諸淋，更可明其散滯以活血，非以潰決為事者也。但此味應(yīng)入肝，肝固血臟，更司小水，故治淋不可少，且風(fēng)臟即血臟，繹甄權(quán)治風(fēng)毒、通血脈二語，乃見此味于厥陰尤切。薏苡仁性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)。具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能，用于脾胃虛弱，便溏腹瀉，或婦女帶下病，脾虛濕盛水腫，小便不利，或腳氣腫痛；濕熱痹痛，手足拘攣，酸楚疼痛；肺癰咳唾膿痰，或腸痛拘急腹痛?！侗静菪戮帯忿踩首钌评恢翐p耗真陰之氣，凡濕盛在下身者，最宜用之，視病之輕重，準(zhǔn)用藥之多寡，則陰陽不傷，而濕病易去。故凡遇水濕之癥，用薏仁一、二兩為君，而佐之健脾去濕之味，未有不速于奏效者也，倘薄其氣味之平和而輕用之，無益也。黃連味苦，性寒，入心、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒，涼血明目的作用，常用于治療瀉心經(jīng)之火，心火旺之心煩不眠，及溫?zé)岵≈畨褵嵘窕琛⑿臒?、口渴等癥狀； 還可用于治療濕熱所致之痢疾、里急后重等癥狀。山藥味甘、性平，入肺、脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，益肺固腎，養(yǎng)陰生津的作用，主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等病癥?！侗静菡飞剿帲芙∑⒀a(bǔ)虛，滋精固腎，治諸虛百損，療五勞七傷。第其氣輕性緩，非堪專任，故補(bǔ)脾肺必主參、術(shù)，補(bǔ)腎水必君茱、地，澀帶濁須破故同研，固遺泄仗菟絲相濟(jì)。諸丸固本丸藥，亦宜搗末為糊?？傊晕度崛?，但可用力佐使。黃精味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有滋腎潤肺，補(bǔ)脾益氣的作用，用于陰虛肺燥， 干咳痰少，消渴多飲，脾胃虛弱，脾氣虛或脾陰不足，腎虛精虧，腰膝酸軟，須發(fā)早白等證。白芍味苦、酸，性涼，入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的作用，主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等證，白芍具有很好的保護(hù)肝臟的作用。雞血藤味苦、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，有擴(kuò)張血管，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)的作用，對血小板聚集有明顯的抑制作用，促進(jìn)動物腎臟及子宮總磷代謝，主要用于治療血虛有淤之月經(jīng)不調(diào)，四肢疼痛不仁，腰膝酸軟、疼痛等癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病通常由濕熱、疫毒等外邪侵襲，留著不去，日久致濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀毒內(nèi)積而形成。濕熱邪毒侵犯人體，病邪稽留，難以驟去，遷延日久，濕熱蘊(yùn)結(jié)而成瘀為本病重要的病機(jī)。在肝纖維化整個病理過程中，肝血瘀阻貫穿始終，日久耗氣傷陰，臟腑失調(diào)，其病性為本虛標(biāo)實(shí)，治療上當(dāng)虛實(shí)并治?！堆C論》中言“瘀血不行，則新血斷無生理……瘀血， 既與好血不相合，反與好血不相能”，故以活血化瘀血軟堅散結(jié)法治療本病是很合理的。再者，本病一般病程長，易耗氣傷血，造成肝體用俱損，耗氣則氣虛而使氣行郁滯，傷血則陰血虧虛而使血脈澀滯。氣為血之帥，氣能生血，故本發(fā)明采取采用活血化瘀佐以益氣養(yǎng)血之法，利用方中各組分配合使用，既能增強(qiáng)活血化瘀之功效，又能使氣血充足，血行得暢，養(yǎng)血柔肝，并可保護(hù)正氣，以免攻伐太過。進(jìn)一步優(yōu)選，所述用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物僅由上述組分構(gòu)成。其中，方中各種組份的重量份數(shù)比可優(yōu)選為白花蛇舌草13 17重量份、石菖蒲10 15重量份、赤芍13 17重量份、三七35 45重量份、水紅花子27 35重量份、 當(dāng)歸20 25重量份、蜂房10 14重量份、苦參15 21重量份、水蛭15 20重量份、三棱18 22重量份、延胡索16 20重量份、血余炭20 M重量份、王不留行18 22重量份、薏苡仁8 12重量份、黃連12 16重量份、山藥20 25重量份、黃精25 30重量份、白芍15 19重量份和雞血藤19 23重量份。進(jìn)一步，各種組份的重量份數(shù)比也可優(yōu)選為白花蛇舌草15 17重量份、石菖蒲13 15重量份、赤芍15 17重量份、三七40 45重量份、水紅花子31 35重量份、 當(dāng)歸22 25重量份、蜂房12 14重量份、苦參17 21重量份、水蛭17 20重量份、三棱20 22重量份、延胡索18 20重量份、血余炭22 M重量份、王不留行20 22重量份、薏苡仁10 12重量份、黃連14 16重量份、山藥23 25重量份、黃精27 30重量份、白芍17 19重量份和雞血藤21 23重量份。所述中藥組合藥物劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、煎劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、 口服液、散劑、噴霧劑、煎膏劑、浸膏劑，進(jìn)一步優(yōu)選為片劑、滴丸劑、口服液。本發(fā)明用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物可以采用片劑的形式內(nèi)服，其制備方法如下
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入淀粉和醇濃度為60% 75%乙醇，力口熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型，加入的乙醇的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:1 1:3，加入的淀粉的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:3 1:5，制得的片劑的規(guī)格為0.2 g/片 0.4g/片。本發(fā)明用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物還可以采用口服液的方式內(nèi)服， 其制備方法如下
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，將所述的粉末混合，加入水，所加入的水的質(zhì)量為所述粉末混合物質(zhì)量1 1. 5倍，混勻，冷藏M小時 48小時，過濾，濾液中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、 過濾處理、灌封處理、滅菌處理，得到口服液；所述的濾液與蔗糖粉的重量比為1 0. 1 0. 3 ；所述的濾液與活性炭的重量比為1 0. 001 0. 002 ；所述的加熱處理時間為20 40分鐘，溫度為100°C 110°C，所述口服液中的生藥濃度為1. 0 g/mL 1. 5g/mL。本發(fā)明用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物還可以采用滴丸劑的方式使用， 其制備方法如下
第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；
第三步，取相對于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3 5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融， 待完全熔融后加入第一步和第二步獲得的粉末，攪拌使混均制成藥料，控溫在40 90°C， 保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40 90°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在0 20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得滴丸劑。為了進(jìn)一步說明問題，下面將通過具體的實(shí)施例說明上述的制備工藝過程 實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物片劑的制備
(1)將17g赤芍、45g三七、35g水紅花子、25g當(dāng)歸、20g水蛭、22g三棱、20g延胡索、 24g血余炭、22g王不留行、19g白芍和23g雞血藤混合，加入醇濃度為95%的乙醇820g，力口熱回流提取2次，每次3小時，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 7g生藥 /mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用 10倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
(2)將17g白花蛇舌草、15g石菖蒲、14g蜂房、21g苦參、12g薏苡仁、16g黃連、25g山藥、30g黃精混合，用醇濃度為90%的乙醇450g作為溶劑，浸漬18小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末；
(3)將前面獲得的粉末混合，加入淀粉IOOg和醇濃度為75%乙醇^Og,加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在90°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型，獲得片劑，片劑的規(guī)格為0.2 g/ 片。實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物滴丸劑的制備
(1)將15g赤芍、40g三七、31g水紅花子、22g當(dāng)歸、17g水蛭、20g三棱、18g延胡索、 22g血余炭、20g王不留行、17g白芍和21g雞血藤混合，加入醇濃度為95%的乙醇730g，力口熱回流提取2次，每次3小時，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. Sg生藥 /mL,抽濾，濾液的相對密度為1. 08 (200C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用 10倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95 %乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
(2)將15g白花蛇舌草、13g石菖蒲、12g蜂房、17g苦參、IOg薏苡仁、14g黃連、23g山藥、27g黃精混合，用醇濃度為90%的乙醇400g作為溶劑，浸漬16小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末；
(3)取1500g聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入前面獲得的粉末，攪拌使混均制成藥料，控溫在70°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在 70以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在10°C左右，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得滴丸劑。實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物口服液的制備
(1)將17g赤芍、45g三七、35g水紅花子、25g當(dāng)歸、20g水蛭、22g三棱、20g延胡索、 24g血余炭、22g王不留行、19g白芍和23g雞血藤混合，加入醇濃度為95%的乙醇820g，力口熱回流提取2次，每次3小時，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 7g生藥 /mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用 10倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；
(2)將17g白花蛇舌草、15g石菖蒲、14g蜂房、21g苦參、12g薏苡仁、16g黃連、25g山藥、30g黃精混合，用醇濃度為90%的乙醇450g作為溶劑，浸漬18小時，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末；
(3)將所獲得的粉末混合，加入450g水，混勻，冷藏M小時，過濾，濾液中加入蔗糖粉 90g、活性炭0. 9g，依次進(jìn)行加熱處理30分鐘，加熱溫度為100°C、過濾處理、灌封處理、滅菌處理，得到口服液，所述口服液中的生藥濃度為1.2 g/mL。實(shí)施例4具體臨床實(shí)驗(yàn) 1病例選擇
病例均來自2007年5月 2010年4月本院門診及住院病例，167例患者按就診順序隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組125例，男73例，女52例，年齡18 52歲，平均(37士6. 2)歲，病程1年 7年。對照組42例，男觀例，女14例，年齡18 49歲，平均(34士6. 1)歲，病程半年 5年，平均(3士 1. 7)年。兩組患者在年齡、性別、病情程度等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無顯著性意義(P > 0. 05)。2診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照2000年第六次全國傳染病和寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性肝病及肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA正常值2 llOug/L )、III型前膠原(PC III正常值<120 ug/L )、層粘連蛋白(LN正常值98. 4 133. Oug/ L)(均用放免法測定)及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT正常值< 40U/L)升高。3入選條件
所有病例均HBV DNA陽性，HBeAg陰性，ALT升高，腎功能正常，B超排除肝硬化。4治療方法
治療組采用本發(fā)明實(shí)施例1的中藥組合物片劑，每次3片，每日3次，口服，對照組口服硝苯地平片治療，20mg/次，3次/天，兩組護(hù)肝降酶治療相同，兩組均以均3個月為一個療程，治療3個療程。
5觀察指標(biāo)
①臨床癥狀、體征，包括乏力、納差、肝區(qū)不適等；②肝功能血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶 (ALT)、血清白蛋白(Art)、總膽紅素(TBiL);③血清纖維化指標(biāo)血清透明質(zhì)酸(HA)、層連黏(LN)、血清III型前膠原(PC -III)；以上各項(xiàng)指標(biāo)在治療前和每療程結(jié)束時進(jìn)行檢查， 以綜合觀察臨床療效。6統(tǒng)計學(xué)方法
計量資料用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。7 結(jié)果
7. 1兩組患者癥狀和體征的變化
治療后兩組患者乏力、納差、肝區(qū)不適均有改善。兩組之間比較差異無顯著性意義。7. 2兩組治療前后肝功能變化，結(jié)果見表1，通過表1可以看出，服用本發(fā)明中藥組合物的患者治療前后肝功能指標(biāo)發(fā)生了明顯的變化。表1兩組患者治療前后肝功能變化比較(X 士S)
權(quán)利要求
1.一種用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物，其特征在于，包括白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、蜂房、苦參、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黃連、山藥、黃精、白芍和雞血藤。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各種組份的重量份數(shù)比為，白花蛇舌草13 17重量份、石菖蒲10 15重量份、赤芍13 17重量份、三七35 45重量份、水紅花子27 35重量份、當(dāng)歸20 25重量份、蜂房10 14重量份、苦參15 21重量份、 水蛭15 20重量份、三棱18 22重量份、延胡索16 20重量份、血余炭20 M重量份、王不留行18 22重量份、薏苡仁8 12重量份、黃連12 16重量份、山藥20 25 重量份、黃精25 30重量份、白芍15 19重量份和雞血藤19 23重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于各種組份的重量份數(shù)比為，白花蛇舌草15 17重量份、石菖蒲13 15重量份、赤芍15 17重量份、三七40 45重量份、水紅花子31 35重量份、當(dāng)歸22 25重量份、蜂房12 14重量份、苦參17 21重量份、水蛭17 20重量份、三棱20 22重量份、延胡索18 20重量份、血余炭22 M 重量份、王不留行20 22重量份、薏苡仁10 12重量份、黃連14 16重量份、山藥23 25重量份、黃精27 30重量份、白芍17 19重量份和雞血藤21 23重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、煎劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液、散劑、噴霧劑、煎膏劑、浸膏劑。
5.權(quán)利要求1至4所述的中藥組合物片劑，其特征在于所述片劑的制備方法包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入淀粉和醇濃度為60% 75%乙醇，力口熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型，加入的乙醇的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:1 1:3，加入的淀粉的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:3 1:5。
6.權(quán)利要求1或4所述的中藥組合物口服液，其特征在于所述口服液的制備方法包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；第三步，將所述的粉末混合，加入水，所加入的水的質(zhì)量為所述粉末混合物質(zhì)量1 1. 5倍，混勻，冷藏M小時 48小時，過濾，濾液中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、 過濾處理、灌封處理、滅菌處理，得到口服液；所述的濾液與蔗糖粉的重量比為1 0. 1 0.3 ；所述的濾液與活性炭的重量比為1 0. 001 0. 002 ；所述的加熱處理時間為20 40 分鐘，溫度為100°C 110°C，所述口服液中的生藥濃度為1. 0 g/mL 1. 5g/mL。
7.權(quán)利要求1至4所述的中藥組合物滴丸劑，其特征在于所述滴丸劑的制備方法包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1.10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；第三步，取相對于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3 5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融， 待完全熔融后加入第一步和第二步獲得的粉末，攪拌使混均制成藥料，控溫在40 90°C， 保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40 90°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在0 20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得滴丸劑。
8.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于 當(dāng)所述中藥組合物的劑型為片劑時，包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入淀粉和醇濃度為60% 75%乙醇，力口熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型，加入的乙醇的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:1 1:3，加入的淀粉的質(zhì)量與第三步獲得的混合粉末的質(zhì)量比為1:3 1:5。
9.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)所述中藥組合物的劑型為口服液時，包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1. 10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4 倍；第三步，將所述的粉末混合，加入水，所加入的水的質(zhì)量為所述粉末混合物質(zhì)量1 1. 5倍，混勻，冷藏M小時 48小時，過濾，濾液中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、 過濾處理、灌封處理、滅菌處理，得到口服液；所述的濾液與蔗糖粉的重量比為1 0. 1 0.3 ；所述的濾液與活性炭的重量比為1 0. 001 0. 002 ；所述的加熱處理時間為20 40 分鐘，溫度為100°C 110°C，所述口服液中的生藥濃度為1. 0 g/mL 1. 5g/mL。
10.權(quán)利要求1至4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于當(dāng)所述中藥組合物的劑型為滴丸劑時，包括如下步驟，第一步，將赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和雞血藤按所述比例混合，加入醇濃度為90% 95%的乙醇，加熱回流提取1 3次，每次2 小時 4小時，加入的乙醇的量是第一步混合物質(zhì)量的2 4倍，將提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL 0. Sg生藥/mL，抽濾，濾液的相對密度為1. 08 1.10(20°C )，上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮并干燥成粉末；第二步，將余下組分按比例混合，用醇濃度為80% 90%的乙醇作為溶劑，浸漬12小時 18小時，采用滲漉法(《中國藥典》2010年版附錄I 0)以每分鐘1 aiil的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥成粉末，其中，加入的乙醇的量是第二步混合物質(zhì)量的2 4倍；第三步，取相對于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3 5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融， 待完全熔融后加入第一步和第二步獲得的粉末，攪拌使混均制成藥料，控溫在40 90°C， 保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40 90°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在0 20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療慢性肝炎肝纖維化的中藥組合物及其制備方法，其中組合物包括白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水紅花子、當(dāng)歸、蜂房、苦參、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黃連、山藥、黃精、白芍和雞血藤。采用這種中藥組合物在治療慢性肝炎肝纖維化方面具有療效好、成本低、治愈率高、局限性小、無不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/8994GK102526548SQ201210025808
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月7日
發(fā)明者孟令軍, 宋愛玲, 張鐵峰, 楊軍, 江海, 胡海波, 郭玉婷 申請人:胡海波