專利名稱：一種治療肝病的中成藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療肝病的中成藥。
背景技術(shù)：
目前常用水飛薊和五仁醇浸膏作為治療肝病的一種中成藥，該藥又稱為復(fù)方益肝靈，該藥的功能主治為益肝滋腎，解毒祛濕。用于肝腎陰虛，濕毒未清引起的脅痛納差，腹脹，腰酸乏力，尿黃等癥；或慢性肝炎轉(zhuǎn)氨酶增高者；復(fù)方益肝靈作為一個肝病藥物，臨床反映效果良好，在修復(fù)肝細(xì)胞和降酶不反彈方面都優(yōu)于益肝靈和五仁醇單方制劑，是目前市場上肝病治療藥物中的一個優(yōu)秀成方中成藥品種。然而，其尚存在以下不足劑量略偏大，每次服用6～8片，此中輔料量為主藥量的3倍多，若能選用新型輔料，將劑量降低，則能方便患者；方中五仁醇浸膏無含量控制標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝不易控制，因此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有必要提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題旨在克服上述已有技術(shù)的不足，提供了一種治療肝病的中成藥，該中成藥輔料量減小，劑量降低，療效穩(wěn)定可靠。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種治療肝病的中成藥，所述中成藥是由含有下述質(zhì)量比例組分的原料而制成的藥劑水飛薊素-40～80；五仁醇浸膏-140～180；β環(huán)糊精-120～160；微粉硅膠-10～20。
進一步地，所述中成藥還包含有下述質(zhì)量比例的組分羧甲基淀粉鈉-10～20。
進一步地，所述五仁醇浸膏可由下述方法制備而得取五味子1000g，去除砂石等雜物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小時，濾過、濾液回收乙醇，生藥殘渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，靜置48hr，取上清液，減壓回收乙醇至膏狀，密度1.25～1.35(60℃熱測)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，過濾，提取液靜置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃熱測)，即得。
本發(fā)明的治療肝病的中成藥與已有技術(shù)相比具有以下積極效果采用β-環(huán)糊精和微粉硅膠作為輔料，輔料的量減小，因此使得患者的服用劑量降低；采用特定輔料和特定生產(chǎn)工藝制得的中成藥，使物料的流動性得到很大改觀；采用特定的五仁醇生產(chǎn)工藝，使得五仁醇浸膏的含量標(biāo)準(zhǔn)易于控制，且其生產(chǎn)工藝易于控制。
本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種治療肝病的中成藥的制備方法，該方法包括下述步驟稱取β-環(huán)糊精與微粉硅膠，加入到五仁醇浸膏中，拌勻、干燥、粉碎并與處方量的水飛薊素和羧甲基淀粉鈉，過篩，混勻，制軟材，制粒，干燥。
進一步地，在所述方法中所述五仁醇浸膏由下述方法制備而得取五味子1000g，去除砂石等雜物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小時，濾過、濾液回收乙醇，生藥殘渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，靜置48hr，取上清液，減壓回收乙醇至膏狀，密度1.25～1.35(60℃熱測)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，過濾，提取液靜置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃熱測)，即得。
進一步地，在所述方法中各原料的質(zhì)量比例如下水飛薊素-60；五仁醇浸膏-160；β-環(huán)糊精-140；微粉硅膠-15；羧甲基淀粉鈉-15。
常用的復(fù)方益肝靈，采用五仁醇浸膏與水飛薊素及輔料直接制粒，輔料量要加入約主藥量的3倍，才能成型，且每次服用量約為2000mg壓制成6～8片糖衣片，服用量大，為了減少服用量只有將五仁醇浸膏干燥后再成型，因此本發(fā)明選用了特定的干燥成型工藝。
由于五仁醇浸膏主要成分不溶于水，油性重，較粘。經(jīng)預(yù)試若不加輔料，直接采用噴霧、微波、真空、冷凍干燥均無法干燥。而采取浸膏加β-環(huán)糊精和微粉硅膠混合進行真空干燥并粉碎后，五仁醇浸膏的干濕度很干，流動性一般，粉末粘性不粘，且處理后的五仁醇浸膏隨時間變化吸濕度也不會發(fā)生大的增幅，24小時內(nèi)相對穩(wěn)定，對下一步的生產(chǎn)工藝無影響。因此，通過添加β-環(huán)糊精和微粉硅膠混合能夠大大壓縮輔料量，且添加β-環(huán)糊精和微粉硅膠的五仁醇浸膏與水飛薊的組合，即適合用于片劑又適合用于膠囊劑。
進一步地，加入羧甲基淀粉鈉作為崩解劑可明顯改善膠囊崩解性能，制粒后流動性均較好，可不再加助流劑。
進一步地，本發(fā)明采用特定的五仁醇生產(chǎn)工藝，使得五仁醇浸膏的含量標(biāo)準(zhǔn)易于控制，且其生產(chǎn)工藝易于控制，藥品質(zhì)量更穩(wěn)定可靠。其中五仁醇的提取率約為11％，且五仁醇中五味子乙素含量不少于9.0％。
由于物料中五仁醇浸膏粘性強，預(yù)試發(fā)現(xiàn)潤濕劑不可全部用水，只可用乙醇水溶液作為黏合劑。其中，選取80％乙醇作黏合劑所制顆粒流動性最好，且堆密度達到填充要求。綜上所述，上述工藝使物料流動性得到很大改觀。
具體實施例方式
以下將詳細(xì)敘述本發(fā)明的具體實施方式
。
水飛薊素(Silybin，Silymarin，LEGALON)，為菊科水飛薊屬植物水飛薊〔Silybum mariaum Gaertn.〕的果實，經(jīng)加工去油脂提取所得的松散狀粉末。其主要有效成分為水飛薊賓(為一立體異構(gòu)體)，屬黃酮木脂素類化合物，系類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦澀，有引濕性；溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇，難溶于氯仿，不溶于水；在稀堿溶液中易溶。
水飛薊賓五仁醇浸膏由五味子[為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果實，習(xí)稱“北五味子”]經(jīng)醇提所得的浸膏。北五味子主要含五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等化合物。
上述水飛薊素和五仁醇浸膏組合而得的中成藥具有如下作用及特點迅速緩解各類肝炎癥狀，全面改善肝功能；保護肝細(xì)胞，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，修復(fù)受損的肝組織，可對抗肝細(xì)胞壞死；增強肝細(xì)胞微粒酶活性，提高肝臟解毒能力；迅速降低轉(zhuǎn)氨酶，療效可靠；減輕脂肪變性，抑制血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平的升高，使肝細(xì)胞線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損害得經(jīng)恢復(fù)，并有利膽作用。此外，五仁醇中含有多種五味子素，其中五味子乙素和五味子酯甲等能顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，功效快而穩(wěn)定。
而本發(fā)明在上述水飛薊素和五仁醇浸膏組合的基礎(chǔ)上，采用β-環(huán)糊精和微粉硅膠作干燥劑。以下以含70％質(zhì)量含量水飛薊賓的水飛薊素為例具體說明，如表1所示，稱取表中所示質(zhì)量比例的β-環(huán)糊精和微粉硅膠，加入到五仁醇浸膏中，拌勻、干燥、粉碎并與表中所示質(zhì)量比例的水飛薊素和羧甲基淀粉鈉，過篩，混勻，制軟材，制粒，干燥，得本發(fā)明涉及的中成藥。本發(fā)明涉及的中成藥可用于例如片劑或膠囊劑等多種劑型，用于片劑時只需將干燥后的半成品壓片、包糖衣即可；用于膠囊劑時，需要將干燥后的半成品整粒，膠囊填充，包裝即可。
此外，本發(fā)明涉及的中成藥可用常用方法提取的五仁醇浸膏1作為原料，也可將五味子經(jīng)過下述方法提取得到的五仁醇浸膏2作為原料稱取五味子，揀去泥沙等雜物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小時，過濾，濾液回收乙醇后浸膏棄去，濾渣加入75％乙醇(4，3，3)倍量回流提取三次(3，2，1)小時，過濾。合并三次濾液，靜置48小時，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度1.28-1.35(60℃熱測)，再加入稠膏量的1.5倍量90％乙醇回流提取2小時，過濾，濾液靜置24小時，吸取上清液，減壓回收乙醇至相對密度1.25-1.30(熱測)，即得五仁醇浸膏。
表1

上述制備方法中的過篩、制軟材、制粒及干燥操作可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員的常用操作方法和條件控制，進一步地，優(yōu)選采用下述方法以制備本發(fā)明涉及的中成藥β-環(huán)糊精、微粉硅膠與五仁醇浸膏中拌勻后，采用真空干燥法干燥，過篩操作為過100目篩，制軟材操作采用適量的80％乙醇制軟材，制粒操作采用24目制粒，制粒后的干燥溫度采用60±5℃。其中，優(yōu)選進一步采用本發(fā)明的中成藥制成膠囊劑型。
本發(fā)明的中成藥具有以下優(yōu)點①藥物生物利用度高，能更快地發(fā)揮藥效，療效更穩(wěn)定可靠；②外觀光澤美觀，可掩蓋藥物不良?xì)馕叮阌诜?；③容易成形，輔料用量可減少，病人單次服用量減少；④采用膠囊劑型，可避免糖尿病人服用糖衣片的忌諱。
權(quán)利要求
1.一種治療肝病的中成藥，其特征在于所述中成藥是由含有下述質(zhì)量比例組分的原料而制成的藥劑水飛薊素-40～80；五仁醇浸膏-140～180；β-環(huán)糊精-120～160；微粉硅膠-10～20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝病的中成藥，其特征在于所述中成藥還包含有下述質(zhì)量比例的組分羧甲基淀粉鈉-10～20。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝病的中成藥，其特征在于所述五仁醇浸膏由下述方法制備而得取五味子1000g，去除砂石等雜物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小時，濾過、濾液回收乙醇，生藥殘渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，靜置48hr，取上清液，減壓回收乙醇至膏狀，密度1.25～1.35(60℃熱測)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，過濾，提取液靜置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃熱測)，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療肝病的中成藥，其特征在于所述中成藥是由含有下述質(zhì)量比例組分的原料而制成的藥劑水飛薊素-60；五仁醇浸膏-160；β-環(huán)糊精-140；微粉硅膠-15；羧甲基淀粉鈉-15。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一權(quán)利要求所述的治療肝病的中成藥，其特征在于所述中成藥是膠囊劑或片劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療肝病的中成藥，其特征在于所述中成藥是膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療肝病的中成藥，其特征在于所述中成藥由下述方法制備而得稱取β-環(huán)糊精和微粉硅膠，加入到五仁醇浸膏中，拌勻、真空干燥、粉碎并與處方量的水飛薊素和羧甲基淀粉鈉，過100目篩，混勻，用適量的80％乙醇制軟材，24目制粒，60±5℃干燥。
8.一種治療肝病中成藥的制備方法，該方法包括下述步驟稱取β-環(huán)糊精與微粉硅膠，加入到五仁醇浸膏中，拌勻、干燥、粉碎并與處方量的水飛薊素和羧甲基淀粉鈉，過篩，混勻，制軟材，制粒，干燥。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療肝病的中成藥的制備方法，其特征在于在所述方法中所述五仁醇浸膏由下述方法制備而得取五味子1000g，去除砂石等雜物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小時，濾過、濾液回收乙醇，生藥殘渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，靜置48hr，取上清液，減壓回收乙醇至膏狀，密度1.25～1.35(60℃熱測)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，過濾，提取液靜置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃熱測)，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9任一權(quán)利要求所述的治療肝病的中成藥的制備方法，其特征在于β-環(huán)糊精、微粉硅膠與五仁醇浸膏中拌勻后，采用真空干燥法干燥，所述過篩操作為過100目篩，制軟材操作采用適量的80％乙醇制軟材，制粒操作采用24目制粒，制粒后的干燥溫度采用60±5℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝病的中成藥，所述中成藥是由含有下述質(zhì)量比例組分的原料而制成的藥劑水飛薊素40～80；五仁醇浸膏140～180；β－環(huán)糊精120～160；微粉硅膠10～20。本發(fā)明的治療肝病的中成藥，采用β－環(huán)糊精和微粉硅膠作為輔料，輔料的量減小，因此使得患者的服用劑量降低和生物利用度提高；采用特定輔料和特定生產(chǎn)工藝制得的中成藥，使物料的流動性得到很大改觀；采用特定的五仁醇生產(chǎn)工藝，使得五仁醇浸膏的含量標(biāo)準(zhǔn)易于控制，且其生產(chǎn)工藝易于控制，藥品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。本發(fā)明還涉及一種治療肝病中成藥的制備方法。
文檔編號A61K9/48GK101032551SQ20071009815
公開日2007年9月12日 申請日期2007年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月17日
發(fā)明者黃云, 龍海燕, 涂躍飛 申請人:涂躍飛