專利名稱:組織提取和收集裝置的制作方法
組織提取和收集裝置
本申請(qǐng)是2003年9月11日提交的、名稱為"Tissue Extraction and Maceration Device"的的美國(guó)申i青No. 10/661,460 ( 開(kāi)為美國(guó)專利公開(kāi)No. 2005/0059905 )的部分繼續(xù)申請(qǐng),在此以引用方 式將其教導(dǎo)全部并入本文。技術(shù)領(lǐng)域
本申請(qǐng)通常涉及提取和收集組織的方法和裝置。
技術(shù)背景
組織移植經(jīng)常用于治療由外傷、感染或慢性惡化、關(guān)節(jié)修 復(fù)手術(shù)和口腔/頜面手術(shù)引起的開(kāi)裂、組織損傷或其他組織缺陷。骨移植還可用于治療骨折、骨裂或其他骨缺陷。移植提供構(gòu)架,宿主組織可 在其中再生并治愈。 一旦被植入,活體細(xì)胞融入移植的多孔微結(jié)構(gòu)中以在 新組織生長(zhǎng)從而修復(fù)損傷區(qū)域時(shí)對(duì)其進(jìn)行支撐。
組織的缺失和失效是人體醫(yī)療保健中最頻繁且花費(fèi)最高的 問(wèn)題之一。在近些年,移植已經(jīng)從自體移植和異體移植準(zhǔn)備演變成生 物合成和組織工程活體置換。組織工程使從病人自體細(xì)胞樣品開(kāi)始的 可移植功能組織置換能夠生長(zhǎng)。通過(guò)使用活組織檢查從病人處采集組 織而獲得自體細(xì)胞,然后細(xì)胞從組織樣品中提取并在實(shí)驗(yàn)室中被人工 培養(yǎng)到適當(dāng)數(shù)量。然后這些活體細(xì)胞被置于三維的自然或人工支架或 基體中,并且保持在組織特定培養(yǎng)條件下來(lái)確保分化和組織成熟。如 果提供有適當(dāng)?shù)臈l件和信號(hào),細(xì)胞將分泌各種基體材料來(lái)產(chǎn)生可被植 入回病人缺陷位置的活體組織。
當(dāng)前的組織工程程序包含多步驟過(guò)程。首先,執(zhí)行活組織 檢查以將組織樣品從病人身體移除。各種活組織檢查裝置在本領(lǐng)域中 是公知的,包括,例如用于切開(kāi)并取出組織樣品的高壓流體射流。一 旦活組織檢查程序完成,組織樣品被送到實(shí)驗(yàn)室,在那里細(xì)胞與組織 樣品隔離。隔離的細(xì)胞然后可被置于三維支架中用于后續(xù)的生長(zhǎng)并且 在第二手術(shù)程序中被最終植入回病人體內(nèi)。
盡管現(xiàn)有程序被證明是有效的,但是它們會(huì)非常耗時(shí),花費(fèi)昂貴并且包括多個(gè)手術(shù)程序。因此,需要有更高效和有效的方法和 裝置來(lái)獲得并處理組織樣品。還需要有改進(jìn)的組織提取裝置,其最大 化細(xì)胞活力并且為手術(shù)提供高效易用,結(jié)構(gòu)緊湊的裝置。發(fā)明內(nèi)容
在一個(gè)實(shí)施例中,提供了組織提取和收集裝置,其包括外 管和可旋轉(zhuǎn)地置于外管內(nèi)的軸。軸可具有置于其遠(yuǎn)端的組織采集末端, 且所述組織采集末端可用于通過(guò)旋轉(zhuǎn)切除組織。另外,所述裝置可具 有組織收集裝置,其耦接至外管用于接納被切除的組織和從其中流過(guò) 的流體。在一些實(shí)施例中,組織收集裝置可被配置用來(lái)通過(guò)一個(gè)或多 個(gè)指示器來(lái)指示所收集的被切除組織的量。在其他實(shí)施例中,組織收 集裝置可被配置用來(lái)通過(guò)一個(gè)或多個(gè)指示器來(lái)指示所收集的被切除組 織的量,所述指示器指示了組織收集裝置中 一 部分的位移。
可能存在多種變型。在一些實(shí)施例中,例如,組織l是取和收集裝置可進(jìn)一步包括手柄外殼,外管從所述手柄外殼中延伸。在其 他實(shí)施例中,驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(例如電動(dòng)機(jī),或馬達(dá)和/或傳動(dòng)機(jī)構(gòu))可耦接 至軸,并用于使軸,例如,在大約100至5000 rpm的速度范圍內(nèi)旋轉(zhuǎn)。 驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可由電池供電。在某些示例性實(shí)施例中,組織提取和收集裝 置可包括真空源,其耦接至組織收集裝置并用于經(jīng)過(guò)組織收集裝置的 至少 一 部分來(lái)4由耳又組織。
組織收集裝置可具有各種構(gòu)造。在一個(gè)實(shí)施例中,組織收 集裝置可包括容器,其具有入口和出口用于容納流經(jīng)其中的流體;組 織收集室,其置于容器中用于接收流經(jīng)容器的流體。組織收集室可包 括篩濾元件,例如網(wǎng)孔、過(guò)濾器、篩,或穿孔表面,用于收集組織和 通過(guò)流體。在一些實(shí)施例中,可移動(dòng)地布置組織收集室。例如,組織 收集室可沿其縱軸移動(dòng)使得流體流經(jīng)容器用于移動(dòng)容器內(nèi)的組織收集 腔??砂ㄆ珘涸?,例如彈簧或彈性元件,來(lái)沿縱軸對(duì)組織收集室 施加偏壓。在此實(shí)施例中,流體流經(jīng)容器可用于克服偏壓元件以在容 器內(nèi)移動(dòng)組織收集室使得組織收集腔的位移對(duì)應(yīng)于組織收集室中組織 的量。在一些實(shí)施例中,組織收集室的至少一部分可延伸跨過(guò)形成在 容器中的內(nèi)腔,使得基本上流經(jīng)容器的所有流體流經(jīng)組織收集室。
組織收集裝置還可包括一個(gè)或多個(gè)可視指示器,例如參考 線,其置于容器的大致透明部分或組織收集室上來(lái)指示組織收集裝置 中收集的組織的量。在一些實(shí)施例中, 一個(gè)或多個(gè)可視指示器可指示 組織收集腔的位移程度,其對(duì)應(yīng)于組織收集室中的組織的量。有時(shí)候, 組織收集室上的可視指示器可被作為對(duì)容器上的可視指示器的參考, 或與其相等。在進(jìn)一步的實(shí)施例中,組織收集裝置包括一個(gè)或多個(gè)可 視指示器,其置于組織收集室上來(lái)指示組織收集室的位移程度,該位 移程度可對(duì)應(yīng)于組織收集室中的組織的量。例如,可視指示器可適于指示何時(shí)大約50-1000 mg組織置于組織收集裝置或組織收集室中。
在另一個(gè)實(shí)施例中,示例性組織提取裝置可包括組織采集 末端,其可旋轉(zhuǎn)的置于軸的遠(yuǎn)端。組織采集末端可用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái) 切除組織。組織采集末端還可具有內(nèi)腔,用于在其中容納被切除的組 織。驅(qū)動(dòng)4幾構(gòu)可^禹纟妾至組織采集末端,并可向組織采集末端施加纟丑矩, 從而使組織采集末端旋轉(zhuǎn)來(lái)切除軟組織,例如軟骨(包括病人膝蓋的 軟骨),并且當(dāng)組織采集末端接觸骨時(shí)停止旋轉(zhuǎn)。組織采集末端可停止 得足夠快從而產(chǎn)生基本上沒(méi)有骨污染的組織樣品。在一些實(shí)施例中, 此類組織樣品可具有小于大約10%的骨污染,而在其他實(shí)施例中,其 可具有小于大約5%的骨污染(更優(yōu)選地大約1%)。在一些實(shí)施例中, 施加的扭矩可在大約l至5N-cm的范圍內(nèi),或在其他實(shí)施例中在大約 2至3N-cm的范圍內(nèi)。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可包括電動(dòng)機(jī)和一個(gè)或多個(gè)傳動(dòng)裝置, 其被配置來(lái)提供所施加的扭矩。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可用于使組織采集末端以大 約100 rpm至5000 rpm的速度旋轉(zhuǎn),或在一些實(shí)施例中以大約2000 rpm 至3000rpm的速度旋轉(zhuǎn)。組織提取裝置還可具有各種其他特征。例如, 組織提取裝置可包括真空源,其耦接至組織采集末端用于從中抽出被 切除組織。組織提取裝置還可包括組織收集裝置,其耦接至組織采集 末端用于容納來(lái)自組織采集末端的被切除的組織,組織收集裝置包括 組織支架。
在另一個(gè)實(shí)施例中,示例性組織提取裝置可包括組織采集 末端,其可旋轉(zhuǎn)地置于軸的遠(yuǎn)端,并且驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)耦接至組織采集末端 并用于旋轉(zhuǎn)組織采集末端。組織提取裝置可包括組織收集裝置,其耦 接至組織采集末端用于容納來(lái)自組織采集末端的被切除的組織,組織 收集裝置包括組織支架。組織采集末端可具有廣泛的各種特征。例如,組織采集末端可用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái)切除活組織樣品(例如,軟組織樣 品,軟骨組織樣品,和/或基本上沒(méi)有骨材料的組織樣本)。例如,在一 些實(shí)施例中,組織樣品中至少大約50%,更優(yōu)選地大于70%的細(xì)胞是 能夠從組織樣品移植的活體細(xì)胞。而且,組織采集末端可包括基本上 圓柱的或圓錐的末端,并具有一個(gè)或多個(gè)形成在其中的開(kāi)口以允許被 切除的組織從其中經(jīng)過(guò)。組織采集末端可包括切割表面,其至少部分 地圍繞一個(gè)或多個(gè)開(kāi)口布置,并且被配置來(lái)通過(guò)其旋轉(zhuǎn)以切割組織。
在另一個(gè)實(shí)施例中,示例性組織提取裝置可包括組織采集 末端,其可旋轉(zhuǎn)地置于軸的遠(yuǎn)端,并且驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)耦接至組織采集末端 并用于使組織容納末端旋轉(zhuǎn)。組織提取裝置還可包括組織收集裝置, 其耦接至組織采集末端用于容納來(lái)自組織采集末端的被切除的組織, 組織收集裝置包括組織支架。組織采集末端可具有廣泛的各種特征。 例如,組織采集末端可用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái)切除組織顆粒(例如,軟組 織顆粒,和/或軟骨組織顆粒,或其他),至少被切除組織顆粒的一些為 尺寸都在大約0.01 mm3至3 mm3范圍內(nèi)的組織顆粒。例如,在一些實(shí) 施例中,至少大約90%的#皮切除的組織顆粒為尺寸皆在大約0.01 mm3 至3 mm"范圍內(nèi)的組織顆粒,而在其他實(shí)施例中,至少大約50%的被 切除的組織顆粒為尺寸皆在大約0.01 mm3至1 mm3范圍內(nèi)的組織顆 粒。組織采集末端可具有切割表面,其至少部分地圍繞一個(gè)或多個(gè)開(kāi) 口布置,并且被配置來(lái)通過(guò)其旋轉(zhuǎn)以切割組織。在一些實(shí)施例中,一 個(gè)或多個(gè)開(kāi)口可為大約2mm^爭(zhēng)度。
在其他方面,提供了提取和收集組織的方法??墒褂酶鞣N 技術(shù)。然而,在一個(gè)實(shí)施例中,示例性方法可包括用形成在可旋轉(zhuǎn)的 軸的遠(yuǎn)端的可旋轉(zhuǎn)的組織采集末端來(lái)切除組織,并通過(guò)真空力將被切 除的組織運(yùn)送到組織收集裝置。該方法還可包括通過(guò)組織收集裝置上 的一個(gè)或多個(gè)指示器來(lái)指示收集在組織收集裝置中的被切除的組織的 量。為了指示被切除的組織的量,例如,可將所收集的組織的量與一 個(gè)指示器相比,或者可指示出組織收集裝置中一部分的位移。例如, 組織收集裝置中的容器內(nèi)的組織收集室可被移動(dòng)(例如,平移)使得 組織收集室的位移對(duì)應(yīng)于組織收集室中的組織的量。在一些實(shí)施例中, 一個(gè)或多個(gè)可視指示器可置于組織收集裝置的基本上透明的部分,且 一個(gè)或多個(gè)可視指示器可指示組織收集室的位移程度,該位移程度對(duì)應(yīng)于組織收集室中的組織的量。該方法還可包括將被切除的組織從組 織收集裝置移除,其可通過(guò)例如引導(dǎo)流體流動(dòng)經(jīng)過(guò)組織收集裝置,并 4吏#皮切除的組織沉積在組織支架上而完成。
通過(guò)下列結(jié)合附圖的詳細(xì)說(shuō)明,本發(fā)明將被更完全地理解, 其中
圖1A是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的組織提取與切碎 (maceration )裝置的透一見(jiàn)圖1B是圖1A所示組織提取與切碎裝置的剖視圖;
圖2A是圖1A和1B所示組織提取與切碎裝置的外管的透 視圖2B是圖2A所示外管的剖視圖3A示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的內(nèi) 軸的采集末端的 一個(gè)實(shí)施例;
圖3B示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的內(nèi) 軸的采集末端的另 一個(gè)實(shí)施例;
圖3C示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的內(nèi) 軸的采集末端的另 一 個(gè)實(shí)施例;
圖3D示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的內(nèi) 軸的采集末端的另 一 個(gè)實(shí)施例;
圖4A示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的切 割構(gòu)件的一個(gè)實(shí)施例;
圖4B示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的切 割構(gòu)件的另一個(gè)實(shí)施例;
圖4C示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的切 割構(gòu)件的另一個(gè)實(shí)施例;
圖4D示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的切 割構(gòu)件的另一個(gè)實(shí)施例;
圖4E示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的切 割構(gòu)件的另一個(gè)實(shí)施例;
圖4F示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的切 割構(gòu)件的另一個(gè)實(shí)施例;
圖5示出了用于根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置的分級(jí)
篩的一個(gè)實(shí)施例;圖6示出了圖1A所示組織提取與切碎裝置與根據(jù)本發(fā)明的 另 一 個(gè)實(shí)施例的組織收集裝置配套使用的情況;圖7A示出了位于組織表面上的根據(jù)本發(fā)明的組織提取與 切碎;圖7B示出了使用根據(jù)本發(fā)明的組織提取與切碎裝置從組
織表面中移除組織樣品的組織表面;圖8A是具有手柄外殼的組織提取和收集裝置的另一個(gè)示
例性實(shí)施例的前透視圖,其中手柄外殼具有遠(yuǎn)離其延伸的外管和在該
外管遠(yuǎn)端的組織采集末端;圖8B是在圖8A所示裝置遠(yuǎn)端的組織采集末端的細(xì)節(jié)圖;
圖9A是圖8A所示組織提取和收集裝置的后透視圖,其中
從中移開(kāi)了組織收集裝置;圖9B是圖8A所示組織提取和收集裝置的后透視圖,顯示
了組織收集裝置被置于手柄外殼中;圖9C是圖8A所示組織提取和收集裝置的后透視圖,其中
組織收集裝置在延伸出的位置;圖10是圖8A所示組織提取和收集裝置的分解視圖;
圖IIA是圖8A所示組織提取和收集裝置的局部剖視圖;
圖11B是圖8A所示組織提取和收集裝置的一部分的局部
剖視圖,示出了耦接至組織提取和收集裝置的組織收集裝置;圖12是圖IIA所示組織提取和收集裝置的若干部件的分解
視圖,其可形成切割子組件;圖13是圖12所示切割組件的側(cè)剖視圖,其中箭頭顯示了
流經(jīng)其中的示例性組織和/或流體;圖14A是圖8A-11B所示外管的底視圖;圖14B是圖8A-11B所示外管的側(cè)視圖;圖15A是圖10-11B所示外管和安裝管的側(cè)視圖;圖15B是圖10-11B所示外管和安裝管的剖視圖;圖16是圖12所示內(nèi)軸的側(cè)視圖,其中在遠(yuǎn)端具有組織采
圖17A是圖16所示組織采集末端的遠(yuǎn)端透一見(jiàn)圖;
圖17B是圖16所示組織采集末端的近端透視圖;
圖18A是圖16所示驅(qū)動(dòng)耦接的的遠(yuǎn)端透視圖;
圖18B是圖16所示驅(qū)動(dòng)耦接的的近端透^L圖;
圖19A是圖10-11B所示驅(qū)動(dòng)4幾構(gòu)的裝配圖;
圖19B是圖19A所示驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的分解視圖;
圖20是圖19A-19B所示馬達(dá)安裝的透視圖;
圖21A是圖19A-19B所示輸出齒輪的近端透視圖;
圖21B是圖19A-19B所示輸出齒輪的遠(yuǎn)端透視圖;
圖22是圖10-11B所示電池組的分解視圖;
圖23A是圖8A-11B所示組織收集裝置的分解視圖;
圖23B是圖23A所示組織收集裝置的裝配圖;
圖24A是組織收集裝置的一個(gè)可替換實(shí)施例的分解視圖;
圖24B是圖24A所示組織收集裝置的裝配圖;以及,
圖25是使用本文描述的方法和裝置而采集的活組織的示 例性樣品的照片。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)在將對(duì)某些示例性實(shí)施例進(jìn)行描述以提供對(duì)本文所公開(kāi) 的裝置和方法的結(jié)構(gòu)、功能、制造和使用的原理的全面理解。在附圖 中示出了這些實(shí)施例的一個(gè)或多個(gè)例子。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的 是,本文具體描述和附圖中示出的裝置和方法是非限制的示例性實(shí)施 例,且本發(fā)明的范圍僅由權(quán)利要求所限定。結(jié)合一個(gè)示例性實(shí)施例所 示出或描述的特征可與其他實(shí)施例的特征相結(jié)合。此類修改和變更均 被包括在本申請(qǐng)的范圍內(nèi)。本申請(qǐng)一般性地提供了可用于提取和/或收集組織的方法 和裝置。本申請(qǐng)?zhí)峁┝擞糜谔崛『颓兴榻M織并可任選地用于使組織沉 積到組織支架上的方法和裝置。所述方法和裝置可用于提取適當(dāng)體積 且包含適當(dāng)形狀和/或尺寸的組織顆粒的活組織樣品,以便加入到組織 支架上或其他組織工程技術(shù)中。例如,在一些情況下,大部分情況是 在液體環(huán)境中,所述方法和裝置可用于采集和處理被采集的軟骨或來(lái) 自身體的其他組織。而且,在一些情況下,所述方法和裝置可用于采集和處理軟骨而無(wú)需采集不需要的底層骨(或其他底層組織)。然而, 前述僅作為示例,并且應(yīng)當(dāng)理解的是,本文描述的方法和裝置具有很 廣的應(yīng)用,包括用于一定目的和程序范圍內(nèi)的活組織檢查和組織采集。如圖1A-1B所示,裝置10通常包括具有大致的開(kāi)口遠(yuǎn)端 12b的外管12,所述遠(yuǎn)端12b適于置于組織表面上且優(yōu)選地與組織表 面形成密封;以及可旋轉(zhuǎn)地置于外管12內(nèi)的軸14 (圖1B)。軸14可 在第一 (近端)位置(如圖1B所示)和第二 (遠(yuǎn)端)位置(未示出) 之間移動(dòng),在所述第一 (近端)位置時(shí),軸14完全置于外管12內(nèi), 在所述第二 (遠(yuǎn)端)位置時(shí),軸14的遠(yuǎn)端部分14b經(jīng)過(guò)外管12的遠(yuǎn) 端12b上的開(kāi)口而伸出。裝置IO還包括形成在軸14的遠(yuǎn)端14b上的 組織采集末端16,其用于當(dāng)軸14移動(dòng)到遠(yuǎn)端位置時(shí)切除組織樣品;以 及切割構(gòu)件18,其在接近組織采集末端16的位置耦接至軸14。切割 構(gòu)件18用于切石f或分耳又(macerate)由組織容納末端16切除的組織樣 品。在示例性實(shí)施例中,裝置10的部件置于外殼26內(nèi),所述外殼26 圍繞一部分外管12而延伸并且具有便于握持裝置10的形狀。裝置可尤其有利于,其可提供使用一只手便可操作的簡(jiǎn)單 一體化的裝置。該裝置被設(shè)計(jì)成有效地移除活體組織樣品來(lái)控制被移 除組織的量,并將組織樣品切碎到具有預(yù)定尺寸的顆粒。裝置IO的外管12 (其在圖2A和2B中更詳細(xì)地顯示)可 具有幾乎任意形狀、尺寸和構(gòu)造。在示出的實(shí)施例中,外管12具有通 常細(xì)長(zhǎng)圓柱形狀并包括近端12a和遠(yuǎn)端12b(內(nèi)腔12c在其之間延伸)。 外管12的近端12a可開(kāi)口的或封閉的,不過(guò)其優(yōu)選地適于連接至驅(qū)動(dòng) 機(jī)構(gòu),如下所述。外管12的遠(yuǎn)端12b至少部分開(kāi)口且其可適于靠著組 織表面上。遠(yuǎn)端12b可進(jìn)一步具有配置成在外管12的內(nèi)腔12c和組織 表面之間提供密封的形狀。如圖2B所示,外管12的遠(yuǎn)端12b關(guān)于裝 置10的縱軸L以角度a布置。盡管角度a可變化,在示例性實(shí)施例中, 遠(yuǎn)端12b關(guān)于軸L呈大約大約30。至70。范圍內(nèi)的角度,更優(yōu)選地大約 40°。在使用中,遠(yuǎn)端12b和組織表面之間產(chǎn)生的密封尤其有利于,其 將防止外來(lái)物質(zhì)進(jìn)入外管12的內(nèi)腔12c。盡管有角度的遠(yuǎn)端12b是優(yōu) 選的,外管12的遠(yuǎn)端12b可具有各種其他構(gòu)造,并且其可任選地包括 其他特征以便于置于組織表面上和/或與組織表面密封連接。通過(guò)非限 制性例子,外管12的遠(yuǎn)端12b上的緣壁可包括表面特征,例如形成在其上的脊13,以便于將外管12牢固定位于組織表面上。本領(lǐng)域的技術(shù) 人員將理解的是,其他技術(shù)可用于幫助維持外管12在組織表面上的位置。在另一個(gè)實(shí)施例中,外管12可包括側(cè)臂20用于將裝置10 和組織收集裝置配套使用,或用于另外允許組織樣品被收集。側(cè)臂20 優(yōu)選地置于鄰近裝置IO的近端12a,并且其優(yōu)選地在基本上相對(duì)于管 12的縱軸L橫切成直角的方向上延伸。側(cè)臂20可任選地由第二管21 耦接至外管12,所述第二管21圍繞一部分外管12而延伸并附接至側(cè) 臂20。側(cè)臂20包括與管12的內(nèi)腔12c連通的內(nèi)腔20c,使得流入管 12的遠(yuǎn)端12b且經(jīng)過(guò)管12的內(nèi)腔12c的所有材料將進(jìn)入側(cè)臂20中的 內(nèi)腔20c,而不是經(jīng)過(guò)外管12的近端12a流出。側(cè)臂20的遠(yuǎn)端20b可 包括形成在其上的連接器2 2用于與形成在組織收集裝置中的進(jìn)入口相 配合,其將參照?qǐng)D6更詳細(xì)地討論。
連接器22可具有幾乎任意構(gòu)造,其取決于側(cè)臂20適于配套使用 的組織收集裝置的類型,不過(guò)連接器22應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地提供側(cè)臂20和組 織收集裝置之間的不漏流體的密封。側(cè)臂20還可用于在裝置10內(nèi)產(chǎn) 生真空從而經(jīng)過(guò)裝置IO抽取組織和與組織一起收集的任意流體。真空 源可為組織收集裝置的一部分,或可任選地可提供與側(cè)臂20相配合的 單獨(dú)的真空源。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是,真空源可耦接至外管 12的任意部分,并且外管可具有各種其他形狀,不過(guò)其應(yīng)至少可用于 將組織樣品保持在其中。裝置10還可任選地包括圍繞外管12的近端12a的一部分 而延伸的外殼26和側(cè)臂20,以便于握持裝置10。外殼26可具有幾乎 任意形狀和尺寸,不過(guò)其優(yōu)選地適合于握在使用者手中。在一個(gè)示例 性實(shí)施例中,外殼26可包括形成在其遠(yuǎn)端部分的旋轉(zhuǎn)構(gòu)件26a用于允 許外管12旋轉(zhuǎn)。如所示,旋轉(zhuǎn)構(gòu)件26a可旋轉(zhuǎn)地耦接至外殼26,并且 其圍繞外管12定位并附接至外管12。結(jié)果,旋轉(zhuǎn)構(gòu)件26a可用于控制 外管12的遠(yuǎn)端12b的位置,由此便于將外管12的遠(yuǎn)端12b適當(dāng)?shù)胤?置在組織表面上。旋轉(zhuǎn)構(gòu)件26a優(yōu)選地可以受控方式旋轉(zhuǎn),而不是自 由旋轉(zhuǎn),使得在使用過(guò)程中可維持外管12的位置。.返回參照?qǐng)D1B,裝置IO進(jìn)一步包括內(nèi)軸14,其置于外管 12內(nèi)并延伸經(jīng)過(guò)外管12。內(nèi)軸14還可具有各種形狀和尺寸,不過(guò)其優(yōu)選地通常為具有近端14a和遠(yuǎn)端14b的細(xì)長(zhǎng)圓柱構(gòu)件。軸14的近端 14a可伸出外管的近端12a來(lái)耦接至驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22,從而用于旋轉(zhuǎn)軸14。 幾乎任意驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22可用于旋轉(zhuǎn)軸14。如圖1A及部分地如圖1B所 示,驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22為置于外殼內(nèi)的馬達(dá)的形式(未示出)。馬達(dá)(例如 鉆孔機(jī)或電動(dòng)機(jī)系統(tǒng))用于旋轉(zhuǎn)軸14。驅(qū)動(dòng)才幾構(gòu)22優(yōu)選地僅配合軸 14,以使得驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22在近端位置和遠(yuǎn)端位置之間可與軸14 一起移 動(dòng)。在一個(gè)示例性實(shí)施例中,馬達(dá)優(yōu)選地以在大約100 rpm至5000 rpm 的范圍內(nèi)的速度運(yùn)轉(zhuǎn)。相對(duì)低的運(yùn)轉(zhuǎn)速度對(duì)于減小引起組織樣品損傷 的風(fēng)險(xiǎn)是優(yōu)選的。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是,可使用幾乎任意驅(qū) 動(dòng)機(jī)構(gòu),并且驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的速度可根據(jù)預(yù)期的使用而改變。軸14的近端14a還包括觸發(fā)器才幾構(gòu)24,其用于在近端和遠(yuǎn) 端位置之間移動(dòng)軸14。盡管觸發(fā)器機(jī)構(gòu)24可具有各種構(gòu)造,但圖1A 和1B示出了被耦接至圍繞外管12的一部分而放置的外殼26的觸發(fā)器 機(jī)構(gòu)24。觸發(fā)器機(jī)構(gòu)24可樞轉(zhuǎn)地置于外殼26內(nèi),并且其通過(guò)拉桿25 被耦接至驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22。結(jié)果,當(dāng)致動(dòng)觸發(fā)器機(jī)構(gòu)24時(shí)(例如,使用手 指),觸發(fā)器24旋轉(zhuǎn)拉桿25以在遠(yuǎn)端方向上拉動(dòng)驅(qū)動(dòng)才幾構(gòu)22,從而導(dǎo) 致驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22將軸14移動(dòng)到遠(yuǎn)端位置。軸14優(yōu)選地移動(dòng)足夠的距離 以便僅允許軸的遠(yuǎn)端14b的一部分伸出外管12,如將在下面更詳細(xì)地 討論那樣。為了允許軸14在致動(dòng)觸發(fā)器機(jī)構(gòu)24后返回到近端位置, 裝置10可包括用于向近端位置偏壓軸14的偏壓元件。偏壓元件可具 有各種構(gòu)造,例如彈簧28,并且其可耦接至觸發(fā)器^/L構(gòu)24、驅(qū)動(dòng)^L構(gòu) 22和/或軸14。如圖1B-2B所示,彈簧28圍繞軸14的近端14a布置, 且其剛好位于鄰近外管12的近端12a。 一部分彈簧28可任選地被置于 第二管21內(nèi),所述管21圍繞外管12的近端12a延伸以將側(cè)臂20裝 配到外管12。在使用中,彈簧28在驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22和外管12之間被壓縮, 由此產(chǎn)生用于推動(dòng)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22以及內(nèi)軸14返回近端位置的偏壓力。 彈簧28還用于在驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)22和外管12之間產(chǎn)生硬停,由此限制內(nèi)軸 14可從外管12的遠(yuǎn)端12b伸出的距離。在一個(gè)示例性實(shí)施例中,軸 14在近端和遠(yuǎn)端位置之間移動(dòng)一段距離(在大約1 mm至5 mm范圍內(nèi), 且更優(yōu)選地為大約3 mm)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是,各種其他技術(shù)可用于在近端和遠(yuǎn)端位置之間移動(dòng)軸14。內(nèi)軸14的遠(yuǎn)端(其適于當(dāng)移動(dòng)到遠(yuǎn)端位置時(shí)從外管12伸 出)優(yōu)選地包括適于取回組織樣品的組織采集末端16。組織采集末端 16可具有各種構(gòu)造,不過(guò)其優(yōu)選地適于取回活體組織樣品而不撕開(kāi)組 織或?qū)е陆M織損傷。更具體地,組織采集末端16應(yīng)當(dāng)考慮到被干凈利 落切下的組織的迅速移走,而不是壓碎或撕開(kāi)組織。通過(guò)非限制性例 子,圖3A-3D示出了可使用的組織采集末端16a-d的若干實(shí)施例。圖 3A和3B每個(gè)都示出了基本上半圓柱的組織采集末端16a、 16b,其具 有通過(guò)軸14的旋轉(zhuǎn)而切入組織的圓齒的參數(shù)而用于。在圖3A中,組 織采集末端16a基本上為中空的以得到更大的組織樣品,而在圖3B中, 組織采集末端16b基本上為實(shí)心的且圓齒跨過(guò)表面延伸以形成采集末 端16b上的脊。圖3C和3D示出了組織采集末端16c、 16d的可替換的 實(shí)施例。具體地,圖3C示出了中空?qǐng)A錐形構(gòu)件,其具有圍繞該圓錐形 構(gòu)件的外表面而形成并在圓錐形構(gòu)件的外表面上突出的若干切割齒 17。切割齒17起得作用類似于干酪擦,因?yàn)樗鼈兇檀┙M織以移除被收 集在中空?qǐng)A錐內(nèi)的若干小的組織樣品。圖3D示出了非常類似于圖3C 所示的組織采集末端16c的組織采集末端16d,不過(guò)其具有基本上圓柱 的形狀并且包括基本上平的遠(yuǎn)端。盡管與裝置IO—起使用的采集末端16可具有各種構(gòu)造、 形狀和尺寸,采集末端16優(yōu)選地用于取回預(yù)定量的組織。在一個(gè)示例 性實(shí)施例中,采集末端16所取回的每組織樣品的預(yù)定組織量在大約0.5 cn^至1.5 cn^的范圍內(nèi),且更優(yōu)選地為大約0.9 cm3。本領(lǐng)域的技術(shù)人 員將理解的是,各種組織采集末端可與根據(jù)本發(fā)明的裝置一起使用, 且圖3A-3D僅示出了示例性實(shí)施例。軸14的遠(yuǎn)端14b還可包括切割構(gòu)件18,其優(yōu)選地在剛好 鄰近組織采集末端16的位置圍繞軸14放置。切割構(gòu)件18可具有各種 形狀和尺寸,不過(guò)其優(yōu)選地用于切碎由組織采集末端16所切除的組織 樣品。類似于組織采集末端16,切割構(gòu)件18應(yīng)當(dāng)用于切割從而允許獲 得活組織樣品,而不是撕開(kāi)組織。通過(guò)非限制性例子,圖4A-4F示出 了可與根據(jù)本發(fā)明的裝置 一起使用的切割構(gòu)件18a-18f的若干實(shí)施例。 通常,每個(gè)切割構(gòu)件18a-18f包括形成在其中的一個(gè)或多個(gè)刀片19,其 具有特定的形狀,例如矩形、曲線形、三角形、正方形或不規(guī)則形狀。更具體地,圖4A示出了具有形成在其中的兩個(gè)曲線形或C形刀片19a!、 19a2的切割構(gòu)件18a;圖4B示出了具有從軸伸出并相互等距定位的基 本上三角形的刀片19b,、 19b2、 19b3的切割構(gòu)件18b;圖4C示出了形 成切割構(gòu)件18c的單個(gè)三角形刀片19c;圖4D示出了類似于切割構(gòu)件 18a,但是具有形成在其中的三個(gè)曲線形或C形刀片19d,、 19d2、 19d3 的切割構(gòu)件18d;圖4E示出了切割構(gòu)件18e,其類似于切割構(gòu)件18b, 但是具有從軸伸出并相互等距定位的四個(gè)基本上三角形刀片19bM 19b2、 19b3、 19b4。而圖4F示出了具有形成在其中的兩個(gè)三角形刀片 19f,、 19f2的切割構(gòu)件18f。盡管示出了各種切割構(gòu)件18,在示例性實(shí) 施例中,切割構(gòu)件用于將組織切碎到具有在大約0.7 mm至1.3 mm范 圍內(nèi)(更優(yōu)選地為大約1.0 mm)直徑的顆粒。裝置IO還可任選地包括分級(jí)篩32,如圖5所示,其適于 控制被允許經(jīng)過(guò)外管12的組織顆粒的尺寸。分級(jí)篩32優(yōu)選地置于剛 好鄰近切割構(gòu)件18處,并且其可包括形成在其中的若干開(kāi)口 34,所述 開(kāi)口 34的尺寸允許小于開(kāi)口 34的尺寸的組織顆粒經(jīng)過(guò)其中。開(kāi)口 34 可改變形狀和尺寸,不過(guò)在示例性實(shí)施例中,開(kāi)口34具有的直徑d在 大約0.7mm至1.3mm范圍內(nèi),更優(yōu)選地為大約1.0 mm。結(jié)果,只有 小于開(kāi)口 34的尺寸的組織顆粒將被允許經(jīng)過(guò)分級(jí)篩32。大于開(kāi)口 34 的尺寸的剩下的組織顆粒將被切割構(gòu)件18繼續(xù)被切碎直到它們足夠小 以經(jīng)過(guò)開(kāi)口 34。為了確保所有的組織樣品被切成適當(dāng)?shù)某叽纾懈顦?gòu) 件18和分級(jí)篩32被優(yōu)選地基本上相互靠近安置,使得被緊貼著著分 級(jí)篩32保持(優(yōu)選地通過(guò)真空力)的組織顆粒將接觸切割構(gòu)件18。在 另一個(gè)實(shí)施例中,分級(jí)篩32可便于切開(kāi)組織樣品。具體地,每個(gè)開(kāi)口 可具有用于切割大于開(kāi)口圓周尺寸的組織的上緣。在使用中,裝置10連接至真空源(優(yōu)選地經(jīng)過(guò)側(cè)臂20), 該真空源用于在外管12的內(nèi)腔12c內(nèi)產(chǎn)生真空,并且外管的遠(yuǎn)端12b 靠著組織表面50定位,如圖7A所示。致動(dòng)馬達(dá)22來(lái)旋轉(zhuǎn)軸14,然 后按下觸發(fā)器24來(lái)在遠(yuǎn)端方向上推進(jìn)馬達(dá)22和軸14。結(jié)果,組織采 集末端16將伸出外管12的遠(yuǎn)端12b并進(jìn)入組織。當(dāng)軸14旋轉(zhuǎn)時(shí),組 織采集末端16將旋轉(zhuǎn)以切除組織樣品。隨著觸發(fā)器24被釋放,偏壓 元件28導(dǎo)致軸14返回到近端位置。觸發(fā)器24優(yōu)選地僅致動(dòng)一次,以 促使軸快速前進(jìn)到組織中以得到組織樣品。 一旦得到樣品,真空力朝向分級(jí)篩32抽取組織樣品,其中在旋轉(zhuǎn)中切割構(gòu)件18切碎組織。一
旦被切碎的顆粒足夠小以適合于經(jīng)過(guò)分級(jí)篩32中的開(kāi)口 34,則顆粒經(jīng) 過(guò)外管12 (優(yōu)選地經(jīng)過(guò)側(cè)臂20中的內(nèi)腔20c)的內(nèi)腔12b被抽取???通過(guò)在組織表面上重新定位外管12的遠(yuǎn)端12b并致動(dòng)觸發(fā)器24以得 到另一個(gè)樣品,從而獲得額外的組織樣品。圖7B示出了組織表面50, 其中從中移除了組織樣品,且令外管12的遠(yuǎn)端12b重新定位以獲得第 二樣品。如前所示,組織樣品可被收集到組織收集裝置。盡管可使 用幾乎任意的組織收集裝置,圖6示出了組織收集裝置40的示例性實(shí) 施例。組織收集裝置40通常包括具有內(nèi)室的外殼,且組織支架被置于 外殼中。裝置40用于將切碎的樣品沉積到組織支架上,并收集和組織 樣品一起獲得的過(guò)量的流體。在2003年3月28日提交的序列號(hào)為 10/402,266,題目為《Tissue Collection Device and Methods》的美國(guó)專 利申請(qǐng)(現(xiàn)公開(kāi)為美國(guó)專利公開(kāi)No. 2004/0193071 )中更詳細(xì)地描述了 裝置40,在此以引用方式將其教導(dǎo)全文并入本文。裝置10和組織收集 裝置40的組合尤其的有利,因?yàn)槠湓试S組織樣品在單獨(dú)的步驟中被切 除、切碎并沉積到組織支架上。圖8A-11B示出了用于組織提取和收集的裝置90的另一個(gè) 示例性實(shí)施例,其可通常包括手柄外殼100和外管102,外管102從所 述外殼100向遠(yuǎn)端延伸并可<壬選地包>^有斜面的末端104。組織采集末 端106可位于延伸經(jīng)過(guò)外管102的內(nèi)軸110的遠(yuǎn)端108處(其在圖12 中的切割器組件500的分解視圖中被更詳細(xì)地顯示)。內(nèi)軸110可延伸 經(jīng)過(guò)外管使得至少一部分組織采集末端106被暴露出來(lái)。在其近端118, 內(nèi)軸110可通過(guò)驅(qū)動(dòng)耦接111耦接至驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112,例如馬達(dá)114和功 率傳遞組件116。 ^更攜電源,例如電池組120或其他電源,在手柄外殼 100上開(kāi)關(guān)122控制下可向馬達(dá)114供電。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112可用于旋轉(zhuǎn)內(nèi) 軸110和組織采集末端106使得組織采集末端106切除組織到其纟皮施 加的地方。在一些實(shí)施例中,當(dāng)組織采集末端106被施加于某種組織 時(shí),例如骨,驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112可適于失速或停止,以此來(lái)"選擇性采集" 并減小污染。安裝管126可圍繞一部分外管102放置(如所示,其可為 外管102的一部分)并可提供外管102、內(nèi)軸110、驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112和傳送管124之間的耦接。傳送管124可與形成在內(nèi)軸110中的內(nèi)腔連通。 如下面將更詳細(xì)描述得那樣,在4艮多實(shí)施例中,內(nèi)軸110和驅(qū)動(dòng)耦4妻 111可適于允許被切除的組織以及隨其的任意流體從中排出(在很多實(shí) 施例中,是當(dāng)內(nèi)軸110旋轉(zhuǎn)時(shí))并進(jìn)入傳送管124。可耦4妄至組織收集裝置128的傳送管124 (如圖9A-11B所 示)可位于手柄外殼100中。組織收集裝置128可包括具有入口 1612 和出口 1622的容器130。入口裝配132可4是供入口 1612和傳送管124 之間的耦接,而出口裝配134可提供出口 1622和外部真空源之間的耦 接。在使用中,組織收集裝置128在容器130內(nèi)可收集被切除的組織, 同時(shí)允許流體經(jīng)過(guò)其中流到真空源。如下面將更詳細(xì)描述得那樣,在 很多實(shí)施例中,組織收集裝置128可包括指示和/或量化其中收集的組 織的量的機(jī)構(gòu),例如經(jīng)過(guò)觀察口 138或其他方式可視地指示和/或量化。 如圖9A和11B所示,為了移除收集的組織,在一些實(shí)施例中,組織收 集裝置128可與手柄外殼100分離。組織收集裝置128還可從手柄外 殼100伸出而不斷開(kāi)與裝置90的連接,如圖9C所示,其可有利于更 詳細(xì)觀察組織收集裝置128所容納的東西,或其他功能。收集的組織 可沉積到組織支架上,用于培養(yǎng)細(xì)胞,或用于廣泛范圍內(nèi)的任意應(yīng)用。轉(zhuǎn)到圖8A,手柄外殼100可具有廣泛的各種形狀,不過(guò)所 示的手柄外殼100具有集成開(kāi)關(guān)122的錐形部分142和基本部分144, 其可被調(diào)節(jié)尺寸來(lái)包含電池組120。如所示,錐形部分142可包覆發(fā)動(dòng) 才幾114,而基本部分144可包覆電池組120,盡管部件的位置可改變。 手柄外殼100還可具有部分146,其包含組織收集裝置128并可具有形 成在其中的觀察口 138。如圖9A和9B所示,連接機(jī)構(gòu)136(例如,承 載裝配、彈簧加載閂,或其他閂)可提供在手柄外殼100上,以可控地 將組織收集裝置128保持在其中。如圖IO中所示,手柄外殼100可由 多件形成,更具體地,為右手柄外殼300和左手柄外殼302,然后其可 例如通過(guò)螺絲、粘結(jié)劑等組裝或接合在一起。電池組120的罩140可 與手柄外殼100成為一體。在一些實(shí)施例中,罩140可自由地移開(kāi)。 在其他實(shí)施例中,尤其在必須一次性或限時(shí)使用裝置90的應(yīng)用中,罩 140可適于永久地閂住(例如,無(wú)釋放的單向閂),使得安裝電池或其 他電源之后,罩140為了打開(kāi)必須被破壞,從而阻止了電池的二次安 裝。手柄外殼100可由各種材料制成,包括不銹鋼、塑料和/或幾乎任意生物相容性材料,所述材料可還用于本文描述的任意或所有其他部 件。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是,手柄外殼100可具有各種其他構(gòu) 造,且構(gòu)造可取決于其中所包覆的組件的布置而變化。如前所述,圖12示出了示例性切割器子組件500,而圖13 提供了子組件500的剖視圖。通常,切割器組件500可包括外管102, 其如所示耦接至安裝管126并容納內(nèi)軸110??商峁┟芊?02以形成安 裝管126和內(nèi)軸110和/或驅(qū)動(dòng)耦接111之間的緊密連接(例如液密)。 安裝管126還可提供耦接至傳送管124,其轉(zhuǎn)而可耦接至組織收集裝置 128的入口裝配132。圖14A和14B更詳細(xì)地顯示了外管102。外管102可具有 廣泛的各種構(gòu)造,不過(guò)在示出了的實(shí)施例中,其基本上為圓柱形且包 括形成于其內(nèi)并在其近端702和遠(yuǎn)端704之間的內(nèi)腔。本領(lǐng)域的技術(shù) 人員將理解的是,外管102不需要為圓柱形的,且可以被構(gòu)建為任意 廣泛的橫截面形狀,例如矩形、正方形、橢圓形等。在一個(gè)示例性實(shí) 施例中,外管的遠(yuǎn)端704具有有斜面的末端104??烧{(diào)節(jié)有斜面的末端 104的尺寸從而覆蓋一部分組織采集末端106(例如,帽或保護(hù)罩), 同時(shí)暴露出另一部分組織采集末端106,如圖8B的細(xì)節(jié)圖中所示。此 類構(gòu)造可有利于便于通過(guò)部分暴露的組織采集末端106的一部分或一 側(cè)部分的組織切除而沒(méi)有由組織采集末端106的其他部分(例如,由 覆蓋的表面所覆蓋的那些部分)所造成的不希望的接觸或損傷。有斜 面的末端104還可有利于當(dāng)外管102壓靠組織時(shí),靠著組織產(chǎn)生密封 或容納組織,例如在組織采集末端106可伸縮進(jìn)外管102的實(shí)施例中。 如圖14B所示,有斜面的末端104的遠(yuǎn)端表面706可具有S形的輪廓。 在其他實(shí)施例中,有斜面的末端104的遠(yuǎn)端表面706可為線形、有角 的、凹的、凸的或其他形狀。如圖15A和15B所示,安裝管126在其近端702可耦接至 外管102。安裝管126可具有廣泛的構(gòu)造。安裝管126可作為單件而形 成,并以過(guò)盈裝配、粘結(jié)劑或螺絲方式等耦接至外管102?;蛘咴谄渌?實(shí)施例中,可由能夠被結(jié)合在一起的兩件或多件構(gòu)成,例如以螺絲板 812。安裝管126可具有形成在其中的內(nèi)腔802,其被調(diào)節(jié)尺寸來(lái)容納 內(nèi)軸IIO。 ^妄近外管102處,內(nèi)腔802在法蘭部分804下加寬以容納驅(qū) 動(dòng)耦接111。耦接806可從內(nèi)腔802的縱軸延伸并可具有形成在其中的通道或內(nèi)腔808。耦接806的外表面可包括切口 810用來(lái)當(dāng)傳送管124 置于其上時(shí)改進(jìn)對(duì)傳送管124的保持。傳送管124的構(gòu)造也可廣泛地 變化,不過(guò)在本實(shí)施例中,如圖11A和11B所示,傳送管124為柔軟 的管構(gòu)件。傳送管124可由彈性材料(例如,橡膠或其他聚合體,或 其他材料)形成??商鎿Q地,傳送管124可為剛性的,或包括剛性段, 并且在與其他部件(例如,安裝管126上的耦接806 )對(duì)接的地方可提 供密封。圖16示出了在其遠(yuǎn)端108具有組織采集末端106的內(nèi)軸 110和在其近端U8的驅(qū)動(dòng)耦接U1。盡管內(nèi)軸可具有各種構(gòu)造,如所 示,內(nèi)軸110為圓柱形并被調(diào)節(jié)尺寸以裝配在外管102內(nèi),并優(yōu)選地 被調(diào)節(jié)尺寸以在其中自由旋轉(zhuǎn)。內(nèi)軸110可具有限定在其內(nèi)并在其近 端和遠(yuǎn)端118、 108之間的內(nèi)腔900,內(nèi)腔900延伸進(jìn)入到驅(qū)動(dòng)耦接111。 如前所述,內(nèi)腔900可接收來(lái)自組織采集末端106的的一皮切除組織和 流體,如圖17中更詳細(xì)地所示。組織采集末端106可具有各種構(gòu)造。 在很多實(shí)施例中,組織采集末端106優(yōu)選地適于不撕開(kāi)、壓碎或以其 他方式損傷組織地采集活組織樣品,以此來(lái)最大化成活力?;罱M織樣 品在其中可具有一個(gè)或多個(gè)可存活細(xì)胞,并且具有能夠從組織樣品移 植到組織支架,和/或用于組織移植其他組織工程技術(shù)的細(xì)胞比例。例 如,在一些實(shí)施例中,在^皮采集的組織樣品中至少大約50%,更優(yōu)選 地大于70%的細(xì)胞可以是能夠從組織樣品移植的活體細(xì)胞。幾乎任意 類型的組織可以此裝置來(lái)采集,包括軟骨組織(具體地,包括病人膝 蓋的關(guān)節(jié)軟骨組織)、纖維軟骨、半月板組織,韌帶組織、肌腱組織、 表皮組織、骨組織、月幾肉組織、骨膜組織、心包組織、滑液組織、神 經(jīng)組織、脂肪組織、腎臟組織、骨髓、肝臟組織、膀胱組織、胰腺組 織、脾臟組織、纟偉間盤(pán)組織、胚胎組織、牙周組織、血管組織、血液, 和上述所有的組合。在一個(gè)實(shí)施例中,其可用于軟骨組織修復(fù),組織 可包括軟骨組織、半月板組織、韌帶組織、肌腱組織、骨膜組織或滑 液組織。如下面將更詳細(xì)地描述,組織采集末端106可由驅(qū)動(dòng)4幾構(gòu)112 驅(qū)動(dòng),以便采集基本上沒(méi)有或很少有骨組織污染的活組織樣品。在一個(gè)示例性實(shí)施例中,如圖17A-B所示,組織采集末端 106可基本上為圓柱形,并可為中空的或具有形成在其中的內(nèi)腔。若干 切割元件可置于組織切割末端106上。盡管切割元件可具有各種形狀、構(gòu)造和尺寸,在一個(gè)示例性實(shí)施例中,切割元件可用于將組織切碎到
在大約0.01至3 mn^尺寸范圍中的顆粒。然而,組織的顆??蔀楦鞣N 尺寸。例如,在其他實(shí)施例中,切碎的組織顆粒可具有的尺寸在大約 小于1 mn^的范圍中,在大約0.5至1 mm3的范圍中,在大約1至2 mm3 的范圍中,或在大約2至3 mm3的范圍中。在一些實(shí)施例中,大約卯% 或更多組織樣品中被切除的組織顆粒可落入此類尺寸范圍內(nèi)。在其他 實(shí)施例中,大約50%或更多組織樣品中被切除的組織顆??陕淙氪祟?尺寸范圍內(nèi)。僅作為示出,圖25顯示了以組織采集末端106所采集的 實(shí)際組織顆粒。在很多例子中,采集特定尺寸的組織顆??删哂袃?yōu)點(diǎn)。
過(guò)程中更容易死亡,結(jié)果;能;i氐組織的成活力。大的組織顆粒二周 邊可具有更少細(xì)胞,不過(guò)在另一方面可具有被圍在細(xì)胞外基體內(nèi)的大 部分細(xì)胞,且因此移出可能變慢。如圖17A-B所示,切割元件可為切割面1000,其可圍繞組 織采集末端106的周邊放置,以便通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái)切除組織。開(kāi)口 1006 可形成在組織采集末端106的壁上以允許^f皮切除的組織部分進(jìn)入末端 16,其中它們可經(jīng)過(guò)口 1016排出到內(nèi)軸110的內(nèi)腔900。切割面1000 的尺寸,以及開(kāi)口 1006的尺寸,可適于將組織切成尺寸合適的部分以 利于后面的生長(zhǎng)和/或?qū)⑦@些組織結(jié)合到支架上(或可適于其他應(yīng)用)。 例如,在一個(gè)實(shí)施例中,開(kāi)口 1006可以1 mm至3 mm的范圍內(nèi)的^夸 度,而在其他實(shí)施例中可更優(yōu)選地為大約2mm的跨度。盡管在本實(shí)施 例中,組織經(jīng)過(guò)開(kāi)口 1006被采集,組織采集末端106在其遠(yuǎn)端1010 可具有一個(gè)或多個(gè)切割面1008,其可有利于允許裝置90上的遠(yuǎn)端壓力 和令組織采集末端106切入或鉆入組織中。在其他實(shí)施例中,組織采 集末端106的遠(yuǎn)端1010可為光滑的和/或在其遠(yuǎn)端1010沒(méi)有切割面。 組織采集末端106的基本部分1012可為實(shí)心的且可耦接至軸110。盡管可采用一定范圍的切割面和開(kāi)口 ,但在圖17A-B中示 出的實(shí)施例中,組織采集末端106包4舌八個(gè)切割面1000和八個(gè)開(kāi)口 1006。另外,盡管在圖17A-B中切割面1000被定向使得它們通過(guò)組織 采集末端106的旋轉(zhuǎn)來(lái)切除組織,在其他實(shí)施例中,切割面1000可被 設(shè)置成使得組織容納末端106的往復(fù)移動(dòng)也可切除組織。例如,切割 面1000可圍繞開(kāi)口 1006在多于一個(gè)方向上定向。
如圖16所示,并進(jìn)一步參照?qǐng)D18A和18B,內(nèi)軸IIO可配 合驅(qū)動(dòng)耦接lll。盡管幾乎任意形狀和尺寸是可行的,在示出的實(shí)施例 中,驅(qū)動(dòng)耦接111包括圓柱形軸部分1102,其適于耦接至內(nèi)軸110使 得內(nèi)腔900延伸進(jìn)入到內(nèi)腔1112。以此方式,軸部分1102可為內(nèi)軸110 和內(nèi)腔900^是供延長(zhǎng),以4吏得軸部分1102和內(nèi)軸110 —起包括軸902, 且內(nèi)腔900延伸經(jīng)過(guò)內(nèi)軸110和驅(qū)動(dòng)井禺4妾111。 一個(gè)或多個(gè)開(kāi)口或排出 口 1106可形成在限定內(nèi)腔900的側(cè)壁上。如所示,排出口形成在軸部 分1102。在其他實(shí)施例中,它們可形成在內(nèi)軸110中。排出口 1106可 為任意形狀和尺寸,不過(guò)所示為驅(qū)動(dòng)耦接111相對(duì)側(cè)的矩形開(kāi)口。在 很多實(shí)施例中,排出口 1106可調(diào)節(jié)尺寸使得在裝置90操作過(guò)程中可 從中抽耳又組織和/或流體,將在下面更詳細(xì)地解釋。在一些實(shí)施例中, 排出口 1106可形成在內(nèi)軸110而不是驅(qū)動(dòng)耦4妄111上。驅(qū)動(dòng)耦4妻111 可進(jìn)一步包括置于其近端用于接合驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112的小片1104。如所示, 小片1104由提供兩個(gè)相對(duì)表面1108、 1110的葉片狀元件形成。小片 1104的各種其他構(gòu)造是可行的,包括各種形狀和尺寸,表面特征,多 葉片元件(例如,以"X"形或其他形的交叉葉片)。而且,在其他實(shí)施 例中,其他種類的元件可用于將驅(qū)動(dòng)耦接111耦接至驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112,包 括齒輪、驅(qū)動(dòng)軸等?;氐綀D13,示例性流體在裝置90操作過(guò)程中可由箭頭所 示流經(jīng)切割器子組件500。通常,僅通過(guò)舉例的方式,在使用中內(nèi)軸 IIO可在外管102內(nèi)旋轉(zhuǎn)。切除的組織和流體可流經(jīng)內(nèi)軸IIO中的內(nèi)腔 900。由組織采集末端106獲耳又的^皮切除的組織和/或流體可乂人內(nèi)軸106 的遠(yuǎn)端108流到其近端118并進(jìn)入驅(qū)動(dòng)耦接111,例如,在真空力下。 當(dāng)驅(qū)動(dòng)耦接lll中的每個(gè)排出口 1106與到傳送管124的開(kāi)口對(duì)齊時(shí), 切除的組織和/或流體可由真空被抽取進(jìn)入到傳送管124。例如圖13顯 示了具有兩個(gè)排出口 1106的驅(qū)動(dòng)耦接lll,一個(gè)排出口與到傳送管124 的開(kāi)口對(duì)齊。流入管124的流體的狀態(tài)可通過(guò)改變排出口 1106的尺寸 和形狀而改變,正如本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解的那樣。在一些實(shí)施例 中,驅(qū)動(dòng)耦接111和/或安裝管126可在區(qū)域602內(nèi)具有擴(kuò)大的內(nèi)空間, 其形成例如圍繞排出口 1106的圓柱形容器,使得當(dāng)內(nèi)軸110旋轉(zhuǎn)時(shí)排 出口 1106不被阻擋,而是經(jīng)?;蚩偸桥c傳送管124連通。此類實(shí)施例 可有利于減少或消除流經(jīng)傳送管124的組織和/或流體的任意的間歇的屬性。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到,前面僅為舉例,廣泛的變更是可行的。驅(qū)動(dòng)才幾構(gòu)112還可具有各種構(gòu)造。如圖19A-19B所示,在 一個(gè)實(shí)施例中,驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112將電能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能,盡管應(yīng)當(dāng)理解的 是,多種驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和電源可被用于施加力(例如旋轉(zhuǎn)力或其他)到組 織采集末端106。在示出的實(shí)施例中,驅(qū)動(dòng)才幾構(gòu)112包括電動(dòng)機(jī)114, 其可為幾乎任意的AC或DC,同步或異步,或其他類型電動(dòng)機(jī)。馬達(dá) 114可置于馬達(dá)安裝1200中,所述馬達(dá)安裝的形狀和尺寸可用于容納 馬達(dá)114,例如,套筒。保持夾1206可被提供并可跨馬達(dá)114的端部 而延伸,且可具有小片配合馬達(dá)安裝1200來(lái)將馬達(dá)114安裝在馬達(dá)安 裝1200內(nèi)。馬達(dá)安裝1200可具有從外表面延伸的支架1224、 1226用 于將馬達(dá)安裝1200安裝到其他物體上,例如手柄外殼100內(nèi)部。對(duì)齊 銷1210可接近地從馬達(dá)安裝1200延伸。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112還可包括輸出 齒輪1202,其如所示可為具有形成在其內(nèi)表面上的齒輪齒1212的中空 圓柱。輸出齒輪1202可具有軸1234,適于容納來(lái)自馬達(dá)安裝1200的 對(duì)齊銷。對(duì)齊銷1210和軸1234的配合可使馬達(dá)114定向,使得附接 至馬達(dá)114的驅(qū)動(dòng)主軸1214的小齒輪1208可與形成在輸出齒輪1202 內(nèi)部的齒輪齒1212嚙合。馬達(dá)和組織采集末端106或其他切割元件之間可使用任意 類型的旋轉(zhuǎn)耦接。在各種實(shí)施例中,可提供不同尺寸、類型和/或數(shù)量 的齒輪。另外,可選擇發(fā)動(dòng)機(jī)114和齒4侖1208和1212以大約100 rpm 至5000 rpm (更優(yōu)選地大約2000至3000 rpm )旋轉(zhuǎn)組織采集末端。在 一些實(shí)施例中,當(dāng)應(yīng)用到軟組織但不應(yīng)用到骨時(shí),齒輪比和扭矩可適 于驅(qū)動(dòng)組織采集末端106。例如,驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可適于旋轉(zhuǎn)組織采集末端, 以使得組織采集末端106在接觸骨組織(例如,如果被采集的組織是 骨上的軟骨組織,則這里的骨組是指軟骨下的骨)時(shí)足夠快地停止, 以此來(lái)產(chǎn)生小于大約10%的骨組織污染(或更優(yōu)選地小于大約5%的骨 組織污染,或更優(yōu)選地小于大約1%的骨組織污染)的組織樣品。如上 所述,組織樣品可為包括任意廣泛的組織類型的活組織樣品。這樣的 效果可通過(guò)向組織采集末端106施加大約1至5 N-cm,且更優(yōu)選地大 約3至4 N-cm的扭矩而產(chǎn)生。馬達(dá)和齒輪比可調(diào)節(jié)來(lái)得到適當(dāng)?shù)呐ぞ亍?例如,為了得到4 N-cm的扭矩,馬達(dá)可提供大約1 N-cm的扭矩并可耦接至具有大約4比1的齒輪比的齒輪機(jī)構(gòu)。輸出齒輪1202的近端面 1236可包括多個(gè)三角指狀小片1232,其遠(yuǎn)離該表面延伸。如所示,指 狀小片1232可被布置成兩對(duì)來(lái)容納驅(qū)動(dòng)耦接111的小片1104。在4吏用 中,馬達(dá)114提供的扭矩可令小齒輪1208旋轉(zhuǎn)、輸出齒輪1202和指 形小片1232旋轉(zhuǎn),這可施加旋轉(zhuǎn)力到驅(qū)動(dòng)耦接的小片1104和內(nèi)軸110。 驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112還可包括保持墊圈1204,其可附接至馬達(dá)主軸1210,緊 靠著小齒輪1208和發(fā)動(dòng)機(jī)安裝1202來(lái)固定輸出齒輪1202。圖20和 21A、 21B更詳細(xì)地分別示出了發(fā)動(dòng)機(jī)安裝1200和輸出齒輪1202,如 上所述。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)112可進(jìn)一步包括開(kāi)關(guān)122用于控制至馬達(dá)114 的電流。如所示,開(kāi)關(guān)122為單極推壓致動(dòng)類型,使得按下開(kāi)關(guān)122 閉合回路而松開(kāi)開(kāi)關(guān)122則斷開(kāi)回路。然而,幾乎任意類型的開(kāi)關(guān)(包 括搖桿開(kāi)關(guān)、滑動(dòng)開(kāi)關(guān)、開(kāi)/關(guān)按鈕、單極、雙極等)都是可行的。開(kāi) 關(guān)122可連接到導(dǎo)線1216、 1218。導(dǎo)線1216可通向正動(dòng)力終端1220, 電源(例如電池組120)的正端可連4妻到該正動(dòng)力終端1220。導(dǎo)線1218 可通向馬達(dá)114的正終端1218。還可提供導(dǎo)線1238來(lái)連接負(fù)動(dòng)力終端 1222與馬達(dá)的負(fù)終端1230。如所示,開(kāi)關(guān)122提供了正斷開(kāi)回路,即, 當(dāng)開(kāi)關(guān)斷開(kāi)時(shí),馬達(dá)114的正終端1228為斷開(kāi)回^各的,而馬達(dá)114的 負(fù)終端1230總是連接負(fù)動(dòng)力終端1222,其連接到電池組120的負(fù)端。 然而,幾乎任意開(kāi)關(guān)回路構(gòu)造(例如,負(fù)斷開(kāi)回路)是可行的。在一些實(shí)施例中,驅(qū)動(dòng)4幾構(gòu)可在一個(gè)方向上旋轉(zhuǎn)內(nèi)軸110 和組織采集末端106,然而在其他實(shí)施例中,軸110的旋轉(zhuǎn)可為往復(fù)的, 或者旋轉(zhuǎn)方向可為用戶選擇的,例如通過(guò)使用AC電源或提供可改變至 馬達(dá)114的極性的開(kāi)關(guān)組件。為了反轉(zhuǎn)方向,可以改變極性??赏ㄟ^(guò) 適當(dāng)?shù)鸟R達(dá)和電子器件可以實(shí)現(xiàn)往復(fù)。在此類實(shí)施例中,組織采集末 端106可具有在任一方向上均可用的切割面。電池組120或其他電源,可具有各種構(gòu)造,不過(guò)如圖22所 示,其包括箱1500,該箱1500基本上為矩形且包括形成在其中的四個(gè) 容納槽1501。箱可具有各種形狀和尺寸,以容納各種電源,不過(guò)在本 實(shí)施例中,應(yīng)用了四個(gè)AA尺寸電池1508。隔離墊1502可置于箱1500 的底部。例如,隔離墊1502可由硅樹(shù)脂制成。電池組還可包括短路棒 1504、 1506,其可為由導(dǎo)電材料形成的矩形棒,以4是供電池1508的鄰近終端之間的電連接。另一個(gè)短鴻4奉1510可^是供在電池1508的頂部 表面,短路棒共同地安裝以使得通過(guò)四個(gè)電池1508限定了 一個(gè)電路徑。 電池組120可進(jìn)一步包括頂部密封1512,其還可由硅樹(shù)脂或另一種材 料(例如橡膠、塑料等)制成。還可提供電源終端1514、 1516。如所 示,終端1514為正終端,且終端1516為負(fù)終端,且這些終端1514、 1516可分別連接到如圖19B所示的動(dòng)力終端1220、 1222。在其他實(shí)施 例中,終端1514和1220可為相同的終端,且終端1516和1222可為 相同的終端。罩1518可置于終端1514、 1516上,且以螺絲4丁 1520、 螺栓、粘結(jié)劑、過(guò)盈裝配、互鎖小片、軌或其他部件,或任意廣泛的 其他裝置,被固定就位。如前所述,組織提取和收集裝置90還可包括組織收集裝置 128,如圖IO所示,其可通過(guò)入口裝配132耦接至傳送管124。組織收 集裝置可具有廣泛的各種構(gòu)造,不過(guò)在圖23A-23B中示出的實(shí)施例中, 其包括容器130,所述容器130限定從入口 1612到出口 1622的通道。 如所示,容器130為基本上透明的圓柱形管,然而,可使用幾乎任意 形狀和尺寸的軸、外殼、罩、缸體。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是, 容器130可為適于通過(guò)組織和/或流體的幾乎任意形狀和尺寸。例如, 其可具有矩形、正方形、橢圓形等的截面形狀,并可具有以相同或不 同形狀形成在其中的通道。入口裝配132可具有第一外部分1600,其 適于直接耦接到傳送管124,例如,第一部分1600的直徑可使得傳送 管124可在其上滑動(dòng)或被放置于其上。然而,在其他實(shí)施例中,第一 部分1600可配合傳送管124上的互補(bǔ)裝配,以便當(dāng)組織收集裝置128 被插入裝置90的手柄外殼IOO時(shí)和連接機(jī)構(gòu)136被接合時(shí),提供液密 密封。在其他實(shí)施例中,可應(yīng)用額外的裝配、密封、閂、粘結(jié)劑或或 任意范圍的耦接元件。第二部分1602可適于耦接至容器130。出口裝 配134也可具有第一和第二部分,且第一部分1606可適于耦接到真空 源,例如通過(guò)管、裝配、軸等。第二部分1604可適于耦接到容器130。 出口裝配134可移開(kāi)地耦接至容器130,例如,通過(guò)以旋轉(zhuǎn)出口裝配 134而接合的小片或其他方式,以允許使用容器130內(nèi)的組件。容器 130、入口裝配132和出口裝配134可限定通過(guò)其中的通道1612,在裝 置90的4乘作過(guò)程中纟皮切除的組織和/或流體可經(jīng)通道1612 (例如,在 耦接至出口裝配的真空源的力作用下)。
如圖23A和23B所示,組織收集裝置128可進(jìn)一步包括組 織收集室1620,其在示例性實(shí)施例中是基本上具有法蘭區(qū)域1614和篩 濾元件1616的圓柱形。組織收集室1620可調(diào)節(jié)形狀和尺寸以裝配在 容器130內(nèi),使得流經(jīng)其中的基本上所有組織和/或流體均流經(jīng)組織收 集室,且還可適于在容器130內(nèi)移動(dòng)。例如,法蘭部分1614可近似與 容器130的內(nèi)部開(kāi)口的直徑相同,以使得很少或沒(méi)有組織/流體流經(jīng)組 織收集裝置1620和容器130的側(cè)壁之間,并且仍允許組織收集室1620 在容器130內(nèi)的平移,例如沿縱軸(如,軸1610)。在其他實(shí)施例中, 法蘭部分1614可更窄,且允許一些組織和/或流體不經(jīng)過(guò)組織收集腔 1620而至出口 1622。篩濾元件1616可具有網(wǎng)孔、穿孔、過(guò)濾器、篩 或形成在其中的或其上的其他元件,以在保持或獲取組織部份(例如 切開(kāi)的組織)時(shí)允許流體經(jīng)過(guò)。網(wǎng)孔、穿孔等的開(kāi)口尺寸可被挑選以 獲耳又適于后續(xù)^f吏用(例如,在組織支架上)的組織部分并j吏其他組織 部分通過(guò),盡管在很多實(shí)施例中,尺寸可以是使得經(jīng)過(guò)的組織損失最 小的尺寸。例如,在一個(gè)實(shí)施例中,網(wǎng)孔可具有大約0.5 mm寬的開(kāi)口 。 盡管示出的形狀為圓柱形,篩濾元件1616可具有廣泛的各種形狀和尺 寸。例如,篩濾元件1616可包括置于法蘭部分1614底部的穿孔或網(wǎng) 孔盤(pán),或可包括多個(gè)缸體(每個(gè)缸體從法蘭部分1614延伸)等。在使 用中,流體流動(dòng)可將組織部分帶入到組織收集室1620的篩濾元件1616, 逐步地阻礙或阻止流體流經(jīng)篩濾元件1616 (例如,穿孔或網(wǎng)孔等)。當(dāng) 組織持續(xù)被收集且流體持續(xù)被真空力向出口 1622抽取時(shí),組織收集室 1620可在容器130內(nèi)平移(在示出的實(shí)施例中,此類平移可沿軸1610 朝向出口 1622和/或出口裝配134發(fā)生)。組織收集室1620的平移或位 移程度可與指示其中收集的組織的量相關(guān),如下所述。在一些實(shí)施例中,組織收集裝置128可進(jìn)一步包括偏壓元 件1608,其安裝來(lái)沿(或至少部分沿著)軸(例如,軸1610)偏壓組 織收集室1620的平移。偏壓元件1608可具有各種形式,不過(guò)如所示, 在示出的實(shí)施例中,偏壓元件1608為螺旋彈簧的形式,其在一端鄰接 組織收集室1620且在相對(duì)端鄰接出口裝配134。 O形環(huán)1626或墊圏可 置于容器130和出口裝配134之間的接觸面上。篩濾元件1616可經(jīng)過(guò) 偏壓元件1608被接收,4吏得當(dāng)篩濾元件1616填充時(shí),彈簧被逐步地 壓縮。偏壓元件1608因此可反抗作用在組織收集室1620上的吸入或真空力。如上所述,組織收集室1620在容器130內(nèi)沿軸1610的位移 可與指示組織收集腔1620內(nèi)組織的量相關(guān)??墒褂闷渌愋偷膹椈桑?以及彈性材料(例如,柔性隔離器或帶)來(lái)形成偏壓元件1608??梢栽谌萜?30上標(biāo)記出或雕刻出可視指示器,例如可視 參考指示器1618,用于指示組織收集室1620在容器130內(nèi)的位移。在 示出的實(shí)施例中,可視指示器為參考線,然而更廣泛的可視指示器是 可行的。例如,在其他實(shí)施例中,可提供多條線,每條線對(duì)應(yīng)于組織 收集室1620中收集的組織的量和/或指示適合于具體程序而收集的組 織的量。另外,可提供指示范圍的厚條。還可提供帶有彩色圖案的可 視指示器來(lái)傳達(dá)信息。相應(yīng)的可視指示器(例如線)可刻在組織收集 室1620的法蘭部分1614上,使得在使用中,當(dāng)組織已經(jīng)被收集到所 需的量時(shí),容器130上的線與組織收集室1620上的線重疊。在使用中, 可視參考指示器1618或其他可視指示器可經(jīng)過(guò)形成在容器130中的觀 察口 138而被觀察到。盡管所示為透明的,容器130也可為不透明的和/或半透明 的。例如,容器130可部分由透明或半透明的材料制成,其可經(jīng)過(guò)容 器130上的觀察口而觀察到。在其他實(shí)施例中,容器130可為不透明 的,而可視指示器可伸出容器130之外,例如可視指示器可為耦接至 組織收集室1620的突出小片。可替換地,當(dāng)組織已經(jīng)被收集到所需的量時(shí),組織收集室 1620的平移或其他移動(dòng)可致動(dòng)反饋機(jī)構(gòu)來(lái)指示收集的組織的量或結(jié)束 組織收集。在一個(gè)示例性實(shí)施例中,反饋機(jī)構(gòu)為開(kāi)關(guān)。開(kāi)關(guān),可包括 例如容器130內(nèi)的推壓型開(kāi)關(guān)或按鈕,且被置于入口裝配132、出口裝 配134上或容器130內(nèi),以便被組織收集室1620的移動(dòng)所接觸、釋放 或致動(dòng)。此開(kāi)關(guān)可啟動(dòng)指示燈或聲音指示或警報(bào),或者可警示計(jì)算機(jī) 或電子系統(tǒng)關(guān)于組織收集室1620的狀態(tài)。開(kāi)關(guān)的啟動(dòng)還可停止真空源 和/或切斷驅(qū)動(dòng)才幾構(gòu)112的動(dòng)力。還應(yīng)當(dāng)理解的是,組織收集室1620可適于呈現(xiàn)移動(dòng)而不是 平移。例如,在一些實(shí)施例中,容器130和組織收集室1620可具有形 成在其上的螺紋(例如在容器130內(nèi)部和法蘭區(qū)域1614上),其可導(dǎo) 致組織收集室1620在填充組織時(shí)旋轉(zhuǎn)。此旋轉(zhuǎn)(其也可與平移同時(shí)發(fā) 生)可致動(dòng)開(kāi)關(guān)或者可結(jié)合容器130上的可視參考指示器一起使用。在此實(shí)施例中,可視參考指示器可為參考線,其在容器130上縱向標(biāo) 記來(lái)確定被收集的組織適當(dāng)?shù)牧?。組織收集裝置128'的另一個(gè)示例性實(shí)施例如圖24A-B所 示,其不涉及組織收集室或其他元件的平移或其他移動(dòng)。如所示,組 織收集裝置128'可包括有可視參考指示器1618'置于其上的容器130'。 組織收集裝置128'還可被配置,使得篩濾元件1616'緊靠著出口裝配 134'放置或附接至出口裝配134'。篩濾元件1616'可具有形成在其中的 或其上的網(wǎng)孔、穿孔、過(guò)濾器、篩或其他元件,用于允許流體在保持 或獲取組織部分(例如,被切除的組織)時(shí)經(jīng)過(guò)。在使用中,在真空 的影響下,流體可進(jìn)入入口 1612'(盡管圖24A-B中未示出,其在一些 實(shí)施例中可具有耦接到其上的入口裝配132,)經(jīng)過(guò)篩濾元件1616',并 流向出口 1622'。所需尺寸的組織顆粒(其可在流體中懸浮)可由篩濾 元件1616'獲取,帔積累在容器130'和篩濾元件1616'之間在空間1700 中。參考指示器1618'可用于確定已經(jīng)收集到所需的組織的量。裝置128' 可配置用于各種組織的量以及顆粒的尺寸。在使用中,隨著組織積累, 收集的組織的水平可向指示器1618'增加,并達(dá)到指示器1618',并且例 如可被可^L地觀察。收集的組織可由用泵將流體從出口 1622'抽到入口 1612', /人而經(jīng)過(guò)入口 1612'移走組織。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是,組織收集裝置可適于或調(diào) 節(jié)尺寸以收集幾乎任意量的組織,和/或指示何時(shí)組織的幾乎任意的量 經(jīng)過(guò)4壬意的前述構(gòu)造已經(jīng)一皮收集到?!搅x作為示例,在一個(gè)實(shí)施例中, 組織收集裝置128可適于收集和/或指示范圍在大約50至1000 mg (更 優(yōu)選地大約200至400mg)被采集組織的質(zhì)量。在使用中,組織收集裝置128可插入手柄外殼100,并采 用連接機(jī)構(gòu)136將其鎖定在其位置上。裝置90可連接到真空源(優(yōu)選 地,是在組織收集裝置128的出口裝配134處),所述真空源用于在內(nèi) 軸110的內(nèi)腔900中產(chǎn)生真空。電池可一皮裝入電池組120,且罩140可 放置就位于手柄外殼IOO上的位置,在其中包覆電池組120。在其他實(shí) 施例中,裝置90可連接到其他電源。組織采集末端106可位于接近適 當(dāng)組織的源,例如,體內(nèi)的軟骨組織。開(kāi)關(guān)122的致動(dòng)可導(dǎo)致來(lái)自電池組120的功率可^皮送至馬 達(dá)114,其可通過(guò)齒輪1208、 1202和驅(qū)動(dòng)耦接111 ^是供到內(nèi)軸110的旋轉(zhuǎn)力。通過(guò)內(nèi)軸110和組織采集末端106的旋轉(zhuǎn),末端106可用于 從所選的組織位置切除組織部分。該組織與在組織采集位置的任何流 體(其自然發(fā)生的,和/或手術(shù)引入的流體) 一起,可經(jīng)由真空力被傳
送通過(guò)組織采集末端106,并進(jìn)入內(nèi)軸110的內(nèi)腔900。被切除的組織 和流體可沿著內(nèi)腔900被傳送到形成在驅(qū)動(dòng)耦接111的壁上的一個(gè)或 多個(gè)排出口 1106。當(dāng)每個(gè)出口 1106與到傳送管124的開(kāi)口對(duì)齊時(shí)(即, 當(dāng)內(nèi)軸110和驅(qū)動(dòng)耦接111旋轉(zhuǎn)時(shí)),真空力的抽吸可從其中抽取組織 和流體,導(dǎo)致至傳送管124的間歇的流動(dòng)。組織和流體可經(jīng)過(guò)傳送管 124傳送,通過(guò)入口裝配132并進(jìn)入組織收集裝置128。組織部分可在 組織收集室1616中收集,并逐步阻礙或阻止流體流經(jīng)其中。抽吸可導(dǎo) 致組織收集室1620在組織收集裝置的容器130內(nèi)移動(dòng)(例如,平移), 且此移動(dòng)可與被收集的組織的量相關(guān),例如,采用可視指示器或其他 指示器,并通過(guò)形成在手柄外殼100中的觀察口 138觀察組織收集室 1616的位置。如前所述,盡管任意量是可行的,但在一些示例性實(shí)施 例中,可采集例如大約50至1000 mg,更優(yōu)選地大約200至400 mg。 開(kāi)關(guān)122可被釋放,以切斷到馬達(dá)114的動(dòng)力,并結(jié)束組織的采集。真空源可停用,并與出口裝配134脫離,且組織收集裝置 128可被移出手柄外殼,且出口裝配134 (或在一些情況下,是入口裝 配132)可脫離,以使得組織收集室1620可^f皮接近和/或移走。在其他 實(shí)施例中,組織收集裝置128可從手柄外殼100上移走。收集的組織 可被清空到適于產(chǎn)生/生長(zhǎng)組織植入物的組織支架或基體上。在一些實(shí) 施例中,可通過(guò)從組織收集室中手動(dòng)移除組織,從而將組織從組織收 集裝置128中移除,然而在其他實(shí)施例中,流體流動(dòng)可被引導(dǎo)著從出 口 1622至入口 1612經(jīng)過(guò)組織收集裝置128 (例如,流體流動(dòng)與采集過(guò) 程中收集組織的流動(dòng)相反),其可導(dǎo)致收集的組織和流體流出入口裝配 132。在一些實(shí)施例中,生理鹽水可經(jīng)由出口裝配134被注入,以在組 織收集裝置1620中移走組織,并通過(guò)入口裝配132將其噴出。收集的 組織還可置于組織分散裝置用于將組織分散在組織支架上,或用于組 織的其他處理(例如細(xì)切組織等)。收集的組織可以在需要的手術(shù)位置 被植入到組織支架內(nèi),以便在很多情況下,修復(fù)病人的軟組織和/或骨 的缺陷,并且在該位置促進(jìn)治療。提取組織的裝置和方法的進(jìn)一步信息可參考美國(guó)專利公開(kāi)No. 2004/0193071獲得,在此以引用方式將其教導(dǎo)全文并入本文。本文公開(kāi)的裝置可被設(shè)計(jì)用于在單次使用后安裝,或它們 可被設(shè)計(jì)成多次使用。在任一情況下,裝置可在至少一次使用后被重 新調(diào)整用于再次使用。重新調(diào)整可包括裝置分解拆卸步驟的任意組合, 隨后是特定部分的清潔或替換,并且隨后重新組裝。具體地,裝置可 分解拆卸,且任意數(shù)量的裝置的特定部分或零部件可以任意的組合被 選擇性地替代或移走。通過(guò)對(duì)特定零部件的清潔和/或替代,裝置可重 新組裝用于后續(xù)的設(shè)備重新調(diào)整,或被手術(shù)程序之前的手術(shù)團(tuán)隊(duì)所使 用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是,裝置的重新調(diào)整可利用各種技術(shù) 用于分解拆卸、清潔和/或替代和重新組裝。這些技術(shù)的使用以及重新
調(diào)整后的裝置,全部落入本申請(qǐng)的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員基于上述實(shí)施例,將認(rèn)識(shí)到進(jìn)一 步的特征和 優(yōu)點(diǎn)。因此,本申請(qǐng)不限于具體所示和公開(kāi),除非是按照所附權(quán)利要求所 指示。本文中被引述所有公開(kāi)和參考都以引用的方式被清楚明白地將其全 部?jī)?nèi)容并入本文。
權(quán)利要求
1. 一種組織提取和收集裝置,包括外管;軸,其可旋轉(zhuǎn)地置于所述外管內(nèi),并具有置于其遠(yuǎn)端的組織采集末端,所述組織采集末端用于通過(guò)所述軸的旋轉(zhuǎn)來(lái)切除組織;以及組織收集裝置,其耦接至所述外管用于接收被切除的組織和流體從其中流過(guò),所述組織收集裝置配置成通過(guò)被包括在所述組織收集裝置中的一個(gè)或多個(gè)指示器來(lái)指示其中收集的被切除的組織的量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其特征在于,所述組織收集裝置 被配置成通過(guò)一個(gè)或多個(gè)指示器來(lái)指示其中收集的被切除的組織的量,其中所述一個(gè)或多個(gè)指示器指示了所述組織收集裝置的至少 一部 分的位移。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置,其特征在于,所述組織收集裝置 包括基本上透明的部分,和置于其中以便通過(guò)所述基本上透明的部分 至少部分可一見(jiàn)的組織收集室;以及一個(gè)或多個(gè)可視指示器,其置于所述基本上透明的部分或所述組 織收集室的任 一 個(gè)上,以指示所述組織收集室的對(duì)應(yīng)于所述組織收集 室中組織量的位移。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組織收集裝置,其特征在于,所述可視 指示器適于指示何時(shí)大約50至1000 mg的組織被置于所述組織收集室中。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其特征在于,所述組織收集裝置 包括容器,所述容器具有開(kāi)口和出口來(lái)接收流經(jīng)其中的流體,以及置 于所述容器內(nèi)的組織收集室。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置,其特征在于,所述組織收集室可 沿其縱軸平移,從而使得流經(jīng)所述容器的流體在所述容器內(nèi)平移所述組織收集室。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括偏壓元 件,其沿其所述組織收集室的縱軸偏壓所述組織收集室,其中,流經(jīng)收集室r從而使得所述組織收集室的位移對(duì)應(yīng)于所:組織收集室中組 織的量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置,其特征在于,所述組織收集室包 括用于收集組織和通過(guò)流體的篩濾元件。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置,其特征在于,所述篩濾元件包括 網(wǎng)孔、過(guò)濾器、篩和穿孔表面中的任一種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置,其特征在于,所述組織收集室的 至少 一部分延伸跨過(guò)在所述容器中形成的內(nèi)腔,從而使得基本上所有 流經(jīng)所述容器的流體流經(jīng)所述組織收集室。
11 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其特征在于,所述組織收集裝置 包括基本上透明部分,和置于其中以便通過(guò)所述基本上透明部分至少 部分可視的組織收集室,并且進(jìn)一步包括置于所述基本上透明部分或 所述組織收集室的任一個(gè)之上用來(lái)指示所述組織收集裝置中組織的量 的一個(gè)或多個(gè)可視指示器。
12 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組織收集裝置,其特征在于,所述可 視指示器適于指示何時(shí)大約50至1000 mg的組織被置于所述組織收集裝置中。
13 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括手柄外 殼,所述外管從所述手柄外殼延伸。
14 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),其耦接至用于旋轉(zhuǎn)所述組織采集末端的所述軸。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括用于耦 接到真空源的口 ,所述真空源用于經(jīng)過(guò)所述組織收集裝置的至少 一部 分來(lái)抽取組織。
16. —種提取和收集組織的方法,包括 采用形成在可旋轉(zhuǎn)軸遠(yuǎn)端的可旋轉(zhuǎn)組織采集末端切除組織; 通過(guò)真空力將被切除的組織傳送到組織收集裝置;以及 通過(guò)被包括在所述組織收集裝置中的一個(gè)或多個(gè)指示器來(lái)指示所 述組織收集裝置中收集的被切除的組織的量。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其特征在于,進(jìn)一步包括通過(guò) 一個(gè)或多個(gè)指示器來(lái)指示所述組織收集裝置中收集的被切除的組織的 量,其中所述一個(gè)或多個(gè)指示器指示了所述組織收集裝置的一部分的位移。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其特征在于,指示包括在所述 組織收集裝置中的容器內(nèi)移動(dòng)組織收集室,以使得所述組織收集室的 位移對(duì)應(yīng)于所述組織收集室中的組織的量。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其特征在于,指示包括提供置 于所述組織收集裝置的基本上透明部分上的一個(gè)或多個(gè)可視指示器, 所述一個(gè)或多個(gè)可視指示器指示所述組織收集室的位移程度,所述位 移程度對(duì)應(yīng)于所述組織收集室中的組織的量。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其特征在于,進(jìn)一步包括從所 述組織收集裝置移出被切除的組織。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其特征在于,移出組織包括引 導(dǎo)流體流動(dòng)經(jīng)過(guò)所述組織收集裝置。
22. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其特征在于,進(jìn)一步包括將被切除的組織沉積到組織支架上。
23. —種組織提取裝置,包括可旋轉(zhuǎn)地置于軸的遠(yuǎn)端的組織采集末端,所述組織采集末端用于 通過(guò)其^4轉(zhuǎn)以切除組織;以及驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),其耦接至所述組織采集末端,并用于對(duì)所述組織采集 末端施加扭矩,使得所述組織采集末端旋轉(zhuǎn)來(lái)切除軟組織,且當(dāng)所述 組織采集末端接觸骨時(shí)可足夠快地停止旋轉(zhuǎn)從而產(chǎn)生基本上沒(méi)有骨污 染的組織樣品。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,所述施加的扭矩 在1 N-cm至5 N-cm的范圍內(nèi)。
25. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,所述施加的扭矩 在2 N-cm至3 N-cm的范圍內(nèi)。
26. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用 于以大約100 rpm至5000 rpm的速度旋轉(zhuǎn)所述組織采集末端。
27. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用 于以大約2000 rpm至3000 rpm的速度旋轉(zhuǎn)所述組織采集末端。
28. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,耦接至所述組織 采集末端的所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用于對(duì)所述組織采集末端施加扭矩,使得所 述組織采集末端旋轉(zhuǎn)來(lái)切除軟組織,并且當(dāng)所述組織采集末端接觸骨 時(shí)可足夠快地停止旋轉(zhuǎn),從而產(chǎn)生小于大約10%骨污染的組織樣品。
29. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,耦接至所述組織 采集末端的所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用于對(duì)所述組織采集末端施加扭矩,使得所 述組織采集末端旋轉(zhuǎn)從而切除軟組織,并且當(dāng)所述組織采集末端接觸 骨時(shí)可足夠快地停止旋轉(zhuǎn),從而產(chǎn)生小于大約5%骨污染的組織樣品。
30. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,耦接至所述組織采集末端的所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用于對(duì)所述組織采集末端施加扭矩,使得所 述組織采集末端旋轉(zhuǎn)從而切除軟骨,并且當(dāng)所述組織采集末端接觸骨時(shí)可足夠快地停止旋轉(zhuǎn),從而產(chǎn)生小于大約10。/。骨污染的組織樣品。
31. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,耦接至所述組織 采集末端的所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用于對(duì)所述組織采集末端施加扭矩,使得所 述組織采集末端旋轉(zhuǎn)來(lái)切除病人膝蓋內(nèi)的軟骨,并且當(dāng)所述組織采集 末端接觸骨時(shí)可足夠快地停止旋轉(zhuǎn),從而產(chǎn)生小于大約10%骨污染的纟且織一羊品。
32. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包 括被配置成提供所施加的扭矩的馬達(dá)以及一個(gè)或多個(gè)齒輪。
33. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括耦接 至所述組織采集末端用于從中排出被切除的組織的真空源。
34. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端具有用于在其中接收被切除的組織的內(nèi)腔。
35. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括組織 收集裝置,其耦接至所述組織采集末端,用于在從所述組織采集末端 中接收被切除的組織,所述組織收集裝置包括組織支架。
36. —種組織提取裝置,包括可旋轉(zhuǎn)地置于一軸的遠(yuǎn)端的組織采集末端,所述組織采集末端用 于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)切除活組織;以及驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),其耦接至所述組織采集末端,并用于旋轉(zhuǎn)所述組織采集末端。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,在所述活組織樣品中,至少大約50%的細(xì)胞為能夠從組織樣品移植的活體細(xì)胞。
38. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端具有用于在其中接收被切除的組織的內(nèi)腔。
39. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末端包括基本上圓柱形或圓錐形末端,并且具有形成在其中的一個(gè)或多 個(gè)開(kāi)口,用于允許-陂切除的組織經(jīng)過(guò)其中。
40. 根據(jù)權(quán)利要求39所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端進(jìn)一步包括被至少部分地圍繞一個(gè)或多個(gè)開(kāi)口放置并被配置成通過(guò) 所述組織采集末端的旋轉(zhuǎn)來(lái)切割組織的切割面。
41. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái)切除基本上沒(méi)有骨污染的活組織樣品。
42. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái)切除活軟組織樣品。
43. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)來(lái)切除活軟骨組織樣品。
44. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括組織 收集裝置,其耦接至所述組織采集末端,用于從所述組織采集末端中 接收被切除的組織,所述組織收集裝置包括組織支架。
45. —種組織提取裝置,包括可旋轉(zhuǎn)地置于軸的遠(yuǎn)端的組織采集末端,所述組織采集末端用于 通過(guò)其旋轉(zhuǎn)切除組織顆粒,至少一些被切除的組織顆粒具有在大約0.01 mm3至3 mm3的范圍內(nèi)的尺寸;以及驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),其耦接至所述組織采集末端并用于旋轉(zhuǎn)所述組織采集末端。
46. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)切除組織顆粒,至少大約90%的^^皮切除的組織顆粒 是尺寸皆在大約0.01 mm3至3 mm3范圍內(nèi)的組織顆粒。
47. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)切除組織顆粒,至少大約50%的被切除的組織顆粒 是尺寸皆在大約0.01 mn^至1 mm3范圍內(nèi)的組織顆粒。
48. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端進(jìn)一步包括至少部分地圍繞一個(gè)或多個(gè)開(kāi)口放置并被配置成通過(guò)所 述組織采集末端的旋轉(zhuǎn)來(lái)切除組織的切割面。
49. 根據(jù)權(quán)利要求48所述的裝置,其特征在于, 一個(gè)或多個(gè)開(kāi)口 寬度在大約l至3毫米的范圍內(nèi)。
50. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)切除軟組織顆粒,至少一些被切除的軟組織顆粒是 尺寸皆在大約0.01 mm3至3 mm3范圍內(nèi)的組織顆粒。
51. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的裝置,其特征在于,所述組織采集末 端用于通過(guò)其旋轉(zhuǎn)切除軟骨組織顆粒,至少 一 些被切除的軟骨組織顆 粒是尺寸皆在大約0.01 mnv^至3 mm、范圍內(nèi)的組織顆粒。
52. 根據(jù)權(quán)利要求45所述的裝置,其特征在于,進(jìn)一步包括組織 收集裝置,其耦接至所述組織采集末端,用于從所述組織采集末端中 接收被切除的組織,所述組織收集裝置包括組織支架。
全文摘要
本發(fā)明涉及組織提取和收集裝置,可用于例如組織工程和移植應(yīng)用。在一實(shí)例中,裝置包括外管。可旋轉(zhuǎn)的軸置于外管內(nèi)。軸遠(yuǎn)端具有可通過(guò)軸旋轉(zhuǎn)來(lái)切除組織的組織采集末端,用于接納和收集被切除組織,且可指示收集的組織量。組織收集裝置可包括用來(lái)收集被切除組織的篩濾元件和用來(lái)指示被收集組織量的指示器。在一些實(shí)例中,組織收集裝置平移來(lái)指示被收集組織量。在很多情況下,本發(fā)明的裝置包括驅(qū)動(dòng)組織采集末端來(lái)切除軟組織的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),在組織采集末端剛接觸骨時(shí)(或接觸骨后很快)停止驅(qū)動(dòng)。在一些實(shí)例中,組織采集末端切除活組織樣品,使樣品呈現(xiàn)所需的活細(xì)胞比例。在一些實(shí)例中,組織采集末端可切除具有某些尺寸范圍內(nèi)的組織顆粒的組織樣品。
文檔編號(hào)A61B10/00GK101543413SQ20091012795
公開(kāi)日2009年9月30日 申請(qǐng)日期2009年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月27日
發(fā)明者K·拉努奇, K·迪馬特奧, R·S·佩塞, R·布克, S·庫(kù)克 申請(qǐng)人:德普伊米特克公司