專利名稱：：三環(huán)二萜及其衍生物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的用途的制作方法三環(huán)二萜及其衍生物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的用途本發(fā)明涉及至少一種三環(huán)二萜用于制造營養(yǎng)藥物或藥物的用途，所述營養(yǎng)藥物或藥物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥。炎性病癥(Inflammatorydisorder)是世界上最重要的健康問題之一。炎癥一般是身體組織對外界材料或傷害性刺激的宿主侵入的局部保護(hù)性應(yīng)答。炎癥的起因可以是感染性試劑如細(xì)菌、病毒和寄生蟲；或物理因素如燒灼或輻射；或化學(xué)品如毒素、藥物或工業(yè)試劑；或免疫反應(yīng)如變態(tài)反應(yīng)和自身免疫應(yīng)答或與氧化應(yīng)激相關(guān)的病癥。炎癥的特征在于受影響區(qū)域出現(xiàn)疼痛、發(fā)紅、腫脹、發(fā)熱和最終喪失功能。這些癥狀是在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞之間發(fā)生的一組復(fù)雜的相互作用的結(jié)果。細(xì)胞的應(yīng)答導(dǎo)致產(chǎn)生若干組炎癥介質(zhì)的相互作用網(wǎng)絡(luò)，所述炎癥介質(zhì)為蛋白質(zhì)(例如細(xì)胞因子、酶(例如蛋白酶、過氧化物酶)、主要堿性蛋白、黏附分子(ICAM,VCAM))，脂質(zhì)介質(zhì)(例如類花生酸、前列腺素、白細(xì)胞三烯、血小板活化因子(PAF))，活性氧種類(例如過氧化氫、超氧化物陰離子02—、一氧化氮(NO)等)。然而，這些炎癥介質(zhì)中的一些也是正常細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)子。因此，炎癥反應(yīng)的不足導(dǎo)致產(chǎn)生缺乏抵抗力的宿主(即感染)，而不受控制的因此是慢性的炎癥導(dǎo)致部分由若干種上述介質(zhì)的過量生產(chǎn)而介導(dǎo)的炎性疾病。關(guān)節(jié)病癥是老年人中殘疾和功能障礙的主導(dǎo)原因；60歲以上的人中有幾乎80%顯示這些病癥的一些跡象。年齡、遺傳因素、肌肉廢用(muscledisuse)和虛弱、創(chuàng)傷、肥胖癥和解剖學(xué)異常會促使該病癥的發(fā)生。關(guān)節(jié)病癥可例如由關(guān)節(jié)的(慢性)炎性疾病以及由一個或數(shù)個關(guān)節(jié)的軟骨退化或其組合引起。軟骨退化在本發(fā)明的范圍內(nèi)定義為關(guān)節(jié)軟骨的代謝病癥，其特征是軟骨降解酶如基質(zhì)金屬蛋白酶的生產(chǎn)增加。炎性介質(zhì)過量生物合成導(dǎo)致的急性和慢性炎癥涉及大量炎性病癥，如關(guān)節(jié)炎(例如骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、哮喘、炎性腸病、炎性皮膚疾病(例如接觸性皮炎[尤其是尿布區(qū)皮炎]、特應(yīng)性皮炎、干燥癥、濕疹、酒渣鼻、皮脂溢出、銀屑病、神經(jīng)性皮炎、痤瘡、熱燒傷和輻射燒傷如曬傷、其它類型的皮膚炎癥和衰老的組織退化作用)和慢性炎性病癥，例如動脈粥樣硬化、心臟病、代謝綜合征X、骨質(zhì)疏松、癌癥、Alzheimer's病及其前期階段(如輕度認(rèn)知缺損)或由慢性皮膚炎癥引起的光老化。關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)的慢性(炎性)疾病，其包括許多不同的形式。例如，關(guān)節(jié)炎包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脊椎關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和幼年型關(guān)節(jié)炎。與哮喘類似，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征是在分子水平上細(xì)胞因子、趨化因子、激肽及其受體、黏附分子及其各自受體以及炎性酶長期失衡表達(dá)。骨關(guān)節(jié)炎是由一個或多個關(guān)節(jié)的軟骨分解和損失引起的關(guān)節(jié)疾病，其由于衰老期間關(guān)節(jié)的磨損消耗(wearandtear)而發(fā)生，并導(dǎo)致疼痛和減小的關(guān)節(jié)功能。骨關(guān)節(jié)炎的癥狀包括一個或多個關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和喪失活動性(mobility)。過量的關(guān)節(jié)負(fù)荷提高骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險，因此骨關(guān)節(jié)炎主要影響負(fù)重關(guān)節(jié)如脊柱、膝蓋和髖，但是拇指和指關(guān)節(jié)也可以受影響。關(guān)節(jié)病癥也可由傷害(即微損傷(microdamage)或鈍傷，骨折，對腱、半月板或韌帶的損傷)引起，或可以由過度機(jī)械應(yīng)激引起，或由例如損傷或肥胖癥造成的其它生物力學(xué)不穩(wěn)定性引起。銀屑病是最常見的皮膚問題之一，其影響1-3%的人群。炎性腸病是用于描述胃腸道疾病的一個通用術(shù)語，其包括疾病如潰瘍性結(jié)腸炎和Crohn's疾病。除了血管內(nèi)脂質(zhì)沉積的過程之外，內(nèi)皮(即血管壁)的炎性反應(yīng)被認(rèn)為關(guān)鍵性地引起動脈粥樣硬化，即粥樣斑形成。引發(fā)炎癥的血管損傷導(dǎo)致動脈粥樣硬化?；罨木奘杉?xì)胞、T-淋巴細(xì)胞和最終的平滑肌細(xì)胞存在于動脈粥樣硬化斑塊中。單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活化導(dǎo)致類花生酸、細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的釋放，所述類花生酸、細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶涉及內(nèi)皮損傷以及動脈粥樣硬化斑塊的形成和最后破裂。最后，在冠狀動脈疾病(CAD)的高風(fēng)險組中，循環(huán)炎性標(biāo)記物(circulatinginflammatorymarkers)如C-反應(yīng)性蛋白(CRP)、血纖蛋白原(fibrinogen)和白細(xì)胞介素提高或改變。若干臨床試驗(yàn)指出提高的CRP濃度與提高的冠狀和血管事件風(fēng)險相關(guān)。因此，看起來炎癥在粥樣斑形成的開始和發(fā)展中起重要作用。炎性過程還與Alzheimer's疾病的病理生理學(xué)相關(guān)。在患有Alzheimer's疾病的患者大腦中存在炎癥的跡象，因?yàn)槠涮卣魇羌?xì)胞因子和活化的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞水平提高。因此，炎癥不僅涉及經(jīng)典的炎性病癥(例如關(guān)節(jié)炎、哮喘、腸病)，而且與許多慢性炎性病癥(例如動脈粥樣硬化、心臟病、代謝綜合征X、骨質(zhì)疏松、癌癥、Alzheimer's疾病)相關(guān)。炎性事件還與不同類型癌癥(例如胃癌、腸癌、黑色素瘤)的病理生理學(xué)相關(guān)。在人的乳腺、結(jié)腸、肺和胰腺的癌中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)提高的炎性介質(zhì)(如前列腺素)水平。目前兩種主要的藥物種類一皮質(zhì)類固醇和非類固醇消炎藥(NSAID)，被用于治療炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥。NSAID和皮質(zhì)類固醇事實(shí)上提供了癥狀緩解。出于對長期使用的嚴(yán)重副作用的越來越多的考慮，皮質(zhì)類固醇的使用已減少。NSAID是最廣泛使用的藥物之一，主要用于治療疼痛和炎性病癥，尤其是用于治療關(guān)節(jié)炎(即減輕疼痛)，但是也用于治療軟骨退化如骨關(guān)節(jié)炎。然而在后種情況下，給予藥物來控制疼痛和抑制腫脹，而不是來預(yù)防或治療對軟骨的損傷。流行病學(xué)研究已提出攝取NSAID的患者具有比不攝取NSAID的患者更低的發(fā)生Alzheimer's疾病的風(fēng)險。NSAID的保護(hù)性作用提示環(huán)氧合酶可能涉及神經(jīng)變性過程。流行病學(xué)研究顯示與不攝取NSAID的人群相比，在攝取NSAID的人群中結(jié)腸直腸癌、胃癌、食管癌和乳腺癌的風(fēng)險顯著降低。在動物模型中，NSAID顯著降低腫瘤發(fā)生。然而，在治療慢性疾病如關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎時，NSAID的長期使用受到嚴(yán)重副作用(如嚴(yán)重的胃腸并發(fā)癥、腎毒性或哮喘反應(yīng))的限制。因此，患有炎性疾病和/或關(guān)節(jié)病癥的患者對被認(rèn)為是"天然的"療法具有特殊的興趣，所述療法具有溫和的消炎作用并且不具有大的副作用，所述療法可以被用于疾病預(yù)防和作為輔佐療法。即使存在具有所示消炎作用的"天然"藥劑的例子，但是這些"天然"化合物通常具有不足的生物活性，因而具有不足的抑制活性。因?yàn)樯鲜鲈?，對新型的治療關(guān)節(jié)病癥(如由軟骨退化引起的)的藥劑和消炎劑存在巨大的需求。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，式I和/或II的三環(huán)二萜具有消炎活性并適合治療或預(yù)防軟骨損失和損傷，因而可以被用作適用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的藥劑。其中W為氫或Ci—6-烷基；W為羥基、C3—5-酰氧基、羥甲基、1，3-二羥丙基或C^-垸基；R和R"皮此獨(dú)立地為氫、羥基、羥甲基(-CH2-OH)、d.5酰氧基或C"6院氧基；RS為d-6-垸基、羥甲基、羧基(C02H)或甲氧羰基(C02CH3);W為氫，或115和116—起形成雙鍵；R"和RS彼此獨(dú)立地為d-6-烷基、羧基、x-羥基-CV垸基(x為從1到6的整數(shù))或d-6烷氧羰基(-C02(C,-6-烷萄)，條件是W和Rs中的至少一個為Cl6-院基；W為氫、羥甲基、甲氧基、氧代或d.5酰氧基；R10是氫或R5和R1Q—起為-CO—O—、-O-CO-、—CH2—0—或—0—CH2-R"和R^二者均為氫或R"和1112—起為氧代；1113為Cw-烷基、羥甲基、羧基(C02H)或甲氧羰基(C02CH3)或W和R"—起形成雙鍵；進(jìn)一步的條件是，對式I而言，如果ie是羥基，則Ri是d—6-烷基。因此，本發(fā)明涉及至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜(其具有上文給出的W到RU定義)用于制造營養(yǎng)藥物或藥物的用途，尤其是用于制造下述營養(yǎng)藥物或藥物的用途，所述營養(yǎng)藥物或藥物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥，如心臟病、多發(fā)性硬化、骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松，優(yōu)選地用于治療、輔助治療或預(yù)防關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本發(fā)明的三環(huán)二萜還適合用于治療、輔助治療和預(yù)防關(guān)節(jié)病癥，尤其是用于減輕關(guān)節(jié)炎癥、維護(hù)和/或提高關(guān)節(jié)健康、預(yù)防關(guān)節(jié)僵直、提高關(guān)節(jié)活動性、提供柔軟和/或靈活的關(guān)節(jié)、潤滑關(guān)節(jié)、減輕與關(guān)節(jié)炎癥相關(guān)的疼痛、減輕關(guān)節(jié)腫脹、減少關(guān)節(jié)問題并提供關(guān)節(jié)護(hù)理。因此，本發(fā)明還涉及至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜(其具有上文給出的R'到R"定義)用于制造營養(yǎng)藥物或藥物的用途，所述營養(yǎng)藥物或藥物用于治療、輔助治療或預(yù)防關(guān)節(jié)病癥。本發(fā)明的其它對象是至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜(其具有上文給出的W到1113定義)作為軟骨再生劑和維護(hù)劑的用途，以及至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜(其具有上文給出的R/到R^定義)用于維護(hù)和再生關(guān)節(jié)軟骨(用于制造用于維護(hù)和再生關(guān)節(jié)軟骨的組合物)的用途。在本發(fā)明的所有實(shí)施方案中，優(yōu)選的是式I和/或II的三環(huán)二萜，其中R'是氫或異丙基；112是羥基或異丙基；RS和R"彼此獨(dú)立地為氫、羥基或甲氧基；RS為甲基、羧基(C02H)或羥甲基；W為氫，或RS和W—起形成雙鍵；117和Rs彼此獨(dú)立地為甲基、羧基、羥甲基或甲氧羰基，條件是R7和RS中的至少一個是甲基；W是氫、氧代或甲氧基；R"是氫，或R5禾卩R"—起為—CO—0—、—O—CO—、—CH2—0—或—0—CH2-;Ru是羧基，進(jìn)一步的條件是，對式I而言，如果f是羥基，則W是異丙基；甚至更優(yōu)選的是如下三環(huán)二萜7-氧代脫氫松香酸(111)、桃拓酚(IV)、羥基桃拓酚(V)、桃拓酚-19-羧酸甲酯(VI)、鼠尾草酮(sageone)(VII)、8,11,13-松香三烯-11,12,20-三醇(VIII)、扁柄草酸(royleanoicacid)(IX)、鐵銹醇(ferruginol)(X)、鼠尾草酸12-甲基醚(carnosicacid12-methylether)(XI);最優(yōu)選的是鼠尾草酮(VII)、8,11，13-松香三烯-lU2,20-三醇(Vm)、鼠尾草酸12-甲基醚(XI)和/或7-甲基迷迭香酚(XII);尤其是鼠尾草酸12-甲基醚(XI)。化合物(ni)到(xn)的結(jié)構(gòu)列于表i中。表i三環(huán)二萜<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>鐵銹醇PO在本發(fā)明的所有實(shí)施方案中，術(shù)語"式I和/或II的三環(huán)二萜"還包括其中至少一種式I和II的三環(huán)二萜的含量如下的任何植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地為至少50wt-。/。(即從50到100wt-%)，更優(yōu)選地為至少70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地為至少90wt-%(即從90到100wt-%)。本發(fā)明上下文中使用的術(shù)語"植物的材料"和"植物材料"表示植物的任何部分。"鼠尾草酸12-甲基醚"表示，外消旋混合物以及純凈的(^尺/^5)-鼠尾草酸12-甲基醚或純凈的(&《/^/)-鼠尾草酸12-甲基醚或它們的任何混合物或非對映異構(gòu)體。鼠尾草酸12-甲基醚可分離自植物如鼠尾草、迷迭香、/fyptomaWw^'，但不限于此。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中鼠尾草酸12-甲基醚的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30至U100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50至U100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"鼠尾草酸12-甲基醚"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)鼠尾草酸12-甲基醚。"7-氧代脫氫松香酸"表示，外消旋混合物以及純凈的(75^必7^"-7-氧代脫氫松香酸或純凈的(/尺&尺/^5)-7-7-氧代脫氫松香酸或它們的任何混合物或非對映異構(gòu)體。7-氧代脫氫松香酸可分離自以下植物如cart/wwcw/M5M/.caraMwcw/M51禾口/ww》en^c/n'wem7'5，fB不限于lt匕。因lt匕，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中7-氧代脫氫松香酸的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30至l』100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50至lj100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70至U100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"7-氧代脫氫松香酸"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的7-氧代脫氫松香酸。"桃拓酚"表示，外消旋混合物以及純凈的(^S"，^S)-桃拓酚((+)-桃拓酚，反式-桃拓酚)或純凈的(樸尺SoR)-桃拓酚或它們的任何混合物或非對映異構(gòu)體。桃拓酚可分離自以下植物如^ge、_/麗0^禾[]jwcfoc^7^^，但不限于此。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中桃拓酚的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50至(j100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90至U100wt-%)。"桃拓酚"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的桃拓酚。桃拓酚的合成描述于若干文章中，即TetrahedronLetters2003，44(49),8831-8835中。"16-羥基桃拓酚"表示，外消旋混合物以及純凈的(75*，^6:/^/)-16-羥基桃拓酚或純凈的(/尺^尺/化5)-16-羥基桃拓酚或它們的任何混合物或非對映異構(gòu)體。16-羥基桃拓酚可分離自Po^ca^^ec^和其它植物的木材。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中16-羥基桃拓酚的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50至U100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"16-羥基桃拓酚"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的16-羥基桃拓酚。16-羥基桃拓酚的合成描述于若干文章中，即JournaloftheChemicalSociety,Abstracts1963,1553-1560禾口Chemistry&Industry(LondonUnitedKingdom)1963,44，1760-1761中。"桃拓酚-19-羧酸甲酯"表示外消旋混合物以及純凈的(^^,7^5>桃拓酚-19-羧酸甲酯或純凈的(^^,M^S)-桃拓酚-19-羧酸甲酯或它們的任何混合物或非對映異構(gòu)體。桃拓酚-19-羧酸甲酯可分離自P^/ocfl/T^和其它植物的木材。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中桃拓酚-19-羧酸甲酯的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-。/。(即從50到100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"桃拓酚-19-羧酸甲酯"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的桃拓酚-19-羧酸甲酯。桃拓酚-19-羧酸甲酯可根據(jù)Chemistry&Industry(London,UnitedKingdom)1963,44，1760-1761中所述工藝制備。鼠尾草酮可分離自以下植物如鼠尾草和其它^/h^^，但不限于此。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中鼠尾草酮的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30至U100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50至U100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70至U100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"鼠尾草酮"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的鼠尾草酮。鼠尾草酮的合成描述于例如JournalofOrganicChemistry1997,62(20),6928-6951中。"8,ll，13-松香三烯-ll，12，20-三醇"表示，外消旋混合物以及純凈的8,11,13-松香三烯-ll,12,20-三醇或純凈的(必5^a7)-8,ll,13-松香三烯-ll,12,20-三醇或它們的任何混合物或非對映異構(gòu)體。8,11，13-松香三烯-11，12，20-三醇可分離自植物如&//油^，但不限于此。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中8,11,13-松香三烯-11，12,20-三醇的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50到100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"8，ll，13-松香三烯-ll,12，20-三醇"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的8,11，13-松香三烯-11,12,20-三醇。"扁柄草酸"表示，外消旋混合物以及純凈的(^尺/^》-扁柄草酸或純凈的(^&MaR)-扁柄草酸或它們的任何非對映異構(gòu)體或混合物。扁柄草酸可分離自植物如鼠尾草0^/v/"sp.)，但不限于此。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中扁柄草酸的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30至lj100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50至U100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"扁柄草酸"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的扁柄草酸。"鐵銹醇"表示，純凈的(必5^a5)-鐵銹醇或純凈的(樸尺Sa"-鐵銹醇或它們的任何立體異構(gòu)體或混合物。鐵銹醇可分離自植物如Co^tomen'asp.,7w"z》enwsp.、sp.，但不限于此。因此，該表述還包括這些植物的任何材料或提取物或其中鐵銹醇的含量如下的任何其它植物材料或提取物，所述含量以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50到100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。"鐵銹醇"表示"天然"(經(jīng)分離的)和"合成"(制造的)的鐵銹醇。鐵銹醇的合成描述于OrganicLetters2001,3(11),1737-1740。除了(純凈的)化合物鼠尾草酸12-甲基醚、7-氧代澳洲柏酸(7-oxocallitrisicacid)、桃拓酚、16-羥基桃拓酚、桃拓酚-19-羧酸甲酯、20-脫氧代-鼠尾草酚、7-甲基迷迭香酚、鼠尾草酮、8,11,13-松香三烯-11,12,20-三醇、扁柄草酸和鐵銹醇以外，特別優(yōu)選的是以如下含量包含這些化合物的植物材料和植物提取物，所述含量以植物材料/提取物的總重為基礎(chǔ)至少為30wt-%(即從30到100wt-%)，優(yōu)選地至少為50wt-%(即從50到100wt-%)，更優(yōu)選地至少為70wt-%(即從70到100wt-%)，最優(yōu)選地至少為90wt-%(即從90到100wt-%)。在本發(fā)明的上下文中，"治療"還包括輔助治療以及預(yù)防。"預(yù)防"可以是預(yù)防第一次發(fā)生(一級預(yù)防)或預(yù)防復(fù)發(fā)(二級預(yù)防)。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語"病癥"還包括疾病。對包括人的動物而言，至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜(其具有上文給出的W到RB定義和偏好)的劑量和比例可根據(jù)已知的因素改變，所述因素例如具體組合物的生理特征及其施用模式和途徑；接收者的年齡、健康和體重；癥狀的性質(zhì)和程度；共存的治療種類；治療的頻率；和想要的效果，所述劑量和比例可以由本領(lǐng)域的專家使用常規(guī)試驗(yàn)確定，或根據(jù)營養(yǎng)藥物配制的常見考慮決定。對人而言，至少一種式I和/或II的三環(huán)二砲(其具有上文給出的W到R"定義和偏好)的合適的每日劑量可在每天每kg體重0.001mg到每天每kg體重約40mg的范圍內(nèi)。更優(yōu)選的是每kg體重約0.01到約10mg的每日劑量，特別優(yōu)選的是每kg體重約0.05到5.0mg的每日劑量?？上鄳?yīng)計(jì)算包含這類式I和式II三環(huán)二萜(其具有上文給出的W到R^定義和偏好)的植物材料或植物提取物的用量。在人用固體劑量單位制劑中，具有上文給出的W到^3的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二萜適當(dāng)?shù)匾韵率龊看嬖冢龊吭诿縿┝繂挝患s0.1mg到約1000mg的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在每劑量單位約1mg到約500mg的范圍內(nèi)。在一個不同的方面，本發(fā)明還涉及具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二萜用作藥物/組合物的用途，所述藥物/組合物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥，如關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；和/或治療、輔助治療或預(yù)防關(guān)節(jié)病癥。在另一方面，本發(fā)明涉及一種營養(yǎng)藥物，所述營養(yǎng)藥物包含至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二蔽和營養(yǎng)藥物可接受的載體。具體地，本發(fā)明涉及一種用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥(如關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和/或關(guān)節(jié)病癥的營養(yǎng)藥物，所述營養(yǎng)藥物包含至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜和營養(yǎng)藥物可接受的載體。本發(fā)明還涉及一種用于治療、輔助治療和預(yù)防動物(包括人類)中的炎性病癥(如關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和/或關(guān)節(jié)病癥的方法，所述方法包括對有需要的動物(包括人類)施用有效量的至少一種具有上文給出的R1到R13的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二砲。另外，本發(fā)明涉及再生和/或維護(hù)哺乳動物中的(關(guān)節(jié))軟骨的方法，所述方法包括對需要這類再生和/或維護(hù)的哺乳動物施用有效量的至少一種具有上文給出的R1到R13的定義的式I和式II的三環(huán)二萜。術(shù)語"有效量"是指獲得生理效應(yīng)必需的量。生理效應(yīng)可通過單一劑量或重復(fù)劑量達(dá)到。當(dāng)然，施用的劑量可根據(jù)已知的因素變化，如具體組合物的生理學(xué)特征及其施用模式和途徑；接受者的年齡、健康和體重；癥狀的性質(zhì)和程度；共存的治療種類；治療頻率；以及期望的效果，并且所述劑量可由本領(lǐng)域技術(shù)人員調(diào)節(jié)。在本發(fā)明的框架中，動物表示所有動物，包括哺乳動物，其例子包括人。除人以外，優(yōu)選的動物例子是非反芻動物或反芻動物，包括貓、犬、單峰駱鴕、駱鴕、大象和馬。本文使用的術(shù)語營養(yǎng)藥物包括食物制品、食品、膳食補(bǔ)劑、營養(yǎng)補(bǔ)劑或用于食物制品或食品的補(bǔ)劑組合物。因此，在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種營養(yǎng)藥物，所述營養(yǎng)藥物包含至少一種具有上文給出的W到尺13的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜，尤其用于治療、共治療或預(yù)防炎性病癥(如關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和/或關(guān)節(jié)病癥，其中所述營養(yǎng)藥物是食物制品、食品、膳食補(bǔ)劑、營養(yǎng)補(bǔ)劑或用于食物制品或食品的補(bǔ)劑組合物，優(yōu)選地是膳食補(bǔ)劑、營養(yǎng)補(bǔ)劑或用于食物或食品的補(bǔ)劑組合物。本文使用的術(shù)語"食物制品"是指適用于被人或動物消耗的任何食物或飼料。食物制品可以是經(jīng)制備和經(jīng)包裝的食物(例如蛋黃醬、色拉醬、面包或乳酪食物)或動物飼料(例如擠壓和成粒的動物飼料、粗混飼料或?qū)櫸锸澄锝M合物)。本文使用的術(shù)語"食品"是指適合人或動物消耗的任何物質(zhì)。術(shù)語"膳食補(bǔ)劑"是指用于補(bǔ)充人或動物膳食的小量化合物，其被包裝在單個或多個劑量單位中。膳食補(bǔ)劑通常不提供大量的卡路里，但是可含有其它微量營養(yǎng)物(例如維生素或礦物)。術(shù)語"營養(yǎng)補(bǔ)劑"是指包含與卡路里來源組合的膳食補(bǔ)劑的組合物。在一些實(shí)施方案中，營養(yǎng)補(bǔ)劑是肉替代物或補(bǔ)劑(例如營養(yǎng)或能量棒或營養(yǎng)飲料或濃縮物)。食物制品或食品為例如飲料(如非酒精飲品和酒精飲品)以及要被添加進(jìn)飲用水和液體食物中的液體制劑，其中非酒精飲品為例如軟飲、運(yùn)動飲品、果汁(例如橙汁、蘋果汁和葡萄汁)；檸檬水、茶、接近水的飲品和乳和其它乳制品飲品(例如酸乳飲品)和減肥飲品。在另一實(shí)施方案中，食物制品或食品是指包含本發(fā)明的組合物的固體或半固體的食物。這些形式可包括但不限于烘焙的商品如蛋糕和曲奇、布丁、乳制品、糖膏(confection)、點(diǎn)心食物或冷凍糖膏或花式新品(novelties)(例如冰激凌、奶昔)；制備的冷凍肉、糖果、點(diǎn)心制品(例如薯片)；液體食物如湯、涂抹物、醬、沙拉醬、制備的肉制品、乳酪、酸乳和任何其它含脂肪或油脂的食物；和食物成分(例如小麥粉)。術(shù)語食物制品或食品還包括功能性食物和制備的食物制品，后者是指適合人消耗的任何預(yù)先包裝的食物。包括寵物食物組合物的動物飼料有利地包括旨在補(bǔ)充必需膳食需要的食物、調(diào)劑物(treats)(例如狗餅干)或其它食物補(bǔ)劑。包含本發(fā)明的組合物的動物飼料可以是干燥組合物(例如粗粒)、半潮濕組合物、潮濕組合物或其任何混合物的形式?？晒┻x擇的或另外的，動物飼料是補(bǔ)劑，例如肉湯、飲用水、酸乳、粉末、懸浮液、咀嚼物(chew)、調(diào)劑物(例如餅干)或任何其它遞送形式。本發(fā)明的膳食補(bǔ)劑可以以任何合適的方式被遞送。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，膳食補(bǔ)劑被配制為用于口遞送。本發(fā)明的膳食補(bǔ)劑的成分包含在用于口消耗的可接受賦形劑和/或載體中。載體和由此產(chǎn)生的膳食補(bǔ)劑自身的實(shí)際形式不是關(guān)鍵的。載體可以是液體、凝膠、軟膠囊、膠囊、粉末、固體片劑(包衣或非包衣的)、茶等等。膳食補(bǔ)劑優(yōu)選地以片劑或膠囊的形式，最優(yōu)選以硬(殼)明膠膠囊的形式。合適的賦形劑和/或載體包括麥芽糖糊精、碳酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、微晶纖維素、葡萄糖、米粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉羥乙酸鈉、交聚維酮、蔗糖、植物膠、乳糖、甲基纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素、玉米淀粉等等(包括其混合物)。優(yōu)選的載體包括碳酸鈣、硬脂酸鎂、麥芽糖糊精及其混合物。使用傳統(tǒng)的技術(shù)將多種成分和賦形劑和/或載體混合并形成想要的形式。本發(fā)明的片劑或膠囊可以用腸衣包裹，所述腸衣在約6.0到7.0的pH下溶解。在小腸中溶解而在胃中不溶解的合適腸衣是醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(celluloseacetatephthalate)。配制和施用技術(shù)的更多細(xì)節(jié)可見于最新版的Remington'sPharmaceuticalSciences(MaackPublishingCo.,Eastern,PA)。在其它一些實(shí)施方案中，膳食補(bǔ)劑作為適合被消費(fèi)者添加進(jìn)食物或飲料中的粉末或液體提供。例如，在一些實(shí)施方案中，膳食補(bǔ)劑可以以粉末的形式被施用給個體，例如通過混合進(jìn)飲料中使用，或通過攪拌進(jìn)半固體的食物(如例如布丁、點(diǎn)心(topping)、醬、濃湯(puree)、烹調(diào)的谷物或沙拉醬)中使用，或通過以其它方式添加進(jìn)食物(例如封裝在食物或飲料容器的蓋中，用于在消耗前立即釋放)使用。膳食補(bǔ)劑可含有一種或多種惰性成分，特別是在期望限制由膳食補(bǔ)劑添加進(jìn)食譜中的卡路里數(shù)時。例如，本發(fā)明的膳食補(bǔ)劑也可以含有任選的成分，包括例如草藥、維生素、礦物、強(qiáng)化劑、著色劑、甜味劑、調(diào)味劑、惰性成分等等。在一些實(shí)施方案中，膳食補(bǔ)劑還含有維生素和礦物，包括但不限于磷酸三!丐(calciumphosphatetribasic)或酉昔酸三!丐(calciumacetatetribasic);石粦酸二f甲(potassiumphosphatedibasic);石充酸,美或氧4七,美；鹽(氯化鈉)；氯化鉀或醋酸鉀；抗壞血酸；原磷酸鐵；煙酰胺；硫酸鋅或氧化鋅；泛酸鈣；葡萄糖酸銅；核黃素；/3-胡蘿卜素；鹽酸吡眵醇；硫胺單硝酸酯；葉酸；生物素；氯化鉻或chromiumpicolonate;碘化鉀；硒酸鉀；鉬酸鈉；葉綠醌；維生素D3;氰鈷銨素；亞硒酸鈉；硫酸銅；維生素A;維生素C;肌醇；碘化鉀。維生素和礦物的合適劑量可以通過參考U.S.RDA指南獲得。在其它一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的組合物的營養(yǎng)補(bǔ)劑(例如能量棒或肉代替棒或飲料)。營養(yǎng)補(bǔ)劑可以作為正餐或點(diǎn)心替換物使用，并通常提供養(yǎng)分卡路里。優(yōu)選地，營養(yǎng)補(bǔ)劑以平衡的量提供碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪。營養(yǎng)補(bǔ)劑還可包含碳水化合物，單糖、中鏈長度糖或多糖或其組合。單糖可以針對想要的感覺特性選擇。未烹飪的玉米淀粉是復(fù)雜碳水化合物的一個例子。如果期望維持其高分子量結(jié)構(gòu)，則食物配制物或其部分中僅應(yīng)該包含未經(jīng)烹飪或加熱加工的碳水化合物，因?yàn)榧訜釙?fù)雜的碳水化合物分解為單純的碳水化合物，其中單純的碳水化合物是單糖或二糖。在一個實(shí)施方案中，營養(yǎng)補(bǔ)劑包含三種鏈長度水平的碳水化合物(簡單、適中和復(fù)雜；例如蔗糖、麥芽糖糊精和未烹飪的玉米淀粉)來源的組合。要摻入本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)劑中的蛋白質(zhì)來源可以是用在營養(yǎng)配制物中的任何合適的蛋白質(zhì)，其可包括乳清蛋白、乳清蛋白濃縮物、乳清粉末、卵、大豆粉、大豆乳、大豆蛋白、大豆蛋白分離物、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣鈉、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸鉀)、動物和植物蛋白質(zhì)及其水解產(chǎn)物或混合物。選擇蛋白質(zhì)來源時，首先應(yīng)當(dāng)考慮蛋白質(zhì)的生物學(xué)價值，最高的生物學(xué)價值在酪蛋白酸鹽、乳清、乳清蛋白、卵清蛋白和全卵蛋白中發(fā)現(xiàn)。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)是乳清蛋白濃縮物和酪蛋白酸鈣的組合。這些蛋白質(zhì)具有高生物學(xué)價值；即它們具有高比例的必需氨基酸。參閱ModernNutritioninHealthandDisease,第八版，Lea&61^§61"出版，1986，具體在第1巻，第30-32頁。營養(yǎng)補(bǔ)劑可還含有其它成分，如其它維生素、礦物、抗氧化劑、纖維和其它膳食補(bǔ)劑(例如蛋白質(zhì)、氨基酸、膽堿、卵磷脂、w-3脂肪酸)的一種或組合。對一種或若干種這些成分的選擇是配制、設(shè)計(jì)、消費(fèi)者偏好和最終用戶的一個問題。添加進(jìn)本發(fā)明的膳食補(bǔ)劑中的這些成分的用量是技術(shù)人員容易知道的。對這些用量的指南可以由針對兒童和成人的U.S.RDA提供?？梢员惶砑拥钠渌S生素和礦物包括，但不限于，磷酸三f!或醋酸三韓；磷酸二鉀；硫酸鎂或氧化鎂；鹽(氯化鈉)；氯化鉀或醋酸鉀；抗壞血酸；原磷酸鐵；煙酰胺；硫酸鋅或氧化鋅；泛酸鈣；葡萄糖酸銅；核黃素；^-胡蘿卜素；鹽酸吡哆醇；硫胺單硝酸酯；葉酸；生物素；氯化鉻或chromiumpicolonate;碘化鉀；硒酸鉀；鉬酸鈉；葉綠醌；維生素D3;氰鈷銨素；亞硒酸鈉；硫酸銅；維生素A;維生素C;肌醇；碘化鉀。營養(yǎng)補(bǔ)劑可以以多種形式和通過多種生產(chǎn)方法提供。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，為了制造食物棒，液體成分被烹飪；干燥成分與液體成分被添加進(jìn)混合機(jī)中并混合，直到獲得生面團(tuán)相；將生面團(tuán)放進(jìn)擠壓機(jī)中并擠壓；將經(jīng)擠壓的生面團(tuán)切成合適的長度；使產(chǎn)物冷卻。除了本文明確列出的成分外，該棒還可含有其它養(yǎng)分和填充劑以加強(qiáng)口味。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解其它成分(例如填充劑、乳化劑、防腐劑等)可以被添加進(jìn)本文所述的這些中用于加工或制造營養(yǎng)補(bǔ)劑。另外，調(diào)味劑、著色劑、香料、堅(jiān)果等等可以被摻入營養(yǎng)藥物組合物中。調(diào)味劑可以是有味的提取物、揮發(fā)油、巧克力調(diào)味劑、花生醬調(diào)味劑、曲奇碎屑、松脆米(crisprice)、香草或任何可商業(yè)獲得的調(diào)味劑的形式。有用的調(diào)味劑的例子包括，但不限于，純凈的茴香提取物、仿造的香蕉提取物、仿造的櫻桃提取物、巧克力提取物、純凈的擰檬提取物、純凈的橙提取物、純凈的薄荷提取物、仿造的菠蘿提取物、仿造的朗姆提取物、仿造的草莓提取物或純凈的香草提取物；或揮發(fā)油，如香蜂葉油(balmoil)、月桂葉油、佛手柑油、柏木油(cedarwoodoi)、胡桃油、櫻桃油、桂皮油、丁香油或薄荷油；花生醬、巧克力調(diào)味劑、香草曲奇碎屑、奶油糖(butterscotch)或太妃糖(toffee)。在一個實(shí)施方案中，膳食補(bǔ)劑含有可可或巧克力。乳化劑可以被添加用于營養(yǎng)藥物的穩(wěn)定性。合適的乳化劑的例子包括，但不限于卵磷脂(例如來自卵或大豆)，和/或甘油單酯和甘油二酯。其它乳化劑對技術(shù)人員來說是明顯的，對合適的乳化劑的選擇將部分取決于配制物和最終產(chǎn)物。也可以向營養(yǎng)補(bǔ)劑中添加防腐劑以延長產(chǎn)物的貨架壽命。優(yōu)選地，使用如山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、或EDTA二鈉f丐(calciumdisodiumEDTA)。除了上述碳水化合物外，營養(yǎng)藥物可含有天然或人工的(優(yōu)選低卡路里的)甜味劑，例如糖類、環(huán)己烷氨基磺酸鹽(cyclamate)、天冬胺(aspartamine)、天冬甜素(aspartame)、安賽蜜K(acesulfameK)禾口/或山梨糖醇。如果營養(yǎng)補(bǔ)劑旨在被超重或肥胖的個體或患有n型糖尿病的個體(其易患高血糖癥)消耗，則這類人工甜味劑是期望的。另外，可以向本發(fā)明的營養(yǎng)藥物中添加多種維生素和礦物補(bǔ)劑，以獲得足夠量的一些膳食中缺乏的必需養(yǎng)分。多種維生素和礦物補(bǔ)劑也可以適用于疾病預(yù)防和防止由生活方式引起的營養(yǎng)喪失和缺乏。當(dāng)然，通過營養(yǎng)藥物施用的至少一種式i和/或式n的三環(huán)二萜(具有上文給出的W到1113的定義和偏好)的劑量和比例可根據(jù)已知的因素改變，所述因素例如具體組合物的生理特征及其施用模式和途徑；接收者的年齡、健康和體重；癥狀的性質(zhì)和程度；共存的治療種類；治療的頻率；和想要的效果，所述劑量和比例可以由本領(lǐng)域的專家使用常規(guī)試驗(yàn)確定，或使用關(guān)于營養(yǎng)藥物組合物配制的常見考慮決定。根據(jù)本發(fā)明的營養(yǎng)藥物可包含至少一種式I和/或式II的三環(huán)二萜(具有上文給出的R'到R"的定義和偏好)，其含量為每份約0.001mg到1g，優(yōu)選地每份0.01mg到1g，最優(yōu)選地在每份2.0mg到300mg的范圍內(nèi)。在膳食組合物中，特別是在人的食物和飲料中，至少一種式I和/或式II的三環(huán)二萜(具有上文給出的R"到1113的定義和偏好)適當(dāng)?shù)匾韵率龊看嬖冢龊恳允澄锘蝻嬃系目傊貫榛A(chǔ)在約0.0001(1mg/kg)到約5wt-%(50g/kg)、優(yōu)選地在約0.001%(10mg/kg)到約1wt-%(10g/kg)、更優(yōu)選地在約0.01(100mg/kg)到約0.5wt-%(5g/kg)的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的食物和飲品中，具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜的含量在每份10到30mg的范圍內(nèi)，即每kg食物或飲料120mg。對除人之外的動物，就本發(fā)明的目的而言，具有上文給出的W到R13的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二蔽的適當(dāng)每日劑量可以在每天每kg體重0.001mg到約1000mg的范圍內(nèi)。更優(yōu)選的是每kg體重約0.1mg到約500mg的范圍內(nèi)的每日劑量，特別優(yōu)選的是每kg體重約1mg到100mg范圍內(nèi)的每日劑量。如果使用包含至少一種式I和/或式II的三環(huán)二萜(具有上文給出的R1到R13的定義和偏好)的植物材料或植物提取物來代替純化合物，則可相應(yīng)計(jì)算要應(yīng)用的劑量。另一方面，本發(fā)明涉及一種藥物，所述藥物包含至少一種具有上文給出的R1到R13的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二萜和藥物可接受的載體。具體地，本發(fā)明涉及一種用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥(如關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和/或關(guān)節(jié)病癥的藥物，所述藥物包含至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二萜和藥物可接受的載體。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道何種載體可以被用作可藥用載體。合適的藥物載體例如在本領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)一以上Remington'sPharmaceuticalSciences中有所描述。這類可藥用載體的例子為適用于口/腸胃外/可注射施用的無機(jī)和有機(jī)載體材料，其包括水、明膠、阿拉伯膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油等等。藥物可還含有常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑或稀釋劑，其包括但不限于水、任何來源的明膠、植物膠、木質(zhì)素磺酸鹽、滑石、糖、淀粉、阿拉伯膠、植物油、聚亞垸基二醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖液、潤滑劑、著色劑、濕潤劑、填充劑等等。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥物是粉末、片劑、膠囊、凝膠、液體或固體實(shí)施方案的形式。藥物中各個組分的劑量和比例可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員使用常見的臨床前和臨床試驗(yàn)確定，或使用關(guān)于營養(yǎng)藥物組合物配制的常見考慮決定。藥物包括含量優(yōu)選地為每劑量單位(例如每粒膠囊或片劑)1mg到2000mg的至少一種具有上文給出的W到1113的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜，或包括lmg每日劑量到3000mg每日劑量的液體配制物。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，以至少0.01mg/kg體重/天的用量，優(yōu)選地以0.1-50mg/kg體重/天的用量，最優(yōu)選地以0.3-15mg/kg體重/天的用量，以單一劑量或多次劑量的形式，通過藥物組合物施用至少一種具有上文給出的W到尺13的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜，優(yōu)選地施用其形式為至少一種具有上文給出的W到1113的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜的含量為至少30wt-。/。的富集的植物提取物。如果使用包含至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二蔽的植物材料或植物提取物來代替純化合物，則可相應(yīng)計(jì)算要應(yīng)用的劑量。根據(jù)本發(fā)明的營養(yǎng)藥物和藥物可以是適用于施用給動物體(包括人體)的任何蓋倫形式(galenicform)，更尤其是口施用中常規(guī)的任何形式，例如固體形式，例如作為食物或飼料(用的添加劑/補(bǔ)充劑)、食物或飼料預(yù)混物、強(qiáng)化的食物或飼料、片劑、丸劑、顆粒劑、錠劑、膠囊和泡騰配制劑(如粉末和片劑)；或液體形式，例如溶液、乳劑或懸浮液的形式，例如作為飲料、糊劑和油懸浮液。糊劑可以被填充進(jìn)硬或軟殼膠囊中。其它應(yīng)用形式的例子是用于經(jīng)皮、腸胃外、局部或可注射施用的形式。營養(yǎng)藥物和藥物組合物可以是受控(延遲)釋放的配制劑的形式。藥物組合物的例子也包括適用于苯酚化合物局部應(yīng)用和經(jīng)皮吸收的組合物，如霜劑、凝膠、噴霧、干燥膠棒、粉末等。另外，可以向本發(fā)明的營養(yǎng)藥物性組合物中添加多種維生素和礦物補(bǔ)劑，以獲得足夠量的一些膳食中缺乏的必需養(yǎng)分。多種維生素和礦物補(bǔ)劑也可以適用于疾病預(yù)防和防止由生活方式引起的營養(yǎng)喪失和缺乏。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道何種載體可以被用作可藥用載體。這類可藥用載體的例子為適用于口/腸胃外/可注射施用的無機(jī)和有機(jī)載體材料，其包括水、明膠、阿拉伯膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油等等。除了至少一種式I和式II的三環(huán)二萜和可藥用載體外，根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可還含有常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑或稀釋劑，其包括但不限于水、任何來源的明膠、植物膠、木質(zhì)素磺酸鹽、滑石、糖、淀粉、阿拉伯膠、植物油、聚亞垸基二醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖液、潤滑劑、著色劑、濕潤劑、填充劑等等。至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜可與本領(lǐng)域技術(shù)人員己知的其它營養(yǎng)藥物組合物或治療劑通過如下組合使用從而治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥在施用至少一種具有上文給出的R1到R13的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二貼之前、同時或之后施用。根據(jù)本發(fā)明，具有上文給出的W到Rn的定義和偏好的式I和式II的三環(huán)二萜本身，以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)以至少30wt-%(即從30wt-。/。到100wt-%)的含量、優(yōu)選地以至少50wt-%(即從50wt-。/。到100wt-%)的含量、更優(yōu)選地以至少70wt-%(即從70wt-。/。到100wt-%)的含量、最優(yōu)選地以至少90wt-y。(即從90wt-。/。到100wt-%)的含量含有它們的植物材料和提取物，以及含有它們的膳食和藥物組合物都可以被用作藥物，特別是用作用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥(如關(guān)節(jié)炎，尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和/或用于治療、輔助治療或預(yù)防關(guān)節(jié)病癥的藥物。具有上文給出的R1到R's的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜、(特別是以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)以至少30wt-。/。的含量，優(yōu)選地以至少50wt-。/。的含量，更優(yōu)選地以70wt-。/。到90wt-。/。的含量，最優(yōu)選地以至少90wt-。/。的含量)含有它們的植物材料和植物提取物(的混合物)以及含有它們的膳食/藥物組合物因此適用于治療動物，包括人。還在另一方面，本發(fā)明還涉及式I和/或式II的三環(huán)二萜(具有上文給出的W到1113的定義和優(yōu)選定義)用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎性病癥(例如曬傷)、不純皮膚(impureskin)(例如痤瘡)或慢性皮膚炎癥的結(jié)果(例如光老化)的用途。用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎性病癥(例如曬傷)、不純皮膚(例如痤瘡)或慢性皮膚炎癥的結(jié)果(例如光老化)并且包含至少一種具有上文給出的W到1113的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜的組合物可以被設(shè)計(jì)為用于口服遞送，例如作為營養(yǎng)藥物或藥劑(medicament);或可以被設(shè)計(jì)為用于局部應(yīng)用，例如作為霜劑或洗劑，但不僅限于此。另一方面，本發(fā)明涉及化妝品或皮膚病學(xué)制劑(后一制劑是特定種類的藥物)，其包含有效量的至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜或含有它們的組合物(以植物材料或提取物的總重為基礎(chǔ)，以至少30wt-y。的含量、優(yōu)選地至少50wt-y。的含量、更優(yōu)選地70wt-。/。到90wt-。/。的含量、最優(yōu)選地至少90wt-。/。的含量含有它們的植物材料/提取物；膳食/藥物組合物)和化妝上或皮膚病學(xué)可接受的載體。化妝品或皮膚病學(xué)組合物還可包含常規(guī)的化妝品或者皮膚病學(xué)佐劑和/或添加劑和/或額外的活性成分。優(yōu)選地，化妝品或皮膚病學(xué)制劑是下述皮膚護(hù)理制劑，其用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎癥，尤其是由UV-輻射引起的曬傷、接觸性皮炎(尤其是尿布區(qū)皮炎)、特應(yīng)性皮炎、干燥病、濕疹、酒渣鼻、皮脂溢出、銀屑病、神經(jīng)性皮炎、熱燒傷、光老化；或用于治療、輔助治療或預(yù)防不純皮膚(例如痤瘡)。不純皮膚的例子包括膿皰、痤瘡和具有炎性方面的其它皮膚不純。還在另一方面，本發(fā)明涉及用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性皮膚病癥的組合物，所述組合物包含至少一種具有上文給出的W到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜。用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性皮膚病癥并且包含至少一種具有上文給出的R'到1113的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜的組合物可以被設(shè)計(jì)為用于口服施用，例如作為營養(yǎng)藥物或藥物或藥劑；或可以被設(shè)計(jì)為用于局部引用，例如作為霜劑或洗劑，但不僅限于此。如果用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎性病癥并且包含至少一種具有上文給出的R1到R"的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二砲的組合物旨在用于口服施用，則其可以是具有上文給出的所有定義和偏好的營養(yǎng)藥物或藥物的形式。這類制品也被稱為美容食物和補(bǔ)劑。如果用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎性病癥并且包含至少一種具有上文給出的W到R13的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜的組合物旨在用于局部應(yīng)用，則其可以是如本文所述的化妝品或皮膚病學(xué)制劑的形式。術(shù)語"炎性皮膚病癥"包括皮膚的炎性疾病，例如接觸性皮炎[尤其是尿布區(qū)皮炎]、特應(yīng)性皮炎、干燥癥、濕疹、酒渣鼻、皮脂溢出、銀屑病、神經(jīng)性皮炎、痤瘡、熱燒傷和輻射燒傷如曬傷以及任何其它類型的皮膚炎癥(例如慢性皮膚炎癥引起的光老化)。術(shù)語"炎性皮膚病癥"還包括術(shù)語"不純皮膚"。"不純皮膚"可由多種因素引起多種外源和內(nèi)源刺激(例如日曬、風(fēng)吹、寒冷、干燥、對霜劑或其它皮膚護(hù)理制品的不相容性或敏感性、過量生產(chǎn)皮脂隨后引起膿皰、黑斑和痤瘡)引起的皮膚刺激(skinirritation)。普遍被接受的是表皮中的炎性過程涉及導(dǎo)致皮膚刺激、敏感性皮膚和不純皮膚的過程。進(jìn)一步充分確立的是在這些機(jī)制中，細(xì)胞因子起到重要的作用。炎性剌激后表皮中的角質(zhì)形成細(xì)胞釋放炎癥前期細(xì)胞因子(pro-inflammatorycytokine)(BonifaceK，LecronJC,BernardFX，DagregorioG,GuilletG,NauF，MorelF，Keratinocytesastargetsforinterleukin-10-relatedcytokines:aputativeroleinthepathogenesisofpsoriasis,Eur.CytokineNetw，2005年12月;16(4):309-19)。因此，皮膚細(xì)胞對炎癥剌激應(yīng)答的降低可導(dǎo)致不純或敏感皮膚狀況的改善，并可幫助產(chǎn)生具有健康和天然光彩(radiance)和紅暈(glow)的純凈皮膚。因此，本發(fā)明還涉及至少一種具有上文給出的W到1113的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜用于促進(jìn)皮膚的最佳健康、天然光彩和紅暈和/或美麗外觀的用途。另外，本發(fā)明包括至少一種具有上文給出的R'到R13的定義和偏好的式I和/或式II的三環(huán)二萜用于維持皮膚的清澈、純凈外觀的用途。術(shù)語"有效量"優(yōu)選地表示每種活性劑占化妝品或皮膚病組合物總重的至少0.001%。優(yōu)選地，化妝品或皮膚病學(xué)制劑以下述含量包含選自上文所列的活性劑，所述含量在0.01wt-。/。和20wt.-。/。之間，更優(yōu)選地在0.05和10wt.-o/o之間，進(jìn)一步更優(yōu)選地在0.1和5wt,o/o之間。要應(yīng)用于皮膚的化妝品或皮膚病學(xué)制劑的用量取決于制劑中活性成分的濃度和期望的化妝品或藥物效果。例如，應(yīng)用可以是對皮膚應(yīng)用霜劑。通常以l到2mg霜劑/ci^皮膚的用量應(yīng)用霜劑。然而，應(yīng)用于皮膚的組合物用量不是關(guān)鍵性的，如果應(yīng)用某用量的組合物不能達(dá)到期望的作用，則可以使用含有更多活性成分的更高濃度的活性制劑。本發(fā)明還涉及化妝品制劑的下述用途，所述用途用于美容治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎癥，尤其是用于美容治療、輔助治療或預(yù)防曬傷、接觸性皮炎(尤其是尿布區(qū)皮炎)、特應(yīng)性皮炎、干燥病、濕疹、酒渣鼻、皮脂溢出、銀屑病、神經(jīng)性皮炎、熱燒傷或光老化，以及用于美容治療、輔助治療或預(yù)防對環(huán)境脅迫(例如風(fēng)、肥皂、干燥氣候)敏感的皮膚。本發(fā)明還涉及下述方法，所述方法用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎癥，尤其是治療、輔助治療或預(yù)防人曬傷、不純皮膚(例如痤瘡)或與慢性皮膚炎癥相關(guān)的光老化，所述方法包括下述步驟對有需要的人施用有效量的根據(jù)本發(fā)明的皮膚病學(xué)組合物。本發(fā)明還涉及下述方法，所述方法通過本發(fā)明的化妝品制劑對皮膚炎癥(尤其是曬傷或不純皮膚例如痤瘡)進(jìn)行美容治療、輔助治療或預(yù)防。優(yōu)選地，通過局部應(yīng)用達(dá)成曬傷預(yù)防，所述局部應(yīng)用包含本發(fā)明的組合物，優(yōu)選地與合適的遮光劑組合。根據(jù)本發(fā)明的化妝品或皮膚病學(xué)組合物可以是溶劑或脂肪物質(zhì)中懸浮液或分散液的形式，或者是乳劑或微乳劑(尤其是O/W或W/0型，0/W/0或w/o/w-型，其中o表示油相，w表示水相)的形式，如霜劑、糊劑、乳液、增稠的乳液或乳、軟膏劑形式的小泡分散液、凝膠、固體管膠棒或氣溶膠摩絲，并可以以摩絲、泡沫或噴霧泡沫、噴霧、管棒或氣溶膠或擦拭物(wipe)的形式被提供。化妝品或皮膚病學(xué)制劑的例子是皮膚護(hù)理制劑，尤其是身體油、身體乳液、身體凝膠、治療霜劑、皮膚保護(hù)軟膏、保濕凝膠、保濕噴霧、醒膚身體噴霧、曬后制劑或防曬配制物。用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎癥(例如曬傷、光老化或不純皮膚)的化妝品或皮膚病學(xué)組合物可以是用于口施用的常規(guī)方式，其例子在上文中描述，其還包括美容食物和補(bǔ)劑。本發(fā)明的化妝品或皮膚病學(xué)制劑(例如作為遮光配制物或曬后制劑)可進(jìn)一步分別包含常用的化妝品或皮膚病學(xué)佐劑和/或添加劑，例如防腐劑/抗氧化劑，脂肪物質(zhì)/油，水，有機(jī)溶劑，硅酮，增稠劑，軟化劑，乳化劑，其它遮光劑，抗泡劑，濕潤劑，香料，表面活性劑，填充劑，掩蔽劑，陰離子、陽離子、非離子或兩性聚合物或其混合物，推進(jìn)劑，酸化或堿化劑，染料，著色劑，色素或納米色素，光穩(wěn)定劑，抗蟲劑，皮膚美黑劑，皮膚增白劑，抗菌劑，防腐活性成分或通常被配制進(jìn)化妝品中的任何其它成分?？杀粨饺氡景l(fā)明的化妝品或皮膚病學(xué)制劑(例如防曬配制劑)中的遮光劑有利地選自IR、UV-A、UV-B、UV-C和/或廣譜遮光劑。UV-B或廣譜遮光劑(即具有約290和340nm之間吸收最大值的物質(zhì))的例子可以是有機(jī)或無機(jī)化合物。有機(jī)UV-B或廣譜遮光劑為例如丙烯酸酯，例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(奧克立林(octocrylene)，PARSOL340)，2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯等等；樟腦衍生物，例如4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL⑧5000)、3-亞芐基樟腦、甲基硫酸樟腦苯甲垸銨(camphorbenzalkoniummethosulfate)、聚丙烯酰月安基甲基亞節(jié)基樟腦、磺基亞芐基樟腦、磺基甲基亞節(jié)基樟腦、對苯二亞甲基二樟腦磺酸等等；肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸乙基己基酯(PARSOLMCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等等，以及鍵合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；對氨基苯甲酸衍生物，例如對氨基苯甲酸、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、N-氧丙烯基化的對氨基苯甲酸乙酯、對氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，例如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、2,2',4,4'-四羥基-二苯甲酮、2,2'-二羥基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮等等；亞芐基丙二酸酯，例如4-甲氧基亞芐基丙二酸二-(2-乙基己基)酯；2-(4-乙氧基-苯胺亞甲基)丙二酸酯，例如歐洲專利公開EP0895776中所述的2-(4-乙氧基-苯胺亞甲基)丙二酸二乙酯；如歐洲專利公開EP0358584Bl、EP0538431Bl和EP0709080Al中所述的含有苯丙二酸基的有機(jī)硅氧烷化合物如聚硅氧烷-15(PARSOLSLX);甲酚曲唑三硅氧烷(Drometrizoletrisiloxane，MexorylXL);咪唑衍生物，例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOL⑧HS)。2-苯基苯并咪唑磺酸的鹽為例如堿金屬鹽(如鈉鹽或鉀鹽)，銨鹽，嗎啉鹽，伯、仲和叔胺鹽(例如單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽)等等；水楊酸酯衍生物，例如水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸乙基己基酯(PARSOL⑧EHS,NEOHeliopanOS)、水楊酸異辛酯或水楊酸高薄荷酯(homosalate，PARSOLHMS，NEOHeliopanOS)等等；三嗪衍生物，例如辛基三嗪酮(UVINULT-150)、二辛基丁酰胺基三嗪酮(UVASORBHEB)等等。如例如EP1471995中所述的被封裝的UV-遮光劑如被封裝的甲氧基肉桂酸乙基己基酯(EusolexUV-pearls)或裝有UV-遮光劑的微膠囊等等。無機(jī)化合物為色素，如微?；腪nO、Ti02等等。術(shù)語"微?；?是指從約5nm到約200nm，尤其是從約15nm到約100nm的顆粒尺寸。Ti02顆粒也可用金屬氧化物(例如氧化鋁或氧化鋯)或有機(jī)涂層(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸鋁、垸基硅垸)包覆。這類涂層為本領(lǐng)域熟知。廣譜的或UVA遮光劑(即在約320nm到400nm之間有最大吸收的物質(zhì))可以是有機(jī)或無機(jī)化合物，例如二苯甲酰甲垸衍生物，例如4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL⑧1789)、二甲氧基二苯甲酰甲垸、異丙基二苯甲酰甲烷等等；苯并三唑衍生物，例如2,2'-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(l,l,3,3，-四甲基丁基)-苯酚)(TINOSORBM)等等；二-乙基己基氧代苯酚甲氧基苯基三嗪(TinosorbS)等等；亞苯基-l，4-二-苯并咪唑磺酸或鹽，例如2,2-(l,4-亞苯基)二-(lH-苯并咪唑-4,6-二磺酸)(NeoheliopanAP);經(jīng)氨基取代的羥基二苯甲酮，例如如歐洲專利公開EP1046391中所述的2-(4-二乙氨基-2-羥基-苯甲?；?-苯甲酸己酉旨(UvinulAplus);如國際專利公開WO2005080341Al中所述的離子UV-A遮光劑。色素，例如微?；腪nO或Ti02等等。術(shù)語"微?；?是指從約5nm到約200nm，尤其是從約15nm到約100nm的顆粒尺寸。顆粒也可用其它金屬氧化物(例如氧化鋁或氧化鋯)或有機(jī)涂層(例如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸鋁、烷基硅烷)包覆。這類涂層為本領(lǐng)域熟知。因?yàn)槎郊柞＜淄檠苌锞哂杏邢薜墓夥€(wěn)定性，所以其可以適當(dāng)?shù)毓夥€(wěn)定這些UV-A遮光劑。因此，術(shù)語"常規(guī)的UV-A遮光劑"也指被以下物質(zhì)穩(wěn)定的二苯甲酰甲烷衍生物(例如PARSOL1789):如歐洲專利公開EP0514491Bl和EP0780119Al中描述的3,3-二苯基丙烯酸酯衍生物；如US專利No.5,605,680中描述的亞芐基樟腦；如歐洲專利公開EP0358584Bl、EP0538431Bl和EP0709080Al中描述的含苯丙二酸酯基的有機(jī)硅氧垸。可以包含在本發(fā)明的化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的活性成分為例如維生素及其衍生物，例如生育酚，醋酸生育酚，抗壞血酸，抗壞血酸磷酸鹽，維生素Q、D和K，視黃醇，視黃醛，視黃酸，視黃醇醋酸酯，視黃醇棕櫚酸酯，生物素，類胡蘿卜素衍生物如/3-胡蘿卜素，番茄紅素，蝦青素，植物提取物，抗菌成分，包含二肽、寡肽和多肽的不穩(wěn)定的氨基酸如甲硫氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸，酚類、多酚或類黃酮，沒藥醇，尿囊素，植烷三醇，泛醇，AHA酸，泛醌如輔酶QIO，神經(jīng)酰胺酶，假神經(jīng)酰胺，精油，植物提取物過氧核糖核酸、植烷酸?；瘖y品和皮膚病學(xué)佐劑、添加劑和/或其它活性成分的必需量可以以期望的產(chǎn)物為基礎(chǔ)，由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地選擇，并將在實(shí)施例中闡述，但不僅限于此。本發(fā)明將通過以下的實(shí)施例進(jìn)一步闡述，然而并不僅限于此。實(shí)施例鼠尾草酮(VII)和8,11,13-松香三烯-11,12,20-三醇(在下文中稱作松香三烯三醇)(Vin)得自Analyticon，通過色譜法從迷迭香針葉的親脂提取物中分離出純度〉95%的鼠尾草酸12-甲基醚(XI)。實(shí)施例1:抗炎效應(yīng)通過測定對一氧化氮和/或促炎癥反應(yīng)前列腺素(PG)合成的抑制作用對鼠尾草酸-12-甲基醚、鼠尾草酮和松香三烯三醇(abietatrientriol)在活化的巨噬細(xì)胞中的抗炎效應(yīng)進(jìn)行評價。PGE2在炎癥過程中起關(guān)鍵作用，而一氧化氮(NO)是多種慢性炎性疾病中發(fā)炎的標(biāo)志，所述炎性疾病包括多種形式的關(guān)節(jié)炎、胃腸疾病和代謝綜合征。將化合物以濃縮的形式溶于DMSO中，其不含干擾測定的副產(chǎn)物。測定中最終運(yùn)載體(DMSO)濃度不超過0.2%v/v。使用鼠巨噬細(xì)胞指示細(xì)胞系RAW267.7，在細(xì)胞測定中測試化合物的抗炎效應(yīng)，所述細(xì)胞系購自美國典型培養(yǎng)物保藏所(ATCC)，并根據(jù)ATCC提供的方案在DMEM中培養(yǎng)。將細(xì)胞(~50'000/孔)接種在平底的微量滴定板中并培養(yǎng)一天。然后在含0.25。/。胎牛血清(FCS)(D-025)的完全培養(yǎng)基中使細(xì)胞饑餓。過夜培養(yǎng)后，去除培養(yǎng)基并用100/xL下述D-025代替，所述D-025含有兩倍終濃度的測試化合物。隨后添加100/^L含2^g/ml脂多糖(LPS)的D-025(即LPS的終濃度為1mg/ml)并將細(xì)胞培養(yǎng)24小時。通常在兩倍稀釋步驟中在0.2到50/xM的濃度范圍內(nèi)測試物質(zhì)。使用亞硝酸鈉作為標(biāo)準(zhǔn)物，通過Griess反應(yīng)，測定由細(xì)胞釋放的一氧化氮產(chǎn)生的亞硝酸鹽濃度(參見例如Imai等人，BiochemBiophysResComm,197,105[1993])。簡言之，將50pl上清液與Griess試劑1(25/zL)和Griess試劑2(25AtL)混合、離心、并測量540nm處的光密度。通過得自CaymanChemicals(AnnHarbor,WI，USA)并根據(jù)制造商的說明使用的EIA測定分泌進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)基的PGE2。使用雙參數(shù)最小二乘法擬合方程(two-parametricleast-squarefittingequation)[y=A+((B-A)/(l+((C-x)AD》)針對最佳擬合曲線(Excel擬合軟件程序)計(jì)算ICso值。表2中顯示所有的物質(zhì)特應(yīng)性地抑制炎性介質(zhì)的生產(chǎn)。這通過IC50值表明，所述值在表現(xiàn)物質(zhì)特異性生物效能的物質(zhì)之間變化。表2:單種物質(zhì)的1(35。值物質(zhì)IC50PGE2ICso—氧化氮鼠尾草酮(VII)16.9±0.8(imol/L7.3±2.1(imol/L松香三烯三醇(IX)7.8±4.6|amol/L12.5±4.8pmol/L鼠尾草酸-i2-甲基醚(xn)44.4±6.1]Limol/L3.8±0.6pmol/L實(shí)施例2物質(zhì)對涉及軟骨建成和分解的基因表達(dá)的影響在關(guān)節(jié)軟骨中，需要維持合成代謝(建成)和分解代謝(分解)事件之間的精密平衡，從而分別預(yù)防細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的肥大和過度降解。ECM由膠原和蛋白聚糖建成，所述膠原和蛋白聚糖是在合成代謝過程中被活化和被表達(dá)的膠原基因(例如人膠原I或聚集蛋白聚糖(aggrecan)基因)的產(chǎn)物。分解代謝事件由下述基因的表達(dá)控制，例如編碼最終降解膠原或蛋白聚糖的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的那些基因。在MMP中，MMP-1、MMP-3和MMP-13在軟骨降解中起分解ECM的主要作用。用IL-1/3處理細(xì)胞，所述IL-W是誘導(dǎo)軟骨分解的天然介質(zhì)之一，并在骨關(guān)節(jié)炎軟骨組織及其衍生的細(xì)胞中被大量檢測。用IL-l/3處理細(xì)胞引發(fā)涉及分解代謝事件的基因如MMP的表達(dá)。用IL-1/3處理細(xì)胞還降低了膠原表達(dá)水平(與未處理的細(xì)胞比較)。根據(jù)來自ATCC的說明書，在細(xì)胞培養(yǎng)基上培養(yǎng)軟骨細(xì)胞(SW1353;購自AmericanTissueCultureCollection[ATCC])。對于實(shí)驗(yàn)處理而言，將細(xì)胞接種在6孔平板中并培養(yǎng)兩天，直到它們達(dá)到匯合。然后如Richard等人Mol.Nutr.FoodRes.W，W/-2005所述，從培養(yǎng)的細(xì)胞中提取總細(xì)胞RNA并進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄。如Richard等人在Mol.Nutr.FoodRes.W，W/-2005中所述，通過定量實(shí)時PCR測定不同基因的表達(dá)水平。該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果在下表3中展示表3.化合物對人軟骨細(xì)胞中基因表達(dá)的影響。百分比表示相對于未經(jīng)化合物處理的細(xì)胞的基因表達(dá)水平。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>化合物有力地降低了涉及軟骨降解的基因(MMP-l、MMP-3和MMP-13)的表達(dá)，但是它們刺激了與軟骨建成有關(guān)的一些基因(人膠原I、人膠原II、聚集蛋白聚糖)的表達(dá)。這些結(jié)果表明所示化合物不僅防止軟骨降解，而且?guī)椭浌墙M織再生。實(shí)施例3:軟明膠膠囊通過常規(guī)工序來制備提供下述劑量的軟明膠膠囊，所述劑量為10mg式I和/或II的三環(huán)二萜如鼠尾草酸12-甲基醚(XI)。合適的每日劑量為1到5粒膠囊。其它成分甘油、水、明膠、植物油實(shí)施例4:硬明膠膠囊通過常規(guī)工序來制備提供下述劑量的硬明膠膠I式I和/或II的三環(huán)二砲如鼠尾草酸12-甲基醚(XI》到5粒膠囊。其它成分填料適量的乳糖、纖維素或纖維素衍生物潤滑劑如果需要的話，硬脂酸鎂(0.5%)，所述劑量為20mg合適的每日劑量為1實(shí)施例5:片劑通過常規(guī)工序來制備片劑，每片提供20mg式I和/或II的三環(huán)二萜如鼠尾草酸12-甲基醚(XI)作為活性成分，并提供微晶纖維素、二氧化硅(Si02)、硬脂酸鎂、交聚維酮NF(—種崩解劑)總計(jì)500mg作為賦形劑。實(shí)施例6:軟飲可如下制備軟飲，其包含式I和/或II的三環(huán)二萜如鼠尾草酸12-甲基醚(XI):從以下的成分制備軟飲<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>式I和/或II的三環(huán)二砲如鼠尾草酸12-甲基醚(XI)提供500mg的量混合果汁濃縮物和水溶性香料而不摻入空氣。將色素溶于去離子水中。將抗壞血酸和檸檬酸溶于水中。將苯甲酸鈉溶于水中。果膠在攪拌下被添加并在煮沸時溶解。冷卻溶液。預(yù)混合橙油和油溶性香料。將F下提到的活性成分?jǐn)嚢柽M(jìn)A的果汁濃縮物混合物中。為了制備軟飲，將所有的組分A-F混合在一起后使用Tmrax、隨后使用高壓勻化器(p,=200bar,p2=50bar)勻化。實(shí)施例7:包含鼠尾草酸12-甲基醚(XI)的干燥狗詞料用ROPUFA(由DSMNutritionalProducts供應(yīng))的水溶液對市售的干燥狗糧(狗用Hill'sSciencediet"CanineMaintenancedry"，由Hill'sPetNutritionGmbH,Liebigstrasse2-20,D-22113提供)進(jìn)行噴霧，所述用量足夠施用給受試者每kg體重4mg到120mgROPUFA的每日劑量。在擠出整體摻合物之前以下述用量摻入額外的L-抗壞血酸-單磷酸鹽(來自DSMNutritionalProductsAG的ROVIMIXSTAY-C35)、維生素E、/3-胡蘿卜素和鼠尾草酸-12-甲基醚，所述用量足夠在最終的食品組合物中提供30mg的ROVIMIXSTAY-C35/kg、300IU的維生素E/kg、280mg的/3-胡蘿卜素/kg和100mg的鼠尾草酸-12-甲基醚。將食品組合物干燥至含有以重量計(jì)約90%的干物質(zhì)。實(shí)施例8:包含鼠尾草酮(VII)的濕潤貓糧將市售濕潤貓糧(貓用Hill'sSciencediet"FelineMaintenancewet"，由Hill'sPetNutritionGmbH,Liebigstrasse2-20,D-22113提供)與ROPUFA(由DSMNutritionalProducts提供)的水性分散液以下述用量混合，所述用量足夠施用給受試者4mg到120mgROPUFA的每日劑量。在烹調(diào)整體摻合物之前以下述用量摻入額外的L-抗壞血酸-單磷酸鹽(來自DSMNutritionalProductsAG的ROVIMIXSTAY-C35)、維生素E、/5-胡蘿卜素和鼠尾草酮，所述用量足夠在最終的食品組合物中提供30mg的ROVIMIXSTAY-C35/kg、300IU的維生素E/kg、280mg的/3-胡蘿卜素/kg和200mg/kg的鼠尾草酮。將食品組合物干燥至含有以重量計(jì)約90%的干物質(zhì)。實(shí)施例9:制備包含式I和/或II的三環(huán)二萜如鼠尾草酸12-甲基醚(XI)的皮膚病學(xué)組合物(治療霜劑)，其可以被用于(美容)治療曬傷引起的皮膚炎癥采用如下成分以下述用量,紂備治療霜劑成分INCI術(shù)語wt.%A肉豆蔻酸甘油酯肉豆蔻酸甘油酯2.00式I和/或II的三環(huán)二萜例如鼠尾草酸12-甲基醚(XI)0.05-25十六垸醇十六垸醇0.50Myritol318辛酸/癸酸甘油三酯5.00CrodamolDA己二酸二異丙基酯5.00維生素E醋酸酯生育酚醋酸酯2.00丁基化羥基甲苯BHT0.05Phenonip苯氧乙醇&對羥基苯甲酸甲酯&對羥基苯甲酸乙酯&對羥基苯甲酸丙酯&對羥基苯甲酸丁酯0.60EdetaBDEDTA二鈉0.10AMPHISOLK十六烷基磷酸鉀2.00B去離子水水加至1001,2-丙二醇丙二醇2.00D-泛醇75L泛醇2.00乙醇乙醇5.00尿囊素尿囊素0.20CarbopolETD2001卡波姆0.30CKOH10%溶液氫氧化鉀1.50D香料香料適量步驟攪拌下將A)和B)部分加熱至85°C。均勻時在攪動下向A)中加入B)部分。攪拌下冷卻至約45°C。添加C)部分。在11000rpm勻化以得到小顆粒尺寸。攪拌下冷卻至室溫。然后添加D)部分。<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>步驟攪拌下將A)和B)部分加熱至85°C。均勻時在攪動下向A)中加入B)部分。攪拌下冷卻至環(huán)境溫度并加入C)部分。勻化以得到小顆粒尺寸。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>步驟:攪拌下將A)和B)部分加熱至85'C。均勻時在攪動下向A)中加入B)P分。攪拌下冷卻至環(huán)境溫度并加入C)部分。勻化以得到小顆粒尺寸。實(shí)施例12嬰兒和兒童用防曬乳<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>步驟攪拌下將A)和B)部分加熱至85°C。均勻時在攪動下向A)中加入B)書分。攪拌下冷卻至環(huán)境溫度并加入C)部分。勻化以得到小顆粒尺寸。實(shí)施例13高保護(hù)性防曬乳<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>步驟:攪拌下將A)和B)部分加熱至85°C。均勻時在攪動下向A)中加入B)部分。攪拌下冷卻至環(huán)境溫度并加入C)和D)部分。勻化以得到小顆粒尺寸。<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>步驟攪拌下將A)和B)部分加熱至85°C。均勻時在攪動下向A)中加入B)部分。攪拌下冷卻至環(huán)境溫度，并加入C)和D)部分。勻化以得到小顆粒尺寸。實(shí)施例16高保護(hù)WO防曬乳<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>步驟:攪拌下將A)、B)和C)部分加熱至85t:。均勻時在攪動下向A)中加入B)和C)部分。攪拌下冷卻至環(huán)境溫度，并加入D)和E)部分。勻化以得到小顆粒尺寸。實(shí)施例18含有維生素C的保護(hù)性日霜<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>權(quán)利要求1.至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜用于制造營養(yǎng)藥物或藥物的用途，所述營養(yǎng)藥物或藥物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥，所述式I和II為其中R1為氫或C1-6-烷基；R2為羥基、C3-5-酰氧基、羥甲基、1，3-二羥丙基或C1-6-烷基；R3和R4彼此獨(dú)立地為氫、羥基、羥甲基(-CH2-OH)、C1-5酰氧基或C1-6烷氧基；R5為C1-6-烷基、羥甲基、羧基(CO2H)或甲氧羰基(CO2CH3)；R6為氫，或R5和R6一起形成雙鍵；R7和R8彼此獨(dú)立地為C1-6-烷基、羧基、x-羥基-Cx-烷基(x為從1到6的整數(shù))或C1-6烷氧羰基(-CO2(C1-6-烷基))，條件是R7和R8中的至少一個為C1-6-烷基；R9為氫、羥甲基、甲氧基、氧代或C1-5酰氧基；R10是氫，或R5和R10一起為-CO-O-、-O-CO-、-CH2-O-或-O-CH2-；R11和R12二者均為氫，或R11和R12一起為氧代；R13為C1-6-烷基、羥甲基、羧基(CO2H)或甲氧羰基(CO2CH3)，或R6和R13一起形成雙鍵；進(jìn)一步的條件是對式I而言，如果R2是羥基，則R1是C1-6-烷基。2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述至少一種三環(huán)二萜是式I和/或II的化合物，其中R'是氫或異丙基；f是羥基或異丙基；W和RM皮此獨(dú)立地為氫、羥基或甲氧基；RS為甲基、羧基(C02H)或羥甲基；W為氫，或RS和W—起形成雙鍵；f和RS彼此獨(dú)立地為甲基、羧基、羥甲基或甲氧羰基，條件是W和R8中的至少一個是甲基；W是氫、氧代或甲氧基；R1Q是氫，或R5和R1G—起為-CO-O-、-0-CO—、—CH2-0-或-O—CH2-;R13是羧基，進(jìn)一步的條件是對式I而言，如果W是羥基，則W是異丙基。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜是7-氧代脫氫松香酸、桃拓酚、羥基桃拓酚、桃拓酚-19-羧酸甲酯、鼠尾草酮、8，11，13-松香三烯-11，12，20-三醇、扁柄草酸、鐵銹醇、鼠尾草酸12-甲基醚和/或7-甲基迷迭香酚。4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的用途，其中所述至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜以至少30wt-。/。的量包含在植物提取物中。5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)的用途，其中所述炎性病癥是關(guān)節(jié)炎。6.—種用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的營養(yǎng)藥物，所述營養(yǎng)藥物包含權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)定義的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜和營養(yǎng)藥物可接受的載體。7.根據(jù)權(quán)利要求6的營養(yǎng)藥物，所述營養(yǎng)藥物為食物制品、食品、膳食補(bǔ)劑、營養(yǎng)補(bǔ)劑或用于食物制品或食品的補(bǔ)劑組合物。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的營養(yǎng)藥物，所述營養(yǎng)藥物中，所述至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜的含量在每份0.01mg到1000mg的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在每份2.0mg到300mg的范圍內(nèi)。9.一種用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的藥物，所述藥物包含權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)定義的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜和藥物可接受的載體。10.—種化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其包含權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)定義的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜和化妝品可接受的載體。11.根據(jù)權(quán)利要求10的化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物，其為皮膚護(hù)理制劑。12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其用于治療、輔助治療或預(yù)防曬傷和/或不純皮膚。13.權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)中定義的式I和/或II的三環(huán)二萜，其用作治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的藥物。14.權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)定義的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜用于治療、輔助治療或預(yù)防皮膚炎性病癥的用途，所述皮膚炎性病癥例如曬傷、不純皮膚或慢性皮膚炎癥的結(jié)果如光老化。15.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)定義的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜的下述用途用于治療、輔助治療或預(yù)防關(guān)節(jié)中的軟骨退化或軟骨損傷，用于軟骨再生或軟骨維護(hù)，或用于維護(hù)關(guān)節(jié)健康。16.—種用于治療、輔助治療或預(yù)防動物中的炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥的方法，所述方法包括對有需要的動物施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜的步驟，所述動物包括人。17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述炎性病癥是關(guān)節(jié)炎。18.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述炎性病癥是皮膚炎癥，尤其是曬傷或不純皮膚。19.根據(jù)權(quán)利要求16到18中任一項(xiàng)的方法，其中權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)定義的至少一種式I和/或II的三環(huán)二萜以至少30wt-。/。的量包含于植物提取物中。全文摘要本發(fā)明涉及至少一種三環(huán)二萜用于制造營養(yǎng)藥物或藥物的用途，所述營養(yǎng)藥物或藥物用于治療、輔助治療或預(yù)防炎性病癥和/或關(guān)節(jié)病癥。文檔編號A61K31/05GK101600420SQ200780050386公開日2009年12月9日申請日期2007年11月21日優(yōu)先權(quán)日2006年11月24日發(fā)明者丹尼爾·雷德爾斯多夫,克利斯托弗·維瑞里,戈德·斯庫勒,約瑟夫·斯楚瓦格爾申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司