專利名稱：具有改善的生物利用度的綠茶提取物的制作方法
具有改善的生物利用度的綠茶提取物本發(fā)明涉及通過天然抗氧化劑如低聚原花青色素(OPC)連同維生素C或維生素C 類似物穩(wěn)定的綠茶配制物。本發(fā)明還涉及OPC與抗壞血酸的混合物在增加綠茶兒茶素物質(zhì)的生物利用度以及使兒茶素物質(zhì)的有益健康益處最大化中的用途。本發(fā)明還涉及含有穩(wěn)定化綠茶配制物的食品、寵物食品、食品增補劑、藥用或美容用組合物。
背景技術(shù)：
綠茶是世界上在水之后最常消耗的飲料，它提供了一些重要的健康益處。被認(rèn)為負(fù)責(zé)這些益處的化合物是多酚且特別是兒茶素物質(zhì)。主要的綠茶多酚(黃烷-3-醇)是兒茶素物質(zhì)，即(+)-兒茶素(C)及其立體異構(gòu)體和4種衍生物、即(-)-表兒茶素(EC)、(-)-表掊兒茶素(EGC)、(-)-表掊兒茶素-3-掊酸酯(EGCg)、(-)-表兒茶素-3-掊酸酯(ECg)。盡管兒茶素物質(zhì)的量根據(jù)影響植物代謝的因素如光、降雨、溫度、養(yǎng)分供應(yīng)、葉齡和基因組成的不同而改變，但是它們通常構(gòu)成新鮮綠茶葉干物質(zhì)的20-30%。兒茶素物質(zhì)代表了約80%的綠茶總多酚含量。因為它們在綠茶生產(chǎn)過程中很少被破壞，所以兒茶素物質(zhì)是市售綠茶提取物的主要組成部分。綠茶兒茶素物質(zhì)展示出數(shù)種健康益處，它們通常與其抗氧化劑活性相關(guān)，包括活性氧族和氮族的清除、游離金屬螯合、轉(zhuǎn)錄因子的抑制和氧化性酶如脂氧化酶和環(huán)氧化酶的抑制。多酚的保健作用取決于所消耗的量和它們的生物利用度。但是，它們的生物利用度不好，這顯示與這些化合物在生理條件下特定的不穩(wěn)定性相關(guān)。一種增加綠茶兒茶素物質(zhì)在不利條件下的穩(wěn)定性的可能策略是用抗氧化劑保護(hù)它們，由此防止因接觸氧而導(dǎo)致的化學(xué)改變。例如，Rode等人000 已經(jīng)證明摻入水溶性抗氧化劑(維生素C)穩(wěn)定了乳劑中的綠茶兒茶素物質(zhì)，但是當(dāng)他們使用親脂性抗氧化劑如丁羥甲苯或掊酸丙酯時未觀察到任何作用。實際上，發(fā)現(xiàn)所有4種兒茶素種類且特別是 EgC和EgCg在抗壞血酸的存在下穩(wěn)定，并且這種保護(hù)作用是劑量依賴性的。盡管長期以來已經(jīng)獲知抗壞血酸的這種保護(hù)作用，但是其對生物利用度的作用從未得到證實。實際上，在 G.Williamson 等人的 ht. J. Vitam. Nutri Res. 77 (3) 2007，224-235 中，近來已經(jīng)證實添加抗氧化劑(維生素和類胡蘿卜素)對多酚如兒茶素物質(zhì)的生物利用度沒有影響。因此，本發(fā)明的目的是通過提供含有具有改善的穩(wěn)定性和增加的生物利用度的兒茶素物質(zhì)的配制物來解決上述問題。本發(fā)明的目的還是提供具有增加的生物利用度的綠茶配制物，其可用于在食品或?qū)櫸锸称贰I養(yǎng)或食品增補劑、美容用或藥用制劑中的應(yīng)用。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的第一個目的是提供低聚原花青色素(OPC)與抗壞血酸或維生素C 類似物的混合物在制備用于增加兒茶素物質(zhì)、特別是綠茶兒茶素物質(zhì)的生物利用度的產(chǎn)品中的用途。有利地，該組合物的兒茶素物質(zhì)內(nèi)容物具有改善的穩(wěn)定性和生物利用度。而且，該組合物具有增強的營養(yǎng)價值，其形式是更好的生物利用度和穩(wěn)定性。它可以直接地、濃縮或干燥為粉末用于數(shù)種在每日消耗食品中的應(yīng)用或其它營養(yǎng)用途。本發(fā)明的另一個目的是提供含有本發(fā)明的配制物的食品、寵物食品、美容用制劑、 營養(yǎng)增補劑或藥用制劑。在另一個方面，本發(fā)明提供了采用OPC和抗壞血酸的組合來增加綠茶兒茶素物質(zhì)的穩(wěn)定性和生物利用度的方法。本發(fā)明的另一個目的是提供如上所述的配制物在制備意欲用于改善皮膚健康、特別是用于皮膚的光保護(hù)或用于保護(hù)皮膚組織對抗老化的口服美容用或藥用組合物中的用途。本發(fā)明的另一個目的是提供如上所述的配制物在制備意欲用于體重管理、心血管疾病、2型糖尿病、認(rèn)知功能或炎癥的口服、局部用或藥用組合物中的用途。目前，本發(fā)明可以使消費者獲得基于綠茶兒茶素物質(zhì)的改善的組合物，其具有增加的生物利用度和生物效力。附圖在下文中參照附圖中所示的一些實施方案進(jìn)一步描述了本發(fā)明，其中

圖1顯示了在增加濃度的維生素C和OPCandena)的存在下5小時溫育綠茶期間 EGCg的穩(wěn)定。圖2顯示了在0. 2mM維生素C和增加濃度的OPC的存在下5小時溫育綠茶期間 EGCg的穩(wěn)定。圖3 —對綠茶兒茶素物質(zhì)施用的臨床研究設(shè)計。圖4 對于各治療A、B、C和D的血漿藥物動力學(xué)的血樣采集。發(fā)明詳述在如下描述中，術(shù)語“綠茶兒茶素物質(zhì)”理解為意指兒茶素(C)、表兒茶素(EC)、掊兒茶素(GC)、掊兒茶素掊酸酯(GCG)、表掊兒茶素(EGC)、表兒茶素掊酸酯(ECg)、表掊兒茶素掊酸酯(EGCg)。根據(jù)第一個方面，涉及含有兒茶素物質(zhì)的配制物的用途，所述配制物包含低聚原花青色素(OPC)和抗壞血酸的混合物以增加綠茶兒茶素物質(zhì)的生物利用度。實際上，在于生理條件下篩選數(shù)種分子時，已經(jīng)令人意外地發(fā)現(xiàn)將OPC和抗壞血酸(Vit C)或Vit C類似物(例如furaneol等)添加到含有兒茶素物質(zhì)的配制物中將顯著改善所述兒茶素物質(zhì)的生物利用度。在一項優(yōu)選的實施方案中，兒茶素物質(zhì)來自綠茶?？梢怨┻x地使用兒茶素物質(zhì)的其它來源，例如野生植物果實，特別是漿果(越橘、黑莓、藍(lán)莓(blueberry)、接骨木果、花楸果、沙景或稠梨、榲梓等)、可可、豆類或果實。綠茶(或其它植物來源)可以以新鮮、濃縮或干燥材料、例如風(fēng)干或冷凍干燥材料的形式使用。組合物中兒茶素物質(zhì)的量將取決于所述配制物的應(yīng)用。在一項優(yōu)選的實施方案中，兒茶素物質(zhì)含量、特別是綠茶提取物形式的兒茶素物質(zhì)含量可以占1至50%，最優(yōu)選 5 至 30%。優(yōu)選地，OPC來自葡萄來源。在一項優(yōu)選的實施方案中，它們例如可以獲自松樹皮或葡萄籽?？煽珊鸵吧鷿{果提取物以及OPC的所有已知來源也可以供選地用作OPC來源。低聚原花青色素和抗壞血酸以足以至少改善兒茶素物質(zhì)的生物利用度和/或減輕或阻止可通過施用兒茶素物質(zhì)來治療或預(yù)防的障礙的癥狀的量加入到兒茶素物質(zhì)中。足以達(dá)到該目的的量被定義為“治療有效劑量”。有效用于該目的的量將取決于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的眾多因素，例如疾病的嚴(yán)重性和/或患者的體重和一般狀況。在預(yù)防應(yīng)用中，本發(fā)明的組合物以足以至少部分地減少疾病發(fā)生風(fēng)險的量施用于易患特定障礙或另外處于特定障礙風(fēng)險的患者，所述特定障礙可通過施用橙皮素來治療或預(yù)防。該量被定義為“預(yù)防有效劑量”。同樣，精確量取決于眾多患者具體因素，例如患者的健康和體重狀態(tài)。在一項優(yōu)選的實施方案中，組合物含有1至80%的葡萄籽提取物、優(yōu)選10至 40%，這取決于其OPC含量，后者在葡萄籽提取物中可以從60至99% OPC不等?？箟难峄騐it C類似物可以以0.1至15%、最優(yōu)選1至6% (就綠茶提取物而言)的量存在。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及在食品、食品增補劑、寵物食品、美容用制品或藥用制劑中的包含上述配制物的口服組合物。在一項優(yōu)選的實施方案中，用于人消耗的食品組合物增補有上述組合物。該組合物可以是完全營養(yǎng)配方產(chǎn)品、乳制品、冷凍或貨架穩(wěn)定的飲料、粉狀飲料、礦物質(zhì)水或純凈水、液體飲料、湯、膳食增補劑、替代餐、營養(yǎng)棒、甜食、奶制品或發(fā)酵奶制品、酸乳、基于奶的粉末、腸內(nèi)營養(yǎng)產(chǎn)品、嬰兒配方產(chǎn)品、嬰兒營養(yǎng)產(chǎn)品、谷物產(chǎn)品或基于發(fā)酵谷物的產(chǎn)品、冰淇淋、巧克力、咖啡、烹調(diào)產(chǎn)品如蛋黃醬、番茄糊或色拉調(diào)料或者寵物食品。就攝入而言，口服組合物、特別是食品增補劑的很多實施方案都是可能的。它們通過用于生產(chǎn)包糖衣片、丸劑、糊劑、口膠劑、明膠膠囊劑、凝膠劑、乳劑、片劑、膠囊劑或可飲用溶液或乳劑的常規(guī)方法來配制，然后可以直接用水或通過任意其它已知的方式服用它們。而且，可以將如上所述的配制物摻入任意其它形式的食品增補劑或強化食品如食物棒或壓縮或非壓縮粉末中。制備它們的方法是公知常識。食品組合物或食品增補劑還可以包含甜味劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、添加劑、矯味劑或著色劑。組合物還可以含有合成或天然的生物活性成分，例如氨基酸、脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)、類胡蘿卜素、多酚等，它們可以通過干法或濕法混合加入到所述組合物中，然后進(jìn)行巴氏滅菌和/或干燥。根據(jù)一項實施方案，可以從美容方面使用本發(fā)明的組合物?！懊廊萦猛尽敝阜侵委熡猛荆淇梢愿纳迫嘶?qū)櫸锏钠つw、外層和/或毛發(fā)的美學(xué)方面或舒適性。當(dāng)從美容方面使用時，本發(fā)明的食品組合物或增補劑可以采取上述食品組合物或增補劑的任意形式。優(yōu)選它是膳食增補劑的形式，后者可以是液體或干燥形式，例如溶液、 噴霧劑、片劑、膠囊劑、明膠膠囊劑、錠劑、粉末、凝膠劑、乳劑等。更優(yōu)選地，它是膠囊劑形式。用于美容目的的增補劑可以另外包含對皮膚具有活性的化合物。被個體所消耗以獲得有益作用的配制物或食品組合物或食品增補劑的量還將取決于其尺寸、其類型及其年齡。在另一項實施方案中，可以施用藥用組合物用于預(yù)防和/或治療處理。在治療應(yīng)用中，給已經(jīng)患有如下文所述的疾病的患者施用足以治愈或至少部分地阻止該疾病及其并發(fā)癥癥狀的量的組合物。足以達(dá)到該目的的量被定義為“治療有效劑量”。有效用于該目的的量將取決于疾病的嚴(yán)重性和患者的體重和一般狀況。在預(yù)防應(yīng)用中，本發(fā)明的組合物被施用于易患特定疾病或另外處于特定疾病風(fēng)險的患者。該量被定義為“預(yù)防有效劑量”。在該應(yīng)用中，精確量同樣取決于患者的健康和體重狀態(tài)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選用可藥用載體進(jìn)行施用，所述載體的性質(zhì)隨施用模式如腸內(nèi)、口服和局部(包括眼)途徑而不同?？梢圆捎酶鞣N賦形劑、例如藥用級的甘露醇、乳糖、 淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂制備預(yù)期的制劑。該組合物可以是片劑、膠囊劑、丸齊 、溶液、混懸劑、糖漿劑、干燥口服增補劑、濕口服增補劑?？梢岳斫猓绢I(lǐng)域技術(shù)人員基于其自身的知識、考慮到施用途徑而將選擇適當(dāng)?shù)慕M分和蓋侖形式以使活性化合物靶向于所關(guān)注的組織如皮膚、結(jié)腸、胃、眼、腎臟或肝臟。本發(fā)明還涉及上述配制物的局部美容用途。它可以配制成例如洗劑、香波、霜劑、 防曬劑、日曬后霜劑、抗老化霜劑和/或軟膏。這種可以局部使用的組合物另外包含可以在美容品中使用的脂肪或油，例如CTFA著作Cosmetic Ingredients Handbook(華盛頓)中提及的那些。還能夠加入其它美容學(xué)活性成分。該組合物另外包含構(gòu)造劑(structuring agent)和乳化劑。還可以向組合物中加入其它賦形劑、著色劑、香料或遮光劑。將理解的是， 本發(fā)明的美容產(chǎn)品將含有技術(shù)人員已知的不同成分的混合物，從而確保所述物質(zhì)快速滲透入皮膚和防止其在貯存期間降解。將理解的是，本發(fā)明的概念同樣可以用作協(xié)助目前所用藥物治療的輔助療法。由于本發(fā)明的化合物可以容易地與食物材料一起施用，所以可以應(yīng)用含有高量所述物質(zhì)的特定臨床食物。清楚的是，在閱讀本說明書連同所附的權(quán)利要求書時，技術(shù)人員將想到本文所述的特定實施方案的各種不同供選方式。本發(fā)明的產(chǎn)品可用于增加兒茶素物質(zhì)的功效。例如，已知兒茶素物質(zhì)可改善皮膚健康，在預(yù)防或治療心血管疾病、2型糖尿病、認(rèn)知功能或炎癥中具有積極作用。它們還可用于體重管理減輕。因此，本發(fā)明的口服組合物可用于改善皮膚健康，特別是用于皮膚的光保護(hù)或用于保護(hù)皮膚組織對抗老化。例如，還用于減緩皮膚老化。它還可用于預(yù)防或治療敏感性、干性或反應(yīng)性皮膚或者用于改善皮膚密度或緊致性。本發(fā)明的組合物對人或?qū)櫸锲つw的作用可以通過采用常規(guī)方法來測定，所述常規(guī)方法包括最小紅斑劑量(MED)、比色法、經(jīng)表皮水份丟失、DNA修復(fù)、白細(xì)胞介素和蛋白聚糖產(chǎn)生的度量或者膠原酶活性、屏障功能或細(xì)胞更新。通過下文所述的非限制性實施例進(jìn)一步解釋了本發(fā)明。
實施例實施例1 綠茶兒茶素物質(zhì)的穩(wěn)定性研究材料和方法從Choladi工廠(Cherambadi，印度)獲得市售綠茶提取物(速溶綠茶TCTG)。它們通過于90°C由綠葉進(jìn)行水提取、然后噴霧干燥而制得。使用兩個批次。表I報道了它們的兒茶素物質(zhì)組成。表I. Choladi綠茶提取物的兒茶素含量
權(quán)利要求
1.低聚原花青色素(OPC)和抗壞血酸或維生素C類似物的混合物在制備包含至少一種兒茶素物質(zhì)的用于改善所述兒茶素物質(zhì)的生物利用度的組合物中的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中兒茶素物質(zhì)來源于綠茶、野生植物果實且特別是漿果、可可、豆類或含有兒茶素物質(zhì)的果實的其它來源。
3.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述組合物是食品、寵物食品、營養(yǎng)組合物、營養(yǎng)保健品、食品增補劑、美容用組合物或藥物。
4.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中食品選自完全營養(yǎng)配方產(chǎn)品、乳制品、冷凍或貨架穩(wěn)定的飲料、粉狀飲料、礦物質(zhì)水、液體飲料、湯、膳食增補劑、替代餐、營養(yǎng)棒、甜食產(chǎn)品、奶制品或發(fā)酵奶制品、酸乳、基于奶的粉末、腸內(nèi)營養(yǎng)產(chǎn)品、嬰兒配方產(chǎn)品、嬰兒營養(yǎng)產(chǎn)品、谷物產(chǎn)品或基于發(fā)酵谷物的產(chǎn)品、冰淇淋、巧克力、咖啡、烹調(diào)產(chǎn)品。
5.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中食品增補劑以膠囊劑、明膠膠囊劑、軟膠囊劑、片齊 、包糖衣片、丸劑、糊劑或錠劑、口膠劑、可飲用溶液或乳劑、糖漿劑或凝膠劑的形式提供。
6.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述組合物還包含甜味劑、穩(wěn)定劑、矯味劑和著色劑中的至少一種。
7.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中美容用組合物另外包含對皮膚而言具有活性的化合物。
8.上述權(quán)利要求任一項的用途，用于增加兒茶素物質(zhì)的功效，特別是用于改善皮膚健康、在預(yù)防或治療心血管疾病、2型糖尿病、認(rèn)知功能或炎癥中具有積極作用或用于體重管理減輕。
9.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中皮膚健康改善特別是保護(hù)皮膚組織對抗老化、預(yù)防或治療可感覺到的、干燥或反應(yīng)性皮膚。
10.上述權(quán)利要求任一項的用途，用于改善皮膚密度或緊致性。
11.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述組合物增加皮膚的光保護(hù)。
12.上述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述組合物還包含橙皮素，優(yōu)選其量為 IOng-IOOOmg/ 日劑量。
13.維持和/或改善兒茶素物質(zhì)的生物利用度的方法，該方法包括提供包含至少一種兒茶素物質(zhì)以及低聚原花青色素(OPC)與抗壞血酸或維生素C類似物的混合物的組合物的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過天然抗氧化劑如OPC連同維生素C或維生素C類似物穩(wěn)定的綠茶配制物。本發(fā)明還涉及OPC與抗壞血酸的混合物在增加綠茶兒茶素物質(zhì)的生物利用度中的用途。本發(fā)明還涉及含有穩(wěn)定化綠茶配制物的食品、藥用或美容用組合物。
文檔編號A61P17/00GK102458155SQ201080032751
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月29日
發(fā)明者G·威廉森, K·博爾特利克, M·薩巴蒂爾, P·朗伯萊, V·克雷斯派 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司