專利名稱：一種治療陰道滴蟲和霉菌感染的藥物組方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療陰道滴蟲和霉菌感染的藥物，具體是一種由3味中藥組 方經(jīng)提取和制備成栓劑并用于治療陰道滴蟲的藥物。
背景技術(shù)：
陰道滴蟲病是一種是婦科常見的傳染病，由滴蟲寄生在陰道內(nèi)引起炎癥。滴 蟲是一種原蟲，它在體外環(huán)境中的生活能力相當(dāng)強(qiáng)。在半干燥的環(huán)境中能生存6小 時(shí)，在3'C 4'C的溫度下能生存21天，既耐寒又耐熱。所以，此病是女性常見和 多發(fā)病。同時(shí)，由于病人未能按用藥規(guī)則堅(jiān)持用藥或夫妻雙方未同時(shí)接受治療而 經(jīng)久難愈。霉菌性陰道炎是另一種常見婦科病，因可通過(guò)性生活傳播，故世界衛(wèi) 生組織將其列入性傳播疾病。臨床上主要以白色念珠菌感染導(dǎo)致外陰瘙癢，白帶 增多，呈豆渣狀；好發(fā)于孕婦、糖尿病患者及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素及腎上腺皮質(zhì) 激素者。白色念珠菌是一種腐物寄生菌，平時(shí)生存于人體的皮膚、粘膜、消化道 及其他臟器，當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)，白色念珠菌就會(huì)繁殖，達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，人 體就會(huì)發(fā)病，所以白色念珠菌是一種條件致病菌。婦女陰道上皮細(xì)胞糖原增加， 酸性增強(qiáng)時(shí)，白色念珠菌會(huì)繁殖引起陰道炎，故本病常見于孕婦、糖尿病患者及 接受雌激素治療的患者。此外，本病可以通過(guò)性傳播，理由是夫婦雙方往往同時(shí) 發(fā)病。當(dāng)然，白色念珠菌還可以通過(guò)公共浴池、浴盆、浴巾、游泳衣、衣服、醫(yī) 療器械和敷料等傳播。本病屬中醫(yī)"陰癢"、"帶下"等病范疇，常因脾虛不運(yùn)， 濕濁內(nèi)生，下注會(huì)陰，郁久化熱生蟲，或外感濕熱之邪，循環(huán)下注，侵蝕陰中所 致。
■ 現(xiàn)代研究表明花椒具有良好的抗菌、局麻及驅(qū)蟲作用，臨床上應(yīng)用較廣，應(yīng) 用于婦女陰癢、痔瘡、腳氣、老年瘙癢癥、癬等病，取得滿意療效，且價(jià)格便宜
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種臨床療效確切，毒副作用小，價(jià)格低廉而且應(yīng)用范 圍廣泛的治療陰道滴蟲和霉菌感染的藥物。
本發(fā)明由下列藥物(按其原料組方中各原料的重量比)組成花椒30-50份，
苦參30-50份，白鮮皮10-30份；其中各原料的最優(yōu)重量配比為花椒40份，苦 參40份，白鮮皮20份。
花椒為蕓香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb. W Zucc.或花椒 Zanthoxylum Bungeanum Maxim的干燥成熟果皮。其味辛，性溫，歸脾、胃、腎 經(jīng)。花椒是重要的食用香辛料，其果實(shí)、葉子中均含有精油，是我國(guó)傳統(tǒng)的調(diào)味 料之一，花椒也屬于中國(guó)傳統(tǒng)的有較高價(jià)值的中藥，其用藥歷史悠久，歷代本草 均有記載。我國(guó)最早的藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》載，花椒"味辛、溫，主治風(fēng)邪 氣，溫中，除寒痹，堅(jiān)齒明目，逐下氣"?！侗静菥V目》云"椒，純陽(yáng)之物， 其味辛而麻，其氣溫以熱。入肺散寒，治咳嗽；入脾除濕，治風(fēng)寒濕痹，水腫瀉 ?。蝗胗夷I補(bǔ)火，治陽(yáng)衰溲數(shù)，足弱久痢諸癥"。從這些記載可知，花椒主要具有 溫中止痛，殺蟲止癢的功效。苦參為為豆科植物苦參S叩hora flavescens Ait.的 干燥根，苦、寒，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。清熱燥濕，殺蟲，利尿。 用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢， 疥癬麻風(fēng)；外治滴蟲性陰道炎。現(xiàn)代藥理證實(shí)，其主要成分苦參堿體內(nèi)外均 有抗菌作用，體內(nèi)作用強(qiáng)度與氯霉素相當(dāng)，醇浸膏體外有抗滴蟲作用，其強(qiáng) 度與蛇麻子相近。白鮮皮為蕓香科植物白鮮Dictamnus dasycarps Turcz.的根 皮，苦，寒。歸脾、胃、膀胱經(jīng)，可清熱燥濕，祛風(fēng)解毒。用于濕熱瘡毒， 黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩，風(fēng)濕熱痹，黃疸尿赤。常配合苦參等藥 同用，既可內(nèi)服，亦可煎湯外洗。
方中花椒為君藥，具有清熱解毒、燥濕收斂、消腫止痛、殺蟲止癢的功 能；苦參抗炎殺菌為臣藥；白鮮皮祛風(fēng)燥濕為佐藥，輔助苦參殺蟲止癢。全 方共賦清熱解毒，殺蟲止癢之功能。該方藥味少但藥性強(qiáng)，制備工藝簡(jiǎn)單， 實(shí)用性強(qiáng)，具有廣泛應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方案
本發(fā)明的目的是基于現(xiàn)代藥理學(xué)研究和臨床病治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，結(jié)合祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)治療陰道滴蟲和霉菌感染等的認(rèn)識(shí)及其治療原則，實(shí)現(xiàn)研究和創(chuàng)制一種高效低 毒治療陰道滴蟲和霉菌抗感染的藥物。其具體方案是，按各原料藥重量比即花椒 40份、苦參40份、白鮮皮20份組方。其制備方法是，上述藥物飲片混勻裝于專 用浸漬容器中，加入50%-90%乙醇淹沒(méi)藥材，浸漬1周，收集滲濾液，回收乙醇， 噴霧干燥，干藥粉密封保存；取合成脂肪酸基質(zhì)于5(TC-55"C熔化，加入干粉，混 勻，制成2-8%含干藥粉栓劑。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床治療陰道滴蟲和霉菌感染的療效觀察 一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 1、本發(fā)明栓劑對(duì)陰道滴蟲的作用
(1) 材料試驗(yàn)動(dòng)物選取昆明種小鼠，體重20.1土1.5g，共60只，由第四 軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為SCXK(動(dòng))2005-0033;潔爾陰(成都恩威 制藥有限公司，批號(hào)200802042);金黃色葡萄球菌[(ATTC) 27664]，大腸桿菌[(ATTC) 25922]，綠膿桿菌[(AT-TC) 27853],白色念珠菌(臨床分離株)，陰道毛滴蟲來(lái) 源于臨床患者，均由西京醫(yī)院檢驗(yàn)科提供。
(2) 方法
1) 體外抑菌試驗(yàn)將本發(fā)明試藥用肉湯培養(yǎng)基稀釋。每一稀釋液內(nèi)加入濃度 為1 X 105個(gè)/毫升的菌液0. 5毫升，37'C培養(yǎng)24小時(shí)，記錄最低抑菌濃度(MIC)。 在上述無(wú)菌生長(zhǎng)管內(nèi)去O. l毫升涂瓊脂平板，37'C培養(yǎng)24小時(shí)，記錄最低殺菌濃 度(MBC)。試驗(yàn)菌均作陰性和陽(yáng)性對(duì)照。
2) 體外抑制陰道滴蟲試驗(yàn)將健皮洗液以1000轉(zhuǎn)/分鐘離心5分鐘，定性濾 紙過(guò)濾，0.22微米濾膜過(guò)濾后用肝浸湯培養(yǎng)基稀釋成1/2， 1/4， 16， 1/8， 1/10， 1/12等比例的溶液。將培養(yǎng)的陰道滴蟲制成每1毫升含4000個(gè)滴蟲的懸液，分別 取1毫升滴蟲懸液加入空白對(duì)照管、無(wú)菌生理鹽水管、健皮洗液各稀釋管及1 : 8 稀釋的潔爾陰陽(yáng)性對(duì)照管中，與37'C繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)，鏡下觀察各藥物濃度下滴 蟲死亡率，試驗(yàn)重復(fù)3次。
3) 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。
(3) 結(jié)果
1)本發(fā)明試藥的體外抑菌作用健皮洗液對(duì)金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、 綠膿桿菌和大腸桿菌均有抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)，對(duì)白色念珠菌(真菌)的抑制作用次之，對(duì)綠膿桿菌及大腸桿菌也有一定的抑制作 用，濃度提高及呈殺菌作用見表l。
表l本發(fā)明試藥對(duì)4種病原菌的MIC及MBC (n=:3， x±s)
菌種MIC (毫克生藥/毫升)MBC (毫克生藥/毫升)
金黃色葡萄球菌1654
大腸桿菌67133
綠膿桿菌50100
白色念珠菌3350
2)體外抑制陰道滴蟲作用健脾洗液對(duì)陰道滴蟲的最小抑菌濃度(以殺滅 95%的滴蟲為有效)為100毫克生藥/毫升本品1 : 8稀釋液(100毫克生藥/毫升)
與潔爾陰i : 8稀釋液對(duì)陰道滴蟲的殺滅作用相同。
二、臨床試驗(yàn)
1、 臨床資料女性，已婚，未絕經(jīng)，月經(jīng)正常，并符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版 診斷標(biāo)準(zhǔn)，①診斷為滴蟲性陰道炎；②非妊娠者，非經(jīng)期，非哺乳期者；③l周內(nèi) 未應(yīng)用抗生素，半月內(nèi)陰道無(wú)用藥史；④分泌物涂片檢查假絲酵母菌陰性。
2、 治療方法符合標(biāo)準(zhǔn)者52例，年齡25歲~44歲。將其隨機(jī)分為2組。對(duì)
照組22例，采用甲硝唑片0.2克口服，每日3次，共7天，同時(shí)用乳桿菌制劑 0.25克塞陰道，每晚1次，共10天；治療組30例，采用本發(fā)明栓劑0.5克塞入 陰道內(nèi)，每晚1次，共15天，同時(shí)用甲硝唑片0.2克口服，每日3次，共7天。2 組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥前后詢問(wèn)癥狀，進(jìn)行婦科檢査、陰道pH值測(cè)定及 陰道分泌物涂片常規(guī)檢査清潔度、滴蟲及假絲酵母菌。并囑病人用藥期間及復(fù)查 前禁止性生活，全身不用抗生素，陰道不使用其他藥物。
3、 療效標(biāo)準(zhǔn)
治愈陰道炎癥狀、體征消失，清潔度I度 II度，滴蟲鏡檢陰性； 好轉(zhuǎn)陰道炎癥狀、體征好轉(zhuǎn)，清潔度II度，滴蟲鏡檢陰性；
無(wú)效陰道炎癥狀、體征未消失，清潔度m度，滴蟲鏡檢陽(yáng)性。
4、 治療結(jié)果從表2可以看出，在臨床觀察治療的52例患者中，使用乳桿表2兩組患者治療后療效比較
組別 例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)無(wú)效 有效率(％) P
對(duì)照組 22 9 11 2 90.9
>0.05
本發(fā)明 30 13 15 2 93.3
菌制劑和本發(fā)明栓劑均有較高的有效率，兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)差別不顯著(P>0.05)'
權(quán)利要求
1、一種治療陰道滴蟲病和霉菌感染的栓劑藥物，采用天然中藥為原料提取、制備而成，其特征是該藥物由花椒、苦參和白鮮皮等中藥原料組方，經(jīng)乙醇浸漬、回收乙醇、干燥、粉碎等制備成栓劑，其原料組成中各種原料的重量比為花椒30—50份、苦參30—50份、白鮮皮10—30份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療陰道滴蟲病和霉菌感染的藥物，其特征是可采用常規(guī)工藝方法制成栓劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于花椒40份，苦參40份，白鮮皮20份，上述藥物飲片混勻裝于專用浸漬容器中，加入50%-90%乙醇淹沒(méi)藥材，浸漬l周，收集滲濾液，回收乙醇，噴霧干燥，干藥粉密封保存；取合成脂肪酸基質(zhì)于5CTC-55'C熔化，加入干粉，混勻，制成2-8%含干藥粉栓劑。
4、 根據(jù)權(quán)利2和權(quán)利3所制得的栓劑用于治療陰道滴蟲病和霉菌感染時(shí)，其使用方法為取栓劑置于陰道內(nèi)， 一次1枚， 一日1-2次。
全文摘要
本發(fā)明提出一種治療陰道滴蟲和霉菌感染的藥物組方及其制備方法，屬于中藥制備工藝領(lǐng)域。由天然中藥花椒、苦參和白鮮皮等為原料組方，經(jīng)提取制備成栓劑。各原料的重量比為花椒40份，苦參40份，白鮮皮20份，上述藥物經(jīng)用乙醇浸漬后回收乙醇、干燥、粉碎，加入脂肪酸基質(zhì)制成栓劑。經(jīng)臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明本發(fā)明試藥具有顯著防治陰道滴蟲病和霉菌性陰道炎的作用，無(wú)明顯不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101485771SQ20091002120
公開日2009年7月22日 申請(qǐng)日期2009年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月19日
發(fā)明者孫紀(jì)元, 陽(yáng) 李, 倩 楊, 王劍波, 王四旺 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)