用于骨內(nèi)植入的復(fù)合部件及用于制造所述部件的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及適合于體內(nèi)骨內(nèi)植入的部件(100)，其由包含以下的材料組成：熱塑性有機(jī)粘合劑(210)和纖維填充物(330、230)，其中位于所述部件表面層中的纖維(330、230)在其整個(gè)或部分長(zhǎng)度上大多與粘合劑分層。本發(fā)明還涉及用于生產(chǎn)這樣的部件的方法。
【專利說(shuō)明】用于骨內(nèi)植入的復(fù)合部件及用于制造所述部件的方法
[0001]本發(fā)明涉及設(shè)計(jì)成植入骨組織的部件，例如用于醫(yī)療或獸用目的牙植入體、假體或骨填充物，其中所述部件由這樣的材料制成，所述材料與特殊的制作方法相結(jié)合加速了其骨整合到接受組織(receiving tissue)中。
[0002]由生物相容聚合物制成的不同植入體在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，其中制作方法允許產(chǎn)生由微孔構(gòu)成的表面織構(gòu)，所述微孔有利于接受組織的細(xì)胞定殖，從而加速所述植入體的骨整合。
[0003]雖然現(xiàn)有技術(shù)的這些植入體提供了非常滿意的結(jié)果；但是，通過(guò)該機(jī)制得到的骨整合層的厚度(相當(dāng)于表面微孔的深度)為約1000納米(Ιμπι)。但是，普遍接受的是，優(yōu)選組織和植入體較大厚度的互相滲透(至少為I μ m至10 μ m)，當(dāng)植入體的彈性特性與接受組織的彈性特性不同時(shí)更是如此。因此在增強(qiáng)植入體時(shí)，特別是通過(guò)纖維并且更特別地當(dāng)形成中的皮層(cortex)的彈性模量還沒有與植入體的彈性模量相當(dāng)時(shí)在骨整合過(guò)程開始時(shí)增強(qiáng)，尤其要尋找這種增加的互相滲透。
[0004]此外，這樣的微孔表面織構(gòu)(texture)難以或者甚至不能使用成本有效的植入體制造方法例如注射成型來(lái)制作。
[0005]本發(fā)明的目的在于通過(guò)提議植入體和用于制作所述植入體的成本有效方法來(lái)補(bǔ)救現(xiàn)有技術(shù)的這些缺點(diǎn)，從而在某種程度上增加植入體與骨接受組織(receiving bonetissue)之間的互相滲透深度。
[0006] 為此 目的，本發(fā)明公開了適合于體內(nèi)骨內(nèi)植入的部件，其由包含以下的材料制成:
[0007]-熱塑性有機(jī)粘合劑；和
[0008]-纖維填充物(charge),
[0009]其中在所述部件的表面層中，所述纖維大多在其部分長(zhǎng)度上與粘合劑分層。
[0010]纖維意指長(zhǎng)厚比大于10的微纖維、納米纖維或納米管。微纖維是厚度為約以微米(micrometer)或微米(micron)計(jì)的纖維，也就是說(shuō)厚度基本為10-6米至10-5米。納米纖維和納米管是厚度為約以納米計(jì)的纖維，也就是說(shuō)厚度基本為10_9米至10_8米。
[0011]表面層中纖維的分層使得可產(chǎn)生間隙，其充當(dāng)導(dǎo)管并且通過(guò)該層厚度中的毛細(xì)作用將有機(jī)流體帶入其中，從而加速層的細(xì)胞定殖。纖維的性質(zhì)還使得可通過(guò)吸附來(lái)幫助和加速這些有機(jī)流體的輸送。
[0012]本發(fā)明可根據(jù)以下描述的有利實(shí)施方案來(lái)實(shí)施，所述實(shí)施方案可認(rèn)為是單獨(dú)的或任意技術(shù)操作組合。
[0013]有利地，熱塑性粘合劑由已知其生物相容性的聚醚醚酮(PEEK)制成。
[0014]還有利地，纖維填充物包含由芳香族聚酰胺家族聚合物制成的纖維，其還具有優(yōu)異的生物相容性和高機(jī)械性。更特別地，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度接近于PEEK注射成型溫度的聚(酰胺-酰亞胺)，由于其易于在注射期間變形而使得纖維在植入體中能夠均勻分布，甚至當(dāng)纖維相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)也是如此。
[0015]表面層中分層纖維的傳導(dǎo)作用使得可得到至少2μπι的所述層厚度，也就是說(shuō)其顯著大于可用通過(guò)注塑制作的包含表面微孔而沒有分層作用的植入體得到的厚度。
[0016]有利地，制成植入體的材料除纖維之外還包含由鈣和磷制成的組分的填充物。這些再吸收組分有利于骨整合和愈合。
[0017]有利地，基于鈣的組分的填充物由具有六方β結(jié)構(gòu)的磷酸三鈣Ca3(PO4)2制成。這些磷酸三鈣混合物在注射成型操作期間轉(zhuǎn)變成再吸收的非化學(xué)計(jì)量的鈣磷灰石晶體。
[0018]有利地，制成可植入部件的材料還可包含沸石填充物。沸石有利于與植入環(huán)境靜電連接并與所述環(huán)境離子鍵合。這樣的填充物還有助于使材料不透射線。
[0019]有利地，纖維填充物包括由硅酸鈣(Ca2SiO4)制成的纖維。部件表面處這些纖維的存在加速了植入環(huán)境中間隙液的吸收，并因此加速了部件表面的細(xì)胞定殖。
[0020]本發(fā)明還涉及一種用于制造這樣的植入物的方法，其中所述方法包括以下步驟:
[0021]a)通過(guò)擠出和造粒使熱塑性聚合物與纖維填充物混合；
[0022]b)通過(guò)將步驟(a)中得到的顆粒注射在包含適當(dāng)形狀腔體的模具中來(lái)模制部件；
[0023]c)使步驟(b)中的坯件(blank)經(jīng)歷超聲酸洗浴，維持適合于使表面層中的纖維分層的一段時(shí)間。
[0024]注塑方法使得可成本有效地產(chǎn)生大量的該類型的植入體，其在模制操作結(jié)束時(shí)具有成品尺寸。其還使得可通過(guò)材料流滲透到模具中來(lái)引導(dǎo)纖維并從而得到最佳的增強(qiáng)作用，甚至當(dāng)植入體的形狀復(fù)雜時(shí)也是如此。將浴的化學(xué)作用與超聲的機(jī)械作用相組合的物理-化學(xué)處理使得可同時(shí)對(duì)植入體的表面進(jìn)行酸洗/沖洗，以消除與注射成型方法有關(guān)的任何污染并且在表面層中產(chǎn)生能夠產(chǎn)生期望傳導(dǎo)作用的纖維分層。
[0025]為了得到除纖維之外還包含由鈣和磷酸鹽制成的混合物的部件，本發(fā)明還涉及用于制作顆?；蚧旌衔锏姆椒?，其包括以下步驟:
[0026]-通過(guò)使聚合物粘合劑與以粉末形式引入的混合物通過(guò)擠出和造?；旌现谱鞯谝活w?；蚧旌衔?；以及
[0027]-在第二擠出和造粒操作期間使第一顆粒與纖維混合以形成用于注射成型操作的顆粒。
[0028]有利地，還可在制作第一顆粒期間引入沸石填充物。
[0029]纖維填充物有利地為混合物的5質(zhì)量％至15質(zhì)量％。該比例導(dǎo)致最終部件的顯著增強(qiáng)，同時(shí)允許使用注射方法進(jìn)行其制造，并且允許通過(guò)擠出和造粒使纖維與聚合物粘合劑混合或組合(compounding),無(wú)論粘合劑是否首先填充有含韓混合物和/或沸石。
[0030]本發(fā)明還涉及用于通過(guò)注塑制造纖維增強(qiáng)植入體的顆?；蚧旌衔?，所述顆粒包含:
[0031]-聚醚醚酮(PEEK)聚合物粘合劑；
[0032]-10質(zhì)量％至20質(zhì)量％的含鈣混合物和沸石的填充物；
[0033]-5%至15%的纖維填充物。
[0034]該類型顆?？芍苯佑糜诟鶕?jù)本發(fā)明方法的步驟(b)的注塑制造。
[0035]在根據(jù)本發(fā)明的顆粒的第一實(shí)施方案中，纖維填充物包含由聚(酰胺-酰亞胺)制成的纖維，其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度等于或低于PEEK的注射溫度。
[0036]在根據(jù)本發(fā)明的顆粒的第二實(shí)施方案中，纖維填充物包含由硅酸鈣(Ca2SiO4)制成的纖維。[0037]模制之后，在一系列超聲浴中對(duì)部件進(jìn)行酸洗以使其適合于體內(nèi)植入并且有利地在其上產(chǎn)生有助于接受環(huán)境中的骨整合的表面層。
[0038]有利地，以指定順序在一系列浴中進(jìn)行酸洗，其包括:
[0039]-浸入經(jīng)歷適合于減少含鐵顆粒的超聲的浴中；
[0040]-浸入經(jīng)歷超聲的粘合劑溶劑中，所述溶劑對(duì)于纖維是惰性的。
[0041]第一浴使得可消除來(lái)自注射壓機(jī)和模具的金屬顆粒的表面污染。通過(guò)僅溶解粘合劑，使得第二浴可與超聲共同作用，以產(chǎn)生表面層中纖維與基質(zhì)分離或分層。浴的順序是重要的，原因是酸還可對(duì)表面上存在的纖維和/或含鈣混合物或沸石的填充物具有減少作用。通過(guò)首先用酸進(jìn)攻，溶劑的后續(xù)作用使得這些混合物在表面上再次出現(xiàn)。
[0042]根據(jù)一個(gè)有利的實(shí)施方案，更特別地適合于其中制成植入體的材料在PEEK基質(zhì)中包含纖維以及沸石和含鈣混合物的填充物的實(shí)施方案，酸洗操作包括浸入以下浴中:
[0043]-鹽酸、
[0044]-丙酮、
[0045]-過(guò)氧化氫。
[0046]通過(guò)在也經(jīng)歷超聲的水浴中沖洗來(lái)進(jìn)行分離。最后的過(guò)氧化氫浴特別使得當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的可植入部件包含硅酸鈣纖維時(shí)可在在部件表面處浮現(xiàn)的那些纖維表面上產(chǎn)生二氧化硅(SiO2)層。通過(guò)吸收水分，所述二氧化硅層有助于有機(jī)流體在植入體表面層中的傳導(dǎo)。
[0047]現(xiàn)將在圖1至4所示的不是限制性的優(yōu)選實(shí)施方案的上下文中更詳細(xì)地描述本發(fā)明，其中:
[0048]-圖1是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)示例性實(shí)施方案的骨內(nèi)牙植入體的前視圖；
[0049]-圖2示出了沿圖1所限定的詳圖Y;截面AA也如圖1所限定；
[0050]-圖3在圖3A至3E中表示在制作根據(jù)本發(fā)明一個(gè)示例性實(shí)施方案的植入體并將其植入骨中的階段期間，沿所述植入體表面截面AA的在圖2中所限定的詳圖Z ；
[0051]-以及圖4是制作并實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的植入體的不同階段的圖。
[0052]在圖1中，可使用塑料注射成型方法成本有效地制作具有復(fù)雜形狀的植入體
(100)的一個(gè)實(shí)例。該示例性實(shí)施方案(不是限制性的)表示本發(fā)明制作牙植入體的應(yīng)用。所述牙植入體包括設(shè)計(jì)成接受上層結(jié)構(gòu)(例如核心構(gòu)建)的上部(101)和設(shè)計(jì)成植入骨組織中的所謂的下部(110)。下部(110)可任選地包括浮凸(relief)例如脊，調(diào)整其以有助于其在位置例如在接受骨組織中產(chǎn)生的孔中的最初的機(jī)械鍵合。這種最初的鍵合脊或浮凸部件的尺寸為約I毫米。所述植入體主要由具有高生物相容性的熱塑性聚合物制成并且適合于使用注射成型技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。作為一個(gè)非限制性實(shí)例，所述聚合物可由如以名稱1VICTREX?PEEK150G?由V丨CTREX?商業(yè)分銷的聚醚醚酮或peek制成。有利地，粘合劑可由同時(shí)包含PEEK、含鈣混合物和沸石的填充物的材料制成，例如法國(guó)專利FR2722694或美國(guó)專利US5872159所描述的材料。
[0053]在圖2中，根據(jù)第一詳述的截面圖，制成植入體的材料包含PEEK中的基質(zhì)(210)或粘合劑，直徑為約lym(10_6米)的含鈣混合物的顆粒(230)以及增強(qiáng)纖維(220)。在該示例性實(shí)施方案中，增強(qiáng)纖維(220)由聚(酰胺-酰亞胺)制成，例如可以以名稱KERMEL? TECH 商購(gòu)自 KERMEL?, 20rue Ampere, 68027Colmar, France 的纖維。在使用微纖維的一個(gè)示例性實(shí)施方案中，這些微纖維的直徑為約7μπι并且長(zhǎng)度為約700 μ m(0.7mm)。因?yàn)橹踩塍w使用注塑方法得到，所以PEEK的注射溫度等于或大于所述聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，使得纖維在注射溫度下可容易變形并且使得纖維基本跟隨材料流一起。
[0054]在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，纖維填充物可另外地或唯一地包含硅酸鈣纖維(Ca2SiO4)(圖2中未示出)。所述材料在注射溫度下是剛性的并因此在所述溫度下不變形。另外，硅酸鈣纖維的尺寸優(yōu)選較小，直徑為約I μ m并且長(zhǎng)度為約10 μ m至50 μ m。為了防止注射過(guò)程期間的堵塞，纖維(包括所有纖維)的總分?jǐn)?shù)必須不超過(guò)15質(zhì)量％。
[0055]有利地，含鈣混合物的填充物(230)由β相的磷酸三鈣Ca3(PO4)2制成。磷酸三鈣的β相是具有六方結(jié)構(gòu)的結(jié)晶相，其在低溫下是穩(wěn)定的。
[0056]通過(guò)與磷酸三鈣粉末、PEEK和可能的沸石中所含的水分組合，根據(jù)以下反應(yīng)，混合物在注射成型操作期間經(jīng)歷轉(zhuǎn)變:
[0057]4Ca3 (PO4) 2+4 (H2O) =>3 ((Ca3 (PO4) 2) (OH) 2Ca+2HP04+l/202
[0058]3 ((Ca3 (PO4) 2) OH2) Ca是羥磷灰石。該磷灰石是完全非化學(xué)計(jì)量的，并因此是再吸收的,給予根據(jù)本發(fā)明的可植入部件的材料以類似于骨組織中移植體的整合性質(zhì)。
[0059]為此目的，在注射期間使用的粉末是沒有脫水的。它們可有利地被再水化，或者可向其中添加正磷酸(H3PO4)以促進(jìn)該反應(yīng)。
[0060]在圖3中，在更小規(guī)模的表面的觀察使得可根據(jù)所述方法的實(shí)施步驟和本發(fā)明的可植入部件來(lái)分析表面的形態(tài)學(xué)，其通過(guò)圖4所示方法的步驟來(lái)進(jìn)行。
[0061]在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，通過(guò)目的在于得到顆粒的第一步得到植入體，所述顆?；旌嫌?`
[0062]-80 重量％的 PEEK,
[0063]-10重量％的磷酸三鈣(Ca3PO4)，
[0064]-10重量％的二氧化鈦(TiO2)。
[0065]在340°C至400°C的溫度下通過(guò)擠出使所有組分混合。
[0066]通過(guò)擠出的造粒，得到第一顆粒，根據(jù)相同的擠出和造粒方法將其與10質(zhì)量％的KERMEL?tech型聚(酰胺-酰亞胺)纖維和硅酸鈣纖維混合。
[0067]將以該方式得到的第二顆粒用于植入體的塑料注射成型(410)。在340°C至400°C的溫度和70MPa至140MPa的壓力下進(jìn)行模制，其中將模具加熱至高于PEEK玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度或約160°C的模具預(yù)加熱溫度。
[0068]KERMEL'i TECH型纖維的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為340°C，因此它們可在注射溫度下變形，使得它們能夠跟隨材料流并在擠出和造粒操作期間在顆粒中和在注射成型操作期間在部件中均勻分布。
[0069]在圖3A中的模制操作(410)結(jié)束時(shí)，植入體的表面基本上平滑并且包含略微浮現(xiàn)的含鈣混合物的一些顆粒(211)和沸石(212)。纖維(330)(在這種情況下硅酸鈣)也存在于表面附近并且可由所述表面略微浮現(xiàn)。植入體的表面還包括與模具和注射壓機(jī)螺釘相接觸的金屬夾雜物(340)。
[0070]在模制操作結(jié)束時(shí)，使植入物經(jīng)歷一系列經(jīng)歷超聲的化學(xué)蝕刻/酸洗浴。例如，通過(guò)施加頻率為42kHZ的超聲，以下方案提供了良好的實(shí)踐結(jié)果:[0071]-HCI30%:35 分鐘
[0072]-H2O: 10分鐘(或沖洗)
[0073]-C3H6O (丙酮):在丙酮的沸騰溫度下35分鐘
[0074]-通過(guò)丙酮蒸發(fā)來(lái)干燥植入體。
[0075]-H20230%:35 分鐘
[0076]-NaCIO:35 分鐘
[0077]-H2O: 10 分鐘(或沖洗)。
[0078]然后還在超聲下將植入體浸入滅菌劑中:
[0079]GIGASKPT? 12%:35 分鐘
[0080]-H2O pp1: 35 分鐘
[0081 ] 浸入G ICASFfr?溶液中是任選的。
[0082]在第一步(420)中，使植入體在鹽酸中經(jīng)歷酸洗。這樣的酸洗主要目的在于移除金屬夾雜物。在該酸洗操作之后，圖3B中植入體的表面不含金屬夾雜物，另外，浮現(xiàn)的含鈣顆粒離開其位置中對(duì)應(yīng)的腔體(311)。
[0083]在沖洗之后 ，下一步(430)在于將植入體浸入也經(jīng)歷超聲的丙酮浴中。在圖3C中，在該步驟(430)結(jié)束時(shí)，溶解了某厚度的PEEK，使得可看見最初在下面的含鈣混合物和沸石的顆粒(211、212)。超聲也傾向于使在基質(zhì)中其植入的表面處浮現(xiàn)的纖維(330)分層。
[0084]在沖洗之后，下一步(440)在于將植入體浸入也經(jīng)歷超聲的過(guò)氧化氫浴。在圖3D中，該浴在根本上不改變表面的形態(tài)。另一方面，其對(duì)硅酸鈣纖維的表面有影響，其中其傾向于在其表面通過(guò)氧化形成二氧化硅(SiO2)。
[0085]有利地，然后將植入體插入滅菌套中以進(jìn)行高壓滅菌處理。然后使其在約135°C的溫度下在約2150hPa的壓力下經(jīng)歷滅菌循環(huán)10分鐘。所述高壓滅菌操作有助于實(shí)現(xiàn)表面酸洗功能；其可與環(huán)氧乙烷或Y射線處理相結(jié)合。此外，其有助于鈣混合物顆粒在表面上結(jié)晶。在滅菌結(jié)束時(shí)，將植入體裝入無(wú)菌包裝中并準(zhǔn)備植入骨組織中。
[0086]在圖3e中，在將所述植入體植入(450)組織中時(shí)，無(wú)論纖維是KERMEL纖維還是硅酸鈣纖維，有機(jī)流體(例如血液)都將通過(guò)毛細(xì)作用跟隨纖維與基質(zhì)之間的分層。在硅酸鈣纖維的情況下，這些纖維表面上存在的二氧化硅吸收流體并從而有助于表面下的傳導(dǎo)。在表面上，并且通過(guò)纖維進(jìn)行傳導(dǎo)在所述表面下使基于鈣的混合物(211)與這些有機(jī)流體相接觸。因此這些混合物的再吸收性質(zhì)有助于細(xì)胞定殖，導(dǎo)致植入體表面接枝在骨組織中。
[0087]對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的植入體施加表面處理使得可得到約I μ m的表面層厚度，所述現(xiàn)有技術(shù)的植入體在PEEK基質(zhì)中僅包含磷酸鈣混合物和二氧化鈦。對(duì)具有相同形狀但是由另外包含10%聚(酰胺-酰亞胺)纖維或硅酸鈣纖維的材料制成的植入體施加相同處理使得可得到3.6 μ m的活性表面層厚度。
[0088]以上描述清楚地闡明了通過(guò)其不同特性及優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了其目的。特別地，其使得可得到經(jīng)注射成型的增強(qiáng)植入體，其包含厚度為可在沒有增強(qiáng)下實(shí)現(xiàn)的厚度的至少3倍的表面骨整合層。
【權(quán)利要求】
1.一種適合于體內(nèi)骨內(nèi)植入的部件(100)，其特征在于，其由包含以下的材料制成: -熱塑性有機(jī)粘合劑(210)，和 -纖維填充物(330、230)， 其中位于所述部件表面層中的纖維(330、230)在其全部或部分長(zhǎng)度上大多與所述粘合劑分層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，所述纖維填充物(230、330)由納米纖維或納米管制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，所述纖維填充物(230、330)由微纖維制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，所述粘合劑(I)由聚醚醚酮制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，其包含由芳香族聚酰胺家族的聚合物制成的纖維(230)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的部件，其特征在于，所述纖維(230)由聚(酰胺-酰亞胺)制 成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，其包含由硅酸鈣(Ca2SiO4)制成的纖維。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，所述表面層的厚度大于或等于2000納米。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的部件，其特征在于，其由還包含組分(2)的填充物的材料制成，所述填充物由鈣和磷酸鹽制成。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的部件，其特征在于，基于鈣的組分形成的填充物由具有六方β結(jié)構(gòu)的磷酸三鈣Ca3 (PO4) 2制成。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的部件，其特征在于，其由還包含沸石填充物的材料制成。
12.一種用于制造根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的部件的方法，其特征在于，其包括以下步驟: a)通過(guò)擠出和造粒使熱塑性聚合物與纖維填充物混合；以及 b)通過(guò)將步驟(a)中得到的顆粒注射在包含適當(dāng)形狀腔體的模具中來(lái)模制所述部件；以及 c)使步驟(b)中得到的坯件經(jīng)歷超聲酸洗浴，維持適合于使表面層中的所述纖維分層的一段時(shí)間。
13.一種用于制作適合于注射以制造根據(jù)權(quán)利要求9至11中任一項(xiàng)所述的部件的顆粒的方法，其特征在于，其包括以下步驟: -通過(guò)擠出和造粒使熱塑性聚合物與包含基于鈣的組分的填充物混合以得到第一顆粒；以及 -通過(guò)擠出和造粒使所述第一顆粒與纖維填充物混合以得到最終顆粒，所述最終顆粒適合于進(jìn)行根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法的步驟(b)的注射。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的方法，其特征在于，所述纖維填充物(330、230)為混合物的5質(zhì)量％至15質(zhì)量％。
15.一種用于通過(guò)注塑制造根據(jù)權(quán)利要求9至11任一項(xiàng)所述的部件的顆?；蚧旌衔?，其特征在于，其包含: -聚醚醚酮(PEEK)聚合物粘合劑，-10質(zhì)量％至20質(zhì)量％的含鈣混合物和沸石的填充物， -5%至15%的纖維填充物。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法的步驟(c)按順序包括: -浸入(420)經(jīng)歷適合于減少含鐵顆粒的超聲的浴中；以及 -浸入(430)經(jīng)歷超聲的粘合劑的溶劑中。
17.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法的步驟(c)按順序包括浸入經(jīng)歷超聲的以下浴中:
-鹽酸(420)、 -丙酮(430)、 -過(guò)氧化氫(440)， 其通過(guò)在也經(jīng)歷超聲的水浴中沖洗進(jìn)行分離。
【文檔編號(hào)】A61L27/18GK103747813SQ201180072851
【公開日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月13日
【發(fā)明者】讓-皮埃爾·庫(kù)古利克 申請(qǐng)人:凱瑟琳·卡多雷爾