專利名稱：：包含水不溶性聚合物基質(zhì)的淚點(diǎn)塞的制作方法包含水不溶性聚合物基質(zhì)的淚點(diǎn)塞
背景技術(shù)：
：A.發(fā)明領(lǐng)域概括而言，本發(fā)明涉及可植入的眼用組合物的領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明涉及可用于治療眼部疾病或病癥的液體可植入組合物。在優(yōu)選的方面，被治療的眼部疾病或病癥是干燥性角結(jié)膜炎(即干眼或干眼綜合征)。B.
背景技術(shù)：
：淚液膜具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，用于保護(hù)眼睛的表面。淚液膜包含三個(gè)基本層外側(cè)的脂質(zhì)層、內(nèi)側(cè)的粘蛋白層，以及脂質(zhì)層和粘蛋白層之間的含水層。每一層都有特定的功能。脂質(zhì)層防止淚液從眼睛表面蒸發(fā)。含水層為角膜供氧，并且包含對(duì)健康眼睛很重要的其它化學(xué)成分。粘蛋白層維持脂質(zhì)層和含水層之間的交互作用，并防止淚液在角膜上"成珠，，。在美國，每年大約出現(xiàn)750萬例中度或嚴(yán)重的干眼綜合征。另有500萬人因淚液量不足而不能佩戴隱形目艮鏡。"干眼"是經(jīng)受由于正常淚液膜紊亂所導(dǎo)致的角膜潤(rùn)滑不足的病癥。該病癥包含多種多樣的體征和癥狀，從有異物感的輕的、斷續(xù)的燒灼和/或擦刮，至伴有角膜和結(jié)膜疾病(干燥性角結(jié)膜炎(KCS))的含水層分泌的嚴(yán)重缺乏。干眼可以有多種具體起因和促成因素，包括干燥環(huán)境、周圍空氣傳播的污染物、某些全身藥物治療、自身免疫病癥、藥物毒性、激素缺乏或改變、甚至是隱形眼鏡的佩戴。然而，多數(shù)干眼綜合征病例都與兩個(gè)基本起因相關(guān)。第一，淚腺的淚管可能會(huì)阻塞或可能機(jī)能障礙，以至于不能有足夠量的淚液到達(dá)眼睛。對(duì)應(yīng)于該原因，開發(fā)了人工淚液產(chǎn)品，例如由德克薩斯州沃斯堡的AlconTMLaboratories,lnc.銷售的TEARSNATURALETM和BIONtmTEARS。第二，盡管淚腺和淚管能遞送足夠量的淚液至眼睛，但是淚液會(huì)從眼睛過快流出，形成干眼狀況。為此，已經(jīng)開發(fā)了封閉淚點(diǎn)的各種方法和裝置。最初，淚點(diǎn)是通過縫合或通過電或激光燒灼來封閉的。盡管這些方法可以提供可接受的結(jié)果，但是它們是不可逆的，除非接受整復(fù)外科手術(shù)。由于有時(shí)難以確定干眼是由過多的流出或是由過少的淚液產(chǎn)生引起的，這種方法可能會(huì)給患者帶來不必要的創(chuàng)傷。此外，這種方法會(huì)導(dǎo)致淚溢，一種淚液在眼睛持續(xù)形成、累積并從患者臉龐流下的狀況。開發(fā)了用于插入淚點(diǎn)或淚小管的預(yù)制的膠原塞來提供可逆的封閉操作。膠原塞是可溶于水的，當(dāng)插入淚點(diǎn)時(shí)，通常在7-14天內(nèi)溶解。因此，膠原塞能有效地作為測(cè)試方法來確定是否需要更持久的封閉淚點(diǎn)。用于插入淚點(diǎn)或淚小管的預(yù)制的水不溶性塞在多篇美國專利中述及。例如，F(xiàn)reeman的美國專利3,949,750描述了具有延伸到淚點(diǎn)外部的頭部部分和延伸入淚點(diǎn)和/或淚小管的倒鉤部分的塞。這種塞在眼角可以被看到，有時(shí)是不舒服的，并且容易移動(dòng)。此外，這種塞有些難于插入，并且偶爾在插入過程中它們的尺寸和形狀會(huì)^I起組織損傷。如果這種塞從淚點(diǎn)突出得太遠(yuǎn)，它們會(huì)刺激鞏膜。此外，由此塞引起的長(zhǎng)時(shí)間擴(kuò)張會(huì)損壞淚點(diǎn)組織。Freeman的美國專利5,283,063描述了相似的由水凝膠材料制造的塞，在它的倒鉤部分具有吸水孔，使得淚小管液體能i^倒鉤并使塞水合至膨脹的、相對(duì)彈性的狀態(tài)。Herrick的美國專利5,723,005和5,171,270描述了水不溶性的淚點(diǎn)塞(punctalplug)，其具有可收縮的喇叭口形部分，用于在淚小管內(nèi)有改善的封閉性和錨固性。這些塞中的一些也具有延伸在淚點(diǎn)外部的保留部分以進(jìn)一步錨固所述塞并防止向下遷移淚小管。Schmitt的美國專利5,469,867描述了阻塞淚小管和其它哺乳動(dòng)物通道或管的方法，通過從淚點(diǎn)分別將加熱的、可流動(dòng)的聚合物或有特定組成的聚合物組合注射入淚小管。特定的聚合物和聚合物組合是非免疫原性的、生物可相容的材料，在體溫下是固體和/或不可流動(dòng)，當(dāng)稍微加熱至超過體溫就是可流動(dòng)的。通過將溫度僅改變幾攝氏度就能將聚合物和聚合物組合從可流動(dòng)狀態(tài)快速變?yōu)椴豢闪鲃?dòng)狀態(tài)。在注射后，聚合物或聚合物組合冷卻并固化以形成塞，這確保了與淚小管的幾何形狀精確吻合。然而，加熱的聚合物和加熱的遞送裝置在插入過程中有引起熱灼傷的可能，這會(huì)導(dǎo)致細(xì)微組織結(jié)構(gòu)的破壞。另外關(guān)注的是聚合物的熔融溫度。如果熔融溫度高于施用對(duì)象的體溫，就有熱灼傷細(xì)微i且織的顯著的風(fēng)險(xiǎn)。此外，如果熔融溫度低于45。C，會(huì)發(fā)生不希望的軟化，例如當(dāng)施用對(duì)象發(fā)燒或者坐在火爐前時(shí)發(fā)生。這會(huì)導(dǎo)致材料從淚器流失。發(fā)明概述能夠?qū)⑵渲苽涑煽捎糜谧枞┯脤?duì)象的通道的可注射的組合物。更具體地，本發(fā)明概括而言涉及藥物組合物，其包含水不溶性聚合物基質(zhì)，該基質(zhì)包含聚酯聚合物或基于脂肪酸的聚合物或者兩類聚合物的混合物，其中聚合物基質(zhì)的熔點(diǎn)低于60。C，并且其中組合物在室溫是液體或糊，并且配制所述組合物以阻塞施用對(duì)象的通道。術(shù)語"施用對(duì)象"指人類或非人類，例如靈長(zhǎng)類、哺乳動(dòng)物和脊堆動(dòng)物。在特定實(shí)施方案中，施用對(duì)象是人。本文定義的"通道"指施用對(duì)象中的管狀通道。在特定實(shí)施方案中，所述通道是淚小管的通道或淚點(diǎn)通道。本發(fā)明上下文中使用的"阻塞"指相對(duì)于不存在本發(fā)明組合物的通道而言，通道被阻礙或封閉。因此，本文使用的"阻塞"既指通道的全部阻塞，也指通道的部分阻塞。阻塞的持續(xù)期間可以是永久的或暫時(shí)的。它可以持續(xù)任意長(zhǎng)的時(shí)間段。例如，在特定實(shí)施方案中，配制組合物來阻塞通道至少一年。在其它實(shí)施方案中，配制組合物來阻塞通道少于一年。組合物可以包含本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何其它成分。例如，在一些實(shí)施方案中，組合物包含高至20。/。的可與水混溶的有機(jī)液體。該可與水混溶的有機(jī)液體可以混溶或可以不混溶于聚合物基質(zhì)。在特定實(shí)施方案中，可與水混溶的有機(jī)液體可混溶于聚合物基質(zhì)中。聚酯聚合物可以是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何聚酯聚合物。例如，聚合物基質(zhì)可以包含選自以下的聚酯聚合物聚(己內(nèi)酯)、聚(己二酸乙二醇酯)、聚(己二酸丙二醇酯)、聚(己二酸丁二醇酯)、聚(羥基丁酸酯)、聚(羥基戊酸酯)，以及它們的混合物和共聚物。在特定實(shí)施方案中，聚合物基質(zhì)包含聚(己內(nèi)酯)聚合物。例如，聚合物基質(zhì)可以選自以下的聚酯聚合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R，、R2和R3獨(dú)立地選自具有2-8個(gè)碳原子的烷基和烷氧基二醇、三醇和四醇；w、Wl獨(dú)立地為4-12的整數(shù)；w2、3獨(dú)立地為1-12的整數(shù)；w4、w5、w6、w7、w8、W9和w!o獨(dú)立地為0-12的整數(shù)；n是4-9的整數(shù)；且m是2-8的整數(shù)。R、R2和R3的烷基和烷氧基二醇、三醇和四醇的非限制性實(shí)例包括丁二醇、己二醇、新戊二醇、二甘醇、三羥曱基丙烷和季戊四醇。其中R,是丁二醇的聚酯多元醇的一個(gè)實(shí)例如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>本發(fā)明組合物的基于脂肪酸的聚合物可以是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何基于脂肪酸的聚合物。例如，聚合物基質(zhì)可以包含具有下述結(jié)構(gòu)的基于脂肪酸的聚合物A-(B國AVB-A,其中A是具有6-60個(gè)碳原子的脂肪族羥基羧酸酯；B是具有8-40個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸的二酸二聚體；并且n是0-3的整數(shù)。本文定義的"脂肪族羥基羧酸酯"指包含一個(gè)或多個(gè)羥基和一個(gè)或多個(gè)酯基的直鏈、支鏈和/或環(huán)狀脂肪族烴鏈。例如在某些實(shí)施方案中，A具有下式結(jié)構(gòu)其中a、b、c、d、e和f獨(dú)立地是具有l(wèi)-15或更多個(gè)線性碳的烷基。本文定義的"二酸二聚體"指包含具有5-8個(gè)碳的環(huán)狀脂肪族和/或芳族烴的核心結(jié)構(gòu)的二聚體，該核心結(jié)構(gòu)包含共價(jià)連接至至少兩個(gè)脂肪族羥基羧酸酯的至少兩個(gè)羧酸取代基。該核心結(jié)構(gòu)可以包含另外的取代基，例如H和/或1-15個(gè)碳的烷基。在一些實(shí)施方案中，B具有下式結(jié)構(gòu)其中g(shù)、h、i和j獨(dú)立地是具有l(wèi)-15或更多個(gè)線性碳的烷基。聚合物基質(zhì)可以包含任意分子量的聚合物。在一些實(shí)施方案中，聚合物基質(zhì)包含具有400-8000的平均分子量的聚合物。此外，聚合物基質(zhì)可具有任何粘度。在特定實(shí)施方案中，在55'C聚合物基質(zhì)的粘度為50-8000厘泊。ii聚合物基質(zhì)可以是或可以不是生物溶蝕的。在特定實(shí)施方案中，聚合物基質(zhì)或組合物是生物溶蝕的。在特定實(shí)施方案中，將一種或多種活性劑分散在聚合物基質(zhì)中?；钚詣┌ǖ幌抻诳梢杂糜趲眍A(yù)期效用的任何組分、化合物或小分子。例如，預(yù)期效用可以包括診斷、治愈、緩解、治療或預(yù)防疾病或病癥。在特定實(shí)施方案中，所述活性劑是藥物。在一些實(shí)施方案中，配制該組合物以在預(yù)先確定的時(shí)間段控釋活性劑。控釋制劑是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的，并且在本說明書的其它部分中進(jìn)行討論。所述活性劑可以是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任意活性劑。對(duì)于特定實(shí)施方案，所述活性劑是眼用藥物?；钚詣┛梢栽诨蚩梢圆辉谌芤夯蚧鞈乙褐??？梢砸员绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方式配制該組合物。在一些實(shí)施方案中，將該組合物制成可注射的糊或液體。在一些實(shí)施方案中，組合物包含在注射器或其它適于將組合物注射入通道的裝置中。概括而言，本發(fā)明還涉及阻塞施用對(duì)象的通道的方法，包括將本發(fā)明的一種組合物施用于施用對(duì)象的通道內(nèi)。在施用前，該組合物可能需要或者可能不需要預(yù)先加熱。在特定實(shí)施方案中，在將組合物施用于通道內(nèi)之前，沒有預(yù)先加熱藥物組合物。如上所述，通道可以是任意通道。通道的一個(gè)實(shí)例是淚小管通道。另一個(gè)實(shí)例是淚點(diǎn)通道。可以配制該組合物以阻塞通道任意長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間。在特定實(shí)施方案中，通道被阻塞至少一年。在其它實(shí)施方案中，通道被阻塞的持續(xù)時(shí)間較短，例如一個(gè)星期、一個(gè)月等等。本發(fā)明考慮了本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的施用該組合物的任意方法。例如，在一些實(shí)施方案中，用針將藥物組合物注射入通道。藥物組合物可以是任何粘度。在一些實(shí)施方案中，藥物組合物是不可流動(dòng)的。在其它實(shí)施方案中，藥物組合物與通道的形狀相一致。概括而言，本發(fā)明還涉及治療施用對(duì)象干眼綜合征的方法，包括將本發(fā)明藥物組合物施用于施用對(duì)象的淚小管或淚點(diǎn)通道內(nèi)，其中該組合物減少了淚液從施用對(duì)象的眼睛經(jīng)淚小管通道或淚點(diǎn)開口流出。在一些實(shí)施方案中，在將組合物施用于淚小管或淚點(diǎn)通道內(nèi)之前，沒有預(yù)先加熱藥物組合物。施用于施用對(duì)象的藥物組合物可以是或者可以不是可流動(dòng)的。在一些實(shí)施方案中，藥物組合物形成淚小管或淚點(diǎn)通道的形狀。在其它實(shí)施方案中，將該組合物制成可注射的糊或液體。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明藥物組合物和用于將該藥物組合物施用于施用對(duì)象的裝置的藥盒。藥盒將在說明書下文中更詳細(xì)地討論。用于施用該藥物組合物的裝置可以是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何裝置。例如，該裝置可以包括注射器。它也可以包括針。認(rèn)為在本說明書中討論的任何實(shí)施方案都可以用于本發(fā)明的任何方法或組合物，反之亦然。此外，本發(fā)明組合物可以用于完成本發(fā)明的方法。"室溫"包括給定房間的環(huán)境溫度(例如實(shí)驗(yàn)室、藥拒、浴室等)，在大部分正常情況下，它可包括約15。C至約25。C的溫度。當(dāng)在權(quán)利要求書和/或說明書中使用時(shí)短語"阻塞通道"或"封閉通道，，或者這些短語的任何變型是指用阻礙和/或完全防止其他物質(zhì)經(jīng)通道的輸送或移動(dòng)的物質(zhì)部分地和/或完全地填充通道、管道、開口、腔或空間的至少一部分或區(qū)段的過程。該"其它物質(zhì)"可以是生物學(xué)來源的，例如精液、卵子、淚液或血液，或者它可以是假器官裝置，例如金屬桿或針。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，通il^皮完4^閉并阻止所有經(jīng)其的流動(dòng)。術(shù)語"生物溶蝕的"包括由于生物環(huán)境信號(hào)(例如，，溫度，耙點(diǎn)的濕度，在靶點(diǎn)的酶、蛋白質(zhì)或其他分子的存在)的作用的本發(fā)明的組合物和/或聚合物的降解、分解或消化。術(shù)語"基質(zhì)"涉及本發(fā)明聚合物的物理結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中，可以將活性劑與聚合物基質(zhì)混合。術(shù)語"施用對(duì)象"指人類或非人類，例如靈長(zhǎng)類、哺乳動(dòng)物和脊推動(dòng)物。在特定實(shí)施方案中，施用對(duì)象是人。術(shù)語"約"或"大約"被定義為與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的理解相近，在一個(gè)非限制性實(shí)施方案中，該術(shù)語4皮定義為在10%以內(nèi)、優(yōu)選5%以內(nèi)、更優(yōu)選1%以內(nèi)、最優(yōu)選0,5%以內(nèi)。當(dāng)在權(quán)利要求書和/或說明書中使用時(shí)，術(shù)語"抑制"、"減少，，或"預(yù)防"或者任何這些術(shù)語的變型包括任意可測(cè)定的減少或完全抑制以獲得預(yù)期的結(jié)果。當(dāng)在說明書和/或權(quán)利要求書中使用時(shí)，術(shù)語"有效的"指足以獲得需要的、預(yù)期的或期望的結(jié)果。當(dāng)與權(quán)利要求書和/或說明書中的術(shù)語"包含"連用時(shí)，詞語"一個(gè)"或者"一種"可以表示"一個(gè)/種"，但是它也有"一個(gè)/種或多個(gè)/種，，、"至少一個(gè)/種"和"一個(gè)/種或多于一個(gè)/種，，的含義。在權(quán)利要求書中術(shù)語"或者"的使用表示"和/或"，除非明確指明僅指選擇項(xiàng)或者選擇項(xiàng)是相互排斥的，即使該公開內(nèi)容支持僅指選擇項(xiàng)以及"和/或"的定義。當(dāng)在說明書和權(quán)利要求書中使用時(shí)，詞語"包含"(以及包含的任意形式)、"具有"(以及具有的任意形式)、"包括，，(以及包括的任意形式)或"含有，，(以及含有的任意形式)是包括在內(nèi)的或開放式的，并且不排除其他的、未述及的成分或方法步驟。根據(jù)下面的詳細(xì)說明，本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將是明顯的。然而，應(yīng)當(dāng)理解，詳細(xì)的說明書和實(shí)施例雖然指出了本發(fā)明的具體實(shí)施方案，但其僅是以說明性的方式給出。此外，應(yīng)理解的是，通過該詳細(xì)說明，在本發(fā)明的主旨和范圍內(nèi)的變化和改進(jìn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。附圖簡(jiǎn)要說明下面的附圖構(gòu)成本說明書的一部分，并且將其包括在內(nèi)來進(jìn)一步說明本發(fā)明的某些非限制性的方面。通過參考一幅或多幅這些附圖，結(jié)合本說14明書中所示的具體實(shí)施方案的詳細(xì)說明，可以更好地理解本發(fā)明。圖l是顯示哺乳動(dòng)物眼睛的淚管系統(tǒng)的截面示意圖；圖2是用本發(fā)明組合物封閉的淚小管通道的截面示意圖。說明性實(shí)施方案的描述除非另外指明，所有以百分比形式出現(xiàn)的成分的量都是重量/重量百分比(重量％)。如前所述，在美國每年大約出現(xiàn)750萬例中度或嚴(yán)重的干眼綜合征。該病癥包含多種多樣的體征和癥狀，從有異物感的輕的、斷續(xù)的燒灼和/或擦刮，至伴有角膜和結(jié)膜疾病(干燥性角結(jié)膜炎(KCS))的含水層分泌的嚴(yán)重缺乏。目前的治療選擇常常是無效的，且可能M煩的。例如，插入淚點(diǎn)或淚小管的預(yù)制的水不溶性塞有時(shí)是不舒服的，并且容易移動(dòng)。此外，需要預(yù)先加熱的注射組合物可能A^煩的且需要專門的設(shè)備。本發(fā)明通過提供生物相容性的水不溶性基質(zhì)克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，能夠?qū)⑵渲苽涑煽捎糜谧枞┯脤?duì)象的通道的可注射的液體組合物或糊。水不溶性基質(zhì)可以包含生物溶蝕性聚酯聚合物或不可生物溶蝕的基于脂肪酸的聚酯聚合物，或它們的混合物。在某些方面，通過將組合物施用于哺乳動(dòng)物眼睛的淚小管或淚點(diǎn)通道內(nèi)，所述組合物可用于治療干眼綜合征。本發(fā)明的這些和其它非限制性方面將在以下部分中進(jìn)一步詳細(xì)描述。A,治療應(yīng)用概括而言，本發(fā)明組合物可以用于封閉任意類型的通道(例如封閉活體和非活體內(nèi)的任意類型的通道，封閉甚至是生物系統(tǒng)外的任意類型的通道和管狀的裝置)。在使用本發(fā)明組合物的宿主體內(nèi)，封閉通道可以阻止或減少物質(zhì)進(jìn)出通道的活動(dòng)。通常，本發(fā)明的組合物能夠通過注射裝置(例如，能夠在其室中保持或含有本發(fā)明組合物并將組合物從該容器中注射或擠入待阻塞的管或通道中的任何裝置)插入到通道中?？梢允褂玫淖⑸溲b置的非限制性的實(shí)例包括尖的塑料頭給藥器(applicator)、導(dǎo)管、儲(chǔ)庫、柱塞(plunger)、釋放系統(tǒng)、塑料管、細(xì)套管、錐形套管，以及醫(yī)務(wù)人員7>知且能獲得的各種類型的注射器和皮下注射針。注射裝置中提供的聚合物材料的量可以根據(jù)待封閉的特定通道以及需要的封閉的量和類型變化。認(rèn)為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能理解包含在注射裝置中的組合物的量可以隨待封閉的通道的尺寸變化。此外，注射裝置的尖或嘴的尺寸可與其要被放置于其中的通道的內(nèi)徑相關(guān)。例如，24號(hào)的針容易適配于通向淚小管的淚點(diǎn)的開口中。1.干眼綜合征在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物可以用于治療干眼綜合征。圖l提供了哺乳動(dòng)物眼睛10的淚管系統(tǒng)的示圖。該系統(tǒng)包括與下側(cè)的淚小管14相連的下側(cè)的淚點(diǎn)12，和與上側(cè)的淚小管18相連的上側(cè)的淚點(diǎn)16。淚小管14和18與淚嚢20以及鼻淚管22相連。淚腺24經(jīng)由淚管26與眼睛10相連。通常，淚液由淚腺24產(chǎn)生，經(jīng)由淚管26提供至眼睛10，淚液經(jīng)由淚點(diǎn)12和淚小管14、淚點(diǎn)16和淚小管18以及鼻淚管22從眼睛10流出。如上所討論，可以通過阻塞哺乳動(dòng)物眼睛10的淚小管14、18或淚點(diǎn)12、16的通道來治療干眼綜合征的效應(yīng)，這能夠減少或防止淚液從眼睛經(jīng)淚小管和淚點(diǎn)通道流出。例如，注射裝置的嘴可以經(jīng)下側(cè)或上側(cè)的淚點(diǎn)開口插入到淚點(diǎn)12、16和/或淚小管14、18的通道?？梢詫⒔M合物從嘴注射出來并注射入通道。持續(xù)注射直到獲得封閉所需量。在某些情況下，可能僅需要封閉部分通道(即允許部分流動(dòng))或整個(gè)通道。在某些方面，可以將組合物注射入通道以填充通道并且使得聚合物材料吻合于被封閉通道的內(nèi)表面壁。隨后，將注射裝置的嘴撤出。圖2說明了分別用本發(fā)明組合物30和32封閉或阻塞的淚小管14和18。盡管圖2中顯示的組合物30和32完全封閉了淚小管14和18，但是如果需要，組合物可按僅部分封閉淚小管14和18的方式被配制和/或插入。此外，如果需要，也可以將組合物30和32延伸至壺腹19和21，或者圖1和2中顯示的通道的4壬何其它部分。2.可以被阻塞的其它通道的非限制性實(shí)例可以被本發(fā)明阻塞的其它通道的非限制性實(shí)例包括輸卵管、輸精管、動(dòng)脈、血管和骨腔。因此，認(rèn)為本發(fā)明組合物可用于實(shí)現(xiàn)阻塞特定通道的其它的治療應(yīng)用。例如，在此引入作為參考的Schmitt的美國專利5,469,867描述了通過將可注射的組合物插入相應(yīng)的通道來阻塞生殖通道、終止血液提供、校正血管異常、封閉為顱骨穿刺術(shù)形成的臨時(shí)通道以及上緊骨腔中的針的方法。認(rèn)為本發(fā)明組合物也能夠以類似方式應(yīng)用(即將組合物注射入相應(yīng)的通道來部分地或完全地阻塞所述通道)。B.水不溶性聚合物基質(zhì)可以將本發(fā)明的水不溶性聚合物基質(zhì)制成可用于封閉施用對(duì)象的通道的可注射的液體或糊。在某些方面，聚合物基質(zhì)具有小于60。C的熔點(diǎn)。在55°C，該基質(zhì)優(yōu)選包含具有400-8000的平均分子量和/或50-8000厘泊的粘度的聚合物。1.生物溶蝕性聚酯聚合物本發(fā)明的基質(zhì)可以包含聚酯聚合物。可以使用的生物溶蝕性聚酯聚合物的非限制性的實(shí)例包括聚(s-己內(nèi)酯)，聚(己二酸亞烷基二醇酯)，例如聚(己二酸乙二醇酯)、聚(己二酸丙二醇酯)、聚(己二酸丁二醇酯)，以及它們的混合物和共聚物。聚(己內(nèi)酉旨)聚合物是優(yōu)選的聚酯聚合物，可購買自DowChemicalCompany(位于密歇根州米德蘭)和SolvayChemicals,Inc.(位于德克薩斯州休斯敦)，商品名分別為TONETMPolyol和CAPATMPolyol。下迷表1包括可以用于本發(fā)明的水不溶性聚酯聚合物基質(zhì)的非限制性實(shí)例。這些聚合物是基于聚己內(nèi)酯。這些聚合物的物理性質(zhì)和它們的商業(yè)來源列在表l中<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>通過檢測(cè)在pH7.4的磷酸緩沖鹽溶液(PBS)中儲(chǔ)存后的重量損失來確定表l中聚合物的溶蝕速率。在37X:將聚合物與PBS接觸后，確定重量損失。除去鹽水、干燥小瓶并確定重量損失。在兩個(gè)星期和四個(gè)星期后的溶蝕速率顯示在表2中。下面還記錄了鹽水溶液的pH值(初始在pH7.4)。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>在其它非限制性方面，本發(fā)明的聚酯聚合物可以選自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R。R2和R3獨(dú)立地選自具有2-8個(gè)碳原子的烷基和烷氧基二醇、和四醇；三醇w、w,獨(dú)立地為4-12的整數(shù)；w2、\￥3獨(dú)立地為1-12的整數(shù)；w4、w5、W6、w7、ws、W9和w，o獨(dú)立地為0-12的整數(shù)；n是4-9的整數(shù)；且m是2-8的整數(shù)。R，、R2和R3的烷基和烷氧基二醇、三醇和四醇的非限制性實(shí)例包括丁二醇、己二醇、新戊二醇、二甘醇、三羥甲基丙烷和季戊四醇。本發(fā)明的聚酯聚合物基質(zhì)可以通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的多種不同方法來制備。例如，聚酯聚合物基質(zhì)可以通過加熱以減少粘性并例如通過利用0.22fim薄膜濾器無菌過濾來制備。此外，該聚合物基質(zhì)可以通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的多種不同方法滅菌。例如，聚合物基質(zhì)可以通過干熱、Y輻射或其它常規(guī)滅菌方法來滅菌。本發(fā)明的聚酯聚合物基質(zhì)通常包含至少50%、優(yōu)選至少70%、更優(yōu)選至少80%的量的聚酯聚合物。在一些實(shí)施方案中，組合物包含至少85%的量的聚酯聚合物。在其他實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少95%的量的聚酯聚合物。在其他實(shí)施方案中，組合物包含至少99%的量的聚酯聚合物。2.基于脂肪酸的聚酯聚合物本發(fā)明的基質(zhì)可以包含基于脂肪酸的聚合物。目前基于脂肪酸的聚酯類被應(yīng)用于多種多樣的產(chǎn)品，例如包衣劑、粘合劑、密封材料、高彈體和泡沫體，并且也已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)用于化妝品和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。某些基于脂肪酸的聚合物是二聚體，這些二聚體的非限制性實(shí)例包括例如以下的結(jié)構(gòu)A-(B-A)n-B-A，其中A是具有6-60個(gè)碳原子的脂肪族羥基羧酸酯；B是具有8-40個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸的二酸二聚體；并且n是0-3的整數(shù)。在某些實(shí)施方案中，A的脂肪族羥基羧酸酯具有下式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中a、b、c、d、e和f各自獨(dú)立地是具有l(wèi)-15或更多個(gè)線性碳的烷基。在某些實(shí)施方案中，B的不飽和脂肪酸的二酸二聚體具有下式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中g(shù)、h、i和j各自獨(dú)立地是具有l(wèi)-15或更多個(gè)線性碳的烷基。在某些特定實(shí)施方案中，A是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在某些特定實(shí)施方案中，B是本發(fā)明的基于脂肪酸的聚合物也可以用以下的結(jié)構(gòu)表示:其中:A是oo〇〇'或0R:ooOB是oOHoR3且R,、R2、R3、Rs和R6各自獨(dú)立地是具有l(wèi)-30或更多個(gè)線性碳的烷基。這些基于脂肪酸的聚酯是通過二醇或多元醇例如脂肪族羥基羧酸與脂肪酸二聚體的酯化反應(yīng)制備的?；谥舅岬亩垠w的一個(gè)實(shí)例是氫化蓖麻油二聚體二亞油酸酯，可購自KokyuAlcoholKogyoCo"Ltd,(位于日本東京)(例如RISCOCAST，分子量為3卯0和6800g/mol):24基于脂肪酸的聚合物例如上述二聚體有許多優(yōu)于其它聚合物例如聚醚類和聚氨酯類的優(yōu)點(diǎn)。例如，基于脂肪酸的聚合物僅經(jīng)歷緩慢的生物降解，并且對(duì)于熱、氧化和紫外(UV)線是相對(duì)穩(wěn)定的。此外，當(dāng)與其它聚酯多元醇類相比時(shí)，相對(duì)較少的酯鍵周圍的疏水環(huán)境既提供了與有機(jī)化合物的相容性，也提供了相對(duì)高的水解穩(wěn)定性。這些酯的水解穩(wěn)定性也提供了對(duì)酸、堿和醇的耐受性?；谥舅岬木酆衔锏钠渌匦园ㄅc某些多元醇類和聚醚類(例如1,4-丁二醇-己二酸酯(BDO-己二酸酯)、聚丙二醇(PPG)和聚丁二烯-二醇(PB-二醇))相比保持了良好的拉伸強(qiáng)度和延伸性，具有良好沖擊強(qiáng)度的彈性和對(duì)低能量表面的粘附。例如，由Uniqema(位于荷蘭豪達(dá))以商標(biāo)名PRIPLAST(分子量范圍1300-3200g/moI)出售的基于脂肪酸的聚酯多元醇二聚體表現(xiàn)出這些特性。PRIPLAST聚合物也能夠容易的轉(zhuǎn)化為具有例如良好延伸性、拉伸強(qiáng)度和肖氏A硬度的特性的聚氨酯。當(dāng)用于本發(fā)明時(shí)，基于脂肪酸的聚合物例如PRIPLAST和/或RISCOCAST可以提供上述的有利性質(zhì)。C.活性劑在某些非限制性方面，本發(fā)明的水不溶性聚合物基質(zhì)可以包含活性劑?；钚詣┌╚f旦不限于可以用于帶來預(yù)期效用的任意組分、化合物或小分子。本發(fā)明的預(yù)期效用的非限制性實(shí)例包括治療效用。例如，預(yù)期效用可包括診斷、治愈、緩解、治療或預(yù)防疾病或病癥。活性劑也可以影響施用對(duì)象身體部分或器官的結(jié)構(gòu)或功能。在某些實(shí)施方案中，活性劑是疏水性藥物。疏水性活性劑包括在含水介質(zhì)中^t溶的活性劑(例如在其在含水組合物中施用的濃度時(shí)不能完全溶解在所述介質(zhì)中)。因此，根據(jù)用途和濃度，活性劑在一種情況下可以被認(rèn)為是水不溶的，但在另一種情況下可以被認(rèn)為不是水不溶的。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到在本發(fā)明范圍內(nèi)活性劑并不必需是疏水性藥物。優(yōu)選的活性劑類別包括眼用藥物。非限制性實(shí)例包括抗青光眼劑、抗血管生成劑、抗感染藥、抗炎藥、生長(zhǎng)因子類、免疫抑制劑和抗過敏藥。抗青光眼劑包括P阻斷劑，例如噻嗎洛爾、倍他洛爾、左倍他洛爾和卡替洛爾；縮瞳藥，例如毛果蕓香堿；碳酸酐酶抑制劑，例如布林唑胺和多佐胺；前列腺素類，例如曲伏前列素、比馬前列素和拉坦前列素；5-羥色胺能藥劑；毒蕈堿類；多巴胺能激動(dòng)劑；和腎上腺素能激動(dòng)劑，例如阿可樂定和溴莫尼定。抗血管生成劑包括醋酸阿奈可他(RETAANETM，AlconTMLaboratories,Inc.,德克薩斯州，沃斯堡)和受體酪氨酸激酶抑制劑?？垢腥舅幇〞?huì)諾酮類，例如環(huán)丙沙星、莫西沙星和加替沙星，以及M糖普類，例如妥布霉素和慶大霉素。抗炎藥包括非齒體和齒體抗炎藥，例如舒洛芬、雙氯芬酸、酮咯酸、奈帕芬胺、利美索龍和四氫皮質(zhì)醇。生長(zhǎng)因子類包括EGF?？惯^敏藥包括奧備他定和依匹斯汀。眼用藥物可以以可藥用鹽形式存在，例如馬來酸瘞嗎洛爾、酒石酸溴莫尼定或雙氯芬酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼用藥物選自已知類別的降眼壓藥，如碳酸酐酶抑制劑、P阻斷劑、前列腺素類、緩激肽激動(dòng)劑、p激酶抑制劑、CNP受體激動(dòng)劑和鳥苷酸環(huán)化酶活化劑。盡管眼用藥物是本發(fā)明優(yōu)選的活性劑，本發(fā)明人認(rèn)為也可以使用其他活性劑。以下包括這些其他的活性劑的非限制性實(shí)例，應(yīng)當(dāng)認(rèn)可的是這些活性劑中的一些與前述眼用藥物可以是通用的或一致的。原因是一些眼用藥物可以用來治療或預(yù)防其他疾病或病癥。此外，以上部分中沒有指明的一些下述活性劑也可以用于治療眼部疾病或病癥。認(rèn)為活性劑如核酸類、蛋白質(zhì)類和肽類、激素類和類固醇類、化學(xué)治療劑、NSAID、疫苗成份、鎮(zhèn)痛劑、抗生素類、抗抑郁藥等可用于本發(fā)明中。D.藥物組合物在優(yōu)選的方面，本發(fā)明的藥物組合物在室溫是液體。在某些方面，將活性劑M于整個(gè)基質(zhì)。術(shù)語"可藥用的"可以包括但不限于當(dāng)被施用于施用對(duì)象例如人時(shí)不產(chǎn)生不利的、過敏的或其他不良反應(yīng)的分子實(shí)體和組合物。藥物組合物的制備是本領(lǐng)域4支術(shù)人員7>知的。Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版，MackPrintingCompany,1990。jV匕外，對(duì)動(dòng)物(例如人)施用時(shí)，優(yōu)選該制劑符合FDA局的生物標(biāo)準(zhǔn)所要求的無菌、熱原性、一般安全性和純度標(biāo)準(zhǔn)。"治療有效量"是在接受者中有效地產(chǎn)生有益結(jié)果的量。該量最初可以通過瀏覽公開文獻(xiàn)，進(jìn)行體外試驗(yàn)或在健康試驗(yàn)動(dòng)物中進(jìn)行代謝研究來確定。在應(yīng)用于臨床前，在動(dòng)物模型上進(jìn)行驗(yàn)證性研究會(huì)是有益的，優(yōu)選患有待治療的特定疾病的廣泛接受的動(dòng)物模型。在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選使用的動(dòng)物模型是嚙齒類動(dòng)物模型，其是優(yōu)選的是因?yàn)槭褂盟鼈兪墙?jīng)濟(jì)的，尤其是因?yàn)樗@得的結(jié)果作為臨床值的預(yù)測(cè)是廣為接受的。"可藥用載體"包括任意和所有的溶劑、M介質(zhì)、包衣劑、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、防腐劑、藥物、藥物穩(wěn)定劑、凝膠類、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)27滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等材料和它們的組合，這是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的(Remington's,1990)。施用于施用對(duì)象的本發(fā)明組合物的實(shí)際劑量可以通過身體和生理因素來確定，例如體重、病癥的嚴(yán)重程度、待治療的疾病的類型、之前或同時(shí)進(jìn)行的治療干預(yù)、患者的自發(fā)病和施用途徑。無論如何，負(fù)責(zé)施用的從業(yè)者將確定組合物中活性成分的濃度和用于單個(gè)施用對(duì)象的合適的劑量。含有生物溶蝕性聚合物基質(zhì)的該組合物可以另外包含高至20%的可與水混溶的有機(jī)液體，所述有機(jī)液體可與上述聚酯聚合物混溶。在一些實(shí)施方案中，可與水混溶的有機(jī)液體的量是10。/?；蚋??？苫烊艿挠袡C(jī)液體的實(shí)例是丙二醇和低分子量聚乙二醇。這些液體也是水可溶的，并因此將在體內(nèi)改變藥物釋-文性質(zhì)和聚酯聚合物基質(zhì)的溶燭速率。此外，這些有機(jī)液體降低了栽有藥物的基質(zhì)的粘度。組合物在生產(chǎn)和儲(chǔ)存條件下應(yīng)當(dāng)是穩(wěn)定的，并且應(yīng)當(dāng)被保存以避免微生物例如細(xì)菌和真菌的污染作用。應(yīng)當(dāng)理解，外毒素污染最〗氐應(yīng)該保持在安全水平，例如，小于0.5ng/mg蛋白質(zhì)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明組合物可以包含任意數(shù)量的成分的組合(例如活性劑、聚合物、賦形劑等)。認(rèn)為這些成分的濃度可以變化。在某些非限制性實(shí)施方案中，藥物組合物可以包含例如以重量計(jì)至少約0.001%的活性成分。在其他實(shí)施方案中，活性成分可以占組合物重量的約0.002%至約50%，以及任何其中可導(dǎo)出的范圍。在其他實(shí)施方案中，活性成分可以占組合物的約0.5%至約5%。在其他實(shí)施方案中，活性成分的濃度為約5%至約30%。在其他實(shí)施方案中，在裝置中的活性劑的濃度是以重量計(jì)約10%至約20%。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)理解，濃度可以隨著給定組合物中成分的添加、替換和/或減少變化。E.成分來源領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任意方式獲得。在非限制性實(shí)施方案中，例如，通過獲得這些化合物、活性劑和活性成分的來源，可以分離這些成分。在多種情況下，所述成分是可購買的。F.變體和f斤生物的方法和組合物。通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任意方法可以制備衍生物并且為了其合乎需要的性質(zhì)可以測(cè)定它們的性質(zhì)。在某些方面，"衍生物"指仍舊保留化學(xué)修飾前化合物的需要的性質(zhì)的經(jīng)化學(xué)修飾的化合物。這些衍生物可以在母體分子上添加、除去或取代一個(gè)或多個(gè)化學(xué)部分?？梢詫?duì)本文中公開的化合物和結(jié)構(gòu)做出的變化的類型的非限制性實(shí)例包括添加或除去低級(jí)烷烴，例如甲基、乙基、丙基或取代的低級(jí)烷烴，例如羥甲基或氨基甲基；皿和羰基；羥基；硝基、氨基、酰胺基和偶氮基團(tuán)；硫酸、磺酸、砜基(sulfono)、巰基、磺酰、亞砜基(sulfoxido)、磷酸、膦酰、磷酰和卣素取代基。其他變體可以包括原子骨架的一個(gè)或多個(gè)原子的添加或刪除，例如用丙基取代乙基；用較大的或較小的芳基取代苯基?；蛘?，在環(huán)或雙環(huán)結(jié)構(gòu)中，雜原子例如N、S或O可以被取代入結(jié)構(gòu)替代碳原子。G.等價(jià)物在本說明書中討論的成分的已知和未知等價(jià)物可以用于本發(fā)明組合物和方法。在某些情況下，例如等價(jià)物可以被用作替代物。等價(jià)物也可以用于加入本發(fā)明的方法和組合物。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員無需過度實(shí)驗(yàn)就能夠識(shí)別或鑒別所述成分的可接受的已知和未知等價(jià)物。H.藥盒在本發(fā)明另外的實(shí)施方案中，提供了藥盒。在非限制性方面，該藥盒可以包括本發(fā)明藥物組合物和其他在權(quán)利要求書和說明書中描述的成分。藥盒的容器可以包括瓶、分樣器、包裝、隔室、注射器、針(例如7、8、9、2910、15、20、25、30、31、32、33號(hào)等)或其他類型的容器。該容器的表面上可以包含標(biāo)記。該標(biāo)記例如可以是字、短語、縮寫、圖畫或符號(hào)。容器可以分配預(yù)先確定量的組分(例如本發(fā)明的組合物)。組合物可以以噴霧劑、氣霧劑、以液體形式或半固體形式被分配。容器可以具有噴嘴、泵或擠壓機(jī)構(gòu)。在某些方面，藥盒可以包含用于施用本發(fā)明組合物的注射器。當(dāng)藥盒中有超過一種組分時(shí)(它們可以被包裝在一起)，藥盒通常也包含兩個(gè)、三個(gè)或其他另外的容器，所述的另外的組分可以被單獨(dú)放置到其中。本發(fā)明的藥盒還可以包含用于銷售的嚴(yán)密密封的裝有組分的容器。這種容器可以包括注射劑或吹塑的塑料容器，其中保留需要的瓶、分樣器或包裝。藥盒還可以包含用于應(yīng)用藥盒組分和不包含在藥盒中的任何其他組合物、化合物、活性劑、活性成分或目標(biāo)的使用說明。使用說明可以包括能夠?qū)崿F(xiàn)的變化方案。使用說明例如可以包含如何應(yīng)用、使用和維護(hù)產(chǎn)品或組合物的說明。******頭頭六六六A^::fc根據(jù)本發(fā)明的公開內(nèi)容，無需過度試驗(yàn)就能夠制備和實(shí)施本說明書中z^開和要求保護(hù)的所有組合物和/或方法。雖然已經(jīng)通過優(yōu)選實(shí)施方案描述了本發(fā)明的組合物和方法，但是對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，可以在不脫離本發(fā)明概念、主旨和范圍的情況下，對(duì)本文描述的組合物和/或方法以及方法的步驟或步驟的順序進(jìn)行改變。更具體而言，顯然可以用某些化學(xué)和生理學(xué)上均相關(guān)的某些活性劑替代本文描述的活性劑，而能夠獲得相同或相似的結(jié)果。認(rèn)為所有這些對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的相似的替代和變化都在由后附權(quán)利要求書所定義的本發(fā)明的主旨、范圍和概念內(nèi)。參考文獻(xiàn)下述參考文獻(xiàn)為本說明書提供了示例性操作或其他細(xì)節(jié)補(bǔ)充，被特別引入作為參考。美國專利3,949,750美國專利5,283,063美國專利5,723,005美國專利5，171，270美國專利5,469,867美國專利5，469，867美國專利6,995,186美國專利/>開號(hào)2003/0055102美國專利/>開號(hào)2005/0158387Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版，MackPrintingCompany,1990。權(quán)利要求1.藥物組合物，包含含有聚酯聚合物或基于脂肪酸的聚合物或兩類聚合物的混合物的水不溶性聚合物基質(zhì)，其中該聚合物基質(zhì)具有低于60℃的熔點(diǎn)；并且其中所述組合物在室溫是液體或糊，并且配制所述組合物以阻塞施用對(duì)象的通道。2.權(quán)利要求l的藥物組合物，其中組合物包含高至50。/。(w/w)的能與水混溶的有機(jī)液體。3.權(quán)利要求l的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)包含選自以下的聚酯聚合物聚(己內(nèi)酯)、聚(己二酸乙二醇酯)、聚(己二酸丙二醇酯)、聚(己二酸丁二醇酯)、聚(羥基丁酸酯)、聚(羥基戊酸西旨)以及它們的混合物和共聚物。4.權(quán)利要求3的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)包含聚(s-己內(nèi)酯)聚合物。5.權(quán)利要求l的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)包含選自以下的聚酯聚合物R,、R2和R3獨(dú)立地選自具有2-8個(gè)碳原子的烷基和烷氧基二醇、三醇和四醇；w、w，獨(dú)立地為4-12的整數(shù)；w2、W3獨(dú)立地為1-12的整數(shù)；W4、W5、W6、W7、Ws、W9和Wi。獨(dú)立地為0-12的整數(shù)；n是4-9的整數(shù)；且m是2-8的整數(shù)。6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中R!、R2和R3獨(dú)立地選自丁二醇、己二醇、新戊二醇、二甘醇、三羥曱基丙烷和季戊四醇。7.權(quán)利要求l的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)包含具有以下結(jié)構(gòu)的基于脂肪酸的聚合物A-(B-A)n-B-A，其中A是具有6-60個(gè)碳原子的脂肪族羥基羧酸酯；B是具有8-40個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸的二酸二聚體；并且n是0-3的整數(shù)。8.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中A具有下式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中a、b、c、d、e和f獨(dú)立地是具有l(wèi)-15或更多個(gè)線性碳的烷基。9.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中B具有下式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中g(shù)、h、i和j獨(dú)立地是具有l(wèi)-15或更多個(gè)線性碳的烷基。10.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)包含具有400-8000的平均分子量的聚酯聚合物。11.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)在55'C具有50-8000厘泊的粘度。12.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中聚合物基質(zhì)或組合物是生物溶蝕性的。13.權(quán)利要求l的藥物組合物，其中將活性劑M在聚合物基質(zhì)中。14.阻塞施用對(duì)象的淚小管通道或淚點(diǎn)通道的方法，包括將權(quán)利要求l的藥物組合物施用于通道內(nèi)。15.權(quán)利要求14的方法，其中在將組合物施用于通道內(nèi)之前，沒有預(yù)先加熱藥物組合物。16.權(quán)利要求14的方法，其中用針將藥物組合物注射于通道內(nèi)。17.治療施用對(duì)象的干眼綜合征的方法，包括將權(quán)利要求1的藥物組合物施用于施用對(duì)象的淚小管或淚點(diǎn)通道內(nèi)，其中該組合物減少了淚液從施用對(duì)象的眼睛經(jīng)淚小管通道或淚點(diǎn)開口流出。18.權(quán)利要求17的方法，其中藥物組合物與淚小管或淚點(diǎn)通道的形狀相一致。19.權(quán)利要求17的方法，其中將藥物組合物制成可注射的糊或液體。20.包含權(quán)利要求1的藥物組合物和注射器的藥盒。全文摘要本發(fā)明公開了藥物組合物，其包含含有生物溶蝕性的聚酯聚合物或基于脂肪酸的聚酯聚合物或兩類聚合物的混合物的水不溶性聚合物基質(zhì)，其中該聚合物基質(zhì)具有低于60℃的熔點(diǎn)，并且其中該組合物在室溫是液體或糊，并被制備以阻塞施用對(duì)象的淚點(diǎn)通道，且其與淚小管或淚點(diǎn)通道的形狀相一致。文檔編號(hào)A61K9/00GK101553207SQ200780041662公開日2009年10月7日申請(qǐng)日期2007年11月8日優(yōu)先權(quán)日2006年11月9日發(fā)明者B·阿斯加里恩,M·A·喬罕申請(qǐng)人:愛爾康研究有限公司