專利名稱：一種中藥栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品及制備方法，特別涉及一種治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘 連及腸梗阻栓劑的處方及制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
長期以來，腸麻痹、腸粘連、腸梗阻是常見急腹癥和腹部外科手術(shù)后多發(fā)癥，
發(fā)病率髙，死亡率高，嚴(yán)重危害病人的身體健康和生命。腹部手術(shù)后約94%的 患者存在不同程度的腹內(nèi)粘連。在引起腸梗阻的因素中，由于腹內(nèi)粘連導(dǎo)致的 占40%左右。病人腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、大便不通、不排氣，十分痛苦，臨 床上治療方法多采用禁食、滴注抗生素、藥液灌腸、灌胃，給病人造成痛苦和 用藥十分不便，影響治療效果，或采用針灸、中藥外敷治療，但療程長，治療 效果差。
腹部手術(shù)、腸麻痹，細(xì)菌感染、組織缺血等導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是粘連形成最 常見的因素。目前已知腸蠕動恢復(fù)后，局部的血運得到明顯改善，腹腔的積液 吸收加快，炎癥消散加快，腸道的營養(yǎng)狀態(tài)和屏障功能改善。這些作用都有利 于漿膜的修復(fù)、滲出物的吸收和滲出的減少。因此，"急攻早下"是腸粘連預(yù)防 措施中重要的一項。
中醫(yī)臨床常用厚樸、大黃、枳實、萊菔子、木香等復(fù)方湯劑來治療腸麻痹、 預(yù)防和治療腸粘連、腸梗阻，但湯劑需煎煮后服用，給患者及醫(yī)護(hù)人員帶來很 多不便，醫(yī)生開出處方后，再到藥房按方拿藥，再煎煮，這樣即浪費時間，又 浪費燃料，也不衛(wèi)生，對于腸麻痹、腸粘連、腸梗阻等急腹癥，難以立刻服藥 治療，并且由于許多患者不掌握中藥煎煮知識，往往使藥效不能穩(wěn)定，不能發(fā) 揮應(yīng)有的作用。禁食禁水是治療腸麻痹、腸粘連、腸梗阻的措施之一，湯劑灌 胃也不符合治療原則。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療腸麻痹、預(yù)防和治療 腸粘連和腸梗阻病的中藥栓及制備方法。本發(fā)明使用方便、藥效穩(wěn)定，給患者 帶來在治療疾病時更迅速有效和衛(wèi)生的保證。
中醫(yī)認(rèn)為"六府以通為用"，腸麻痹、腸粘連和腸梗阻病腸胃，氣機郁結(jié)， 腸胃氣機升降失調(diào)，脾氣不升，胃氣不降，運化受阻，腸道失去受盛傳導(dǎo)之功， 而致腑氣郁結(jié)不通。不通則痛、則脹，胃氣不降則嘔。
本發(fā)明藥物含有厚樸、大黃、枳實。這些藥物組合產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療 效。本方重用厚樸取其理氣寬中、除滿消脹的作用，適用于胃腸氣滯之證。其 中大黃苦寒通腸逐瘀，泄熱蕩積，能破積滯；枳實消積散痞，下氣導(dǎo)滯；二藥 協(xié)助厚樸蕩滌胃腸實熱，化瘀散結(jié)；三藥合用起到行氣散瘀，泄熱破結(jié)，蕩滌 胃腸的作用，使氣血得行，腑氣得通，熱毒得泄胃腸功能得以恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理 研究提示厚樸有效成分為厚樸酚，能興奮腸管平滑肌。另據(jù)報道，厚樸有明 顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，尤其抗菌作用較強，抗菌譜廣，抗菌性質(zhì)穩(wěn)定。大黃可 增加胃腸道平滑肌細(xì)胞電活動，減少細(xì)菌移位發(fā)生，降低血中內(nèi)毒素水平，另 外還有改善微循環(huán)，清除胃腸內(nèi)細(xì)菌、毒素和毒物的作用。枳實可使胃腸收縮 節(jié)律增加。三藥合用具有較強的協(xié)同作用，共同起到促進(jìn)胃腸蠕動，排出毒素 和細(xì)菌，防止感染，等作用。
本發(fā)明提出一種中藥栓劑，其特征在于，包括下列重量配比的中藥；
厚樸200—320份大黃80—160份枳實100—220份
優(yōu)選范圍
厚樸220-300份大黃100 — 140份枳實130—180份
最佳范圍
厚樸240份大黃120份枳實150份 本發(fā)明的栓劑通過如下方法制備
(a)將所述重量配比的厚樸、大黃和枳實加水煎煮兩次，第一次加8—10 倍量水，煎煮1一2小時，第二次加6—8倍量水，煎煮1一2小時。合并兩次煎
液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.20—1.35 (70—8(TC)的清膏；
(b) 清膏在60—100'C干燥，粉碎，得干膏粉。
(c) 將所得干膏粉與溶化的適量栓劑基質(zhì)混勻，澆模，冷卻，制得栓劑。 上述制備方法中，優(yōu)選步驟(a)中將藥物加水煎煮時，第一次加9倍量水，
煎煮2小時，第二次加7倍量水，煎煮1小時。
上述制備方法中，所用栓劑基質(zhì)是半合成脂肪酸甘油酯或聚乙二醇。
本發(fā)明中若重量以克為單位，該組成可制成100粒栓劑，2g/粒。生產(chǎn)時可 按相應(yīng)的比例增大或減小，但各組分之間重量配比比例不變。
本發(fā)明具有行氣散瘀，泄熱破結(jié)，蕩滌胃腸的作用，使氣血得行，腑氣得 通，共同起到促進(jìn)胃腸蠕動，治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘連及腸梗阻的作用。
本發(fā)明栓劑由直腸給藥，1次1粒，1日1—2次。具有以下優(yōu)點①藥物 不受胃腸道pH或酶的破壞；②直腸給藥符合禁食禁水治療腸麻痹、腸粘連、腸 梗阻的治療原則；③藥物從直腸吸收，可以避免口服時受肝臟首過作用的破壞
④使用方便；⑤工藝經(jīng)過多次試驗優(yōu)選，可工業(yè)化生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定，藥效穩(wěn)定。
為了更好的理解本發(fā)明，以下通過試驗例進(jìn)一步闡述本發(fā)明治療腸麻痹、 腸粘連和腸梗阻的有益效果。下面試驗旨在進(jìn)一步說明本發(fā)明的作用，而非本 發(fā)明的限制。
試驗例一.本發(fā)明主要藥效學(xué)試驗
1)試驗?zāi)康脑囼炗^察本發(fā)明栓劑對小鼠小腸碳末推進(jìn)的距離、小腸收縮
強度和頻率的作用。
2) 試驗材料
受試藥物本發(fā)明栓劑由濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司提供
3) 試驗方法與結(jié)果
本發(fā)明栓劑對小鼠小腸碳末推進(jìn)距離的作用
取小鼠，18 22 g，雌雄各半，禁食24 h后隨機分為4組，每組8只栓 劑基質(zhì)組(栓劑基質(zhì)0.80g/kg)、本發(fā)明栓劑大劑量組(相當(dāng)于1.60g/kg生藥)、 中劑量組(相當(dāng)于0.80g/kg生藥)、小劑量組(相當(dāng)于0.40g/kg生藥)，各組分
別先用碳末混懸液(O.l g/ml) 0.5ml/只灌胃，IO分鐘后肛門給藥，2小時后脫 頸椎處死，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于玻璃板上，輕拉小腸 成直線，測量腸管長度，從幽門至碳末前沿的距離為碳末推進(jìn)的距離，計算， 小腸推進(jìn)率-碳末推進(jìn)的距離/小腸總長度X 1009&。推進(jìn)率栓劑基質(zhì)組48%、大 劑量組79%、中劑量組71%、小劑量組62%。
結(jié)果表明本發(fā)明栓劑在O. 40—1. 6g/kg劑量范圍內(nèi)能明顯增加小鼠小腸碳 末推進(jìn)率，增強小鼠小腸蠕動。
試驗例二.本發(fā)明臨床試驗。
病例l
劉某，女，76歲，因肺癌放射治療，導(dǎo)致腸麻痹，大便不通，影響飲食，須 每天灌腸2—3次，持續(xù)10余天，使用本發(fā)明栓劑，1日1次，1次1粒，用后6小時 排便。
病例2
張某某，男，50歲，30年前因腹部手術(shù)，患腸粘連，每年發(fā)生腸梗阻4-5次， 腹痛、嘔吐、不排便、不排氣，每次發(fā)病都住院治療，插胃管，灌腸，輸液， 禁食禁水，5-7天才能緩解，十分痛苦，兩年前一次發(fā)病，自愿使用本發(fā)明栓劑, 結(jié)果4小時后排氣，8小時后排便。以后每次發(fā)病，均使用本發(fā)明栓劑，兩年來 發(fā)病未住院治療。
病例3
李某某，男，40歲，半年前做闌尾手術(shù)，半月前右下腹經(jīng)常隱，痛時輕時重 逐漸加重，排氣后疼痛減輕，食欲不振。診斷為術(shù)后腸粘連。使用本發(fā)明栓劑， l日2次，1次1粒，l天后疼痛減輕，腹痛次數(shù)減少，5天后腹痛消失。隨訪l年未 復(fù)發(fā)。
具體實施例方式
.以下通過具體實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的制備方法 實施例1 稱取下列中藥
厚樸320g大黃80g枳實180g 將三味中藥加水煎煮兩次，第一次加10倍量水，煎煮1小時，第二次加6 倍量水，煎煮1小時，合并兩次煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1. 20—1. 35 (70—80'C)的清膏，在60。C干燥，粉碎，得干膏粉，稱重，稱取半合成脂肪 酸甘油酯適量，加溫溶化，加入千膏粉攪拌混勻，澆模，冷卻，制成100粒， 每粒重2 g。 實施例2 稱取下列中藥
厚樸220g大黃140g 枳實130g 將三味中藥加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加8 倍量水，煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.20—1.35 (70—8(TC)的清膏，在10(TC干燥，粉碎，得干膏粉，稱重，稱取聚乙二醇適 量，加溫溶化，加入干膏粉攪拌混勻，澆模，冷卻，制成100粒，每粒重2 g 實施例3 稱取下列中藥
厚樸200g大黃100g枳實100g 將三味中藥加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加8 倍量水，煎煮2小時，合并兩次煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.20 — 1.35 (70_80°C)的清膏，在80'C干燥，粉碎，得干膏粉，稱重，稱取聚乙二醇適 量，加溫溶化，加入干膏粉攪拌混勻，澆模，冷卻，制成100粒，每粒重2 g。 實施例4 稱取下列中藥
厚樸300g大黃160g枳實220g 將三味中藥加水煎煮兩次，第一次加9倍量水，煎煮2小時，第二次加7 倍量水，煎煮1小時，合并兩次煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1. 20—1. 35 (70—8(TC)的清膏，在8(TC干燥，粉碎，得干膏粉，稱重，稱取半合成脂肪 酸甘油酯適量，加溫溶化，加入干膏粉攪拌混勻，澆模，冷卻，制成100粒，
每粒重2 g。 實施例5 稱取下列中藥
厚樸240g大黃120g枳實150g 將三味中藥加水煎煮兩次，第一次加9倍量水，煎煮2小時，第二次加7 倍量水，煎煮1小時，合并兩次煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.20—1.35 (70—80°C)的清膏，在80'C干燥，粉碎，得干膏粉，稱重，稱取半合成脂肪 酸甘油酯適量，加溫溶化，加入干膏粉攪拌混勻，澆模，冷卻，制成100粒， 每粒重2 g。
權(quán)利要求
1.一種治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘連及腸梗阻的中藥栓劑，其特征在于它是由以下重量配比的原料藥制成厚樸200-320份 大黃80-160份 枳實100-220份
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘連及腸梗阻的中藥栓劑，其特征在于其中各原料的重量配比是厚樸220 — 300份大黃100 — 140份枳實130 — 180份
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘連及腸梗阻的 中藥栓劑，其特征在于其中各原料的重量配比是厚樸240份大黃120份枳實150份
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘連及腸梗 阻的中藥栓劑的制備方法，它包括下列步驟(a)將所述重量配比的厚樸、大黃和枳實加水煎煮兩次，第一次加水8 一10倍量，煎煮1一2小時，第二次加水6—8倍量，煎煮1一2小時。合并兩 次煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.20 — 1.35 (70—80'C)，得清膏； (b)清膏在60 — 100'C干燥，粉碎，得干膏粉。(c)將所得干膏粉與溶化的栓劑基質(zhì)混勻，澆模，冷卻，制得栓劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腸病的中藥栓劑的制備方法，其中在步驟(a) 中將藥物加水煎煮時，第一次加水9倍量，煎煮2小時，第二次加水7倍量， 煎煮1小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腸麻痹，預(yù)防和治療腸粘連及腸梗阻的中藥栓劑及其制備方法，由厚樸、大黃、枳實按一定重量配比，經(jīng)水提取，濾過，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉，與溶化的栓劑基質(zhì)混勻，澆模，冷卻，制得栓劑。本發(fā)明起效快，療效顯著，使用方便。
文檔編號A61K9/02GK101099784SQ20071001680
公開日2008年1月9日 申請日期2007年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月9日
發(fā)明者周長征, 昕 張, 張為勝, 李詩標(biāo), 許竹梅, 馬書太 申請人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司