專利名稱：：促進(jìn)健康發(fā)育與生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般涉及營(yíng)養(yǎng)組合物領(lǐng)域。具體的，本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其與常規(guī)組合物相比可提供改善的消化性。
背景技術(shù)：
：人們充分接受發(fā)育中的嬰兒需要鈣源作為營(yíng)養(yǎng)完善的膳食的一部分。人母乳提供足夠的鈣以供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)需求。但是，在用作嬰兒的唯一營(yíng)養(yǎng)源的營(yíng)養(yǎng)組合物中通常需要進(jìn)行鈣的補(bǔ)充以提供所需量的鈣。代表性地，這一鈣的補(bǔ)充以以下形式被添加乳酸鈣、硫酸鈣、氯化鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣、D-糖質(zhì)酸鈣、天冬氨酸鈣、丙酸鈣或其組合。盡管上述鈣鹽通常足以提供生物可利用的鈣，但在離解后，上述鈣鹽的碳水化合物部分不被認(rèn)為具有可能需要的有益的益生元效果(prebioticeffect)0此外，人母乳中存在的其他因子被認(rèn)為對(duì)發(fā)育中的身體有益。例如，功能蛋白(如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β))在嬰兒和兒童以及成人的健康與發(fā)育所需的許多過程中扮演了重要的角色。更具體的，TGF-β是一個(gè)多肽家族的泛稱，該多肽家族的成員具有多功能的調(diào)節(jié)活性。三種被差別地調(diào)節(jié)的哺乳動(dòng)物同種型(稱為TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3)在發(fā)育中的嬰兒、兒童和成人的多種過程中扮演著重要的角色。TGF-β已知為一種同時(shí)在免疫系統(tǒng)中和全身性地調(diào)節(jié)多效(pleitropic)功能的25_kDa同型二聚體細(xì)胞因子，它既在腸粘膜的數(shù)種細(xì)胞類型(包括淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞(stromalcell))中表達(dá)，也被T-細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維原細(xì)胞、血小板、造骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及其他細(xì)胞表達(dá)。另外，TGF-β存在于人母乳中，并可能影響嬰兒健康與發(fā)育的多個(gè)方面。因此，有利的是提供一種營(yíng)養(yǎng)配方，所述營(yíng)養(yǎng)配方提供一種被設(shè)計(jì)用于促進(jìn)健康發(fā)育和生長(zhǎng)(特別是嬰兒的)的營(yíng)養(yǎng)物組合。在該營(yíng)養(yǎng)配方中應(yīng)包括鈣源，所述鈣源可提供足夠的生物可利用鈣并具有與傳統(tǒng)的鈣化合物相比更類似于人乳的緩沖特性，還有利地具有益生元效果。此外，該營(yíng)養(yǎng)配方應(yīng)當(dāng)在動(dòng)物尤其是人類嬰兒中良好耐受，并且不應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生或?qū)е逻^量氣體、腹部膨脹、胃氣脹或腹瀉。發(fā)明描述簡(jiǎn)單地說，在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含脂質(zhì)或脂肪、蛋白質(zhì)源、長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源(包括二十二碳六烯酸(docosahexanoicacid,DHA))、補(bǔ)充鈣源，所述補(bǔ)充鈣源在離解后，提供具有益生元功能的碳水化合物部分，并與鈣的乳酸鹽、硫酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽或糖質(zhì)酸鹽相比具有同等的鈣生物利用度；在一優(yōu)選實(shí)施方案中，補(bǔ)充鈣源包含葡糖酸鈣。在特定的實(shí)施方案中，鈣源僅由葡糖酸鈣組成。在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的一些實(shí)施方案中，補(bǔ)充鈣源占最多約2.5重量％水平。在另一些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的補(bǔ)充鈣源占最多約2.0重量％水平。在還一些實(shí)施方案中，補(bǔ)充鈣源占至少約1.0重量％水平。這里使用的術(shù)語“補(bǔ)充鈣源”(sourceofsupplementalcalcium或supplementalcalciumsource)表示加入到所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的鈣源，其為鹽的形式。該術(shù)語不包括在所述營(yíng)養(yǎng)組合物的其他組分中固有的鈣。本發(fā)明還涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a.最多約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；b.最多約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源；c.約5至約lOOmg/lOOkcal的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源(包括DHA)，更優(yōu)選約10至約50mg/100kcal的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源(包括DHA)；以及d.最多約2.5重量％的補(bǔ)充鈣源，所述補(bǔ)充鈣源在離解后，提供益生元功能，并與鈣的乳酸鹽、硫酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽或糖質(zhì)酸鹽相比具有同等的生物利用度。在一些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包括約0.015(pg/μg)ppm至約0.1(pg/μg)ppm的TGF-β，更優(yōu)選約0.0225(pg/μg)ppm至約0.075(pg/μg)ppm的TGF-β。在再一其他的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種具有改善的消化性的營(yíng)養(yǎng)組合物，所述組合物包含脂質(zhì)或脂肪、蛋白質(zhì)源、長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源(包括二十二碳六烯酸(DHA))、最多約2.5重量％的鈣源(包括至少20%的葡糖酸鈣)以及任選的TGF-β。本發(fā)明最佳實(shí)施方式本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供新的營(yíng)養(yǎng)組合物，其可被容易地消化，提供生化的好處和/或生理的好處。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含脂質(zhì)或脂肪、蛋白質(zhì)源、包括二十二碳六烯酸(DHA)的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源、以及補(bǔ)充鈣源，所述鈣源在離解后提供具有益生元(prebiotic)功能的碳水化合物部分。在某些實(shí)施方案中，鈣源包含葡糖酸鈣。更具體的，這里公開的該組合物包含a.最多約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；b.最多約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源；c.約5至約lOOmg/lOOkcal的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源(包括DHA)，更優(yōu)選約10至約50mg/100kCal的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源(包括DHA)；d.最多約2.5重量％的補(bǔ)充鈣源，所述鈣源在離解后提供具有益生元功能的碳水化合物部分；所述補(bǔ)充鈣源優(yōu)選為與鈣的乳酸鹽、硫酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽或糖質(zhì)酸鹽相比具有同等的鈣生物利用度，所述鈣源有利地包括至少20%的葡糖酸鈣。在一些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以是嬰兒配方。在這里使用的術(shù)語“嬰兒”(infant)指年齡不超過12個(gè)月的人。術(shù)語“嬰兒配方”適用于液體或粉狀形式的組合物，其作為人乳替代物可以滿足嬰兒的營(yíng)養(yǎng)需要。在美國(guó)，嬰兒配方的內(nèi)容由闡述于21C.F.R.§§100、106和107的聯(lián)邦規(guī)章進(jìn)行指示。這些規(guī)章定義了大量營(yíng)養(yǎng)物、維生素、礦物質(zhì)和其他組分水平以盡量模擬人母乳的營(yíng)養(yǎng)和其他特性。這里使用的術(shù)語“幼兒”(youngchild或youngchildren)指年齡大于12個(gè)月、最大達(dá)到3歲(36個(gè)月)的人。這里使用的術(shù)語“兒童”(child)指年齡超過3歲、不到青春期的人。所述組合物可以給予接受嬰兒配方的早產(chǎn)兒。在這里使用的術(shù)語“早產(chǎn)兒”(preterminfant或prematureinfant)指在少于37周的妊娠后出生的嬰兒。所述組合物可以但不必須是營(yíng)養(yǎng)完善的。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到“營(yíng)養(yǎng)完善”隨眾多因素的變化而不同，這些因素包括但不限于該術(shù)語應(yīng)用對(duì)象的年齡、臨床狀態(tài)和飲食攝入量。通常，“營(yíng)養(yǎng)完善”指本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物提供正常生長(zhǎng)所需的足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需的脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需的氨基酸、條件必需的氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。用于營(yíng)養(yǎng)成分時(shí)，術(shù)語“必需的”(essential)指無法由身體合成足夠正常生長(zhǎng)并維持健康的量、因此必須由飲食提供的任意營(yíng)養(yǎng)成分。用于營(yíng)養(yǎng)成分的術(shù)語“條件必需的”(conditionallyessential)指在當(dāng)身體無法獲得足夠量的前體化合物用于體內(nèi)合成的發(fā)生的情況下，必須由飲食提供的營(yíng)養(yǎng)成分。根據(jù)定義，對(duì)早產(chǎn)兒“營(yíng)養(yǎng)完善”的組合物必須提供對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)需要的在質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需的脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需的氨基酸、條件必需的氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。根據(jù)定義，對(duì)足月兒“營(yíng)養(yǎng)完善”的組合物必須提供對(duì)足月兒生長(zhǎng)需要的質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需的脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需的氨基酸、條件必需的氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以認(rèn)識(shí)到“足月兒”指至少37周的妊娠后、通常在37至42周的妊娠后出生的嬰兒。根據(jù)定義，對(duì)兒童“營(yíng)養(yǎng)完善”的組合物必須提供對(duì)給出特定年齡及發(fā)育階段的兒童生長(zhǎng)需要的在質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需的脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需的氨基酸、條件必需的氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以以現(xiàn)有技術(shù)已知的任意形式提供，包括粉末、凝膠、懸浮液、糊狀物、固體、液體、液體濃縮物或隨時(shí)可用的組合物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物為嬰兒配方，特別是適用作嬰兒的唯一營(yíng)養(yǎng)源的嬰兒配方。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物為適用作早產(chǎn)兒的唯一營(yíng)養(yǎng)源的配方。在優(yōu)選實(shí)施方案中，本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物可以腸內(nèi)給予。這里使用的“腸內(nèi)”(enteral)表示經(jīng)過或處于胃腸或消化道，“腸內(nèi)給予”包括經(jīng)口喂養(yǎng)、胃內(nèi)喂養(yǎng)、經(jīng)幽門給予或任何其他引入消化道的方式。實(shí)施本發(fā)明適用的脂肪或脂質(zhì)源可以是現(xiàn)有技術(shù)中已知或使用過的任意種類，包括但不限于動(dòng)物源，例如乳脂(milkfat)、黃油、牛乳脂(butterfat)、蛋黃脂質(zhì)；水產(chǎn)源，例如魚油、海狗油(marineoil)、單細(xì)胞油(singlecelloil)；蔬菜油及植物油，例如玉米油、低芥酸菜子油、向日葵油、大豆油、棕櫚油精、椰子油、高油酸向日葵油、月見草油、油菜籽油、橄欖油、亞麻仁(亞麻籽)油、棉花子油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂精、棕櫚核油、麥芽油；中鏈甘油三酸酯油和乳劑以及脂肪酸的酯；及其任意組合。實(shí)施本發(fā)明有用的牛乳蛋白質(zhì)源包括但不限于乳蛋白質(zhì)粉、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物、脫脂乳固體、脫脂奶、脫脂奶粉、乳清蛋白質(zhì)、乳清蛋白質(zhì)分離物、乳清蛋白質(zhì)濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽(如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈉鈣、酪蛋白酸鈣)及其任意組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)以完整的蛋白質(zhì)提供。在其他實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)以完整的蛋白質(zhì)和部分水解的蛋白質(zhì)二者的結(jié)合提供，水解度在約4%至10%之間。在另外的實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)源可以用含谷氨酰胺的肽來補(bǔ)充。在本發(fā)明的一個(gè)具體的實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)源的乳清酪蛋白比值近似于在人母乳中發(fā)現(xiàn)的比值。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)源包含約40%至約80%的乳清蛋白質(zhì)。在另一實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)源可以包含約20%至約60%的酪蛋白。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中補(bǔ)充的鈣源僅包含葡糖酸鈣，或者包含葡糖酸鈣連同選自以下的鈣源乳酸鈣、硫酸鈣、氯化鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣、D-糖質(zhì)酸鈣、天冬氨酸鈣、丙酸鈣及其組合。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中唯一的補(bǔ)充鈣源包含葡糖酸鈣。通過離解，補(bǔ)充鈣源(例如葡糖酸鈣)的碳水化合物部分由于在內(nèi)臟中轉(zhuǎn)換為短鏈脂肪酸，而提供益生元效果。盡管不希望被限制于這一或任何其他假說，據(jù)信，從葡糖酸鈣離解的葡糖酸根可以提供增強(qiáng)的益生元效果，這是由于葡糖酸鈣更強(qiáng)的溶解性，并由于其可以作為選定的內(nèi)臟菌群的可發(fā)酵底物(fermentablesubstrate)最終產(chǎn)生短鏈脂肪酸。此外，在營(yíng)養(yǎng)組合物中使用葡糖酸鈣作為補(bǔ)充鈣源還可以給配方喂養(yǎng)嬰兒提供其他生理上重要的好處，包括但不限于在人內(nèi)臟中由酸化形成更軟的凝塊；在人內(nèi)臟中由酸化形成更小的凝塊；消化性提高；更軟的糞便；胃排空速度提高，更類似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒；在配方喂養(yǎng)嬰兒中生成類似于母乳喂養(yǎng)嬰兒中生成的短鏈脂肪酸分布；在配方喂養(yǎng)嬰兒內(nèi)臟中有益菌個(gè)數(shù)和種類增加，同時(shí)提供與嬰兒配方中典型使用的其他補(bǔ)充鈣源同等的鈣生物利用度。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含一種或多種益生菌(probiotic)0術(shù)語“益生菌”表示對(duì)宿主健康發(fā)揮有益作用的微生物。在該實(shí)施方案中，只要能達(dá)到預(yù)期的結(jié)果，本領(lǐng)域中已知的任何益生菌都可以接受。在具體實(shí)施方案中，益生菌可以選自乳酸桿菌屬、鼠李糖乳桿菌(LactcAacillusrhamnosusGG)、雙歧桿菌屬(Bifidobacteriumspecies)、長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)和動(dòng)物雙歧桿菌乳St亞禾中(Bifidobacteriumanimalissubsp·Lactis)BB—12。如果所述組合物中包括益生菌，益生菌的量可以在約IO4至約101°菌落形成單位(cfu)每千克體重每天之間變換。在又一實(shí)施方案中，益生菌的量可以在約IO6至約IO9Cfu每千克體重每天之間變換。在還一實(shí)施方案中，益生菌的量可以是至少約IO6Cfu每千克體重每天。在一個(gè)實(shí)施方案中，益生菌(一或多種)可以是有活力的或無活力的。這里使用的術(shù)語“有活力”(viable)指活微生物。術(shù)語“無活力”(non-viable)或“無活力益生菌”(non-viableprobiotic)指無生命益生菌微生物、它們的細(xì)胞組分和/或代謝物。這樣的無活力益生菌可以是被熱殺(heat-kill)或用其他方式使其失活的，但保持有利影響宿主健康的能力。本發(fā)明中有用的益生菌可以是自然產(chǎn)生的、合成或通過生物體基因操作開發(fā)的，無論這樣的新資源現(xiàn)在已知或在后開發(fā)。在特定的實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物也可以包含一種或多種益生元(prebiotic)0這里使用的術(shù)語“益生元”指對(duì)宿主健康發(fā)揮益處的不消化的食物成分。這樣的健康益處可能包括但不限于選擇性刺激一種或有限量的有益內(nèi)臟細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性、刺激攝取的益生菌微生物的生長(zhǎng)和/或活性、選擇性減少內(nèi)臟病原體、以及對(duì)內(nèi)臟短鏈脂肪酸分布的有利影響。這樣的益生元可以是自然產(chǎn)生的、合成或通過生物體和/或植物基因操作開發(fā)的，無論這樣的新資源現(xiàn)在已知或在后開發(fā)。本發(fā)明中有用的益生元可以包括低聚糖、多糖和其他益生元，包含果糖、木糖、大豆(soya)、半乳糖、葡萄糖和甘露糖。更具體的，本發(fā)明中有用的益生元可以包括乳果糖(lactulose)、低聚乳果糖(lactosucrose)、棉籽糖、葡聚寡糖(gluco-oligosaccharide)、菊糖、聚右旋糖(polydextrose)、聚右旋糖粉末、低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、/[氏聚異胃芽If(isomalto-oligosaccharide)、大豆寡H、/[氏聚iL果H、氏聚木H(xylo-oligosacchairde)、殼寡H(chito-oligosaccharide)、/[氏MVi'MW(manno-oligosaccharide)、HJi^1^H(aribino-oligosaccharide)、(φ液寡糖(siallyl-oligosaccharide)、巖藻寡糖(fuco-oligosaccharide)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)禾口#月旦胃||(gentio~oligosaccharide)。在一個(gè)實(shí)施方案中，存在于所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的益生元總量可以為約1.0g/L至約10.0g/L所述組合物。如所指出的，存在于所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的益生元總量可以為約2.Og/L至約8.Og/L所述組合物。所述益生元的至少20%應(yīng)包括低聚半乳糖。除了低聚半乳糖，所述益生元成分也可以包含聚右旋糖(polydextrodePDX)。如果聚右旋糖被用作益生元，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中聚右旋糖的量，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以在從約1.Og/L至約4.Og/L的范圍內(nèi)。所述營(yíng)養(yǎng)組合物中低聚半乳糖的量，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以從約0.2mg/100Kcal至約l.Omg/lOOKcal。在另一實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中低聚半乳糖的量可以從約0.lmg/100Kcal至約0.5mg/100Kcalo如果聚右旋糖被用作益生元，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中聚右旋糖的量，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以在從約0.lmg/100Kcal至約0.5mg/100Kcal的范圍內(nèi)。在另一實(shí)施方案中，聚右旋糖的量可以是約O.^iig/lOOKcal。在一具體實(shí)施方案中，低聚半乳糖和聚右旋糖以約0.6mg/100Kcal的總量補(bǔ)充到所述營(yíng)養(yǎng)組合物中。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)配方含有包括二十二碳六烯酸(DHA)的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)源。其他合適的LCPUFA包括但不限于α-亞油酸、γ-亞油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物同時(shí)添加DHA和ARA。在這一實(shí)施方案中，ARADHA的重量比值可以從約13至約91。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，該比值從約12至約41。在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中，長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的量可以在從約5mg/100KCal至約100mg/100Kcal間變換，更優(yōu)選從約10mg/100Kcal至約50mg/100Kcal。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以使用現(xiàn)有技術(shù)已知的標(biāo)準(zhǔn)方法添加含有DHA和ARA的油。例如，DHA和ARA可以通過替代配方中通常存在的等量的油(例如高油酸向日葵油)添加到配方中。再例如，含有DHA和ARA的油可以通過替代不含DHA和ARA的配方中通常存在的等量的其余總脂肪混合物添加到配方中。當(dāng)使用時(shí)，DHA和ARA源可以是任意現(xiàn)有技術(shù)中的已知源，例如海狗油、魚油、單細(xì)胞油、蛋黃脂質(zhì)和腦脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，DHA和ARA來源于單細(xì)胞Martek油，DHASCO‘，或其變體。DHA和ARA可以是天然形式，只要LCPUFA源的殘留物不會(huì)給嬰兒造成任何實(shí)質(zhì)的有害的效果。作為代替，DHA和ARA也可以以精煉形式使用。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，DHA和ARA源是美國(guó)專利第5，374，567號(hào)、第5，550，156號(hào)和第5，397，591號(hào)教導(dǎo)的單細(xì)胞油，上述專利公開的內(nèi)容通過引用被完全結(jié)合至此處。但本發(fā)明不僅限于這些油。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是可提供生化的和生理的好處的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物。如現(xiàn)有技術(shù)中所知，牛奶蛋白質(zhì)包含兩種主要成分可溶于酸的乳清蛋白質(zhì)和不可溶于酸的酪蛋白，后者占牛奶中全部蛋白質(zhì)含量的約80%。在進(jìn)入胃的酸性環(huán)境時(shí)，酪蛋白沉淀并與礦物質(zhì)絡(luò)合，形成不同大小與硬度的半固體凝塊。與更大、更硬的凝塊相比，身體更容易消化更小、更軟的凝塊。凝塊的形成可能是營(yíng)養(yǎng)組合物(包括但不限于嬰兒配方、醫(yī)療食品和早產(chǎn)兒配方)開發(fā)中的重要考慮事項(xiàng)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物提供一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其具有比標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方更軟且更小的凝塊。如上述討論過的，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物也包含TGF-β。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，發(fā)明的組合物中的TGF-β水平為約0.0150(pg/yg)ppm至約0.l(pg/yg)ppm。在另一實(shí)施方案中，發(fā)明的組合物中的TGF-β水平為約0.0225(pg/μg)ppm至約0.0750(pg/μg)ppmο在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，發(fā)明的組合物中的TGF-β水平為約2500pg/mL至約10，000pg/mL組合物，更優(yōu)選為約3000pg/mL至約8000pg/mL。在一個(gè)實(shí)施方案中，發(fā)明的組合物中的TGF-β1TGF-i32的比例在從約11至約120的范圍內(nèi)，更特別的，在從約15至約115的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，通過添加生物活性提高了的乳清組份(bioactive-enhancedwheyfraction)，營(yíng)養(yǎng)組合物中的TGF-β的生物活性被提高。只要能獲得預(yù)期的結(jié)果，任何現(xiàn)有技術(shù)中已知的生物活性乳清組份都可以在該實(shí)施方案中使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，生物活性乳清組份可以是乳清蛋白質(zhì)濃縮物。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，乳清蛋白質(zhì)濃縮物可以是&ilibra800，獲得自GlanbiaNutritionals。在另一實(shí)施方案中，乳清蛋白質(zhì)濃縮物可以是NutriWhey800，獲得自DMVhternational。在再一實(shí)施方案中，乳清蛋白質(zhì)濃縮物可以是&ilibra-850，獲得自GlanbiaNutritionals。在還一實(shí)施方案中，乳清蛋白質(zhì)濃縮物可以是ProlactaLacatalisWPI90，獲得自LactilusIndustriesU.S.A.,Inc0在進(jìn)一實(shí)施方案中，乳清蛋白質(zhì)濃縮物可以由MGNutritionals提供。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可引起口服耐受性。這里使用的術(shù)語“口服耐受性”(oraltolerance)指，通過預(yù)先經(jīng)口服途徑給予抗原，特異性地抑制對(duì)該抗原產(chǎn)生的細(xì)胞和/或體液免疫應(yīng)答。口服耐受性影響腸粘膜本身的局部免疫系統(tǒng)的應(yīng)答性，因而阻止了對(duì)食物蛋白質(zhì)的超敏反應(yīng)，否則該超敏反應(yīng)可能在內(nèi)臟中引起嚴(yán)重的炎性反應(yīng)?？诜褪苄缘陌l(fā)展在適當(dāng)?shù)恼衬っ庖吖δ苤惺且恢匾慕M成?？诜乖?，像食物、食物蛋白質(zhì)或共棲菌(commensalbacteria)，通常以導(dǎo)致調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的方式被加工。該應(yīng)答不會(huì)傷害宿主，并在隨后用同樣的食物抗原進(jìn)行口服激發(fā)(oralchallenge)時(shí)導(dǎo)致全身性的低應(yīng)答反應(yīng)(hypo-responsiveness)。由此口服耐受性就建立了。但是，應(yīng)數(shù)種免疫學(xué)基礎(chǔ)的疾病(包括炎性腸病、克羅恩氏病(Crohn'sdisease)和潰瘍性結(jié)腸炎)的發(fā)生和致病，也可能失去口服耐受性。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的TGF-β與益生元的結(jié)合可以在之前已經(jīng)失去口服耐受性的環(huán)境中協(xié)同地幫助引發(fā)對(duì)抗原的口服耐受性。在一些實(shí)施方案中，通過給予本發(fā)明的組合物可以增強(qiáng)口服耐受性的引發(fā)。在另一些實(shí)施方案中，通過給予本發(fā)明的組合物可以使受試者獲得的口服耐受性得以維持。以下實(shí)施例描述了本說明書的多個(gè)實(shí)施方案。考慮到本發(fā)明公開的說明書或?qū)嵺`，權(quán)利要求范圍中的其他實(shí)施方案對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯然的。本說明書以及實(shí)施例的意圖被認(rèn)為僅是對(duì)在實(shí)施例后所附權(quán)利要求中指出的本發(fā)明的精神與范圍進(jìn)行舉例說明。在實(shí)施例中，除非另外指出，所有的百分比都以重量為基礎(chǔ)給出。實(shí)施例1本實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的粉狀嬰兒配方的另一實(shí)施方案進(jìn)行了舉例說明。組分權(quán)利要求1.一種營(yíng)養(yǎng)組合物，包含a.脂質(zhì)或脂肪；b.蛋白質(zhì)源；c.包含二十二碳六烯酸的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源；以及d.最多約2.5重量％的補(bǔ)充鈣源，所述補(bǔ)充鈣源在離解后提供具有益生元功能的碳水化合物部分。2.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源進(jìn)一步包含花生四烯酸。3.權(quán)利要求2的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述花生四烯酸與所述二十二碳六烯酸的比值為從約13至約9:1。4.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述脂質(zhì)或脂肪占最多約7g/100kcal的水平。5.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述蛋白質(zhì)源占最多約5g/100kcal的水平。6.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中至少20%的所述補(bǔ)充鈣源包含葡糖酸鈣。7.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含約0.2至約1.5mg/100kcal的益生元組合物，其中所述益生元組合物包含至少20%的低聚糖，所述低聚糖包含低聚半乳糖。8.權(quán)利要求7的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述益生元組合物進(jìn)一步包含聚右旋糖。9.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含至少一種益生菌。10.權(quán)利要求9的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中益生菌選自雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬及其組合。11.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含約0.015(pg/yg)ppm至約0.l(pg/yg)ppm的TGF-β。12.權(quán)利要求11的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中TGF-β水平為約2500pg/mL至約10，000pg/mL組合物。13.權(quán)利要求11的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中TGF-β1TGF-i32的比值從約11至約120。全文摘要本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其具有脂質(zhì)或脂肪、蛋白質(zhì)源、包含二十二碳六烯酸的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源、最多約2.5重量％的補(bǔ)充鈣源，所述補(bǔ)充鈣源在離解后提供具有益生元功能的陽離子。文檔編號(hào)A61K31/00GK102186463SQ200980142409公開日2011年9月14日申請(qǐng)日期2009年10月23日優(yōu)先權(quán)日2008年10月24日發(fā)明者F·J·羅塞爾斯,G·P·賴,K·莫里斯,D·巴納瓦拉,E·范托爾,Z·E·朱尼,R·J·麥馬洪,D·A·沙德,D·C·沃克申請(qǐng)人:美贊臣營(yíng)養(yǎng)品公司