專利名稱：：具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能中藥的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種用于輔助治療腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的中藥，尤其涉及一種具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法。技術背景目前，腫瘤的發(fā)病率日益增高，放化療是主要的治療方法，通過合理的放化療可以使部分患者的病情達到完全或部分緩解。但是，絕大多數(shù)病人在放化療的過程中，都有不同程度的骨髓抑制、白細胞及血小板減少，同時伴有惡心、嘔吐、失眠等癥，阻礙了治療的正常進行，從而使療效大大降低，甚至加速死亡。放、化療帶來的毒副作用嚴重的威脅著患者的生存時間及生活質量，因此開發(fā)新型的輔助治療藥物至關重要?，F(xiàn)有技術中的康艾扶正膠囊經藥理研究表明，能提高血液中白細胞的含量，從而使抗體時間延長，提高人體的免疫機能;主要用于腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。但由于其劑型為膠囊，因此存在著容易受潮、受熱、見光等影響其穩(wěn)定性的問題，而且保質期短。
發(fā)明內容本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術中存在的問題，在康艾扶正膠囊的基礎上進行了劑改，制成了片劑，提供了一種具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法。本發(fā)明各原料的重量比值范圍是經過發(fā)明人進行大量的摸索和試驗總結得出的，各原料的重量比在下述重量范圍都具有較好的效果。本發(fā)明采用下述原料進行組合，將這些原料組合使得各原料的療效產生協(xié)同作用，具有減毒增效的作用，能使患者的生活質量明顯提高，生存期也明顯延長，充分體現(xiàn)了中藥在抗癌的同時，對全身狀況的調理和穩(wěn)定作用，值得臨床推廣應用。本發(fā)明的技術方案如下它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子-淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:(20-60):(8國25):(5-20)。按上述重量比取各原料，本發(fā)明的制備方法包括下述步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加8-12倍量的乙醇浸泡10-15小時，回流提取1.5-2.5小時，濾過，藥渣再加8-12倍量的乙醇回流提取1.5-2.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80°C)的稠膏A，備用；煎煮濃縮上述藥渣再與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加6-10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80°C)的稠膏B;加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片劑輔料，混勻，用乙醇適量制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。所述的提取步驟中的藥液與藥渣的分離，采用工業(yè)絹布(200目)，常壓濾過；減壓回收乙醇時，壓力為負0.09-0.1Mpa。所述的煎煮濃縮，采用減壓濃縮、壓力控制在負0.09-0.1Mpa，溫度控制在60國65。C。所述的加工步驟中，采用70%—80%乙醇作為潤濕劑，過篩進行濕法制粒；顆粒干燥采用常壓鼓風干燥，溫度控制在65-75。C。所述的加工步驟中，采用75%乙醇作為潤濕劑，過14目篩進行濕法制粒。所述的片劑輔料為淀粉和羧甲基淀粉鈉，淀粉和羧甲基淀粉鈉與靈芝的重量比為，20-60:8-25:600;潤滑劑為滑石粉，滑石粉與靈芝的重量比為，5-20:600。本發(fā)明的優(yōu)點效果如下經加工制成的本發(fā)明薄膜衣片，具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神的功效。用于腫瘤放化療引起的白細胞下降，血小板減少，免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。本發(fā)明經多批次中試生產證明，加工制造工藝簡單，流程短，原料來源易得，生產運輸儲存無任何風險，適合工業(yè)化大生產，產品質量穩(wěn)定，攜帶方便美觀，具有廣泛市場前景。按照中國藥典2005年版一部附錄IC片劑項下要求，對本發(fā)明崩解時限、重量差異、微生物限度等項目進行了檢查。試驗結果表明，各項檢查均符合規(guī)定崩解時限，不超過40分鐘；重量差異，結果均不超過±5%;微生物限度檢查，結果細菌菌落總數(shù)小于10個/g，霉菌菌落總數(shù)小于10個/g，未檢出大腸桿菌和活螨；重金屬和砷鹽檢査，結果重金屬含量小于10pg/g，砷鹽含量小于本發(fā)明在參照原膠囊劑質量標準的基礎上，對原標準進行了修改和完善由于靈芝主要化學成分含有麥角甾醇、有機酸、多糖等。黃芪主要有效成分含有香豆素、甜菜堿，皂甙、膽堿等。淫羊藿主要化學成分含有黃酮類化合物和生物堿，此外，尚含有木脂素類、蒽醌類、多糖等。女貞子主要化學成分含有皂甙等成分。熟地黃主要化學成分含有梓醇、甘露醇、及多種糖類。半夏主要化學成分含有揮發(fā)油、生物堿等。刺梨中主要含有黃酮類化合物和微量元素等。從而建立了靈芝、黃芪、淫羊藿和女貞子的薄層鑒別方法，經3批樣品檢驗，均符合質量標準草案，鑒別方法特征、穩(wěn)定、可行。在鑒別方法上，與原劑型相比，質量標準有所提高。參照原標準鑒別項下，方中黃芪的鑒別以黃芪甲苷為對照，參照原質量標準，對展開劑的配比進行了調整，效果更好。本法經陰性對照實驗，陰性液無干擾。方中靈芝的鑒別以靈芝對照藥材為對照。本法經陰性對照實驗，陰性液無干擾。淫羊藿的鑒別以淫羊藿苷作為對照，本方法在原標準的基礎上，增加了供試品的前處理方法，鑒別效果更好。本法經陰性對照實驗，陰性液無干擾。女貞子的鑒別以齊墩果酸作為對照，本法經陰性對照實驗，陰性液無干擾。采用高效液相色譜法，建立了成品中黃芪甲苷的含量測定標準。經方法學考察，線性方程Y=1.4090X+6.3559，r=0.9999;線性范圍1.444ug~7.22ug;精密度RSD為0.4。/。；穩(wěn)定性RSD為2.3。/。；重復性RSD為2.7。/。；平均加樣回收率為97.3%，RSD為2.1。/。；表明方法操作簡便，線性關系、精密度、穩(wěn)定性、加樣回收率良好。具體實施方式以下通過試驗來進一步闡述本發(fā)明的有益效果。1.1名稱康艾扶正片1.2方法1.2.1留樣觀察法將本品三批按市售包裝，置于常溫條件下保存，放置6個月，分別于0、1、2、3、6月取樣檢査，結果見表13。1.2.2加速試驗法將本品三批按市售包裝，置于溫度40°C，相對濕度75%條件下放置6個月，分別于0、1、2、3、6月取樣檢查，結果見表46。1.3實驗內容1.3.1性狀、鑒別及含量測定依質量標準草案所定方法檢查。1.3.2崩解時限照中國藥典2005年版一部附錄IC片劑項下的崩解時限檢査法檢查，應在1小時之內完全崩解。1.3.3重量差異照中國藥典2005年版一部附錄IC片劑項下的裝量差異檢査法檢查，應在±5%范圍內。1.3.4微生物限度照中國藥典2005年版(一部)附錄xnic微生物限度檢查法檢査，結果應符合中國藥典的有關規(guī)定。1.4結果本發(fā)明經留樣觀察法，加速試驗法考察，結果表明本發(fā)明經常溫和溫度為4(TC，相對濕度為75%試驗條件下貯存6個月，各項指標檢查均符合規(guī)定。表1制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告檢査項目o月(20050301)1月(20050301)2月(20050301)3月(20050301)6月(20050301).性狀為薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。為薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。為薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。為薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。為薄膜衣片，除去包衣后，呈棕褐色，味微苦。鑒別<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表4制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表5制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2、在制定提取工藝時，分別以出膏率和齊墩果酸的含量為指標，對加乙醇〖進行了考察，結果見表7:表7加乙醇量的工藝考察結果加乙醇量出膏率(％)齊墩果酸的含量(％)8倍量10倍量12倍量4.445.815.卯0.670.910.94結果表明，12倍的加醇量的出膏率和齊墩果酸的含量與IO倍量加醇量都較高，考慮到生產操作簡便和成本，因此采用IO倍量的乙醇提取。3、在制定提取工藝時，分別以出膏率和黃芪甲苷的含量為指標，對加水量進行了考察，結果見表8:表8加水量的工藝考察結果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結果表明，io倍加水量提取的浸膏的出膏率和黃芪甲苷的含量都較高，因此對乙醇提取后的藥渣和其余的五味藥材釆用加10倍量的水提取。4、本制劑采用乙醇為潤濕劑濕法制粒，在制粒時，對不同濃度的乙醇進行了考察，結果見表9。表9制粒時乙醇濃度考察結果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>故確定采用75%乙醇，以14目篩制粒。5、中試生產數(shù)據及檢測數(shù)據按照已確定的提取工藝條件和方法，放大中試3批樣品，以考察生產工藝的穩(wěn)定性和合理性。生產數(shù)據及檢測表IO數(shù)據見表1011。中試生產數(shù)據<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>淫羊藿(kg)2.42.42.4半夏(姜制)(kg)1.21.21.2稠膏相對密度(80°C)1.321.311.32加入淀粉量(kg)0.240.240.24薄膜衣片總片數(shù)理論量(片)600060006000薄膜衣片總片數(shù)實際量(片)576657485874成品率(％)96.195.897.9表ll各項檢測數(shù)據<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>試驗結果顯示，生產工藝穩(wěn)定、合理、可行。實施例1它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃疾剌梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:40:15:10;按上述重量比取各原料，本發(fā)明的制備方法包括如下步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加IO倍量的乙醇浸泡12小時，回流提取2小時，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過，藥渣再加IO倍量的乙醇回流提取2小時，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過，合并濾液；壓力控制在負0.09-0.1Mpa，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80°C)的稠膏A,備用；煎煮濃縮上述藥渣再與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，壓力控制在負0.09-0.1Mpa，溫度控制在65。C，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80°C)的稠膏B;加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入淀粉和羧甲基淀粉鈉，混勻，采用75%乙醇作為潤濕劑，過14目篩進行濕法制粒，采用常壓鼓風干燥，溫度控制在7(fC，加入滑石粉，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。實施例2它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:60:8:5;本發(fā)明的制備方法如下所述的煎煮濃縮步驟中，減壓濃縮時溫度控制在60。C;所述的加工步驟中，制粒干燥時溫度控制在75°C，其余同實施例l。實施例3它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:糊400:200:20:25:20;本發(fā)明的制備方法如下所述的加工步驟中，制粒干燥時溫度控制在65T，其余同實施例l實施例4它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:35:8:20;本發(fā)明的制備方法如下所述的提取步驟中，加入8倍量的乙醇浸泡15小時，回流提取1.5小時；煎煮濃縮步驟中，加入6倍量的水；加工步驟中，采用70%乙醇作為潤濕劑，其余同實施例1。實施例5它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:35:25:5;本發(fā)明的制備方法如下所述的提取步驟中，加入12倍量的乙醇浸泡10小時，回流提取2.5小時；煎煮濃縮步驟中，加入8倍量的水；加工步驟中，采用80%乙醇作為潤濕劑，其余同實施例l。實施例6它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:50:10:8。本發(fā)明的制備方法如下所述的提取和煎煮濃縮步驟中，壓力控制在負0.09Mpa，濃縮至相對密度為1.25;其余同實施例1。實施例7它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:30:20:15。本發(fā)明的制備方法如下所述的提取和煎煮濃縮步驟中，壓力控制在0.1Mpa，濃縮至相對密度為1.34;其余同實施例1。實施例8它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:45:10:15c本發(fā)明的制備方法如下所述的提取和煎煮濃縮步驟中，壓力控制在0.05Mpa，濃縮至相對密度為1.3;其余同實施例l。實施例9它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝黃芪刺梨熟地黃女貞子:淫羊藿半夏(姜制)淀粉羧甲基淀粉鈉滑石粉=600:600:500:400:400:400:200:35:20:8。制備方法同實施例1。權利要求1、一種具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能中藥的制備方法，其特征在于它是由下述原料按重量比制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20-60∶8-25∶5-20；其制備方法包括下述步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加8-12倍量的乙醇浸泡10-15小時，回流提取1.5-2.5小時，濾過，藥渣再加8-12倍量的乙醇回流提取1.5-2.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏A，備用；煎煮濃縮上述藥渣再與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加6-10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80℃)的稠膏B；加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片劑輔料，混勻，用乙醇適量制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。2、根據權利要求1所述的具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于包括下述步驟提取靈芝粉碎成粗粉，與女貞子加10倍量的乙醇浸泡12小時，回流提取2小時，濾過，藥渣再加10倍量的乙醇回流提取2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.34(80°C)的稠膏A，備用；煎煮濃縮藥渣與黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、半夏(姜制)五味藥材，加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮2小時，分次濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.34(80°C)的稠膏B;加工將上述稠膏B與上述稠膏A合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入片劑輔料，混勻，用乙醇適量制粒，干燥，加入潤滑劑，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。3、根據權利要求1或2所述的具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的提取步驟中的藥液與藥渣的分離，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；減壓回收乙醇時，壓力為負0.09-0.1Mpa。4、根據權利要求1或2所述的具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的煎煮濃縮，采用減壓濃縮、壓力控制在負0.09-0.1Mpa，溫度控制在60-65。C。5、根據權利要求1或2所述的具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的加工步驟中，采用70%—80%乙醇作為潤濕劑，過篩進行濕法制粒；顆粒干燥采用常壓鼓風干燥，溫度控制在65-75。C。6、根據權利要求5所述的具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的加工步驟中，采用75%乙醇作為潤濕劑，過14目篩進行濕法制粒；顆粒干燥采用常壓鼓風干燥，溫度控制在70。C。7、根據權利要求1或2所述的具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥的制備方法，其特征在于所述的片劑輔料為淀粉和羧甲基淀粉鈉，淀粉和羧甲基淀粉鈉與靈芝的重量比為，20-60:8-25:600;潤滑劑為滑石粉，滑石粉與靈芝的重量比為，5-20:600。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神功能的中藥制備方法；它是由下述原料經過提取、煎煮濃縮、加工制備而成，靈芝∶黃芪∶刺梨∶熟地黃∶女貞子∶淫羊藿∶半夏(姜制)∶淀粉∶羧甲基淀粉鈉∶滑石粉＝600∶600∶500∶400∶400∶400∶200∶20-60∶8-25∶5-20。本發(fā)明具有益氣解毒、散結消腫、和胃安神的功效；經多批次中試生產證明，加工制造工藝簡單，流程短，原料來源易得，生產運輸儲存無任何風險，適合工業(yè)化大生產，生產出的產品質量穩(wěn)定，攜帶方便美觀，具有廣泛市場前景。文檔編號A61P1/14GK101239129SQ20081000364公開日2008年8月13日申請日期2008年1月10日優(yōu)先權日2008年1月10日發(fā)明者偉王申請人:偉王