專利名稱：：含有藻酸或其鹽的眼科用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含藻酸和/或其鹽的眼科用組合物，其具有令人滿意的使用感以及改進的在眼粘膜上的滯留性。本發(fā)明還涉及用于改進含有藻酸和/或其鹽的眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性的方法。此外，本發(fā)明涉及用于減少藻酸和/或其鹽吸附到軟性隱形眼鏡(contactlens)上的方法。
背景技術(shù)：
：藻酸具有在部分地與二價或較高價的陽離子(例如Ca"離子)交聯(lián)后變得更粘稠的作用；已知藻酸可用作眼科用組合物(例如滴眼劑或洗眼劑)的成分(見例如專利文件1)。還發(fā)現(xiàn)當(dāng)含有藻酸的眼科用組合物施用于眼睛時，存在于眼粘膜上或淚液中的Ca^離子與藻酸接觸并且使得眼粘膜上的組合物更粘稠，因此可用于改進組合物在眼粘膜上的滯留性以及維持由活性成分產(chǎn)生的作用。然而，含有藻酸的眼科用組合物在使用過程中不利地變得粘著；期望的是解決該缺點以產(chǎn)生較好的使用感。迄今為止，還沒有詳細研究藻酸對軟性隱形眼鏡(下文稱為"SCL，，)的作用。本發(fā)明人反復(fù)研究了含有藻酸的SCL眼科用組合物，并且證實了存在只含有藻酸的SCL眼科用組合物吸附到SCL上的擔(dān)心。尤其是，在隱形眼鏡的適合性(隱形眼鏡與使用者的角膜基弧的相容性)差的情形下，當(dāng)使用SCL時，藻酸吸附到SCL上會導(dǎo)致不舒服或令人不舒服的異物感；當(dāng)將藻酸混合到SCL眼科用組合物中時，重要的是抑制藻酸吸附到SCL上。另一方面，已知透明質(zhì)酸是其中D-葡萄糖醛酸和N-乙?；?D-葡萄糖胺彼此鍵合的線性聚合多糖并且其粘度高、保水能力強。眼科領(lǐng)域中還報道了使用透明質(zhì)酸有效地促進角膜上皮擴張、治療干眼等(見例如專利文件2和3)。此外，相信透明質(zhì)酸由于具有自由基清除作用而尤其有效地用于經(jīng)常發(fā)炎的受害者，例如隱形眼鏡使用者和患有干眼的患者，以及用于炎癥部位的機體防御。透明質(zhì)酸對含有藻酸的眼科用組合物的使用感、含有藻酸的眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性、藻酸吸附到SCL上等的作用是未知的。專利文件1:日本專利申請?zhí)亻_2002-332248專利文件2:日本專利申請?zhí)亻_平1-238530專利文件3:日本專利申請?zhí)亻_昭60-8422
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的一個主要目的在于提供盡管含有藻酸和/和其鹽但在使用等過程中的粘著性和在眼粘膜上的滯留性均得以改進的眼科用組合物。此外，本發(fā)明的又一主要目的在于提供藻酸和/或其鹽到SCL上的吸附減少的眼科用組合物。解決問題的方式經(jīng)過深入研究以解決上述問題，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過將成分(B)—透明質(zhì)酸和/或其鹽混合到含有成分(A)——藻酸和/或其鹽的眼科用組合物中，可改進使用等過程中的粘著性以產(chǎn)生滿意的使用感以及可改進眼粘膜上的滯留性。作為含有藻酸的眼科用組合物的進一步研究的結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在只含有藻酸和/或其鹽的眼科用組合物中，藻酸和/或其鹽吸附到SCL上，而在含有成分(B)(即透明質(zhì)酸和/或其鹽)與成分(A)(即藻酸和/或其鹽)的眼科用組合物中，藻酸和/或其鹽在SCL上的吸附可以受到抑制?；谶@些發(fā)現(xiàn)，通過進一步的改進完成了本發(fā)明。具體地，本發(fā)明提供下迷眼科用組合物1-1項含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員和成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員的眼科用組合物。1-2項根據(jù)1-1項的眼科用組合物，其含有相對于100重量份成分(A)的比例為0.3至6,000重量份的成分(B)。1-3項根據(jù)l-l項的眼科用組合物，其含有基于眼科用組合物總重量而言總量為0.001至5重量％的成分(A)。1-4項根據(jù)l-l項的眼科用組合物，其含有基于眼科用組合物總重量而言總量為0.0001至2重量％的成分(B)。51-5項根據(jù)1-1項的眼科用組合物，其是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。1-6項根據(jù)1-1項的眼科用組合物，其是用于SCL的眼科用組合物。1-7項根據(jù)l-l項的眼科用組合物，其還包含藥理學(xué)活性成分。本發(fā)明還提供用于改進眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性的下述方法2-1項用于改進眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性的方法，其包括將成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員混合到含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員的眼科用組合物中的步驟。2-2項根據(jù)2-l項的方法，其中成分(B)以相對于100重量份成分(A)為0.3至6,000重量份的比例混合。2-3項根據(jù)2-l項的方法，其中成分(A)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。2-4項根據(jù)2-1項的方法，其中成分(B)以總量為基于眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％混合。2-5項根據(jù)2-l項的方法，其中所述眼科用組合物是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。2-6項根據(jù)2-1項的方法，其中所述眼科用組合物是用于SCL的眼科用組合物。2-7項根據(jù)2-l項的方法，其中所述眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。本發(fā)明還提供用于減少藻酸和/或其鹽吸附到SCL上的下述方法3-1項用于減少選自藻酸及其鹽中的至少一種成員吸附到SCL上的方法，其包括將成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員與含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員的SCL眼科用組合物合并的步驟。3-2項根據(jù)3-1項的方法，其中成分(B)以相對于100重量份成分(A)為0.3至6，000重量份的比例混合。3-3項根據(jù)3-l項的方法，其中成分(A)的總量為基于SCL眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。3-4項根據(jù)3-l項的方法，其中成分(B)的總量為基于SCL眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％。3-5項根據(jù)3-l項的方法，其中所述SCL眼科用組合物是SCL滴眼劑、SCL洗眼劑或SCL配戴用試劑。3-6項根據(jù)3-1項的方法，其中所述SCL眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。本發(fā)明還提供用于抑制藻酸和/或其鹽吸附到SCL上的下述方法4-1項用于抑制選自藻酸及其鹽中的至少一種成員吸附到SCL上的方法，其包括將含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員和成刺B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員的眼科用組合物與SCL接觸的步驟。4-2項根據(jù)4-l項的方法，其是在施用滴眼劑或清洗眼睛過程中抑制選自藻酸及其鹽中的至少一種成員吸附到SCL上的方法，其包括將1-6項的眼科用組合物施用于戴SCL的眼睛的步驟。4-3項根據(jù)4-l項的方法，其中成分(B)以相對于100重量份的成分(A)為0.3至6,000重量份的比例包含在所述眼科用組合物中。4-4項根據(jù)4-l項的方法，其中成分(A)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。4-5項根據(jù)4-1項的方法，其中成分(B)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％。4-6項根據(jù)4-1項的方法，其中所述眼科用組合物是SCL滴眼劑、SCL洗眼劑或SCL配戴用試劑。4-7項根據(jù)4-l項的方法，其中所述眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。本發(fā)明還提供用于將眼科用組合物滯留在眼粘膜上的下述方法5-1項用于將眼科用組合物滯留在眼粘膜上的方法，其包括將含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員和成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員的眼科用組合物施用于眼睛的步驟。5-2項根據(jù)5-l項的方法，其中成分(B)以相對于100重量份的成分(A)為0.3至6,000重量份的比例包含在所述眼科用組合物中。5-3項根據(jù)5-l項的方法，其中成分(A)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。5-4項根據(jù)5-1項的方法，其中成分(B)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％。5-5項根據(jù)5-l項的方法，其中所述眼科用組合物是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。5-6項根據(jù)5-l項的方法，其中所述眼科用組合物是用于SCL的眼科用組合物。5-7項根據(jù)5-l項的方法，其中所述眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。本發(fā)明還提供下述用途6-1項成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員和成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員用于制備眼科用組合物的用途。6-2項根據(jù)6-l項的用途，其中成分(B)以相對于100重量份成分(A)為0.3至6,000重量份的比例包含在所述眼科用組合物中。6-3項根據(jù)6-l項的用途，其中成分(A)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。6-4項根據(jù)6-1項的用途，其中成分(B)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％。6-5項根據(jù)6-l項的用途，其中所述眼科用組合物是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。6-6項根據(jù)6-l項的用途，其中所述眼科用組合物是用于SCL的眼科用組合物。6-7項根據(jù)6-l項的用途，其中所述眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。7-1項成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員用于制備含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員的眼科用組合物的用8途，所述眼科用組合物具有改進的選自藻酸及其鹽中的至少一種成員的滯留性。7-2項根據(jù)7-l項的用途，其中成分(B)以相對于100重量份成分(A)為0.3至6,000重量份的比例用于所述眼科用組合物。7-3項根據(jù)7-l項的用途，其中成分(A)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。7-4項根據(jù)7-1項的用途，其中成分(B)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％。7-5項根據(jù)7-l項的用途，其中所述眼科用組合物是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。7-6項根據(jù)7-l項的用途，其中所述眼科用組合物是用于SCL的眼科用組合物。7-7項根據(jù)7-l項的用途，其中所述眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。8-1項成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員用于制備含有成分(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員的眼科用組合物的用途，所述眼科用組合物具有抑制的選自藻酸及其鹽中的至少一種成員在SCL上的吸附性。8-2項根據(jù)8-l項的用途，其中成分(B)以相對于100重量份成分(A)為0.3至6,000重量份的比例用于所述眼科用組合物。8-3項根據(jù)8-1項的用途，其中成分(A)的總量為基于眼科用組合物總重量的0.001至5重量％。8-4項根據(jù)8-1項的用途，其中成分(B)以總量為基于眼科用組合物總重量的0.0001至2重量％使用。8-5項根據(jù)8-l項的用途，其中所述眼科用組合物是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。8-6項根據(jù)8-l項的用途，其中所述眼科用組合物是用于SCL的眼科用組合物。8-7項根據(jù)8-1項的用途，其中所述眼科用組合物還包含藥理學(xué)活性成分。本發(fā)明的眼科用組合物在使用過程中的粘著性降低，這導(dǎo)致了與只含有藻酸和/或其鹽的眼科用組合物相比較而言有所改進的使用感。本發(fā)明的這些卓越的效果可通過使用成分(B)即透明質(zhì)酸和/或其鹽與成分(A)即藻酸和/或其鹽組合而實現(xiàn)。本發(fā)明的眼科用組合物與只含有透明質(zhì)酸和/或其鹽的眼科用組合物相比而言較少引起視力模糊等。由于干眼受害者和隱形眼鏡使用者傾向于易于受眼科用組合物的粘著性引起的問題和視力模糊的影響，因此本發(fā)明的眼科用組合物尤其可用于干眼受害者和隱形眼鏡使用者。本發(fā)明的眼科用組合物具有改進的在眼粘膜上的滯留性。尤其是，它藥理學(xué)活性成分在眼粘膜上的較長滯留性。這增強了由此產(chǎn)生的有用效果的持久性。因為藥理學(xué)活性成分在眼粘膜上的這種改進的滯留性可炎癥，本發(fā)明的眼科用組合物可用作SCL眼科用組合物。此外，當(dāng)本發(fā)明的眼科用組合物用作SCL眼科用組合物時，通過使SCL與眼科用合物清洗眼睛后立即置入SCL，可改進眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性。因此，可較有效地獲得上述效果。此外，在本發(fā)明的眼科用組合物中，可抑制藻酸和/或其鹽吸附到SCL上；因此，所述眼科用組合物尤其可用作SCL配戴用試劑，或用作戴SCL時所用的眼科用組合物，例如滴眼劑或洗眼劑。具體實施例方式(I)眼科用組合物本發(fā)明的眼科用組合物包含(A)即選自藻酸及其鹽中的至少一種成員(本文中可簡稱為成分(A))。藻酸是由甘露糖醛酸(下文中簡稱為"M")和古洛糖醛酸(下文中簡稱為"G")組成的多糖，是甘露糖醛酸的均聚物片段(MM片段)、古洛糖醛酸的均聚物片段(GG片段)和隨機排列的甘露糖醛酸和古洛糖醛酸片段(MG片段)進行隨機鍵合的嵌段共聚物。用于本發(fā)明的藻酸的來源沒有特別限制。例如，可使用來自藻類例如巨'藻屬'藻類(Z^sso/flge/iMS)(傘J如丄essow/flw/grescews)和昆布屬藻類(Z細i7iflnVigewi/s)(例如海帶)的藻酸。對于本發(fā)明中所用的藻酸，甘露糖醛酸與古洛糖醛酸的組成比(M/G比，摩爾比)沒有特別限制。例如，可廣泛^^用M/G比為0.4至4.0的藻酸。M/G比越小，組合物的滯留性改進越大。因此，從改進所混合的其它藥理學(xué)活性成分在施用部位上的滯留性角度來講，期望的是M/G比是2.5或更小，優(yōu)選2.0或更小，更優(yōu)選1.6或更小。尤其期望的是使用M/G比優(yōu)選為0.4至2.0，更優(yōu)選為0.5至1.6，特別優(yōu)選為1.0至1.6的藻酸。在本發(fā)明中，M/G比是通過將藻酸分成嵌段單元、把嵌段單元分級以及分別進行定量而計算的值。具體根據(jù)A.Hang等人，Carbohyd.Res.32(1974)，p.217-225中所述的方法測定所述比值。在本發(fā)明所用的藻酸中，MM片段、GG片段和MG片段的比沒有特別限制，可根據(jù)眼科用組合物的用途或形式適當(dāng)選擇。在本發(fā)明中，可適當(dāng)使用低分子量至高分子量的藻酸。藻酸鹽沒有特別限制，只要它們是藥理學(xué)上或生理上可接受的即可。藻酸鹽的具體實例包括鈉鹽、鉀鹽、三乙醇胺鹽、銨鹽等。藻酸鹽可單獨使用或以其中兩種或更多種的任意組合使用。在本發(fā)明的眼科用組合物中，可使用單一種類的藻酸及其鹽，或可使用其中兩種或更多種的任意組合。尤其是，藻酸、藻酸鈉和藻酸鉀優(yōu)選用于本發(fā)明中，因為它們是水溶性的。藻酸及其鹽可從KibunFoodChemifaCo.,Ltd.,KimicaCorporation、FujiChemicalIndustryCo.,Ltd.,KelcoCorporation(英國)、Sigma(美國)、PRONOVABiopolymerLtd.(NO)*購得，這些商品可用在本發(fā)明中。本發(fā)明的眼科用組合物中的成分(A)的比例沒有特別限制，其可根據(jù)成分(A)的類型、組合物的用途或形式進行適當(dāng)選擇。成分(A)的比例的一個實例中，眼科用組合物中的成分(A)的總量為0.001至5重量％，優(yōu)選為0.001至1重量％，更優(yōu)選為0.001至0.5重量％。例如，當(dāng)所述眼科用組合物是滴眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑時，其量更優(yōu)選為0.001至0.5重量％,特別優(yōu)選為0.005至0.2重量％;當(dāng)所述眼科用組合物是洗眼劑時，其量更優(yōu)選為0.001至0.2重量％，特別優(yōu)選為0.005至0.1重量％。通過在上述濃度范圍內(nèi)選擇成分(A)，可以改進眼科用組合物的滯留性以得到較好的使用感。除了成分(A)以外，本發(fā)明的眼科用組合物還包含成分(B)即選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員(本文中可簡稱為成分(B))。通過加入成分(B)，可以改變成分(A)所提供的凝膠化性質(zhì)以降低使用時眼科用組合物的粘著性和產(chǎn)生較好的使用感，以及改進在眼粘膜上的滯留性。此外，成分(B)使得可以抑制成分(A)吸附到SCL上。成分(B)(即透明質(zhì)酸及其鹽)是在眼粘膜等上表現(xiàn)出保濕作用的粘多糖聚合化合物。用于本發(fā)明中的透明質(zhì)酸及其鹽的來源沒有特別限制；它們可以例如來自雞冠或由微生物得到。用于本發(fā)明中的透明質(zhì)酸的平均分子量沒有特別限制；例如，其可以為i，ooo至5，ooo，ooo，優(yōu)選為200,000至4，000，000，更優(yōu)選為600，000至2，500，000，特別優(yōu)選為800,000至2,000,000。本文中，透明質(zhì)酸的平均分子量描述為粘均分子量?？赏ㄟ^已知的測量方法測量粘均分子量。具體地，將透明質(zhì)酸和/或其鹽(干物質(zhì))溶解在0.2m氯化鈉溶液中，在30'C測定特性粘度(ti)，根據(jù)Laurent，s方程(T](特性粘度)=0.00036xMv(粘均分子量)078)計算粘均分子量。根據(jù)日本藥典第十四版的一般試驗方法的粘度測定法(毛細管粘度計法)測定特性粘度(ti)。透明質(zhì)酸鹽的實例包括與堿金屬例如鈉或鉀的鹽、與堿土金屬例如釣或鎂的鹽以及與金屬例如鋁的鹽。鈉鹽和鉀鹽優(yōu)選用作這樣的鹽，鈉鹽是更優(yōu)選的。優(yōu)選使用透明質(zhì)酸鹽，因為它們比透明質(zhì)酸更穩(wěn)定?？缮藤彽耐该髻|(zhì)酸及其鹽可用在本發(fā)明中。代表性的商品包括"SodiumBiohyalu醒ate，，(商品名，由ShiseidoCo.,Ltd.生產(chǎn))、"HyaluronateHA-QA，，(商品名，由Q.P.Corporation生產(chǎn))、"HyaluronateHA-AM"(商品名，由Q.P.Corporation生產(chǎn))等。本發(fā)明的眼科用組合物中的成分(B)的比例沒有特別限制并且可根據(jù)成分(A)和成分(B)的類型、成分(A)和成分(B)的混合比例以及組合物的用途和形式進行適當(dāng)選擇。作為成分(B)的比例的一個實例，成分(B)的總量可為眼科用組合物的0.0001至2重量％，優(yōu)選為眼科用組合物的0.001至0.3重量％。例如，當(dāng)眼科用組合物是滴眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑時，其量可更優(yōu)選為0.002至0.3重量％，特別優(yōu)選為0.01至0.1重量％;當(dāng)眼科用組合物是洗眼劑時，其量可更優(yōu)選為0.001至0.1重量％，特別優(yōu)選為0.001至0.05重量％。為了更有效地實現(xiàn)本發(fā)明眼科用組合物的使用感和滯留性的改進以及對成分(A)吸附到SCL上的抑制，期望的是成分(A)和成分(B)的混合比分別滿足下述要求。也就是說，成分(B)的總量相對于100重量份的成射A)總重量而言為0.3至6,000重量份,優(yōu)選為0.5至3,000重量份，更優(yōu)選為1至l，OOO重量份，特別優(yōu)選為10至200重量份，進一步特別優(yōu)選為30至200重量份。優(yōu)選地，本發(fā)明的眼科用組合物還包含緩沖劑?？苫旌系奖景l(fā)明的眼科用組合物中的緩沖劑沒有特別限制，只要它們是藥理學(xué)上或生理上可接受的即可。緩沖劑的實例包括硼酸緩沖劑、磷酸緩沖劑、碳酸緩沖劑、檸檬酸緩沖劑、乙酸緩沖劑以及e-氨基己酸。這些緩沖劑可以組合使用。優(yōu)選的緩沖劑包括硼酸緩沖劑、磷酸緩沖劑、碳酸緩沖劑和檸檬酸緩沖劑。特別優(yōu)選的緩沖劑是硼酸緩沖劑、檸檬酸緩沖劑和磷酸緩沖劑。硼酸緩沖劑的實例包括硼酸鹽，例如硼酸的堿金屬鹽和硼酸的堿土金屬鹽。磷酸緩沖劑的實例包括磷酸鹽，例如磷酸的堿金屬鹽和磷酸的堿土金屬鹽。檸檬酸緩沖劑的實例包括杵檬酸的堿金屬鹽和檸檬酸的堿土金屬鹽。硼酸鹽的水合物和磷酸鹽的水合物可分別用作硼酸緩沖劑和磷酸緩沖劑。更具體而言，實例包括硼酸或其鹽(硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等)、磷酸或其鹽(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸二鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等)、碳酸或其鹽(碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸釣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等)、檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等)以及乙酸或其鹽(乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鈉等)。這些緩沖劑可單獨使用或以其中兩種或更多種的任意組合使用。當(dāng)將緩沖劑混合到本發(fā)明的眼科用組合物中時，緩沖劑的比例取決于所用緩沖劑的類型和所要達到的效果，不能統(tǒng)一限定。例如，眼科用組合物總量中緩沖劑的比例可為0.001至10重量％，優(yōu)選為0.01至5重量％。更具體而言，當(dāng)使用硼酸緩沖劑或磷酸緩沖劑時，組合物中緩沖劑的比例可以例如為0.001至10重量％，優(yōu)選為0.01至5重量％;當(dāng)使用碳酸緩沖劑時，其可以例如為0.001至5重量％，優(yōu)選為0.005至3重量％;當(dāng)使用檸檬酸緩沖劑時，其可以例如為0.001至5重量％,優(yōu)逸為0.005至3重量％;當(dāng)使用乙酸緩沖劑時，其可以例如為0.001至5重量％，優(yōu)選為0.005至3重量％;當(dāng)使用e-氨基己酸時，其可以例如為0.005至10重量％，優(yōu)選為0.01至5重量％。本發(fā)明的眼科用組合物為液體或凝膠形式，優(yōu)選為液體形式。眼科學(xué)上可接受的水，優(yōu)選純化水或超純水可用作組合物的基本成分。在本發(fā)明的眼科用組合物的優(yōu)選實施方案中，期望的是眼科用組合物水溶液含有基于組合物總量的5重量％或更多的水、優(yōu)選20重量％或更多的水、更優(yōu)選50重量％或更多的水、特別優(yōu)選卯重量％或更多的水。本發(fā)明的眼科用組合物的pH沒有特別限制，只要其在藥理學(xué)上或生理上可接受的范圍內(nèi)即可。本發(fā)明眼科用組合物的pH的范圍可例如為5至9，優(yōu)選為5.5至8.5，更優(yōu)選為6至8。當(dāng)pH在上述范圍內(nèi)時，所述組合物對于施用于眼睛或鏡片而言是安全的，由此使得到的眼科制劑可供利用。此外，如果pH在上述范圍內(nèi)，可以進一步改進本發(fā)明的效果。此外，如果需要的話，可將本發(fā)明的眼科用組合物的滲透壓比例調(diào)節(jié)至活體可接受范圍內(nèi)的比例。合適的滲透壓比例取決于組合物的用途或形式；一般而言，其可以為0.2至2.5,優(yōu)選為0.3至1.7，更優(yōu)選為0.4至1.6，甚至更優(yōu)選為0.5至1.5，特別優(yōu)選為0.6至1.4，進一步特別優(yōu)選為0.9至1.2。此外，當(dāng)pH在上述范圍內(nèi)時可進一步改進本發(fā)明的效果。根據(jù)日本藥典第十四版，在本發(fā)明的眼科用組合物中，滲透壓比例定義為樣品相對于0.9w/vYn氯化鈉水溶液的滲透壓比例；根據(jù)日本藥典中所述的測量滲透壓的方法(凝固點降低法)測量滲透壓。通過下述步驟制備用于測量滲透壓比例的標(biāo)準(zhǔn)溶液在500至650'C干燥氯化鈉(日本藥典標(biāo)準(zhǔn)試劑)40至50分鐘，將其在干燥劑(硅膠)中冷卻，精確稱量0.900克，溶解在純化水中，精確調(diào)節(jié)溶液的量至100mL。作為替代方案，可使用可商購的用于測量滲透壓比例的標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.9w/v。/。氯化鈉水溶液)?？赏ㄟ^本領(lǐng)域公知的方法利用無機鹽、多元醇、糖醇、糖等調(diào)節(jié)pH和'滲透壓比例。只要本發(fā)明的效果不被削弱，除了上述成分以外，本發(fā)明的眼科用14組合物還可包含任意組合的多種成分(包括藥理學(xué)活性成分和生理學(xué)活性成分)。如上所述，因為本發(fā)明的眼科用組合物改進了在眼粘膜上的滯留性，如果將藥理學(xué)活性成分(藥理學(xué)活性成分和生理學(xué)活性成分)混合到本發(fā)明的眼科用組合物中，則可預(yù)期這些成分在眼粘膜上的滯留性得以改進。尤其是對于水溶性的藥理學(xué)活性成分而言，可預(yù)期在眼粘膜上的滯留性有進一步改進。這些藥理學(xué)活性成分的類型沒有特別限制，例如，可列舉非處方藥制造(進口)報批標(biāo)準(zhǔn)(NonprescriptionDrugManufacturing(Importing)ApprovalStandard)2000版(由YakujiSinsaKenkyukai(藥物檢查協(xié)會)監(jiān)督)中所述的各種藥物的活性成分?？捎迷谘劭扑幬镏械木唧w成分如下。具體成分包括腎上腺素、鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃堿、鹽酸四氫唑啉、鹽酸萘甲唑啉、鹽酸苯福林、鹽酸甲基麻黃堿、硝酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、硫酸鋅、乳酸鋅、尿嚢素、s-氨基己酸、氯化溶菌酶、奧磺酸鈉、甘草酸二鉀、氯化小檗堿、硫酸小檗堿、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、乙酸視黃醇酯、棕櫚酸視黃醇酯、鹽酸吡哆素、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、氰鈷胺素、泛醇、泛酸鉀、泛酸鈉、醋酸生育酚、天冬氨酸鉀、天冬氨酸鎂、天冬氨酸鎂和天冬氨酸鉀的混合物、氨基乙基磺酸、疏酸軟骨素鈉、磺胺曱哺唑、磺胺異,惡唑、磺胺甲嚅唑鈉、磺胺索嘧啶鈉、葡萄糖、羥乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇(完全或部分皂化的產(chǎn)品)、聚乙烯吡咯烷酮等。此外，為了以期望的形式制備本發(fā)明的眼科用組合物，可適當(dāng)選擇各種成分和添加劑以及通過常規(guī)方法單獨或以任意組合將其混合在眼科用組合物中，只要本發(fā)明的效果不被削弱即可。作為所述成分和添加劑,可例如歹'J舉pharmaceuticalexcipientsdirectory(藥物賦形劑手冊)2005(由日本藥物賦形劑委員會編輯)中所描述的各種添加劑。典型的添加劑列舉如下。所列舉的添加劑包括聚乙二醇、泊洛沙姆、泊洛沙胺(poloxamine)、聚山梨酯80、POE(60)硬化蓖麻油、烷基二氨基乙基甘氨酸、苯扎氯銨、對羥基苯曱酸酯、山梨酸鉀、聚六亞甲基雙胍、氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣、硫酸鎂、甘油、丙二醇、樟腦、香葉醇、水片、薄荷醇、茴香油、清涼薄荷油(coolmintoil)、留蘭香油(spearmintoil)、胡椒薄荷油、香檸檬油、桉樹油、玫瑰油、依地酸鈉、檸檬酸、丁三醇胺等。本發(fā)明的眼科用組合物以例如滴眼劑(包括可施用于戴有SCL的眼睛的滴眼劑)、洗眼劑(包括可用于戴有SCL的眼睛的洗眼劑)、用于SCL的配戴用試劑、SCL護理液(SCL消毒液、SCL儲存液、SCL清洗液以及SCL清洗儲存液)等形式使用。這些形式之中，滴眼劑和洗眼劑是優(yōu)選的，滴眼劑是特別優(yōu)選的。由于可以抑制藻酸和/或其鹽吸附到SCL上，因此本發(fā)明的眼科用組合物優(yōu)選用作用于SCL的眼科用組合物，例如可在戴SCL時使用的滴眼劑(SCL滴眼劑)、可在戴SCL時使用的洗眼劑(SCL洗眼劑)、用于SCL的配戴用試劑、或SCL護理液(SCL消毒液、SCL儲存液、SCL清洗液或SCL清洗儲存液)。可使用任何類型的SCL;水含量高的離子型的SCL(軟性隱形眼鏡分類第IV組)和兩性離子型的SCL是優(yōu)選的。蛋白質(zhì)容易吸附到水含量高的離子型SCL上；另外，如果蛋白質(zhì)吸附到SCL上，那么藻酸和/或其鹽的吸附傾向于增加。藻酸和/或其鹽在兩性離子型SCL所用材料上的吸附強。然而，在本發(fā)明的眼科用組合物中，可有效表現(xiàn)出抑制藻酸和/或其鹽吸附到水含量高的離子型SCL和兩性離子型SCL上的效果。本文所用的兩性離子型SCL描述了由兩性離子型聚合物(例如具有季銨基團和羧基基團的聚合物)作為原料制備的SCL。本文所用的軟性隱形眼鏡分類參考基于如下的SCL分類日本厚生勞動省(MinistryofHealth,LabourandWelfare)(那時稱為厚生省(MinistryofHealthandWelfare))的醫(yī)藥評價委員會(MedicalandPharmaceuticalEvaluationCouncil)第645號定義的"關(guān)于軟性隱形眼鏡的分類"；來自醫(yī)藥安全局(PharmaceuticalandMedicalSafetyBureau)的評價和管理分部(evaluationandcontroldivision)的管理人員的通知，"關(guān)于提交軟性隱形眼鏡和用于軟性隱形眼鏡的消毒劑的生產(chǎn)(進口)報批申請時所附的書面材料的處理"，平成11年3月31日；以及屬于分類中第IV組的SCL的共同特征是水含量是50%或更多、含有陰離子的單體在構(gòu)成原料聚合物的單體中所占的摩爾百分率為1摩爾％或更大。該分類基于FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)的軟性隱形眼鏡分類。根據(jù)已知的方法制備本發(fā)明的眼科用組合物。例如，可通過常規(guī)方法例如向溶劑化物水溶液(例如純化水或生理食鹽水溶液)中添加成分(A)、成分(B)以及如果需要的話還添加其它成分以得到所期望的濃16度來制備眼科用組合物。(II)改進滯留性的方法如上所述，可通過成分(B)改進含有藻酸和/或其鹽的眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性。因此，本發(fā)明還提供用于改進眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性的方法，所述方法包括將成分(B)即透明質(zhì)酸和/或其鹽混合到含有成分(A)即藻酸和/或其鹽的眼科用組合物中的步驟。在該方法中，成分(A)和成分(B)的類型和比例以及其它混合成分等與(I)眼科用組合物的段落中所述的相同。此外，基于改進的滯留效果，本發(fā)明還提供用于將眼科用組合物保持在眼粘膜上的方法，所述方法包括將(I)中所述的眼科用組合物施用于眼粘膜的步驟。在該方法中，將(I)中所述的眼科用組合物施用于眼粘膜的方法和施用量沒有特別限制，可根據(jù)眼科用組合物的形式進行選擇。例如，當(dāng)眼科用組合物是滴眼劑時，可將適當(dāng)量的滴眼劑施用于眼睛；當(dāng)眼科用組合物是洗眼劑時，可用適當(dāng)量的洗眼劑清洗眼睛。此外，當(dāng)眼科用組合物是用于隱形眼鏡的配戴用試劑或用于隱形眼鏡的護理劑時，可使適當(dāng)量的所述眼科用組合物與隱形眼鏡相接觸，然后可將粘著有所述組合物的隱形眼鏡放入到眼睛中。(III)用于減少藻酸和/或其鹽吸附到SCL上的方法如上所述，在含有藻酸和/或其鹽的眼科用組合物中，可通過成分(B)抑制藻酸和/或其鹽吸附到SCL上。因此，本發(fā)明還提供用于減少藻酸和/或其鹽吸附到SCL上的方法，所述方法包括將成分(B)透明質(zhì)酸和/或其鹽混合到含有成分(A)藻酸和/或其鹽的SCL眼科用組合物中的步驟。在該方法中，成分(A)和成分(B)的類型和比例、其它混合成分、將作為對象的SCL的類型、SCL眼科用組合物的類型等與(I)眼科用組合物的段落中所述的相同。此外，基于減少藻酸和/或其鹽吸附到SCL上的效果，本發(fā)明還提供用于抑制藻酸和/或其鹽吸附到SCL上的方法，所述方法包括使(I)中所述的眼科用組合物與SCL接觸的步驟。例如，如果所述眼科用組合物是用于隱形眼鏡的配戴用試劑或用于隱形眼鏡的護理劑，則通過將適當(dāng)量的所述眼科用組合物與SCL接觸來實施該方法。例如，如果所述眼科用組合物是用于SCL的清洗液，則可通過用適當(dāng)量的SCL清洗液清洗SCL而實施該方法。如果所述眼科用組合物是SCL滴眼劑或SCL洗眼劑，則可通過將適當(dāng)量的SCL滴眼劑或SCL洗眼劑施用于戴SCL的眼睛而實施該方法。實施例下述試驗例、實施例等更加詳細地舉例說明本發(fā)明，但不應(yīng)當(dāng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。在下述實施例中，使用來自w/^^ce/w、M/G比例為1.0至1.6的藻酸以及平均分子量為I，IOO,OOO至1,600,000的透明質(zhì)酸鈉。試驗例1:使用感的評價-l滴眼劑(實施例1和對比例1和2)根據(jù)表1中所示的配方進行制備，分別填裝在用于滴眼劑的聚對苯二曱酸乙二醇酯容器中。通過3名具有干眼傾向的監(jiān)測者(monitor)進行下述使用感試驗。具體地，首先，實施例1的滴眼劑和對比例2的滴眼劑分別同時施用于右眼和左眼，施用于眼睛后5分鐘、15分鐘和30分鐘進行粘著性對比評價。其次，足夠時間(1小時或更長)后，實施例1的滴眼劑和對比例1的滴眼劑分別同時施用于所述右眼和所述左眼，按照與上面相同的方式進行粘著性對比評價。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>結(jié)果顯示在表2中。由結(jié)果可見，證實了含有藻酸和透明質(zhì)酸鈉的滴眼劑(實施例l)與只含有藻酸或透明質(zhì)酸鈉的滴眼劑(對比例l或2)相比具有降低的粘著性和更好的使用感。對比例2的滴眼劑在施用于眼睛后立即引起視力模糊；然而，實施例1的滴眼劑減少了視力模糊。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>試驗例2:使用感的評價-2將試驗例1所使用的實施例1的滴眼劑施用于健康對象的眼睛，評價施用于眼睛后的"散布感(滴眼劑在眼睛中遍布的感覺)"和"適合性(滴眼劑保留下來而不流出的感覺)"。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實施例1的滴眼劑在"散布感"和"適合性，，結(jié)果中顯示較好的結(jié)果，并且可得到在常規(guī)滴眼劑中未曾實現(xiàn)的令人滿意的使用感。試驗例3:凝膠化性質(zhì)試驗制備了表3中所示的眼科用組合物(實施例2和對比例3)。為了評價這些眼科用組合物的凝膠化性質(zhì)(在鈣離子存在下的凝膠化性質(zhì))，故意將實施例2或?qū)Ρ壤?的眼科用組合物變成凝膠，并且測量了凝膠的強度。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>具體地，用于測量的方法如下。1.測量材料CaCl，.EDTA溶液將7.35g氯化鈣二水合物和18.6g乙二胺四乙酸二鈉二水合物溶解在純化水中。利用氫氧化鈉溶液將溶液的pH調(diào)節(jié)至7.0至7.5，然后精確地調(diào)節(jié)至1L。GDL溶液將3mL水加入到0.5g葡萄糖酸-8-內(nèi)酯中制備溶液。使用時配制該溶液。2.測量方法將9mlCaCl2.EDTA溶液和3mLGDL溶液加入到20mL實施例2或?qū)Ρ壤?的眼科用組合物中，攪拌混合物。將所得混合溶液倒入直徑為6cm的不銹鋼皮氏培養(yǎng)皿中，室溫下靜置30分鐘。過一會兒，利用質(zhì)構(gòu)分析儀(TextureAnalyser)(由StableMicroSystemsLtd.生產(chǎn))測量所得凝膠的強度。在該測量中，所用的探針是不銹鋼SMSP/1KS。具體測量條件如下面表4中所示。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>結(jié)果，證實對比例3的眼科用組合物的凝膠的平均強度是0.01572kg/cm2，而實施例2的眼科用組合物的凝膠的平均強度是0.00939kg/cm2，因此所述組合物顯然具有不同的凝膠強度特征。換句話說，實施例2和對比例3的眼科用組合物在組合物本身的物理性質(zhì)方面相當(dāng)不同。在通過在與如上相同的條件下將實施例2或?qū)Ρ壤?的眼科用組合物、CaCl2*EDTA溶液和GDL溶液混合并在室溫下將混合物靜置過夜以充分固化而得到的凝膠中，與上述相似，發(fā)現(xiàn)實施例2的眼科用組合物趨向于比對比例3的眼科用組合物的凝膠化性質(zhì)弱。試驗例4:滯留性試驗-1才艮據(jù)下面所列舉的方法利用體重200至300g的Wistar雄性大鼠(JapanSLCInc.)進行滯留性試驗。將各化合物溶解在含有l(wèi)w/vW熒光素的10mM鱗酸緩沖液(Kohjin國BioIncorporatedCompany)中達到表5所示的最終濃度，以制備試驗溶液(實施例試驗溶液1)。利用微量吸管(EppendorfCo.,Ltd.)將1.0^1的各試驗溶液施用于大鼠的眼睛。施用后1小時，頸推脫臼處死大鼠，分離帶有球結(jié)膜的眼球。將分離的眼球浸漬在0.5mllOmM磷酸緩沖液中24小時以提取保留在眼球表面上的熒光素。利用熒光讀板儀(fluorescenceplatereader)(ThermoElectronCo.,Ltd.)測量每個提取物的熒光強度(激發(fā)480rnn,熒光527nm)。利用含有l(wèi)w/v。/。熒光素的10mM磷酸緩沖液(Kohjin-BioIncorporatedCompany)作為試驗溶液，如上所述進行試驗并測量熒光強度，作為背景值。從實施例試驗溶液l的熒光強度減去背景值計算實施例試驗溶液l的熒光強度的真實值。熒光素是通常在淚液保留能力試驗和水溶性成分的動力學(xué)試驗中用作指示劑的物質(zhì)(見參考文獻例如PracticalOphthalmology(實用眼科)Vol.4，No.12，2001，p36隱39;BrJOphthalmol.2003,Apr;87(4):436腸40.,參考試驗例1等)。結(jié)果顯示所檢測的熒光強度為7.9。由此結(jié)果，預(yù)期當(dāng)使用藻酸和透明質(zhì)酸鈉二者時，與對比試驗溶液l相比較而言，組合物在眼粘膜上的滯留性顯著改進；因此，藻酸和透明質(zhì)酸鈉的滯留性顯著改進。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>試驗例5:滯留性試驗-2將各化合物溶解在含有l(wèi)w/v。/。熒光素的10mM磷酸緩沖液(Kohjin-BioIncorporatedCompany)中達到表6所示的最終濃度，以制備各試驗溶液(實施例試驗溶液2和3以及對比試驗溶液1至3)。利用這些試驗溶液，以與試驗例4中相同的方式進行試驗。結(jié)果如圖l所示，由這些結(jié)果，證實了與實施例試驗溶液l相似，實施例試驗溶液2和3具有改進的在大鼠眼粘膜上的滯留性。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>試驗例6:滯留性試驗-3將各化合物溶解在含有l(wèi)w/v。/。熒光素的10mM磷酸緩沖液(Kohjin國BioIncorporatedCompany)中達到表7所示的最終濃度，以制備試驗溶液(實施例試驗溶液4)。利用該試驗溶液，以與試驗例4中相同的方式進行滯留性試驗。由該結(jié)果，證實了與實施例試驗溶液l至3相似，實施例試驗溶液4與對比試驗溶液1相比較而言具有改進的在大鼠眼粘膜上的滯留性。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>試驗例l至6的綜述試驗例4至6的結(jié)果顯示當(dāng)藻酸和/或其鹽與透明質(zhì)酸和/或其鹽一起使用時，組合物在眼粘膜上的滯留性顯著改進。這些結(jié)果表明當(dāng)將另一種藥理學(xué)活性成分混合到本發(fā)明的眼科用組合物中時，所得的組合物可具有改進的所述藥理學(xué)活性成分在眼粘膜上的滯留性。所述藥理學(xué)活性成分在眼粘膜上的滯留性的這種改進可用于減輕或改善諸如經(jīng)常發(fā)生在隱形眼鏡使用者中的角膜干燥和炎癥的癥狀；因此，說明本發(fā)明的眼科用組合物可用作SCL眼科用組合物。由試驗例1至6的結(jié)果，說明了本發(fā)明的眼科用組合物與只含有藻酸和/或其鹽的眼科用組合物相比較而言凝膠化性質(zhì)減弱，組合物本身的物理性質(zhì)不同以及使用感不同。通常，可想而知凝膠化性質(zhì)越強，眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性就越好。然而，雖然本發(fā)明的眼科用組合物比只含有藻酸和/或其鹽的組合物的凝膠化性質(zhì)弱，但是其具有改進的在眼粘膜上的滯留性，因此非常有用。試驗例7:用于評價抑制藻酸吸附到SCL上的試驗進行下述試驗以研究透明質(zhì)酸鈉對藻酸吸附到SCL上的影響。試驗材料通過常規(guī)方法制備表8中所示的眼科用組合物(實施例3和對比例4)。在該試驗中，作為SCL，使用了"seed2weekpure"(商品名；由SeedCo.，Ltd.生產(chǎn)的兩性離子型含水的；組成單體曱基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、含有季銨基團的甲基丙烯酸酯化合物、含有羧基的曱基丙烯酸酯化合物、甲基丙烯酸曱酯(MMA)以及二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA);軟性隱形眼鏡分類第IV組)。試驗方法根據(jù)日本藥典將各SCL浸漬在5mL生理食鹽水中，并在室溫下(約25°C)靜置約24小時。然后從生理食鹽水中取出SCL，輕柔地檫去水分。分別將4mL實施例3和對比例4的眼科用組合物加入到高度密封的透明玻璃瓶中。上述所得的兩個SCL浸潰在各個眼科用組合物中，以120轉(zhuǎn)/分鐘的頻率在34'C振動約72小時，之后取出SCL。其次，利用高效液相色鐠測量浸漬SCL之后保留在各眼科用組合物中的藻酸濃度(下文稱為試驗后Alg濃度)。除了不浸漬SCL之外，以如上所述的相同方式進行空白試驗，測量不浸漬SCL情形下保留在眼科用組合物中的藻酸濃度(下文稱為空白Alg濃度)。由所測量的藻酸濃度，根據(jù)下述方程計算藻酸的吸附量(嗎/SCL)并確定藻酸的吸附抑制率(％)。方程1藻酸的吸附量(ng/SCL)=(空白Alg濃度(pg/mL)-試驗后Alg濃度(嗎/mL))x4(mL)+2(SCL數(shù))藻酸的吸附抑制率(％)={1-(實施例的藻酸吸附量/對比例的藻酸吸附量"x100結(jié)果匯總于表8中。在對比例4的眼科用組合物中，藻酸吸附到SCL上。相比較而言，在混合了透明質(zhì)酸鈉的實施例3的眼科用組合物中，抑制了藻酸吸附到SCL上。表8混合成分(t量ft)實施例3對比例4條酸0.050>05氯化鈉0.440.44氯化鉀0.080.08硼酸11硼砂0.20.2透明質(zhì)酸鈉0.005-鹽酸適量適量氳氧化鈉適量適量純化水適量適量總體積100mli100mlj7-27.2吸附抑制率U)100-試驗例5:用于評價抑制藻酸吸附到SCL上的試驗-3為了研究天冬氨酸鉀、氨基乙基磺酸、疏酸軟骨素鈉或透明質(zhì)酸鈉對藻酸吸附到粘附蛋白質(zhì)的SCL上的影響，進行了下述試驗。<試驗材料>通過常規(guī)方法制備表9中所示的SCL眼科用組合物(實施例4和對比例5)。在該試驗中，作為SCL，使用下述透鏡。A:"MedalistPlus"(商品名；由Bausch&LombCompanyLtd.生產(chǎn)，含水的，主要成分甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)，軟性隱形眼鏡分類第I組)。B:"2WeekAcuvue"(商品名；由Johnson&JohnsonK.K.生產(chǎn)，含水的，主要成分甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)和甲基丙烯酸(MAA)的共聚物)。<試驗方法>稱取l.Og卵清蛋白、O.lg氯化溶菌酶和O.lg豬胃粘液素并溶解在lOOmL磷酸緩沖液中(見日本藥典第十五版，一般試驗方法，磷酸鹽緩沖液，pH7.2)以制備pH為7.2的人工染色溶液。將上述未使用的試驗隱形眼鏡浸漬在5mL該溶液中，在37。C振動約8小時。之后，從人工染色溶液中取出各個鏡并輕輕用生理食鹽水清洗以除去過量的人工染色溶液，之后輕柔地檫去水分。然后，分別將4mL實施例4和對比例5的眼科用組合物加入到高度密封的透明玻璃瓶中，并將上述所得的兩個SCL浸漬在各個SCL眼科用組合物中，以120轉(zhuǎn)/分鐘的頻率在34'C振動約72小時，之后取出SCL。其次，利用高效液相色鐠測量浸漬SCL之后保留在各眼科用組合物中的藻酸濃度(試驗后Alg濃度)。除了不浸漬SCL之外，以如上所述的相同方式進行空白試驗，測量不浸漬SCL情形下保留在眼科用組合物中的藻酸濃度(空白Alg濃度)。由所測量的藻酸濃度，根據(jù)上述方程l中所示的方程計算藻酸吸附量()!g/SCL)并確定藻酸的吸附抑制率(％)。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>結(jié)果匯總于表9中。在對比例5的SCL眼科用組合物中，藻酸吸附到SCL上。相比較而言，發(fā)現(xiàn)在含有透明質(zhì)酸鈉的實施例4的眼科用組合物中，顯著減少了藻酸吸附到SCL上。參考試驗例1圖2顯示通過將含有0.001w/v。/o熒光素的生理食鹽水或含有0.001w/v。/。熒光素和0.2w/v。/。藻酸的生理食鹽水施用于家兔的眼睛、利用熒光計隨時間測量眼前節(jié)上的熒光強度并且將它們進行比較而得到的結(jié)果。生理食鹽水中的熒光強度快速下降，而含有藻酸的生理食鹽水中的熒光強度未顯示出熒光強度的顯著下降。由這些結(jié)果，可認為藻酸促進滴眼劑中所溶解的物質(zhì)的滯留。其次，將含有0.25w/v。/。噻嗎洛爾(具有降低眼壓的作用)的生理食鹽水、或含有0.25w/v。/。瘞嗎洛爾和0.2w/v。/。藻酸鈉的生理食鹽水施用于家兔的眼睛，隨時間測量眼壓，并比較作用的持久性。結(jié)果顯示在圖3中。施用含有0.25w/v。/。噻嗎洛爾的生理食鹽水的情形下的眼壓在約5小時后回到最初眼壓，而施用含有0.25w/v。/o塞嗎洛爾和0.2w/v%藻酸鈉的生理食鹽水的情形下的眼壓在約8小時后回到最初壓力，明顯觀察到降低眼壓作用的持久性。由圖2中的結(jié)果可見，可認為在含有0.25w/v。/。蓉嗎洛爾的生理食鹽水中，噻嗎洛爾在施用于眼睛后1小時內(nèi)從結(jié)膜囊內(nèi)消失，而在含有0.25w/v。/。噻嗎洛爾和0.2w/v。/。藻酸鈉的生理食鹽水中，漆嗎洛爾甚至在1小時后仍保留在結(jié)膜嚢上?？烧J為結(jié)果噻嗎洛爾持久性地吸附到眼睛上并且累積吸附量增加，從而得以維持降低眼壓作用。配方實施例根據(jù)表10至12中所示的配方，制備了滴眼劑(實施例5至13)、人工淚液類型的滴眼劑(實施例14至18)、SCL滴眼劑(實施例19至24、41和42)、洗眼劑(實施例25至32)、SCL配戴用試劑(實施例33和34)、SCL洗眼劑(實施例35和36)、SCL儲存劑(實施例37和38)以及SCL消毒劑(實施例39和40)。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>圖i-該圖表示試驗例5中各試驗溶、;Mt大鼠眼粘膜上的滯留性試驗的結(jié)果。圖2-該圖表示參考試驗例i中得到的結(jié)果。所述結(jié)果通過將含有0.001w/v。/。熒光素的生理食鹽水或含有0.001w/v。/o焚光素和0.2w/v。/o藻酸的生理食鹽水施用于家兔的眼睛并利用熒光計隨時間測量眼前節(jié)上的熒光強度而得到。圖3-該圖表示參考試驗l中得到的結(jié)果。也就是說，所述結(jié)果通過將含有0.25w/v。/。瘞嗎洛爾的生理食鹽水或含有0.25w/v。/。噻嗎洛爾和0.2w/v。/。藻酸鈉的生理食鹽水施用于家兔的眼睛并隨時間測量眼壓而得到。權(quán)利要求1.一種眼科用組合物，所述眼科用組合物包含成分(A)和成分(B)，其中成分(A)為選自藻酸及其鹽中的至少一種成員，成分(B)為選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員。2.根據(jù)權(quán)利要求l的眼科用組合物，所述眼科用組合物含有相對于100重量份成分(A)的比例為0.3至6,000重量份的成分(B)。3.根據(jù)權(quán)利要求l的眼科用組合物，所述眼科用組合物含有基于該眼科用組合物總重量而言總量為0.001至5重量％的成分(A)。4.根據(jù)權(quán)利要求l的眼科用組合物，所述眼科用組合物含有基于該眼科用組合物總重量而言總量為0.0001至2重量％的成分(B)。5.根據(jù)權(quán)利要求l的眼科用組合物，所述眼科用組合物是滴眼劑、洗眼劑或用于隱形眼鏡的配戴用試劑。6.根據(jù)權(quán)利要求l的眼科用組合物，所述眼科用組合物是用于軟性隱形眼鏡的眼科用組合物。7.—種用于改進眼科用組合物在眼粘膜上的滯留性的方法，所述方法包括將選自透明質(zhì)酸及其鹽中至少一種成員的成分(B)混合到含有選自藻酸及其鹽中至少一種成員的成分(A)的眼科用組合物中的步。8.—種用于減少選自藻酸及其鹽中的至少一種成員吸附到軟性隱形眼鏡上的方法，所述方法包括將選自透明質(zhì)酸及其鹽中至少一種成員的成分(B)混合到含有選自藻酸及其鹽中至少一種成員的成分(A)用于軟性隱形眼鏡的眼科用組合物中的步驟。9.一種用于抑制選自藻酸及其鹽中的至少一種成員吸附到軟性隱形眼鏡上的方法，所述方法包括使權(quán)利要求6的眼科用組合物與軟性隱形眼鏡接觸的步驟。10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，所述方法是用于抑制選自藻酸及其鹽中的至少一種成員在作為滴眼劑施用或清洗眼睛時吸附到軟性隱形眼鏡上的方法，所述方法包括將權(quán)利要求6的眼科用組合物施用于戴有軟性隱形眼鏡的眼睛的步驟。11.一種用于將眼科用組合物保持在眼粘膜上的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1的眼科用組合物施用于眼睛的步驟。12.作為選自藻酸及其鹽中的至少一種成員的成分(A)和作為選自透明質(zhì)酸及其鹽中的至少一種成員的成分(B)用于制備眼科用組合物的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種盡管含有藻酸和/或其鹽但例如在使用過程中的粘著性得以改進并且提供令人滿意的使用感的眼科用組合物。所述眼科用組合物具有改進的在眼粘膜上滯留的性質(zhì)。所述眼科用組合物包含(A)藻酸和/或其鹽與(B)透明質(zhì)酸和/或其鹽的組合。文檔編號A61K31/734GK101484177SQ200780023340公開日2009年7月15日申請日期2007年6月28日優(yōu)先權(quán)日2006年6月28日發(fā)明者仁科康子,喜多亞希子,春名健一,有田治正,松本江利申請人:日本樂敦制藥株式會社