專利名稱::一種復(fù)方黃芩微乳制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及一種復(fù)方中藥的微乳制劑及其制造方法,特別是含有黃芩、連翹和金銀花的微乳制劑及其制造方法。
背景技術(shù):
:微乳(Microemulsion)是由油相、水相、乳化劑及助乳化劑在適當(dāng)比例自發(fā)形成的一種透明或半透明的,低粘度的,各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的油水混合系統(tǒng)。微乳的粒徑均勻,一般在10-100nm之間。以往的研究表明,微乳作為一種新型藥物載體,具有低粘度、穩(wěn)定、吸收迅速等特點,能促進(jìn)大分子藥物在體內(nèi)的吸收,并提高藥物的生物利用度,降低毒副作用,臨床應(yīng)用前景廣泛。微乳在中藥中的應(yīng)用研究近幾年來也有較大進(jìn)展。含有黃芩、連翹和金銀花的中藥方劑在臨床上多用于清熱解毒,治療外感風(fēng)熱所致的感冒,療效顯著,劑型有口服液、片劑、膠囊劑、注射劑等。但由于處方中黃芩的主要有效成分黃芩苷的水溶性較差,口服制劑的生物利用度較低。又由于劑型和制劑工藝的限制,連翹和金銀花中所含有的揮發(fā)油被丟棄,影響了原有方劑的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷而提供一種含有黃芩、連翹和金銀花的微乳制劑。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種含有黃芩、連翹和金銀花的微乳制劑的制造方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明的復(fù)方黃芩微乳制劑的組分和質(zhì)量百分比為-黃苳20~40%,連翹40~60%,金銀花20~40%,乳化劑5~30%;助乳化劑1~10%;油1~20%。上述乳化劑選自聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇中的一種或其混合物。上述助乳化劑選自乙醇、丙二醇、丙三醇中的一種或其混合物。上述油選自豆油、中碳鏈脂肪酸三甘油酯、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯中的一種或其混合物。本發(fā)明中的中藥黃芩、連翹和金銀花可按照現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法進(jìn)行揮發(fā)油的提取和有效成分的提取和精制。本發(fā)明所述微乳制劑的制備方法是-在一定溫度下,將乳化劑、助乳化劑、油和提取的揮發(fā)油混合均勻,加入其余中藥提取物,調(diào)節(jié)pH,在攪拌條件下緩慢滴入蒸餾水至總量,即得到復(fù)方黃芩微乳制劑。本發(fā)明制得的復(fù)方黃芩微乳制劑呈棕紅色澄明溶液,平均粒徑為2532nm,粒徑分布在1060咖之間(見圖l);制備方法簡單,容易吸收,保存和服用方便。經(jīng)動物實驗證實本發(fā)明的微乳制劑中黃芩苷的生物利用度高于普通口服液體劑型的1.58倍,劑量歸一化后峰濃度是普通口服液的1.34倍,達(dá)峰時間,清除率,表觀分布容積和口服液相比,均有顯著性差異。以下是復(fù)方黃芩微乳制劑與水溶液制劑進(jìn)行生物利用度比較實驗的方法和結(jié)果。方法采用200gSD大鼠,每組8只,經(jīng)口灌胃給藥,定時取血,HPLC法測定血漿中指標(biāo)成分黃芩苷的濃度,比較同處方的水溶液制劑和微乳制劑中黃芩苷在大鼠體內(nèi)的生物利用度??疾煳⑷橹苿S芩苷體內(nèi)吸收分布的影響。結(jié)果用WinNonlin(version3.1,PharsightCorporation)軟件計算藥物動力學(xué)參數(shù),采用血管外給藥的非隔室模型方法對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。求算達(dá)峰時間(Traax),峰濃度(Craax),藥物在體內(nèi)的平均滯留時間(MRT),消除半衰期0/2),從給藥(0hr)到最后一個觀測點(24hr)的血藥濃度一時間曲線下面積(AUC),表觀分布容積(Vz/F),清除率(CL/F)等參數(shù),并求算劑量歸一化的曲線下面積AUC/D。表1為不同復(fù)方黃芩制劑藥物動力學(xué)參數(shù)平均值。表1藥動學(xué)參數(shù)平均值<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>實驗結(jié)果顯示,復(fù)方黃芩微乳制劑和水溶液制劑(口服液)相比,達(dá)峰時間延遲、峰濃度值增加、AUC/D增大,平均滯留時間延長,與此同時,清除率和表觀分布容積變小。劑量歸一化后微乳的峰濃度是水溶液的1.34倍,AUC/D是水溶液的1.58倍,達(dá)峰時間,清除率,表觀分布容積和口服液相比,均有顯著性差異。提示復(fù)方黃芩微乳制劑中藥物的吸收程度優(yōu)于水溶液,并且在體內(nèi)的代謝更慢,組織蓄積更小。圖l復(fù)方黃芩微乳制劑的粒度測定圖圖2兩組不同復(fù)方黃芩制劑平均血藥濃度一時間曲線圖。具體實施方式實施例1稱取黃芩提取物1.17g,加辛癸酸三甘酯2g,聚氧乙烯氫化蓖麻油13.3g、1,2-丙二醇6.67g,攪拌均勻(4CTC),加入相應(yīng)的金銀花、連翹提取液,繼續(xù)滴加水至適量,用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0,加水至100ml,攪勻。冷藏24小時。濾過,加水至全量。灌裝,滅菌,即得。其中黃芩提取物的制備黃芩飲片加水煎煮三次。合并煎液,濾過,濾液濃縮后加鹽酸溶液調(diào)pH值12,保溫l小時,靜置,濾過,沉淀加水混勻,用40y。氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0,再加入等量乙醇,攪拌使溶解濾過。濾液用鹽酸溶液調(diào)pH值2,保溫30分鐘,靜置,濾過,沉淀用乙醇洗至中性,晾干。備用。其中金銀花連翹提取液的制備金銀花、連翹加水煎煮二次。合并煎液,濾過,濾液濃縮至清膏,加入乙醇,使含醇達(dá)75%,靜置,濾過,上清液回收乙醇至無醇味。備用。實施例2稱取辛癸酸三甘酯2g、聚氧乙烯氫化蓖麻油13.3g、1,2-丙二醇6.67g和提取的揮發(fā)油,攪拌均勻(40'C)后,加入黃芩、連翹、金銀花提取液,繼續(xù)滴加水至適量,用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0,加水至全量,攪勻。冷藏24小時。濾過,加水至100ml。灌裝,滅菌,即得。其中黃芩、連翹、金銀花提取液和揮發(fā)油的制備稱取黃芩30g、連翹60g、金銀花30g加水煎煮3次,第一次同時收集揮發(fā)油,揮發(fā)油備用。合并水煎液,濃縮。加入乙醇,使含醇達(dá)60%,靜置,濾過,上清液回收乙醇至無醇味。備用。實施例3稱取黃芩提取物1.17g,加豆油2g,聚山梨酯8015.0g、丙三醇9.67g,攪拌均勻,加入相應(yīng)的金銀花、連翹提取液,繼續(xù)滴加水至適量,加入砂糖30g,攪拌使糖溶解,用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0,加水至全量,攪勻。冷藏24小時。濾過,加水至100ml。灌裝,滅菌,即得。其中黃芩提取物、金銀花連翹提取液的制備方法同實施例l。實施例4稱取黃芩提取物2.34g,加肉豆蔻酸異丙酯2g,聚氧乙烯蓖麻油15.3g、乙醇5.6g,攪拌均勻,加入相應(yīng)的金銀花、連翹提取液60ml,繼續(xù)滴加水至適量,用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0,加水至全量,攪勻。冷藏24小時。濾過,加水至100ml。灌裝,滅菌,即得。其中黃芩提取物、金銀花連翹提取液的制備方法同實施例1。實施例5稱取黃芩提取物2.34g,加油酸5g,聚氧乙烯氫化蓖麻油10.3g、乙醇3.6g,攪拌均勻,加入相應(yīng)的金銀花、連翹提取液,繼續(xù)滴加水至適量,加入砂糖30g,攪拌使糖溶解,用氫氧化鈉調(diào)pH值至,加水至全量,攪勻。冷藏24小時。濾過,加水至100ml。灌裝,滅菌,即得。其中黃芩提取物、金銀花連翹提取液的制備方法同實施例1。權(quán)利要求1.一種復(fù)方黃芩微乳制劑,其特征為包含黃芩等中藥提取物10~40%、油1~20%,乳化劑5~30%、助乳化劑1~10%的溶液,該溶液為粒徑小于100nm的微乳液。2.權(quán)利要求1的微乳制劑,其中所述中藥提取物包括黃芩2040%,連翹4060%,金銀花2040%以及它們的提取物或混合物。3.權(quán)利要求1的微乳制劑,其中所述乳化劑選自聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇中的一種或其混合物。4.權(quán)利要求1的微乳制劑,其中所述助乳化劑包括乙醇、丙二醇、丙三醇中的一種或其混合物。5.權(quán)利要求l的微乳制劑,其中所述油包括豆油、花生油、中碳鏈脂肪酸三甘油酯、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯中的一種或其混合物。6.權(quán)利要求l-5任意項所述的復(fù)方黃芩微乳制劑的制備方法為在一定溫度下,將乳化劑、助乳化劑、油和中藥中提取的揮發(fā)油混合均勻,加入其余中藥提取物,調(diào)節(jié)pH,在攪拌條件下緩慢滴入蒸餾水至總量為100份體積至形成微乳液。7.權(quán)利要求6復(fù)方黃芩微乳制劑的制備方法,其特征為調(diào)節(jié)pH的范圍在6.57.5。8.權(quán)利要求6復(fù)方黃芩微乳制劑的制備方法,其特征為制備溫度在2060°C。全文摘要本發(fā)明提供一種復(fù)方黃芩微乳制劑,它是由黃芩,連翹,金銀花經(jīng)提取后,加乳化劑,助乳化劑,油相和水組成的微乳溶液。制備方法,在適當(dāng)溫度下,將乳化劑、助乳化劑、油相混合均勻,加入黃芩、連翹和金銀花提取物,調(diào)節(jié)pH,在攪拌條件下緩慢滴入蒸餾水至總量,即可。本發(fā)明制得的復(fù)方黃芩微乳液呈棕紅色澄明溶液,平均粒徑為25~32nm;制備方法簡單,容易吸收,保存和服用方便,穩(wěn)定性好,有效成分黃芩苷的生物利用度較高。文檔編號A61K9/107GK101406526SQ200710181108公開日2009年4月15日申請日期2007年10月10日優(yōu)先權(quán)日2007年10月10日發(fā)明者煒盧,張關(guān)敏,紅易,華楊申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所