專利名稱：用于恢復(fù)面部或身體所選區(qū)域中年齡相關(guān)組織損失的方法和組合物的制作方法
用于恢復(fù)面部或身體所選區(qū)域中年齡相關(guān)組織損失的方法和組合物 發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及恢復(fù)面部或身體所選區(qū)域中年齡相關(guān)組織損失的方法。更具體而言，這種方法注射自體干細胞，所述自體干細胞恢復(fù)面部或身體所選區(qū)域中的年齡相關(guān)組織損失。相關(guān)申請
本申請要求2009年5月4日提交的第61/175，275號美國臨時申請的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，其在此通過引用全部而并入。
背景技術(shù)：
皮膚由表皮和真皮組成。皮下組織位于這些層下面，其通常未被歸類為皮膚的層。皮下組織也通常被稱為皮下脂肪層或者皮下組織。最外的表皮由帶有下面基底膜的復(fù)層扁平上皮組成。其不包括血管，并且通過擴散從真皮獲得營養(yǎng)。構(gòu)成表皮的主要細胞類型是角質(zhì)形成細胞。也存在黑素細胞和朗格漢斯細胞。該層皮膚負(fù)責(zé)將水保持在身體中并且阻止有害的化學(xué)品和病原體進入。真皮位于表皮下，并且包括許多結(jié)構(gòu)，包括血管、神經(jīng)、毛囊、平滑肌、腺體和淋巴組織。真皮(或者真皮層)通常是3-5毫米厚，并且是人體皮膚的主要組分。其由結(jié)締組織的網(wǎng)絡(luò)、主要是提供支持的膠原纖維和提供彈性的彈性組織組成。主要細胞類型是成纖維細胞、脂肪細胞和巨噬細胞。皮下組織位于真皮下面。它的目的是將皮膚附著在下面的骨骼和肌肉上以及向其供應(yīng)血管和神經(jīng)。其由疏松結(jié)締組織和彈性蛋白組成。主要細胞類型是成纖維細胞、巨噬細胞和脂肪細胞。皮下組織包括50%的身體脂肪。脂肪對身體起襯墊和隔離作用。面部老化由于幾個因素而發(fā)生皮膚內(nèi)的固有變化，重力的影響，作用于皮膚的面部肌肉(動態(tài)紋)，軟組織損失或移位以及骨損失和組織彈性的損失。當(dāng)表皮開始變薄、引起與真皮的連接破壞(flatten)時,皮膚老化。膠原蛋白隨著人變老而減少并且使皮膚飽滿的膠原蛋白束變得更松散和失去強度。當(dāng)皮膚失去彈性時，其抵抗拉伸的能力下降。加上重力、肌肉牽拉和組織變化，皮膚開始起皺。水損失和細胞之間的連接破壞也降低皮膚的屏障作用，其可以弓I起皮膚的毛孔大小增加。當(dāng)人變老時，面部失去容量、軟組織和脂肪。下頜垂肉和褶皺的出現(xiàn)通常由面部組織的下垂和下面肌肉附著于皮膚的區(qū)域的折皺引起。隨著軟組織的部分減少，面部變得更加凹陷。更具體地說，在各種面部區(qū)域，例如前額、眼部、鼻子、面中部和下面部中，與老化相關(guān)的變化已得到充分證明。在前額區(qū)，前額和眉隨著時間的過去下垂，這使眉毛降低，并且引起上眼瞼皮膚起皺。當(dāng)一個人試圖保持眉和眼瞼向上來抵抗這些變化時，前額紋出現(xiàn)。眾所周知眼部經(jīng)常是顯示老化跡象的第一面部特征。與面部其它區(qū)域相比，眼部周圍的皮膚變化更早發(fā)生，這是因為眼部周圍的皮膚更薄。這里的皮膚包括更少的腺體，并且經(jīng)受不斷的眨眼、斜視、摩擦以及牽拉。當(dāng)面頰開始下垂、引起鼻唇溝褶皺時，面中部老化。鼻唇溝褶皺是從鼻側(cè)延伸至嘴角的紋。已經(jīng)用面部填充劑處理這些褶皺。在鼻子區(qū)域，隨著人老化，鼻子拉長。拉長的通常原因是軟組織的變薄和彈性的丟失，這引起"鼻尖的下垂"以及骨骼的暴露，產(chǎn)生新的隆起。在下面部區(qū)域，隨著面部老化，面部組織下降。這導(dǎo)致所謂的〃笑紋〃。已經(jīng)用面部填充劑處理該區(qū)域中的褶皺和紋。在面部的更下方，嘴角可能下垂以及下頜的下降可產(chǎn)生經(jīng)常被稱為"牽線木偶"紋的褶皺。而且，當(dāng)面頰沿著面部肌肉附著于頜骨之處的下頜的固定點周圍凹陷時，下頜垂肉形成。面部肌肉繼續(xù)向下至頸中，作為稱為頸闊肌的片。這一肌肉通常在頸中心分開，產(chǎn)生兩個帶。各種注射劑已用于恢復(fù)面部中的組織損失。自20世紀(jì)80年代，注射膠原蛋白已被用作軟組織填充劑，以填充面部上的皺紋、紋(line)和疤痕。膠原蛋白是天然存在的蛋白質(zhì)，其支持身體的各個部位，包括皮膚、肌腱和韌帶。脂肪注射已使用多年，以增加容量，填補皺紋、紋，以及增強嘴唇。脂肪注射涉及從患者身體的一部分(腹部、大腿或臀部)獲取脂肪并將其重新注射到面部皮膚下。肉毒桿菌毒素已被用于頸部痙攣、顱神經(jīng)障礙和眼部痙攣。隨著近期FDA批準(zhǔn)Botox在眉間區(qū)域中的美容應(yīng)用，該藥物被用于撫平皺紋。當(dāng)注射面部肌肉時肉毒桿菌毒素阻斷神經(jīng)沖動，暫時麻痹肌肉并撫平皺紋。透明質(zhì)酸是最常用的美容真皮填充劑之一，它增加容量，以最小化皺紋和紋。透明質(zhì)酸是線性多糖，其天然存在于所有活生物中并且是身體組織細胞外空間的通用組分。所有物種和組織中透明質(zhì)酸的相同結(jié)構(gòu)使這一多糖成為在健康和藥物中用作生物材料的理想物質(zhì)。透明質(zhì)酸存在于人體中的許多部位。它為皮膚提供容量，為眼部提供形狀并且為關(guān)節(jié)提供彈性。最高濃度發(fā)現(xiàn)于結(jié)締組織中，并且大部分透明質(zhì)酸(約56%)發(fā)現(xiàn)于皮膚中。各種形式的透明質(zhì)酸由許多制造商商業(yè)化地提供。最常用的透明質(zhì)酸是澄清凝膠形式的非動物穩(wěn)定化透明質(zhì)酸(NASHA)，由鏈球菌屬(streptococci)細菌的細菌發(fā)酵產(chǎn)生。與動物衍生透明質(zhì)酸不同，非動物衍生透明質(zhì)酸不含動物蛋白。這限制了基于動物的疾病傳播或?qū)游锏鞍桩a(chǎn)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險。最知名的非動物穩(wěn)定化透明質(zhì)酸是由Q-med，Seminariegatan, Uppsala制造的，并且可以以商品名Restylane 得到。從其1996年商業(yè)化開始，據(jù)估計全球已經(jīng)進行了超過250萬次處理。其他非動物穩(wěn)定化透明質(zhì)酸產(chǎn)品包括來自Q-med的Per lane ,其與Restylane 相比具有較大的顆粒，以及來自Genzyme公司的Captique 0另一個常用的填充劑是Genzyme公司生產(chǎn)的乙酰透明質(zhì)酸,并且可以以商品名Hylaform Plus得到。Hylaform Plus是由乙酰透明質(zhì)酸交聯(lián)分子組成的無菌、無熱源、粘彈性、澄清、無色、透明的凝膠植入物。盡管透明質(zhì)酸及其衍生物是最常用的真皮填充劑，但它們的活力有限。需要每
4-12個月或甚至更短的時間重新注射。據(jù)報道，皮膚可以注射生長因子以通過增加真皮中的脂肪量來恢復(fù)皮膚的外觀。用特定的生長因子刺激前體脂肪細胞(preadipocyte)誘導(dǎo)未定向細胞加速分化為脂肪細胞，導(dǎo)致在注射部位脂肪的局部增加。這些生長因子包括胰島素、胰島素樣生長因子、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)和視黃酸。如由此通過引用全部并入的美國專利7，414，021所教導(dǎo)的，注射組合物可以包括 透明質(zhì)酸作為載體和至少一種生長因子，所述生長因子充當(dāng)細胞間的信號分子并促進細胞的分化和成熟。這種生長因子的作用類似于激素。用作注射組合物一部分的合適激素是甲狀腺激素和雌激素。美國專利7，414，021陳述，許多不同的生長因子可用于刺激前體脂肪細胞并誘導(dǎo)其在注射部位向成熟脂肪細胞的加速分化；然而，特定的生長因子如雌激素在注射到真皮后刺激彈性蛋白和膠原蛋白產(chǎn)生。在真皮層和下面的皮下組織層中實現(xiàn)的效果的結(jié)合導(dǎo)致處理部位處年齡相關(guān)組織損失的恢復(fù)雖然在過去的50年中，各種注射劑已被開發(fā)并在臨床用于恢復(fù)面部中的年齡相關(guān)組織損失，但由于材料或與組織的相容性中的各種限制，恢復(fù)組織損失中的長期效果有限。期望開發(fā)改進的注射劑和處理方法，以提高在恢復(fù)面部或身體所選區(qū)域如頸部和手部中年齡相關(guān)組織損失中的整體效果。本發(fā)明提供了改進的注射劑和遞送它們的方法。改進的注射劑包括自體干細胞，盡管也可使用來自該個體以外的來源的干細胞。遞送干細胞的新方法包括微磨療法(microabrasion therapy)的應(yīng)用。干細胞和干細胞衍生物的應(yīng)用已經(jīng)在醫(yī)學(xué)研究中引起增加的興趣，特別是在提供用于處理組織損傷的試劑領(lǐng)域，所述損傷無論是遺傳缺陷、損傷和/或疾病過程引起的。理想地，能夠分化成受影響細胞類型的細胞可以被移植到需要其的受試者中，在該受試者中它們將與器官微環(huán)境相互作用并供應(yīng)所需的細胞類型來修復(fù)損傷。申請人首次認(rèn)識到，這種干細胞可用于恢復(fù)面部和身體所選其它區(qū)域中的年齡相關(guān)組織損失。申請人:還認(rèn)識到創(chuàng)造環(huán)境使注射干細胞保持和旺盛生長的需要。因此，申請人在注射干細胞前在皮膚上進行微磨皮(microdermabrasion)。通過這些描述，包括上述相關(guān)技術(shù)的描述，在此描述的任何和所有可公開獲取的文件，包括任何和所有的美國專利，特別地在此通過引用全部并入。上述相關(guān)技術(shù)的描述并非意圖以任何方式認(rèn)可，本文任何描述的文件、包括未決的美國專利申請是本公開的現(xiàn)有技術(shù)。此外，本文中與所述產(chǎn)品、方法和/或裝置相關(guān)的任何缺點的描述并非意圖限制公開的實施方案。事實上，本公開的實施方案可包括所述產(chǎn)品、方法和/或裝置的某些特征，而不遭受其所述缺點。發(fā)明概述
本發(fā)明涉及恢復(fù)人面部或身體所選區(qū)域中年齡相關(guān)組織損失的處理方法。在一個實施方案中，該處理方法包括下列步驟提供包含干細胞和載體的組合物，并且將組合物注射到人面部的一個或多個區(qū)域或者人身體所選區(qū)域的真皮或者皮下組織中，以刺激膠原蛋白、彈性蛋白或者脂肪細胞產(chǎn)生，由此恢復(fù)人面部或身體所選區(qū)域中的年齡相關(guān)組織損失。在本發(fā)明的另一個實施方案中，處理方法還包括最初重復(fù)處理時期(treatmentsession)大約兩次,兩個時期之間的時間間隔為大約一周。在本發(fā)明的又一個實施方案中，處理方法還包括每兩個月重復(fù)處理時期一次，進
行一年。在本發(fā)明的另一個實施方案中，組合物可以包括透明質(zhì)酸作為載體。另外，處理方法也可以與和特定生長因子組合的透明質(zhì)酸注射相結(jié)合。透明質(zhì)酸隨著時間在真皮或者皮下組織中吸收，由此提供組合物中生長因子向真皮或者皮下組織中的延時釋放(timerelease)?？梢杂糜诒景l(fā)明方法的生長因子包括胰島素、胰島素樣生長因子、甲狀腺激素、成纖維細胞生長因子、雌激素、視黃酸或者其組合。在本發(fā)明的另一個實施方案中，注射組合物可以包括脂肪細胞。脂肪細胞可以通過充當(dāng)襯墊行使它們在整容中的傳統(tǒng)作用；然而，脂肪細胞還能夠創(chuàng)造使得被注射的多能細胞自身定向成為脂肪細胞的環(huán)境。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于在引入干細胞前準(zhǔn)備皮膚的方法，這允許干細胞在注入皮膚之后保持和旺盛生長。通過進行微磨皮促進細胞修復(fù)來處理皮膚，這創(chuàng)造使得被注射干細胞茁壯成長的環(huán)境。根據(jù)一些實施方案，提供包括干細胞以及作為載體的透明質(zhì)酸的組合物，其中所述干細胞是外周血干細胞、骨髓衍生干細胞或者間充質(zhì)干細胞。優(yōu)選地，干細胞是自體干細胞。根據(jù)一些實施方案，提供用于恢復(fù)人面部或身體所選區(qū)域中組織容量的處理方法，包括向人受試者施用包括干細胞和作為載體的透明質(zhì)酸的組合物，其中所述干細胞是外周血干細胞、骨髓衍生干細胞或者間充質(zhì)干細胞，并且其中所述組合物通過注射到面部的一個或多個區(qū)域的真皮或者皮下組織中施用，由此恢復(fù)所述人身體的所述所選區(qū)域的組織容量。優(yōu)選地，干細胞是自體干細胞。在一些實施方案中，組合物還包括脂肪細胞或者前體脂肪細胞。在一些實施方案中，組合物還包括胰島素、胰島素生長因子、甲狀腺激素、成纖維細胞生長因子、雌激素、視黃酸或者其組合。甲狀腺激素可以是三碘甲狀腺氨酸鈉、左旋甲狀腺素鈉或者其組合。在一些實施方案中，面部的一個或多個區(qū)域是眶周區(qū)域、唇、顴骨區(qū)域、鼻唇褶、唇-下頜褶、頸部或者手。在一些實施方案中，本公開的干細胞組合物還包括視黃酸。在一些實施方案中，本公開的干細胞組合物還包括氘減少的水。


為了更好地理解本發(fā)明，參考下列描述并結(jié)合附圖，其中相同的參考字符自始至終指相同的部分。圖I顯示人間充質(zhì)干細胞向前體脂肪細胞或者脂肪細胞的體外分化。發(fā)明詳述
為了促進對本發(fā)明原理的理解，現(xiàn)在將參考圖中示例說明的實施方案，并且將使用特定語言對其進行描述。但應(yīng)該理解，不意圖由此限制本發(fā)明的范圍，在示例說明設(shè)備中的這種變化和進一步的修改、以及如本文示例說明的本發(fā)明原理的這種進一步應(yīng)用對于本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員來說將被視為是通常可想到的。注射組合物
一方面，本發(fā)明提供包括干細胞(例如，多能干細胞)的注射組合物，用于注射到真皮或者皮下組織(皮下組織)中以恢復(fù)面部和身體所選區(qū)域如頸部和手中的年齡相關(guān)組織損失。根據(jù)一些實施方案，干細胞是自體干細胞。根據(jù)一些實施方案，干細胞是自體外周血干細胞。根據(jù)一些實施方案，干細胞是自體間充質(zhì)干細胞(MSCs)。根據(jù)一些實施方案，干細胞是自體極小胚胎樣(VSEL)干細胞。本發(fā)明的干細胞可以使用任何可用的載體(例如，藥學(xué)可接受的載體)配制成可注射的皮下制劑。鹽水是合適的載體，如同任何無菌生理緩沖劑一樣。干細胞
包括多能干細胞的根據(jù)本發(fā)明的干細胞通過本領(lǐng)域眾所周知的方法分離。任何未定向的多能或全能細胞可用作本發(fā)明的一部分，包括來自胚胎和成體來源的干細胞。來自許多不同組織的干細胞已 經(jīng)被分離用于再生醫(yī)學(xué)中。例如，在此通過引用全部并入的授予Tsukamoto等人的美國專利第5，750，397號公開了人造血干細胞的分離和生長,所述造血干細胞被報告能夠分化為淋巴、紅細胞和骨髓單核細胞譜系。在此通過引用全部并入的授予Bruder等人的美國專利第5，736，396號公開了在合適的生長和/或分化因子的影響下分離的人間充質(zhì)干細胞的譜系定向分化方法。然后衍生細胞可以被引入宿主中用于間充質(zhì)組織再生或修復(fù)。本發(fā)明考慮多種干細胞的應(yīng)用。例如，間充質(zhì)干細胞(MSCs)是一種這樣的細胞類型。MSCs已顯示具有分化為幾個譜系的潛能，包括骨(Haynesworth等(1992) 13Bone 81_88)、軟骨((Mackay 等(I"8) 4 Tissue Eng 41 5_28 ;Yoo 等(I"8) 80 JBone Joint Surg Am 745-57)、脂肪組織(Pittenger 等(2000) 251 Curr Top MicrobiolImmunol-11)、腱(Young 等(1998) 16 J Orthop Res 406-13)、肌肉以及間質(zhì)(Caplan 等(2001) 7 Trends Mol Med 259-64)。也可應(yīng)用 Ratajczak (WO 2007/067280)鑒定的極小胚胎樣(VSEL)干細胞，其在此通過引用全部并入。提供同質(zhì)人間充質(zhì)干細胞組合物，其作為用于所有間充質(zhì)細胞譜系的祖先。通過用獨特單克隆抗體識別的特異性細胞表面標(biāo)記鑒定MSCs。同質(zhì)MSC組合物通過粘附骨髓或者骨膜細胞的陽性篩選而獲得，它們沒有與造血細胞或者分化的間充質(zhì)細胞相關(guān)的標(biāo)記。這些分離的間充質(zhì)細胞細胞群顯示僅與間充質(zhì)干細胞相關(guān)的表位特性、具有在培養(yǎng)中再生而不分化的能力、并且具有在體外誘導(dǎo)或置于體內(nèi)損傷組織位點時分化為特定間充質(zhì)譜系的能力。為了獲得受試者人間充質(zhì)干細胞，從骨髓中的其他細胞或其他MSC來源中分離稀有的多能間充質(zhì)干細胞是必要的。骨髓細胞可以從髂嵴、股骨、脛骨、脊柱、肋骨或者其他骨髓腔獲得。人間充質(zhì)干細胞的其他來源包括胚胎卵黃囊、胎盤、臍帶、胎兒和青年皮膚以及血液。它們的分離方法包括下列步驟提供包括間充質(zhì)干細胞的組織樣品；將來自組織樣品的細胞加入培養(yǎng)基，所述培養(yǎng)基包含刺激間充質(zhì)干細胞生長而不分化的因子，并且允許培養(yǎng)時僅間充質(zhì)干細胞選擇性地粘附到基底表面；培養(yǎng)樣品-培養(yǎng)基混合物；和從基底表面除去未粘附物質(zhì)。另一方面，本發(fā)明涉及用于從組織樣品中分離人間充質(zhì)干細胞的培養(yǎng)基，其中培養(yǎng)基包括刺激間充質(zhì)干細胞生長而不分化的因子，并且允許培養(yǎng)時僅間充質(zhì)干細胞選擇性地粘附到基底表面。在另一個方面，本發(fā)明涉及用于培養(yǎng)-擴增分離的和/或純化的間充質(zhì)干細胞的方法，例如骨髓、血液、骨膜或者真皮衍生的間充質(zhì)干細胞。該方法包括下列步驟提供包括間充質(zhì)干細胞的組織樣品；將來自組織樣品的細胞加入培養(yǎng)基，所述培養(yǎng)基包含刺激間充質(zhì)干細胞生長而不分化的因子，并且允許培養(yǎng)時僅間充質(zhì)干細胞選擇性地粘附到基底表面；培養(yǎng)組織樣品-培養(yǎng)基混合物；通過用相同組成的新鮮培養(yǎng)基替換培養(yǎng)基從基底表面除去未粘附物質(zhì)；和允許分離的粘附間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)擴增。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在特定條件下、在培養(yǎng)擴增期間，培養(yǎng)擴增的間充質(zhì)干細胞的分化和/或修復(fù)潛能得以保持。用于獲得人間充質(zhì)干細胞的方法在美國專利第5，486，359號中描述，其在此通過引用全部并入。另一細胞群，多潛能成體祖細胞(MAPCs)，也已從骨髓中純化(BM; Reyes等(2001) 98 Blood 25261 5-2625 ；Reyes &Vetfaillie (2001) 938 Ann NY Acad Sci 231-235)。已經(jīng)顯示，這些細胞能夠在體外擴增超過100群體倍增數(shù)而沒有端粒變短或者核型異常的產(chǎn)生。還已顯示，MAPCs能夠在確定培養(yǎng)條件下分化為30種的各種間充質(zhì)細胞(例如，成骨細胞、成軟骨細胞、脂肪細胞和骨骼肌肌細胞)、內(nèi)皮、神經(jīng)外胚層細胞，以及更近期地分化為肝細胞(Schwartz 等(2000) 109 J Clin Invest 1291-1302)。另外，造血干細胞(HSCs)已報告能夠分化為許多細胞類型。BM造血干細胞已報告能“轉(zhuǎn)分化”為表達早期心臟(Orlic 等(2003) 7 Pediatr Transplant 86-88; Makino等(1999) 103 J Clin Invest 697-705)、骨骼肌(Labarge & Blau (2002) 111 Cell589-601; Corti 等(2002) 277 Exp Cell Res 74-85)、神經(jīng)(Sanchez-Ramos (2002) 69Neurosci Res 880-893)、肝臟(Petersen 等(I 999) 284 Science I 168-1 170)或胰腺細胞(Lanus 等(2003) 111 J Clin Invest 843-850; Lee & Stoffel (2003) 111 JClin Invest 799-801)標(biāo)記的細胞。人中的體內(nèi)實驗也證明⑶34 +外周血(PB)干細胞的移植導(dǎo)致供體衍生的肝細胞(Korbling等(2002) 346 N Engl J Med 738-746)、上皮細胞(Korbling 等(2002) 346 N Engl J Med 738-746)以及神經(jīng)元(Hao 等(2003) 12 JHematother Stem Cell Res 23-32)的出現(xiàn)。另外，人BM衍生細胞已顯示有助于梗塞心肌白勺再生(Stamm 等,(2003) 361 Lancet 45-46)。干細胞富集或分選
可以根據(jù)與干細胞有關(guān)的細胞表面標(biāo)記對干細胞進行分選。因為對干細胞進行富集是本發(fā)明的一個實施方案，用于細胞分選的有用標(biāo)記無需唯一地在干細胞中表達。但不是唯一地在干細胞中表達的細胞標(biāo)記在干細胞的富集中會具有效用。還應(yīng)該注意到，分化細胞的標(biāo)記也用于本發(fā)明的方法，因為這些標(biāo)記可以用于例如選擇性地移除分化細胞，并且因而在其余細胞群中富集干細胞?？捎糜诒景l(fā)明的任何過程的細胞表面或者其它處的標(biāo)記包括至少下列，
權(quán)利要求
1.組合物，其包含干細胞和作為載體的透明質(zhì)酸，其中所述干細胞是外周血干細胞、骨髓衍生干細胞或者間充質(zhì)干細胞。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述干細胞是自體干細胞。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述組合物還包含脂肪細胞或者前體脂肪細胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述組合物還包含胰島素、胰島素樣生長因子、甲狀腺激素、成纖維細胞生長因子、雌激素、視黃酸或者其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述甲狀腺激素是三碘甲狀腺氨酸鈉、左甲狀腺素鈉或者其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述面部的一個或多個區(qū)域是眶周區(qū)域、唇、顴骨區(qū)域、鼻唇褶，唇-下頜褶、頸或者手。
7.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述組合物還包含視黃酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述組合物還包含氘減少的水。
9.用于恢復(fù)人面部或身體所選區(qū)域中組織容量的處理方法，包括向人受試者施用組合物，所述組合物包含干細胞和作為載體的透明質(zhì)酸，其中所述干細胞是外周血干細胞、骨髓衍生干細胞或者間充質(zhì)干細胞，并且其中所述組合物通過注射到面部的一個或多個區(qū)域的真皮或皮下組織中施用，由此恢復(fù)所述人身體所述所選區(qū)域的組織容量。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中所述干細胞是自體干細胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中所述組合物還包含脂肪細胞或者前體脂肪細胞。
12.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中組合物還包含胰島素、胰島素樣生長因子、甲狀腺激素、成纖維細胞生長因子、雌激素、視黃酸或者其組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中所述甲狀腺激素是三碘甲狀腺氨酸鈉、左甲狀腺素鈉或者其組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中所述面部的一個或多個區(qū)域是眶周區(qū)域、唇、顴骨區(qū)域、鼻唇褶、唇-下頜褶、頸或者手。
15.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中所述組合物還包含視黃酸。
16.根據(jù)權(quán)利要求9的處理方法，其中所述組合物還包含氘減少的水。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于恢復(fù)面部和身體其他所選區(qū)域中年齡相關(guān)組織損失的干細胞組合物和方法。在第一實施方案中，組合物包括干細胞和作為載體的透明質(zhì)酸，其中干細胞是外周血干細胞、骨髓衍生血液干細胞或者間充質(zhì)干細胞。
文檔編號A61K8/02GK102625689SQ201080030065
公開日2012年8月1日 申請日期2010年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月4日
發(fā)明者R.L.史密斯, V.賈姆帕帕 申請人:尼奧斯泰姆公司