專利名稱：：一種鹽酸左西替利嗪顆粒及其制備方法和檢測方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種顆粒，特別涉及一種鹽酸左西替利嗪顆粒及其制備方法和檢測方法。
背景技術：
：鹽酸左西替利嗪是新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺劑，是鹽酸西替利嗪R-異構體，其對ti受體的親和力是西替利嗪的兩倍，為高選擇性外周Hi受體拮抗劑。2001年1月，鹽酸左西替利嗪片在德國首次上市，隨后又在英國上市，用于治療組胺引起的季節(jié)性、常年性變應性鼻炎，眼睛和皮膚瘙癢，慢性特發(fā)性蕁麻疹。目前國內上市的固體制劑有鹽酸左西替利嗪片、鹽酸左西替利嗪膠囊及鹽酸左西替利嗪分散片，規(guī)格5mg。但鹽酸左西替利嗪的已上市劑型存在吸收不全面，流動性差，附著性差，兒童服用不便等缺陷。
發(fā)明內容本發(fā)明的一個目的在于公開一種鹽酸左西替利嗪顆粒；本發(fā)明的另一個目的在于公開該顆粒劑的制備方法；本發(fā)明的另一個目的還在于公開一種該顆粒劑的檢測方法。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5重量份稀釋劑500_2000重量份甜味劑1.0—5.0重量份粘合劑1-50重量份。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成優(yōu)選為鹽酸左西替利嗪2.5重量份稀釋劑1000重量份甜味劑2.0重量份粘合劑20重量份本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成優(yōu)選為鹽酸左西替利嗪2.5重量份稀釋劑800重量份甜味劑4重量份粘合劑30重量份。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成優(yōu)選為鹽酸左西替利嗪2.5重量份稀釋劑1800重量份甜味劑2重量份粘合劑5重量份。其中稀釋劑為乳糖或預膠化淀粉或糊精中的一種或兩種或兩種以上的混合物；粘合劑為1%15%聚維酮K30水溶液或1%10%羥丙甲纖維素水溶液或甲基纖維素或羧甲基纖維素中的一種或兩種或兩種以上的混合物；甜味劑為阿司帕坦或甜菊素或糖精鈉。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法為將鹽酸左西替利嗪、稀釋劑、甜味劑分別過篩后混合均勻；將粘合劑制成水溶液備用；制軟材、制粒、干燥、整粒；檢驗、分裝、包裝，即制得鹽酸左西替利嗪顆粒。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法為將鹽酸左西替利嗪、乳糖、阿司帕坦分別過篩后混合均勻；將聚維酮K30制成水溶液備用；制軟材、制粒、干燥、整粒；檢驗、分裝、包裝，即制得鹽酸左西替利嗪顆粒。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法包括如下步驟a、將鹽酸左西替利嗪粉碎過60-120目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過60-120目篩，備用；聚維酮00制成1°/。-15%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以1%-15%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過10-24目篩制粒；d、濕顆粒于45。C-80。C干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12-16目篩整粒，總混，即得半成品；8e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法優(yōu)選包括如下步驟a、將鹽酸左西替利嗪粉碎過80目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過80目篩，備用；聚維酮00制成10%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以10°/。聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過16目篩制粒；d、濕顆粒于60。C干燥，控制顆粒水分在7%以內，用14目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法優(yōu)選包括如下步驟a、將鹽酸左西替利嗪粉碎過100目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過100目篩，備用；聚維酮1(30制成15%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以15%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過24目篩制粒；d、濕顆粒于7(TC干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法優(yōu)選包括如下步驟a、將鹽酸左西替利嗪粉碎過60目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過60目篩，備用；聚維酮K30制成7。/。水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以7%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過14目篩制粒；d、濕顆粒于5(TC干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以60-80:20-40的甲醇-磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為230nm士5nm,理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的細粉，精密稱定，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.0卜0.03體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.00001-0.00004重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的本發(fā)明顆粒，精密稱定，置IO體積份量瓶中，加60-80:20-40的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5-3體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖0.5—1.5重量份、阿司帕坦0.00卜0.003重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相振搖3-10分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，精密量取對照溶液0.01-0.03體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.01-0.03體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法優(yōu)選包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以70:30的甲醇一磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為230nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，精密稱定鹽酸左西替利嗪0.0025重量份，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.02體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.000025重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪O.0025重量份的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10體積份量瓶中，加70:30的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖約l重量份、阿司帕坦0.002重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相，振搖4分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，精密量取對照溶液0.02體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.02體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法優(yōu)選包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以80:20的甲醇一磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為235nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，精密稱定鹽酸左西替利嗪0.0025重量份，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.03體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.00001重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪O.0025重量份的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10體積份量瓶中，加80:20的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液3體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖0.5重量份、阿司帕坦0.003重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相，振搖8分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液0.01體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.01體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法優(yōu)選包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以60:40的甲醇一磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為225nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，精密稱定鹽酸左西替利嗪0.0025重量份，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取O.Ol體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105'C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.00004重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪O.0025重量份的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10體積份量瓶中，加60:40的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖1.5重量份、阿司帕坦0.001重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相，振搖6分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液0.03體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.03體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。其中上述制備方法和檢測方法中的重量份和體積份為g/ml的關系。本發(fā)明所述的鹽酸左西替利嗪顆粒，沒有片劑、膠囊劑在體內的崩解過程，在體內的分散程度優(yōu)于片劑、膠囊劑，吸收比片劑、膠囊劑、分散片快；流動性、飛散性、附著性比散劑好，并且服用方便、較易調節(jié)口感，能保證藥物療效更好的發(fā)揮。實驗表明本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒對蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、皮炎或皮膚瘙癢癥有較好療效。本發(fā)明藥劑沒有過多繁雜的輔料種類，選用成本相對便宜的常用安全輔料，利于控制成本，工藝流程簡捷，工藝重現(xiàn)性好，質量可控。本發(fā)明技術方案從多種工藝預試中篩選而來，實現(xiàn)了工藝優(yōu)化與成本優(yōu)化的結合。特別是，本發(fā)明驚訝地發(fā)現(xiàn)，采用乳糖作為鹽酸左西替利嗪顆粒的填充劑，取得了意想不到的制劑效果。圖1本發(fā)明含量測定線性關系圖下面實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例l處方工藝篩選1、主藥與輔料相容性試驗使用顆粒劑常用輔料蔗糖、乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、糊精等進行相容性試驗，進行初步處方篩選。本品初步處方篩選試驗中，按下述處方表l，混合均勻，置8(TC烘箱放置1天后進行有關物質檢査(面積歸一化法計算)，結果見表2。表1鹽酸左西替利嗪顆粒主藥與輔料相容性試驗設計表處方鹽酸左西替利嗪蔗糖甘露醇乳糖預膠化淀粉糊精125mg10g////225mg/10g///325mg//10g//425mg///10g/525mg////10g625mg5g5g///725mg5g/5g//825mg/5g5g//表2鹽酸左西替利嗪顆粒輔料相容性試驗結果處方12345678有關物質(％)9.13228.8811.6871.1560.86627.2514.92227.156結果甘露醇對鹽酸左西替利嗪的影響最大，含有甘露醇的樣品有關物質明顯增加，已達到25%以上；其次為蔗糖，含有蔗糖的樣品有關物質明顯增加，已達到4%以上；乳糖、預膠化淀粉、糊精影響相對較小，有關物質小于〈2%。故鹽酸左西替利嗪顆粒處方中不能用蔗糖、甘露醇作為稀釋劑，應采用乳糖、預膠化淀粉、糊精等輔料作為稀釋劑。2、處方篩選根據(jù)主藥與輔料相容性試驗結果，選擇了乳糖、糊精、預膠化淀粉作為稀釋劑，選擇甜菊素、阿司帕坦作為甜味劑，以10%聚維酮K30為黏合劑，以制粒難易程度、溶化性、有關物質作指標選擇稀釋劑和甜味劑種類。按下述處方表3，制備5批樣品進行考察，其制粒情況、顆粒流動性、顆粒外觀、溶化性、口感、有關物質(6(TC烘箱放置5天后測定有關物質與0天結果比較)等評價，結果見表4。14表3鹽酸左西替利嗪顆粒處方篩選處方組成表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表4鹽酸左西替利嗪顆粒初步處方篩選處方評價<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>五個處方均容易制粒，顆粒流動性好，顆粒色澤一致。但處方1甜味低，處方2、3溶化性不符合規(guī)定，處方4的輔料干擾有關物質檢査并且6(TC放置5天后有關物質略有增加，處方5各項指標均符合規(guī)定并且6(TC放置5天后有關物質沒有變化，故選擇處方5作為基礎處方。3、黏合劑選擇在處方5的基礎上，以制粒情況、顆粒流動性、顆粒外觀、溶化性等評價指標確定黏合劑的種類。按下述處方表5制備3批樣品并進行考察。表5鹽酸左西替利嗪顆粒黏合劑選擇處方組成及評價表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>三個處方制粒容易，流動性良好，但處方7顆粒較松散，處方8溶化性不符合規(guī)定。故綜合考慮選擇處方6進行影響因素試驗，確定最終處方。4、影響因素試驗按處方6的組成及制備工藝制備鹽酸左西替利嗪顆粒，按中國藥典2005年版二部附錄XIXC藥物穩(wěn)定性指導原則，分別60°C±2°C、相對濕度92.5%以及照度45001x士5001x的條件下進行影響因素試驗。結果表明，在高溫、高濕、光照條件下放置10天，各考察指標均無明顯變化，故處方6作為最終處方，按處方6的組成和確立的工藝制備的鹽酸左西替利嗪顆粒，經初步穩(wěn)定性考察表明對光、濕、熱均較穩(wěn)定。實驗例2含量測定1、波長選擇稱取鹽酸左西替利嗪適量，用流動相溶解并稀釋成每lml中約含10Pg的溶液，在200nm-400nm的波長范圍內進行紫外掃描，鹽酸左西替利嗪在230nm波長處有最大吸收。2、流動相選擇流動相1:采用甲醇-磷酸二氫鈉溶液(75:25)作為流動相考察。結果表明，鹽酸左西替利嗪出峰較快(約5.5min)，理論板數(shù)5678。流動相2:采用庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉0.3g，加水580ml溶解)-乙腈(58:42)(用稀磷酸調pH至2.4)作為流動相考察。結果表明，鹽酸左西替利嗪出峰較位置適宜(約12min)，但主峰拖尾較嚴重，理論板數(shù)1517。流動相3:為了解決拖尾問題，在流動相2中加入三乙胺適量(按體積比加入0.5%，再用稀磷酸調pH至2.4)，結果表明，在此條件下，鹽酸左西替利嗪主峰仍拖尾較嚴重，理論板數(shù)1499。流動相4:適當調整流動相l(xiāng)的比例，即甲醇-磷酸二氫鈉溶液(取NaH2P042H203.12g加水至1000ml溶解)(70:30)，結果表明，鹽酸左西替利嗪出峰位置適宜(約8min)，理論板數(shù)5936。在此條件下進行系統(tǒng)適用性試驗及破壞試驗，進一步驗證。3、系統(tǒng)適用性取本發(fā)明顆粒研細粉末適量，即實施例l，置100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取20H1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取空白輔料適量，相當于鹽酸左西替利嗪2.5mg，置100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，同法測定。計算鹽酸左西替利嗪主峰的理論板數(shù)并考察輔料干擾情況。結果鹽酸左西替利嗪保留時間為8min，理論板數(shù)為1836;空白輔料峰均在3min之前，不干擾測定。4、線性與范圍精密稱取鹽酸左西替利嗪25mg，置50ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，再分別精密稱取lml、3ml、5ml、7ml、10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。分別精密量取201^1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結果見表6。表6鹽酸左西替利嗪顆粒含量測定線性范圍考察結果濃度Og/ml)4.9814.9424.9034.8649.80峰面積(A)83113243375402552549986809080線性方程A=16083C+1136.4，R2=0.9994鹽酸左西替利嗪顆粒含量測定線性關系圖見附圖1結論鹽酸左西替利嗪在4.98Pg/ml49.8^/ml濃度范圍內，濃度與峰面積呈良好的線性關系。5、重復性試驗取鹽酸左西替利嗪顆粒研細粉末，即實施例1，置100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，平行配制六份，分別精密量取20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取105匸干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品適量，加水溶解并稀釋制成每lml中約含25Pg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算。結果見表7。表7鹽酸左西替利嗪顆粒含量領)J定方法的重復性試驗結果序號稱樣量(g)含量(%)平均含量(％)RSD(%)i1.0023100.5100.70.4921.0097101.130.9942100.341.0163101.451.0205100.660.9904100.1結論鹽酸左西替利嗪顆粒的6份平行樣品的含量測定結果的RSD〈2%，證明其方法重復性好。6、中間精密度不同分析人(兩個人)、不同日期(兩天)，取鹽酸左西替利嗪顆粒研細粉末，即實施例l，置100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，平行配制六份，分別精密量取20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品適量，加水溶解并稀釋制成每lml中約含25Pg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，結果見表8。表8中間精密度測定試驗表<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>結論不同分析人、不同日期檢測鹽酸左西替利嗪顆粒樣品的含量測定結果的相對標準偏差<2%，證明其方法中間精密度好。7、回收率試驗分別精密稱取鹽酸左西替利嗪20mg、25mg、30mg各3份，置1000ml量瓶中，并按處方比例加入輔料，加水適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，平行配制六份，分別精密量取20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品適量，加水溶解并稀釋制成每lml中約含25化的溶液，同法測定，按外標法以峰面積，計算回收率，結果見表9。表9鹽酸左西替利嗪顆粒含量測定回收率試驗結果序^加入量(mg)測得量(mg)回收率(％)f'均值士RSDtt)119.619.5399.6499.54±0.28220.119.9099.00320.019.9299.60424.324.1299.27524.124.0599.79624.724.6099.58730.129.9699.52829.229.1899.94930.230.0499.48結論高中低三濃度的回收率均在98.0%102.0%范圍內，符合規(guī)定。8、溶液穩(wěn)定性試驗取重復性試驗項下樣品溶液之一，于室溫條件下放置，分別于0、2、4、6、8小時測定，結果見表IO。表10鹽酸左西替利嗪顆粒含量測定溶液穩(wěn)定性試驗結果時間(小時)02468，均A±RSD%峰面積A4129524L0731411613412038412411411949±0.20結論本發(fā)明樣品的水溶液8小時內穩(wěn)定。實驗例3有關物質3.1專屬性(破壞試驗)3.1.1鹽酸左西替利嗪原料破壞試驗酸破壞樣品(1):取鹽酸左西替利嗪12.5mg，置50ml量瓶中，加lmol/L的鹽酸溶液lml，放置1天，以lmol/L的氫氧化鈉溶液調pH至中性，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；堿破壞樣品(2):取鹽酸左西替利嗪12.5mg，置50ml量瓶中，加lmol/L的氫氧化鈉溶液lml，放置1天，以lmol/L的鹽酸溶液調pH至中性，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；氧化破壞樣品(3):取鹽酸左西替利嗪12.5mg，置50ml量瓶中，加30%過氧化氫溶液數(shù)滴，放置1天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；高溫破壞樣品(4):取鹽酸左西替利嗪12.5mg，置50ml量瓶中，于105°C放置1天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；光照破壞樣品(5):取鹽酸左西替利嗪12.5mg，置50ml量瓶中，于45001x士5001x放置l天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；3.1.2輔料破壞試驗酸破壞樣品(6):取空白輔料5g，置50ml量瓶中，加lmol/L的鹽酸溶液lml，放置1天，以lmol/L的氫氧化鈉溶液調pH至中性，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；堿破壞樣品(7):取空白輔料5g，置50ml量瓶中，力口lmol/L的氫氧化鈉溶液lml，放置1天，以lmol/L的鹽酸溶液調pH至中性，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；氧化破壞樣品(8):取空白輔料5g，置50ml量瓶中，加30%過氧化氫溶液數(shù)滴，放置1天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；高溫破壞樣品(9):取空白輔料5g，置50ml量瓶中，于105。C放置1天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；光照破壞樣品(10):取空白輔料5g，置50ml量瓶中，于45001x土5001x放置1天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；3.1.3鹽酸左西替利嗪顆粒破壞試驗酸破壞樣品(ll):取本品細粉5g，即實施例1，置50ml量瓶中，加lmol/L的鹽酸溶液lml，放置1天，以lmol/L的氫氧化鈉溶液調pH至中性，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；堿破壞樣品(12):取本品細粉5g，即實施例1，置50ml量瓶中，加lmol/L的氫氧化鈉溶液lml，放置1天，以lmol/L的鹽酸溶液調pH至中性，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；氧化破壞樣品(13):取本品細粉5g，即實施例l，置50ml量瓶中，加30%過氧化氫溶液數(shù)滴，放置1天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；高溫破壞樣品(14):取本品細粉5g，即實施例l,置50ml量瓶中，于105。C放置l天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；光照破壞樣品(15):取本品細粉5g,即實施例l，置50ml量瓶中，于45001x士5001x放置l天，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；取上述測試液(1)(15)各20W，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結果表明，各條件下的降解產物與主峰分離度良好，空白輔料不干擾測定。說明此方法專屬性良好。3.2檢出限稱取鹽酸左西替利嗪適量，用流動相溶解并稀釋成濃度為10.2ng/ml的溶液，精密量取20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，當信噪比為3:1時相應注入儀器的量，作為最小檢出限。測得檢出限為0.2ng。3.3耐用性取本品細粉適量，即實施例1，置10ml量瓶中，加流動相適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液201^1，在流動相組成微小變化及不同品牌色譜柱條件下，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，考察主峰理論板數(shù)的變化以及有關物質變化情況。耐用性試驗設計及結果見表ll。表ll耐用性試驗設計及結果序號色譜柱流動相理論板有關物質％(歸數(shù)一化法)1ApolloC,250X4.6ram甲醇-磷酸二氫鈉溶液(70:30)50880.1162ApolloC,,250X4.6咖甲醇-磷酸二氫鈉溶液(72:28)46360.1093ApolloCia250X4.6mm甲醇-磷酸二氫鈉溶液(68:32)47240.1114DikmaC,,250X4.6ram甲醇-磷酸二氫鈉溶液(70:30)45760.1075KroamsilCis250X4.6nmi甲醇-磷酸二氫鈉溶液(70:30)50400.112結果表明，在微小流動相組成變化以及不同品牌色譜柱測定本品有關物質，主峰理論板數(shù)及有關物質均無明顯變化。實驗例4穩(wěn)定性資料根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XIXC穩(wěn)定性試驗指導原則，考察鹽酸左西替利嗪顆粒在加速試驗及長期試驗條件下的有關物質及含量1、加速試驗將本發(fā)明樣品置于溫度4(TC士2。C，相對濕度75%±5%條件下放置6個月，并于第l、2、3、6個月時取樣檢査，并與第0月比較，結果見表12。2、長期試驗將本發(fā)明樣品置于溫度25°C士2。C，相對濕度60%士10%條件下放置，于第3、6、9、12個月時取樣檢查，結果表12。表12穩(wěn)定性試驗結果項目加速試驗長期試驗時間(個月)有關物質(％)00.15810.16820.12530.15360.16100.15830.13760.15190.181120.171含量(％)99.6699.5599.3699.9699.4199.6699,5099.7899,3799.66結果表明，本發(fā)明樣品經6個月加速試驗或者12個月的長期試驗后，各項考察指標均無明顯變化，說明本品穩(wěn)定性良好。以下檢測結果說明本發(fā)明在鹽酸左西替利嗪顆粒的生產過程中控制質量的有益效果，結果見表13。表13鹽酸左西替利嗪顆粒含量及有關物質測定結果批號含量(％)有關物質(％)06060199.660.15806060298.810.159060603100.910.167下述實施例均能實現(xiàn)本發(fā)明所述實驗例的有益效果。具體實施例方式實施例1:鹽酸左西替利嗪顆粒每袋含鹽酸左西替利嗪2.5mg，1000袋鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5g乳糖1000g阿司帕坦2.0g聚維酮K3020ga、將鹽酸左西替利嗪粉碎過80目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過80目篩，備用；聚維酮K30制成10y。水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以l(m聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過16目篩制粒；d、濕顆粒于6(TC干燥，控制顆粒水分在7%以內，用14目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。成人、青年及6歲以上兒童，每次2袋，一日一次；26歲兒童，每次l袋，一日一次。實施例2:鹽酸左西替利嗪顆粒每袋含鹽酸左西替利嗪2.5mg，1000袋鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5g乳糖600g阿司帕坦l.Og聚維酮K3012ga、將鹽酸左西替利嗪粉碎過100目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過100目篩，備用；聚維酮K30制成15%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以15%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過24目篩制粒；d、濕顆粒于7(TC干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。成人、青年及6歲以上兒童，每次2袋，一日一次；26歲兒童，每次l袋，一日一次。實施例3:鹽酸左西替利嗪顆粒每袋含鹽酸左西替利嗪2.5mg，1000袋鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5g乳糖1400g阿司帕坦2.8g聚維酮K3028ga、將鹽酸左西替利嗪粉碎過60目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過60目篩，備用；聚維酮1(30制成7%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以7%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過14目篩制粒；d、濕顆粒于5(TC干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。成人、青年及6歲以上兒童，每次2袋，一日一次；26歲兒童，每次l袋，一日一次。實施例4:鹽酸左西替利嗪顆粒每袋含鹽酸左西替利嗪2.5mg，1000袋鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5g預膠化淀粉1000g甜菊素2.0g羥丙甲纖維素20ga、將鹽酸左西替利嗪粉碎過80目篩網，備用；預膠化淀粉、甜菊素分別過80目篩，備用；羥丙甲纖維素制成10%水溶液備用；b、稱取處方量的預膠化淀粉、甜菊素、鹽酸左西替利嗪，甜菊素、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同預膠化淀粉混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以10%羥丙甲纖維素水溶液為粘合劑制軟材，軟材過16目篩制粒；d、濕顆粒于6(TC干燥，控制顆粒水分在7%以內，用14目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。成人、青年及6歲以上兒童，每次2袋，一日一次；26歲兒童，每次l袋，一日一次。實施例5:鹽酸左西替利嗪顆粒每袋含鹽酸左西替利嗪2.5mg，1000袋鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5g糊精600g糖精鈉l.Og甲基纖維素12ga、將鹽酸左西替利嗪粉碎過100目篩網，備用；糊精、糖精鈉分別過100目篩，備用；甲基纖維素制成15%水溶液備用；b、稱取處方量的糊精、糖精鈉、鹽酸左西替利嗪，糖精鈉、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同糊精混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以15%甲基纖維素水溶液為粘合劑制軟材，軟材過24目篩制粒；d、濕顆粒于70。C干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。成人、青年及6歲以上兒童，每次2袋，一日一次；26歲兒童，每次l袋，一日一次。實施例6:鹽酸左西替利嗪顆粒每袋含鹽酸左西替利嗪2.5mg，1000袋鹽酸左西替利嗪顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5g乳糖及糊精的混合物1400g阿司帕坦及甜菊素的混合物3.0g聚維酮K30及羧甲基纖維素的混合物28ga、將鹽酸左西替利嗪粉碎過60目篩網，備用；乳糖及糊精的混合物、阿司帕坦及甜菊素的混合物分別過60目篩，備用；聚維酮K30及羧甲基纖維素的混合物制成7%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖及糊精的混合物、阿司帕坦及甜菊素的混合物、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦及甜菊素的混合物、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖及糊精的混合物混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以7%聚維酮1(30及羧甲基纖維素的混合物水溶液為粘合劑制軟材，軟材過14目篩制粒；d、濕顆粒于5(TC干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。成人、青年及6歲以上兒童，每次2袋，一日一次；26歲兒童，每次l袋，一日一次。實施例7:鹽酸左西替利嗪顆粒的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，取磷酸二氫鈉3，12g，加水1000ml溶解，以甲醇一磷酸二氫鈉=70:30的溶液為流動相，檢測波長為230nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10g，混勻研細，精密禾爾定鹽酸左西替利嗪2.5mg，置100ml量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每lml中含25Pg鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。實施例8:鹽酸左西替利嗪顆粒的有關物質測定測定法:取相當于鹽酸左西替利嗪2.5mg的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10ml量瓶中，加流動相甲醇一磷酸二氫鈉二70:30的溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液lml，置100ml量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖lg、阿司帕坦2mg，同置10ml量瓶中，加流動相，振搖4分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液20W，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各20lH，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。實施例9:鹽酸左西替利嗪顆粒的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇一磷酸二氫鈉二75:25的溶液為流動相，檢測波長為230rnn，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10g，混勻研細，置100ml量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.03ml，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取10(TC干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每lml中含101Ltg鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。實施例10:鹽酸左西替利嗪顆粒的有關物質測定測定法.*取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025g的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10ml量瓶中，加流動相甲醇一磷酸二氫鈉二65:35的溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液3ml，置100ml量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖0.5g、阿司帕坦3mg，同置10ml量瓶中，加流動相，振搖8分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液10W，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的25。％，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各10W，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和1.0%。實施例11:鹽酸左西替利嗪顆粒的含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑，以甲醇一磷酸二氫鈉=60:40的溶液為流動相，檢測波長為235nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10g，混勻研細，取相當于鹽酸左西替利嗪2.5mg的細粉，精密稱定，置100ml量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.01ml，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取11(TC干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每lml中含0.04mg鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。實施例12:鹽酸左西替利嗪顆粒的有關物質測定27取相當于鹽酸左西替利嗪2.5mg的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10ml量瓶中，加流動相甲醇一磷酸二氫鈉二60:40的溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5ml，置100ml量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖1.5g、阿司帕坦lmg，同置10ml量瓶中，加流動相，振搖6分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液30W，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的15%,再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各30W，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。權利要求1、一種鹽酸左西替利嗪顆粒，其特征在于該顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5重量份稀釋劑500-2000重量份甜味劑1.0-5.0重量份粘合劑1-50重量份。2、如權利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒，其特征在于該顆粒的原料組成為鹽酸左西替利嗪2.5重量份稀釋劑1000重量份甜味劑2.0重量份粘合劑20重量份。3、如權利要求1-2任一所述的鹽酸左西替利嗪顆粒，其特征在于稀釋劑為乳糖或預膠化淀粉或糊精中的一種或兩種或兩種以上的混合物；粘合劑為1%15%聚維酮K30水溶液或1%10%羥丙甲纖維素水溶液或甲基纖維素或羧甲基纖維素中的一種或兩種或兩種以上的混合物；甜味劑為阿司帕坦或甜菊素或糖精鈉。4、如權利要求1-2任一所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法，其特征在于該方法如下將鹽酸左西替利嗪、稀釋劑、甜味劑分別過篩后混合均勻；將粘合劑制成水溶液備用；制軟材、制粒、干燥、整粒；檢驗、分裝、包裝，即制得鹽酸左西替利嗪顆粒。5、如權利要求3所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法，其特征在于該方法如下a、將鹽酸左西替利嗪粉碎過60-120目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過60-120目篩，備用；聚維酮1(30制成1%_15%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以1%—15%聚維酮1(30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過10-24目篩制粒；d、濕顆粒于45'C—8(TC干燥，控制顆粒水分在9%以內，用12-16目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。6、如權利要求5所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的制備方法，其特征在于該方法如下a、將鹽酸左西替利嗪粉碎過80目篩網，備用；乳糖、阿司帕坦分別過80目篩，備用；聚維酮00制成10%水溶液備用；b、稱取處方量的乳糖、阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪，阿司帕坦、鹽酸左西替利嗪混合均勻后，再按照等量遞加原則同乳糖混合均勻，得混合物；c、將混合物轉入攪拌機中，以10。/。聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，軟材過16目篩制粒；d、濕顆粒于6(TC干燥，控制顆粒水分在7%以內，用14目篩整粒，總混，即得半成品；e、檢驗合格后分裝，包裝制得鹽酸左西替利嗪顆粒。7、如權利要求1-2任一所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法，其特征在于該方法包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，以60-80:20-40的甲醇-磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為230醒土5nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的細粉，精密稱定，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.01-0.03體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.00001-0.00004重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的本發(fā)明顆粒，精密稱定，置IO體積份量瓶中，加60-80:20-40的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗉溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5-3體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖0.5—1.5重量份、阿司帕坦0.001-0.003重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相振搖3-10分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，精密量取對照溶液0.01-0.03體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.01-0.03體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積。8、如權利要求7所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法，其特征在于該方法包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以70:30的甲醇一磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為230nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，精密稱定鹽酸左西替利嗪0.0025重量份，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.02體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.000025重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪O.0025重量份的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10體積份量瓶中，加70:30的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖約l重量份、阿司帕坦0.002重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相，振搖4分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，精密量取對照溶液0.02體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%,再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.02體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。9、如權利要求3所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法，其特征在于該方法包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以60-80:20-40的甲醇一磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為230nm土5nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的細粉，精密稱定，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.01-0.03體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.00001-0.00004重量份鹽酸左西替利嗉的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的本發(fā)明顆粒，精密稱定，置IO體積份量瓶中，加60-80:20-40的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5-3體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖0.5—1.5重量份、阿司帕坦0.001-0.003重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相振搖3-10分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，精密量取對照溶液0.01-0.03體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%,再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.01-0.03體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積。10、如權利要求9所述的鹽酸左西替利嗪顆粒的檢測方法，其特征在于該方法包括A和B中的一種或幾種A含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以60:40的甲醇一磷酸二氫鈉溶液為流動相，檢測波長為225nm，理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計算應不低于2000;測定法精密稱定本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒10重量份，混勻研細，精密稱定鹽酸左西替利嗪0.0025重量份，置100體積份量瓶中，加水振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取0.01體積份，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取105"C干燥2小時的鹽酸左西替利嗪對照品，加水溶解并稀釋制成每1體積份中含0.00004重量份鹽酸左西替利嗪的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；B測定有關物質取相當于鹽酸左西替利嗪0.0025重量份的本發(fā)明鹽酸左西替利嗪顆粒，精密稱定，置10體積份量瓶中，加60:40的甲醇一磷酸二氫鈉流動相溶液，振搖使鹽酸左西替利嗪溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5體積份，置100體積份量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；再取乳糖1.5重量份、阿司帕坦0.001重量份，同置10體積份量瓶中，加流動相，振搖6分鐘并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為輔料溶液，照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液0.03體積份，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度使主峰高為滿量程的20%，再精密量取輔料溶液、對照溶液和供試品溶液各0.03體積份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，除輔料峰以外，其他各雜質峰面積之和，不得大于對照溶液主峰面積1.0%。全文摘要本發(fā)明公開了一種鹽酸左西替利嗪顆粒及其制備方法和檢測方法，該鹽酸左西替利嗪顆粒的規(guī)格為2.5mg，采用乳糖作為填充劑。本發(fā)明所述的鹽酸左西替利嗪顆粒沒有片劑、膠囊劑在體內的崩解過程，在體內的分散程度優(yōu)于片劑、膠囊劑，吸收比片劑、膠囊劑、分散片快；流動性、飛散性、附著性比散劑好，并且服用方便、較易調節(jié)口感，能保證藥物療效更好的發(fā)揮。文檔編號A61K47/36GK101669913SQ20091009309公開日2010年3月17日申請日期2009年9月25日優(yōu)先權日2009年9月25日發(fā)明者洪麗萍,洪江游申請人:海南康芝藥業(yè)股份有限公司