專利名稱：一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是一種新型結(jié)腸靶向的膠囊給藥系統(tǒng)及其 制備方法。該發(fā)明的結(jié)腸靶向膠囊系統(tǒng)可用于灌裝化學(xué)藥物、中藥、生物制品藥物等，能控 制藥物口服后在結(jié)腸部位釋放藥物。
背景技術(shù)：
口服結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱0CDDS)是指用適當(dāng)方法，使藥物口服后避免在胃、 十二指腸、空腸和回腸前端釋放，而是運(yùn)送到回盲部后(或結(jié)腸)釋藥，使藥物發(fā)揮局部或 全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)。近年來(lái)由于認(rèn)識(shí)到結(jié)腸在藥物吸收及局部治療方面所體現(xiàn) 的優(yōu)勢(shì)，這種給藥系統(tǒng)越來(lái)越受到科研人員的關(guān)注。與胃腸道生理環(huán)境比較，結(jié)腸具有相對(duì) 較高的PH值(約為6.8)，藥物在小腸的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間比較穩(wěn)定，一般為(3 4h)，且蛋白酶的 活性較低，腸內(nèi)微生物的濃度高，結(jié)腸中微生物濃度相當(dāng)于胃腸道的5個(gè)數(shù)量級(jí)，還存在大 量細(xì)菌酶、偶氮還原酶與多糖酶或糖苷酶；同時(shí)結(jié)腸處物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)速度緩慢，藥物可在此滯留 20 30h。這種生理環(huán)境對(duì)結(jié)腸靶向釋藥很有利，而且結(jié)腸釋藥可延遲藥物吸收時(shí)間，使藥 物的吸收增加，對(duì)于受時(shí)間節(jié)律影響的藥物或結(jié)腸局部病變的治療，如哮喘、高血壓、結(jié)腸 腫瘤等意義更大。結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)為①可針對(duì)性地治療結(jié)腸部位的疾病，如Crohn’ s病、 潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌和便秘等，提高結(jié)腸局部藥物濃度，提高藥效，減輕由于藥物在胃和 小腸吸收引起的一系列不良反應(yīng)；②結(jié)腸部位的蛋白水解酶濃度遠(yuǎn)小于消化道其他區(qū)段， 而且藥物在該部位停留時(shí)間較長(zhǎng)，結(jié)腸壁對(duì)大分子穿透的阻力也比小腸壁小，有利于藥物 吸收。因此，結(jié)腸靶向給藥有利于多肽、蛋白質(zhì)類大分子藥物的吸收，為蛋白多肽類藥物的 口服給藥提供最佳吸收?qǐng)鏊虎劢Y(jié)腸給藥可避免首過(guò)效應(yīng)；④固體制劑在結(jié)腸中的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí) 間很長(zhǎng)，因此口服結(jié)腸靶向給藥的研究對(duì)緩、控釋制劑，特別是日服一次制劑的開(kāi)發(fā)具有指 導(dǎo)意義；⑤口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)不僅使用方便，且可使藥物以較高濃度分布于整個(gè)結(jié)腸， 對(duì)腸道疾病的治療極為有利。⑥結(jié)腸內(nèi)藥物吸收可以保證以恒定的速度被吸收(零級(jí)吸收 曲線)，此特點(diǎn)可確保蛋白多肽類與促吸收劑在該部位始終同步吸收，使藥物在整個(gè)吸收期 內(nèi)處于平穩(wěn)的吸收狀態(tài)。結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)因提高了藥物的靶向性和療效、減少了藥物的副作用和用藥次 數(shù)，并能控制藥物釋放的時(shí)間和速度，大大方便了患者，特別是病灶在結(jié)腸、直腸部位的治 療，受到患者和醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的歡迎。結(jié)腸靶向已經(jīng)成為一個(gè)獨(dú)立和熱門的給藥系統(tǒng)研究 領(lǐng)域，相關(guān)的藥物開(kāi)發(fā)也較多，目前在研究的藥物有茶堿、咖啡銀、酮洛芬、胰島素、氫化可 的松等。這些藥物新劑型、新制劑的上市，既為臨床提供了優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，又為企業(yè)帶來(lái)了巨 大的經(jīng)濟(jì)效益。結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)目前經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，根據(jù)設(shè)計(jì)原理已發(fā)展出四種結(jié)腸靶向 給藥系統(tǒng)①pH依賴釋藥系統(tǒng)此系統(tǒng)是根據(jù)人體胃腸道pH由低到高遞增，結(jié)腸pH相對(duì)較高，而選擇適宜的PH敏感材料進(jìn)行包衣的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。pH依賴釋藥系統(tǒng)結(jié)腸靶向具有成本 低、配置方便等優(yōu)點(diǎn)，但受材料溶解度、衣膜厚度及制劑在胃腸各段停留的時(shí)間影響較大。 目前潮州藥用膠囊廠研制的“通便通膠囊”是用PH敏感的丙烯酸樹(shù)脂類包衣的膠囊。②時(shí)滯型釋藥系統(tǒng)胃排空時(shí)間極不規(guī)則，但在小腸段物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間相對(duì)恒定， 通常為3 4h?；谶@點(diǎn)設(shè)計(jì)出時(shí)滯型結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)通常為外包腸溶衣，確保藥物在 離開(kāi)胃部3 4h后開(kāi)始釋放。根據(jù)這個(gè)原理制成的Ketoprofen片采用水/乙醇/聚乙二 醇為溶劑制成高黏度的HPMC包衣液，在體外實(shí)驗(yàn)中達(dá)到預(yù)期效果。③酶觸發(fā)型釋藥系統(tǒng)結(jié)腸細(xì)菌能產(chǎn)生許多獨(dú)特的酶系，許多高分子材料作為藥 物載體在胃腸不能降解，而在結(jié)腸被這些特異酶降解，能較好的保證藥物在結(jié)腸釋放。據(jù) 報(bào)道，這類靶向材料是近幾年結(jié)腸給藥的研究熱點(diǎn)，已開(kāi)發(fā)及合成出十幾種靶向定位材料， 如偶氮聚合物，多糖類聚合物像殼聚糖、果膠、瓜耳豆膠、葡聚糖、直鏈淀粉和疏軟骨素等。多糖類結(jié)腸靶向材料的優(yōu)越性在于可被結(jié)腸專一性降解和作為天然化合物，不僅 價(jià)廉易得，且其安全性在長(zhǎng)期應(yīng)用中得到證實(shí)，并多已被作為藥用輔料收載入各國(guó)藥典。但 它們的親水性使這些天然化合物易被上消化道消化液溶解。④壓力依賴型釋藥系統(tǒng)壓力依賴型釋藥系統(tǒng)釋藥原理是在結(jié)腸中，水分被大量 吸收，腸蠕動(dòng)產(chǎn)生直接壓力，容易使物體破裂。目前結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)的應(yīng)用領(lǐng)域主要有炎性腸病治療、大腸癌的治療、口服蛋 白和肽類藥物應(yīng)用，國(guó)內(nèi)有在便秘治療中的“通便通膠囊”上市，口服后可使內(nèi)含的純天然 植物油類藥物在大腸部位發(fā)揮潤(rùn)滑腸道、軟化糞便、促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、提高腸內(nèi)容物的推進(jìn)速 度及拮抗腎上腺素對(duì)腸肌收縮的抑制等作用。但目前單純的通過(guò)pH調(diào)節(jié)、時(shí)滯控制、壓力控制或酶觸發(fā)控釋制備的結(jié)腸靶向給 藥系統(tǒng)效果均不理想，要達(dá)到優(yōu)良的結(jié)腸特異性靶向釋藥往往需要采用多種原理的聯(lián)合。 本膠囊給藥系統(tǒng)將采用PH控制、時(shí)滯和酶觸發(fā)原理相結(jié)合，將藥物灌裝于自制的不溶性微 孔膜囊體中，加酶觸發(fā)型膠塞，并外包一定厚度的腸溶包衣相結(jié)合，達(dá)到藥物只在結(jié)腸中菌 群作用下的釋放。對(duì)于結(jié)腸靶向制劑，國(guó)內(nèi)已有(1)雙層包衣的結(jié)腸靶向口服制劑及其制備方法 (200710060577. 1)，(2) 一種控釋型結(jié)腸靶向給藥制劑及制備方法(201010106109. 5)，(3) 含有萬(wàn)古霉素的結(jié)腸靶向微丸及其制備方法(200810211739. 1)，(4) 一種動(dòng)物皮膠原蛋白 多肽的結(jié)腸靶向制劑及其制備方法000710(^9479. 1)等多種專利申請(qǐng)，但均為制備成結(jié) 腸靶向片劑或微丸，進(jìn)行結(jié)腸靶向包衣液包衣，處方、工藝復(fù)雜，控釋原理單一，藥物較難保 證精確到達(dá)結(jié)腸部位釋放；相關(guān)結(jié)腸靶向膠囊的專利也有如結(jié)腸靶向給藥軟膠囊及其制 備方法O00710031234. 2)等，但研究?jī)?nèi)容也僅限于對(duì)普通軟膠囊外殼進(jìn)行pH敏感材料包 衣，結(jié)腸靶向控釋效果差。本結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)與結(jié)腸靶向片劑及單控釋原理制備的 制劑相比，具有藥物選擇范圍大、釋放更精確、處方簡(jiǎn)單、制備工藝簡(jiǎn)單、成本低、效率高等 優(yōu)點(diǎn)，與普通膠囊相比，本膠囊系統(tǒng)在人工胃液中不溶，在人工腸液中外層衣膜緩慢溶解， 在人工結(jié)腸液中酶解型膠塞降解、溶解，使藥物在結(jié)腸部位釋放。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種制備簡(jiǎn)單、藥物適用范圍廣，并能使藥物更精確的靶向到結(jié)腸釋藥的膠囊給藥系統(tǒng)及其制備方法。本發(fā)明的目的是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的膠囊給藥系統(tǒng)由一不溶性微孔膜囊體，一個(gè)酶觸發(fā)型膠塞，再套一普通 膠囊囊帽，和整個(gè)膠囊外包一定厚度的腸溶衣膜組成。
不溶性微孔膜囊體材料按重量百分比含有如下組分。 組分
不溶性囊膜材料 致孔劑 增塑劑 其它輔料
10% 99.96% 0.02% 80% 0.02% 70% 0.02% 50%
30% 80%
溶劑
其中不溶性囊膜材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、硅酮彈性體、交聯(lián) 海藻酸鹽、醋酸淀粉、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥 丙甲基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚氫乙烯、聚 碳酸脂、環(huán)氧樹(shù)酯、聚酰胺、縮醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚苯乙烯衍生物其中的一種 或幾種組合。致孔劑成分為氯化鈉、氯化鉀、檸檬酸、檸檬酸鈉、乳糖、甘露醇、果糖、蔗糖、磷酸 氫二鈉、聚乙二醇類、泊洛沙姆、聚維酮、甲基纖維素其中的一種或幾種組合，以調(diào)節(jié)釋藥速率。起增塑劑作用的輔料為甘油、丙二醇、聚乙二醇類、枸櫞酸三乙酯、乙酰檸檬酸 三乙酯、單醋酸甘油酯、二醋酸甘油酯、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙 酯、鄰苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二異壬酯、鄰苯二甲酸二異癸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰 對(duì)甲苯磺酰胺、壬二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、三羥甲基丙烷、三醋精、鈦酸四異丙酯、N-乙 基鄰對(duì)甲苯磺酰胺、N-丁基苯磺酰胺、2-辛烯琥珀酸酸酐、己二酸二甲酯、己二酸二辛酯、 己二酸二丁酯、均苯四酸四辛酯、乙酰檸檬酸三丁酯、乙?；鶛幟仕崛□ァ幟仕崛?丁酯、檸檬酸三丁酯、偏苯三酸三辛酯、對(duì)苯二甲酸二辛酯、對(duì)甲苯磺酰胺、癸二酸二辛酯、 癸二酸二丁酯、環(huán)氧大豆油、椰子油、妥爾油、蓖麻油、季戊四醇四硬酸酯其中的一種或幾種 組合。其他輔料為膠囊殼制備所經(jīng)常添加的一些常規(guī)輔料，作為粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗粘 劑、避光劑、著色劑使用，其他輔料為明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、聚乙 烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波普、對(duì)羥基苯 甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯甲酸、鈦白粉、硬 脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、色素、香精其中的一種或幾種組合。溶劑可為丙酮、無(wú)水乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈、乙醚、水其中的一種或幾種組合。
酶觸發(fā)型膠塞材料按重量百分比含有如下組分。組分酶解性材料 10% 99. 96%其它輔料 0.04% 40%其中酶解性材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、殼聚糖、果膠其中的一種或幾種組
I=I O其他輔料為片劑制備所經(jīng)常添加的一些常規(guī)輔料，作為粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗粘劑、 避光劑、著色劑使用，其他輔料為明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、聚乙烯吡 咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波普、對(duì)羥基苯甲酸 甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯甲酸、鈦白粉、硬脂酸 鎂、滑石粉、微粉硅膠、色素、香精其中的一種或幾種組合。包腸溶衣材料按重量百分比含有如下組分。組分腸溶性材料 10% 99. 96%其它輔料 0.04% 40·%溶劑20% 60%其中腸溶性材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂類其中的一種或幾種組合。其他輔料為片劑制備所經(jīng)常添加的一些常規(guī)輔料，作為粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗粘劑、 避光劑、著色劑使用，其他輔料為淀粉、糖粉、糊精、明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、 海藻酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡 波普、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯甲 酸、鈦白粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、色素、香精其中的一種或幾種組合。溶劑可為丙酮、無(wú)水乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈、乙醚、水其中的一種或幾種 組合。囊體制備的不溶性囊膜材料、致孔劑、增塑劑、封口劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗粘劑、避 光劑、著色劑、外包腸溶衣粉的溶劑為丙酮、乙醇、甲醇、水、氯仿、乙醚、丙二醇、異丙醇、四 氫呋喃其中的一種或幾種組合。本發(fā)明的不溶性囊體可以采用常規(guī)的膠囊殼囊體制備方法制備，其中一種的制備 方法為將處方量的囊殼材料與粘合劑、致孔劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑、抗粘劑、避光劑、著色劑溶 解于溶劑中，通過(guò)蘸膠工藝制坯，干燥箱中或室溫下干燥，通過(guò)拔殼，切割，整理，即得不溶 性囊體。本發(fā)明的觸發(fā)型膠塞可以采用常規(guī)的片劑制備方法制備，其中一種的制備方法 為將處方量的酶解性材料與其他輔料混合后直接壓制成片劑即得酶解性膠塞。本發(fā)明的包腸溶衣可以采用常規(guī)的膠囊包衣方法制備，其中一種的制備方法為 將處方量的腸溶性材料與其他輔料溶解于溶劑中，采用流化床包衣工藝，進(jìn)行包衣和干燥， 即得腸溶性包衣。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是與結(jié)腸靶向片和普通結(jié)腸靶向膠囊相比，本膠囊給藥系統(tǒng)控釋 原理清晰，采用多種結(jié)腸靶向控釋原理相結(jié)合，制備工藝簡(jiǎn)單，各組成部分可單獨(dú)制備，生產(chǎn)成本低，藥物釋放精確，適用于多種藥物，釋藥調(diào)節(jié)方便。而且，藥物和輔料(包括滲透促 進(jìn)劑)可粉末混合或制粒、壓片填充入該膠囊中，無(wú)論在體外還是進(jìn)入體內(nèi)，藥物的釋放均 可受到PH值、時(shí)限、代謝酶和囊內(nèi)滲透調(diào)節(jié)劑的控制，藥物釋放精確，速度可控，將藥物靶 向至結(jié)腸部位釋放，使藥物療效穩(wěn)定、毒副作用小。而普通結(jié)腸靶向制劑無(wú)法精確控制藥物 在結(jié)腸部位的釋放，一般也均易溶于人工胃液或人工腸液中。


圖1是本發(fā)明的結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)示意2是根據(jù)實(shí)施例1制備的鹽酸表阿霉素結(jié)腸靶向膠囊的藥物釋放曲線3是根據(jù)實(shí)施例2制備的吲哚美辛結(jié)腸靶向膠囊劑的藥物釋放曲線圖
具體實(shí)施例方式見(jiàn)圖1，該結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)由不溶性微孔膜囊體1，酶觸發(fā)型膠塞2，普通膠 囊囊帽3和腸溶包衣4組成，該膠囊殼可用于灌裝化學(xué)藥物、中藥、生物制品藥物等，能控制 藥物到結(jié)腸部位的釋放。實(shí)施例1 不溶性微孔膜囊體組成
0051
權(quán)利要求
1.一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)，其特征在于由不溶性微孔膜囊體，酶解性膠塞， 普通膠囊囊帽，和整個(gè)膠囊外包一定厚度的腸溶衣膜組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)及其制備方法，其特征在 于不溶性微孔膜囊體材料按重量百分比含有如下組分不溶性囊膜材料10 % 99.96 %致孔劑0.02% 80%增塑劑0.02% 70%其它輔料0.02% 50%溶劑30% 80%
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)的組分，其特征在于(1)不溶性囊膜材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、硅酮彈性體、交聯(lián)海藻 酸鹽、醋酸淀粉、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲 基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚氫乙烯、聚碳酸 脂、環(huán)氧樹(shù)酯、聚酰胺、縮醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚苯乙烯衍生物其中的一種或幾 種組合；(2)致孔劑成分為氯化鈉、氯化鉀、檸檬酸、檸檬酸鈉、乳糖、甘露醇、果糖、蔗糖、磷酸 氫二鈉、聚乙二醇類、泊洛沙姆、聚維酮、甲基纖維素其中的一種或幾種組合；(3)起增塑劑作用的輔料為甘油、丙二醇、聚乙二醇類、枸櫞酸三乙酯、乙酰檸檬酸三 乙酯、單醋酸甘油酯、二醋酸甘油酯、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙 酯、鄰苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二異壬酯、鄰苯二甲酸二異癸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰 對(duì)甲苯磺酰胺、壬二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、三羥甲基丙烷、三醋精、鈦酸四異丙酯、N-乙 基鄰對(duì)甲苯磺酰胺、N-丁基苯磺酰胺、2-辛烯琥珀酸酸酐、己二酸二甲酯、己二酸二辛酯、 己二酸二丁酯、均苯四酸四辛酯、乙酰檸檬酸三丁酯、乙酰基檸檬酸三正丁酯、檸檬酸三正 丁酯、檸檬酸三丁酯、偏苯三酸三辛酯、對(duì)苯二甲酸二辛酯、對(duì)甲苯磺酰胺、癸二酸二辛酯、 癸二酸二丁酯、環(huán)氧大豆油、椰子油、妥爾油、蓖麻油、季戊四醇四硬酸酯其中的一種或幾種 組合；(4)其他經(jīng)常添加的一些常規(guī)輔料為明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、 聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波普、對(duì)羥 基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯甲酸、鈦白 粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、色素、香精其中的一種或幾種組合；(5)溶劑可為丙酮、無(wú)水乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈、乙醚、水其中的一種或幾種 組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)及其制備方法，其特征在 于酶觸發(fā)型膠塞材料按重量百分比含有如下組分酶解性材料 10 % 99. 96 %其它輔料 0.04% 40%
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)的組分，其特征在于(1)酶解性材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、殼聚糖、果膠其中的一種或幾種組合；(2)其他輔料為明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮、羧 甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波普、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥 基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯甲酸、鈦白粉、硬脂酸鎂、滑石粉、 微粉硅膠、色素、香精其中的一種或幾種組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)及其制備方法，其特征在 于包腸溶衣材料按重量百分比含有如下組分腸溶性性材料 10 % 99. 96 % 其它輔料0. 04% 40. %溶劑20% 60%
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)的組分，其特征在于(1)腸溶性材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂類其中的一種或幾種組合；(2)其他輔料為淀粉、糖粉、糊精、明膠、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、聚 乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波普、對(duì)羥基 苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、苯甲酸、鈦白粉、 硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、色素、香精其中的一種或幾種組合；(3)溶劑可為丙酮、無(wú)水乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈、乙醚、水其中的一種或幾種 組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7所述的一種新型結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于(1)不溶性微孔膜囊體可采用常規(guī)的膠囊殼制備方法制備，其中一種的制備方法為 將處方量的囊膜材料與粘合劑、致孔劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑、抗粘劑、避光劑、著色劑溶解于溶 劑中，通過(guò)蘸膠工藝制坯，干燥后拔殼，切割，整理，即得不溶性微孔膜囊體；(2)酶解型膠塞可采用片劑壓片的方法制備，其中一種的制備方法為將處方量的酶 解性材料與填充劑、潤(rùn)滑劑混合后直接壓制成片劑即得酶解性膠塞；(3)包腸溶衣可以采用常規(guī)的膠囊包衣方法制備，其中一種的制備方法為將處方量 的腸溶性材料與其他輔料溶解于溶劑中，采用流化床包衣工藝，進(jìn)行包衣和干燥，即得腸溶 性包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)及其制備方法，該膠囊給藥系統(tǒng)具有控釋原理清晰、制備工藝簡(jiǎn)單、藥物釋放精確、適用藥物范圍廣、釋藥調(diào)節(jié)方便的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明涉及的這種結(jié)腸靶向膠囊給藥系統(tǒng)，由不溶性囊體、酶解型膠塞、可溶性囊帽和腸溶衣組成，可用于灌裝化學(xué)藥物、中藥、生物制品藥物等，能控制藥物在結(jié)腸部位的釋放。本發(fā)明不溶性囊體可采用常規(guī)的膠囊殼制備方法制備，酶解型膠塞和采用常規(guī)的壓片方法制備，膠囊包衣可采用流化床方法，通過(guò)釋放試驗(yàn)顯示，本膠囊殼具有控制藥物到結(jié)腸部位釋放的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102133207SQ201110064210
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月15日
發(fā)明者傅紅興, 張福志, 趙應(yīng)征, 陳密特 申請(qǐng)人:溫州醫(yī)學(xué)院