專利名稱：一種注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑的制備方法，具體地說是一種注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法。
背景技術：
腺昔鈷胺，又稱腺苷輔酶維生素B12，化學名為5，6- 二甲基苯并咪唑基_5_脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是維生素B12的活性輔酶形式之一。腺苷鈷胺初期主要用于治療惡性貧血，亦與葉酸合用，用于治療各種巨幼細胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血等，它也用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近十幾年來其應用范圍不斷拓展，現(xiàn)也常用于治療神經(jīng)根炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、末梢神經(jīng)炎、眼肌麻痹等病癥。其在肝病、癌癥、慢性萎縮性胃炎、生殖系統(tǒng)疾病等領域的應用也有了新的進展。腺苷鈷胺劑型包括腺苷鈷胺片劑和注射用腺苷鈷胺凍干粉針劑。由于腺苷鈷胺原料藥化學穩(wěn)定性差，尤其對光敏感，因而，目前在制備注射用腺苷鈷胺凍干粉針劑時，通常要加入抑菌劑、絡合劑等多種穩(wěn)定劑，并在避光環(huán)境中進行配制。但由于操作人員不可能在完全避光的環(huán)境下進行工作，而避光條件又不好控制，所以即使在加入穩(wěn)定劑的情況下，產(chǎn)品的穩(wěn)定性仍不夠理想。再則，穩(wěn)定劑會給對人體健康帶來潛在危害的。因此，臨床亟需得到一種不含穩(wěn)定劑，且產(chǎn)品質(zhì)量更為穩(wěn)定的腺苷鈷胺凍干粉針劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種制備注射用腺苷鈷胺凍干制劑的新方法，以期為臨床提供一種不含穩(wěn)定劑，且產(chǎn)品質(zhì)量更為穩(wěn)定的腺苷鈷胺凍干粉針劑。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明所提供的注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法，包括以下步驟a、藥物組分腺苷鈷胺、甘露醇；其重量份比是0. 5-1份甘露醇30份；b、在光照強度20-50勒克斯紅光燈下，稱取腺苷鈷胺、甘露醇，加入充有惰性氣體的水中，攪拌使其溶解；C、加入0. 1-0. 2%活性炭，攪拌，取樣，中間體檢測，粗濾、精濾，分裝于棕色西林瓶中，充惰性氣體保護，排列于凍干箱內(nèi)，按照常規(guī)凍干方法凍干；d、凍干瓶內(nèi)充入惰性氣體，加塞，出箱。上述步驟中b步工序光照強度優(yōu)選50勒克斯；在c步工序中進行凍干時，優(yōu)選的凍干方法為將制品溫度降至-40°C時，保溫2小時后，開始降低后箱溫度；當后箱溫度冷至_45°C以下時抽真空；當真空到達8 10 時，升溫；將板溫升到-5度，開始保溫10小時；將板溫升到10度保溫2小時，最后將板溫升到40°C時，保溫2小時。本發(fā)明方法中不含抑菌劑、絡合劑、遮光劑等化學穩(wěn)定劑，在生產(chǎn)過程中在光照強度20-50勒克斯紅光燈下進行操作。由此將操作環(huán)境控制在一個特定的條件之下，而在該光照條件下，即可便于操作人員工作，又可防止因避光手段不恰當，而影響產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。本發(fā)明又在分裝、配料、凍干全過程中充入惰性氣體進行保護，因此又進一步提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
具體實施例方式實施例1在50勒克斯紅光燈下，稱取適量腺苷鈷胺lOOOmg、甘露醇30000mg加入充有氮氣的水中，攪拌使其溶解，加入0.1% (g/ml)的活性炭，攪拌，取樣，中間體檢測，粗濾、精濾，分裝于棕色西林瓶中(腺苷鈷胺IOmg/支)。充氮氣保護。排列于凍干箱內(nèi)，凍干，完畢后，凍干瓶內(nèi)充氮氣，加塞出箱。凍干工藝將藥品放入凍干機前箱，關閉箱門，開始冷前箱，將制品溫度降至-40°C時，保溫2小時，開始冷后箱，當后箱溫度冷至_45°C以下時，開始抽真空，當真空到達8 10 時，開始升溫。將板溫升到-5度，開始保溫10小時。接著將板溫升到10度保溫2小時，最后將板溫升到40°C時，保溫2小時，沖充氮氣，加塞，出箱。實施例2在20勒克斯紅光燈下，稱取適量腺苷鈷胺500mg、甘露醇30000mg加入充有二氧化碳氣體的水中，攪拌使其溶解，加入0.1% (g/ml)的活性炭，攪拌，取樣，中間體檢測，粗濾、精濾，分裝于棕色西林瓶中(腺苷鈷胺5mg/支)。充二氧化碳氣體保護。排列于凍干箱內(nèi)，凍干，完畢后，凍干瓶內(nèi)充二氧化碳氣體，加塞出箱。對照實施例稱取適量腺苷鈷胺lOOOmg、甘露醇30000mg、依地酸二鈉5mg加入水中，遮光，攪拌使其溶解，加入0. 1% (g/ml)的活性炭，攪拌，取樣，中間體檢測，粗濾、精濾，分裝于棕色西林瓶中(腺苷鈷胺IOmg/支)，充氮氣保護。排列于凍干箱內(nèi)，常規(guī)凍干，完畢后，凍干瓶內(nèi)充氮氣，加塞出箱。實施例3不同生產(chǎn)方法制備的藥品質(zhì)量穩(wěn)定性檢測，檢測結(jié)果見表1。表 權(quán)利要求
1.一種注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟a、藥物組分腺苷鈷胺0.5-lmg、甘露醇30mg ；b、在光照強度在20-50勒克斯的紅光燈下，稱取腺苷鈷胺、甘露醇，加入充有惰性氣體的水中，攪拌使其溶解；C、加入1-2%活性炭，攪拌，取樣，中間體檢測，粗濾、精濾，分裝于棕色西林瓶中，充氮氣保護，排列于凍干箱內(nèi)，按照常規(guī)凍干方法凍干；d、凍干瓶內(nèi)充入惰性氣體，加塞，出箱。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法，其特征在于其凍干方法為將制品溫度降至-40°C時，保溫2小時后，開始降低后箱溫度；當后箱溫度冷至_45°C以下時抽真空；當真空到達8 10 時，升溫；將板溫升到-5度，開始保溫10小時；將板溫升到10度保溫2小時，最后將板溫升到40°C時，保溫2小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法，其特征在于光照強度在50勒克斯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法，它包括以下步驟藥物組分腺苷鈷胺、甘露醇；其重量份比是0.5-1份甘露醇30份；在光照強度20-50勒克斯紅光燈下，稱取腺苷鈷胺、甘露醇，加入充有惰性氣體的水中，攪拌使其溶解；加入0.1-0.2％活性炭，精濾，分裝，充惰性氣體保護，凍干。本發(fā)明方法不含抑菌劑、絡合劑、遮光劑等化學穩(wěn)定劑，且既便于操作人員工作，又可防止因避光手段不恰當，而影響產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，同時提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
文檔編號A61P15/00GK102379851SQ20101027077
公開日2012年3月21日 申請日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月3日
發(fā)明者劉書睿, 張西果, 張辛庭, 徐永剛, 段瑞婷, 趙霞 申請人:華北制藥股份有限公司