專利名稱：用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療糖尿病的藥物及其制造方法，具體地說是一種釩 復(fù)方組合物及其制造方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見的代謝性疾病，在中老年/^f發(fā)病率較高，近 年來，在我國城市人口中，特別是年輕人中的發(fā)病率呈增長趨勢。糖尿病是由不同病因?qū)е乱葝u(3細(xì)胞分泌胰島素不足及/或周圍組織胰 島素抵抗而引起的以血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病群，表現(xiàn) 為糖代謝異常、脂代謝異常、蛋白質(zhì)代謝異常及多種并發(fā)癥的發(fā)生。 高血糖是糖尿病的主要生化特征，其產(chǎn)生與肝臟及外周組織對葡萄糖 的利用減少、肝糖生成增多有關(guān)。目前，對糖尿病的發(fā)病機(jī)理尚未十 分明確，雖然現(xiàn)有一些不同作用靶點(diǎn)的藥物用于治療糖尿病，但有時 并不能達(dá)到很好的治療效果。基于目前對糖尿病患者的治療缺乏有效 的治療藥物，因此，尋找新的治療糖尿病的作用靶點(diǎn)，開發(fā)新型藥物 迫在眉睫。英、美科學(xué)家研究與臨床有證明，如生物素(一種水溶維生素) 有機(jī)釩、硒酸鹽等復(fù)方組合更具良好的降糖作用，并iL為此將成為糖 尿病治療開辟了一條嶄新的途徑(黃卉、申竹芳"以GK為靶點(diǎn)開發(fā) 抗糖尿病新藥受關(guān)注"，《中國醫(yī)藥報》2006年11月14日，總第3282 期)。研究與臨床均證明，單一的釩制劑具有良好的防治糖尿病的作 用，但服用單一的釩制劑有三大主要缺陷。其一易造成胃腸不適； 其二無法良好的控制糖尿的微循環(huán)、心腦血管、神經(jīng)性病變、肝、腎等并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展；其三糖尿病患者由于嚴(yán)檔4大食控制、機(jī) 體對食物的吸收及服用藥物等原因，造成患者對一些功能性因子的攝 入量不足及機(jī)體的儲備量嚴(yán)重不足，使至機(jī)體組織無法保證人體正常 的代謝活動。因些，單一的補(bǔ)充釩制劑并不能達(dá)到真正全面控制治療 糖尿病及其的并發(fā)癥意義。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在解決上述問題，而提供一種毒副作用低并可有效緩解 由于長期服用藥物給機(jī)體帶來的毒副作用的釩復(fù)方組合物及其制造 方法。為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明釩復(fù)方組合物復(fù)方配伍組合物主要包 括釩化合物、葛根提取物、銀杏葉提取物、維生素B族(VB1、 VB2、 VB6、 VB12、生物素)、蜂膠、蜂王漿、花粉、鋅化合物、鉻化合物等 配伍合成，其中釩化合物為吡啶曱酸釩，鋅化合物為吡啶曱酸鋅、 鉻化合物為吡咬曱酸4各。各組份按重量份數(shù)比為吡，定曱酸釩30-50,葛根提取物600-1000，銀杏葉提取物150-300，維生素Bl20，維生素B210，維生素B61. 5,維生素B120. 02，生物素1，蟲奪王漿凍干并分600-1000，蜂花粉1500-4000，吡咬曱酸鋅200-450，鍵甲酸鉻3, 05-5. 05?？梢栽谝陨辖M合物中添加蜂膠并對其他組份含量做調(diào)整，各組份匕量份數(shù)比為吡咬曱酸釩30-50,蜂膠600-1400,葛根提取物500-1000，銀杏葉提取物150-300，維生素Bl20，維生素B210，維生素B61. 5，維生素B120. 02，生物素1，蜂王漿凍干粉600-1000,為:蜂花粉1000-3000，吡咬曱酸鋅200-450，吡^曱酸鉻3. 05-5. 05。還可以用蜂膠代替銀杏提取物進(jìn)行配伍，各組份按重量份數(shù)比吡1定曱酸4凡30-50，葛根提取物300-600，蜂膠600-1400,維生素Bl20，維生素B210，維生素B61. 5,維生素B120. 02，生物素1，蜂王漿凍干粉600-1000，蜂花粉1350-3700,吡咬甲酸鋅200-450，吡咬曱酸鉻3. 05-5. 05。本發(fā)明的釩復(fù)方組合物的制造方法為1、 制顆粒制劑方法將各組合物加適量95°/。食品級乙醇、占上述 組合物總重量的1. 0-1.5%微晶纖維素、占上述組合物總重量的 1. 0-1. 5°/。硬脂酸酶混合攪拌均勻后制粒，35 — 45。C干燥，整粒.獲得 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的顆粒制劑產(chǎn)品，將制成的顆粒 制劑產(chǎn)品稱取每0. 5克用避光袋密封包裝即可。2、 制硬膠嚢制劑方法將各組合物加適量95%食品級乙醇、占 上述組合物總重量的1.0-1.5%微晶纖維素、占上述組合物總重量的 1. 0-1. 5%硬脂酸酶混合攪拌均勻后制粒，35 — 45。C干燥，整粒，過篩， 分裝入膠嚢，獲得一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的硬膠嚢制 劑產(chǎn)品，送檢合格后，將制成的硬膠嚢制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶密封包 裝即可。3、 制片制劑方法將各組合物加適量95%食品級乙醇、占上述 組合物總重量的1.0-1. 5°/ 微晶纖維素、占上述組合物總重量的 1. 0-1. 5°/。硬脂酸酶混合攪拌均勻后制粒，35 —45。C干燥，整粒，過篩， 壓片，獲得一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的片制劑產(chǎn)品，將 制成的片制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶密封包裝即可。4、制軟膠嚢制劑方法將各組合物加入占上述組合物總重量的 50-75%的食品級植物油，采用分步乳化，具體過程為按如下方法配 制并處理所述的混合液A、將吡啶曱酸釩、葛根提取物、銀杏提取 物和/或蜂膠、吡啶曱酸鋅、吡啶曱酸鉻、植物油混合，于60 75。C 加熱并攪拌乳化至少20分鐘得I號液，I號液自然降溫至30 ~ 35°C 溫度;B、將自然降溫后的I號液與維生素B1、維生素B2、維生素B6、 維生素B12、生物素、蜂王漿凍干粉混合并攪拌乳化至少5分鐘，用 100 ~ 150目過濾網(wǎng)過濾，得軟膠嚢芯料，然后灌裝軟膠嚢，獲得一 種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的軟膠嚢制劑產(chǎn)品，將制成的軟 膠嚢制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶密封包裝即可。本發(fā)明組合物中，各組份具有如下作用大量深入的研究與臨床證明，釩化合物是有顯著的降低血糖的 作用(楊敏、艾靜、王寧、杜智敏、劉平、何樹莊、楊寶峰，"原釩 酸鈉對2型糖尿病大鼠酮酸激酶的影響"《中國新藥雜志》2004年12 期，)(楊曉改、楊曉達(dá)等人，釩化合物生物效應(yīng)的化學(xué)基礎(chǔ)和藥用前 景化學(xué)進(jìn)展，《化學(xué)進(jìn)展》2003年14期。)其中二點(diǎn)依據(jù)包括①口 服有效；對I型糖尿病患者都有療效；②作用效果長；糖尿病患者血 糖控制平穩(wěn)后即使停止服用后，其降糖效果依可持續(xù)數(shù)周或幾個月。 同時也證明，釩化合物為胰島素樣作用。釩可以影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。早期研究表明，釩能夠抑制糖尿病 SD大鼠空腸和回腸的Na + , K + 。 - ATP酶活性，減少腸道葡萄糖的吸 收，從而改善高血糖狀態(tài)。這對于糖尿病患者改善餐后的高血糖狀態(tài) 尤其具有意義。釩不僅可以增加GLUT -4的表達(dá)，還可以激活使 GLUT-1、 GLUT- 4轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜，加速葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝(高 麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。釩可以促進(jìn)糖代謝。釩能夠抑制Ca2+,Mg2+ -ATP酶的活性，使 胞漿中Ca"的濃度提高，從而促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行糖代謝。在 糖酵解途徑中，磷酸果糖激酶，己糖激酶和丙酮酸激酶是糖酵解途徑的3個重要的調(diào)節(jié)酶，釩可提高這幾種酶的活性，并誘導(dǎo)其mRM合 成。G叩ta等研究還發(fā)現(xiàn)，釩能調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)；促進(jìn)葡萄糖經(jīng)磷酸 戊糖途徑代謝(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007 年02期)。釩可以影響糖原合成。釩化合物可使胰腺切除(90 %)大鼠體糖 原合成酶a活性升高，糖原合成的數(shù)量增培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞中，正釩 酸鈉可使因糖尿下降的糖原合成酶磷酸酶水平恢復(fù)，從而使成酶a 的數(shù)量及活性增加；釩酸鹽不但可促細(xì)胞糖原合成，并可能與胰島 素有著相同的制(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007 年02期)。釩可以抑制糖異生。釩化合物可以抑制糖異生途徑中3種關(guān)鍵 酶的活性(即磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶以及l(fā)， 6-杲糖二磷酸酶)，降低其mRNA水平；還可通過提高2， 6-二磷酸果 糖的水平，來抑制1, 6-果糖二磷酸酶，從而減少糖異生，促進(jìn)糖酵 解。此外，釩酸鹽還能加強(qiáng)丙酮酸脫氬酶系活性和葡萄糖激酶的活性， 使葡萄糖異生減少(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007 年02期)。釩可以保護(hù)胰島細(xì)胞。釩對糖尿病動物除有降血糖作用外，對 胰島形態(tài)結(jié)構(gòu)的恢復(fù)和改善也有積極作用；預(yù)先給予釩化合物雖然不 能改變鏈脲佐菌素(STZ)的細(xì)胞性，但可以保護(hù)一小部分胰島B細(xì)胞 免受STZ的損壞；雖然這部分微小增長的B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島素正常少 得多，但對糖尿病的恢復(fù)和逆轉(zhuǎn)卻起到了關(guān)鍵的作用。研究表明，高 濃度的沒有會對胰島細(xì)胞造成損害，氧釩離子可以抑制糖尿病BALB / c鼠腹膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(NO),這可能是釩有降血糖作用的 又一新沖幾制。釩對于1型和2型糖尿病動物都有相同的用降低血糖、胰島 素水平，改善糖耐量和胰島素量；但也有不同影響，它可增加STZ 大鼠脂肪合成活性，而抑制胰島素抵抗動物脂肪合成酶的活性，有助于它的抗糖尿病作用。值得一提的是，釩在漿及組織中的濃度與其降 血糖效果并沒有明顯的關(guān)性，其降血糖作用的強(qiáng)弱主要取決于釩化合 物性質(zhì)。4艮多學(xué)者認(rèn)為釩化合物可能通過胰島受體或受體后某些環(huán) 節(jié)，以及胰島素非依賴性生旁路途徑而起作用(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。釩與糖尿病并發(fā)癥.糖尿病的糖代謝異常通常導(dǎo)致脂代謝異 常，甘油三酯、膽固醇、游離脂肪酸升高。釩可以調(diào)節(jié)肪代謝酶，改 善脂代謝異常。此外，研究還發(fā)現(xiàn)釩對糖尿病大鼠白內(nèi)障有顯著的預(yù) 防和治療作用，以明顯減輕糖尿病大鼠晶體混濁的程度和范圍。這些 作用對于糖尿病并發(fā)癥的防治有重要意義(高麗輝、李玲，《國外醫(yī) 學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。釩的臨床觀察研究.臨床研究也表明釩具有抗糖尿病作用 125mg/d的釩酸鈉(Na3V04)治療2周或用100 mg/d的石危酸氧釩 (V0S04)治療3周后，1型糖尿病患者島素的曰需求量降低了 14%, 2型糖尿病患者對島素的敏感性提高，并能延長胰島素的作用。續(xù)用 藥28周，并未見明顯的毒副作用，而且對l、 2型糖尿病患者均有作 用。從釩與糖代謝的關(guān)系以及動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)來看，作為治療糖 尿病的藥物，釩化合物將會受廣泛關(guān)注，而開發(fā)高效低毒的P爭糖釩制 劑，也必成為降糖領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi) 生學(xué)分冊)》，2007年Q2期)。鋅與糖尿病及其并發(fā)癥的作用。鋅與碳水化合物代謝。鋅與碳 水化合物代謝密切相關(guān)?？捎绊懫咸烟窃隗w內(nèi)的平衡過程。鋅是糖分 解代謝中三磷酸甘油脫氪酶、乳酸脫氬酶、蘋果酸脫氫酶的輔助因子。 直接參與糖的氧化供能途徑。同時，鋅也能協(xié)助葡萄糖在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。鋅還是許多葡萄糖代謝酶的構(gòu)成成分及脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝酶的 輔助因子(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02 期)。鋅與胰島素。鋅與胰島素的合成、分泌、貯存、降解、生物活 性及抗原性有關(guān)。缺鋅可誘導(dǎo)產(chǎn)生胰島素抵抗，甚至糖尿病。胰島素是體內(nèi)降低血糖的唯一激素，它的分子構(gòu)造中有2個金屬原子鋅，缺 鋅的胰島素易變性失效。作為超氧化物歧化酶(SOD)的活性成分，鋅 對機(jī)體保護(hù)胰島細(xì)胞起著至關(guān)重要的作用，它可通過抗氧化作用減輕 胰島的炎癥反應(yīng)，抑制巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，減少糖尿病大鼠血清 中N0等損傷因子的產(chǎn)生，從而保護(hù)胰島B細(xì)胞。鋅可激活羧肽酶B,促進(jìn)胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素。缺鋅時，大 鼠體內(nèi)羧肽酶B活性下降50%,無活性的胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚砸?島素的趨勢下降，從而造成血清胰島素水平下降。鋅還能調(diào)節(jié)胰島素 和受體的水平，在維持受體磷酸化和去磷酸化水平及胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 過程中發(fā)揮重要的作用。同時鋅也可增強(qiáng)胰島素對肝細(xì)胞膜的結(jié)合力 (高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。鋅的類胰島素樣作用。YOshikawa等認(rèn)為鋅不但可以維持胰島 素的活性，而其本身又具有胰島素樣作用。研究表明鋅化合物可以抑 制大鼠脂肪細(xì)胞釋放游離脂肪酸；并且可以降低KK. Ay小鼠的血糖 水平，糾正葡萄糖耐量異常；補(bǔ)鋅可以降低糖尿病大鼠的糖化血紅蛋 白水平，并糾正糖尿病大鼠的脂代謝紊亂(高麗輝、李玲，《國外醫(yī) 學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。鋅的臨床觀察研究。鋅缺乏與胰島素分泌減少以及組織對胰島 素作用的抵抗有關(guān)。糖尿病患者普遍缺鋅J,血清鋅水平與血糖呈顯 著負(fù)相關(guān)，與胰島素和C肽呈正相關(guān)。給鋅缺乏的2型糖尿病患者補(bǔ) 鋅可改善T細(xì)胞對植物凝血素應(yīng)答而不提高自然殺傷細(xì)胞的活性。 鋅還能糾正糖尿病脂代謝紊亂，加速傷口或潰瘍的愈合，對防治糖尿 病并發(fā)癥有積極意義。因此，認(rèn)為有必要給糖尿病患者適當(dāng)補(bǔ)充鋅(高 麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。鉻與糖尿病及其并發(fā)癥的作用。鉻與糖代謝。鉻與糖代謝緊密 相關(guān)。鉻是胰島素發(fā)揮降糖作用必需的元素，鉻通過與煙酸結(jié)合形成GT或與氨基酸形成其他有機(jī)鉻化合物協(xié)同胰島素發(fā)揮其生理功能， 其作用機(jī)制主要是通過GTF調(diào)節(jié)胰島素與細(xì)胞膜上的胰島素受體形 成二硫鍵，促使胰島素發(fā)揮最大生物學(xué)效應(yīng)。鉻還可作用于葡萄糖代 謝中的磷酸變位酶和琥珀酸脫氫酶，增加糖的利用；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn) 體(GLUT) -4mRNA的表達(dá)，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。胰島素在體內(nèi)發(fā)揮作用時需要鉻的參與，而GTF也只能在胰島 素存在的情況下，才能發(fā)揮生化效應(yīng)。近年來發(fā)現(xiàn)天然低子量的鉻結(jié) 合物質(zhì) (low molecular weight chromium—binding substance, LMwcr)可激活胰島素受體激酶 (insul in receptor kinase)， 在胰島 素存在的情況下，LMWCr可刺激激酶活性增加8倍，如將鉻從LMWCr 中分離，則其增加酶活性的作用消失；Davis等的研究表明LMWCr最 顯著的特點(diǎn)是它可以在不增加胰島素濃度的前提下，提升胰島素的活 性，提示L匿Cr在胰島素敏感細(xì)胞具有胰島素信號放大作用(高麗 輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。鉻與脂代謝。鉻不但與糖代謝有關(guān)，與脂代謝也密切相關(guān)對實(shí) 驗(yàn)大鼠進(jìn)行缺4各喂養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其血糖、膽固醇和甘油三脂水平增高，出 現(xiàn)動脈粥樣硬化病變；若給予高鉻伺料，則粥樣硬化病變發(fā)生率很低。 Anderson等的研究表明，給糖尿病鼠補(bǔ)鉻能使升高的血糖水平降低 14%~29%,膽固醇降低35%，甘油三脂降低45%。而給正常鼠補(bǔ) 鉻則沒有此種情況發(fā)生(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》， 2007年02期)。鉻與蛋白質(zhì)代謝。鉻對蛋白質(zhì)代謝也有一定影響。鉻與蛋白質(zhì) 及RNA的合成有關(guān)，是維持核酸結(jié)構(gòu)與功能的必需物質(zhì)。鉻在體內(nèi)可 通過協(xié)助胰島素促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成代謝，并可與血液中焦磷酸鹽、核 蛋白、蛋氨酸、絲氨酸等結(jié)合，對蛋白質(zhì)代謝起調(diào)節(jié)作用(高麗輝、 李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》，2007年02期)。鉻的臨床觀察研究。臨床研究表明，補(bǔ)鉻對治療不同類型的糖 尿病(包括l型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和類固醇引起的糖尿病等)均有效。使用有機(jī)鉻的效果比無機(jī)鉻好，常見的有才幾鉻有吡，定曱酸4各、煙酸鉻、富鉻酵母等。Vladeva等發(fā)現(xiàn)4各可以緩解2型糖 尿病患者的胰島素抵抗；Jovanovic等提出補(bǔ)充吡啶曱酸鉻可作為妊 娠糖尿病婦女的輔助治療；Ravina等發(fā)現(xiàn)鉻不僅可以治療1型糖尿 病，而且對類固醇引起的糖尿病也有效。鉻作為GTF的活性成分協(xié)同 胰島素發(fā)揮作用，對糖、脂肪、蛋白質(zhì)和核酸的代謝起著重要作用。 鉻對糖尿病的治療作用已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)證，補(bǔ)充^t各已成為對糖尿病 患者適宜的營養(yǎng)干預(yù)措施(高麗輝、李玲，《國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊)》， 2007年02期)。維生素B族是酶的轉(zhuǎn)化因子對糖尿病具積極的作用。維生素B 族在體內(nèi)的許多作用往往都是相互聯(lián)系的，它們大多數(shù)是作為新陳代 謝的催化劑 一酶的轉(zhuǎn)化因子，參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪和糖的合成與 分解以及相互轉(zhuǎn)化(何崇，《維生素和微量元素的科學(xué)應(yīng)用》，上海中 醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003年4月).而糖尿病主要表現(xiàn)為糖代謝異常、 脂代謝異常、蛋白質(zhì)脂代謝異常，因此，維生素B對糖尿病及起并發(fā) 癥具積極的作用。具體表現(xiàn)為維生素Bl,又名硫胺素。硫胺素是生物體內(nèi)的重要輔酶一一羧 化輔酶(也叫"疏胺素焦磷酸")的主要成分。羧化輔酶是最重要的 生物催化劑之一，它是維持新陳代謝的多種酶系統(tǒng)的輔助因素，因此， 維生素Bl缺乏就會導(dǎo)致糖尿病等一系列的疾病產(chǎn)生。其最重要的作 用是糖的代謝中，因?yàn)轶w內(nèi)涉及糖代謝的某些生理功能越活躍，機(jī)體 對維生素Bl的需求量就越大?？删S持正常的消化腺分泌和胃腸道蠕動從而促進(jìn)消化，維生素 Bl也可作用于神經(jīng)末梢，對乙醇性神經(jīng)炎、妊娠期神經(jīng)炎等有治療 價值，于是有人又將其稱為"抗神經(jīng)炎維生素"(何崇，《維生素和 微量元素的科學(xué)應(yīng)用》，上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003年4月)，因 此，維生素Bl對糖尿病及起并發(fā)癥具積極的作用。維生素B2,又名"核黃素"。核黃素促進(jìn)營養(yǎng)的代謝，作為輔酶成分，在代謝中的功能與酶本身是分不開的，這些酶主要包括多種 脫氫酶系統(tǒng)與氧化酶系統(tǒng)，這些酶能促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪和糖等能量物 質(zhì)在代謝過程中除去氫而導(dǎo)入氧，同時釋放出能量，它們大多存在于 肝臟中，在組織細(xì)胞的呼吸鏈上起著至關(guān)重要的作用，在葡萄糖、脂 肪、蛋白質(zhì)及其他多種物質(zhì)的代謝環(huán)節(jié)中起主要作用，在攝入高蛋白的時候，維生素B2需要量會增加(何崇，《維生素和微量元素的科學(xué) 應(yīng)用》，上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003年4月)，因此，核黃素對#唐 尿病及起并發(fā)癥具積極的作用。維生素B6，又名"吡哆素"。維生素B6是許多重要酶系統(tǒng)的輔 酶，磷酸吡,醛是能量產(chǎn)生、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動、血紅蛋白合成及糖 原代謝中所必需的輔酶。它與蛋白質(zhì)、脂肪代謝的關(guān)系非常密切，缺 乏維生素B6引起小細(xì)胞低血色素貧血、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙(如驚厥)、 脂肪肝、脂溢性皮炎等。維生素B6是人體內(nèi)參與蛋白質(zhì)代謝的重要營^"素，缺少它， 人體攝入的蛋白質(zhì)就無法分解轉(zhuǎn)化為人體自身的蛋白質(zhì)，會得抽筋、 嘔吐等許多嚴(yán)重疾病。維生素B6還參與不飽和脂肪酸的代謝，促進(jìn)亞油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榛ㄉ?油四烯酸，當(dāng)人體缺乏維生素B6時，脂類代謝就會降低，從而易出 現(xiàn)動脈粥樣硬化病變，臨床還用它來抗脂肪肝、降低血清膽固醇(何 崇，《維生素和微量元素的科學(xué)應(yīng)用》，上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003 年4月)，因此，維生素B6對糖尿病及起并發(fā)癥具積極的作用。維生素B12。維生素B12在體內(nèi)以輔酶形式存在，它在骨骼、 神經(jīng)組織和胃腸細(xì)胞中行使許多生理功能，如增加葉酸的利用率，促 進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成等。研究發(fā)現(xiàn)，食物中的大量營養(yǎng)素、蛋白質(zhì)、 脂肪和糖的代謝與維生素B12聯(lián)系密切。維生素B12在治療神經(jīng)疾病、肝臟及五官疾病方面都有重要作 用(何崇，《維生素和微量元素的科學(xué)應(yīng)用》，上海中醫(yī)藥大學(xué)出版 社，2003年4月)。因此，維生素B12對糖尿病及起并發(fā)癥具積極的作用。生物素，又名維生素H。生物素是每一個活細(xì)胞都含有的微量生長因子，是蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝中所必需的羧化酶的組成部分，直 接參與一些氛基酸和長鏈脂肪酸的生物合成，參與丙酮酸羧化后變成草酰乙酸和合成葡萄糖過程，這些羧化酶在哺乳動物代謝上有其重要 性。是維持人體正常生長發(fā)育、保持皮膚和骨髓的健康所不可缺少的 (何崇，《維生素和微量元素的科學(xué)應(yīng)用》，上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003年4月)。因此，生物素對糖尿病及起并發(fā)癥具積極的作用。 葛根提取物對糖尿病及其并發(fā)癥的作用。通過對葛根主要成分 的提取、分離和鑒定，發(fā)現(xiàn)葛根素具有降血糖，擴(kuò)張外周血管，特別 是擴(kuò)張冠狀動脈血管、抑制血小板聚集等作用，從而具有了治療糖尿 病，并改善其微血管病變所致的周圍神經(jīng)損傷和視網(wǎng)膜病變和腎功能 病變的效果。資料來源應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索CNK11985-11 / 2004-11的 與葛根和糖尿病相關(guān)文獻(xiàn)。檢索詞"葛根，糖尿病"，并限定文獻(xiàn)語 種為中文。資料選擇對資料進(jìn)行初審，納入標(biāo)準(zhǔn)①葛根的有效成 份及其作用。②葛根及其有效提取物在糖尿病及其并發(fā)癥治療中的作 用。排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)中重復(fù)研究、綜述類文章。未排除文章資料是否 應(yīng)用了隨機(jī)、對照及雙盲法。資料提煉共收集到314篇相關(guān)文獻(xiàn)， 16篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)，排除298篇，其中純粹臨床報道289篇，9篇為 重復(fù)報道。資料綜合16篇文獻(xiàn)中2篇為葛根的成份及其有效作用； 8篇為葛根及其有效提取物對糖尿病原發(fā)病的藥物作用機(jī)理；6篇是 關(guān)于葛根有效提取物治療糖尿病并發(fā)癥的。結(jié)論葛根治療糖尿病及 其并發(fā)癥的藥物有效成份主要是葛根素，在臨床及實(shí)驗(yàn)中均可治療糖 尿病及其并發(fā)癥。銀杏葉提取物對糖尿病及其并發(fā)癥的作用。另中南大學(xué)姜德詠、 李才銳在研究吡格列酮及銀杏葉提取物(GBE)對糖尿病小鼠視網(wǎng)膜 HIF-1、 VEGF表達(dá)和對視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡的影響的實(shí)驗(yàn)，對糖尿病視網(wǎng) 膜病變的早期診斷及治療提供理論依據(jù)，探討了早期糖尿病視網(wǎng)膜病變中HIF-1和相關(guān)因子VEGF的表達(dá)及其作用；探討了銀杏葉提取物 和吡格列酮對糖尿病視網(wǎng)膜病變的保護(hù)作用，結(jié)果表明，糖尿病早期 的NOD小鼠發(fā)生了視網(wǎng)膜神經(jīng)元病變和微血管病變；糖尿病早期視網(wǎng) 膜HIF-lot表達(dá)增高，說明在糖尿病早期視網(wǎng)膜發(fā)生缺血缺氧。糖尿 病早期視網(wǎng)膜HIF-1 cc表達(dá)增高與視網(wǎng)膜VEGF含量無直接正相關(guān)。 糖尿病早期視網(wǎng)膜VEGF的表達(dá)增高與多因素有關(guān)；吡格列酮可能直 接抑制HIF-1的功能而下調(diào)視網(wǎng)膜VEGF的表達(dá)。4艮杏葉提取物可能 是抑制糖尿病小鼠視網(wǎng)膜缺血缺氧而下調(diào)視網(wǎng)膜HIF-1表達(dá)。銀杏葉 提取物抑制視網(wǎng)膜HIF-1和VEGF表達(dá)的作用稍強(qiáng)于吡格列酮；凋亡 是視網(wǎng)膜神經(jīng)元病變的重要機(jī)制，它可促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)元病變的發(fā)生 和發(fā)展。吡格列酮和銀杏葉提取物對糖尿病視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡有抑制作 用，對糖尿病視網(wǎng)膜的神經(jīng)元病變和微血管病變有治療作用(姜德詠、 李才銳，中南大學(xué)博士醫(yī)藥學(xué)論文，2005年05月01曰刊)。研究與臨 床均證明，銀杏葉提取物對糖尿病及起并發(fā)的冠心病，心絞痛，高脂 血癥、神經(jīng)元和微血管病變有治療作用。蜂膠是指被蜜蜂采集并須加工而成粘性極強(qiáng)不規(guī)則的固體物， 是蜜蜂生存和繁殖所必須的物質(zhì)，稱得上蜂群的副產(chǎn)物，具有明顯的 抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用(《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈陽出版 社，2001年7月1日)?？咕住⒄{(diào)節(jié)免疫、抗氧化、加速組織 愈合。用于高脂血癥和糖尿病的輔助治療(《中華人民共和國藥典》， 2005年版一部，化學(xué)工業(yè)出版社)。具體表現(xiàn)為1. 蜂膠黃酮類、碎烯類物質(zhì)具有促進(jìn)利用外源性葡萄糖合成肝 糖原的作用，而且，這類物質(zhì)中的梓醇、蝶芪等物質(zhì)具有明顯的P爭低 血糖的作用。2. 蜂膠有很好的殺菌消炎作用，并能活化細(xì)胞、促進(jìn)組織再生。 服用蜂膠，不僅能防止病菌對細(xì)胞的侵染，并對發(fā)生病變的細(xì)胞及組 織有治療和修復(fù)作用。堅(jiān)持服用蜂膠可以恢復(fù)胰島細(xì)胞功能；3. 體內(nèi)過多的自由基及氧化脂質(zhì)與糖尿病密切相關(guān)，有相當(dāng)一部分糖尿病是由自由基和過氧化脂質(zhì)引起的。用抗氧化劑(SOD)改善 糖尿病有較好的康復(fù)效果。蜂膠是一種很強(qiáng)的天然抗氧化劑，并能顯 著提高S0D活性。服用蜂膠不僅可以減少自由基對細(xì)胞的傷害，還可 以預(yù)防和治療多種并發(fā)癥；4. 糖尿病病人大多伴隨高血脂癥，血管老化速度比正常人快， 很容易引發(fā)微循環(huán)障礙、腦血栓、心臟病、心腦血管系統(tǒng)并發(fā)癥。蜂 膠中豐富的黃酮類物質(zhì)具有很好的降血脂、降低毛細(xì)血管的滲透性、 軟化血管、保護(hù)血管的作用；5. 蜂膠中的黃酮類、甙類等物質(zhì)，能夠增強(qiáng)三磷酸腺苷酶活性， 刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的三磷酸腺苦(ATP)，三磷酸腺苷是我們機(jī)體能量 的重要來源，有供應(yīng)能量、恢復(fù)體力的作用；6. 蜂膠中豐富而比例平衡的鈣、鎂、鋅、鉻等化學(xué)元素，對糖 尿病有特殊意義。鉻可以激活胰島素、改善糖耐量；鈣能影響胰島素 的分泌與釋放；鋅可以維持胰島素的結(jié)構(gòu)和功能；鎂參與胰島素細(xì)胞 功能調(diào)節(jié)；7. 蜂膠可調(diào)節(jié)與糖代謝有關(guān)酶系的釋放及活性，干擾小腸對糖 的吸收，使餐后血糖峰值后移與降低，非常有利于糖尿病患者；8. 蜂膠抑制醛糖還原酶(AR)、 a —葡萄糖酶(GA)的活性、抑制 蛋白糖基化，從而對抗糖尿病。因?yàn)锳R的激活和大量存在會導(dǎo)致體 山梨醇大量積累，而山梨醇正是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的主要原因，抑制 AR,就可抑制山梨醇的產(chǎn)生，從而抑制并發(fā)癥。蜂膠抑制GA,實(shí)際 抑制葡萄糖過多產(chǎn)生，從而降低血糖(《神奇蜂膠療法》，劉富海，中 國農(nóng)業(yè)出版社2002/01/01 )。研究與臨床均證明，蜂膠雙向調(diào)節(jié)血糖， 對糖尿病及并發(fā)的冠心病，心絞痛，高脂血癥、神經(jīng)元和微血管病變 均有治療作用。蜂膠在釩復(fù)方組合物中不僅起對糖尿病及并發(fā)癥具有 治療作用，而且還是釩復(fù)方組合物的保護(hù)劑。釩復(fù)方組合物中含有大 量的優(yōu)質(zhì)蛋白及高活性生物因子，因此，很容易造成細(xì)菌的寄生、繁 殖，使釩復(fù)方組合物中含有大量的優(yōu)質(zhì)蛋白及高活性生物因子腐敗、失活，降低或失去其原有的作用。但蜂膠的抗菌防腐、抗氧化特性， 在食品加工和食品保存中早已的顯神威，它可以保護(hù)釩復(fù)方組合物中 含有大量的優(yōu)質(zhì)蛋白及高活性生物因子，延長釩復(fù)方組合物的應(yīng)用周 期。蜂王漿含有豐富的類胰島素肽類、礦質(zhì)元素、維生素、免疫蛋 白等，研究與臨床均證明，蜂王漿中所含的這些物質(zhì)對血糖代謝方面 有良好的作用。蜂王漿中豐富的維生素能對人身體進(jìn)行全面的營養(yǎng)， 對人體脂肪代謝和糖代謝能起良好的平衡調(diào)節(jié)作用，能把肥胖人的高血脂、高血糖降為正常(《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈陽出版社，2001 年7月1日)。蜂王漿中有類胰島素樣肽類。華東師大周紹慈報道， 服用蜂王漿之后，糖尿病患者的病癥開始緩和。這在當(dāng)時是令人難解 的事實(shí)，最近由美國科學(xué)工作者使用放射免疫測定王漿的結(jié)果而得到 澄清，因?yàn)橥鯘{內(nèi)含有胰島素樣肽類，其分子量與牛胰島素相同。而 胰島素是治療糖尿病的特效藥物(《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈陽出 版社，2001年7月1日)。蜂王漿治療糖尿病在臨床上。目前較為普遍。例如遼寧衛(wèi)生 職工醫(yī)學(xué)院花美君等《蜂王漿治療II型糖尿病臨床觀察》(1994年) 用蜂王漿治療II型糖尿病38例，取得滿意療效。男32例，女6例。 年齡38-65歲，平均52歲。病程3個月-5年，平均2. 4年?？崭寡?糖7. 1-8. 3鵬ol/L12例，8. 31-13mmol/L24例，> 13mmol/L2例。均 在飲食控制2周后，癥狀未消失，血糖和尿糖未改變者。治療中仍繼 續(xù)控制飲食。每日2次服用鮮王漿，每次10毫升。連服3個月(一 療程)。結(jié)果顯效23例(60.5°/。)，好轉(zhuǎn)12例(31.3%),無效3例 (7.8%),總有效率91. 8% (《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈陽出版社， 2001年7月1日)?？诜r王漿對II型糖尿病療效是肯定的，和叢錚(1964年)實(shí) 驗(yàn)結(jié)果一致。其機(jī)理促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，使糖尿病患者血糖下降，尿 糖減少，改善臨床癥狀。蜂王漿可促使細(xì)胞再生，是否能使胰島P細(xì)胞本身恢復(fù)代謝正常，其缺陷修復(fù)而發(fā)揮正常降血糖作用，待今后進(jìn)一步證實(shí)(《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈陽出版社，2001年7月1日)。蜂花粉是糖尿病患者比較理想的輔助治療劑。蜂花粉是蜜蜂采 集的植物雄性生殖細(xì)胞，并經(jīng)過蜜蜂向其間加入花蜜和唾液，混合而 成的團(tuán)塊。主要成分有蛋白質(zhì)20-30%,氨基酸13%，維生素ll種， 礦物質(zhì)27種，多種酶類及生物活性物質(zhì)。臨床實(shí)踐證明，花粉有增 強(qiáng)和穩(wěn)定藥效的功能，患者單純服用花粉提取掖或單純服用降血糖藥 物，其效果遠(yuǎn)不如兩者配合服用顯著(《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈 陽出版社，2001年7月1日)?；ǚ墼谔悄虿》乐沃械淖饔?。使用花粉等蜂產(chǎn)品治療糖尿病報 道很多1. 對II型糖尿病研究。 一組II型糖尿病(NIDM)即非胰島素 依賴型糖尿病患者30名。年齡在20-69歲之間，平均49.98歲。病 程1-17年，平均8. 6年。每日三次，餐前半小時服花粉10克，連續(xù) 30天為一療程。治療后血糖下降71mg/dl，下降至33mg/dl。其中有 29例療效顯著(96. 7% )，無效1例(3. 3% )。北京衛(wèi)戌區(qū)醫(yī)院報道，用花粉治療30例糖尿病患者，每日服花 粉30克，分早晚2次服用，經(jīng)一個月的治療，血糖平均下降71mg/dl， 下降率為33%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，證明差異非常顯著。2. 維持血糖水平的研究。長期(1-2年)服用花粉的糖尿病患 者，臨床癥狀及血糖水平，均基本維持在正常水平。3. 對I型糖尿病的研究。對胰島素依賴型糖尿病即I型糖尿病 (IDM)采取胰島素與花粉并用，也有協(xié)同降糖作用。4. 降糖藥比較觀察。使用黃脲類治療無效者，使用花粉仍然有 一定效果。5. 國外研究。美國斑訥博士 (G J . Binaing)在《關(guān)于花粉》 《About pollen》 一書中，寫到糖尿病患者吃了花4分以后，可以減少胰島素的注射量，也使其他的患者減少對藥物的需求量(《中醫(yī)蜂療學(xué)》王潤洲等，沈陽出版社，2001年7月1日)。本發(fā)明的這種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物可提高釩化合物 的生物利用度，降低釩化合物對人體的毒副作用；而且，這種復(fù)方配 伍組合物制劑與單一的釩化合物制劑相比具有配伍合理、有效成分 高、生物利用度、治養(yǎng)結(jié)合、過敏率低、毒副作用低，對糖尿病及其 并發(fā)癥的治療和預(yù)防具更強(qiáng)的針對性等優(yōu)點(diǎn)，從而達(dá)到對糖尿病及其 并發(fā)癥治養(yǎng)結(jié)合、標(biāo)本兼治的作用。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。本發(fā)明的實(shí)施例中各組合物的來源及標(biāo)準(zhǔn)1、 維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12原料標(biāo)準(zhǔn)按 《中華人民共和國藥典》2005年版執(zhí)行；生物素原料標(biāo)準(zhǔn)按《上海勵成營養(yǎng)產(chǎn)品有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行，由上海勵成營養(yǎng)產(chǎn)品有限公 司提供；2、 葛根提取物、銀杏葉提取物原料標(biāo)準(zhǔn)按《中華人民共和國藥 典》2005年版執(zhí)行，由西安天一生物技術(shù)有限公司提供；；3、 吡。定甲S吏釩、吡啶曱S交鋅、吡。定甲酸鉻原料標(biāo)準(zhǔn)按《沈陽市 海中天精細(xì)化工廠提企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行，由沈陽市海中天精細(xì)化工廠提 供；實(shí)施例1 取下列組合物吡咬曱酸釩30g，葛根提取物1000g,銀杏葉提取物150g，維生素Bl20g，維生素B210g,維生素B61.5g,維生素B120. 02g，生物素1g，蜂王漿凍干粉600g，蜂花粉1500g，吡咬曱酸鋅450g，吡咬曱酸鉻3. 05g。然后再加適量95%食品級乙醇、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%微晶纖維素、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%硬脂酸酶混合攪拌均 勻后制粒，35 —45。C干燥，整粒.獲得一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方 組合物的顆粒制劑產(chǎn)品，送檢合格后，將制成的顆粒制劑產(chǎn)品稱取每 0. 5克用避光袋包裝密封即可。實(shí)施例2取下列組合吡p定曱酸釩50g,葛根提取物鋼g，銀杏葉提取物300g,維生素Bl20g,維生素B210g，維生素B61.5g,維生素B120. 02g，生物素lg,蜂王漿凍干粉1000g，蜂花粉4000g，吡"定曱酸鋅，g，吡p定曱酸4各5. 05g。然后再加適量95%食品級乙醇、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5% 微晶纖維素、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5W更脂酸酶混合攪拌均 勻后制粒，35 —45。C干燥,整粒，過篩，分裝入膠嚢，獲得一種用于治 療糖尿病的釩復(fù)方組合物的硬膠嚢制劑產(chǎn)品，送檢合格后，將制成的 硬膠嚢制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶密封包裝即可。實(shí)施例3取下列組合物p比咬曱酸釩40g，葛根提取物綱g，銀杏葉提取物225g,維生素Bl20g，維生素B210g,維生素B61.5g，維生素B120. 02g，生物素1g，蜂王漿凍干粉綱g，蜂花粉2750g,吡咬曱酸鋅325g,吡咬曱酸鉻4. 05g。按以上兩個實(shí)施例的制造方法可以分別制得顆粒制劑或硬膠嚢 制劑。實(shí)施例4本實(shí)施例不同于以上實(shí)施例之處在于還包含蟑，月交，取下列組合物吡，定曱酸釩30g，蜂膠鋼g，葛根提取物1000g,銀杏葉提取物，g，維生素Bl20g,維生素B210g，維生素B61.5g，維生素B120. 02g，生物素lg,蜂王漿凍干粉600g,蜂花粉3000g，吡p定曱酸《爭謂g，吡咬曱酸4各3. 05g。然后再加適量95%食品級乙醇、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5% 微晶纖維素、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%硬脂酸酶混合攪拌均 勻后制粒，35—45。C干燥,整粒，過篩，壓片，獲得一種用于治療糖尿 病的釩復(fù)方組合物的片制劑產(chǎn)品，送檢合格后，將制成的片制劑產(chǎn)品 用避光袋或瓶密封包裝即可。實(shí)施例5取下列組合物吡咬曱酸釩50g，蜂膠1400g,葛根提取物500g,銀杏葉提取物150g，維生素Bl20，維生素B210，維生素B61. 5，維生素B120. 02,生物素1，蜂王漿凍干粉1000g,蜂花粉1000g,吡p定曱酸辭450g,p比咬曱酸鉻5. 05g。本實(shí)用例采用為制造軟膠嚢制劑方法，將各組合物加入食品級植物油，釆用分步乳化，具體配制步驟為A、將吡啶曱酸釩、葛根提取物、蜂膠、銀杏葉提取物、吡啶曱 酸鋅、吡咬曱酸鉻及占上述組合物總重量的50-75°/。的植物油混合， 于60 ~ 75。C加熱并攪拌乳化至少20分鐘得I號液，I號液自然降溫至30 - 35'C溫度；B、將自然降溫后的I號液與維生素B1、維生素B2、維生素B6、 維生素B12、生物素、蜂王漿凍千粉混合并攪拌乳化至少5分鐘，用 100 - 150目過濾網(wǎng)過濾，得軟膠嚢芯料，然后灌裝軟膠嚢，獲得一 種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的軟膠嚢制劑產(chǎn)品，將制成的軟 膠嚢制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶密封包裝即可。實(shí)施例6取下列組合物吡，定曱酸4凡40g，蜂膠1000g,葛根提取物750,銀杏葉提取物225g，維生素Bl20g，維生素B210g，維生素B61.5g，維生素B120. 02g，生物素lg,蜂王漿凍干粉綱g，蜂花粉2000g，吡咬曱酸鋅325g,吡咬曱酸4各4. 05g。按以上各實(shí)施例的制造方法可以分別制得顆粒制劑、片制劑、硬 膠嚢制劑或軟膠嚢制劑。實(shí)施例7取下列組合物 吡啶曱酸釩 蜂膠維生素B2 維生素B12 蜂王漿凍干粉 吡。定曱酸4辛制備方法同上實(shí)施例830g,葛根提取物600g，600g，維生素Bl20g，10g，維生素B61.5g,0. 02g，生物素1g，1000g,蜂花粉1350g，200g，吡咬曱酸鉻5. 05g。取下列組合物:吡啶曱酸釩50g，葛根提取物，g，蜂膠1400g，維生素Bl20g,維生素B210g,維生素B61.5g,維生素B120. 02g，生物素lg,蜂王漿凍干粉鋼g,蜂花粉3700g,吡咬曱酸鋅450g，吡，定曱酸4各3. 05g。制備方法同上。實(shí)施例9 取下列組合物吡咬曱酸釩40g,葛根提取物450g，蜂膠1000g，維生素Bl20g，維生素B210g，維生素B61.5g,維生素B120. 02g,生物素1g，蜂王漿凍干粉綱g,蜂花粉2525g，吡啶曱酸鋅325g，吡咬曱酸鉻4. 05g。制備方法同上。下面是本發(fā)明釩復(fù)方組合物的具體應(yīng)用實(shí)例病例一王x明，男，43歲，深圳人，II型糖尿病，病史7年， 始用xx降糖茶、消渴x、美x康等治療，效果一直不理想，血糖高 低無常，有口渴、失眠、便秘、乏力等癥狀。2007年10月在服用美 x康的同時，加服釩復(fù)方組合物片，3次/日，l粒/次，五天后口渴、 失眠、便秘、乏力等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，空腹血糖從9. 14mmol/L降至 6. lmmol/L,血糖下降幅度達(dá)33%,尿糖也由服用前+++減至+,第六 天起開始停服美x康，隨訪2個月空腹血糖一直穩(wěn)定在5. 2mmol/L至 6. 3mmol/L之間。病例二李x萍，女，57歲，廣州人，II型糖尿病，高血壓， 心絞痛，體胖，病史10余年，主述胸悶、頭脹、失眠、多夢、乏力等癥狀，經(jīng)檢查空腹血糖13. 511111101/1、尿糖+++、血壓175/105mmHg、 總膽固醇、甘油三酯均高于正常范圍，2007年3月份開始在原治療 基礎(chǔ)上加服釩復(fù)方組合物片，3次/日，1粒/次，第二天起血糖、血 壓開始平穩(wěn)下降，七天后早餐餐后血糖7. 5mmol/L,尿糖+、血壓 130/90mmHg，隨后在專家的指導(dǎo)下逐步減去原治療用藥，第二十天完 全停止服用原治療用藥只服用釩復(fù)方組合物片，空腹血糖降至 6. 7mmol/L、血壓降至136/88mmHg,胸悶、頭脹、失眠、多夢、乏力 等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；三個月后經(jīng)檢查空腹血糖6. 3mmolL、血壓 135/86mmHg，總膽固醇、甘油三酯也由原居高不下降至正常。病例三黃x平，43歲，深圳寶安公務(wù)員，由于工作壓力大， 生活不太穩(wěn)定,于5年前被確診為糖尿病，血糖最高21.7mmol/L， 尿糖++++,經(jīng)中、西醫(yī)治療未見明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)常失眠、乏力、渾身瘙 癢等癥狀，血糖一直在11.5咖ol/L至14. 8mmol/L之間反復(fù)。2007 年9月開始改服釩復(fù)方組合物片，15天后血糖恢復(fù)正常達(dá)6. 3mmol/L， 再繼續(xù)服用，現(xiàn)血糖已經(jīng)穩(wěn)定在5. 3-5. 7mmol/L，睡眠明顯改善、皮 膚不再瘙癢。本發(fā)明的這種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物可廣泛應(yīng)用于糖 尿病及其并發(fā)癥的治療和預(yù)防。
權(quán)利要求
1、一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物，其特征在于，各組份重量比為吡啶甲酸釩 30-50，葛根提取物 600-1000，銀杏葉提取物 150-300， 維生素B120，維生素B2 10， 維生素B61.5，維生素B1 20.02，生物素 1，蜂王漿凍干粉 600-1000， 蜂花粉 1500-4000，吡啶甲酸鋅 200-450， 吡啶甲酸鉻 3.05-5.05。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的釩復(fù)方組合物，其特征 在于，各組份重量比為吡。定曱酸釩40,葛根提取物800，銀杏葉提取物225，維生素Bl20,維生素B210，維生素B61. 5,維生素B120. 02,生物素1，蜂王漿凍干粉800，蜂花粉2750,吡咬甲酸鋅325，吡咬甲酸鉻4. 05。
3、 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物，其特征在于，各組份 重量比為吡p定甲酸4凡30-50,蜂膠600-1400，葛根提取物500-1000,銀杏葉提取物150-300，維生素Bl20,維生素B210,維生素B61. 5，維生素B120. 02，生物素1，蜂王漿凍干粉600-1000，蜂花粉1000-3000,吡咬曱酸鋅200-450，p比咬曱酸鉻3. 05—5. 05。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物，其 特征在于，各組份重量比為吡咬曱酸釩40，蜂膠1000，葛根提取物750,銀杏葉提取物225，維生素Bl20，維生素B210，維生素B61. 5，維生素B120. 02，生物素1，蜂王漿凍干4分800，蜂花粉2000,吡咬甲酸鋅325，吡咬曱酸4各4. 05。
5、 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物，其特征在于，各組份比為吡咬曱酸釩30-50，葛根提取物300-600,蜂膠600-1400,維生素Bl20，維生素B210，維生素B61. 5,維生素B120. 02，生物素15蜂王漿凍干粉600-1000,蜂花粉1350-3700,吡-定曱酸4辛200—450，p比咬曱酸鉻3. 05-5. 05。
6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物，其 特征在于，各組份重量比為吡，定曱酸釩40，葛根提取物450，蜂膠1000,維生素Bl20,維生素B210，維生素B61. 5，維生素B120. 02，生物素1，蜂王漿凍干粉800,蜂花粉2525，吡咬曱酸鋅325,p比咬曱酸鉻4. 05。
7、 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的制造方法，其特征是 將各組合物加適量95%食品級乙醇、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%微晶纖維素、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%硬脂酸酶混合攪拌均 勻后制粒，35 — 45'C干燥,整粒.獲得一種用于治療if唐尿病的釩復(fù)方 組合物的顆粒制劑產(chǎn)品，將制成的顆粒制劑產(chǎn)品稱取每0. 5克用避光 袋密封包裝。
8、 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的制造方法，其特征是 將各組合物加適量95°/ 食品級乙醇、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5% 微晶纖維素、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%硬脂酸酶混合攪拌均 勻后制粒，35—45。C千燥,整粒，過篩，分裝入膠嚢，獲得一種用于治 療糖尿病的釩復(fù)方組合物的硬膠嚢制劑產(chǎn)品，送檢合格后，將制成的 硬膠嚢制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶密封包裝。
9、 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的制造方法，其特征是 將各組合物加適量95%食品級乙醇、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5% 微晶纖維素、占上述組合物總重量的1. 0-1. 5%硬脂酸酶混合攪拌均 勻后制粒，35—45。C千燥,整粒，過篩，壓片，獲得一種用于治療糖尿 病的釩復(fù)方組合物的片制劑產(chǎn)品，將制成的片制劑產(chǎn)品用避光袋或 瓶密封包裝。
10、 一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物的制造方法，其特征是 將各組合物加入占上述組合物總重量的50-75°/ 的食品級植物油，采 用分步乳化，具體過程為按如下方法配制并處理所述的混合液A、 將吡咬曱酸釩、葛根提取物、銀杏提取物和/或蜂膠、吡啶曱酸鋅、 吡咬曱酸4各、植物油混合，于60 75。C加熱并攪拌乳化至少20分鐘 得I號液，I號液自然降溫至30 - 35。C溫度；B、將自然降溫后的I 號液與維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、生物素、蜂 王漿凍干粉混合并攪拌乳化至少5分鐘，用100 ~ 150目過濾網(wǎng)過濾， 得軟膠嚢芯料，然后灌裝軟膠嚢，獲得一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方 組合物的軟膠嚢制劑產(chǎn)品，將制成的軟膠囊制劑產(chǎn)品用避光袋或瓶 密封包裝。
全文摘要
一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物及其制造方法，該復(fù)方配伍組合物主要包括釩化合物、葛根提取物、銀杏提取物、維生素B族(VB1、VB2、VB6、VB12、生物素)、蜂膠、蜂王漿、花粉、鋅化合物、鉻化合物等配伍合成。按一定比例取各組合物再加適量95％食品級乙醇、占上述組合物總重量的1.0-1.5％微晶纖維素、1.0-1.5％硬脂酸酶混合攪拌均勻后制粒，35-45℃干燥，整粒，獲得一種用于治療糖尿病的釩復(fù)方組合物產(chǎn)品，可以制成顆粒制劑、片制劑、硬膠囊制劑或軟膠囊制劑。本發(fā)明可廣泛應(yīng)用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療和預(yù)防。
文檔編號A61K36/48GK101229218SQ20081006502
公開日2008年7月30日 申請日期2008年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月4日
發(fā)明者伍震懿 申請人:深圳市普泰洛生物科技有限公司