專利名稱:一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種清肺化痰止嗽平喘的中藥組合物及其制備方法,屬于中藥現(xiàn)代化 領(lǐng)域。
背景技術(shù):
二母安嗽丸功能清肺化痰,止嗽平喘,功能虛勞久嗽,咳嗽痰喘,骨蒸潮熱,喑 聲 重,口燥舌干,痰涎壅盛。臨床用于用于肺結(jié)核、慢性支氣管炎等屬肺熱陰虛者的治療。冬春季節(jié)容易發(fā)生上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺部感染。這些病多數(shù)會伴有 咳嗽、痰多或氣喘等癥狀。二母安嗽丸可清肺熱、化痰、止嗽、平喘。用于肺結(jié)核、慢性支氣 管炎、引起的咳嗽痰稠、骨蒸潮熱,喑 聲重,口燥舌干,痰涎壅盛者。方中知母清瀉肺火,滋 陰潤肺;浙貝母化痰止咳,共為君藥??疃?、紫菀止咳化痰,苦杏仁肅肺平喘,共輔君藥化 痰止咳,為臣藥。玄參清熱散結(jié),麥冬滋陰潤肺,百合潤肺止咳,罌粟殼斂肺止咳,共為佐藥。 諸藥合用,共奏清肺化痰,止咳平喘之功??人杂刑担嗅t(yī)認(rèn)為肺熱是主要的致病原因之一。肺熱分外感風(fēng)熱之邪,或受寒后 化熱兩種。表現(xiàn)以咳嗽、咯痰及氣喘為主癥,又見吐黃痰且粘稠不易咯出、發(fā)燒、嗓子疼、口 渴、胸悶煩熱、舌紅苔黃、脈洪大或滑數(shù)等?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷為上呼吸道感染、急性支氣管炎、 慢性支氣管炎急性發(fā)作、以及支氣管肺炎、大葉性肺炎、病毒性肺炎、和其它原因引起的肺 炎、肺心病等,均可用二母安嗽丸治療。對“肺熱”引發(fā)的咳、痰、喘等癥,治療上一般以去除 外邪為主,輔助以疏風(fēng)、止咳、化痰、平喘的藥。二母安嗽丸的制法為將九味原料藥,粉碎成細(xì)粉,過篩,混勻;每IOOg粉末加煉 蜜100 120g制成大蜜丸。該工藝簡便易行,但丸劑易于染菌和霉變,服用和攜帶不便,口 感不佳,且原料藥未經(jīng)提取,每劑服用量過大,小兒、老人及咽喉炎患者吞咽困難,服用不方 便,患者接受程度差。這些因素直接影響二母安嗽丸在臨床上的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種療效顯著的清肺化痰止嗽平喘的中 藥組合物。本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供上述藥物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成 知母108份,玄參108份,罌粟殼216份,麥冬108份,款冬花3M份,紫菀108份,苦杏仁 108份,百合108份,浙貝母M份。所述活性成分采用下述方法制備得到玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加6-14倍量水 煎煮2-3次,每次1-3小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 03-1. 10 ;浙貝 母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用4-10倍量60% -80%乙醇提取2-3次,每次1_3小時(shí),合 并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1.03-1. 10;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。所述活性成分采用下述方法制備得到玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加8-12倍量水 煎煮2-3次,每次1-3小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;浙貝 母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用6-8倍量60%-80%乙醇提取2-3次,每次1-3小時(shí),合并 提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1.05-1.08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧
干燥得浸膏粉。所述活性成分采用下述方法制備得到玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加10倍量水煎 煮2次,每次2小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;浙貝母、款冬 花、百合、紫菀、苦杏仁用6倍量70%乙醇提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至 50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。利用本發(fā)明得到的清肺化痰止嗽定 喘的中藥組合物的活性成分制備所需藥物的各種劑型時(shí),可以按照藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn) 方法制備。如將該活性成分與一種或多種載體混合,然后制成相應(yīng)的劑型。所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、 氯化鈉、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊或口服液。劑型的選擇和輔料的用量均 屬于現(xiàn)有技術(shù)。一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物的制備方法,稱取知母108份,玄參108份, 罌粟殼216份,麥冬108份,款冬花3M份,紫菀108份,苦杏仁108份,百合108份,浙貝母 M份;玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加6-14倍量水煎煮2-3次,每次1-3小時(shí),合并煎液,減壓 濃縮至50-60°C條件下密度為1. 03-1. 10 ;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用4_10倍量 60% -80%乙醇提取2-3次,每次1-3小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為 1. 03-1. 10 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。所述玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加8-12倍量水煎煮2-3次,每次1_3小時(shí),合并煎 液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用 6-8倍量60% -80%乙醇提取2-3次,每次1_3小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50_60°C條件 下密度為1. 05-1. 08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。所述玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加10倍量水煎煮2次,每次2小時(shí),合并煎液, 減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1.05-1. 08;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用6 倍量70 %乙醇提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為 1. 05-1. 08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。本發(fā)明技術(shù)方案所保護(hù)的中藥組合物及其制劑均具有良好的清肺化痰止嗽平喘 作用,通過動物實(shí)驗(yàn),我們意想不到地發(fā)現(xiàn),采用本發(fā)明技術(shù)方案得到的藥物活性成分顯著 地減少了實(shí)驗(yàn)動物的咳嗽次數(shù),并具備極佳的抗炎作用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析處方組成,根據(jù)各藥味所含成分的理 化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果,研究得到了合理、穩(wěn)定的活性成分的制備方法。采用本發(fā)明 技術(shù)方案,制備出了質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少 的藥物制劑,具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會效益。以下通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明技術(shù)方案,并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 制備中藥提取物一 .處方知母1. ^ig、玄參1. ^ig、罌粟殼2. 4kg、麥冬1. ^ig、款冬花3. ^ig、紫菀 1. 2kg、苦杏仁1. 2kg、百合1. 2kg、浙貝母0. 6kg。二 .制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加水煎煮2次,每次2小時(shí),10倍量水,合并 煎液,減壓濃縮至密度為1.03-1. 10(50-60°C)。浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁加8倍 量60%乙醇提取2次,第一次提取2小時(shí),第二次提取1. 5小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至密 度為1. 03-1. 10(50-60°C )。合并以上濃縮液,減壓干燥得浸膏粉約2. 5kgo實(shí)施例2 制備中藥提取物一 .處方知母Ukg、玄參Ukg、罌粟殼Mkg、麥冬Ukg、款冬花36kg、紫菀Ukg、 苦杏仁Ukg、百合Ukg、浙貝母meg。二 .制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加水煎煮2次,第一次加水10倍量煎煮2小 時(shí),第二次加水8倍量煎煮1. 5小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至密度為1. 03-1. 10 (50-600C )。 浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用80%乙醇提取2次,每次1.5小時(shí),第一次加溶劑8倍 量,第二次加溶劑6倍量,合并提取液,減壓濃縮至密度為1. 03-1. 10 (50-600C )。合并以上 濃縮液,噴霧干燥得浸膏粉約23. 3kg。實(shí)施例3 制備中藥提取物一 .處方知母1080g、玄參1080g、罌粟殼2160g、麥冬1080g、款冬花3240g、紫菀 1080g、苦杏仁1080g、百合1080g、浙貝母MOg。二.制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加10倍量水煎煮2次,每次2小時(shí),合并煎液, 減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05 ;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用6倍量70% 乙醇提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 06 ;合并以上 濃縮液,噴霧干燥得浸膏粉2235g。 實(shí)施例4 制備中藥提取物一 .處方知母1080g、玄參1080g、罌粟殼2160g、麥冬1080g、款冬花3240g、紫菀 1080g、苦杏仁1080g、百合1080g、浙貝母MOg。二 .制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加水煎煮3次,第一次加水14倍量煎煮3小 時(shí),第二次加水10倍量煎煮1. 5小時(shí),第三次加水6倍量煎煮1小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至 密度為1. 10(50-60°C )。浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用80%乙醇提取3次,第一次 加溶劑10倍量提取池,第二次加溶劑6倍量提取1.證,第三次加溶劑4倍量提取lh,合并 提取液,減壓濃縮至密度為1. 10(50-60°C )。合并以上濃縮液,噴霧干燥得浸膏粉約M53g。實(shí)施例5 制備中藥提取物一 .處方知母1080g、玄參1080g、罌粟殼2160g、麥冬1080g、款冬花3240g、紫菀 1080g、苦杏仁1080g、百合1080g、浙貝母MOg。二 .制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加水煎煮3次,第一次加水10倍量煎煮2小 時(shí),第二次加水8倍量煎煮1. 5小時(shí),第三次加水6倍量煎煮1小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至 密度為1. 03 (50-600C )。浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用60%乙醇提取3次,第一次 加溶劑10倍量提取池,第二次加溶劑6倍量提取1.證,第三次加溶劑4倍量提取lh,合并提取液,減壓濃縮至密度為1. 03 (50-600C )。合并以上濃縮液,噴霧干燥得浸膏粉約1903g。實(shí)施例6 制備中藥提取物一 .處方知母1080g、玄參1080g、罌粟殼2160g、麥冬1080g、款冬花3240g、紫菀 1080g、苦杏仁1080g、百合1080g、浙貝母MOg。二 .制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加水煎煮2次,每次2小時(shí),8倍量水,合并煎 液,減壓濃縮至密度為1.05(50-60°C )。浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁加8倍量60% 乙醇提取2次,第一次提取2小時(shí),第二次提取1. 5小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至密度為 1. 05 (50-600C )。合并以上濃縮液,減壓干燥得浸膏粉約2352g。實(shí)施例7 制備中藥提取物一 .處方知母1080g、玄參1080g、罌粟殼2160g、麥冬1080g、款冬花3240g、紫菀 1080g、苦杏仁1080g、百合1080g、浙貝母MOg。二 .制法玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加水煎煮2次,第一次加水10倍量煎煮2小 時(shí),第二次加水8倍量煎煮1. 5小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至密度為1. 08 (50-600C )。浙貝 母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用70%乙醇提取2次,每次1. 5小時(shí),第一次加溶劑8倍量, 第二次加溶劑6倍量,合并提取液,減壓濃縮至密度為1.08(50-6(TC)。合并以上濃縮液, 噴霧干燥得浸膏粉約2286g。實(shí)施例8 制備膠囊劑取實(shí)施例1制備得到的藥物提取物(活性成分)100g,加淀粉15g,滑石粉lg,用 80%乙醇制粒,灌裝膠囊。每粒為0. ISgo實(shí)施例9 制備片劑取實(shí)施例3制備得到的藥物提取物(活性成分)100g,加淀粉10g,交聯(lián)PVP5g,壓 片,得片劑,每片為0. 45g。實(shí)施例10 動物實(shí)驗(yàn)一一.材料和方法動物ICR小鼠,18_22g,由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供,許可證號 SCXK (京)2002-0003。二母安嗽丸(批號083567),由天津中新藥業(yè)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠提供。二母安嗽片(批號090123),由天津中新藥業(yè)股份有限公司隆順榕制藥廠提供。二母安嗽糖漿(批號081215)由天津隆順榕發(fā)展制藥有限公司提供。復(fù)方甘草片(批號090215)天津力生制藥股份有限公司濃氨水天津市東麗區(qū)泰蘭德化學(xué)試劑廠取健康ICR小鼠84只,隨機(jī)分5組,標(biāo)記,取實(shí)施例1所得活性成分,分別配成提 取物給藥劑量相當(dāng)于4. 5g生藥/kg和9. Og生藥/kg。取二母安嗽丸、二母安嗽片及二母安 嗽糖漿均配成給藥劑量相當(dāng)于4. 5g生藥/kg灌胃,連續(xù)給藥5天,陽性藥復(fù)方甘草片于實(shí) 驗(yàn)當(dāng)天給藥次。各組于末次給藥后1小時(shí),將小鼠置于倒置的500ml燒杯內(nèi),吸取0. 3ml濃 氨水注入50mg棉球后放入燒杯內(nèi),觀察并記錄各組小鼠的咳嗽潛伏期和3分鐘內(nèi)小鼠咳嗽 次數(shù)(典型咳嗽是小鼠腹肌收縮,同時(shí)張大嘴,伴有咳聲),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用方差分析統(tǒng)計(jì)。二.結(jié)果見表一。結(jié)果表明提取物高劑量組的咳嗽潛伏期與模型對照組比有極顯著性差異,其他各給藥組與模型對照組比均無顯著性差異。提取物低、高劑量組3分鐘內(nèi)咳嗽的次數(shù)與模 型對照組比P <0.01,有極顯著性差異,丸、片、糖漿原劑型三組3分鐘內(nèi)咳嗽的次數(shù)與模型 對照組KP < 0. 05,均有顯著性差異。提示在9. Og/kg劑量下,二母安嗽提取物能明顯延長 氨水誘導(dǎo)的小鼠咳嗽潛伏期,顯著降低咳嗽次數(shù)。在4. 5g/kg劑量下,二母安嗽提取物能明 顯減少氨水誘導(dǎo)小鼠的咳嗽次數(shù),較各原劑型有療效好且服用量少的優(yōu)點(diǎn)。表一 二母安嗽提取物連續(xù)給藥五天對氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響(a' ± $ )
權(quán)利要求
1.一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特征在于其活性成分由以下重量份數(shù)的 原料制成知母108份,玄參108份,罌粟殼216份,麥冬108份,款冬花3M份,紫菀108份, 苦杏仁108份,百合108份,浙貝母M份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特征在于所述活 性成分采用下述方法制備得到玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加6-14倍量水煎煮2-3次,每次 1-3小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1.03-1. 10 ;浙貝母、款冬花、百合、 紫菀、苦杏仁用4-10倍量60% -80%乙醇提取2-3次,每次1_3小時(shí),合并提取液,減壓濃 縮至50-60°C條件下密度為1. 03-1. 10 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特征在于所述活 性成分采用下述方法制備得到玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加8-12倍量水煎煮2-3次,每次 1-3小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;浙貝母、款冬花、百合、 紫菀、苦杏仁用6-8倍量60% -80%乙醇提取2-3次,每次1_3小時(shí),合并提取液,減壓濃縮 至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特征在于所述活 性成分采用下述方法制備得到玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加10倍量水煎煮2次,每次2小 時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1.05-1. 08;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、 苦杏仁用6倍量70%乙醇提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下 密度為1. 05-1. 08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項(xiàng)所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特 征在于所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特征在于所述藥 劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、維生素 C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其特征在于所述中 藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊或口服液。
8.權(quán)利要求1所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物的制備方法,其特征在于 稱取知母108份,玄參108份,罌粟殼216份,麥冬108份,款冬花3M份,紫菀108份,苦杏 仁108份,百合108份,浙貝母M份;玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加6-14倍量水煎煮2-3次, 每次1-3小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 03-1. 10 ;浙貝母、款冬花、 百合、紫菀、苦杏仁用4-10倍量60%-80%乙醇提取2-3次,每次1-3小時(shí),合并提取液,減 壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 03-1. 10 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏 粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物的制備方法,其特征在 于所述玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加8-12倍量水煎煮2-3次,每次1-3小時(shí),合并煎液,減 壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用6_8倍量 60% -80%乙醇提取2-3次,每次1-3小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為 1. 05-1. 08 ;合并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物的制備方法,其特征 在于所述玄參、麥冬、罌粟殼、知母、加10倍量水煎煮2次,每次2小時(shí),合并煎液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為1. 05-1. 08 ;浙貝母、款冬花、百合、紫菀、苦杏仁用6倍量70% 乙醇提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,減壓濃縮至50-60°C條件下密度為
1. 05-1. 08 ;合 并以上濃縮液,減壓干燥或噴霧干燥得浸膏粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種清肺化痰止嗽平喘的中藥組合物及其制備方法,屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。一種清肺化痰止嗽定喘的中藥組合物,其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成知母108份,玄參108份,罌粟殼216份,麥冬108份,款冬花324份,紫菀108份,苦杏仁108份,百合108份,浙貝母54份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析處方組成,根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果,研究得到了合理、穩(wěn)定的活性成分的制備方法。采用本發(fā)明技術(shù)方案,制備出了質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少的藥物制劑,具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會效益。
文檔編號A61K36/8968GK102058770SQ20091022863
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月18日
發(fā)明者李妍, 李燕鈺, 潘勤, 金兆祥, 閆曉楠 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠