專利名稱：伸筋草堿a-c、其制法和其藥物組合物與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一類石松生物堿化合物伸筋草堿A-C (1-3)，其藥效學(xué)上可接受的鹽，其制備方法，含有這類化合物的藥物組合物，以及這類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中、在制備治療早老性癡呆癥藥物中和制備抗中老年記憶和認(rèn)知能力減退疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著世界人口平均壽命的逐年增加，老年性癡呆癥的發(fā)病率也隨著迅速上升，老年癡呆癥中有50% -70%為阿爾茲海默氏病(AD)，又稱早老性癡呆癥，患者的腦功能逐漸衰退，出現(xiàn)記憶力、抽象思維能力和語(yǔ)言表達(dá)能力減退、行動(dòng)不便和其他功能性障礙，影響神經(jīng)系統(tǒng)功能，不僅給患者帶來(lái)痛苦，而且也給家庭和社會(huì)帶來(lái)許多問(wèn)題。AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知和記憶力損傷為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,在發(fā)達(dá)國(guó)家成為繼心血管病和腫瘤之后引起死亡的主要疾病。治療AD的藥物主要有膽堿能類藥物、神經(jīng)細(xì)胞代謝增強(qiáng)劑、抗氧化劑、鈣離子拮抗劑、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、雌激素、抗炎藥、抗3淀粉樣蛋白藥物等。目前臨床上治療該病最成功的方法就是通過(guò)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)-乙酰膽堿的水平，改善AD病人的癥狀。乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)通過(guò)針對(duì)性地抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)對(duì)乙酰膽堿的水解作用而提高腦內(nèi)的乙酰膽堿水平，成為治療AD的一線藥物。臨床上有效的藥物如他克林、安理申、艾斯能、加蘭他敏和石杉?jí)A甲均為乙酰膽堿酯酶抑制劑。而著名的天然產(chǎn)物石杉?jí)A甲是從中國(guó)特有蕨類植物千層塔(蛇足石杉，HuperziaSerrata(Thunb)Trev.,石杉科(Huperziaceae))中提取的一種生物堿，為可逆性膽堿酯酶專一性抑制劑，對(duì)乙酰膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，而且毒性低，作用時(shí)間長(zhǎng)，目前已被開(kāi)發(fā)成治療良性記憶障礙和早 老性癡呆最為安全有效的藥物之一，也是中國(guó)首創(chuàng)的一種世界級(jí)新藥，其成功開(kāi)發(fā)也使我們看到了從天然產(chǎn)物中尋找新型活性成分并進(jìn)行新藥研制的希望。伸筋草(石松，Lycopodiumjaponicum Thunb.)為石松科(Lycopodiaceae)石松屬植物，為我國(guó)常用傳統(tǒng)中藥，主要功效為祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)，用于關(guān)節(jié)酸痛，屈伸不利。民間及臨床使用發(fā)現(xiàn)伴有增強(qiáng)心肌收縮力、興奮平滑肌、引起肌肉收縮抽搐等膽堿能副反應(yīng)，暗示其中可能含有對(duì)膽堿能系統(tǒng)有作用的化學(xué)成分。本發(fā)明技術(shù)方案試圖對(duì)伸筋草中的微量生物堿類成分進(jìn)行深入研究，期望發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎，具有乙酰膽堿酯酶抑制作用的天然活性成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一類新結(jié)構(gòu)類型的化合物伸筋草堿A-C(l-3)及其藥效學(xué)上可接受的鹽。
權(quán)利要求
1.如下式1、式2和式3所示的伸筋草堿(A-C)及其藥效學(xué)上可接受的鹽
2.一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的伸筋草堿A-C (1-3)或其藥效學(xué)上可接受的鹽，以及藥效學(xué)上可以接受的載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物可以是片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑或微粒給藥系統(tǒng)。
4.權(quán)利要求1化合物伸筋草堿A-C的制備方法，其主要來(lái)源于蕨類植物伸筋草(Lycopodium japonicum Thunb.)的全草。
5.權(quán)利要求1化合物伸筋草堿A-C及其藥效學(xué)上可接受的鹽在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1化合物伸筋草堿A-C及其藥效學(xué)上可接受的鹽在制備治療早老性癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1化合物伸筋草堿A-C及其藥效學(xué)上可接受的鹽在制備抗中老年記憶和認(rèn)知能力減退疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
伸筋草堿A-C、其制法和其藥物組合物與用途。本發(fā)明涉及從伸筋草(Lycopodium japonicum Thunb.)中分離得到的3個(gè)生物堿(伸筋草堿A-C)，其藥效學(xué)上可接受的鹽，及其制備方法，含有這類化合物的藥物組合物，以及這類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中、在制備治療早老性癡呆癥藥物中和制備抗中老年記憶和認(rèn)知能力減退疾病藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/424GK103059043SQ201110325450
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者庾石山, 陳乃宏, 王曉婧, 苑玉和, 屈晶, 馬雙剛, 李勇 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所