專利名稱：長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治后發(fā)性白內(nèi)障的藥物制劑，特別涉及到一種安全性極 高、治療效果肯定的眼內(nèi)植入型藥物緩釋制劑長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)。
技術(shù)背景按照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)有關(guān)盲和視力損傷 的標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)盲的患病率為O. 43% 0. 56% ，估計(jì)全國(guó)至少有670萬(wàn)盲人。 盲的主要原因是白內(nèi)障，約占各地盲人總數(shù)的40. 00% 70. 00% ，白內(nèi)障 盲的積存量約為300余萬(wàn)人，且每年新生白內(nèi)障約40萬(wàn)人。隨著顯微手術(shù)技術(shù)的 發(fā)展，現(xiàn)代白內(nèi)障囊外摘出手術(shù)及超聲乳化摘出聯(lián)合人工晶體植入手術(shù)的臨床 應(yīng)用，使大批因白內(nèi)障而失明的患者又得以重見(jiàn)了光明。然而，術(shù)后晚期的后 發(fā)性白內(nèi)障(簡(jiǎn)稱后發(fā)障)仍然嚴(yán)重地影響著患者的視力，成為導(dǎo)致術(shù)后遠(yuǎn)期 視力下降的主要并發(fā)癥之一，術(shù)后成人后發(fā)障發(fā)生率l、 3、 5年分別為11.8% 、 20.7% 、 28.4%，兒童高達(dá)10096，因此，防治后發(fā)障的發(fā)生成為當(dāng)前眼科界的 重要研究課題。目前雖然可采用II期手術(shù)如后囊截開(kāi)術(shù)或激光后囊切除術(shù)，但 不可避免會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如眼壓升高、黃斑囊樣水腫、視網(wǎng)膜脫離、人工 晶狀體損傷等，此外此法還存在激光器械價(jià)格昂貴、不易推廣、術(shù)后仍有可能 復(fù)發(fā)、且嬰幼兒不能配合治療的缺點(diǎn)。目前仍缺少安全有效防治后發(fā)障的措施，研究的重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向藥物防治后 發(fā)障領(lǐng)域。已有的研究所采用的免疫抑制劑柔毛霉素、秋水仙堿、5-氟尿嘧啶 等抗代謝藥物，由于它們對(duì)晶體上皮細(xì)胞的作用無(wú)特異性、在眼內(nèi)的毒副作用 大、導(dǎo)致角膜內(nèi)皮損傷和視網(wǎng)膜壞死的發(fā)生率高而在臨床應(yīng)用上受到限制，且 主要通過(guò)滴眼液或眼膏、手術(shù)灌注液、結(jié)膜下注射等途徑給藥，由于角膜屏障 和血-眼屏障的存在，加之局部淚液的沖洗和稀釋，藥物吸收十分困難，同時(shí)眼 內(nèi)房水代謝快，上述給藥途徑很難在局部長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定的藥物濃度。我所在 藥物防治后發(fā)性白內(nèi)障方面已有發(fā)明專利長(zhǎng)效肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)(ZL專利號(hào) 02102478.2)，該發(fā)明具有較顯著的防治后發(fā)障的效果，通過(guò)眼內(nèi)植入藥物制 劑技術(shù)，使得藥物在眼內(nèi)隨載體的釋解緩慢平穩(wěn)的釋放，具有眼內(nèi)用藥量極少， 生物利用度高，有效藥物濃度維持長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。但由于肝素具有較強(qiáng)的抗凝活性，具有較高的引起出血的風(fēng)險(xiǎn)，雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中在勿損傷虹膜并且術(shù)中嚴(yán)格止血 的情況下眼內(nèi)植入長(zhǎng)效肝素緩釋系統(tǒng)未見(jiàn)眼內(nèi)出血情況，但臨床中有因?yàn)楣嘧⒁褐袘?yīng)用肝素而增加眼內(nèi)出血的報(bào)道(夏小平等.中華眼科雜志，1994; 30: 405. 李東豪等.中國(guó)實(shí)用眼科雜志，1997; 15: 406)，因此要長(zhǎng)期應(yīng)用于人的眼睛， 始終存在著較多安全隱患。低分子肝素(Low-molecular-weight H印arins， LMWH)是80年代興起的抗 凝新藥，是由肝素經(jīng)化學(xué)或酶解聚的方法得到的低相對(duì)分子質(zhì)量的片段或經(jīng)分 級(jí)法得到的低相對(duì)分子量的組分，分子量的降低使得低分子肝素生物利用度明 顯提高，半衰期增長(zhǎng)。肝素引起出血的主要原因?yàn)閷?duì)凝血因子FIIa、 FXa均具 有較強(qiáng)的影響，而低分子肝素主要為小于18個(gè)糖單位的葡聚糖，僅保留抗FXa 的作用，而對(duì)FIIa因子的影響非常小，因此克服了肝素易引起出血的缺點(diǎn)，在 臨床方面正逐漸取代肝素而安全應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，但目前在眼科僅 限于臨床灌注液中使用和結(jié)膜下注射，而具有長(zhǎng)期釋藥功能的長(zhǎng)效低分子肝素 眼內(nèi)緩釋制劑尚未問(wèn)世。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，以克服己有技術(shù) 的不足。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)在眼內(nèi)具有良好的緩釋性，能長(zhǎng) 時(shí)間維持較高較穩(wěn)定的眼房水藥物濃度，并能有效減輕術(shù)后纖維素性滲出、抑 制成纖維細(xì)胞的增殖，進(jìn)而持久抑制后發(fā)性白內(nèi)障的形成，為低分子肝素抑制 后發(fā)性白內(nèi)障的形成提供了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持；同時(shí)在術(shù)中故意損傷虹膜而造 成術(shù)中眼內(nèi)出血并自然止血的情況下再植入低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，術(shù)后未 見(jiàn)眼內(nèi)再出血情況，并且局部組織病理切片顯示角膜、虹膜、房角以及視網(wǎng)膜 等組織均未見(jiàn)毒性反應(yīng)，因此長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)地問(wèn)世為藥物防治 后發(fā)性白內(nèi)障方面開(kāi)辟出一條安全、有效、持久的新途徑。本發(fā)明的基本構(gòu)思是采用安全性極高的低分子肝素做為治療后發(fā)性白內(nèi)障 的藥物以克服已有的長(zhǎng)效肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)中肝素具有潛在的引起眼內(nèi)出血風(fēng) 險(xiǎn)的缺點(diǎn)，采用生物降解型高分子材料作為低分子肝素的控制釋放載體，而制 成本發(fā)明的低分子肝素緩釋系統(tǒng)。使用時(shí)，在晶狀體摘除手術(shù)過(guò)程中將此低分 子肝素緩釋系統(tǒng)同期植入后房，不但可避免低分子肝素易遇水溶出而在眼內(nèi)存 留時(shí)間短的缺陷，具有一次植入長(zhǎng)期有效的特點(diǎn)，且無(wú)需手術(shù)取出。本發(fā)明包括作為藥物的低分子肝素以及由天然生物降解材料或合成生物降 解型高分子材料制成的藥物載體，其特征在于藥物和載體二者質(zhì)量比的范圍為(1:8) (5:1)，上述的低分子肝素為平均分子質(zhì)量在8000道爾頓以下、且 小于8000道爾頓的級(jí)分不少于60%。上述的低分子肝素為包括低分子肝素的鈉鹽、轉(zhuǎn)鹽、鉀鹽在內(nèi)的低分子肝 素的鹽類化合物，其中鈉鹽有低分子肝素鈉、依諾肝素、達(dá)肝素鈉、帕肝素 鈉；鈣鹽有低分子肝素鈣、那屈肝素鈣；鉀鹽有低分子肝素鉀。上述的藥物載體為具有良好的生物相容性、具有一定的強(qiáng)度、硬度和彈性 的天然或合成可生物降解型高分子材料，在體內(nèi)的生理?xiàng)l件下可以自然降解、 從而被吸收或通過(guò)代謝而排出體外，因此既不會(huì)成為異物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激，也 不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生異物反應(yīng)，因此不需要再行二次手術(shù)將其取出。上述的合成生 物降解型高分子材料為聚羥基酸(PHA)，它們可以是乳酸-羥基乙酸共聚物 (PLGA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、共聚(L-乳酸/DL-乳酸) (PLLA-co-PDLLA)、聚乙醇酸(PGA),以及其它聚羥基酸(PHA);天然生物降 解型高分子材料包括白芨膠及其衍生物和/或明膠。所述的藥物載體可以為膜狀、片狀、粒狀或塊狀。它由上述天然或合成生 物降解型高分子材料制成的無(wú)紡織物或海綿體。所述的低分子肝素緩釋系統(tǒng)可 以是無(wú)孔的或具有相互連通的孔結(jié)構(gòu)，其孔徑大小為10納米-500微米，藥物載 體孔結(jié)構(gòu)的大小和密度由控制溶液揮發(fā)速度的方法或通過(guò)控制織物密度等方法 進(jìn)行控制。本發(fā)明是長(zhǎng)效低分子肝素緩釋系統(tǒng)，釋藥周期為2周到25周；具有用藥量 極少，能長(zhǎng)時(shí)間在眼內(nèi)緩慢釋放藥物的特點(diǎn)，并且生物利用度高，半衰期長(zhǎng)； 對(duì)于藥物吸收困難的眼內(nèi)，能達(dá)到很好的用藥效果；其突出優(yōu)點(diǎn)是克服了肝素 易引起出血的缺點(diǎn)，更加安全有效。在眼內(nèi)可抑制晶狀體上皮細(xì)胞以及成纖維 細(xì)胞等的增殖與趨化，并可以減少手術(shù)后的纖維素性滲出、減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)， 防止后囊混濁，從而抑制后發(fā)障的發(fā)生；同時(shí)還可以抑制視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 以及成纖維細(xì)胞增殖，從而抑制增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。


圖l為本發(fā)明及其在眼睛內(nèi)的尺度和位置示意圖。其中A為本發(fā)明的主視圖之一，C所示為標(biāo)尺，B為本發(fā)明在兔眼后房?jī)?nèi) 植入。
具體實(shí)施方式
下面以實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。 實(shí)施例1、乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)(分子量3.5萬(wàn))10份，用二氯甲垸15份溶 解后加入低分子肝素鈉粉末10份，攪拌均勻后注入聚四氟乙烯模具中，控制氣 流速度，使二氯甲烷揮發(fā)。待完全干燥后，將此含有低分子肝素鈉的膜片從聚 四氟乙烯模具上取下，在室溫真空烘箱內(nèi)保持48小時(shí)以完全除盡溶劑，得到厚 度為0.8毫米、呈10納米小孔結(jié)構(gòu)的膜狀藥劑，再用孔徑為2毫米的沖模沖成 厚為0.8毫米、直徑為2毫米的本發(fā)明的藥劑(圖1中A所示)，其中低分子肝素 鈉與載體乳酸-羥基乙酸共聚物的質(zhì)量比為1: 1。使用時(shí)，將此低分子肝素緩釋 系統(tǒng)制劑用環(huán)氧乙垸熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置1周后給兔眼施行晶狀體摘 除術(shù)的同時(shí)植入兔眼的后房(圖1中B所示)。術(shù)后對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組(低分子肝素緩釋系統(tǒng)后房植入組)炎性 反應(yīng)以及纖維素性滲出較對(duì)照組(空白未放藥組)明顯減輕，房閃、細(xì)胞以及 睫狀充血分級(jí)評(píng)分結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p < 0.05);實(shí)驗(yàn)組晶狀體后囊膜一直保持透明，無(wú)一例發(fā)生后發(fā)性白內(nèi)障，而對(duì)照 組在術(shù)后12周均發(fā)生后發(fā)性白內(nèi)障；術(shù)后12周，實(shí)驗(yàn)組均未發(fā)現(xiàn)有角膜水腫、 虹膜新生血管、萎縮或壞死的現(xiàn)象，未見(jiàn)組織變性壞死現(xiàn)象的發(fā)生，且眼壓也 正常，手術(shù)前后無(wú)變化，與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，從局部組織 病理學(xué)檢査和電鏡檢查結(jié)果表明低分子肝素緩釋系統(tǒng)所在部位的視網(wǎng)膜、虹膜、 角膜無(wú)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、無(wú)組織變性及壞死表現(xiàn)，證明低分子肝素緩釋系統(tǒng) 的眼內(nèi)生物相容性良好。在驗(yàn)證本發(fā)明是否會(huì)增加眼內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)物對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究中在術(shù)中均未損傷虹膜組織，對(duì)切口附近的小血管嚴(yán)格止血的情況下，本發(fā)明與空白對(duì)照組術(shù)后均未發(fā)生前房出血的現(xiàn)象；而在術(shù)中故意損傷虹膜造成術(shù)中虹膜出血并 自然止血的情況下，術(shù)后第一天以及術(shù)后12周低分子肝素緩釋系統(tǒng)植入組(20 眼)和空白對(duì)照組(20眼)亦均未發(fā)生前房再出血現(xiàn)象，證明本發(fā)明的低分子 肝素緩釋系統(tǒng)不增加眼內(nèi)出血，其安全性極高。此外，在低分子肝素緩釋系統(tǒng)植入后的8周內(nèi)，房水中一直維持有一定濃 度的低分子肝素，本發(fā)明的藥劑在植入的12周后完全消失，可以不用再取出。實(shí)施例2、按實(shí)施例1的方法與步驟，但采用聚DL-乳酸(PDLLA)(分子量1.3萬(wàn))2份、二氯甲垸15份和依諾肝素10份，制得直徑為1毫米、孔結(jié)構(gòu)為20微米的 藥棒，在室溫真空烘箱內(nèi)保持48小時(shí)以完全除盡溶劑后再截成2毫米長(zhǎng)的低分 子肝素緩釋系統(tǒng)，其中依諾肝素與載體聚DL-乳酸的質(zhì)量比為5: 1。用環(huán)氧乙 垸熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置1周后同實(shí)施例1方法植入兔眼的后房。術(shù)后 的肉眼觀察和局部組織病理學(xué)檢査結(jié)果表明,低分子肝素緩釋系統(tǒng)有良好的眼內(nèi) 生物相容性，植入后的1周內(nèi)依諾肝素可在房水中維持一定濃度，2周后的藥劑 低分子肝素緩釋系統(tǒng)完全消失，可以不用再取出，晶狀體后囊一直保持透明。 實(shí)施例3與實(shí)施例1相同方法與步驟，但采用聚L-乳酸(PLLA)(分子量10萬(wàn))8 份、二氯甲垸16份和達(dá)肝素鈉1份，得到直徑為2mm、厚度為1.5mm、孔結(jié)構(gòu) 大小為15微米的片狀低分子肝素緩釋系統(tǒng)，其中達(dá)肝素鈉與載體聚L-乳酸得質(zhì) 量比為l: 8，使用時(shí)用環(huán)氧乙烷熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置l周后植入兔眼 的后房。術(shù)后的肉眼觀察和周部組織病理學(xué)檢査結(jié)果表明本發(fā)明有良好的眼內(nèi)生物 相容性，植入后的22周內(nèi)低分子肝素可在房水中維持一定濃度，25周后本發(fā)明 的藥劑完全消失，可以不用再取出。實(shí)施例4、與實(shí)施例l相同方法與步驟，但采用聚乙醇酸(PGA)(分子量6萬(wàn))12份、 二氯甲垸15份和低分子肝素鈣4份，得到直徑為2mm、厚度為1.5mm、孔結(jié)構(gòu) 大小為100微米的粒狀低分子肝素緩釋系統(tǒng)，其中低分子肝素鈣與聚乙醇酸 (PGA)的質(zhì)量比為1: 3，使用時(shí)用環(huán)氧乙垸熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置1 周后植入兔眼的后房。術(shù)后的肉眼觀察和局部組織病理學(xué)檢査結(jié)果表明本發(fā)明有良好的眼內(nèi)生物 相容性，植入后的15周內(nèi)低分子肝素可在房水中維持一定濃度，18周后本發(fā)明 的藥劑完全消失，可以不用再取出。實(shí)施例5與實(shí)施例i制作方法相同，但采用共聚(L-乳酸/DL-乳酸)(PLLA-co-PDLLA) (分子量2萬(wàn))4份、二氯甲烷16份和帕肝素鈉粉末16份，得到直徑為1.5mm、 厚度為0.5mm、孔結(jié)構(gòu)大小為10納米的膜狀低分子肝素緩釋系統(tǒng)，其中帕肝素 鈉與共聚(L-乳酸/DL-乳酸)(PLLA-co-PDLLA)的質(zhì)量比為4: 1，使用時(shí)用環(huán) 氧乙垸熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置1周后植入兔眼的后房。術(shù)后的肉眼觀察和局部組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明有良好的眼內(nèi)生物相容性，植入后的12周內(nèi)低分子肝素可在房水中維持一定濃度，14周后本發(fā)明的藥 劑完全消失，可以不用再取出。 實(shí)施例6取10y。的白芨膠水溶性膠體溶液3.0ml，加入無(wú)菌玻璃瓶中，無(wú)菌條件下， 加入低分子量肝素鉀粉末200mg，攪拌溶解，再加入戊二醛0.5mL，攪拌均勻， 55"C水浴放置3 5小時(shí)。取出洗漆去除殘余的戊二醛，將交聯(lián)的膠液倒入聚四 氟乙烯的模具中，置于4(TC的烘箱干燥制膜。待膜片充分干燥后，取出放入注 射生理鹽水充分浸泡洗滌，將膜片取出，待完全干燥后，得到厚度為1.5-2毫米 的片狀藥劑，再用孔徑為1.5-2.0毫米的沖模沖壓成厚為1.0-2.0毫米、直徑為 1.5-2.0毫米的膜狀低分子肝素緩釋系統(tǒng)，其中低分子肝素鉀與白芨膠質(zhì)量比為 2: 3。使用時(shí)將制劑用環(huán)氧乙垸熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置l周后植入兔眼 的后房。術(shù)后的肉眼觀察和局部組織病理學(xué)檢査結(jié)果表明低分子肝素緩釋系統(tǒng)有良 好的眼內(nèi)生物相容性，植入后的6周內(nèi)低分子肝素可在房水中維持一定濃度，8 周后本發(fā)明的藥劑完全消失，不用再取出。實(shí)施例7取8%的白芨膠水溶性膠體溶液5.0ml于無(wú)菌玻璃瓶中，加入100mg的明膠， 5(TC水浴放置一夜以溶脹明膠后，無(wú)菌條件下，加入那屈肝素鈣微粉化粉末 200mg，攪拌分散均勻，再加入乙醛3.0mL，攪拌均勻，55。C水浴放置3 5小 時(shí)。取出洗滌去除殘余的乙醛，將交聯(lián)的膠液倒入聚四氟乙烯的模具中，置于 40'C的烘箱干燥制膜。待膜片充分干燥后，取出放入注射生理鹽水充分浸泡洗 漆，將膜片取出，待完全干燥后，得到厚度為1.5-2.0毫米的膜狀藥劑，再用孔 徑為1.5-2.0毫米的沖模沖壓成厚為1.0-2.0毫米、直徑為1.5-2.0毫米的低分子 肝素緩釋系統(tǒng),其中那屈肝素鈣與載體(白芨膠和明膠)質(zhì)量比為2: 5。使用時(shí) 將制劑用環(huán)氧乙烷熏蒸24小時(shí)滅菌消毒、再放置1周后植入兔眼的后房。術(shù)后的肉眼觀察和局部組織病理學(xué)檢査結(jié)果表明本發(fā)明完有良好的眼內(nèi)生 物相容性，植入后的10周內(nèi)低分子肝素可在房水中維持一定濃度，14周后本發(fā) 明的藥劑——低分子肝素緩釋系統(tǒng)完全消失。
權(quán)利要求
1.一種長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，包括作為藥物的低分子肝素以及由合成或天然生物降解型高分子材料制成的藥物載體，其特征在于上述的低分子肝素平均分子質(zhì)量在8000道爾頓以下，且小于8000道爾頓的級(jí)分不少于60％，藥物和載體二者質(zhì)量比的范圍為(1∶8)～(5∶1)。
2. 按照權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，其特征在于上 述的低分子肝素為包括低分子肝素的鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽在內(nèi)的低分子肝 素的鹽類化合物。
3. 按照權(quán)利要求2所述的長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的低分子肝素的鹽類化合物，其中鈉鹽有低分子肝素鈉、依諾肝素、 達(dá)肝素鈉、帕肝素鈉；鈣鹽有低分子肝素鈣、那屈肝素韓；鉀鹽有低分 子肝素鉀。
4. 按照權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的合成生物降解型高分子材料為聚羥基酸。
5. 按照權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的合成生物降解型高分子材料為聚羥基酸包括乳酸-羥基乙酸共聚 物、聚L-乳酸、聚DL-乳酸、共聚L-乳酸/DL-乳酸或聚乙醇酸。
6. 按照權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，其特征在于所 述的天然生物降解型高分子材料為白芨膠及其衍生物和/或明膠。
全文摘要
一種長(zhǎng)效低分子肝素眼內(nèi)緩釋系統(tǒng)，有作為藥物的低分子肝素以及由合成或天然生物降解型高分子材料制成的藥物載體，其特征在于二者質(zhì)量比的范圍為(1∶8)～(5∶1)，上述的低分子肝素為平均分子質(zhì)量在8000道爾頓以下、小于8000道爾頓的級(jí)分不少于60％，包括低分子肝素的鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽在內(nèi)的低分子肝素的鹽類化合物；上述的合成和天然生物降解型高分子材料分別為聚羥基酸、與白芨膠或明膠。本發(fā)明在眼內(nèi)能有效抑制晶狀體上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等的增殖與遷移，減少術(shù)后的纖維素性滲出、減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，防止后囊混濁、從而抑制后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生；同時(shí)還能抑制視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞增殖，從而抑制增殖性玻璃體視網(wǎng)膜的病變。
文檔編號(hào)A61K9/00GK101259098SQ20081009399
公開(kāi)日2008年9月10日 申請(qǐng)日期2008年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月25日
發(fā)明者代云海, 吳祥根, 謝立信 申請(qǐng)人:山東省眼科研究所