專利名稱：異黑成熟顆粒的制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種異黑成熟顆粒的制備方法，具體涉及一種主要由破布木果、牛舌 草、鐵線蕨、刺糖等十味維吾爾藥組成的異常黑膽質(zhì)成熟劑顆粒的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
維吾爾醫(yī)藥是維吾爾民族在長(zhǎng)期生活，生產(chǎn)和同疾病斗爭(zhēng)中積累起來的經(jīng)驗(yàn)和智 慧的結(jié)晶，是祖國(guó)醫(yī)藥的一個(gè)重要組成部分，無論在基礎(chǔ)理論方面，還是在醫(yī)療方法和用藥 規(guī)則方面都獨(dú)樹一幟，并已形成比較完備，獨(dú)特的理論體系。異黑成熟顆粒是以破布木果、 牛舌草、鐵線蕨、刺糖等十味藥材按比例配制，進(jìn)行浸泡、煎煮、過濾、濃縮、干燥、制粒等一 套工藝流程制備的維吾爾醫(yī)復(fù)方制劑，主要用于腫瘤、糖尿病、高血壓、冠心病、哮喘等由異 常黑膽質(zhì)型體液所導(dǎo)致的疑難雜癥的預(yù)防和治療。異黑成熟顆粒處方組成獨(dú)特，制備方法 體現(xiàn)現(xiàn)代技術(shù)，除本發(fā)明的申請(qǐng)人報(bào)道過有關(guān)該復(fù)方作用機(jī)理方面的文獻(xiàn)外，尚未發(fā)現(xiàn)他 人對(duì)異黑成熟顆粒的制備方法及其用途進(jìn)行過相關(guān)研究。本發(fā)明的申請(qǐng)人先前獲得的專利號(hào)為ZL 02130082.8的發(fā)明專利“能夠使異常 黑膽質(zhì)型體液成熟和清除的藥物及其制備方法”，僅僅對(duì)異常黑膽質(zhì)成熟劑的處方組成、水 煎劑的制備方法及其防治疾病的部分作用機(jī)理進(jìn)行了闡述，并未對(duì)異常黑膽質(zhì)成熟劑顆粒 (以下簡(jiǎn)稱異黑成熟顆粒)的現(xiàn)代工藝進(jìn)行闡述。原劑型由于歷史條件的限制，存在諸多缺 陷，主要表現(xiàn)在生產(chǎn)工藝落后，不符合中藥現(xiàn)代化發(fā)展的要求，不便于攜帶，不易儲(chǔ)存等。近年的醫(yī)藥研究表明，異常黑膽質(zhì)成熟劑具有清除活性氧自由基，提高機(jī)體抗氧 化功能，保護(hù)淋巴細(xì)胞、線粒體及DNA氧化損傷，抗輻射損傷，抗血栓形成，改善機(jī)體免疫 功能，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)功能，抑制人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人宮頸癌細(xì)胞 (Hela)、T淋巴瘤細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞(Bcap-37)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(Caco-2)、人早幼粒白血病細(xì) 胞(HL-60)等癌變細(xì)胞體外增值，抑制由1，2_ 二甲胼(DMH)誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸異常隱窩病灶 的形成，逆轉(zhuǎn)人肝癌耐藥細(xì)胞株多藥耐藥性等功能。目前，異常黑膽質(zhì)成熟劑的研究重點(diǎn)在 于對(duì)異常黑膽質(zhì)成熟劑顆粒(異黑成熟顆粒)的藥學(xué)研究、藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究等臨床 前研究工作。本發(fā)明在申請(qǐng)人先前獲得的發(fā)明專利“能夠使異常黑膽質(zhì)型體液成熟和清除的藥 物及其制備方法”(專利號(hào)ZL 02130082. 8)的基礎(chǔ)上，將異常黑膽質(zhì)成熟劑的水煎劑改 為顆粒劑，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)異黑成熟顆粒的揮發(fā)油提取工藝、水提工藝、醇提工藝、水 提液除雜工藝、濃縮、干燥工藝、揮發(fā)油包合工藝、顆粒成型工藝進(jìn)行全面研究并加以闡述， 從而克服了異常黑膽質(zhì)成熟劑的水煎劑生產(chǎn)工藝落后、溶液中雜質(zhì)沉淀較多、制劑穩(wěn)定性 較差、無含量測(cè)定指標(biāo)、質(zhì)量控制較難、不符合中藥現(xiàn)代化要求、不便于攜帶、不易儲(chǔ)存等問 題。將異常黑膽質(zhì)成熟劑的水煎劑改為顆粒劑后不僅能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)和中藥現(xiàn)代化的 要求，而且便于患者攜帶、使用和儲(chǔ)存。實(shí)踐證明異黑成熟顆粒的制備方法簡(jiǎn)便，無環(huán)境污染，制劑質(zhì)量可控，穩(wěn)定性好， 適用于規(guī)?；a(chǎn)，至今未見國(guó)內(nèi)外任何報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，在申請(qǐng)人先前獲得的發(fā)明專利“能夠使異常黑膽質(zhì)型體液成 熟和清除的藥物及其制備方法”(專利號(hào)ZL 02130082. 8)的基礎(chǔ)上，提供一種異黑成熟顆 粒的制備方法，該方法提供的異黑成熟顆粒可用于腫瘤、糖尿病、高血壓、冠心病、哮喘等疑 由異常黑膽質(zhì)型體液所導(dǎo)致的難雜癥的預(yù)防和治療。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是這樣實(shí)現(xiàn)的第一步分別取薰衣草和小茴香適量，力口 5 15倍量水，蒸餾法提取揮發(fā)油5 10小時(shí)；揮發(fā)油提取完畢后，剩下的水提液過濾，濾 液收集備用；揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，冷藏過夜，抽濾，干燥，研細(xì)，過80 100目篩， 備用；第二步分別取大棗、牛舌草、刺糖和破布木果適量，適當(dāng)粉碎成粗粉，加5 15倍量 水，回流提取1 3次，每次提取1 3小時(shí)，過濾，合并濾液，減壓濃縮，高速離心法除雜，取 上清液，備用；第三步分別取甘草、地錦草、香青蘭和鐵線蕨適量，適當(dāng)粉碎成粗粉，加5 15倍量乙醇，回流提取1 3次，每次提取1 3小時(shí)，過濾，合并濾液，備用；第四步將第 一步中提取揮發(fā)油后剩下的水溶液、第二步中除雜 后的上清液、第三步中乙醇提取液分別 減壓濃縮成流浸膏，合并流浸膏，真空干燥，粉碎，過80 100目篩，得浸膏粉，備用 ’第五 步取適量浸膏粉及揮發(fā)油包合物與乳糖混勻，加入含5%聚乙烯吡咯烷酮的90%乙醇溶 液適量制軟材，用14目篩制粒，干燥，整粒，分裝、滅菌，即得。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，處方中薰衣草、小茴香、牛舌草、地錦草、香青 蘭、鐵線蕨等6種藥材比重分別為1倍量，甘草為1.43倍量，破布木果、大棗及刺糖分別為 2. 14倍量。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，使用的β-環(huán)糊精、乳糖、5%聚乙烯吡咯烷酮、 乙醇是符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的市售產(chǎn)品。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第一步中揮發(fā)油包合條件β-⑶揮發(fā)油配比 為4 1 8 1，包合溫度為30 45°C，包合時(shí)間1 3小時(shí)。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第一步中揮發(fā)油包合物干燥溫度為38 42°C。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第二步中水提液減壓濃縮至藥材藥液比例為 1 3 1 10。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第二步中高速離心法除雜時(shí)離心機(jī)轉(zhuǎn)速為 10000 12000轉(zhuǎn)/分鐘，離心時(shí)間為10 20分鐘。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第三步中回流提取用的乙醇濃度為55 85%。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第四步中各提取液減壓濃縮的溫度為60 75°C，壓力為-0. 09 -0. 07pa，濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 25的流浸膏。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第四步中流浸膏真空干燥的溫度為55 65°C。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第五步中浸膏粉及乳糖配比為1 1.5 1 2。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第五步中顆粒劑干燥的溫度為45 55°C。上述的異黑成熟顆粒的制備方法，第五步中滅菌時(shí)采用6tlCo-Y射線6kGy輻照滅 菌。所述的異黑成熟顆?？捎糜谀[瘤、糖尿病、高血壓、冠心病、哮喘等由異常黑膽質(zhì)型體液所導(dǎo)致的疑難雜癥的預(yù)防和治療。本發(fā)明取材于民族藥，原料特質(zhì)，選擇最佳的提取方法，首次采用現(xiàn)代制藥技術(shù)制定異黑成熟顆粒的制備方法，此方法簡(jiǎn)易、成本低、無環(huán)境污染、應(yīng)用范圍廣，彰顯技術(shù)進(jìn)
止
少ο
具體實(shí)施例方式本發(fā)明以實(shí)施例作進(jìn)一步說明。實(shí)施例1第一步分別取薰衣草和小茴香各IllgJa 10倍量水，蒸餾法提取揮發(fā)油6小時(shí)； 揮發(fā)油提取完畢后，剩下的水提液過濾，濾液收集備用；揮發(fā)油與β-環(huán)糊精以0. 125的比 例進(jìn)行包合(30°C恒溫?cái)嚢?小時(shí))，冷藏過夜，抽濾，40°C干燥，研細(xì)，過100目篩，備用；第 二步分別取大棗238g、牛舌草lllg、刺糖238g和破布木果238g，適當(dāng)粉碎成粗粉，加10 倍量水，回流提取3次，每次提取1小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至藥材藥液比例 為1 5，高速離心法(12000轉(zhuǎn)/分鐘)離心除雜，取上清液，備用；第三步分別取甘草 159g、地錦草lllg、香青蘭Illg和鐵線蕨lllg，適當(dāng)粉碎成粗粉，加10倍量65%乙醇，回流 提取2次，每次提取1小時(shí)，過濾，合并濾液，備用；第四步將第一步中提取揮發(fā)油后剩下 的水溶液、第二步中除雜后的上清液、第三步中乙醇提取液分別減壓濃縮(70°C，-0. 08pa) 至相對(duì)密度為1.25的浸膏，合并浸膏，60°C真空干燥，粉碎，過100目篩，得浸膏粉，備用；第 五步分別取揮發(fā)油包合物23g、浸膏粉430g及乳糖644g，混勻，加入含5%聚乙烯吡咯烷 酮的90%乙醇溶液適量制軟材，用14目篩制粒，50°C干燥，整粒，分裝、滅菌，即得。實(shí)施例2 第一步分別取薰衣草和小茴香各70g，加12倍量水，蒸餾法提取揮發(fā)油8小時(shí)； 揮發(fā)油提取完畢后，剩下的水提液過濾，濾液收集備用；揮發(fā)油與β-環(huán)糊精以0. 12的比 例進(jìn)行包合(32°C恒溫?cái)嚢?.5小時(shí))，冷藏過夜，抽濾，38°C干燥，研細(xì)，過100目篩，備用； 第二步分別取大棗150g、牛舌草70g、刺糖150g和破布木果150g，適當(dāng)粉碎成粗粉，加12 倍量水，回流提取3次，每次提取2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至藥材藥液比例 為1 6，高速離心法(12500轉(zhuǎn)/分鐘)離心除雜，取上清液，備用；第三步分別取甘草 100g、地錦草70g、香青蘭70g和鐵線蕨70g，適當(dāng)粉碎成粗粉，加12倍量60%乙醇，回流提 取3次，每次提取1. 5小時(shí)，過濾，合并濾液，備用；第四步將第一步中提取揮發(fā)油后剩下 的水溶液、第二步中除雜后的上清液、第三步中乙醇提取液分別減壓濃縮(65°C，-0. 07pa) 至相對(duì)密度為1.20的浸膏，合并浸膏，55°C真空干燥，粉碎，過100目篩，得浸膏粉，備用；第 五步分別取揮發(fā)油包合物12g、浸膏粉168g及乳糖336g，混勻，加入含5%聚乙烯吡咯烷 酮的90%乙醇溶液適量制軟材，用14目篩制粒，45°C干燥，整粒，分裝、滅菌，即得。
權(quán)利要求
一種異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第一步分別取薰衣草和小茴香適量，加5～15倍量水，蒸餾法提取揮發(fā)油5～10小時(shí)；揮發(fā)油提取完畢后，剩下的水提液過濾，濾液收集備用；揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，冷藏過夜，抽濾，干燥，研細(xì)，過80～100目篩，備用；第二步分別取大棗、牛舌草、刺糖和破布木果適量，適當(dāng)粉碎成粗粉，加5～15倍量水，回流提取1～3次，每次提取1～3小時(shí)，過濾，合并濾液，減壓濃縮，高速離心法除雜，取上清液，備用；第三步分別取甘草、地錦草、香青蘭和鐵線蕨適量，適當(dāng)粉碎成粗粉，加5～15倍量乙醇，回流提取1～3次，每次提取1～3小時(shí)，過濾，合并濾液，備用；第四步將第一步中提取揮發(fā)油后剩下的水溶液、第二步中除雜后的上清液、第三步中乙醇提取液分別減壓濃縮成流浸膏，合并流浸膏，真空干燥，粉碎，過80～100目篩，得浸膏粉，備用；第五步取適量浸膏粉及揮發(fā)油包合物與乳糖混勻，加入含5％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液適量制軟材，用14目篩制粒，干燥，整粒，分裝、滅菌，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于處方中薰衣草、小茴 香、牛舌草、地錦草、香青蘭、鐵線蕨等6種藥材比重分別為1倍量，甘草為1.43倍量，破布 木果、大棗及刺糖分別為2. 14倍量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于使用的環(huán)糊精、 乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇是符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的市售產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第一步中揮發(fā)油包 合條件⑶揮發(fā)油配比為4 1 8 1，包合溫度為30 45°C，包合時(shí)間1 3小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第一步中揮發(fā)油包 合物干燥溫度為38 42°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第二步中水提液減 壓濃縮至藥材藥液比例為1 3 1 10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第二步中高速離心 法除雜時(shí)離心機(jī)轉(zhuǎn)速為10000 12000轉(zhuǎn)/分鐘，離心時(shí)間為10 20分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第三步中回流提取 用的乙醇濃度為55 85%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第四步中各提取液 減壓濃縮的溫度為60 75°C，壓力為-0. 09 -0. 07pa，濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 25 的流浸膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第四步中流浸膏真 空干燥的溫度為55 65°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第五步中浸膏粉及 乳糖配比為1 1. 5 1 2。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第五步中顆粒劑干 燥的溫度為45 55 °C。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒的制備方法，其特征在于第五步中滅菌時(shí)采 用6°Co-y射線6kGy輻照滅菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異黑成熟顆粒，其特征在于所述的異黑成熟顆?？捎糜谀[ 瘤、糖尿病、高血壓、冠心病、哮喘等由異常黑膽質(zhì)型體液所導(dǎo)致的疑難雜癥的預(yù)防和治療。
全文摘要
本發(fā)明提供一種異黑成熟顆粒的制備方法，其主要為第一步，取適量薰衣草和小茴香，蒸餾法提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精包合，提取后剩下的水溶液過濾，備用；第二步，取適量大棗、牛舌草、刺糖和破布木果，加水回流提取，提取液過濾，濃縮，除雜，備用；第三步，取適量甘草、地錦草、香青蘭和鐵線蕨，加乙醇回流提取，提取液過濾，備用；第四步，將上述三步中濾液分別減壓濃縮成流浸膏，合并，干燥，粉碎，過篩，得浸膏粉，備用；第五步，取適量浸膏粉及揮發(fā)油包合物與乳糖混勻，加粘合劑制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，分裝、滅菌，即得。本發(fā)明提供的制劑可用于腫瘤、糖尿病、高血壓、冠心病、哮喘等由異常黑膽質(zhì)型體液所致的疑難雜癥的預(yù)防和治療。
文檔編號(hào)A61P9/12GK101829204SQ201010127940
公開日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日
發(fā)明者努爾買買提·艾買提, 哈木拉提·吾甫爾, 阿不都熱依木·玉蘇甫 申請(qǐng)人:新疆醫(yī)科大學(xué)