專(zhuān)利名稱(chēng)：富馬酸喹硫平片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種富馬酸喹 硫平片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
富馬酸喹硫平，其化學(xué)名為11-[4-[2-(2_羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯 并[b，f][l,4]硫氮雜卓半富馬酸鹽，是一種非典型抗精神病藥物，其結(jié)構(gòu)與氯氮平和奧氮 平相似，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中，富馬酸喹硫平對(duì)五羥色胺(5HT2)受體 具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺Dl和多巴胺D2受體的親和力。富馬酸喹硫平對(duì)組 織胺受體和腎上脈腺素能α 1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α2受體親和力低，但對(duì) 膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。臨床上，富馬酸喹硫平治療精神分 裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。目前上市的劑型有普通片和緩釋片，緩釋片制備工藝復(fù)雜，成本高。普通片有 25mg、IOOmg 和 200mg 的規(guī)格。阿斯利康的富馬酸喹硫平普通片，商品名為思瑞康 ，其片芯由活性組份、聚維酮、 磷酸氫鈣、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、乳糖和硬脂酸鎂組成，包衣材料由羥丙基甲基纖維 素、PEG和二氧化鈦組成。上述片劑的制備中，加入乳糖使得制粒過(guò)程中顆粒的流動(dòng)性差， 不易控制制劑質(zhì)量，壓片片重不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種富馬酸喹硫平片劑，所述片劑的配方在制 粒過(guò)程中顆粒流動(dòng)性好，易于進(jìn)行質(zhì)量控制。本發(fā)明提供了一種富馬酸喹硫平片劑，由以下組份組成a) 230士 10重量份的富馬酸喹硫平，b) 220士20重量份的填充劑，c)35士5重量份的崩解劑，d) 15士5重量份的聚維酮，e) 5 士 1重量份的硬脂酸鎂，f)包衣量的包衣材料；所述填充劑選自微晶纖維素、淀粉、可溶性淀粉、糊精或磷酸氫鈣中的一種或多 種，優(yōu)選淀粉、微晶纖維素和磷酸氫鈣的混和；所述崩解劑選自低取代的羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉 鈉、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥甲基淀粉鈉、羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮 或預(yù)交化淀粉中的一種或多種，優(yōu)選羥甲基淀粉鈉；所述包衣材料為胃溶性包衣材料，優(yōu)選歐巴代，更優(yōu)選歐巴代03B。富馬酸喹硫平原料的卡爾流動(dòng)指數(shù)為48，原料本身的流動(dòng)性很差，而且約占片芯
權(quán)利要求
一種富馬酸喹硫平片劑，其特征在于由以下組份組成a)230±10重量份的富馬酸喹硫平，b)220±20重量份的填充劑，c)35±5重量份的崩解劑，d)15±5重量份的聚維酮，e)5±1重量份的硬脂酸鎂；f)包衣量的包衣材料；所述填充劑選自微晶纖維素、淀粉、可溶性淀粉、糊精或磷酸氫鈣中的一種或多種，優(yōu)選淀粉、微晶纖維素和磷酸氫鈣的混和；所述崩解劑選自低取代的羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥甲基淀粉鈉、羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮或預(yù)交化淀粉中的一種或多種；所述包衣材料為胃溶性包衣材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于由以下組份組成；a)230士 10重量份的富馬酸喹硫平，b)220 士 20重量份的填充劑，c)35 士 5重量份的羥甲基淀粉鈉，d)15士5重量份的聚維酮，e)5 士 1重量份的硬脂酸鎂，f)包衣量的歐巴代；所述填充劑由淀粉、磷酸氫鈣和微晶纖維素組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的片劑，其特征在于所述填充劑由130士5重量份的淀粉、40士5 重量份的磷酸氫鈣和50士 10重量份的微晶纖維素組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的片劑，其在于由以下組份組成a)230重量份的富馬酸喹硫平，b)220重量份的填充劑，c)35重量份的羥甲基淀粉鈉，d)15重量份的聚維酮，e)5重量份的硬脂酸鎂，f)包衣量的歐巴代；所述填充劑由130重量份的淀粉、40重量份的磷酸氫鈣和50重量份的微晶纖維素組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于由以下組份組成a)230. 26mg的富馬酸喹硫平，b)220.74mg的填充劑，c)35. OOmg的羥甲基淀粉鈉，d)15.OOmg的聚維酮，e)5.OOmg的硬脂酸鎂，f)包衣量的歐巴代；所述填充劑由130. 74mg的淀粉、40. OOmg的磷酸氫鈣和50. OOmg的微晶纖維素組成。
6.一種權(quán)利要求1所述的富馬酸喹硫平片劑的制備方法，包括以下步驟1)將富馬酸喹硫平過(guò)80目篩，填充劑和崩解劑分別過(guò)24目篩，硬脂酸鎂過(guò)40目篩，聚 維酮溶解于乙醇、水或二者任意比例的混和，備用；2)將步驟1)的富馬酸喹硫平、填充劑和崩解劑進(jìn)行濕法制粒；再加入聚維酮溶液進(jìn)行 制粒，制得軟材；3)上述軟材過(guò)20目篩，干燥，用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混和均勻；4)測(cè)定上述混合物含量，計(jì)算片重，壓片，包衣，即制得所述片劑； 其中填充劑、崩解劑如上所述。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，包括以下步驟1)將富馬酸喹硫平過(guò)80目篩，微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣和羥甲基淀粉鈉分別過(guò)24 目篩，硬脂酸鎂過(guò)40目篩，聚維酮溶解于乙醇、水或二者任意比例的混和，備用；2)將步驟1)的富馬酸喹硫平、淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣和羥甲基淀粉鈉進(jìn)行濕法 制粒；再加入聚維酮溶液進(jìn)行制粒，制得軟材；3)上述軟材過(guò)20目篩，干燥，用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混和均勻；4)測(cè)定上述混合物含量，計(jì)算片重，壓片，包衣，即制得所述片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征是步驟4)所述的包衣使用的包衣材料為歐巴代03B。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征是步驟1)中聚維酮溶液的濃度為5 20%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種富馬酸喹硫平片劑及其制備方法，所述片劑由一定比例的富馬酸喹硫平、填充劑、崩解劑、聚維酮和硬脂酸鎂組成。將富馬酸喹硫平、填充劑、崩解劑經(jīng)濕法制粒，再加入聚維酮制粒，制成軟材；所述軟材經(jīng)過(guò)篩、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂混和，在經(jīng)含量測(cè)定，計(jì)算片重，分別進(jìn)行壓片和包衣制得所述的富馬酸喹硫平片劑。所述片劑可用于治療精神分裂癥。本發(fā)明提供的處方克服了現(xiàn)有技術(shù)在制粒時(shí)顆粒流動(dòng)性差的缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/38GK101991555SQ200910056480
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月14日
發(fā)明者吳曉毅, 杜狄崢, 王丹 申請(qǐng)人:上海秀新臣邦醫(yī)藥科技有限公司