專利名稱：丙戊酸鈉在制備治療或改善青光眼視神經病變的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬制藥領域，涉及丙戊酸鈉在制藥中的新的用途，具體涉及丙戊酸鈉在制備治療或改善青光眼視神經病變的藥物中的用途。
背景技術：
青光眼是一類以視網膜神經節(jié)細胞(retinal ganglion cell，RGC)凋亡及其軸突漸行性退變?yōu)樘卣鞯囊暽窠洸∽?，是僅次于白內障的全球第二大致盲眼病。2000年全球約有6680萬原發(fā)性青光眼患者及約600萬繼發(fā)性青光眼患者，其中約670萬患者因青光眼致盲；預計到2020年，美國將有超過三百萬人患青光眼，至少8萬人會最終因此失明。在中國，940萬青光眼患者中盲目患者達520萬，致盲率幾乎逼近白內障。因此，青光眼防治一直是中國和世界眼科學研究的重要領域，具有非常重要的社會、經濟意義。研究表明，青光眼視網膜、視神經損傷的病理基礎是RGCs死亡；單純降低眼壓可以從一定程度上緩解病情的發(fā)展卻不能遏制繼發(fā)性RGCs死亡及其軸突的潰變。已有研究證實青光眼RGCs死亡及其軸突變性的發(fā)病機制復雜，是神經元、神經膠質細胞和眼內微環(huán)境等多種致病環(huán)節(jié)綜合作用的最終結局，主要包括高眼壓造成的機械損傷、谷氨酸超負荷引起的谷氨酸興奮性毒性、腫瘤壞死因子釋放、氧化應激、代謝異常、神經營養(yǎng)因子剝奪、膠質細胞激活等。目前臨床上的治療手段，包括降眼壓或神經保護劑，往往只能針對上述眾多致病因素中的一種來試圖延緩RGCs的死亡，極少有能夠同時以兩個或多個導致RGCs死亡的環(huán)節(jié)作為治療靶點的藥物或方法，因此臨床療效有限。臨床實踐需要尋找針對青光眼的復雜發(fā)病機制，可同時對多個靶點起作用的藥物，使顯著提升青光眼視網膜、視神經損傷的治療效果。丙戊酸鈉(Sodium Valproate，VPA)是臨床抗驚厥和抗癲癇的一線藥物，已廣泛應用近40年，主要用于癲癇、雙向性精神障礙的治療，可迅速透過血腦屏障，療效確定，安全性好。目前尚未見有關丙戊酸鈉能通過多個治療靶點干預導致青光眼RGCs死亡的多種發(fā)病機制、提高保護視網膜神經節(jié)細胞及其軸突的效果，尤其是改善或治療青光眼視神經病變的報道。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的缺陷和不足，提供丙戊酸鈉(VPA)在制藥中的新的用途，具體涉及丙戊酸鈉在制備治療或改善青光眼視神經病變的藥物中的用途；
更具體的，本發(fā)明提供了丙戊酸鈉在制備治療或改善青光眼視網膜、視神經損傷的藥物中的用途，特別是丙戊酸鈉在制備保護青光眼視網膜神經節(jié)細胞的藥物中的用途。本發(fā)明所述的青光眼為原發(fā)性開角型青光眼，正常眼壓性青光眼(低壓性青光目艮)。本發(fā)明所述的丙戊酸鈉(可市購)屬于I類HDAC抑制劑，是一種分子量很小的短鏈脂肪酸，其化學名稱為2-丙基戊酸鈉，分子式為C8H15NaO2，分子量為166. 20，具有式 (I )的分子結構
權利要求
1.丙戊酸鈉在制備治療或改善青光眼視神經病變的藥物中的用途；所述的丙戊酸鈉具有式(I)的結構，
2.丙戊酸鈉在制備促進視網膜神經節(jié)細胞軸突延伸的藥物中的用途。
3.按權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物是抑制青光眼視神經病變過程中神經膠質細胞過渡激活的藥物。
4.按權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物是降低視網膜谷氨酸興奮性毒性的藥物。
5.一種青光眼視網膜、視神經保護劑，其特征在于，所述的保護劑由安全有效量的權利要求1的丙戊酸鈉為藥物活性成分和藥劑學上必要的輔料組成。
6.按權利要求5所述的青光眼視網膜、視神經保護劑，其特征在于，所述的保護劑的劑型為普通片劑、腸溶片、緩釋片、糖漿、噴淋膠囊、針劑、凝膠、軟膏、溶液或混懸液。
7.按權利要求5或6所述的青光眼視網膜、視神經保護劑，其特征在于，所述的保護劑采用口服、靜脈注射、局部滴眼或涂眼、前房內注射、玻璃體腔內注射或經植入物緩釋給藥途徑給藥。
8.按權利要求5或6所述的青光眼視網膜、視神經保護劑，其特征在于，所述的保護劑與一種或多種降眼壓藥物同時或依次給藥。
9.按權利要求5或6所述的青光眼視網膜、視神經保護劑，其特征在于，所述的保護劑與一種或多種視神經保護劑同時或依次給藥。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領域，涉及丙戊酸鈉在制備治療或改善青光眼視神經病變的藥物中的用途。本發(fā)明通過體外細胞培養(yǎng)實驗和體內動物實驗結果表明，一定濃度的丙戊酸鈉能促進體外培養(yǎng)的視網膜神經節(jié)細胞存活和提高其軸突的延伸能力，慢性高眼壓時，能降低促凋亡基因BAX的表達，促進視網膜神經節(jié)細胞存活，以及減輕RGCs的損傷，試驗證實了所述的丙戊酸鈉可同時針對青光眼視神經病變的多個發(fā)病機制保護視網膜神經節(jié)細胞，進一步，可作為活性成份制備治療青光眼視神經病變藥物，特別是制備保護網膜神經節(jié)細胞的藥物；本發(fā)明將對青光眼的臨床治療產生重要的應用價值和良好的社會經濟效益。
文檔編號A61P27/06GK102218051SQ20111007393
公開日2011年10月19日 申請日期2011年3月25日 優(yōu)先權日2011年3月25日
發(fā)明者吳繼紅, 孫興懷, 張圣海, 楊伯齊, 武娜, 王楷迪 申請人:復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院