專利名稱：：艾拉莫德與氨基葡萄糖的藥物組合物,其制備方法和藥物應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種艾拉莫德與氨基葡萄糖的藥物組合物，以及它的制備方法和藥物應用。
背景技術(shù)：
：艾拉莫德(Iguratimod，T-614)，化學名稱為N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲垸磺酰胺，英文名N-[3-(formylamino)-4一oxo-6-phenoxy-4H—1—benzopyran—7—yl]-methanesulf艾拉莫德是一種新的選擇性抑制環(huán)氧化酶-2(g卩C0X2)的非甾體抗炎藥，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗關(guān)節(jié)炎、免疫調(diào)節(jié)作用，對治療風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎具有優(yōu)異的療效，也可以緩解肌肉、軟組織的損傷而引起的疼痛及關(guān)節(jié)疼痛等，它不僅能選擇性抑制環(huán)氧化酶-2，而且能調(diào)節(jié)T-細胞，可抑制細胞因子(包括白介素-1，6，8)的產(chǎn)生和抑制淋巴細胞的增生，具有自身免疫調(diào)節(jié)作用，療效確切，副作用小，起效迅速，且對其它藥物治療無效的患者有效。H本特開2001-240540的特許公報公開了艾拉莫德的化合物結(jié)構(gòu)、制法和用途*，中國專利申請公開號CN1931159A公開了一種微粉化的艾拉莫德及其制備方法，以期望通過使艾拉莫德微粒化來改善它的口服制劑溶出度和生物利用度；中國專利申請公開號CN1944420A公開了一種艾拉莫德的結(jié)晶形態(tài)及其組合物；中國專利申請公開號CN101095671A公開了一種艾拉莫德口服雙層控釋制劑；中國專利中請公開號CN1531925A公開了一種制備古拉替莫(艾拉莫德)固體制劑的工藝及其固體制劑；中國專利中請公開號CN1462748A提供了艾拉莫德的一種onamide,分子結(jié)構(gòu)式如下制備方法；中國專利申請公開號CN1451373A提供了涉及艾拉莫德片劑及其制備方法。然而,大多數(shù)情況下，單純的用非甾體抗炎藥對于緩解骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀顯著，而對于延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程和疾病的進展，其治療作用十分有限。另外，目前市場上有一種吲哚美辛和氨基葡萄糖的復方藥物制劑，利用吲哚美辛的藥理作用，即通過吲哚美辛抑制前列腺素合成發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，并且利用氨基葡萄糖刺激和恢復透明質(zhì)酸和蛋白聚糖的生物合成，抑制巨噬細胞產(chǎn)生超氧自由基及對關(guān)節(jié)軟骨有破壞作用的酶，亦能防止糖皮質(zhì)激素對軟骨細胞的損害及由某些非甾體類抗炎藥物對前列腺素合成造成的不良影響，以及可減少損傷細胞的內(nèi)毒性因子的釋放。然而不利的是，吲哚美辛的突出特點是對骨關(guān)節(jié)疼痛有較好的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但對于調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)病變的免疫作用則沒有作用，并且n引哚美辛對于環(huán)氧化酶-2抑制作用的選擇性差，口服該藥物對于胃腸道副作用(如胃出血、胃潰瘍和胃穿孔等)十分明顯，存在著用藥的安全隱串心、o一種有意義和進步的研究是，基于氨基葡萄糖具有的能夠刺激和恢復透明質(zhì)酸和蛋白聚糖的生物合成，抑制巨噬細胞產(chǎn)生超氧自由基及對關(guān)節(jié)軟骨有破壞作用的酶，并且能防止糖皮質(zhì)激素對軟骨細胞的損害及由某些非甾體類抗炎藥物對前列腺素合成造成的不良影響，以及可減少損傷細胞的內(nèi)毒性因子的釋放的良好藥理作用，考慮到骨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)病機理十分復雜，選擇性的使用一種能與氨基葡萄糖協(xié)同起效、多機理化治療骨關(guān)節(jié)疾病、減少毒副作用的發(fā)生的治療藥物，是十分有益的。然而這種選擇是困難的，因為兩種不同的藥物組合，其發(fā)生的藥理及毒理作用往往是不可預見的，因為即使在協(xié)同起效(或共同起效)和多機理化治療骨關(guān)節(jié)疾病方面達到了要求，例如，雙氯芬酸、布洛芬或氯氟昔康與氨基葡萄糖的組合藥物能夠共同起效治療骨關(guān)節(jié)疾病(如從止痛、延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎的兩種治療機理)，然而在減少毒副作用方面是不可預見的，例如雙氯芬酸、布洛芬或氯氟昔康與氨基葡萄糖的組合藥物增加了藥物的毒副作用，十分不利于患者長期用藥。
發(fā)明內(nèi)容鑒于相關(guān)的骨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)病機理復雜，為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，艾拉莫德與氨基葡萄糖的組合藥物很好地滿足了協(xié)同起效、多機理化治療骨關(guān)節(jié)疾病(如從止痛、延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎的病理、骨關(guān)節(jié)病變的免疫調(diào)節(jié)等)、減少毒副作用的發(fā)生這一要求。本發(fā)明的目的是提供一種艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合藥物，它不僅具有顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀,而且能夠延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程和疾病的進展，使兩者在治療骨性關(guān)節(jié)炎方面具有良好的藥理協(xié)同作用。本發(fā)明提供了一種含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物，其中艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍為1:(1100)，即每lmg艾拉莫德與1100mg的氨基葡萄糖配比組合。優(yōu)選的，艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(115);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(1.514);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(213);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(2.512);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(311);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(3.510);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(49);艾拉莫德與氮基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(4.58);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(57);或者的，艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(1590);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍,優(yōu)選為1:(2085);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(2580);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(3075);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(3570);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(4065);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(4560);艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(5055)。所述艾拉莫德還包括它的可藥用鹽,例如艾拉莫德的鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、葡甲胺鹽、氨丁三醇鹽、精氨酸鹽或賴氨酸鹽,等等，這些艾拉莫德的可藥用鹽具有與艾拉莫德完全相同的藥理作用；所述氨基葡萄糖還包括它的可藥用鹽，例如鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、氨基葡萄糖硫酸鈉鹽、氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、硫酸氨基葡萄糖鈉、硫酸氨基葡萄糖鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉或N-乙酰氨基葡萄糖，等等，這些氨基葡萄糖的可藥用鹽具有與氨基葡萄糖完全相同的藥理作用?；蛘叩?，本發(fā)明提供了一種含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合藥物，每單位制劑含有150mg艾拉莫德和101000mg氨基葡萄糖；優(yōu)選每單位制劑含有240mg艾拉莫德和20800mg氨基葡萄糖；優(yōu)選每單位制劑含有435mg艾拉莫德和40500mg氨基葡萄糖；優(yōu)選每單位制劑含有530mg艾拉莫德和50400mg氨基葡萄糖；優(yōu)選每單位制劑含有1025mg艾拉莫德和75350mg氨基葡萄糖；以上所述的組合物，"每單位制劑"是指每單個的制劑組合物或單個包裝的藥劑，例如每一粒片劑(包括分散片、緩釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片等)、每一粒硬膠囊劑(包括胃溶、腸溶、緩釋硬膠囊)、每一粒軟膠囊劑(包括胃溶、腸溶軟膠囊)、每1粒至1000粒丸劑(包括滴丸、微丸，因其體積小，故將每1粒至1000粒屮任何整數(shù)字的粒數(shù)定為一個單位)、每一袋顆粒劑、每一袋干混懸劑、每一袋散劑、每一瓶口服液體劑、每一瓶(或袋)注射液、每一瓶注射用粉針劑，等等。必須理解，本發(fā)明艾拉莫德與氨基葡萄糖的藥物組合物包括兩種組合方式一種組合方式是本發(fā)明所述艾拉莫德和氨基葡萄糖是以復方制劑的形式存在，并且所述藥物的劑型是藥劑學上可以接受的任何藥物劑型。使用相應的藥用輔料和制備工藝可制成不同的復方藥物制劑。應當理解的，復方制劑是指將所述艾拉莫德和氨基葡萄糖作為藥物活性成份而制成單獨的制劑，可以是藥劑學上可以接受的任何藥物劑型，優(yōu)選口服制劑、注射劑或透皮吸收劑,例如片劑(包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等)、硬膠囊劑(包括腸溶膠囊)、7軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑(包括腸溶微丸)、滴丸劑、干混懸劑、口服溶液劑、干糖漿劑、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，注射用粉針劑(包括注射用無菌灌裝粉針劑、凍干粉針劑)、水溶液注射劑、注射劑還可以是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用(包括靜脈推注和靜脈滴注)的水溶液；還包括皮膚外用的軟膏劑、凝膠劑、乳液劑、乳膠劑、貼劑，等等。另一種組合方式是將艾拉莫德和氨基葡萄糖分別制成單獨的制劑，在使用時，患者可以先后依次用藥,也可以將分開的艾拉莫德的制劑和氨基葡萄糖的制劑混合后同時用藥，以最終達到使用本發(fā)明所述的組合藥物的目的，必須的，為了方便患者用藥和表示藥物組合的特征，應當將兩種單獨的制劑包裝在同一個藥盒中；進一步的，艾拉莫德和氨基葡萄糖是單獨制劑時，兩者的藥物劑型可以相同，也可以是不同的，如艾拉莫德片和氨基葡萄糖片藥物組合物、艾拉莫德膠囊和氨基葡萄糖膠囊藥物組合物、艾拉莫德片和氨基葡萄糖膠囊藥物組合物、艾拉莫德膠囊和氨基葡萄糖片藥物組合物、艾拉莫德注射液和氨基葡萄糖粉針劑藥物組合物、艾拉莫德粉針劑和氨基葡萄糖粉針劑藥物組合物，等等。本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合藥物，可以是藥劑學上可以接受的任何藥物劑型，例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型、粉針劑、水溶液注射劑,還可以是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇、麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用(包括靜脈推注和靜脈滴注)的水溶液。雖然本發(fā)明藥物組合物的活性組份，即本發(fā)明所述的艾拉莫德和氨基葡萄糖，可以作為未加工的化學品給藥，但事實上，簽于藥品在生產(chǎn)和使用上的必要性，本發(fā)明所述的藥物組合物中還可以包含藥劑學上可以接受的藥用輔料，使用相應的、不同的藥用輔料和制備工藝，可以將本發(fā)明藥物組合物制成不同的藥物劑型。本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可以理解到的是，這些藥用輔料是為了便于生產(chǎn)加工成各種劑型、確保藥物的安全、有效與穩(wěn)定等因素，以及根據(jù)不同的藥物劑型和藥物自身的理化性質(zhì)來選用的。藥用輔料的選擇使用是本發(fā)明領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員熟知和顯而易見的。應當理解，對于口服或注射劑，按照本領(lǐng)域熟知的方法，通常根據(jù)不同的藥劑來選用或組合使用藥用輔料，可選擇性的包括賦形劑或稀釋劑,例如微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、淀粉、糊精、磷酸鈣、蔗糖、右旋糖酐、泊洛沙姆、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、葡萄糖、果糖、水、聚乙二醇、丙二醇、甘油、環(huán)糊精及其衍生物，等等;對于口服固體制劑，還可以選擇性的包括粘合劑，例如聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮)、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、明膠、瓜耳膠、黃原膠，等等；還包括潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富馬酸鈉、十二垸基硫酸鈉，等等；還可選擇性的包括崩解劑，例如羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉，等等；還可選擇性的包括表面活性劑或助溶劑，例如十二垸基硫酸鈉、聚山梨酯-80，等等;還可包括pH值調(diào)節(jié)劑或緩沖劑或助溶劑，例如磷酸鹽緩沖液、檸檬酸、檸檬酸鈉、醋酸鹽緩沖液、稀鹽酸、乳酸、碳酸鈉、氫氧化鈉，堿性有機化合物，如精氨酸、賴氨酸、葡甲胺、氨丁三醇，等等；還可選擇性的包括防腐劑，例如苯甲酸鈉、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯，等等；還可選擇性的包括穩(wěn)定劑和抗氧劑，例如金屬絡合劑選用乙二胺四乙酸及其鹽(依地酸鈣鈉、依地酸二鈉)等、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C、維生素E，等等；還可選擇性的包括口味調(diào)節(jié)劑，例如麥芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精鈉、桔子香精、草莓香精,等等；另外還可包括其它常規(guī)的、恰當?shù)奶砑觿?。還應當理解，物劑型是片劑或膠囊劑時，可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料,包括適合的包衣劑，例如羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(腸溶包衣材料)，等等；還可包含增塑劑,例如聚乙二醇、檸檬酸三乙酯，等等；還可選擇性的包括適宜的增溶劑，如聚山梨醇酯-80;還可包含適宜的色素，如二氧化鈦、各種氧化鐵、桃紅色色素，等等。應當理解，上述"可選擇性的包括"是指即可以視需要選擇使用，也可以不使用。進一步的，本發(fā)明還提供了上述艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物的制備方法,它包括將所述艾拉莫德和氨基葡萄糖與藥學上可接受的藥用輔料充分混合制成藥劑學上可接受的任何藥物制劑，例如艾拉莫德和氨基葡萄糖與藥用輔料干粉混合、干法制?；旌?干法制粒機處理)、濕法制?；旌?以水或乙醇溶液濕法制粒)、液態(tài)或半固態(tài)混合(如軟膠囊劑的內(nèi)容物、滴丸滴液混合)等，優(yōu)選的藥物劑型是片劑(包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片,等)、硬膠囊劑(包括腸溶膠囊)、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑(包括腸溶微丸)、滴丸劑、干混懸劑、口服溶液劑、干糖漿劑、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，注射用粉針劑(包括注射用無菌灌裝粉末、凍干粉針劑)、水溶液注射劑，注射劑還可以是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用(包括靜脈推注和靜脈滴注)的水溶液；或者本發(fā)明還提供的上述艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物的制備方法，它包括將本發(fā)明所述艾拉莫德和氨基葡萄糖分別與藥學上可接受的藥用輔料充分混合制成單獨的藥物制劑，并且將兩種單獨的藥物制劑包裝在同一個藥盒中，優(yōu)選的藥物劑型是片劑(包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等)、硬膠囊劑(包括腸溶膠囊)、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑(包括腸溶微丸)、滴丸劑、干混懸劑、口服溶液劑、干糖漿劑、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，注射用粉針劑(包括注射用無菌灌裝粉末、凍干粉針劑)、水溶液注射劑,注射劑還可以是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用(包括靜脈推注和靜脈滴注)的水溶液。本發(fā)明提供的藥物組合物的優(yōu)勢:本發(fā)明提供的所述艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物，不僅具有艾拉莫德的快速而顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎的疼ffi癥狀和自身免疫調(diào)節(jié)作用，而且具有氨基葡萄糖的刺激軟骨細胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖、抑制損傷軟骨的的酶(如膠原酶和磷脂酶A2)和防止損傷細胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，從而可延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎(包括風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等)的病理過程和疾病的進展,改善關(guān)節(jié)活動，緩解疼痛，使兩者在治療骨性關(guān)節(jié)炎方面具有良好的藥理協(xié)同作用，能起到協(xié)同增效的作用，對于減少艾拉莫德或氨基葡萄糖在單獨使用時的使用量或使用周期具有重要意義；并且由于氨基葡萄糖具有良好的抗氧化等保健作用，對于降低藥物的毒副作用具有重要意義。本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物，按照《中國藥品通用名稱命名原則》，可簡稱為氨糖莫德，如氨糖莫德片、氨糖莫德腸溶片、氨糖莫德膠囊、氨糖莫德腸溶膠囊、氨糖莫德顆粒、氨糖莫德軟膠囊、氨糖莫德緩釋片、氨糖莫德緩釋膠囊、注射用氨糖莫德，等等。本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物在以下方面的應用(1)在制備治療風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎(如膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等)或強直性脊柱炎的藥物中的應用；(2)在制備緩解肌肉和軟組織的損傷而引起的疼痛、緩解關(guān)節(jié)疼痛的藥物中的應用；(3)在制備治療痛經(jīng)、牙痛、創(chuàng)傷痛、祌經(jīng)痛(如坐骨神經(jīng)痛、三叉祌經(jīng)痛)、手術(shù)后痛、癌性疼痛；急性扭傷或軟組織挫傷；骨折疼痛、扭傷疼痛；感冒發(fā)熱及其引起的全身疼痛；滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎等疾病的藥物中的應用。進一歩的，通過動物實驗來證明本發(fā)明所述艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物的安全性，以及本發(fā)明的藥物組合物的效果和優(yōu)越性。一、以動物實驗觀察本發(fā)明所述艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物的安全性。SD大鼠10只，體重為260士10g，雌雄各半，給予15mg/kg的艾拉莫德和1000mg/kg的氨基葡萄糖(約相當于人體正常用量的50倍以上量)，給予SD大鼠灌服,一日兩次,連續(xù)灌服3周。結(jié)果:大鼠均存活，精神狀態(tài)、飲食、體重均完全正常或基本正常。表明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合是十分安全的。二、以動物實驗來驗證本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合藥物在治療骨關(guān)節(jié)疾病方面的療效優(yōu)勢。本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖(鹽酸鹽，以氨基葡萄糖計)的組合藥物對SD大鼠關(guān)節(jié)炎模型的治療作用試驗。1.動物模型及方法:采用大鼠弗氏完全佐劑誘導關(guān)節(jié)炎模型。灌胃給予受試藥,每天1次，連續(xù)30天,在第2天時每只大鼠右后肢足跖皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑O.lml，并于5、10、15、20、25、30天測左右足踝關(guān)節(jié)以下腫脹的體積(ml)，并計算各時相的足跖腫脹度,其中足跖腫脹度=[右后肢足跖體積(ml)-左后肢足跖體積(ml)]/左后肢足跖體積(ml)X100%。2.劑量分組50只體重為150士10g造模成功的雄性大鼠，按體重隨機分為5組,每組10只，各劑量組分別為對照組給藥劑量為O(即不給藥)；氨基葡萄糖組灌胃給予100mg/kg氨基葡萄糖艾拉莫德+低劑量氨基葡萄糖組灌胄給予5mg/kg艾拉莫德和50mg/kg氨基葡萄糖(1:10);艾拉莫德+中劑量氨基葡萄糖組灌胃給予5mg/kg艾拉莫德和100mg/kg氨基葡萄糖(1:20);艾拉莫德+高劑量氨基葡萄糖組灌胃給予5mg/kg艾拉莫德和400mg/kg氨基葡萄糖(1:80)。3.結(jié)果如下表1:表l佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠各時相足跖腫脹度(『10，I士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*:與氨基葡萄糖組相比較，P〈0.05;#:與氨基葡萄糖組相比較，p<0.01。結(jié)論(l)弗氏完全佐劑誘導關(guān)節(jié)炎，是由免疫反應所致的病理損害，采用大鼠弗氏完全佐劑誘導關(guān)節(jié)炎模型,是理想的風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎動物模型。實驗觀察到右后肢足跖皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑后712天出現(xiàn)紅腫熱痛，并且對側(cè)的足跖也出現(xiàn)腫脹發(fā)紅等炎癥反應，可持續(xù)3周以上，僅灌胃給予氨基葡萄糖100mg/kg對丁炎癥反應有較好的治療作用。(2)本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合給藥于型模大鼠，其中，艾拉莫德+低劑量氨基葡萄糖組相對于氨基葡萄糖組，治療20天以后，具有統(tǒng)計學意義(p〈0.05);艾拉莫德+中劑量氨基葡萄糖組相對于氨基葡萄糖組，具有顯著差異(p〈0.01);艾拉莫德+高劑量氨基葡萄糖組相對于氨基葡萄糖組，在炎癥反應急性和亞急性期(約3周內(nèi))具有顯著差異(p〈0.01)。可見，本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合藥物在治療骨關(guān)節(jié)疾病方斷比單獨使用氨基葡萄糖具有良好的療效優(yōu)勢。三、以動物實驗來驗證本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物在治療疼痛方面的療效優(yōu)勢。本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖(硫酸鹽，以氨基葡萄糖計)的組合藥物對佐劑性關(guān)節(jié)炎SD大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用試驗。1.動物模型及方法:成年大鼠用YSD-5藥理生理多用儀測其痛閾值，凡痛閾高于25s或低于5s者表示該動物對刺激過于遲鈍或敏感,剔出不用，痛閾測定在1520s左右者用于實驗。采用大鼠弗氏完全佐劑誘導炎癥模型，方法是向大鼠右后足墊部注射0.lml弗氏完全佐劑，誘導關(guān)節(jié)炎疼痛模型，足裸及足跖部出現(xiàn)紅腫疼痛即視為造模成功。測定各組大鼠給藥后lh、2h、3h痛閾值，分析給藥各組的鎮(zhèn)痛作用。2.劑量分組:選造模成功的SD大鼠50只，體重為180士20g，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只，各劑量組分別為對照組:給藥劑量為O(即不給藥)；艾拉莫德組:灌胃給予5mg/kg艾拉莫德；低劑量艾拉莫德+氨基葡萄糖組:灌胃給予3mg/kg艾拉莫德和100mg/kg氨基葡萄糖(1:33.3);中劑量艾拉莫德+氨基葡萄糖組:灌胃給予5mg/kg艾拉莫德和100mg/kg氨基葡萄糖(1:20);高劑量艾拉莫德+氨基葡萄糖組:灌胃給予15mg/kg艾拉莫德和100mg/kg氨基葡萄糖(1:6.67)。3.結(jié)果如下表2:表2佐劑性關(guān)節(jié)炎疼痛模型大鼠各時相痛閾值(s，『10，f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>tt:相對于對照組p〈0.01;t相對于艾拉莫德組p〈0.05。結(jié)論(l)大鼠注射弗氏完全佐劑后，形成局部的炎癥疼痛反應,足裸及足跖部出現(xiàn)紅腫疼痛，且體溫升高、活動減少、跛行或抬腳不能著地，經(jīng)測定其痛閾值明顯降低(如對照組)，僅灌胃給予艾拉莫德5mg/kg及低劑量艾拉莫德+氨基葡萄糖組均能十分顯著提高其痛閾值(p〈0.01)，提示具有良好的鎮(zhèn)痛作用。(2)中劑量艾拉莫德+氨基葡萄糖組及高劑量艾拉莫德+氨基葡萄糖組在鎮(zhèn)痛作用均優(yōu)于艾拉莫德組，具有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)?？梢姡景l(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用比單獨使用艾拉莫德具有良好的療效優(yōu)勢。四、以動物實驗來驗證本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物在減少毒副作用方面的優(yōu)勢。給予SD大鼠口服80mg/kg氨基葡萄糖的情況下，同時給予口服艾拉莫德，測定出艾拉莫德在此情況下的半數(shù)致死量(LD5。)，與單獨給予口服艾拉莫德的半數(shù)致死量(LDs。)比較，發(fā)現(xiàn)給予SD大鼠口服80mg/kg的氨基葡萄糖情況下，艾拉莫德的半數(shù)致死量比單獨給予口服艾拉莫德的半數(shù)致死量提高2732%，由此可見，本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物可以顯著降低艾拉莫德毒副作用，顯示出艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物在減少毒副作用方面的優(yōu)勢。具體實施方式以下面的幾個實施例，進一歩通過其制備來說明本發(fā)明艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物，但并小表示實施例對本發(fā)明的限制。實施例1.復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖片(1:7)處方艾拉莫德25g鹽酸氨基葡萄糖175g預膠化淀粉150g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g十二烷基硫酸鈉3g聚乙烯吡咯烷酮3g硬脂酸鎂2g制備方法l:取以上處方量的艾拉莫德(微粉化)、鹽酸氨基葡萄糖、預膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，用十二垸基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮的30%乙醇溶液濕法制軟材，30目篩制粒，烘干，整粒。加入硬脂酸鍰，混勻，iii制成1000片，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖片(氨糖莫德片)，每片含25ing艾拉莫德和175mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:7，口服使用，每次l片，每日12次。制備方法2:取艾拉莫德25g、50g預膠化淀粉、20g微晶纖維素、5g交聯(lián)15羧甲基纖維素鈉和3g十二垸基硫酸鈉混合均勻，用lg聚乙烯吡咯烷酮的30%乙醇溶液濕法制軟材，30目篩制粒，烘干，整粒，備用。另取鹽酸氨基葡萄糖175g、100g預膠化淀粉、70g微晶纖維素和10g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，用2g聚乙烯吡咯垸酮的30%乙醇溶液濕法制軟材,30目篩制粒，烘干，整粒。將兩種顆粒和硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖片(氨糖莫德片)，每片含25mg艾拉莫德和175mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:7，口服使用，每次1片，每日12次。實施例2.復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖腸溶片取實施例1制備的復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖片，在包衣鍋中用腸溶包衣液進行包腸溶衣層，包至規(guī)定厚度后烘千，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖腸溶片(1:7)。附:腸溶包衣液處方:聚丙烯酸II樹脂4g,聚丙烯酸III樹脂4g，鄰苯二甲酸二乙酯2g，蓖麻油3g，聚山梨酯-801.5g，95%乙醇100g。實施例3.復方艾拉莫德氨基葡萄糖片類似的，按上述實施例1的處方和制備方法或常規(guī)片劑處方和制備方法,可制得艾拉莫德與氨基葡萄糖不同質(zhì)量配比的復方艾拉莫德氨基葡萄糖片劑，例如每片含25mg艾拉莫德和75mg硫酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:3;每片含20mg艾拉莫德和lOOmg硫酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:5;每片含12.5mg艾拉莫德和75mgN-乙酰氨基葡萄糖，艾拉莫德與N-乙酰氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:6;分散片劑，每片含25mg艾拉莫德和200mg硫酸氨基葡萄糖鉀(以硫酸氨基葡萄糖計)，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:8，該分散片在水中3min內(nèi)崩解成細小顆粒并通過2號篩；分散片劑，每片含20mg艾拉莫德和250mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:12.5，該分散片在水中3min內(nèi)崩解成細小顆粒并通過2號篩；每片含15mg艾拉莫德和235呢鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:15.67;每片含10mg艾拉莫德和250mg硫酸氨基葡萄糖氯化鉀(以硫酸氨基葡萄糖計)，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:25;每片含5mg艾拉莫德和250mg硫酸氨基葡萄糖氯化鈉(以硫酸氨基葡萄糖計)，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:50;每片含5mg艾拉莫德和300mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:60;每片含5mg艾拉莫德和400mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:80;緩釋片，每片含15mg艾拉莫德和300mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:20，緩釋片劑型，口服使用，每次12片，每日1次。實施例4.復方艾拉莫德氨基葡萄糖腸溶片將實施例3制得的不同質(zhì)量配比的復方艾拉莫德氨基葡萄糖片分別包裹腸溶衣，即可制得艾拉莫德與氨基葡萄糖不同質(zhì)量配比的復方艾拉莫德氨基葡萄糖腸溶片。實施例5.復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖膠囊(1:9)處方艾拉莫德25g硫酸氨基葡萄糖225g乳糖150g微晶纖維素100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g十二烷基硫酸鈉5g聚乙烯吡咯烷酮適量硬脂酸鎂3g制備方法除聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂外，按處方取以上處方量的艾拉莫17德(微粉化)、硫酸氨基葡萄糖、.乳糖、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉60目篩混合均勻，用10%聚乙烯吡咯烷酮溶液濕法制軟材，30目篩制粒,烘干，整粒，加入硬脂酸鎂,混勻，即得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖顆粒(氨糖莫德顆粒)，將所得顆粒灌裝至1000粒空心膠囊，即得即得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖膠囊(氨糖莫德膠囊)，每粒膠囊含25mg艾拉莫德和225mg硫酸氨基葡萄糖,艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:9，口服使用，每次1粒:每日12次。實施例6.復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖腸溶膠囊取實施例5制備的復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖顆粒，灌裝至2000粒3號空心腸溶膠囊，即得即得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖腸溶膠囊，每粒膠囊含12.5mg艾拉莫德和112.5mg硫酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:9，門服使用，每次2粒，每日12次。實施例7.復方艾拉莫德氨基葡萄糖膠囊類似的，按上述實施例5的處方和制備方法或常規(guī)膠囊劑處方和制備方法，可制得艾拉莫德與氨基葡萄糖不同質(zhì)量配比的復方艾拉莫德氨基葡萄糖膠囊，例如每粒膠囊含20mg艾拉莫德和80mg硫酸氨基葡萄糖,艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:4;每粒膠囊含25mg艾拉莫德和100mg硫酸氨基葡萄糖,艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:4;每粒膠囊含15mg艾拉莫德和135mgN-乙酰氨基葡萄糖，艾拉莫德與N-乙酰氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:9;每粒膠囊含25mg艾拉莫德和250mg硫酸氨基葡萄糖鉀(以硫酸氨基葡萄糖計)，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:10;每粒膠囊含20mg艾拉莫德和250mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:12.5;每粒膠囊含15mg艾拉莫德和300mg鹽酸氨基葡萄糖,艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:20;18每粒膠囊含lOmg艾拉莫德和250mg硫酸氨基葡萄糖氯化鈉(以硫酸氨基葡萄糖計)，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:25;每粒膠囊含5mg艾拉莫德和250mg硫酸氨基葡萄糖氯化鉀(以硫酸氨基葡萄糖計)，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:50;每粒膠囊含5mg艾拉莫德和300mg鹽酸氨基葡萄糖,艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:60;每粒膠囊含5mg艾拉莫德和400mg鹽酸氨基葡萄糖，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:80;緩釋粒膠囊，每粒膠囊含15mg艾拉莫德和250mg鹽酸氨基葡萄糖,艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:16.67，緩釋粒膠囊劑型，口服使用，每次l2片，每日1次。實施例8.復方艾拉莫德氨基葡萄糖腸溶膠囊將實施例7制得的不同質(zhì)量配比的復方艾拉莫德氨基葡萄糖膠囊，在灌裝膠囊時分別用空心腸溶膠囊灌裝，即可制得艾拉莫德與氨基葡萄糖不同質(zhì)量配比的復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖腸溶膠囊(氨糖莫德腸溶膠囊)。實施例9.艾拉莫德片與鹽酸氨基葡萄糖片的組合用藥物艾拉莫德片處方艾拉莫德25g聚乙烯吡咯烷酮75g預膠化淀粉120g甘露醇50g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉17g硬脂酸鎂2g艾拉莫德片制備方法取處方量的艾拉莫德和聚乙烯吡咯烷酮加入450ml蒸餾水中攪拌形成懸濁液，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中旋干并粉碎,得到流動性良好的拉莫德與聚乙烯吡咯烷酮的固休分散體。將所得固體分散體與預膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甘露醇混合均勻，濕法制軟材，30目篩制粒，烘干，整粒,加入硬脂酸鎂,混勻，壓制成1000片，即得艾拉莫德片，每片含25mg艾拉莫德。鹽酸氨基葡萄糖片處方鹽酸氨基葡萄糖200g預膠化淀粉120g甘露醇100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g聚乙烯吡咯烷酮15g硬脂酸鎂2g鹽酸氨基葡萄糖片制備方法:除聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂外，按處方取以上處方量的鹽酸氨基葡萄糖、預膠化淀粉、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，用10%聚乙烯吡咯烷酮溶液濕法制軟材，30目篩制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得鹽酸氨基葡萄糖片，每片含200mg鹽酸氨基葡萄糖。將制得的艾拉莫德片和鹽酸氨基葡萄糖片用鋁塑包裝，每板鋁塑分別包5片艾拉莫德片和5片鹽酸氨基葡萄糖片，并將鋁塑板裝入同一盒中，患者使用時可以將艾拉莫德片和鹽酸氨基葡萄糖片一起口服，也可以先后依次口服使用。實施例10.艾拉莫德片與硫酸氨基葡萄糖膠囊的組合用藥物類似于實施例9，分別制得艾拉莫德片與硫酸氨基葡萄糖膠囊,將制得的艾拉莫德片和硫酸氨基葡萄糖膠囊用鋁塑包裝，每板鋁塑分別包8片艾拉莫德片和8片硫酸氨基葡萄糖膠囊，并將鋁塑板裝入同一盒中，患者使用時可以將艾拉莫德片和硫酸氨基葡萄糖膠囊一起口服，也可以先后依次口服使用。實施例11.復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖微丸(1:4)配料空白丸芯蔗糖-淀粉微丸(市購，30至35目)250g藥層艾拉莫德25g鹽酸氨基葡萄糖100g吐溫-803g羥丙甲基纖維素15g隔離層徑丙甲基纖維素10g滑石粉(超細粉)15g包衣層腸溶型歐巴代適量胃溶型歐巴代適量制備:將藥層處方量用蒸餾水調(diào)制成約20%的懸浮液,并充分研磨均質(zhì)化以降低懸浮液粒徑，得到含有粘合劑(羥丙甲基纖維素)的藥層包衣液,在流化床干燥器，將研磨過的懸浮液涂覆(噴霧涂層)到蔗糖-淀粉微丸的空白丸芯上，在涂覆了所需量的藥層包衣液后，將含藥層的藥丸在流化床干燥器中使之完全干燥，得到含藥的丸芯。將隔離層處方量用蒸餾水調(diào)制成約20%的懸浮液，并充分研磨均質(zhì)化后，在流化床干燥器,將隔離層懸浮液涂覆到含藥丸芯上,在涂覆了所需量的隔離層懸浮液后，將微丸在流化床干燥器中完全干燥，得到含藥隔離包衣的微丸，分析所得微丸中的艾拉莫德和鹽酸氨基葡萄糖的含量，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖胃溶型微丸(I)。視需要，進一歩地，在流化床干燥器中，用腸溶包衣液涂覆到胃溶型微丸上，在涂覆了所需量的腸溶包衣液后，將微丸在流化床干燥器屮完全干燥，然后在流化床干燥器中以胃溶型歐巴代涂覆最外層，在涂覆了所需量的歐巴代后，將微丸在流化床干燥器中完全干燥并加入少量滑石粉以減少靜電荷。分析所得微丸中艾拉莫德和鹽酸氨基葡萄糖的含量，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖腸溶型微丸(II)。所得以上微丸粒徑約0.7mm，艾拉莫德與鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:4。視需要，進一歩地，將所得胃溶型微丸(I)灌裝入iooo粒胃溶型或腸溶型空心膠囊中，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖微丸膠囊或腸溶膠囊，每粒膠囊含25mg艾拉莫德和100mg鹽酸氨基葡萄糖。視需要，進一歩地，將所得腸溶型微丸(II)灌裝入1000粒胃溶型空心膠囊中，即得復方艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖腸溶微丸膠囊(氨糖莫德腸溶微丸膠囊)，每粒膠囊含25mg艾拉莫德和100mg鹽酸氨基葡萄糖。實施例12.復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖微丸(1:5)(腸、胃雙釋放)配料:艾拉莫德含藥丸芯:艾拉莫德20g甘露醇35g聚維酮25g羥丙甲基纖維素6g乳糖28g羧甲基淀粉鈉8g十二烷基硫酸鈉2g5%淀粉漿適i腸溶層腸溶型歐巴代適i抗靜電劑滑石粉(超細粉)lg制備:將含藥丸芯處方量的固體物料分別粉碎過篩，然后充分混合均勻，以5%淀粉漿制軟材，通過擠出-滾圓設(shè)備制微丸，烘干，整粒，使微丸直經(jīng)約0.5mm，即得到艾拉莫德微丸。進一歩，用腸溶包衣液對上述艾拉莫德微丸包衣，得到艾拉莫德腸溶型微丸。硫酸氨基葡萄糖含藥丸芯硫酸氨基葡萄糖100g甘露醇150g聚維酮35g羥丙甲基纖維素6g乳糖100g羧甲基淀粉鈉18g5呢淀粉漿適量隔離層羥丙甲基纖維素7g抗靜電劑滑石粉(超細粉)2g制備:將含藥丸芯處方量的固體物料分別粉碎過篩,然后充分混合均勻，以5%淀粉漿制軟材，通過擠出-滾圓設(shè)備制微丸，烘干，整粒，使微丸直經(jīng)約0.5mm,即得到硫酸氨基葡萄糖微丸。22以羥丙甲基纖維素水懸浮液對上述硫酸氨基葡萄糖微丸包衣,得到隔離包衣的硫酸氨基葡萄糖胃溶型微丸。將上述制得的艾拉莫德腸溶型微丸和硫酸氨基葡萄糖胃溶型微丸混合均勻，即得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖微丸，艾拉莫德與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:5。視需要，進一步地，將所得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖微丸灌裝入1000?？招哪z囊中，即得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖微丸膠囊，每粒膠囊含20mg艾拉莫德和100mg硫酸氨基葡萄糖,其中艾拉莫德為腸溶釋放，硫酸氨基葡萄糖為胃溶釋放。實施例13.復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖(緩釋)膠囊(1:12)艾拉莫德顆粒處方艾拉莫德12.5g乳糖40g微晶纖維素12g羥丙甲基纖維素(K細)13g聚乙烯吡咯烷酮3g硫酸氨基葡萄糖顆粒處方硫酸氨基葡萄糖15Qg乳糖100g淀粉20g硬脂酸鎂6g制備:取處方量的艾拉莫德、乳糖、羥丙甲基纖維素、微晶纖維素過80目篩混合均勻后，以40%乙醇溶液的聚乙烯吡咯垸酮溶液濕法質(zhì)粒，干燥,過30目篩整粒，得到艾拉莫德緩釋顆粒。另，將處方量的硫酸氨基葡萄糖、淀粉、乳糖過80目篩混合均勻，以20%乙醇溶液濕法質(zhì)粒,干燥，過30目篩整粒，得到硫酸氨基葡萄糖顆粒。將艾拉莫德緩釋顆粒、硫酸氨基葡萄糖顆粒和6g硬脂酸鎂混合均勻，灌裝入1000粒空心膠囊中，即得復方艾拉莫德硫酸氨基葡萄糖緩釋膠囊(氨糖莫德緩釋膠囊)，每粒膠囊含12.5mg艾拉莫德和150mg硫酸氨基葡萄糖(其中艾拉莫德為緩釋行為)。實施例14.注射用艾拉莫德鹽酸氨基葡萄糖凍干粉針劑處方艾拉莫德10g鹽酸氨基葡萄糖125g甘露醇100g增溶劑適量pH調(diào)節(jié)劑適量制備方法:取以上處方量的艾拉莫德、鹽酸氨基葡萄糖、甘露醇、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑，用1800ml注射用水溶解，再加入針用活性炭保溫半小時，濾除針用活性炭后，加注射用水至2000ml，精濾，檢測含量合格后，將濾液分裝入1000支西林瓶中，按凍干粉針劑制備工藝進行冷凍干燥，即可制備成1000支注射用的凍干粉復方針劑(注射用氨糖莫德)，每支含藥效成份艾拉莫德20mg，鹽酸氨基葡萄糖250mg。艾拉莫德和鹽酸氨基葡萄糖的質(zhì)量配比為1:12.5。實施例15.注射用艾拉莫德與注射用鹽酸氨基葡萄糖的組合用藥物類似于實施例14，分別制得注射用艾拉莫德25mg/支,注射用鹽酸氨基葡萄糖300mg/支，各取一支注射用艾拉莫德和注射用鹽酸氨基葡萄糖包裝于同一藥盒中，患者使用時可以將注射用艾拉莫德和注射用鹽酸氨基葡萄糖用生理鹽水溶解后混合在一起注射使用，也可以分別先后依次注射使用。實施例16.上述實施例1實施例15中的艾拉莫德分別用艾拉莫德的鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、葡甲胺鹽、氨丁三醇鹽、精氨酸鹽或賴氨酸鹽代替，可分別得到艾拉莫德的鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、葡甲胺鹽、氨丁三醇鹽、精氨酸鹽或賴氨酸鹽與氨基葡萄糖的藥物組合物。實施例17.上述實施例1實施例15中的氨基葡萄糖分別用氨基葡萄糖硫酸鈉鹽、氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、硫酸氨基葡萄糖鈉、硫酸氨基葡萄糖鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉或N-乙酰氨基葡萄糖代替，可分別得到艾拉莫德與氨基葡萄糖硫酸鈉鹽、氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、硫酸氨基葡萄糖鈉、硫酸氨基葡萄糖鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉或N-乙酰氨基葡萄糖的藥物組合物。實施例18.上述實施例1實施例17的艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合24物在以下方面的應用(l)在制備治療風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎(如膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等)或強直性脊柱炎的藥物中的應用；(2)在制備緩解肌肉和軟組織的損傷而引起的疼痛、緩解關(guān)節(jié)疼痛的藥物中的應用；(3)在制備治療痛經(jīng)、牙痛、創(chuàng)傷痛、神經(jīng)痛(如坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛)、手術(shù)后痛、癌性疼痛；急性扭傷或軟組織挫傷；骨折疼痛、扭傷疼痛；感冒發(fā)熱及其引起的全身疼痛；滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎等疾病的藥物中的應用。權(quán)利要求1.一種含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物，其中艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍為1∶(1～100)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍為1:(115)。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍，優(yōu)選為1:(1590)。4.一種含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的組合藥物，每單位制劑含有150mg艾拉莫德和101000mg氨基葡萄糖。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項所述的藥物組合物，其中所述艾拉莫德還包括它的可藥用鹽，包括但不限于艾拉莫德的鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、葡甲胺鹽、氨丁三醇鹽、精氨酸鹽或賴氨酸鹽；所述氨基葡萄糖還包括它的可藥用鹽，包括但不限于鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、氨基葡萄糖硫酸鈉鹽、氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、硫酸氨基葡萄糖鈉、硫酸氨基葡萄糖鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鉀、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉或N-乙酰氨基葡萄糖。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項所述的藥物組合物，其特征在所述艾拉莫德和氨基葡萄糖是以復方制劑的形式存在，并且所述藥物的劑型是藥劑學上可以接受的任何藥物劑型。7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項所述的藥物組合物，其特征在于將艾拉莫德和氨基葡萄糖分別制成單獨的制劑，并且將兩種單獨的制劑包裝在同一個藥盒中。8.權(quán)利要求1至5中任何一項所述的藥物組合物的制備方法，它包括將所述艾拉莫德和氨基葡萄糖與藥學上可接受的藥用輔料充分混合制成藥劑學上可接受的任何藥物制劑，其藥物劑型包括但不限于片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、干混懸劑、口服溶液劑、干糖漿劑、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋劑型，注射用粉針劑、水溶液注射劑，以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用的水溶液。9.權(quán)利要求1至5中任何一項所述的藥物組合物的制備方法，它包括將所述艾拉莫德和氨基葡萄糖分別與藥學上可接受的藥用輔料充分混合制成單獨的藥物制劑，并且將兩種單獨的藥物制劑包裝在同一個藥盒中，其藥物劑型包括但不限于片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、干混懸劑、口服溶液劑、干糖漿劑、散劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋劑型，注射用粉針劑、水溶液注射劑，以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑的靜脈注射使用的水溶液。10.權(quán)利要求1至5中任何一項所述的藥物組合物在以下方面的應用(1)在制備治療風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、肩周炎、骨關(guān)節(jié)炎或強直性脊柱炎的藥物中的應用；(2)在制備緩解肌肉和軟組織的損傷而引起的疼痛、緩解關(guān)節(jié)疼痛的藥物中的應用；(3)在制備治療痛經(jīng)、牙痛、創(chuàng)傷痛、神經(jīng)痛、手術(shù)后痛、癌性疼痛；急性扭傷或軟組織挫傷；骨折疼痛、扭傷疼痛；感冒發(fā)熱及其引起的全身疼痛；滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎等疾病的藥物中的應用。全文摘要一種含有艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物，其中艾拉莫德與氨基葡萄糖的質(zhì)量配比范圍為1∶(1～100)，或者每單位制劑含有1～50mg艾拉莫德或其可藥用鹽和10～1000mg氨基葡萄糖或其可藥用鹽，它包括兩種組合方式一是將所述艾拉莫德和氨基葡萄糖制成復方制劑，另一種組合方式是將艾拉莫德和氨基葡萄糖分別制成單獨的制劑，并且將兩種單獨的制劑包裝在同一個藥盒中。進一步的，還提供了艾拉莫德和氨基葡萄糖的藥物組合物的制備方法和它的藥物應用。該藥物組合物很好地滿足了協(xié)同起效、多機理化治療骨關(guān)節(jié)疾病(如從止痛、延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎的病理、骨關(guān)節(jié)病變的免疫調(diào)節(jié)等)、減少毒副作用發(fā)生的要求。文檔編號A61K31/7008GK101642461SQ20091015920公開日2010年2月10日申請日期2009年8月3日優(yōu)先權(quán)日2008年8月7日發(fā)明者楊喜鴻申請人:楊喜鴻