專利名稱：Ag490在預(yù)防和治療腹主動(dòng)脈瘤的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的目的是提供AG490在預(yù)防和治療腹主動(dòng)脈瘤方面的新用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
AAA (Abdominal Aortic Aneurysm，AAA)是由于多種因素導(dǎo)致的主動(dòng)脈慢性炎癥性疾病。腹主動(dòng)脈瘤大多數(shù)發(fā)生在年齡超過(guò)65歲的男性，是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重危及生命的血管疾病。由于主動(dòng)脈中膜彈性纖維降解，加之動(dòng)脈壁壓力負(fù)荷增加，造成主動(dòng)脈的局部或普遍持續(xù)性擴(kuò)張，最終可能會(huì)導(dǎo)致致死性的大動(dòng)脈破裂，因此腹主動(dòng)脈瘤具有極高的致死率和致殘率。腹主動(dòng)脈瘤在西方國(guó)家的發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)在美國(guó)每年有40，000名腹主動(dòng)脈瘤患者需要進(jìn)行手術(shù)修復(fù)，超過(guò)150，000名患者需要接受住院治療，并且每年有大約 45，000名患者最終死于腹主動(dòng)脈瘤破裂。在我國(guó)，隨著人們生活和膳食習(xí)慣的變化，其發(fā)病率也逐年升高。腹主動(dòng)脈瘤患者由于動(dòng)脈破裂造成的死亡大約在65 %到85 %，而且這些患者幾乎一半是在到達(dá)手術(shù)室之前就已經(jīng)出血死亡。導(dǎo)致腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生的原因很多，最常見(jiàn)的是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。盡管腹主動(dòng)脈瘤形成發(fā)展的發(fā)病機(jī)制并不是十分清楚，但是多種內(nèi)外源性致病因素造成的慢性炎癥、血管壁毀損性重構(gòu)以及彈性纖維和膠原纖維的降解是腹主動(dòng)脈瘤最突出的病理學(xué)特征。最近的研究顯示，腹主動(dòng)脈瘤是一種免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性炎性疾病，其中先天免疫和獲得性免疫反應(yīng)都參與腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病過(guò)程。由于造成炎癥的因素、性質(zhì)、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間等不同，特別是介導(dǎo)和感受炎癥的模式分子和模式識(shí)別受體的不同，也決定獲得性免疫極化方向的不同，從而造成腹主動(dòng)脈瘤組織呈現(xiàn)性質(zhì)多樣的炎癥反應(yīng)特征。(E) -2-氰基-3- (3，4- 二羥基苯基)-N-芐基_2_丙烯酰胺(簡(jiǎn)稱AG490)是一種人工合成的苯亞甲基丙二腈的脂類衍生物，現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有AG490能夠預(yù)防并遏制腹主動(dòng)脈瘤的記載。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.如式(I)的(E)-2-氰基-3-(3，4-二羥基苯基)-N-芐基-2-丙烯酰胺在制備預(yù)防、 治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤藥物中的應(yīng)用
2.根據(jù)權(quán)利要求1中的應(yīng)用，其特征在于，所述的預(yù)防、治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤選自預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中的應(yīng)用，其特征在于，所述的預(yù)防、治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤選自而且能夠防止腹主動(dòng)脈瘤進(jìn)行性發(fā)展。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中的應(yīng)用，其特征在于，所述的預(yù)防、治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤選自抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)和活性。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中的應(yīng)用，其特征在于，所述的預(yù)防、治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤選自減輕此蛋白水解酶對(duì)血管組織的破壞和降解，保持血管結(jié)構(gòu)的相對(duì)完整。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中的應(yīng)用，其特征在于，所述的預(yù)防、治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤選自降低血管α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)，減輕血管外膜膠原的沉積。
7.一種預(yù)防、治療、緩解腹主動(dòng)脈瘤藥物的藥物組合物；其特征在于，含有有效劑量的式(I)所示的(E)-2-氰基-3-(3，4-二羥基苯基)-N-芐基-2-丙烯酰胺和藥效學(xué)上可接受的載體
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了如下式的(E)-2-氰基-3-(3，4-二羥基苯基)-N-芐基-2-丙烯酰胺(簡(jiǎn)稱AG490)在預(yù)防和治療腹主動(dòng)脈瘤的用途。在CaCl2誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤模型，AG490不僅能夠預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生，而且能夠防止腹主動(dòng)脈瘤進(jìn)行性發(fā)展；AG490能夠明顯抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)和活性，減輕此蛋白水解酶對(duì)血管組織的破壞和降解，保持血管結(jié)構(gòu)的相對(duì)完整；AG490能夠降低血管α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)，減輕血管外膜膠原的沉積。
文檔編號(hào)A61K31/277GK102258512SQ20111013185
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日
發(fā)明者崔冰, 胡卓偉, 閆慧敏, 馬永剛 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所