專利名稱：用于吸入器的致動(dòng)器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于吸入器以通過(guò)吸入而服用藥物的致動(dòng)器，并且涉 及包括該致動(dòng)器的吸入器。
背景技術(shù)：
眾所周知的是，提供一種用于吸入器的致動(dòng)器，以通過(guò)吸入輸送 藥物，該致動(dòng)器包括布置用來(lái)接收容納藥的閥式罐的外殼。該罐典型 地包括主體和閥桿，該主體包括底部和頭部并限定室，該閥桿自主體延伸，并且在罐被致動(dòng)時(shí)藥物從該閥桿輸出。該致動(dòng)器也包括出口， 該出口布置用來(lái)被使用者的嘴或鼻接收，并且使用者通過(guò)該出口吸 入。致動(dòng)器還包括噴嘴組件，該噴嘴組件用來(lái)通過(guò)出口輸送藥物，其 中該噴嘴組件包括噴嘴塊，該噴嘴塊容納罐的閥桿。
在用于MDI吸入器的傳統(tǒng)致動(dòng)器中，噴嘴組件限定出口孔，霧化 的藥物從該出口孔噴出，并從此處輸送到出口 (例如口承)以供患者吸 入。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)可提供更有效的霧化藥物通道，其中，至少出口的后 段在遠(yuǎn)離噴嘴組件的方向上具有逐漸增大的內(nèi)部尺寸。
尤其是，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，使用這種出口可對(duì)釋放的霧化藥物進(jìn)行更 好的導(dǎo)引(比如更好地導(dǎo)引和/或逐步對(duì)藥物流進(jìn)行混合)。另外，對(duì) 內(nèi)部尺寸的增大的特定輪廓的調(diào)節(jié)考慮到了患者在吸入時(shí)所經(jīng)受的 氣流阻力特性的調(diào)節(jié)。此外，可將出口適應(yīng)成使致動(dòng)器外殼的出口端 呈現(xiàn)更整齊的外觀(例如，逐漸變細(xì)的內(nèi)口承幾何形狀)，這也可由 患者更容易地清理。
本發(fā)明旨在提供一種用于吸入器以通過(guò)吸入服用藥物的改良的 致動(dòng)器，并提供一種包括該致動(dòng)器的吸入器。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種用于吸入器的致動(dòng)器，以通 過(guò)吸入輸送藥物，該致動(dòng)器包括外殼，其用來(lái)容納包括主體和閥桿 的罐，該主體包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿自主體 延伸，并且在致動(dòng)罐時(shí)將使用的藥物從閥桿輸送；出口，使用者在使 用時(shí)通過(guò)該出口吸入；噴嘴，該噴嘴用來(lái)通過(guò)出口輸送藥物；其中， 至少出口的后段在遠(yuǎn)離噴嘴的方向上具有逐步增大的內(nèi)部尺寸。
提供了 一種用于吸入器的致動(dòng)器，以通過(guò)吸入經(jīng)口或鼻的途徑輸 送藥物。
本文的致動(dòng)器包括外殼，該外殼可具有任何合適的形狀，但其大 小和形狀被適當(dāng)?shù)脑O(shè)置，以便患者能通過(guò)手輕易地調(diào)節(jié)。尤其是，外殼的大小和形狀設(shè)置成使得能夠單手操作吸入器。
本文的致動(dòng)器的外殼布置用來(lái)容納罐。該罐包括主體和閥桿，該 主體包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿自主體延伸，并 且在致動(dòng)罐時(shí)藥物從岡桿輸送。在實(shí)施例中，罐由鋁構(gòu)成。該罐可為
用于定量吸入器(MDI)型的吸入器裝置的任何公知的類型。
致動(dòng)器包括供使用者在使用中通過(guò)其吸入的出口 。在實(shí)施例中， 該出口自外殼延伸。該出口布置成插入到患者的體腔。在患者體腔為
患者的嘴時(shí)，該出口通常成形為限定口承。在患者體腔為患者的鼻時(shí)， 該出口通常成形為以噴嘴的形式，以通過(guò)患者的鼻孔接收。在實(shí)施例 中，該出口可具有可拆卸的防護(hù)罩，例如口承蓋或噴嘴蓋。 至少出口的后段在遠(yuǎn)離噴嘴的方向上具有逐步增大的內(nèi)部尺寸。 致動(dòng)器包括噴嘴，該噴嘴用來(lái)通過(guò)出口輸送藥物。在實(shí)施例中， 噴嘴適于容納閥桿。噴嘴適當(dāng)?shù)匕▏娮靿K，該噴嘴塊容納罐的閥桿。 噴嘴可以成噴嘴組件的形式，且噴嘴塊恰當(dāng)?shù)匕ㄔ趪娮旖M件之中。
在實(shí)施例中，作為獨(dú)立形成的部件的噴嘴包括噴嘴出口和出口 孔，該噴嘴出口流體地連接到噴嘴塊上，并且使用的藥物從該出口孔輸送。
在實(shí)施例中，噴嘴塊聯(lián)d妻到外殼上。在實(shí)施例中，噴嘴塊與外殼 一體地形成。
在實(shí)施例中，出口與外殼分別地形成。在實(shí)施例中，噴嘴出口耳關(guān) 接到出口上。在實(shí)施例中，噴嘴出口與出口一體地形成。
在其它實(shí)施例中，出口與外殼一體地形成。
在實(shí)施例中，噴嘴塊聯(lián)接到出口上。在實(shí)施例中，噴嘴塊與出口 一體地形成。
在實(shí)施例中，噴嘴塊包括容納噴嘴出口的橫向定向的腔。在實(shí)施 中，噴嘴出口受約束地放置在橫向定向的腔中。噴嘴出口通過(guò)任何合 適的連接或密封方法(例如通過(guò)使用壓配合或扣裝接方法、通過(guò)使用夾合機(jī)構(gòu)、通過(guò)使用包塑或通過(guò)使用熱熔)適當(dāng)?shù)乇３旨s束在橫向定向的 腔中。在實(shí)施例中，噴嘴出口扣裝接在橫向定向的腔中。
在實(shí)施例中，橫向定向的腔包括凹槽和噴嘴出口，該噴嘴出口包 括受約束地接合在凹槽中的突出部。在實(shí)施例中，噴嘴出口為在橫向 定向的腔中的干涉配合。
在實(shí)施例中，噴嘴出口包括輸送通道，該通道流體地連接到出口 孔上并朝向該出口孔逐漸變窄。在一個(gè)實(shí)施例中，輸送通道具有弧形 壁段。在另一個(gè)實(shí)施例中，輸送通道具有大體上直的壁段。
在實(shí)施例中，出口孔為噴霧孔，該噴霧孔用來(lái)輸送藥物的氣溶噴霧。
在實(shí)施例中，出口包括至少一個(gè)氣流通道，該氣流通道用來(lái)在使 用者通過(guò)出口吸入時(shí)在出口的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流， 以便在氣溶噴霧在從噴嘴出口輸送時(shí)，給氣溶噴霧提供屏蔽氣流。在 實(shí)施例中，環(huán)形氣流在遠(yuǎn)離噴嘴出口的方向上。在實(shí)施例中，出口包 括多個(gè)氣流通道，這些氣流通道共同在出口的內(nèi)周緣表面處提供大體 上環(huán)形的氣流。
在實(shí)施例中，通過(guò)給噴嘴出口提供一個(gè)或多個(gè)空氣入口而能夠?qū)?現(xiàn)至少一個(gè)氣流通道，該氣流通道用來(lái)在出口的內(nèi)周緣表面處提供大 體上環(huán)形的氣流(在使用者通過(guò)出口吸入時(shí)，以便當(dāng)氣溶噴霧自噴嘴組 件輸出時(shí)給氣溶噴霧提供屏蔽氣流)，該噴嘴出口在優(yōu)選實(shí)施例中與出
口一體地形成。在實(shí)施例中，給噴嘴出口提供3至20個(gè)，優(yōu)選地3 至10個(gè)空氣入口。在實(shí)施例中，該一個(gè)或多個(gè)空氣入口的組合橫斷 面面積(也就是當(dāng)加起來(lái)時(shí)的總面積)為從10到100mm2，例如從15到 85mm2，優(yōu)選是從20到45mm2。屏蔽氣流的速度可以通過(guò)優(yōu)化組合 橫斷面面積的值來(lái)優(yōu)化(也就是不太快，不太慢)。 一個(gè)或多個(gè)空氣入 口可采用任何適當(dāng)?shù)男螤睿ōh(huán)形橫斷面、橢圓形橫斷面、楔形橫 斷面或槽形;晴斷面。
在實(shí)施例中，噴嘴出口大體上為井形或桶形(例如，具有大體上平的井或桶底部)，并向桶的底部提供該噴嘴出口的出口孔和一個(gè)或多個(gè) 空氣入口。在實(shí)施例中， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口布置在出口孔的周圍， 以便通過(guò)出口孔釋放到口承中的藥物(例如噴霧形式)經(jīng)受屏蔽氣流。 在實(shí)施例中， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口在出口孔周圍采用對(duì)稱布置。在實(shí) 施例中， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口在出口孔周圍采用徑向(例如圓形)布置。
一個(gè)優(yōu)選的布置是在出口孔周圍3至IO個(gè)圓形空氣入口的圓形布置， 出口孔位于圓形布置的中心。另一個(gè)優(yōu)選的布置是自出口孔向外輻射 的狹槽形或楔形空氣入口的布置，出口孔位于向外輻射布置的中心。
在實(shí)施例中，出口具有閉合后段，該后段將出口自外殼分隔，以 便在通過(guò)出口吸入時(shí)，氣流僅從出口的外部周緣表面抽出。在一個(gè)實(shí) 施例中，出口的后段具有弓形形狀。在另一個(gè)實(shí)施例中，出口的后段 具有橢圓形形狀。
在實(shí)施例中，出口包括外部段和內(nèi)部段，該外部段構(gòu)造成咬緊在 使用者的嘴唇中，并且限定開(kāi)口端，而使用的藥物通過(guò)該開(kāi)口端輸送； 該內(nèi)部段限定噴嘴出口所聯(lián)接到的后段。
在實(shí)施例中，出口是口承。在實(shí)施例中，出口 (例如口承)布置成 可替換的。在實(shí)施例中，出口 (例如口承)由針對(duì)使用者舒適和/或咬緊 所選的構(gòu)造材料通過(guò)雙模塑過(guò)程形成。
在實(shí)施例中，出口(例如口承)呈隔離片的形狀。也就是說(shuō)，形成 具有加長(zhǎng)和/或加寬的形狀，這種形狀提供間隔容量，排出的噴霧藥物 在該間隔容量?jī)?nèi)擴(kuò)散。
噴嘴組件和/或噴嘴塊和/或噴嘴出口可由不同的材料形成，并且 形成不同的規(guī)格以特別適合于它們各自的目的。合適的材料包括塑料 聚合物材料(例如聚丙烯、ABS、 HDPE和聚碳酸酯)和包括不銹鋼的 金屬材料?？蛇x地，塑料聚合物可填充有抗靜電劑，例如可通過(guò)模塑 或涂層(例如后精加工)過(guò)程填充。設(shè)想在實(shí)施例中不同部件由不同材 料構(gòu)成以便優(yōu)化噴嘴的總體性能。
本發(fā)明也擴(kuò)展到包括上述致動(dòng)器和包含藥物的罐的吸入器。
10本發(fā)明進(jìn)一步可擴(kuò)展到包括上述致動(dòng)器和容納由此可接收的藥 物的罐的一整套部件。
本發(fā)明的吸入器適合是眾所周知的"定量吸入器"(MDI)類型， 尤其適合地是手持型、手工操作呼吸協(xié)調(diào)的MDI。對(duì)于這種MDI,患 者手動(dòng)地致動(dòng)MDI以將藥物自罐中排出并同時(shí)在出口處吸入。因而， 吸入和致動(dòng)是相互協(xié)調(diào)的。這和呼吸才喿作的MDI明顯不同，此處吸入 事件本身致動(dòng)MDI，因此無(wú)需進(jìn)行協(xié)調(diào)。
本發(fā)明的其它方面和特征在本發(fā)明的權(quán)利要求和參考附圖進(jìn)行 描述的示例性實(shí)施例的具體實(shí)施方式
中得到闡述。這種示例性實(shí)施例 可能會(huì)或可能不會(huì)實(shí)施成相互排斥對(duì)方，因此各實(shí)施例可結(jié)合一個(gè)或 多個(gè)其它實(shí)施例的一個(gè)或多個(gè)特征。應(yīng)當(dāng)了解的是，所陳述的示例性 實(shí)施例是用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的，而本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。


圖1圖示了根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施例的手持型、手工操作呼吸協(xié) 調(diào)式定量吸入器MDI的垂直截面圖2以放大比例尺圖示了圖1的吸入器的致動(dòng)器的下端局部垂直 截面圖3以放大比例尺圖示了圖1的吸入器的致動(dòng)器的局部透^L圖； 圖4圖示了根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施例的手持型、手工操作呼吸協(xié)
調(diào)式MDI的垂直截面圖5以放大比例尺圖示了圖4的吸入器的致動(dòng)器的下端局部垂直
截面圖；以及
圖6以放大比例尺圖示了圖4的吸入器的致動(dòng)器局部透視圖； 圖7圖示了根據(jù)本發(fā)明第三實(shí)施例的手持型、手工操作呼吸協(xié)調(diào)
式MDI的透^L圖8圖示了圖7的致動(dòng)器的上半部分透視圖，示出了空氣流入在
其"使用"位置上的吸入器主體；圖9圖示了圖7的致動(dòng)器的下半部分透-見(jiàn)剖^L圖，示出了空氣流 過(guò)在其"使用"位置上的吸入器主體；
圖10圖示了致動(dòng)器的下半部分的透視剖視圖，該致動(dòng)器為圖7 至圖9的第三實(shí)施例的輕微變形，示出空氣流過(guò)在其"使用"位置上 的吸入器主體；以及
圖lla至圖lln各自示出了口承形狀的正面圖，該口承形狀作為 備選口承可在圖7至圖9或圖IO的藥物分配器裝置中使用。
具體實(shí)施例方式
圖1至圖3圖示了根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施例的吸入器。
該吸入器包括致動(dòng)器，該致動(dòng)器包括主體3、噴嘴組件4和氣溶 罐5,該噴嘴組件4聯(lián)接到主體3上，并用來(lái)在致動(dòng)吸入器時(shí)輸送藥 物的氣溶噴霧；該氣溶罐5容納致動(dòng)吸入器時(shí)輸送的藥物，并且裝配 在主體3中且流體地連接到噴嘴組件4上。
罐5包括主體7、閥桿8和內(nèi)部計(jì)量閥9，該主體7限定室，該 室容納成壓力下的推動(dòng)劑形式的藥物；該閥桿8自主體7的一端(頭部) 延伸；該內(nèi)部計(jì)量閥9通常偏置到閉合位置，并在閥桿8壓入主體7 時(shí)打開(kāi)，以輸送來(lái)自罐5的定量藥物。
在此特定實(shí)施例中，罐5用金屬例如不銹鋼制成，或者更優(yōu)選地， 由鋁或鋁合金制成。罐容納加壓藥用噴霧劑。該制劑包括藥物(一種或 多種速效藥物(drug active))和流體推動(dòng)劑，以及任意一種或多種賦形 劑和/或佐劑。藥物溶解或懸浮在制劑中。該推動(dòng)劑典型地為無(wú)氟推動(dòng) 劑、適宜的液體推動(dòng)劑，以及優(yōu)選地為氟烷(HFA)推動(dòng)劑，例如 HFA-134a或HFA-227或它們的組合物。速凌文藥物為用于治療呼吸道 疾病或不適(例如譯喘病或慢性阻塞性肺病(COPD))的類型。該速效藥 物也可用于預(yù)防或減輕呼吸道疾病或不適。
罐5的內(nèi)表面涂有氟碳聚合物，可選地呈非氟碳聚合物的混合物， 例如聚四氟乙烯和聚醚砜膜(PTFE-PES)的混合物，如同美國(guó)專利6,143,277、 6,511,653、 6,253,762、 6,532,955和6,546,928中所公開(kāi)的 一樣。如果藥物懸浮在制劑中，尤其是如果懸浮制劑僅僅或大體上僅 由藥物和HFA推動(dòng)劑組成，這尤其是優(yōu)選的。
閥桿8形成計(jì)量閥的一部分，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的那樣， 其可從氣溶工業(yè)中的知名廠商獲得，例如，法國(guó)的Valois(例如DFlO、 DF30、 DF60)、英國(guó)的Bespak plc (例如BK300、 BK356、 BK357)和 英國(guó)的3M-Neotechnic有限公司(例如SpraymiserTM)。計(jì)量閥的實(shí)施例 在美國(guó)專利6,170,717、 6，315,173和6,318,603中得到了闡述。計(jì)量閥 的按量分配室可涂敷有氟化聚合體涂層，例如由通過(guò)冷等離子體聚合 法形成的全氟己烷構(gòu)成的涂層，如在US-A-2003/0101993中詳細(xì)所述。
罐5也可與致動(dòng)指示器或劑量指示器相關(guān)，例如如 US2006096594A中所公開(kāi)的。
罐5的此描述同樣可適用于下文將要描述的本發(fā)明其它示例性實(shí) 施例的罐。
主體3包括外殼11和口承13，所使用的罐5裝配在外殼11中， 在此實(shí)施例中，與外殼11的下端流體地連通的管狀元件在使用時(shí)咬 緊在使用者的嘴唇中。在一個(gè)實(shí)施例中，外殼11和口承13—體地形 成，優(yōu)選地由塑性材料形成。
噴嘴組件4包括噴嘴塊17和噴嘴出口 19，在此實(shí)施例中，該噴 嘴塊17置于外殼11的底部表面，用于容納罐5的閥桿8;該噴嘴出 口 19為與噴嘴塊17單獨(dú)形成的部件，并且流體地連接到噴嘴塊17 上，以便通過(guò)口承13輸送藥物的氣溶噴霧。在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴 塊17與外殼11和主體3的口承13 —體地形成。
噴嘴塊17包括管狀孔23，該管狀孔23用于容納罐5的閥桿8， 在此實(shí)施例中，管狀孔23與外殼11的縱向軸線同軸。管狀孔23在 其一端(上部)是敞開(kāi)的，并且包括上半段25和下半段27,該上半段 25具有與罐5的閥桿8的形狀尺寸大體一樣的內(nèi)部尺寸；該下半段 27具有較小的尺寸；段25、 27共同限定用于閥桿8的遠(yuǎn)端的環(huán)形座。噴嘴塊17包括橫向定向的腔35，該腔容納噴嘴出口 19并流體地 連接到管狀孔23上。
在此實(shí)施例中，噴嘴出口 19構(gòu)造成扣裝接在噴嘴塊17中的橫向 定向的腔35中。
在此實(shí)施例中，噴嘴塊17內(nèi)的橫向定向的腔35包括在其周緣表 面內(nèi)的凹槽39，該凹槽39容納噴嘴出口 19上的突出部47,以便使 噴嘴出口 19與橫向定向的腔35保持被約束的密封式地接合。
噴嘴出口 19包括噴孔41和輸送通道43，該噴孔41用來(lái)輸送藥 物的氣溶噴霧，該輸送通道43流體地連接到噴孔41上。
在此實(shí)施例中，輸送通道43是向噴孔41變窄的漸縮形通道。在 此實(shí)施例中，輸送通道43具有弓形壁^R。此外，在此實(shí)施例中，噴 嘴塊17沒(méi)有直接置于管狀孔23下的膨脹室(參見(jiàn)圖5的實(shí)施例，其 具有直接置于管狀孔133下的限定的膨脹室149部分)。
由于噴嘴組件4的這種構(gòu)造，噴嘴塊17和噴嘴出口 19可由不同 材料形成，并根據(jù)尤其適合它們的目的的不同規(guī)格而形成。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴塊17可由相對(duì)剛性的材料形成，例如可 防變形的硬塑性聚合物材料形成，這種變形通常是通過(guò)將罐5的主體 7相對(duì)于致動(dòng)器的主體3壓下而致動(dòng)吸入器時(shí)發(fā)生?？赡苓€注意到噴 嘴塊17 —般粗短的形狀，這也有助于防止致動(dòng)期間的變形。申請(qǐng)人 認(rèn)識(shí)到，這種對(duì)變形的抵抗可引起更一致的藥物輸送，這也能提供更 好的細(xì)顆粒質(zhì)量(FPM)輸送特征。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴出口 19能制造成具有比與噴嘴17—體地 形成的噴嘴出口更高的公差和不同的設(shè)計(jì)，如同在現(xiàn)有技術(shù)裝置中所 做的那樣。
在一個(gè)實(shí)施例中，吸入器還包括口承蓋(未圖示)，該口承蓋用來(lái) 關(guān)閉口岸義13。
圖4至圖6圖示了根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施例的吸入器。 吸入器包括致動(dòng)器，該致動(dòng)器包括主體103、噴嘴組件104、 口承105和氣溶罐106;該噴嘴組件104聯(lián)接到主體103上，并且當(dāng)致 動(dòng)吸入器時(shí)用來(lái)輸送藥物的氣溶噴霧；該口承105聯(lián)接到主體103的 下端上，并在使用時(shí)咬緊在使用者的嘴唇中；該氣溶罐106容納致動(dòng) 吸入器時(shí)所輸送的藥物，并裝配在主體103上，且流體地連接到噴嘴 組件104上。
罐106包括主體107和閥桿108;該主體107限定室，該室在壓 力作用下容納推動(dòng)劑中的藥物；該閥桿108自主體107的一端(頭部) 延伸，并且內(nèi)部計(jì)量閥(未圖示)通常偏置到關(guān)閉位置，并在閥桿108 壓入主體107時(shí)打開(kāi)，以輸送來(lái)自罐106的定量藥物。
主體103包括外殼111和密封件114;罐106使用時(shí)裝配到該外 殼lll內(nèi)；該密封件114用于口承105和外殼111的密封接合，使得 口承105在內(nèi)部與外殼1U分開(kāi)，并且通過(guò)口承105被使用者吸入的 氣流從口承105的外周緣表面吸出。在此實(shí)施例中，夕卜殼111和密封 件114形成為分離的元件，但在另一個(gè)實(shí)施例中可一體地形成。
口承105包括外部段116、內(nèi)部段119和噴嘴出口 121;該外部 段116構(gòu)造成咬緊在受治療者的嘴唇中，并且限定大體上圓柱形的、 向前端開(kāi)口，在致動(dòng)吸入器時(shí)，藥物的氣溶噴霧通過(guò)該外部段輸送； 該內(nèi)部段119具有閉合的后段；該噴嘴出口 121聯(lián)接到內(nèi)部段119的 后端上，以便將氣溶噴霧輸入并通過(guò)內(nèi)部段119。
在此實(shí)施例中，外部段116和內(nèi)部段119構(gòu)造成限定至少一個(gè)(在 此實(shí)施例中為多個(gè))氣流通道122,該氣流通道122在口承105的內(nèi)周 緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，該口承105在氣溶噴霧自噴嘴出口 121輸出時(shí)覆蓋氣溶噴霧，因此夾帶氣溶噴霧并且減少在口承105的 內(nèi)表面上的沉積。
在此實(shí)施例中，內(nèi)部段119的后段具有弓形形狀，這里是橢圓形 狀?？梢钥匆?jiàn)，出口 105的內(nèi)部段119的后段在遠(yuǎn)離噴嘴組件104的 方向上具有逐漸增加的內(nèi)部尺寸。
噴嘴出口 121包括噴孔123和輸送通道125,該噴孔123用來(lái)通
15過(guò)口承105的內(nèi)部段119輸送氣溶噴霧，并且輸送通道125流體地連 接噴孔123。
在此實(shí)施例中，輸送通道125是向噴孔123變窄的漸縮形通道。 在此實(shí)施例中，輸送通道125具有直壁段。
在此實(shí)施例中，口承105包括單一的整體元件，典型地由塑性材 料形成。
噴嘴組件104包括噴嘴塊127和口承105的噴嘴出口 121,在此 實(shí)施例中噴嘴塊127置于外殼111的底部表面，用于容納罐106的閥 桿108;該噴嘴出口 121流體地連接到噴嘴塊127上，以便通過(guò)口承 105輸送氣溶噴霧。在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴塊127與主體103的外殼 111 一體地形成。
噴嘴塊127包括管狀孔133，該管狀孔133用于容納罐106的閥 桿108，在此實(shí)施例中，管狀孔133與外殼111的縱向軸線同軸。管 狀孔133在其一端(上部端)是敞開(kāi)的，并且包括上半段135和下半段 137;該上半段135具有與罐106的閥桿108的外部尺寸大體上一樣 的內(nèi)部尺寸；該下半段137具有較小的尺寸；段135、 137共同限定 用于閥桿108的遠(yuǎn)端的環(huán)形座。在此實(shí)施例中，噴嘴塊具有直接置于 其管狀孔133下方的單獨(dú)的氣體膨脹室149。
噴嘴塊127包括橫向腔145，該腔容納口7fc 105的噴嘴出口 121 并且流體地連接到管狀孔133。
在此實(shí)施例中，噴嘴出口 121構(gòu)造成在噴嘴塊127中的橫向腔145 中緊密摩擦配合。理想地，該緊密摩擦配合提供氣密性密封。在其它 實(shí)施例中，可使用其它類型的密封方法，這些密封方法也可優(yōu)選地布 置成提供氣密性密封。
由于噴嘴組件104的這種構(gòu)造，噴嘴出口 121和噴嘴塊127可由 不同材料形成，并且專門形成適合它們目的的不同規(guī)格。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴出口 121可以制造成具有比與噴嘴17— 體地形成的噴嘴出口更高的公差和不同的設(shè)計(jì)，如同在現(xiàn)有技術(shù)裝置中所做的那樣。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴塊127可由相對(duì)剛性的材料形成，例如抗 變形的硬塑性材料，變形通常在通過(guò)將罐106的主體107相對(duì)于致動(dòng) 器的主體103壓下而致動(dòng)吸入器時(shí)發(fā)生。
在一個(gè)實(shí)施例中，吸入器還包括口承蓋(未圖示)，該口承蓋用來(lái) 關(guān)閉口承105。
例如，在第二個(gè)所描述的實(shí)施例的一個(gè)變型中，噴嘴塊127可與 口承105聯(lián)接，以便能夠隨口承105移動(dòng)。
在第二個(gè)所描述的實(shí)施例的另一個(gè)變型中，可修改口承105，以 省略至少一個(gè)周緣氣流通道122，而代之以具有開(kāi)口后段，使得氣流 以常規(guī)方式通過(guò)口承105自外殼lll抽吸。
圖7至圖9圖示了根據(jù)本發(fā)明第三實(shí)施例的吸入器的各方面。
圖7示出了本文的吸入器，該吸入器包括外殼，該外殼由前上殼 部分203a和后上殼部分203b以及下殼部分202共同限定，所有這些 部分都合適地用塑料構(gòu)成。將會(huì)注意到外殼的整體形狀布置成便于使 用者用手容納，以便籠統(tǒng)地說(shuō)，下殼部分202的后部由使用者的手掌 容納?？刹鹦兜目诔猩w250保護(hù)口承213(在圖7中不可見(jiàn)，但是見(jiàn)圖 8)，該蓋250自下殼部分202的前部延伸，并且布置成在4吏用時(shí)用于 插入患者的嘴以便吸入。凸耳252提供給下殼部分202的底部，使得 裝置可布置成"直立"在凸耳252和口承蓋250之上。該口承蓋250 可采用申請(qǐng)人的共同未決的申請(qǐng)?zhí)枮閃O-A-2007/028992的PCT專利 申請(qǐng)中描述的形狀，該P(yáng)CT專利申請(qǐng)要求申請(qǐng)?zhí)枮?518355的英國(guó)專 利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，兩者全文通過(guò)引用結(jié)合于本文中。
如圖7所示，上殼部分203a、 203b彼此永久地固定，并且固定到 下殼部分202上。在備選實(shí)施例中，上殼部分203a、 203b^皮此永久地 固定，但通過(guò)適宜的可逆固定機(jī)構(gòu)可逆地固定在下殼部分202上，以 致上部203a， 203b可從下殼部分202中可逆地移開(kāi)，以允許進(jìn)入其內(nèi) 部。這種備選實(shí)施例尤其適合用新罐代替藥物用盡的罐(參見(jiàn)圖9中的罐206)以使吸入器布置成可重新裝填之處。適宜的可逆固定機(jī)構(gòu)包括螺絲固定機(jī)構(gòu)、推動(dòng)式和/或扣裝接固定機(jī)構(gòu)。
從孔255a、 255b伸出的相對(duì)的杠桿254a、 254b提供給前上殼部分203a和后上殼部分203b。杠桿254a、 254b成形成以便分別容納使用患者的手指和拇指，從而便于單手操作裝置。本質(zhì)上，杠桿254a、254b布置成使得可響應(yīng)于患者朝向彼此推動(dòng)杠桿254a、 254b而發(fā)射吸入器，典型地通過(guò)手指和拇指的沖齊壓動(dòng)作推動(dòng)。在實(shí)施例中，杠桿254a、 254b由針對(duì)使用者舒適和/或抓牢所選擇的構(gòu)造材料通過(guò)雙模塑過(guò)程形成。
圖8示出了在"使用"位置圖7的致動(dòng)器的一半，其中，口承213已經(jīng)露出，且其中杠桿254b已經(jīng)向里推動(dòng)以打開(kāi)孔255b。因而，外部空氣260現(xiàn)在可響應(yīng)于患者通過(guò)口岸義213的吸入而通過(guò)這個(gè)孔255b(也類似地通過(guò)另 一側(cè)上的孔255a)吸進(jìn)吸入器外殼的主體。
圖9更詳細(xì)地圖示了圖7的吸入器的內(nèi)部構(gòu)造，尤其是通過(guò)吸入器主體的氣流260、 262,吸入器主題再次在示出為處于其"使用"位置。
更詳細(xì)地參考圖9,可以看見(jiàn)，吸入器包括噴嘴組件204，該噴嘴組件204聯(lián)接到下主體部分202上，并用來(lái)在致動(dòng)吸入器時(shí)輸送藥物的氣溶噴霧。口承213也聯(lián)接到下主體部分202上，并在使用時(shí)咬緊在使用者的嘴唇中以方便口腔吸入。在吸入器內(nèi)容納的是氣溶罐206，該罐206容納致動(dòng)吸入器時(shí)所輸送的藥物，并且裝配在主體中且流體地連接到噴嘴組件204上。
罐206包括主體207、閥桿208和內(nèi)部計(jì)量閥(未圖示)；該主體207限定室，該室在壓力下在推動(dòng)劑中容納藥；該閥桿208自主體207的一端(頭部)延伸；該內(nèi)部計(jì)量閥通常偏置到閉合位置，并當(dāng)閥桿208壓入主體207時(shí)打開(kāi)，以輸送來(lái)自罐206的定量藥物。
口承213包括外部,殳216、內(nèi)部l殳219和噴嘴出口 221;該外部段216構(gòu)造成咬緊在受治療者的嘴唇中，并且限定大體上圓柱形的、向前敞開(kāi)的末端，在致動(dòng)吸入器時(shí)，所使用藥物的氣溶噴霧通過(guò)該末
端被輸送；該內(nèi)部段219大體上為桶形，且具有關(guān)閉的后段(除了在下文中描述的氣孔222和噴孔223);該噴嘴出口 221聯(lián)接到內(nèi)部段219的后部上，以便用來(lái)將氣溶噴霧輸入并通過(guò)內(nèi)部段219。在此實(shí)施例中，口承213是吸入器的單獨(dú)形成的元件，其組裝后連接到噴嘴塊227上。
在本文的吸入器的實(shí)施例的使用中，空氣260吸入到吸入器主體的后部203b,經(jīng)過(guò)噴嘴組件204附近，并通向口岸義內(nèi)部^殳219的后部，其中，口承在其后部(也就是"桶"的底部)具有布置在噴孔223周圍的雙水平狹槽形氣孔222。氣孔222可從噴孔223等距隔開(kāi)。如圖所示，當(dāng)空氣260通過(guò)這些雙氣孔222吸進(jìn)時(shí)，雙重氣流262限定在口承213內(nèi)。這就在口承213的周緣內(nèi)表面處提供部分環(huán)形的氣流，從而當(dāng)氣溶噴霧264從噴嘴出口 221的噴孔223輸出時(shí)，部分地覆蓋氣溶噴霧264，從而帶走氣溶噴霧并減少在口承213內(nèi)表面上的沉積。
在此實(shí)施例中，內(nèi)部段219的后部具有通常扁平的形狀，其形成"桶"的底部。底部的邊緣向外彎曲，使得內(nèi)部段219在遠(yuǎn)離噴嘴組件204的方向上具有逐漸增大的內(nèi)部尺寸。
噴嘴出口 221包括噴孔223和輸送通道225;該噴孔223用來(lái)通過(guò)口承213的內(nèi)部,殳219輸送氣溶噴霧；該輸送通道225流體地連接到噴孔223上。
在此實(shí)施例中，輸送通道225是向噴孔223變窄的漸縮形通道。在此實(shí)施例中，輸送通道225具有直壁段。
在此實(shí)施例中，噴嘴組件204包括噴嘴塊227和口承213的噴嘴出口 221;該噴嘴塊227用于容納罐206的閥桿208;該噴嘴出口 221流體地連接到噴嘴塊227上，以便用來(lái)通過(guò)口承213輸送氣溶噴霧。在此實(shí)施例中，噴嘴塊227與下主體部分202 —體地形成。
噴嘴塊227包括管狀孔233,該管狀孔233用于容納罐206的閥桿208,在此實(shí)施例中，管狀孔233與外殼的縱向軸線同軸。管狀孔233在其一端(上端)處敞開(kāi)，并包括上半段235和下半段237;該上半段235具有與罐205的閥桿208的外部尺寸大體上一樣的內(nèi)部尺寸；該下半段237具有較小的尺寸；段235、 237共同限定用于閥桿208頂部的環(huán)形座。
在此實(shí)施例中，噴嘴塊227包括橫向腔245，該橫向腔245容納口承213的噴嘴出口 221,并流體地連接到其管狀孔233上。該噴嘴出口 221構(gòu)造成緊密摩擦配合在噴嘴塊227內(nèi)的橫向腔245中。理想地，緊密摩擦配合提供氣密性密封。在其它實(shí)施例中，可使用其它類型的密封方法，這些密封方法優(yōu)選地布置成提供氣密性密封。
由于噴嘴組件204的這種配置，噴嘴出口 221和噴嘴塊227可由不同材料形成，并根據(jù)由其適合它們的目的的不同規(guī)格而形成。
杠桿254a、 254b通過(guò)與連接到罐206上的機(jī)構(gòu)合作，可將藥物自罐206中排出，如以下專利所描述的那樣2006年8月22日提交的申請(qǐng)?zhí)枮?0/823,139的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)，以及以美國(guó)為指定國(guó)并要求其優(yōu)先權(quán)的同時(shí)提交的代理人案號(hào)為PB61970的國(guó)際(PCT)專利申請(qǐng)；2007年3月13日4是交的申請(qǐng)?zhí)枮?0/894,537的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)；和標(biāo)題為DRUG DISPENSER、同時(shí)提交且代理人案號(hào)分別為PB62118P1和PB62540P的兩個(gè)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)；因此所有這些申請(qǐng)全文通過(guò)引用結(jié)合于本文中。
圖10示出了圖7至圖9的吸入器裝置的第三實(shí)施例的變型，這種變型除了第三實(shí)施例的雙水平狹槽狀氣孔222由噴孔322周圍的四個(gè)環(huán)形氣孔322(在圖10中僅有三個(gè)孔可見(jiàn))的布置替換外，在各方面與第三實(shí)施例是相同的，噴孔322在口岸義313的內(nèi)部端319的后部(也就是桶的底部)。可以看出，四個(gè)氣孔322布置成繞噴孔周圍的環(huán)形布置，在此實(shí)施例中，各氣孔彼此成90。角位移。噴孔可中心地位于氣孔322的環(huán)形布置中。四個(gè)環(huán)形氣孔322的聯(lián)合(也就是當(dāng)加起來(lái)時(shí)的總數(shù))橫斷面面積是20至45mm2。如可在圖10中所見(jiàn)，當(dāng)空氣360通過(guò)這些多個(gè)隔開(kāi)的氣孔322吸進(jìn)時(shí)，多個(gè)氣流362限定在口承313內(nèi)。這就在口承313的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，以當(dāng)氣溶噴霧364從噴嘴出口 321的噴孔輸出時(shí)，大體上覆蓋氣溶噴霧364,從而帶走氣溶噴霧并減少在口承313內(nèi)表面上的沉積。
在圖10的實(shí)施例的變型中，四個(gè)氣孔322的對(duì)稱、環(huán)形布置由三個(gè)或五到十個(gè)氣孔322的對(duì)稱、環(huán)形布置替代。在圖IO的實(shí)施例的其它變型中，四個(gè)氣孔322的對(duì)稱、環(huán)形布置由三個(gè)到十個(gè)楔形或槽形氣孔322的對(duì)稱、向外輻射的布置替代。
圖lla至圖11n示出其它口承形狀413a至413n，其可在圖7至圖9的藥物分配裝置中使用，作為口承13、 113的備選。這些備選的口承形狀413a至413n僅在提供給這些備選口承形狀413a至413n的內(nèi)部段419a至419n的后部的各氣孔422a至422n的大小、形狀和數(shù)量上有所不同，這些氣孔422a至422n如以前一樣布置在噴孔423a至423n的周圍。
因而，圖lla至lld和11i示出了四個(gè)環(huán)形氣孔422a至422d和422i的不同布置；圖lle和llf示出了三個(gè)槽形氣孔422e、 422f的不同布置；圖llg和11h示出了六個(gè)槽形氣孔422g、 422h的不同布置；圖llj示出了許多環(huán)形氣孔422j的布置；圖llk示出了以兩個(gè)同中心環(huán)布置的六個(gè)彎曲槽形氣孔422k的布置；圖lll至lln示出了以環(huán)形圖案布置的三個(gè)彎曲槽式氣孔422i至422n的不同布置。
如本文所示的出口 (例如口承)的形狀有助于方便維持它的清潔。尤其是，在本文特定實(shí)施例的出口的內(nèi)周緣表面提供的環(huán)形氣流有助于維持其表面清潔。
本發(fā)明的上文所述的各實(shí)施例可進(jìn)行修改，以結(jié)合一個(gè)或多個(gè)在"相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用"部分所提及的任何一個(gè)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)和/或國(guó)際(PCT)申請(qǐng)或本文中所提及的其它專利/專利申請(qǐng)中所公開(kāi)的特征。實(shí)施例可進(jìn) 一 步修改以結(jié)合發(fā)明內(nèi)容和所附權(quán)利要求中的 一 個(gè)或多個(gè)特征。
本文的致動(dòng)器和/或吸入器適于用來(lái)向患者分配藥劑。藥劑可采用任何適宜的形狀并包括其它合適的成份，例如稀釋液、溶劑、載體和推動(dòng)劑。
藥物的服用可指示輕度、中度或嚴(yán)重急性或慢性癥狀的治療或預(yù)防治療或姑息療法。應(yīng)了解的是，精確的服用劑量將取決于患者的年齡和狀況、所使用的特定藥以及服用的頻次，并且最終取決于值班醫(yī)師的判斷。設(shè)想在其中使用了藥物的組合的實(shí)施例。
因此，適當(dāng)?shù)乃幬锟蛇x自例如鎮(zhèn)痛劑，如可待因、二氫嗎啡、麥角胺、芬太尼或嗎啡；心絞痛制劑，如地爾硫卓；抗過(guò)敏劑，如色甘酸鹽(如作為鈉鹽)、酮替芬或萘多羅米(如作為鈉鹽)；抗感染劑，如頭孢菌素類、青霉素類、鏈霉素、磺胺類、四環(huán)素類和戊烷脒；抗組胺類，如美沙吡林；抗炎劑，例如倍氯米松(如作為二丙酸酯)、氟替卡松(如作為丙酸酯)、氟尼縮松、布地奈德、羅氟奈德、莫米松(如作為糠酸酯)、環(huán)索奈德、曲安西龍(如作為安奈德)或6a,9a-二氟-11 P-羥基-16 oc -曱基-3-氧代-17 a -丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17 (3 -硫代羧酸S-(2-氧代-四氫-呋喃-3-基)S旨；止咳藥，如那可?。恢夤軘U(kuò)張劑，如沙丁胺醇(如作為游離44或^J交鹽)、沙美特羅(如作為昔萘酸鹽)、麻黃堿、腎上腺素、非諾特羅(如作為氫溴酸鹽)、沙曱胺醇、卡布特羅、馬布特羅、依坦特羅、那明特羅、克倫特羅、弗布特羅、班布特羅、茚達(dá)特羅、福莫特羅(如作為富馬酸鹽)、異丙腎上腺素、間羥異丙基腎上腺素、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、吡布特羅(如作為乙酸鹽)、瑞普特羅(如作為鹽酸鹽)、利米特羅、特布他林(如作為^5克酸鹽)、乙基異丙腎上腺素、妥洛特羅或4-羥基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激動(dòng)劑，如2R,3R,4S,5R)-2-[6-氨基-2-(1 S-羥曱基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇(如作為馬來(lái)酸鹽)；oc4整合素抑制劑，如(2S)-3-[4-(([4-(氨基羰基)-l-哌啶基]羰基》氧基)苯基]-2-[((2S)-4-曱基-2- {[2-(2-曱基苯氧基)乙酰基]氨基}戊?；?氨基]丙酸(如作為游離酸或鉀鹽)；利尿劑，如阿米洛利；抗膽石威劑，如異丙托溴銨(如作為溴化物)、噻托溴銨、阿托品或氧托溴銨；激素，如可的松、氫化可的松或強(qiáng)的松；黃嘌呤類，如氨茶堿、膽茶堿、賴氨酸茶堿或茶堿；治療性蛋白和肽類，如胰島素或高血糖素；疫苗、診斷和基因療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)清楚在適當(dāng)?shù)那闆r下，藥物可以鹽(如作為堿金屬或胺鹽或作為酸加成鹽)或酯(如低級(jí)烷基酯)或溶劑合物(如水合物)的形式使用，以優(yōu)化藥物的活性和/或穩(wěn)定性。
在有些實(shí)施例中，藥物制劑可為單一療法(即含單種活性藥物)制品制品，或者其可以是組合療法(即含多種活性藥物)制品制品。
組合療法制品的合適藥物或藥物組分通常選自抗炎劑(例如，皮質(zhì)類固醇或NSAID)、抗膽石威劑(例如，Ml、 M2、 M1/M2或M3受體拮抗劑)、其它P2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、抗感染劑(例如，抗生素或抗病毒劑)以及抗組胺藥。能設(shè)想到所有合適的組合。
合適的抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇和NSAID?？膳c本發(fā)明的化合物組合地使用的合適的皮質(zhì)類固醇為那些具有抗炎活性的口服和吸入皮質(zhì)類固醇及其前藥。實(shí)例包括曱基強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、地塞米松、丙酸氟替卡松、6a,9a-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧其]-11 (3-羥基-16a -曱基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17 (3 -硫代羧酸S-氟曱酯、6 a ,9 a -二氟-11 (3 -羥基-16 0(-曱基-3-氧代-17 0(-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17 P -硫代羧酸S-(2-氧代-四氬-呔喃-3S-基)酯、倍氯米松酯(例如，17-丙酸酯或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼縮松、莫米松酯(例如，糠酸酯)、曲安奈德、羅氟奈德、環(huán)索奈德、丙酸布替可特、RPR-106541和ST-126。優(yōu)選皮質(zhì)類固醇包括丙酸氟替卡松、6a,9a-二氟-11 P-羥基-16 oc -曱基-17 a -[(4-曱基-1，3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17p-硫代羧酸S-氟曱基酯、6cc，9ct-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧基]-ll (3-羥基-16cx-甲基-3-氧代-雄甾-l，4-二烯-17P-硫代羧酸S-氟曱基酯、6 a ,9 oc -二氟陽(yáng)l 1 (3 -羥基-16 a -曱基-3-氧代-17 a -(2,2,3，3-四曱基環(huán)丙基羰基)氧基-雄甾-1,4-二烯-17 (3 -硫代羧酸S-氰曱基酯、6a，9cx-二氟-11 P -鞋基-16"-曱基-17"-(1-曱基環(huán)丙基羰基)氧基-3-氧代-雄甾_1,4-二烯-17(3-硫代羧酸S-氟曱基酯和9a,21 二氯-liP,17a曱基-1,4孕甾二烯3，20 二酮-17-[2']糠酸酯(糠酸莫米松)。
另外的皮質(zhì)類固醇在WO02/088167、WO02/100879、WO02/12265、WO02/12266 、 WO05/005451 、 WO05/005452 、 WO06/072599和WO06/072600中進(jìn)行了描述。
在WO03/082827、 W098/54159、 WO04/005229、 WO04/009017、WO04/018429 、 WO03/104195 、 WO03/082787 、 WO03/082280 、WO03/059899 、 WO03/101932 、 WO02/02565 、 WO01/16128 、WO00/66590 、 WO03/086294 、 WO04/026248 、 WO03/061651 、WO03/08277、 WO06/000401、 WO06/000398和WO06/015870中公開(kāi)了具有糖皮質(zhì)激素激動(dòng)機(jī)制的可用非甾體類化合物，其可具有反式抑制先于反式激活的選擇性。
合適的NSAID包括色甘酸鈉、萘多羅米鈉、磷酸二酯酶(PDE)抑制劑(如，茶堿、PDE4抑制劑或混合的PDE3/PDE4抑制劑)、白三烯拮抗劑、白三烯合成的抑制劑、iNOS抑制劑、類胰蛋白酶和彈性酶抑制劑、P-2-整合素拮抗劑和腺苷受體激動(dòng)劑或拮抗劑(例如，腺苷2a激動(dòng)劑)、細(xì)胞因子拮抗劑(例如，趨化因子拮抗劑;)、細(xì)胞因子合成抑制劑或5-脂氧合酶抑制劑。iNOS抑制劑的實(shí)例包括公開(kāi)于WO93/13055 、 WO98/30537 、 WO02/50021 、 W095/34534 和W099/62875中的那些iNOS抑制劑。CCR3抑制劑的實(shí)例包括^^開(kāi)于WO02/26722中的那些CCR3抑制劑。
合適的支氣管擴(kuò)張劑為P2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，包括沙美特羅(其可為外消旋體或單一對(duì)映體，例如R-對(duì)映體)，例如沙美特羅羥萘?xí)跛猁}、沙丁胺醇(其可為外消旋體或單一對(duì)映體，例如R-對(duì)映體)，例如硫酸沙丁胺醇，或作為游離堿，福莫特羅(其可為外消旋體或單一非對(duì)映體，例如R，R-非對(duì)映體)，例如富馬酸福莫特羅或特布他林及其鹽。其它合適的P2-腎上腺素受體激動(dòng)劑為3-(4-{[6-({(211)-2-輕基_2_[4-羥基-3-(羥曱基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丁基)苯磺酰胺、
243誦(3-([7-(((2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-羥曱基)苯基]乙基}-氨基)庚基]氧基}丙基)苯磺酰胺、4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2, 6-二氯苯曱基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-1-羥基乙基}-2-(羥甲基)苯酚、4-KlR)-2-[(6-H-[3-(環(huán)戊基磺?；?苯基]丁氧基}己基)氨基]-1-羥基乙基}-2-(羥曱基)苯酚、N-[2-羥基-5-[(111)-1-羥基-2-[[2-4- [[(2R)-2-羥基-2-苯乙基]氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]苯基]曱酰胺、N-2{2-[4-(3-苯基-4-曱氧基苯基)氨基苯基]乙基}_2_羥基_2-(8-羥基-2(1H)-喹啉酮-5-基)乙基胺，以及5-[(R)-2-(2- {4-[4-(2-氨基-2-曱基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1 -羥基-乙基]-8-輕基-lH-喹啉-2-酮。優(yōu)選而言，P2-腎上腺素受體激動(dòng)劑是長(zhǎng)效(3 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑(LABA)，例如，提供大約12小時(shí)或更長(zhǎng)的有效支氣管擴(kuò)張的化合物。
其它的(3 2-腎上腺素受體激動(dòng)劑包括那些在WO 02/066422、 WO02/070490、 WO 02/076933、 WO 03/024439、 WO 03/072539、 WO03/091204、 WO 04/016578、 WO 2004/022547、 WO 2004/037807、 WO2004/037773、 WO 2004/037768、 WO 2004/039762、 WO 2004/039766、WO01/42193和WO03/042160中描述的P2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。
優(yōu)選的磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑為順式4-氰基-4-(3-環(huán)戊氧基-4-曱氧基苯基)環(huán)己烷-l -羧酸、2-羧曱氧基-4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)環(huán)已-l -酮和順式-[4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱氧基—4-二氟曱氧基苯基)環(huán)乙-1 -醇]。
其它合適的藥物化合物包括公開(kāi)于美國(guó)專利第5,552,438號(hào)中的順式-氰基-4-[3-(環(huán)戊氧基)-4-曱氧基苯基]環(huán)己烷-l-羧酸(也稱作色羅斯特(cilomalast))及其鹽、酯、前藥或物理形式；購(gòu)自elbion的AWD-12- 281 (Hofgen, N.等人第15期EFMC lnt Symp Med Chem(Sept 6-10, Edinburgh) 1998，摘要第98頁(yè)； CAS參考號(hào)247584020-9);稱為NCS-613的9-苯曱基腺。票呤衍生物；購(gòu)自Chiroscience和 Schering- Plough的D-4418; 屬于Pfizer的升爾作CI-1018的苯二氮卓PDE4抑制劑(PD-168787);由Kyowa Hakko在W099/16766中所公開(kāi)的苯并二氧雜環(huán)戊二烯；購(gòu)自KyowaHakko的K-34;購(gòu)自Napp的V-l 1294A (Landells, L.J等人，Eur Resp J [AnnuCong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998， 12 (附錄28):摘要第2393頁(yè))；購(gòu)自Byk-Gulden的羅氟司特(CAS參考號(hào)162401-32-3)和酞嗪酮(W099/47505，其公開(kāi)內(nèi)容以引用的方式結(jié)合到本文中)；普馬芬群，(-)-p-[(4aR氣10bS"-9-乙氧基-l ,2,3,4,4a, lOb-六氫-8-曱氧基-2-曱基苯并[(;][1 ,6]萘啶-6-基]-N，N-二異丙基苯曱酰胺，其是混合的PDE3/PDE4抑制劑，由Byk-Gulden(現(xiàn)稱為Altana)制備和公開(kāi)；由Almirall-Prodesfarma研發(fā)的阿羅茶堿；購(gòu)自 Vernalis 的VM554/UM565;或T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K.等人，J PharmacolExp Ther,.1998, 284(1): 162)和T2585。
另夕卜的化合物公開(kāi)于 WO04/024728 、 WO04/056823和WO04/103998中，均屬于Glaxo Group Limited
合適的抗膽堿劑為在毒蕈堿受體充當(dāng)拮抗劑的那些化合物，特別是為Ml或M3受體的拮抗劑，Ml/M3或M2/M3受體的雙拮抗劑、Ml/M2/M3受體的全拮抗劑(pan- antagonist)的化合物。示范性化合物包括顛茄植物的生物堿，如說(shuō)明為阿托品、東茛菪^咸、后馬托品、萊菪堿類似物；這些化合物通常作為鹽，作為叔胺給藥。
其它合適的抗膽堿藥為毒蕈堿拮抗劑，例如(3-內(nèi))-3-(2，2- 二-2-p塞吩乙烯基)-8,8- 二曱基-8-氮鐵二環(huán)[3.11]辛烷碘化物(octaneiodide)、 (3-內(nèi))-3-(2-氰基-2，2-二苯基乙基)-8,8-二曱基-8-氮鐵二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物、4-[羥基(二苯基)曱基]-1-{2_[(苯曱基)氧]乙基}-1-氮鎗二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物、(1 11,53)-3-(2-氰基-2,2-二苯基乙基)-8-曱基-8-{2-[(笨曱基)氧]乙基}-8-氮鏠二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物、(內(nèi))-3-(2-曱氧基-二-噻吩-基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮鑰-二環(huán)[3,2,l]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氰基-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮鐵-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氨基曱酰-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮鐵-二環(huán)[321]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氰基-2,2-二-噻吩-2-基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮鑰-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物和(內(nèi))-3-{2，2-二苯基-3-[(1-苯基-曱酰氧基)-氨基]-丙基}-8,8-二曱基-8-氮鎗-二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物。
特別合適的抗膽堿劑包括以名稱愛(ài)全樂(lè)(Atrovent)銷售的異丙托銨(例如，作為溴化物)、氧托品(例如，作為溴化物)和噻托銨(例如，作為溴化物)(CAS-139404-48-l )。另外相關(guān)的還有曱胺太林(CAS-53-46-3)、丙胺太林溴化物(CAS- 50-34_9)、辛托品曱基溴化物或胃爾平(Valpin)50 (CAS-80-50-2)、 克利溴銨 (Quarzan，CAS-3485-62-9)、環(huán)扁吡酯(copyrrolate)(胃長(zhǎng)寧(Robinul))、異丙碘銨(CAS-71-81-8)、溴美噴酯(美國(guó)專利2,918,408)、曲地氯銨(匹隆(Pathilone), CAS-4310-35-4)和曱硫己環(huán)銨(Tral, CAS-115-63-9)。另參考鹽酸環(huán)戊通(CAS-5870-29-l )、托吡卡胺(CAS-1508-75-4)、鹽酸苯海索(CAS-144-11-6)、哌侖西平(CAS-29868-97-l )、替侖西平(CAS-80880-90-9)、 AF-DX 116或美索托明和在WO01/04118中公開(kāi)的化合物。相關(guān)的還有瑞伐托酯(例如，作為氫溴酸鹽，CAS262586-79-8)和公開(kāi)于WO01/04118的LAS-34273、達(dá)非那新(CAS133099-04-4或氬溴酸鹽CAS 133099-07-7，以名稱Enablex銷售)、奧昔布寧(CAS 5633-20- 5,以名稱Ditropan銷售)、特羅地林(CAS15793-40-5)、托特羅定 (CAS 124937-51-5或酒石酸鹽 CAS124937-52-6，以Detrol銷售)，奧替銨(例如，作為溴化物，CAS26095-59-0 ,以名稱斯巴敏(Spasmomen)銷售)、曲司氯銨(CAS10405-02-4)和索非那新(CAS 242478-37- 1或琥珀酸鹽CAS242478-38-2,還被稱作YM-905且以名稱衛(wèi)喜康(Vesicare)銷售)。
所公開(kāi)的化合物。
合適的抗組胺藥(也被稱作Hl-受體拮抗劑)包括已知的抑制Hl受體且對(duì)于人使用安全的許多拮抗劑中的任何一個(gè)或多種拮抗劑。所有都是組胺與Hl受體相互作用的可逆的竟?fàn)幮砸种苿?shí)例包括乙醇胺、乙二胺和烷基胺。此外，其它的第一代抗組胺藥包括特征可為基
27于哌嗓或吩噻噪的化合物。第二代拮抗劑為非鎮(zhèn)靜的，其具有類似的 結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，因?yàn)樗鼈儽３趾诵囊蚁┗?烷基胺)或利用哌嗪或哌啶 模仿叔胺。
HI拮抗劑的實(shí)例包括，但不限于氨來(lái)咕諾、阿司咪唑、阿扎
他定、氮卓斯汀、阿伐斯丁、溴苯那敏、西替利嗪、左旋西替利嗪、
乙氟利溱、氯苯那敏、氯馬斯汀、賽克利嗪、卡瑞斯汀、賽庚啶、卡
比沙明、脫羰乙氧氯雷他定、多西拉敏、吡啶茚胺、依巴斯汀、依匹
斯汀、乙氟利嗪、非索芬那定、羥嗪、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯
汀、咪唑斯汀、美會(huì)他"秦、米賽林、諾貝拉斯丁、氯苯曱嗪、諾司咪
唑、奧洛他定、哌香豆司特、吡拉明、異丙溱、特非那定、曲吡那敏、
替美斯汀、異丁嗪和曲普利啶、特別是西替利嗪、左旋西替利嗪、乙 氟利嗓和非索芬那定。
示范性H1拮抗劑如下
乙醇胺馬來(lái)酸卡比沙明、富馬酸氯馬斯汀、二苯醇胺鹽酸鹽和 茶苯海明。
乙二胺馬來(lái)酸吡拉明(pyrilamine amleate)、曲吡那敏HCI和枸 櫞酸曲吡那壽文。
烷基胺氯苯那敏和其鹽，例如馬來(lái)酸鹽和阿伐斯丁。
哌嗪類羥嗪HCI、雙羥萘酸羥嗪、賽克利嗪HCI、乳酸賽克利 嗪、氯苯曱嗪HCI和西替利嗪HCI。
哌啶類阿司咪唑、左卡巴斯汀HCI、氯雷他定或其氯雷他定類 似物，以及特非那定以及鹽酸非索非那定或其它藥學(xué)上可接受的鹽。
鹽酸氮卓斯汀也為又一 Hl受體拮抗劑，其可與PDE4抑制劑組 合地使用。
藥物或者這些藥物中的一種藥物可為H3拮抗劑(和/或逆激動(dòng)劑)。 H3拮抗劑的實(shí)例包括例如在WO2004/035556和WO2006/045416中所 公開(kāi)的那些化合物。
可用的其它組胺受體拮抗劑包括H4受體拮抗劑(和/或逆激動(dòng)劑)，例如在Jablonowski等人的J. Med. Chem. 46:3957-3960 (2003)中所公 開(kāi)的化合物。
在實(shí)施例中，藥物制劑包括P2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、皮質(zhì)類固 醇、PDE-4抑制劑和抗膽堿中的一個(gè)或多種。
一般而言，適合于傳送到肺的支氣管或肺泡區(qū)域的粉末藥物具有 小于10微米的空氣動(dòng)力學(xué)直徑，優(yōu)選地1微米至6微米。如果需要 傳送到呼吸道的其它部分，例如鼻腔、口腔或喉部，可使用其它大小 的顆氺立。
當(dāng)然，實(shí)現(xiàn)治療效果所需的任何特定藥物或其藥學(xué)上可接受的 鹽、溶劑化物或生理功能衍生物的量將根據(jù)特定化合物、給藥途徑、 進(jìn)行治療的受試者和被治療的特定障礙或疾病而不同。在本發(fā)明中， 用于治療呼吸性疾病的藥物可例如通過(guò)以0.0005mg至10mg,優(yōu)選地 0.005mg至0.5mg的劑量吸入而給藥。成年患者的患者劑量范圍通常 為每天0.0005 mg至100mg且優(yōu)選地為每天0.01 mg至1.5 mg。
在一個(gè)實(shí)施例中，藥物被配制為任何合適的氣霧劑制劑，視情況 包含其它藥學(xué)上可接受的添加組分。在有些實(shí)施例中，氣霧劑制劑包 括藥物在推動(dòng)劑中的懸浮液。在有些實(shí)施例中，推動(dòng)劑為氟碳化合物 或含氫氟氯烴推動(dòng)劑。
合適的推動(dòng)劑包括例如CM含氫氟氯烴，例如CH2C1F、 CC1F2CHC1F、 CF3CHC1F、 CHF2CC1F2、 CHC1FCHF2、 CF3CH2CI和 CC1F2CH3;4含氫氟碳化合物，例如CHF2CHF2、 CF3CH2F、 CHF2CH3 和CF3CHFCF3;以及全氟化碳，例如CF3CF3和CF3CF2CF3 。
在采用氟碳化合物或含烴氟氯烴的混合物的情況下，它們可為上 述確定的化合物的混合物或與如CHC1F2、 CHsF2和CF3CH3的其它氟 碳化合物或含烴氟氯烴的混合物，優(yōu)選地為二元混合物。優(yōu)選而言， 采用單個(gè)氟碳化合物或含烴氟氯烴作為推動(dòng)劑。特別優(yōu)選的推動(dòng)劑是 CM含氬氟碳化合物，例如1 ,1 ,1 ,2-四氟己烷(CF3CH2F)和 1 ,1 ，1 ,2,3,3,3-七氟-正丙烷(CF3CHFCF3)或其混合物。藥物制劑優(yōu)選地基本上不含例如CC13F、 CCl2F2和CF3CCl3的氟 氯烴。優(yōu)選而言，推動(dòng)劑為液化HFA134a或HFA-227或其混合物。
推動(dòng)劑可額外地包含揮發(fā)性佐劑，例如，如丙烷、正丁烷、液化 戊烷和異戊烷的飽和烴或如二曱基醚的二烷基醚。一般而言，高達(dá)50% w/w的推動(dòng)劑可包含如1至30% w/w的揮發(fā)性烴。但不含或基本上不 含揮發(fā)性佐劑的制劑是優(yōu)選的。在有些情況下，可需要包括適量的水， 其可有利地改變推動(dòng)劑的介電性質(zhì)。
可在藥物制劑中作為唯一的賦形劑或作為其它賦形劑(例如表面 活性劑)的補(bǔ)充包括所希望的量的極性共溶劑，例如C^6脂肪醇和多元 醇，例如，乙醇、異丙醇和丙二醇，優(yōu)選地為丁醇，以改進(jìn)制劑的分 散。在有些實(shí)施例中，藥物制劑可包含0.01至5。/。w/w基于推動(dòng)劑的 極性共溶劑(例如乙醇)，優(yōu)選地為0.1至5%w/w，如大約0.1至l%w/w。 在發(fā)明的有些實(shí)施例中，添加足量的溶劑以溶解部分或全部藥物組 分，這樣的制劑通常被稱作'溶液'氣霧劑藥物制劑。
表面活性劑也可用于氣霧劑制劑中。常規(guī)的表面活性劑的實(shí)例公 開(kāi)于EP-A-372,777中。需要所用表面活性劑的量在0.0001%至50%相 對(duì)于藥物的重量對(duì)重量比例范圍，特別為0.05%至10%重量對(duì)重量比 例。
氣霧劑藥物制劑理想地包含0.005%至10% w/w,優(yōu)選地0.005至 5%w/w，特別是0.01至2。/。w/w的相對(duì)于制劑的總重量的藥物。
在另一個(gè)實(shí)施例中，藥物被配制為任何合適的流體制劑，特別為 溶液(例如，水性)制劑或懸浮液制劑，視情況包含其它藥學(xué)上可接受 的添加組分。
合適的制劑(例如，溶液或懸浮液)可通過(guò)適當(dāng)?shù)剡x擇pH而穩(wěn)定 (例如，使用鹽酸或氫氧化鈉)。通常，pH將被調(diào)整到4.5與7.5之間， 優(yōu)選地在5.0與7.0之間，特別是在約6至6.5。
合適的制劑(例如，溶液或懸浮液)可包括一個(gè)或多種賦形劑。用 語(yǔ)"賦形劑，，在此處表示基本上惰性的材料，其為無(wú)毒的且并不以有害的方式與組成物的其它成分相互作用，但不限于，醫(yī)藥級(jí)碳水化合 物、有機(jī)和無(wú)機(jī)鹽、聚合物、氨基酸、磷脂、潤(rùn)濕劑、乳化劑、表面 活性劑、泊洛沙姆類、普朗尼克類和離子交換樹脂以及其組合。
合適的碳水化合物包括單糖，包括果糖；雙糖，例如但不限于， 乳糖和其組合物和衍生物；多糖，例如，但不限于，纖維素和其組合 和衍生物；寡糖，例如，但不限于，糊精和其組合和衍生物；多元醇， 例如，zf旦不限于，山梨醇和其組合和^f汙生物。
合適的有機(jī)和無(wú)機(jī)鹽包括磷酸鈉或磷酸鈣、硬脂酸鎂和其組合和 衍生物。
合適的聚合物包括天然生物降解蛋白質(zhì)聚合物，包括，但不限于， 明膠和其組合物和衍生物；天然生物降解的多糖聚合物，包括，但不
限于，曱殼素和淀粉、交聯(lián)淀粉和其組合和衍生物；半合成生物降解 聚合物，包括，但不限于，殼聚糖的衍生物；以及，合成的生物降解 聚合物，包括，但不限于，聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)、合成聚合 物，包括但不限于聚乙烯醇和其組合和衍生物；
合適的氨基酸包括非極性氨基酸，例如亮氨酸和其組合和衍生 物。合適的磷脂包括橢圓磷脂和其組合和衍生物。
合適的潤(rùn)濕劑、表面活性劑和/或乳化劑包括阿拉伯膠、膽固醇、 脂肪酸，包括其組合和衍生物。合適的泊洛沙姆類和普朗尼克類包括 泊洛沙姆188、普朗尼克⑧F-108和其組合和衍生物。合適的離子交換 樹脂包括安柏萊特IR120和其組合和衍生物。
合適的溶劑制劑可包括例如表面活性劑的增溶劑。合適的表面活 性劑包括a-[4-(1， 1,3,3-四曱基丁基)苯基]-co-羥基聚(氧-l ,2-乙二亞曱 基)聚合物和4-(1, 1, 3, 3-四曱基丁基)苯酚與曱醛和環(huán)氧己烷的聚合 物(例如相對(duì)分子量為3500-5000、特別是4000-4700的聚合物，尤其 是泰洛沙泊)，其中，a-[4陽(yáng)(1, 1, 3, 3-四曱基丁基)苯基]-co-羥基聚(氧 -1 ,2-乙二亞曱基)聚合物包括Triton系列的聚合物，例如Triton X -100、 Triton X-l 14和Triton X-305,其中X數(shù)字廣泛地表示聚合物中乙氧基重復(fù)單元的平均數(shù)(通常為約7-70，特別地為約7-30,特別是為約 7-10)。表面活性劑通?；谥苿┑闹亓恳约s0.5%至10%,優(yōu)選地約 2%至5%的濃度釆用。
合適的溶劑制劑還可包括包含羥基的有機(jī)共溶解劑，包括乙二 醇，例如聚乙二醇(例如，PEG200)和丙二醇；糖，例如葡萄糖；以及 乙醇。葡萄糖和聚乙二醇(例如，PEG200)是優(yōu)選的，特別是葡萄糖。 丙二醇優(yōu)選地以不超過(guò)20%,尤其是不超過(guò)10%的量使用且最優(yōu)選的 完全避免。乙醇優(yōu)選地被避免。包含羥基的有機(jī)共溶解劑通常以基于 制劑的重量1%至20%，例如，0.5%至10%,例如，約l。/。至5。/。w/w 的濃度采用。
合適溶液制劑還可包括增溶劑，例如聚山梨醇酯、甘油、苯曱醇、 聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇和聚氧乙烯烷基醚(例如，聚氧乙 烯蓖麻油，Brij)。
合適的溶液制劑還可包括以下組分中的一個(gè)或多種組分增粘 劑；防腐劑；以及，等滲性調(diào)整劑。
合適的增粘劑包括羧曱基纖維素、硅酸鎂鋁、黃芪膠、膨潤(rùn)土、 羥基丙基曱基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基乙基纖維素、泊洛沙姆 類(例如，泊洛沙姆407)、聚乙二醇、藻酸鹽、黃原膠、卡拉膠和卡 波姆。
合適的防腐劑包括季銨化合物(例如，苯扎氯銨、千索氯銨、西曲 溴銨和氯代十六烷基吡啶)、汞劑(例如，硝酸苯汞、乙酸苯汞和硫柳 汞)、醇劑(例如，氯丁醇、苯乙醇和苯甲醇)、抗菌酯(例如，對(duì)羥基 苯曱酸酯)、螯合劑，例如依地酸二鈉(EDTA)和其它抗菌劑，例如氯 己定、氯曱酚、山梨酸和其鹽和多粘菌素。
合適的等滲性調(diào)整劑用于實(shí)現(xiàn)與體液(例如，鼻腔流體)的等滲性， 導(dǎo)致減小與許多鼻制劑相關(guān)聯(lián)的刺激水平。合適的等滲性調(diào)整劑的實(shí) 例為氯化鈉、葡萄糖和氯化《丐。
合適的懸浮液制劑包括微粒藥物的水性懸浮液和視情況懸浮劑、防腐劑、潤(rùn)濕劑或等滲性調(diào)整劑。
合適的懸浮劑包括羧甲基纖維素、硅酸鎂鋁、黃芪膠、膨潤(rùn)土、 曱基纖維素和聚乙二醇。
合適的潤(rùn)濕劑用于濕潤(rùn)藥物顆粒來(lái)便于其在組合物的水相中的 分散?？墒褂玫臐?rùn)濕劑的實(shí)例為脂肪醇、酯和醚。優(yōu)選而言，潤(rùn)濕劑 為親水性的、非離子型表面活性劑，最優(yōu)選地為聚氧乙烯(20)單油酸
脫水山梨糖醇酯0皮供應(yīng)為商標(biāo)制品聚山梨醇酯80)。
合適的防腐劑和等滲性調(diào)整劑如上文關(guān)于溶劑制劑描述。 在一個(gè)實(shí)施例中，本文的藥物分配器裝置適用于分配氣霧化藥物 (例如，用于經(jīng)由嘴吸入)來(lái)治療呼吸性功能障礙，例如肺部和支氣管
功能障礙，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在另一個(gè)實(shí)施例 中，本發(fā)明適合于分配氣霧化藥物(例如，用于經(jīng)由嘴吸入)來(lái)治療需 要通過(guò)藥物的體循環(huán)來(lái)治療的病癥，例如，偏頭痛、糖尿病、疼痛緩 解，例如吸入嗎啡。
氣霧化形式的藥物的給藥可適應(yīng)于治療輕度、中度或重度的急性 或慢性癥狀或用于預(yù)防治療。應(yīng)了解所給藥的精確劑量將取決于患者 的年齡和狀況，所用的特定微粒藥物和給藥頻率且將最終由巡診醫(yī)生
來(lái)決定。當(dāng)采用藥物的組合時(shí)，該組合的每種組分的劑量將大體上為 當(dāng)每種組分單獨(dú)使用時(shí)所用的劑量。通常，給藥可為每天一個(gè)或多次， 例如，每天1至8次，例如，每次1、 2、 3或4次氣霧劑噴出。每次 閥促動(dòng)例如可傳送5嗎、50嗎、100|ig、 200嗎或250|ig的藥物。通常 而言，用于計(jì)量劑量吸入器的各個(gè)填充的罐包含藥物的60、 100、 120 或200次計(jì)量劑量或噴出；每種藥物的劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的 或容易確定的。
在另一個(gè)實(shí)施例中，本文的藥物分配器裝置適用于分配流體藥物 制劑用于治療鼻通道的炎癥和/或過(guò)敏病癥，例如鼻炎(如季節(jié)性和常 年性鼻炎)，以及其它局部炎癥病癥，例如哮喘、COPD和皮炎。合適 的定劑量方案為在清潔鼻腔后使患者經(jīng)鼻緩慢吸入。在吸入期間，在
33用手壓縮另一個(gè)鼻孔時(shí)，將藥物施加到一個(gè)鼻孔。然后對(duì)于另一個(gè)鼻 孔重復(fù)這個(gè)過(guò)程。通常，通過(guò)上述程序進(jìn)行各個(gè)鼻孔的一次或兩次吸 入給藥直到每天三次，理想地為每天一次。每次劑量例如可傳送5嗎、
50嗎、lOOjxg、 200嗎或250嗎的活性藥物。精確劑量是本領(lǐng)域技術(shù) 人員熟知的或容易確定的。
應(yīng)了解在上文僅以舉例說(shuō)明的方式描述了本發(fā)明且在不偏離如 所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的范疇的情況下可以多種不同的方 式來(lái)修改上文的描述。
還應(yīng)進(jìn)一步了解到的是，權(quán)利要求中括號(hào)內(nèi)的參考數(shù)字僅為示例 的目的，并不意味著具有，也不應(yīng)認(rèn)為具有對(duì)權(quán)利要求的范圍具有限 制效果。
在本文中所引用的所有公告、專利和專利申請(qǐng)以及等效于任何這 樣的專利或?qū)＠暾?qǐng)的任何美國(guó)同類專利以其全文引用的方式結(jié)合 到本文中，其在本文中所引用的程度如同各個(gè)公告、專利或?qū)＠暾?qǐng) 具體地和個(gè)別地^皮表示為以引用的方式結(jié)合到本文中。
必須指出的是，除非文章清楚地表示為其它情況，如在說(shuō)明書和 所附權(quán)利要求書中所使用的單數(shù)形式"一"、"一個(gè)"、"該"和"所 述"包括復(fù)數(shù)指代。
權(quán)利要求
1.一種用于吸入器以通過(guò)吸入來(lái)輸送藥物的致動(dòng)器，包括外殼(11；111)，其用來(lái)容納包括主體(7；107)和閥桿(8；108)的罐(5；106)，該主體(7；107)包括底部和頭部并限定用來(lái)包含藥物的腔室，該閥桿(8；108)自所述主體(7；107)延伸，并且在致動(dòng)所述罐(5；106)時(shí)使用的藥物從該閥桿輸送；出口(13；105)，使用者在使用時(shí)通過(guò)該出口吸入；以及噴嘴，其可選地呈噴嘴組件(4；104)的形式，用來(lái)通過(guò)所述出口(13；105)輸送藥物；其中，至少所述出口(13；105)的后段在遠(yuǎn)離所述噴嘴(4；104)的方向上具有逐漸增大的內(nèi)部尺寸。
2. 如權(quán)利要求1所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴組件(4;104) 包括用來(lái)容納所述罐(5;106)的所述閥桿(8;108)的噴嘴塊(17;127)和作 為獨(dú)立形成的部件的噴嘴出口(19;121),該噴嘴出口(19;121)流體地連 接到所述噴嘴塊(17;127)上并包括所使用的藥物從其輸送的出口孔 (41;123)。
3. 如權(quán)利要求2所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 聯(lián)接到所述外殼(ll;lll)上。
4. 如權(quán)利要求3所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 與所述外殼(11; 111 )一體地形成。
5. 如權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于，所 述出口(105)獨(dú)立于所述外殼(111)而形成。
6. 如權(quán)利要求5所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴出口(121) 聯(lián)接到所述出口(105)上。
7. 如權(quán)利要求6所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴出口(121) 與所述出口(105)—體地形成。
8. 如權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述出口(13;105)與所述外殼(11;111)一體地形成。
9. 如權(quán)利要求2所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 聯(lián)接到所述出口(13;105)上。
10. 如權(quán)利要求9所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 與所述出口(13;105)—體地形成。
11. 如權(quán)利要求2至10中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述噴嘴塊(17;127)包括橫向定向的腔(35;145)，該橫向定向的腔容納 所述噴嘴出口(19;121)。
12. 如權(quán)利要求11所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴出口 (19;121)受約束地放置在所述橫向定向的腔(35;145)內(nèi)。
13. 如權(quán)利要求12所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴出口 (19)扣裝接于所述橫向定向的腔(35)內(nèi)。
14. 如權(quán)利要求12或13所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述橫向 定向的腔(35)包括凹槽(39)，而所述噴嘴出口(19)包括受約束地接合在 所述凹槽(39)內(nèi)的突出部(47)，或反之亦然。
15. 如權(quán)利要求12所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴出口 (121) 為橫向定向的腔(145)內(nèi)的干涉配合。
16. 如權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述噴嘴出口(19;121)包括輸送通道(43;125),該輸送通道流體地連接 到出口孔(41;123)上并朝該出口孔變窄。
17. 如權(quán)利要求16所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述輸送通道(43) 具有弓形壁段。
18. 如權(quán)利要求16所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述輸送通道(125) 具有大體上直的壁段。
19. 如權(quán)利要求2至18中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述出口孔(41;123)為噴霧孔，該噴霧孔用來(lái)輸送藥物的氣溶噴霧。
20. 如權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述出口(105)包括至少一個(gè)氣流通道(122)，該氣流通道用來(lái)在使用者通過(guò)所述出口(105)吸入時(shí)，在所述出口(105)的內(nèi)周緣表面處提供大體 上環(huán)形的氣流，以便在氣溶噴霧從所述噴嘴出口(121)輸送時(shí)，給氣溶 噴霧提供屏蔽氣流。
21. 如權(quán)利要求20所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述環(huán)形氣流 在遠(yuǎn)離所述噴嘴組件(4; 104)的方向上。
22. 如權(quán)利要求20或21所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述出口 (105)包括多個(gè)氣流通道(122)，這些氣流通道共同在所述出口(105)的 內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流。
23. 如權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述出口(105)具有實(shí)質(zhì)上閉合的后段，該后段將所述出口(105)與所述 外殼(lll)分開(kāi)，使得通過(guò)所述出口(105)吸入時(shí)，氣流僅大體上從所述 出口(105)的外周緣表面吸入。
24. 如權(quán)利要求23所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述出口(105) 的后^:具有弓形形狀。
25. 如權(quán)利要求24所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述出口(105) 的后段具有橢圓形形狀。
26. 如權(quán)利要求23至25中任一項(xiàng)從屬于權(quán)利要求2時(shí)所述的致 動(dòng)器，其特征在于，所述出口(105)包括外部4爻(116)和內(nèi)部段(119)， 該外部段構(gòu)造成咬緊在使用者的嘴唇內(nèi)并限定開(kāi)口端，使用的藥物通 過(guò)該開(kāi)口端輸送；該內(nèi)部段限定所述噴嘴出口(121)聯(lián)接到其上的后部 段。
27. 如權(quán)利要求20至22中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 通過(guò)給所述噴嘴出口(221;321)提供一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322)，使 得實(shí)現(xiàn)在所述在出口(213;313)的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流 的至少一個(gè)氣流通道。
28. 如權(quán)利要求27所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述噴嘴出口 (221;321)與所述出口(213;313)—體地形成。
29. 如權(quán)利要求27或28所述的致動(dòng)器，其特征在于，給所述噴嘴出口(221;321)提供3至20個(gè)空氣入口(222;322)。
30. 如權(quán)利要求27至29中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322)的組合橫斷面面積在10至100mn^之 間。
31. 如權(quán)利要求27至30中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322)選自包括圓形橫斷面、橢圓形橫斷面、 楔形橫斷面或狹槽形橫斷面的組。
32. 如權(quán)利要求27至31中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述噴嘴出口(221;321)大體上為桶形，并且給該桶的底部提供所述出 口孔(223;323)和一個(gè)或多個(gè)空氣入口 (222;322)。
33. 如權(quán)利要求32所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)布置在所述出口孔(223;323)周圍。
34. 如權(quán)利要求33所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用對(duì)稱布置。
35. 如權(quán)利要求33或34所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述一個(gè) 或多個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用徑向布置。
36. 如權(quán)利要求35所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口(222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用圓形布置。
37. 如權(quán)利要求35所述的致動(dòng)器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孑L(223;323)周圍采用輻射向外的布 置。
38. 如權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的致動(dòng)器，其特征在于， 所述出口(13;105;213;313)為口承。
39. —種吸入器，其包括如權(quán)利要求1至38中任一項(xiàng)所述的致 動(dòng)器和用來(lái)包含藥物的罐(5;106)。
40. —套部件，其包括如權(quán)利要求1至38中任一項(xiàng)所述的致動(dòng) 器和用來(lái)包含藥物的罐(5;106)。
全文摘要
一種用于吸入器的通過(guò)吸入來(lái)輸送藥物的致動(dòng)器，包括外殼(11；111)，其用來(lái)容納包括主體(7；107)和閥桿(8；108)的罐(5；106)，該主體(7；107)包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿(8；108)自主體(7；107)延伸，并且在致動(dòng)罐(5；106)時(shí)將使用的藥物從閥桿輸送；出口(13；105)，使用者在使用時(shí)通過(guò)該出口吸入；以及噴嘴(4；104)，其通過(guò)出口(13；105)輸送藥物；其中，至少出口(13；105)的后段在遠(yuǎn)離噴嘴(4；104)的方向具有逐漸增大的內(nèi)部尺寸。
文檔編號(hào)A61M15/00GK101528292SQ200780039368
公開(kāi)日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2007年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月22日
發(fā)明者G·J·M·安德森, G·T·克羅斯比, P·A·伯格斯, P·W·法爾, T·費(fèi)爾布羅瑟 申請(qǐng)人:葛蘭素集團(tuán)有限公司