專利名稱：口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保型性、分散性、刷牙后不使果汁味道發(fā)生改變、尤其經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良的口腔用組合物。另外，本發(fā)明涉及一種陽離子殺菌劑的牙齒表面滯留性優(yōu)良的口腔用組合物。
背景技術(shù)：
目前，口腔用組合物的保型性和口腔內(nèi)的分散性通過與羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、阿拉伯樹膠、二苯并吡喃橡膠、卡拉膠(Carrageenan)、藻酸鈉、聚丙烯酸鈉等通常使用的增稠劑配合使用而得到。另外，在特開平5-58861號公報中，公開了通過與微?；睦w維素配合以維持比以前更好的保型性，并具有口腔內(nèi)分散性優(yōu)良的性質(zhì)的口腔用組合物。但是，此口腔用組合物經(jīng)長期保存將發(fā)生固液分離等實用上的問題，另外，由于使用烷基硫酸鈉作為表面活性劑，將引起刷牙后果汁味道改變的問題。
另外，由于陽離子殺菌劑具有優(yōu)良的口腔組織吸附性，殺菌力及抑斑作用強，因此，常以預(yù)防牙周疾病、蛀牙等口腔疾患為目的與各種口腔用組合物配合使用。
但是，由于陽離子殺菌劑自身的電荷，將引起與配合使用的其它陰離子成分形成靜電復(fù)合物而導(dǎo)致每單位的殺菌活性降低的問題。針對上述問題，目前正嘗試將非離子或雙離子性表面活性劑或非離子增稠劑與陽離子殺菌劑配合使用，以防止其單位活性降低，但并未獲得充分的效果。
另一方面，由于陽離子殺菌劑本身在口腔內(nèi)的殺菌效果多為一過性，因此可以通過提高殺菌劑在牙齒表面的滯留性以提高殺菌劑整體的活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要目的是提供一種能夠維持良好的保型性、在口腔內(nèi)的分散性優(yōu)良、刷牙后不改變果汁效果的味覺、并且長期保存后不會發(fā)生固液分離，并且在這些特征的基礎(chǔ)上還能夠提高陽離子殺菌劑在牙齒表面的滯留性的口腔用組合物。
本發(fā)明的第二個目的為提供一種通過提高陽離子殺菌劑在牙齒表面的滯留性，來提高陽離子殺菌劑的滯留殺菌力，可有效地預(yù)防蛀牙和牙周疾病的口腔用組合物。
鑒于上述情況，本發(fā)明人等通過深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過使結(jié)晶纖維素與特定的表面活性劑配合使用，可以獲得能夠維持良好的保型性、具有優(yōu)良的口腔內(nèi)分散性、刷牙后不改變果汁的味覺、并且長期保存后不會發(fā)生固液分離的口腔用組合物，從而實現(xiàn)了本發(fā)明的第一種方案。
并且，以上述成果為基礎(chǔ)，本發(fā)明人等通過深入的研究發(fā)現(xiàn)，通過使陽離子殺菌劑與結(jié)晶纖維素進行特異的組合，可顯著提高陽離子殺菌劑的牙齒表面滯留效果，從而實現(xiàn)了本發(fā)明的第二種方案。
也即，作為本發(fā)明的第一種方案，可提供下述口腔用組合物1.一種口腔用組合物，其含有結(jié)晶纖維素，和選自烷基糖苷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯及甜菜堿中的1種或1種以上的表面活性劑；2.上述1中所述的口腔用組合物，其配合有0.2～10重量％的結(jié)晶纖維素；3.上述1或2所述的口腔用組合物，其表面活性劑為烷基糖苷；4.上述3所述的口腔用組合物，其烷基糖苷的烷基鏈長為C8～C16；5.上述1或2所述的口腔用組合物，其表面活性劑為聚甘油脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯；6.上述5所述的口腔用組合物，其聚甘油脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸部分的烷基鏈長為C8～C16；7.上述1或2所述的口腔用組合物，其表面活性劑為甜菜堿；8.上述7所述的口腔用組合物，其甜菜堿為脂肪酰胺丙基甜菜堿；9.上述8所述的口腔用組合物，其脂肪酰胺丙基甜菜堿的脂肪酸部分的烷基鏈長為C8～C16；及10.上述1～9任意一項所述的口腔用組合物，其含有陽離子殺菌劑。
通過本發(fā)明的第一種方案可以提供一種保型性、在口腔內(nèi)的分散性、刷牙后不改變果汁的味覺、尤其是經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良，并且在這些特征的基礎(chǔ)上還能夠提高陽離子殺菌劑在牙齒表面的滯留性的口腔用組合物。
另外，作為本發(fā)明的第二種方案，可提供下述口腔用組合物11.一種口腔用組合物，其含有陽離子殺菌劑和結(jié)晶纖維素；12.上述11所述的口腔用組合物，其陽離子殺菌劑為季銨鹽；13.上述11所述的口腔用組合物，其陽離子殺菌劑為雙胍類殺菌劑；14.上述11所述的口腔用組合物，其陽離子殺菌劑為從以下物質(zhì)組成的組中選出的1種以上氯化十六烷基吡啶、苯扎氯銨、芐索氯銨、鹽酸洗必泰及葡萄糖酸洗必泰；15.上述11～14任意一項所述的口腔用組合物，其含有0.001～10重量％的陽離子殺菌劑；16.上述11～15任意一項所述的口腔用組合物，其含有0.2～10重量％的結(jié)晶纖維素；17.上述11～16任意一項所述的口腔用組合物，其進一步含有從非離子或雙離子性表面活性劑中選擇的1種或1種以上的表面活性劑。
18.上述17所述的口腔用組合物，其表面活性劑為烷基鏈長C8～16的烷基糖苷；及19.上述17所述的口腔用組合物，其表面活性劑為脂肪酸部分的烷基鏈長C8～16的脂肪酰胺丙基甜菜堿。
通過本發(fā)明的第二種方案可以提供一種顯著提高陽離子殺菌劑在牙齒表面的滯留性效果，能夠有效預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾病的口腔用組合物。
具體實施例方式
以下，對本發(fā)明的第一及第二種方案依次進行說明。
本發(fā)明的第一種方案中使用的結(jié)晶纖維素只要是通?？梢詮纳虡I(yè)渠道獲得的產(chǎn)品即可，并無特別限定，但結(jié)晶纖維素的平均粒徑優(yōu)選在10μm或10μm以下，其中最優(yōu)選為2～6μm。結(jié)晶纖維素的平均粒徑超過10μm時口腔用組合物在口腔內(nèi)的分散性變差。另外結(jié)晶纖維素的配合用量相對口腔用組合物的總量優(yōu)選為0.2～10重量％。結(jié)晶纖維素的配合用量小于0.2重量％時不能獲得充分的保型性，另一方面當超過10重量％時口腔用組合物的粘性過大，因此也不優(yōu)選。
本發(fā)明的第一種方案中使用的表面活性劑可以選擇以下物質(zhì)的單獨1種，或也可以2種以上合并使用烷基糖苷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯或甜菜堿。表面活性劑的配合用量相對于口腔用組合物的總量優(yōu)選為0.5～5重量％。表面活性劑的配合用量小于0.5重量％時口腔用組合物的發(fā)泡性變小，導(dǎo)致使用感降低，而超過5重量％時無法忽視表面活性劑產(chǎn)生的味道和氣味，因此不優(yōu)選。
在這些表面活性劑中，對于本發(fā)明使用的烷基糖苷并無特別限制，但烷基的鏈長優(yōu)選為C8～C16。烷基的鏈長比C8短時有苦味產(chǎn)生，而超過C16時因發(fā)泡性降低而使口腔用組合物變得不耐用。作為可入選此鏈長范圍內(nèi)的具體例子有癸烷基糖苷、十二烷基糖苷、十四烷基糖苷等，并有可從商業(yè)渠道購得的PLANTACARE 1200、PLANTACARE 2000(COGNIS)、Oramix NS10、Oramix NS26(SEPPIC)等。
另外，對于本發(fā)明的第一種方案中使用的聚甘油脂肪酸酯雖無特別限制，但優(yōu)選脂肪酸部分的烷基鏈長為C8～C16。烷基的鏈長比C8短時有苦味產(chǎn)生，而超過C16時則有發(fā)泡性降低的傾向。另外，聚甘油部分的聚合度優(yōu)選為4或4以上。聚合度在3以下時發(fā)泡性有降低的傾向。作為聚甘油脂肪酸酯的具體例子有十甘油單月桂酸酯(decaglycerin mono-laurate)，四甘油單月桂酸酯、十甘油單肉豆蔻酸酯、四甘油單肉豆蔻酸酯等，并有可從商業(yè)渠道購得的NIKKOLDecaglyn1-L、NIKKOL Tetraglyn 1-L、NIKKOL Decaglyn1-M(日光Chemicals)、Sunsoft Q-12W、Sunsoft Q-12T、Sunsoft Q-14W(太陽化學(xué))等。
另外，對于本發(fā)明的第一種方案中使用的蔗糖脂肪酸酯雖無特別限制，但優(yōu)選脂肪酸部分的烷基鏈長為C8～C16。烷基的鏈長比C8短時有苦味產(chǎn)生，而超過C16時則有時發(fā)泡性降低，并產(chǎn)生油味。作為所述蔗糖脂肪酸酯的具體例子有蔗糖月桂酸酯、蔗糖棕櫚酸酯等，并有可從商業(yè)渠道購得的DKESTER S系列(第一工業(yè)制藥)、RYOTO SUGARESTER(三菱化學(xué))等。
另外，本發(fā)明的第一種方案使用的甜菜堿表面活性劑并無特別限制，可舉出烷基甜菜堿、脂肪酰胺丙基甜菜堿、烷基磺酰甜菜堿、咪唑甜菜堿等，從苦味小等觀點出發(fā)優(yōu)選脂肪酰胺丙基甜菜堿。另外，脂肪酰胺丙基甜菜堿的脂肪酸部分的烷基鏈長優(yōu)選為C8～C16。烷基的鏈長比C8短時有苦味產(chǎn)生，而超過C16時則有時發(fā)泡性降低，并產(chǎn)生油味。作為入選此鏈長范圍的具體例子有椰子油脂肪酰胺丙基甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿、肉豆蔻酰胺丙基甜菜堿等，并有可從商業(yè)渠道購得的SWANOL(日光Chemicals)、Obazolin(東邦化學(xué))、RIKABION(新日本理化)、Tego-Betaine(Goldschmidt)、Empigen(Albright & Wilson)等商品。
另外，本發(fā)明的第一種方案中使用的陽離子殺菌劑并無特別限制，但優(yōu)選為季銨鹽或雙胍類殺菌劑，例如氯化十六烷基吡啶、苯扎氯銨、芐索氯銨、氯化二硬脂基二甲基銨、氯化硬脂基二甲基芐基銨、氯化硬脂基三甲基銨、氯化十六烷基三甲基銨、氯化月桂基三甲基銨、氯化月桂基吡啶等季銨鹽，鹽酸洗必泰、醋酸洗必泰、葡萄糖酸洗必泰、鹽酸雙胍啶、醋酸雙胍啶、葡萄糖酸雙胍啶等雙胍啶類殺菌劑等陽離子殺菌劑。其中更優(yōu)選氯化十六烷基吡啶及苯扎氯銨，尤其優(yōu)選氯化十六烷基吡啶。這些陽離子殺菌劑可以單獨或?qū)?種或2種以上組合進行使用。另外，陽離子殺菌劑的配合用量相對于口腔用組合物的總量優(yōu)選為0.001～10重量％，更優(yōu)選為0.01～1重量％。配合用量少于0.001重量％時不能得到殺菌效果，而配合用量大于10重量％時對口腔粘膜的刺激增強，從安全性方面考慮并不優(yōu)選。
本發(fā)明的第一種方案的口腔用組合物可配制為牙膏、潤滑性牙膏、液狀牙膏、口腔用糊劑、凝膠、噴霧、泡沫等劑型。根據(jù)這些劑型的不同點，可在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，在本發(fā)明第一種方案的口腔用組合物中配合適應(yīng)于上述劑型種類的適當成分，例如有效成分、發(fā)泡劑或洗滌劑、研磨劑、增稠劑、保濕劑、防腐劑、香味劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑等適當?shù)某煞帧?br> 其中，作為有效成分可舉出三氯生(triclosan)或異丙基甲基酚等非離子殺菌劑、氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化錫、單氟磷酸鈉等氟化物，淀粉酶、蛋白酶、溶菌酶、右旋糖酶等酶，維他命B、C、E等維他命類，鉀鹽等。
作為發(fā)泡劑或洗滌劑，除上述表面活性劑以外，還可以舉出N-酰基肌氨酸鈉、N-?；劝彼猁}、N-甲基-N-?；；撬徕c、N-甲基-N-?；彼徕c、α-烯基磺酸鈉等陰離子表面活性劑；聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯等聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯等聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、月桂酸單乙醇酰胺、肉豆蔻酸單乙醇酰胺、聚氧乙烯高級醇酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯脂肪酸酯等非離子表面活性劑；N-烷基二氨基乙基甘氨酸等雙離子型表面活性劑，但在本發(fā)明的第一種方案的口腔用組合物含有陽離子殺菌劑時，不優(yōu)選與陰離子表面活性劑配合使用。
作為研磨劑，可舉出二水合磷酸氫鈣及其無水合物、磷酸鈣、叔磷酸鈣、叔磷酸鎂、焦磷酸鈣、羥基磷灰石、不溶性甲基磷酸鈉、含水硅酸、無水硅酸、硅膠、沉降性二氧化硅、硅酸鋁、硅酸鋯、硅酸鈣、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鋁、氫氧化鋁、硫酸鈣、聚甲基丙烯酸甲酯等。
作為增稠劑，除本發(fā)明中使用的結(jié)晶纖維素以外，還可舉出羧甲基纖維素鈉、羧甲基羥乙基纖維素鈉等陰離子增稠劑，羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等纖維素衍生物、黃原膠、龍須膠、刺梧桐膠、阿拉伯樹膠、卡拉膠等天然橡膠類，氯化對[2-羥基-3-(三甲基銨)丙基]羥乙基纖維素等陽離子增稠劑，但本發(fā)明的第一種方案的口腔用組合物為陽離子殺菌劑的時候，優(yōu)選與陰離子增稠劑配合使用。
作為保濕劑可舉出甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、山梨醇、聚乙二醇、木糖醇、聚丙二醇等。
作為防腐劑可舉出甲基熊去氧膽酸、丙基熊去氧膽酸等對氧苯甲酸酯，苯甲酸酯，苯甲酸鈉等。
作為香味劑可舉出薄荷醇、碳精粉、丁香酚、水楊酸甲酯、甲基丁香酚、百里酚、茴香腦、萜二烯、羅勒烯、正癸烷醇、香茅醇、α-松油醇、醋酸甲酯、醋酸香茅醇酯、桉樹腦、沉香醇、乙基沉香醇、香草醛、百里香、肉豆蔻油、留蘭香油、歐薄荷油、檸檬油、橘子油、鼠尾草油、迷迭香油、桂皮油、蘇紫油、冬青油、丁香子油、桉葉油、甘椒油、茶樹油、印蒿等。
作為甜味劑可舉出糖精鈉、乙?；前匪徕?、甜菊糖苷、新橙皮苷二氫查耳酮、甘草酸、紫蘇亭、索馬甜、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甲氧基肉桂醛、木糖醇等。
作為pH調(diào)節(jié)劑可舉出檸檬酸及其鹽、磷酸及其鹽、蘋果酸及其鹽、葡萄糖酸及其鹽、馬來酸及其鹽、天冬氨酸及其鹽、葡萄糖酸及其鹽、琥珀酸及其鹽、葡萄糖醛酸及其鹽、富馬酸及其鹽、谷氨酸及其鹽、己二酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、硅酸鈉等。
這些成分可以單獨或、2種或2種以上組合包含在本發(fā)明的第一種方案的口腔用組合物中。
然后，本發(fā)明的第二種方案中使用的陽離子殺菌劑并無特別限制，優(yōu)選季銨鹽及雙胍類殺菌劑，例如含有氯化十六烷基吡啶、苯扎氯銨、芐索氯銨、氯化二硬脂基二甲基銨、氯化硬脂基二甲基芐銨、氯化硬脂基三甲基銨、氯化十六烷基三甲基銨、氯化月桂基三甲基銨、氯化月桂基吡啶等季銨鹽，鹽酸氯己定、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸雙胍啶、醋酸雙胍啶、葡萄糖酸雙胍啶等雙胍啶類殺菌劑等陽離子殺菌劑。這些陽離子殺菌劑可以單獨或以2種或2種以上的組合進行配合。另外，陽離子殺菌劑的配合用量相對于口腔用組合物的總量優(yōu)選為0.001～10重量％，更優(yōu)選為0.01～1重量％。配合用量少于0.001重量％時不能得到殺菌效果，而配合用量大于10重量％時對口腔粘膜的刺激增強，從安全性考慮并不優(yōu)選。
另外，本發(fā)明的第二種方案中使用的結(jié)晶纖維素采用通?？蓮纳虡I(yè)渠道購得的產(chǎn)品即可，此結(jié)晶纖維素的配合用量相對于口腔用組合物總量優(yōu)選為0.2～10重量％、更優(yōu)選為0.5～5重量％。結(jié)晶纖維素的配合用量小于0.2重量％時提高殺菌劑在牙齒表面的滯留性的效果變小，而大于10重量％時組合物的粘性變大，因此并不優(yōu)選。另外，從在組合物中進行均勻分散考慮，結(jié)晶纖維素的平均粒徑優(yōu)選在10μm或10μm以下，更優(yōu)選為2～6μm。另外，平均粒徑小于0.1μm的產(chǎn)品在現(xiàn)實中很難獲得。
另外，作為本發(fā)明的第二種方案中使用的表面活性劑優(yōu)選非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、陽離子表面活性劑。使用陰離子表面活性劑時有可能損害制劑中的陽離子殺菌劑的穩(wěn)定性。更優(yōu)選的是非離子表面活性劑和兩性表面活性劑。作為非離子表面活性劑可舉出例如烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、麥芽糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯等糖類脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚類、脂肪酸鏈烷醇酰胺類、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯等聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蓖麻油、脫水山梨醇脂肪酸酯、十甘油單月桂酸酯、五甘油二硬脂酸酯等聚甘油脂肪酸酯，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等。作為兩性表面活性劑可舉出例如N-月桂基二氨基乙基甘氨酸、N-肉豆蔻基二氨基乙基甘氨酸等N-烷基二氨基乙基甘氨酸，脂肪酸酰胺丙基甜菜堿、N-烷基-N-羧甲基銨甜菜堿、2-烷基-1-羥乙基咪唑啉甜菜堿鈉等。其中，優(yōu)選烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、N-烷基二氨基乙基甘氨酸、脂肪酸酰胺丙基甜菜堿。其中尤其優(yōu)選烷基糖苷或脂肪酸酰胺丙基甜菜堿。烷基糖苷的烷基鏈長進一步優(yōu)選為C8～C16，尤其優(yōu)選為C10～C14，脂肪酸酰胺丙基甜菜堿的脂肪酸部分的烷基鏈長優(yōu)選為C8～C16，尤其優(yōu)選為C12～C14。這些表面活性劑的配合用量相對于口腔用組合物的總量優(yōu)選為0.5～5重量％。
本發(fā)明的第二種方案的口腔用組合物可配制成牙膏、潤滑性牙膏、液狀牙膏、口腔用糊劑、凝膠等劑型。根據(jù)這些劑型的不同點，可在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，根據(jù)劑型種類在本發(fā)明第二種方案的口腔用組合物中配合適當?shù)某煞?，例如有效成分、研磨劑、增稠劑、保濕劑、防腐劑、香味劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑等適當?shù)某煞帧?br> 其中，作為有效成分，除上述季銨鹽或雙胍類等陽離子殺菌劑以外，還可舉出三氯生或異丙基甲基酚等非離子殺菌劑、氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化錫、單氟磷酸鈉等氟化物，淀粉酶、蛋白酶、溶菌酶、右旋糖酶等酶，維他命B、C、E等維他命類，硝酸鉀、乳酸鋁等收斂劑等。
作為研磨劑，可舉出二水合磷酸氫鈣及其無水合物、磷酸鈣、叔磷酸鈣、叔磷酸鎂、焦磷酸鈣、羥基磷灰石、不溶性甲基磷酸鈉、含水硅酸、無水硅酸、硅膠、沉降性二氧化硅、硅酸鋁、硅酸鋯、硅酸鈣、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鋁、氫氧化鋁、硫酸鈣、聚甲基丙烯酸甲酯等。其中，優(yōu)選二水合磷酸氫鈣及其無水合物、叔磷酸鈣、磷酸鈣、叔磷酸鎂、焦磷酸鈣、羥基磷灰石、碳酸鈣及碳酸鎂。
作為增稠劑，除本發(fā)明中使用的結(jié)晶纖維素以外，還可舉出羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等纖維素衍生物，卡拉膠、黃原膠、龍須膠、刺梧桐膠、阿拉伯樹膠、結(jié)冷膠等天然橡膠類，聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉等合成增稠劑，增粘性二氧化硅、膠狀硅酸鋁鎂(veegum)等無機增稠劑等。
作為保濕劑可舉出甘油、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、patatinit等。
作為防腐劑可舉出甲基熊去氧膽酸、丙基熊去氧膽酸等對氧苯甲酸酯、苯甲酸酯、苯甲酸鈉等。
作為香味劑可舉出薄荷醇、碳精粉、丁香酚、水楊酸甲酯、甲基丁香酚、百里酚、茴香腦、萜二烯、羅勒烯、正癸烷醇、香茅醇、α-松油醇、醋酸甲酯、醋酸香茅醇酯、桉樹腦、沉香醇、乙基沉香醇、香草醛、百里香、肉豆蔻油、留蘭香油、歐薄荷油、檸檬油、橘子油、鼠尾草油、迷迭香油、桂皮油、蘇紫油、冬青油、丁香子油、桉葉油、甘椒油、茶樹油、印蒿油等。
作為甜味劑可舉出糖精鈉、乙?；前匪徕?、甜菊糖苷、新橙皮苷二氫查耳酮、甘草酸、紫蘇亭、索馬甜、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甲氧基肉桂醛、木糖醇等。
作為pH調(diào)節(jié)劑可舉出檸檬酸及其鹽、磷酸及其鹽、蘋果酸及其鹽、葡萄糖酸及其鹽、馬來酸及其鹽、天冬氨酸及其鹽、葡萄糖酸及其鹽、琥珀酸及其鹽、葡萄糖醛酸及其鹽、富馬酸及其鹽、谷氨酸及其鹽、己二酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、硅酸鈉等。
這些成分可以單獨或以2種或2種以上的組合包含在本發(fā)明的第二種方案的口腔用組合物中。
實施例通過以下實施例對本發(fā)明的第一和第二種方案進行詳細說明，但本發(fā)明并不局限于這些實施例。實施例中％如無特別限定表示重量％。
根據(jù)表1所示的處方，按照常用方法配制本發(fā)明的各口腔用組合物。對得到的各口腔用組合物在室溫下1個月的經(jīng)時穩(wěn)定性進行測試。結(jié)果在表1中給出。
評價基準室溫1個月的經(jīng)時穩(wěn)定性○固液未分離
×固液分離表1

根據(jù)表1的結(jié)果，在使用Pluronic F88作為表面活性劑的比較例1～3中，即使增加羥乙基纖維素的配合用量，即使與作為其他增稠劑的黃原膠并用，仍發(fā)生固液分離。并且使用HCO-60作為表面活性劑也發(fā)生固液分離。
另一方面在實施例1～4中，使用月桂基糖苷、聚甘油月桂酸酯、蔗糖月桂酸酯、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿作為表面活性劑的口腔用組合物，在室溫下保存1個月以后也沒有出現(xiàn)固液分離，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例5以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm) 3.0癸烷基糖苷 2.0無水硅酸30.0羧甲基纖維素鈉 2.0生育酚醋酸酯0.05氟化鈉 0.2香料1.0糖精鈉 0.1氧化鈦 0.3山梨醇液30.0蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例6以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm) 3.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿 0.8磷酸氫鈣35.0氯化十六烷基吡啶 0.1羥乙基纖維素2.0生育酚醋酸酯0.05單氟磷酸鈉 0.72香料1.0
糖精鈉 0.1氧化鈦 0.3濃甘油 15.0蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良，另外，提高了氯化十六烷基吡啶在牙齒表面的滯留效果。
實施例7以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm) 2.0蔗糖月桂酸酯 2.0焦磷酸鈣 35.0黃原膠 0.5單氟磷酸鈉 0.72香料 1.0糖精鈉 0.1氧化鈦 0.3濃甘油 18.0聚乙二醇 5.0蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例8以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm) 2.0十甘油月桂酸酯 2.0碳酸鈣 25.0羧甲基纖維素鈉 1.0香料 1.0糖精鈉 0.1
氧化鈦 0.3濃甘油 10.0木糖醇 10.0蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例9以下處方的口腔用組合物(凝膠)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm) 4.0癸烷基糖苷 1.0氟化鈉 0.2濃甘油 40.0聚乙二醇 5.0丙二醇 8.0香料 1.0糖精鈉 0.1磷酸氫二鈉 0.12磷酸二氫鈉 0.01蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例10以下處方的口腔用組合物(凝膠)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm) 5.0肉豆蔻酸酰胺丙基甜菜堿 0.5四甘油月桂酸酯 1.0生育酚醋酸酯 0.1濃甘油 30.0聚乙二醇 4.01，3-丁二醇 2.0
香料 1.0糖精鈉0.1磷酸氫二鈉0.12磷酸二氫鈉0.01蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例11以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑5.8μm)0.5月桂基糖苷2.5二水合磷酸氫鈣40.0羥乙基纖維素 1.0香料 1.0糖精鈉0.2山梨醇25.0蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例12以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑5.8μm)2.0癸烷基糖苷1.5含水硅酸 20.0卡拉膠1.0香料 1.0糖精鈉0.1山梨醇15.0濃甘油10.0蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
實施例13以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)結(jié)晶纖維素(平均粒徑8.6μm) 1.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿 0.8無水硅酸 15.0氫氧化鋁 5.0聚丙烯酸鈉 0.5香料 1.0糖精鈉 0.2聚乙二醇 5.0濃甘油 10.0蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物的保型性、口腔內(nèi)的分散性、果汁的味覺無變化，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。
試驗試驗方法 磷灰石粉末中氯化十六烷基吡啶的滯留量的測定在37℃下，在經(jīng)紫外線滅菌的2ml唾液中浸入50mg羥基磷灰石(DNA Grade Bio-Gel HTP；BIO-RAD制)15小時，在磷灰石表面形成人工表皮(pellicle)，然后進行離心(3000rpm，10分鐘)，棄上清液。然后在氯化十六烷基吡啶(CPC)0.3重量％、并以不同配合用量配合了各種增稠劑以及表面活性劑的實施例14～18及比較例5～8的口腔用組合物4倍稀釋的漿料的上清液2ml中，于37℃下浸入上述羥基磷灰石15分鐘。離心(3000rpm，10分鐘)后，棄上清液，加入2ml蒸餾水攪拌后離心(3000rpm，10分鐘)，棄上清液。然后使用下述提取液對吸附了羥基磷灰石的CPC進行提取，以HPLC進行定量求出在50mg羥基磷灰石中滯留的CPC的量。結(jié)果在表2中表示。
如下制備提取液，以每升pH3的0.02M檸檬酸緩沖液中溶解了2.88g月桂基硫酸鈉的溶液∶乙腈＝1∶3的比例進行混合。
表2(配合量為重量％)

根據(jù)表2的結(jié)果，采用氯化十六烷基吡啶及結(jié)晶纖維素特異組合的實施例14～18的口腔用組合物，與等量的氯化十六烷基吡啶及其他的纖維素衍生物組合的比較例5～8的口腔用組合物相比較，發(fā)現(xiàn)氯化十六烷基吡啶的牙齒表面滯留量顯著地增加。另外，還發(fā)現(xiàn)作為除這些成分之外并可配合的表面活性劑，烷基糖苷或甜菜堿與其它表面活性劑相比能夠增加十六烷基吡啶的滯留量，因此被優(yōu)選。
實施例19以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名配合量(％)芐索氯銨 0.1結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm)2.0三氯生0.1羥丙甲基纖維素1.0月桂基糖苷2.0碳酸鈣40.0氧化鈦0.2糖精鈉0.2山梨醇液 30.0香料 1.0蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物提高了陽離子殺菌劑的牙齒表面的滯留性，能夠有效地預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
實施例20以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名配合量(％)氯化十六烷基吡啶0.1結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm)3.0硝酸鉀1.0羥乙基纖維素 2.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿1.0濃甘油10.0山梨醇液 10.0
氧化鈦0.3甜菊糖苷 0.2苯甲酸鈉 0.1木糖醇10.0香料 0.8蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物提高了陽離子殺菌劑的牙齒表面的滯留性，能夠有效地預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
實施例21以下處方的口腔用組合物(凝膠)以通常方法進行制造。
成分名配合量(％)氯化十六烷基吡啶0.1結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm)4.0癸烷基糖苷1.0濃甘油40.0聚乙二醇 5.0聚丙二醇 3.0香料 1.0糖精鈉0.1磷酸氫二鈉0.12磷酸二氫鈉0.01蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物提高了陽離子殺菌劑的牙齒表面的滯留性，能夠有效地預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
實施例22以下處方的口腔用組合物(凝膠)以通常方法進行制造。
成分名配合量(％)鹽酸氯己定0.2結(jié)晶纖維素(平均粒徑3.7μm)5.0肉豆蔻酸酰胺丙基甜菜堿0.5四甘油月桂酸酯1.0生育酚醋酸酯 0.1
濃甘油 30.0聚乙二醇 4.01，3-丁二醇 2.0香料 1.0糖精鈉 0.1檸檬酸氫二鈉 0.12檸檬酸二氫鈉 0.01蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物提高了陽離子殺菌劑的牙齒表面的滯留性，能夠有效地預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
實施例23以下處方的口腔用組合物(牙膏)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)苯扎氯銨 0.05結(jié)晶纖維素(平均粒徑5.8μm) 0.5蔗糖內(nèi)豆蔻酸酯 4.0碳酸鎂 5.0碳酸鈣 12.0果阿膠(Guar Gum) 1.0香料 1.0糖精鈉 0.2濃甘油 20.0蒸餾水 剩余量得到的口腔用組合物提高了陽離子殺菌劑的牙齒表面的滯留性，能夠有效地預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
實施例24以下處方的口腔用組合物(凝膠)以通常方法進行制造。
成分名 配合量(％)葡萄糖酸氯己定 0.2結(jié)晶纖維素(平均粒徑8.6μm) 5.0肉豆蔻基糖苷 4.0羥丙甲基纖維素 1.0
香料 0.5糖精鈉0.2濃甘油20.0丙二醇3.0蒸餾水剩余量得到的口腔用組合物提高了陽離子殺菌劑的牙齒表面的滯留性，能夠有效地預(yù)防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
工業(yè)實用性根據(jù)本發(fā)明的第一種方案，可提供一種保型性、口腔內(nèi)的分散性、刷牙后果汁的味覺不變、經(jīng)時穩(wěn)定性尤其優(yōu)良、并且提高陽離子殺菌劑在牙齒表面滯留效果的口腔用組合物。
另外，根據(jù)本發(fā)明的第二種方案，可提供一種顯著提高陽離子殺菌劑在牙齒表面的滯留效果、能夠有效預(yù)防牙周疾患及蛀牙等口腔疾病的口腔用組合物。
權(quán)利要求
1.一種口腔用組合物，其中，含有陽離子殺菌劑和結(jié)晶纖維素。
2.權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其中，陽離子殺菌劑為季銨鹽。
3.權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其中，陽離子殺菌劑為雙胍類殺菌劑。
4.權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其中，陽離子殺菌劑選自氯化十六烷吡啶、苯扎氯銨、芐索氯銨、鹽酸氯己定及葡萄糖酸氯己定中的1種或1種以上。
5.權(quán)利要求1～4中任意一項所述的口腔用組合物，其中，含有0.001～10重量％的陽離子殺菌劑。
6.權(quán)利要求1～5中任意一項所述的口腔用組合物，其中，含有0.2～10重量％的結(jié)晶纖維素。
7.權(quán)利要求1～6中任意一項所述的口腔用組合物，其中，進一步含有從非離子或雙離子型表面活性劑中選擇的1種或1種以上的表面活性劑。
8.權(quán)利要求7所述的口腔用組合物，其中，表面活性劑為烷基鏈長為C8～C16的烷基糖苷。
9.權(quán)利要求7所述的口腔用組合物，其中，表面活性劑為脂肪酸部分的烷基鏈長為C8～C16的脂肪酸酰胺丙基甜菜堿。
全文摘要
本發(fā)明提供一種口腔用組合物，其含有選自結(jié)晶纖維素，和從烷基糖苷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和甜菜堿中的1種或1種以上的表面活性劑，其特點為具有優(yōu)良的保型性、口腔內(nèi)的分散性，刷牙后不使果汁味道發(fā)生改變，且不發(fā)生固液分離等，經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)良。本發(fā)明還提供一種口腔用組合物，其含有陽離子殺菌劑和結(jié)晶纖維素，其通過提高陽離子殺菌劑的牙齒表面滯留性可有效地預(yù)防牙周病及齲齒等口腔疾病。
文檔編號A61K8/40GK1989935SQ20071000161
公開日2007年7月4日 申請日期2002年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月7日
發(fā)明者中尾彰, 齊藤徹 申請人:新時代株式會社