專利名稱：疼痛的治療的制作方法
疼痛的治療
相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
本申請(qǐng)要求于2005年4月22日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?0/674，087 的優(yōu)先權(quán)，其全部?jī)?nèi)容并入本文作為參考。
背景技術(shù)：
在文獻(xiàn)中已經(jīng)用多種不同的方法表征并且描述過疼痛。例如，疼痛本 質(zhì)上可以是劇烈的、局部的、急劇的或激烈的，和/或遲緩的、疼痛的、分 散的或劇烈的。疼痛也可以是中樞的(即發(fā)生在脊髓、腦干和腦的背側(cè)角) 或外周的(即發(fā)生在受傷部位和周圍組織)。發(fā)生很長(zhǎng)一段時(shí)間(即是持續(xù)的) 的疼痛通常被稱為慢性疼痛。慢性疼痛的實(shí)例包括神經(jīng)性疼痛、炎性痛和 癌癥疼痛。這些疼痛可以歸因于痛覺過敏和/或異常性疼痛，其中痛覺過敏 指的是對(duì)典型的傷害性刺激的敏感性增加并且異常性疼痛指的是對(duì)典型的 非傷害性刺激的敏感性增加。
目前缺少充分的藥理學(xué)治療的一類慢性疼痛是神經(jīng)性疼痛。通常認(rèn)為
痛。與神經(jīng)性疼痛有關(guān)的病理學(xué)變化的實(shí)例包括延長(zhǎng)的周圍或中樞神經(jīng)敏 化作用、中樞敏化作用相關(guān)的對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)抑制和/或刺激功能的損傷以及副 交感和交感神經(jīng)系統(tǒng)異常的相互作用。多種臨床病癥可能與神經(jīng)性疼痛相 關(guān)或形成了神經(jīng)性疼痛的^5出，所述的病癥包括例如糖尿病、切斷術(shù)后的 創(chuàng)傷疼痛、下背疼痛、癌癥、化學(xué)損傷或毒素、其它大外科手術(shù)、由于創(chuàng) 傷性損傷壓迫引起的外周神經(jīng)損害、營養(yǎng)缺乏或感染例如帶狀皰滲或HIV。 目前多種類型的試劑被用來治療疼痛，例如非麻醉類鎮(zhèn)痛藥例如阿司 匹林、對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬；非類固醇類抗炎藥(NSAID);麻醉類鎮(zhèn)痛 藥例如嗎啡、氫嗎啡酮、芬太尼、可待因或度冷??；類固醇類例如潑尼柏^ 或地塞米松；三環(huán)抗抑郁藥例如阿米替林、地昔帕明或丙米溱；抗癲癇藥 例如加巴噴丁、卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉或苯妥英；或這些不同試劑
的組合。但是，這些試劑通常不能滿足慢性疼痛的治療，并且具有副作用 例如困倦、頭暈、口干、體重增加、記憶力減退和/或直立性j氐血壓。
目前也致力于用N-曱基-D-天冬氨酸("NMDA")受體抑制劑治療疼痛 (下文稱為"NMDA"受體拮抗劑)。雖然某些此類化合物表現(xiàn)出前景，但 是由于當(dāng)施用鎮(zhèn)痛劑量時(shí)觀察到的副作用例如頭痛、心率加快、血壓升高； 運(yùn)動(dòng)功能障礙例如共濟(jì)失調(diào)或鎮(zhèn)靜；和/或擬精神病作用例如頭暈、幻覺、 煩躁不安或認(rèn)知功能障礙而限制了它們的臨床用途。因此，對(duì)疼痛的治療 需要改善的療法。
本發(fā)明提供了治療哺乳動(dòng)物疼痛的方法，該方法包括給需要該治療的 哺乳動(dòng)物施用治療有效量的至少一種具有式I的化合物或其可藥用鹽<formula>formula see original document page 23</formula>
其中
n是l或2;
每個(gè)I^和RS獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或環(huán) 丙基；
每個(gè)RU蟲立地是氫、面素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)閨烷 基、低級(jí)囟烷f^或CN;
Ar是蓉吩基、呋喃基、吡^^或苯基，其中Ar任選被一個(gè)或多個(gè)RX 取代基取代；
每個(gè)RX獨(dú)立地選自囟素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)囟烷基、 低級(jí)卣烷氧基或CN;并且 y是0-3。
本發(fā)明也提供了包含疼痛治療有效量的式I化合物或其可藥用鹽；和 至少一種藥用載體或其它成分的藥物組合物。
發(fā)明簡(jiǎn)述 在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，式I化合物與另外的疼痛緩解劑和/或用 于減輕疼痛緩解劑的副作用的 一種或多種試劑組合施用。
本發(fā)明也提供了包含一種或多種式I化合物的藥物組合物，該藥物組 合物為施用以治療哺乳動(dòng)物疼痛而配制。在某些實(shí)施方案中，藥物組合物 是以單位劑型提供的。本發(fā)明進(jìn)一步提供了包含一種或多種式I化合物的 治療包裝，該治療包裝是用于治療哺乳動(dòng)物疼痛的單位劑型。
眾所周知，神經(jīng)遞質(zhì)5-HT在傷害性傳遞的抑制中起著重要的作用。 本發(fā)明包括已經(jīng)證明5-HT受體家族中至少有4個(gè)在疼痛處理過程中出現(xiàn) 并且包括5-HTl、 5-HT2、 5-HT3和5-HT4(l-2)的多種研究。另外，雖然 確切的機(jī)制還不太清楚，但是發(fā)現(xiàn)5-HT2C受體在神經(jīng)性疼痛(3-5)中具有 抑制作用?？傊?，5-HT2C激動(dòng)劑在糖尿病性神經(jīng)病、皰滲后神經(jīng)痛、下 背疼痛、幻肢痛、內(nèi)臟痛(慢性和急性)、腸易激惹綜合征疼痛、腸易激惹 疾病疼痛、纖維肌痛和復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征的治療中是有效的。
附圖筒述


圖1表示化合物1在觸覺異常性疼痛模型中的作用。 圖2表示化合物2在機(jī)械性痛覺過敏模型中的作用。 本發(fā)明某些實(shí)施方案的詳細(xì)描述 1.化合物
根據(jù)本發(fā)明用于治療疼痛的化合物包括式I化合物或其可藥用鹽，
其中
n是l或2j
每個(gè)W和R"蟲立地是氬、曱基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或環(huán) 丙基；
每個(gè)RM蟲立地是氫、卣素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)卣烷
基、低級(jí)卣烷氧基或CN;
Ar是瘞吩基、呋喃基、吡咬基或苯基，其中Ar任選被一個(gè)或多個(gè)RX 取代基取代；
每個(gè)RX獨(dú)立地選自卣素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)囟烷基、 低級(jí)囟烷氧基或CN;并且 y是0畫3。
本文使用的術(shù)語"低級(jí)烷基"指的是具有至多4個(gè)碳原子、優(yōu)選l至 3個(gè)碳原子并且更優(yōu)選1至2個(gè)碳原子的烴鏈。術(shù)語"烷基"包含但是不 限于直鏈或支鏈，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、 仲丁基或叔丁基。
本文使用的術(shù)語"烷氧基"指的是基團(tuán)-OR，其中R是低級(jí)烷基。 本文使用的術(shù)語"鹵素"或"鹵"指的是氯、溴、氟或碘。 本文使用的或作為基團(tuán)例如"卣烷氧基"部分的術(shù)語"囟烷基，，指的 是本文定義的具有一個(gè)或多個(gè)卣素取代基的烷基。在某些實(shí)施方案中，在 所述烷基上的每個(gè)氫原子被卣原子代替。此類囟烷基包括-CF3。此類囟烷 氡基包括-OCF3。
本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將會(huì)贊成本文涉及的化合物旨在包括涉及任何 及所有相關(guān)形式例如立體異構(gòu)體、多晶型物、水合物等。也可以以在制備、 加工、配制、傳遞中或體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性成分的前藥或其它形式提供化合物。
術(shù)語"可藥用鹽"指的是將式I化合物用有機(jī)或無機(jī)酸處理得到的鹽， 所述的酸例如乙酸、乳酸、檸檬酸、肉桂酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、 馬來酸、丙二酸、扁桃酸、蘋果酸、草酸、丙酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸、 硝酸、硫酸、乙醇酸、丙酮酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、7jC楊酸、苯 甲酸或類似的已知可接受的酸。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了式I化 合物的鹽酸鹽。
如以上通用定義的，式I的每個(gè)R"和RS基團(tuán)獨(dú)立地是氫、曱基、乙 基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或環(huán)丙基。在某些實(shí)施方案中，式I的W和 RS基團(tuán)之一是氫并且式I的另一個(gè)I^或RS基團(tuán)是氫、甲基、乙基、2-氟 乙基、2,2-二氟乙基或環(huán)丙基。在其它實(shí)施方案中，式1的112和113基團(tuán)都
不是氫。仍然在其它實(shí)施方案中，式1的112和113基團(tuán)都是氫。
如以上通用定義的，式I的每個(gè)W基團(tuán)獨(dú)立地是氫、卣素、OH、低 級(jí)烷基、低級(jí)烷fL^、低級(jí)閨烷基、低級(jí)卣烷氧基或CN;在某些實(shí)施方 案中，式I的每個(gè)W基團(tuán)是氫。在其它實(shí)施方案中，式I的W基團(tuán)中至 少一個(gè)是氫。
根據(jù)另外的實(shí)施方案，y是1并且R1在式I的二氫苯并呋喃環(huán)的5位， 因此形成式Ia化合物或其可藥用鹽
其中R1、 R2、 R3、 Ar和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并且 在上文和此處描述的類和亞類中。
依然根據(jù)另外的實(shí)施方案，y是l并且Ri在式I的二氫苯并呋喃環(huán)的 6位，因此形成式Ia，化合物或其可藥用鹽
其中R1、 R2、 R3、 Ar和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并且 在上文和此處描述的類和亞類中。
如以上通用定義的，式I的Ar基團(tuán)是瘞吩基、呋喃基、吡t基或苯基， 其中Ar任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自囟素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、 鹵烷基、鹵烷氧基或CN的取代基取代。在某些實(shí)施方案中，式I的Ar 基團(tuán)是未取代的苯基。在其它實(shí)施方案中，式I的Ar基團(tuán)是在鄰位至少具 有一個(gè)取代基的苯基。在其它實(shí)施方案中，式I的Ar基團(tuán)是在鄰位至少具 有一個(gè)選自卣素、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或三氟甲基的取代基的苯基。根據(jù)本發(fā)明的另 一方面提供了式I化合物，其中Ar是鄰位和間位被獨(dú)立地選 自卣素、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基的取代基二取代的苯基。本發(fā)明的另一方 面提供了式I化合物，其中Ar是鄰位和對(duì)位被獨(dú)立地選自鹵素、低級(jí)烷基 或低級(jí)烷氧基的取代基二取代的苯基。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了 式I化合物，其中Ar是鄰位被獨(dú)立地選自卣素、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基的 取代基二取代的苯基。式I的Ar基團(tuán)的苯基上的取代基的實(shí)例包含OMe、 氟、氯、甲基和三氟甲基。
在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了式Ia，化合物，其中Ar是在鄰位具 有選自卣素、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或三氟甲基的一個(gè)取代基的苯基。
根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，Ar是鄰位被一個(gè)RX取代基取代的苯基，因此形 成式Ib化合物，或兩個(gè)鄰位上都被RX取代基取代的苯基，因此形成式Ic 化合物或它們的可藥用鹽
<formula>formula see original document page 27</formula>〃
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并 且在上文和此處描述的類和亞類中。
在某些實(shí)施方案中，式I的Ar基團(tuán)選自下列
<formula>formula see original document page 28</formula>
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并 且在上文和此處描述的類和亞類中。
根據(jù)另外的實(shí)施方案，本發(fā)明提供了式If或Ig化合物或它們的可藥 用鹽 If Ijg
其中R1、 R2、 R3、 Rx和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并且在 上文和此處描述的類和亞類中。
在某些實(shí)施方案，本發(fā)明提供了式Ih或Ii化合物或它們的可藥用鹽
lb H
其中R1、 R2、 R3、 Rx和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并且在 上文和此處描述的類和亞類中。
本發(fā)明的化合物包含不對(duì)稱碳原子并且因此形成立體異構(gòu)體，包括對(duì) 映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體。因此，考慮到本發(fā)明涉及所有的這些立體異構(gòu)
體和立體異構(gòu)體的混合物。縱觀本申請(qǐng)，本發(fā)明產(chǎn)品的名稱(其中不對(duì)稱中 心的絕對(duì)構(gòu)型沒有被指定)旨在包括單個(gè)的立體異構(gòu)體和立體異構(gòu)體的混 合物。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，優(yōu)選具有絕對(duì)(R)構(gòu)型的化合物。
在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了式Via或VIb化合物或它們的可藥 用鹽
<formula>formula see original document page 30</formula>
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并 且在上文和此處描述的類和亞類中。
在另外的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了式Vic或VId化合物或它們的可 藥用鹽
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個(gè)如上文式I化合物中定義的并 且在上文和此處描述的類和亞類中。
優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體的地方，在某些實(shí)施方案中其可以基本無相應(yīng)的對(duì)映 異構(gòu)體而4皮提供。因此，基本無相應(yīng)的對(duì)映異構(gòu)體的對(duì)映異構(gòu)體指的是通 過分離技術(shù)分離或分開或制備的無相應(yīng)的對(duì)映異構(gòu)體的化合物。本文使用 的"基本無"表示該化合物包含明顯更大比例的一種對(duì)映異構(gòu)體。在某些 實(shí)施方案中，化合物包含至少約90%(重量)的優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體。在本發(fā)明 的其它實(shí)施方案中，化合物包含至少約99%(重量)的優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體。優(yōu)
壓液相色鐠(1^1^:)和手性鹽的形成和結(jié)晶^從外消旋混。合物中分離或通過
本文描述的方法制備。參見，例如Jacques等人，Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience， New York, 1981); Wilen， S.H.等人，
Tetrahedron, 33: 2725 (1977); Eliel, E丄.,Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen， S. H.， Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions, 268頁(E丄.Eliel， Ed" Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame， IN 1972)。
進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到可以存在本發(fā)明化合物的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。因此本發(fā)明包括 上文定義的式I化合物的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)形式，并且在上文和此處描述的類和亞 類中。
下表1中列出了用于本發(fā)明的方法的實(shí)例化合物。 表l.式I的實(shí)例化合物
(±)小{7-[3，5-二(三氟曱基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-(7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(+)-(l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)曱胺，
(-)-:U(7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(3-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(+)-l-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(-)-l-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)-l-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(+)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(-)小[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}曱胺，
(-)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}曱胺，
(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺， (-)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (+)-l-[7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (±)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺， (±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺， (±)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺， (±)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺， (+)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺， (-)-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (d^H7-^-曱氧基苯基)-2，3_ 二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士)-H;[;3-(三氟甲基)笨基-:23一二氫小苯并呋喃基)甲胺，
(±)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺， (+)-l-[;(一甲基苯基"3-二氫小苯并呋喃-:2-基甲胺，
(-)小[7-(4一甲基笨基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(+)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[7-(4-氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(+)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(-)-l-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(士)4—[7-(4—甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(+)_1_[7_(4_甲猛苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(士)-i-p書-(三氟甲基)苯基-:2，i二氫一:i一苯并呋喃基)甲胺，
(±)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺， (±)-1-(5-氯-7-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺， (+)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱胺， (-)-l-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-5-氯-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-(5-氯-7-瘞吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，
(-)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基胺，
(+)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基胺，
(+)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-甲基胺，
(-)-N-[(5-氯-7-參吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基-N-曱基胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(-)-l-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(±)-1-(4-氟-7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱胺，
(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃_2-基]曱胺，
(±)-1-(5-氟-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(+)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)-l-[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}曱胺，
(±)-(4，5-二氟-7-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，
(±)-1- [4，5-二氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1畫(5畫氯-2曙曱基-7畫苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃曙2-基)甲胺，
(±)-(5-氯-2-曱基-7-噻吩-3-基-2，3-二氬-l-苯并呋喃-2-基)曱基胺，
(±)-(5-氯-2-甲基-7-噻吩-2-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，
(+)-1- [7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
:+)小[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
:+)-l-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
:-)-l-[7-(3-氟苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:+)小[7-(3-甲氧基笨基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
-)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
-)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
:+)-1-{7-[3-(三氟曱基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
斗)—l-(7書-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
-)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
:±)-1-[7-(2,6-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
:±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
-)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
:+)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基l曱胺，
:±)-1-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:-)-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
:±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:-)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
:-)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基l甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氬-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
:-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}曱胺，
:+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟曱基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
:±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
:±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
〔-)-{[(7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
〔+)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
〔+)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
〔-)-{7-(4-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2,5-二甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(士H[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基)胺，
(士H[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氬-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-[(7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基]胺，
(+)-{[7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-吡啶-3-基-2,3-二氫-1-苯并呋喃_2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(3-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫小苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(4-氟苯基)-2，3_二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-氟-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺， (±H[5-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基l甲基}胺， (±)-[(5-氟-7-瘞吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺， (±)-{[5-氟-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2_基甲基}胺，
(±)-[(5-氟-7-吡咬-2-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基]胺， (±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺， (-H(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)曱基胺，
(+)-{[5-氟-7-吡咬-3-基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-[(5-氟-7-吡咬-4-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基胺， (±)-[(5-氟-7-嘧啶-5-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基]胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲錄苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2,4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,4-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(士)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(5-曱氧基-2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2,6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氬-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺， (+)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)_^{[7_(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}環(huán)丙胺， (士)一l-環(huán)丙基-N一([7—(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲 基}甲胺，
(士)-N-U7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}乙胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}二甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-氯-7-(2-曱氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{5-氯-7-(2,3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(254-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氬-1-笨并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[(5-氯-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基]胺，
(±)_]>[_{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}環(huán)丙
胺，
(±)_^{[5_氯_7_(2，6-二甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}(環(huán)丙 基曱基)胺，
(士)-N-U5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}乙胺，
(士)-U(5-甲基-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基胺，
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺，
(士H[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基)胺，
(±)-{7-(3-曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-曱基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-曱基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2，3-二氬-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基l甲基}
胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，
(士H[5-(三氟甲基)-7-(3-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃基甲基}
胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(3-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7_(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-(三氟曱基)苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)_5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，4-二曱氧基苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，
(士Hr7-(3，一二氟苯基)-s-(三氟曱基)-:^-二氫-i-苯并呋喃基甲基)
胺，
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5_(三氟甲基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-n二氫-i-苯并呋喃基]曱基}
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(士)-4-[2-(M甲基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-7-基芐氰，
(±)-[7-(3-呋喃基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}胺，
(±)-{[7-噻吩-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-吡啶-3-基-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1曱基}胺，
(±)-{[7-(2-曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-甲氧基-7-(3-噻吩基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,3-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(士H[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基)胺，
(±)-{[7-(2,6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(士)-[(N-甲基-1-[7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-曱基-l-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基l甲胺，
(士)-[(N-曱基-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(土H(N-曱基-l-[7-(3-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士H(N-曱基-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-0-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(士)-[(N-甲基-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(土)-[(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(士H(N-甲基-l-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(土)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，5-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-曱基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士H(N-甲基-1-[7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基〗甲
胺，
(士H(N-甲基-l-[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士)-[(N-甲基-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺， (-H[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (士)-N-甲基-l-(7-吡咬-3-基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺， (士)-[(N-甲基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并吹喃-2-基甲胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)曙{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2,3-二氫小苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (-)-[7-(2,4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(+)-[7-(2，4_二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺，
(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(士Hr7-(s-氯^-曱氧基苯基)-s-氟-:2，:3-二氫-i-苯并呋喃基]甲基)甲基
胺，
(±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基]曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}甲基
胺，
(士H[7-(3-曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}曱基胺， (±)-{[7-(3-氯苯基)_5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃_2_基]甲基}曱基胺，
(±)-{[7-(4-曱氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1曱基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲
基胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (+H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氬-l-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5_甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲 基胺，
(±)-{[7-(2,4-二氟苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1曱基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2_基曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}曱 基胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 曱基胺，
(士H[7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺，
(±)曙{[7-(2，6-二甲基苯基)-s-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲
基胺，
(士)-N-甲基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃畫2-基曱胺，
(士)-N-甲基-l-7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士)-N-曱基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(士)-N-甲基-l-[7-(2,3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基} 甲基胺，
(土)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃 -2畫基]甲胺，
(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-){7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}甲基胺， (R)- [7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基甲基)曱基-胺， (R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基曱基]乙基胺， (RH7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基曱基二曱基胺， U(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基)胺， U(2R)-7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基)胺， (-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺， (±)_{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺， (±)-{2-[7-(2-曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]乙基}胺， (士HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (+HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(-HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (+H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(+)-{7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(+H[5-氯-7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-H[5-氯-7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}曱基胺， (-H[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(+)-{[5-氯-7_(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱 基胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(畫)畫{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基 胺，或
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)_5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基
胺；
或其可藥用鹽。
在某些實(shí)施方案中，下表l-a中列出式I的實(shí)例化合物。
表l-a:式I的實(shí)例化合物
(±)-1-(7-苯基-2，3-二氬-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(+)-(l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(-)-l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)曱胺，
(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-1-[7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)小[7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(+)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(-)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
(-)小p-p-(三氟曱基)苯基-:2,s-二氫小苯并呋喃-2-基〉甲胺，
(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(+1_[7_(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
(+)-l-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)小[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
(-)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-(5-氯-2-曱基-7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，
(+)-l-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
(+)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
:±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
:-)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:+)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
:±)-1-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
:±)-1-[7-(2,4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
-)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，
:-)-l-[7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基j甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，
-)畫1-{5-氟-7-[2-(三氟曱基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}曱胺，
:+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺,
:±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，
:±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
-)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
:+)-{[(7-(2,3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
:+)-{[7-(4-氯-2-曱基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
-)-{[7-(4-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
:±)-{[7-(2,3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
:±)-{[7-(2,5-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
:±)-{7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
:±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
:+)-{[7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
:-)-{7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-基]曱基}胺，
:±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
:±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
:±)-{[7-(5-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基〗甲基}胺，
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-甲狄苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2_基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[7-(2,5-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[5-氟-7-(5-曱氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氫_1-苯并呋喃_2_基]甲基}
胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫_1-苯并呋喃_2_基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (土)-N-U7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基)環(huán)丙胺， (士)—l-環(huán)丙基-N-([7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲 基}甲胺，
(士)-N-U7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-253-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}二曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(士)-N-([5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}環(huán)丙
胺，
(±)_^{[5_氯_7一(2，6_二曱基笨基)-2，3一二氫4一苯并呋喃A基]甲基}(環(huán)丙 基甲基)胺，
問一N^[5-氯—7-(2，6-二甲基苯基)一2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}乙胺， (±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-({5-甲基-7-2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氬-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺，
(±)-{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+H[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2,6-二甲基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-(三氟曱基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，5_二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,3-二甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺， (±)_{[7_(5_氯_2_甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-曱錄-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (士H(N-甲基-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士)-[(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (土H(N-甲基-l-[7-(2，5-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士H(N-甲基-l-[H2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺， (士)-[(N-曱基-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基I甲胺， (-H[7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[7-(2，6-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-[(沐曱基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2_基曱基}甲基胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫小苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-)-[7-(2,4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (+)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(±)-{7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (+)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基I甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，
(±)畫{[5-氟-7-(2-曱氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(士Hr7-(s-氯曱氧基苯基)-s-氟-w-二氫-i-苯并呋喃基]曱基》曱基
胺，
(±)-[(5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2,3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2,3-二甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{7-(2-氟苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)腸{[7-(2-曱氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)曙{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}曱基胺， (+H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基l甲基}曱基胺， (±)國{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2_甲基苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲 基胺，
(±)畫{[7-(2，4-二氟苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2_基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-曱氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲
基胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基} 曱基胺，
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基} 甲基胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(±)-]\-甲基-1-7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(士)-N-曱基-l-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(土)-N-曱基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃 -2-基曱胺，
(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺，
(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺，
(R)- [7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基曱基)曱基-胺，
(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基曱基]乙基胺，
(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基甲基二曱基胺，
U(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基)胺，
{[(211)-7-(4-氯-2-曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氬-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基乙基}胺，
(±)畫{2隱[7誦(2，6畫二氯苯基)-5陽氟畫2，3-二氫國1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，
(±H2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-曱猛-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基乙基}胺，
(士)-(N-甲基-l-(7-(2，4,6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(+HN-曱基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，
(-HN-曱基-H(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)_5_氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}曱 基胺，
(+H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(+H[5-氯-7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-H[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-)-{[5-氯-7-(2,6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(+)畫{[7-(2，3_二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱 基胺，
(-)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-曱基-2，3_二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲 基胺，
(-)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基 胺，或
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃—2-基]曱基}甲基
胺；
或其可藥用鹽。
根據(jù)本發(fā)明使用的式I化合物可以通過任何可用的方法得到或制備， 所述的方法詳細(xì)描述于2004年10月21日提交的美國專利申請(qǐng)?zhí)?10/970,714、 2004年10月21日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?0/621,023和 2004年10月21日提交的60/621,024及PCT公開號(hào)WP2005/044812中， 其中每個(gè)以整體并入本文作為參考。
為了不受任何特別理論的束繂，發(fā)明者聲明式I化合物是5HT2c受體 的高特異性激動(dòng)劑。特別的是，本發(fā)明將神經(jīng)遞質(zhì)5-HT在傷害性傳遞的 抑制中發(fā)揮了重要作用和多種研究已經(jīng)表明5-HT受體家族中至少有4個(gè) 在疼痛處理過程中存在并且包括5-HTl、 5-HT2、 5-HT3和5-HT4的觀察 聯(lián)系到一起(Doly等人，J Comp Neurol. 476(4): 316-329， 2004; Ridet等人， J.Neurosc. Res 38(1): 109-21,1994)。另夕卜，盡管確切的機(jī)制還不太清楚，
但是發(fā)現(xiàn)5-HT2C受體在神經(jīng)性疼痛中具有抑制作用(Obata等人，Pain 108(1-2): 163-9， 2004; Sasaki等人，Anesthesia & Analgesia, Baltimore, MD， 96(4): 1072-1078， 2003; Obata等人，Brain Research 965(1-2): 114-20， 2003)。因此，根據(jù)本發(fā)明5-HT2c激動(dòng)劑在治療糖尿病性神經(jīng)病、皰滲后 神經(jīng)痛、下背疼痛、幻肢痛、內(nèi)臟痛(慢性和急性)、腸易激惹綜合征疼痛、 腸易激惹疾病疼痛、纖維肌痛和復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征中可能是有效的。另 外，本發(fā)明包括認(rèn)識(shí)到式I化合物顯示的獨(dú)特的親和性和選擇性可以對(duì)疼 痛提供有效的治療。另外，本發(fā)明認(rèn)識(shí)到式I化合物可以在比其它可用治 療中觀察到的更低劑量和/或具有更少副作用下治療疼痛。 2.藥物組合物
根據(jù)本發(fā)明，可以巧妙地施用式I化合物以治療疼痛。更通常的是， 但是，它們可以以藥物組合物施用，所述的藥物組合物除包含疼痛治療有 效量的一種或多種式I化合物外可以包含一種或多種本領(lǐng)域的技術(shù)人員已 知的用于配制藥物組合物的成分。此類成分包括例如載體(例如固體或液體 形式)、矯味劑、潤(rùn)滑劑、增溶劑、助懸劑、填充劑、助流劑、壓制輔助劑、 粘合劑、片劑崩解劑、包嚢材料、乳化劑、緩沖液、防腐劑、甜味劑、增 稠劑、著色劑、粘度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑或滲透-調(diào)節(jié)劑或它們的組合。
固體藥物組合物優(yōu)選包含一種或多種固體載體和任選的 一種或多種其 它添加劑，例如矯味劑、潤(rùn)滑劑、增溶劑、助懸劑、填充劑、助流劑、壓 制輔助劑、粘合劑或片劑崩解劑或包嚢材料。合適的固體載體包括例如磷 酸釣、硬脂酸鎂、滑石粉、糖、乳糖、糊精、淀粉、明膠、纖維素、甲基 纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低熔點(diǎn)石蠟或離子交換樹脂 或它們的組合。在散劑藥物組合物中，載體優(yōu)選是與孩吏細(xì)分開的活性成分 混和的微細(xì)分開的固體。在片劑中，活性成分通常與合適比例的具有必要 壓制性質(zhì)的載體和任選的其它添加劑混和并且壓制成所需的形狀和大小。 固體藥物組合物，例如散劑和片劑，優(yōu)選包含至多99%的活性成分。
液體藥物組合物優(yōu)選包含一種或多種式I化合物和一種或多種液體載 體以形成溶液劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑、酏劑或加壓組合物?？伤幱靡?體栽體包括例如水、有機(jī)溶劑、可藥用油或脂肪或它們的組合。液體載體
可以包括其它合適的藥物添加劑，例如增溶劑、乳化劑、緩沖劑、防腐劑、 甜朱劑、矯^^未劑、助懸劑、增稠劑、著色劑、粘度調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑或滲透-調(diào)節(jié)劑或它們的組合。如果液體制劑旨在用于兒科，通常需要避免包含醇。
適合用于口服或非腸道施用的液體載體的實(shí)例包括水(優(yōu)選包含添加 劑例如纖維素衍生物例如羧曱基纖維素鈉)、醇類或它們的衍生物(包括一 元醇或多元醇例如二元醇)或油類(例如級(jí)分的椰子油和花生油)。對(duì)于非腸 道施用，載體也可以是油酯例如油酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯。加壓組合物 的液體載體可以是卣烴或其它可藥用拋射劑。
液體藥物組合物是無菌溶液劑或混懸劑，可以非腸道施用，例如通過
肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、硬膜外、鞘內(nèi)、靜脈內(nèi)或皮下注射。用于口服或透粘膜施 用的藥物組合物可以是液體或固體組合物形式。
在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，藥物組合物除包含式I化合物外也可以 包含治療有效量的一種或多種其它疼痛緩解劑和/或一種或多種其它藥物 活性劑(進(jìn)一步的討論參見下文)。因此，本發(fā)明也提供了用于治療疼痛的 藥物組合物，所述的藥物組合物包含疼痛治療有效量的至少兩種不同的試 劑，其中每個(gè)單獨(dú)具有疼痛治療活性，至少一種試劑是式I化合物。本領(lǐng) 域的普通技術(shù)人員將會(huì)理解在此類組合中提供"疼痛治療有效量，，的任一 種試劑所需的量可以不同于該試劑單獨(dú)提供疼痛治療有效量所需的量。在 某些實(shí)施方案中，在組合物中比單獨(dú)時(shí)需要更低劑量的至少 一種疼痛治療 劑。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，使用式I化合物和阿片類鎮(zhèn)痛劑的組合 治療疼痛。
在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，藥物組合物以單位劑型提供，例如片劑 或膠嚢劑。在此類形式中，組合物在包含合適量的活性成分的單位劑量中 是亞分開的。單位劑型可以是包裝組合物，例如包裝的粉末、小瓶、安瓿、 預(yù)填充的注射器或包含液體的小藥嚢。單位劑型可以是例如膠嚢劑或片劑 本身，或可以是在包裝形式中的合適量的任何此類組合物。
因此，本發(fā)明也提供了用于治療哺乳動(dòng)物疼痛的單位劑型的藥物組合 物，所述的藥物組合物包含治療有效單位劑量的至少一種式I化合物。如 本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到的，優(yōu)選的疼痛治療有效單位劑量將取決于
例如施用方式。式l化合物的典型劑量一般為約0.5mg至約500mg，在某 些實(shí)施方案中為約1 mg或約10mg至約500 mg。本發(fā)明也提供了用于將 式I化合物配藥給正在治療疼痛的哺乳動(dòng)物的治療包裝。在某些實(shí)施方案 中，治療包裝包含一種或多種單位劑量的式I化合物，包含一種或多種單 位劑量的容器和指示了包裝在哺乳動(dòng)物的疼痛治療中的使用的標(biāo)簽。在某 些實(shí)施方案中，單位劑量是片劑或膠嚢劑形式。在某些情況中，每個(gè)單位 劑量是疼痛治療有效量。 3.其它試劑
根據(jù)本發(fā)明式I化合物可以單獨(dú)施用以治療疼痛或可以與一種或多種 其它藥物試劑組合。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，另外的藥物試劑也具有 疼痛緩解活性。可選擇的或另外的，另外的試劑可以減輕與疼痛緩解劑有 關(guān)的一種或多種副作用，或可以減輕與疼痛有關(guān)的一種或多種其它癥狀或 病癥或另外是關(guān)于患有疼痛或易患疼痛的個(gè)體的。
因此，根據(jù)本發(fā)明術(shù)語"疼痛緩解劑"是用于指直接或間接治療疼痛 或疼痛癥狀的任何試劑。間接疼痛緩解劑的實(shí)例包括例如抗炎藥，例如抗 風(fēng)濕藥，
在本發(fā)明涉及一種或多種藥物試劑施用的地方，例如兩種或多種疼痛 緩解劑，該兩種或多種試劑可以彼此同時(shí)(例如各個(gè)在相同時(shí)間或一起在藥 物組合物中)和/或連續(xù)施用。通常，式I化合物和其它藥物試劑是以一定方 式施用的以便兩者都在哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在一段時(shí)間以治療疼痛。
兩種或多種藥物試劑也可以通過相同或不同的施用途徑4皮傳遞。期望 的施用途徑可以取決于選擇的特別的試劑，其中很多具有本領(lǐng)域的技術(shù)人 員已知的推薦施用途徑。例如，阿片類通常是通過口服、靜脈內(nèi)或肌內(nèi)途 徑施用。類似的，如本領(lǐng)域已知的，組合物中藥物試劑的劑量可以受施用 途徑的影響。通常，可以根據(jù)本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的實(shí)踐分配和施用藥 物試劑，例如在參考文獻(xiàn)例如the Physicians' Desk Reference, 55版，2001， Medical Economics Co., Inc.出版，Montvale， NJ中公開的。
根據(jù)本發(fā)明可以與式I化合物施用的疼痛緩解劑的實(shí)例包括但是不限 于鎮(zhèn)痛藥例如非麻醉鎮(zhèn)痛藥或麻醉鎮(zhèn)痛藥；抗炎藥例如非類固醇抗炎藥
(NSAID)、類固醇類或抗風(fēng)濕藥；偏頭痛制劑例如P-腎上腺素能阻斷劑、 麥角衍生物或異美??；三環(huán)抗抑郁藥例如阿米替林、地昔帕明或丙米嗪； 抗癲癇藥例如加巴噴丁、卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉或苯妥英；oc2激動(dòng) 劑；或選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑/選擇性去曱腎上腺素才聶取抑制劑或它 們的組合。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到本文描述的某些試劑起作用以緩解多種 病癥例如疼痛和炎癥，而其它試劑可能僅緩解一種癥狀例如疼痛。具有多 種性質(zhì)的試劑的特別實(shí)例是阿司匹林，其中當(dāng)以高劑量給予時(shí)阿斯匹林是 抗炎劑，但是當(dāng)劑量較低時(shí)僅是鎮(zhèn)痛藥。疼痛緩解劑可以包括前面提到的 試劑的任何組合，例如疼痛緩解劑可以是非麻醉鎮(zhèn)痛藥和麻醉鎮(zhèn)痛藥的組 合。
本發(fā)明的實(shí)踐中應(yīng)用的非麻醉鎮(zhèn)痛藥包括例如水楊酸類例如阿司匹
林、布洛芬(MOTRIN 、 ADVIL )、酮洛芬(ORUDIS )、萘普生 (NAPROSYN ),對(duì)乙酰氨基酚、丐l味美辛或它們的組合。可以用于與式I 化合物組合的麻醉性鎮(zhèn)痛藥的實(shí)例包括阿片鎮(zhèn)痛藥，例如芬太尼、舒芬太 尼、嗎啡、氫嗎啡酮、可待因、羥考酮、丁丙諾啡或其可藥用鹽或它們的 組合?？梢杂糜谂c式I化合物組合使用的抗炎藥的實(shí)例包括但是不限于阿 司匹林；布洛芬；酮洛芬；萘普生；依托度酸(LODINE⑧)；COX-2抑制劑 例如塞來考昔(CELEBREX⑧)、羅非考昔(VIOXX⑧)、伐地考昔(BEXTRA⑧)， 帕瑞考昔、艾托考昔(MK663)、地拉考昔(deracoxib)、 2-(4-乙氧基-苯 基)-3-(4-甲磺?；?苯基)-吡唑并l，5-b]鈦溱、4-(2-氧代-3-苯基-2，3-二氫嗜唑 -4-基)苯磺酰胺、達(dá)布非酮、氟舒胺、4-(4-環(huán)己基-2-曱基-5-噍唑基)-2-氟苯 磺酰胺)、美洛昔康、尼美舒利、l-甲磺?；?4-(l，l-二曱基-4-(4-氟苯基)環(huán) 戊-2，4-二烯-3-基)苯、4-(1,5-二氫-6-氟-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-(2)-苯并噻喃 并(4，3-c)吡唑-l-基)苯磺酰胺、4，4-二曱基-2-苯基-3-(4-甲磺酰基)苯基)環(huán)-丁 酮、4-iJ^N-(4-(2-氟-5-三氟甲基)-噻唑-2-基)-^t酰胺、1-(7-叔丁基-2，3-二氫-3，3-二甲基-5-苯并-呋喃基)-4-環(huán)丙基丁-l-酮或它們的生理學(xué)可接受 鹽、酯或溶劑化物；舒林酸(CLINORIL⑧)；雙氯芬酸(VOLTAREN⑧)；吡 羅昔康(FELDENE⑧)；雙氟尼柳(DOLOBH^)、萘丁美酮(RELAFEN⑧)、唾，
丙溱(DAYPRO )、 p引味美辛(INDOCIN⑧)；或類固醇例如PEDIAPED 潑尼松龍磷酸鈉口服溶液、SOLU-MEDROL⑧注射用甲基潑尼木〉龍琥珀酸 鈉、PRELONE⑧商標(biāo)的潑尼爭(zhēng)〉龍?zhí)菨{劑。
才艮據(jù)本發(fā)明可以用于治療疼痛(例如與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān))的抗炎藥 物的進(jìn)一步實(shí)例包括以EC-NAPROSYN⑧緩釋片劑形式購買得到的萘普 生、NAPROSYN 、 ANAPROX⑧和ANAPROX DS片劑及來自Roche labs 的NAPROSYN⑧混懸劑、商標(biāo)為CELEBREX⑧的塞來考昔片劑、商標(biāo)為 ￥10乂乂@的羅非考昔、商標(biāo)為〔￡1^81(^￡@的倍他米松、商標(biāo)為 (:1^1^1^頂￡@的青霉胺膠嚢劑、商標(biāo)為DEPEN⑧的可滴定青霉胺片劑、 商標(biāo)為DEPO-MEDROL的醋酸甲基潑尼松龍注射混懸劑、ARAVATM來 氟米特片劑、商標(biāo)為AZULFIDIINE ￡1\4368@的柳氮磺吡咬緩釋片劑、商 標(biāo)為FELDENE⑧的吡羅昔康膠嚢劑、CATAFLAM⑧雙氯芬酸鉀片劑、 VOLTAREN⑧雙氯芬酸鈉緩釋片劑、VOLTAREN -XR雙氯芬酸鈉緩釋片 劑或ENBREI^依那西普產(chǎn)品。
用于治療炎癥，特別是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的其它試劑的實(shí)例包括免疫抑 制劑例如商標(biāo)為GENGRAF TM的環(huán)孢菌素膠嚢劑、商標(biāo)為NEORAI^的 環(huán)孢菌素膠嚢劑或口服溶液或商標(biāo)為IMURAN⑧的硫唑嘌呤片劑或靜脈內(nèi) 注射劑；商標(biāo)為INDOCIN⑧的吲哚美辛膠嚢劑、口服混懸劑或栓劑；商標(biāo) 為PLAQUENIL⑧的硫酸羥氯喹；或用于靜脈內(nèi)注射的REMICADE⑧英夫 利昔單抗重組體；或金化合物例如金諾芬或MYOCHRIS 丫1 ￡@金硫丁二 鈉注射劑。
本發(fā)明提供了疼痛治療法，其中式I化合物與一種或多種其它藥用試 劑而不是與疼痛緩解劑一起施用。例如，根據(jù)本發(fā)明式I化合物可以與一 種或多種其它藥用試劑一起施用，這些藥用試劑在治療哺乳動(dòng)物中出現(xiàn)的 與哺乳動(dòng)物正在經(jīng)歷的疼痛有關(guān)或無關(guān)的其它癥狀或醫(yī)學(xué)病癥中是有活性 的，此類藥用試劑的實(shí)例包括例如抗血管源性劑、抗腫瘤劑、^瞎尿病劑、 抗感染劑或胃腸劑或它們的組合。
藥用活性劑包括疼痛緩解劑的更全的列表可以在Physicians' Desk Reference,第55版,2001， Medical Economics Co., Inc.出版,Montvale, NJ
中找到。根據(jù)本發(fā)明這些試劑中的每個(gè)試劑都可以與一種或多種式I化合 物組合施用。對(duì)于多種或所有的這些試劑，推薦的有效量和方案是本領(lǐng)域
已知的；其中很多可以在上文參考的Physicians'Desk Reference,笫55版， 2001， Medical Economics Co" Inc.出版，Montvale, NJ中找到。 4.用途
根據(jù)本發(fā)明，式I化合物用于治療哺乳動(dòng)物的疼痛或延緩哺乳動(dòng)物疼 痛的發(fā)作。本文使用的術(shù)語通過"治療"表示部分或完全減輕、抑制、改 善和/或緩解疼痛。例如，本文使用的"治療"包含括部分或完全減輕、抑 制或緩解疼痛達(dá)一段時(shí)間。"治療"也包括完全改善疼痛。術(shù)語"延M 作"表示觸發(fā)后延緩疼痛的開始。在某些情況中，最終遭受的疼痛強(qiáng)度也 可以減輕；在某些實(shí)例中，疼痛可以被完全避免。
因此，在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，式I化合物在疼痛的發(fā)作后施用； 在其它實(shí)施方案中，化合物在疼痛發(fā)作前施用，例如在接觸預(yù)料會(huì)或考慮 到可能引發(fā)疼痛的刺激后。
根據(jù)本發(fā)明，式I化合物可以用于治療哺乳動(dòng)物(例如人類)遭受的任何 多種不同類型疼痛。例如，式I化合物可以用于治療急性疼痛(持續(xù)短)或慢 性疼痛(有規(guī)律的重復(fù)出現(xiàn)或久存)，中樞或外周的。
可以是急性或慢性并且可以根據(jù)本發(fā)明的方法治療的疼痛的實(shí)例包括 炎性痛、肌肉骨骼痛、骨痛、腰骶痛、頸或上背痛、內(nèi)臟痛、軀體痛、神 經(jīng)性疼痛、癌癥疼痛、由于受傷或外科手術(shù)引起的疼痛例如燙傷痛或頭痛 例如偏頭痛或緊張性頭痛或這些疼痛的組合。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí) 到這些疼痛可以互相重疊。例如，由于炎癥引發(fā)的疼痛也可以本質(zhì)上是內(nèi) 臟或肌肉骨骼痛。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，給哺乳動(dòng)物施用一種或多種式I化合物 以治療慢性疼痛例如與例如外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或病理學(xué)變化有關(guān) 的神經(jīng)性疼痛；癌癥疼痛；與例如腹部、骨盆和/或會(huì)陰區(qū)或胰腺炎的有關(guān) 內(nèi)臟痛；與例如下背或上背、脊柱、纖維肌痛、顳下頜關(guān)節(jié)或肌筋膜疼痛 綜合征有關(guān)的骨骼肌肉痛；與例如骨或關(guān)節(jié)退化障礙例如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎或推管狹窄有關(guān)的骨痛；頭痛例如偏頭痛或緊張性頭痛；或與
感染，例如HIV、鐮狀細(xì)胞貧血、自身免疫性障礙、多發(fā)性硬化或炎癥例 如骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)的疼痛。
在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本文描述的方法式I化合物用于治療慢性疼 痛，所述的慢性疼痛是神經(jīng)性疼痛、內(nèi)臟痛、骨骼肌肉痛、骨痛、頭痛、 癌癥疼痛或炎性疼痛或它們的組合。炎性痛可以與多種醫(yī)學(xué)病癥例如骨關(guān) 節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、外科手術(shù)或損傷有關(guān)。神經(jīng)性疼痛可以與例如糖 尿病性神經(jīng)病、外周神經(jīng)病、皰滲后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、腰或頸的神經(jīng) 根病、纖維肌痛、舌咽神經(jīng)痛、反射交感性營養(yǎng)不良、意外(casualgia)、 丘腦綜合征、神經(jīng)根撕脫或由于損傷引起的神經(jīng)損傷導(dǎo)致外周和/或中樞敏 化例如幻肢痛、反射交感性營養(yǎng)不良或胸廓切開術(shù)后的疼痛、癌癥、化學(xué) 傷、毒素、營養(yǎng)缺乏或病毒或細(xì)菌感染例如帶狀皰滲或HIV或它們的組合 有關(guān)。發(fā)明的治療方法進(jìn)一步包括其中神經(jīng)性疼痛是與丘腦病癥有關(guān)的轉(zhuǎn) 移浸潤(rùn)、痛性肥胖癥、燒傷或中樞痛病癥的繼發(fā)病癥。
在某些情況中，上文描述的神經(jīng)性疼痛也可以被分類為"疼痛性細(xì)纖 維神經(jīng)病，，例如自發(fā)的細(xì)纖維疼痛感覺神經(jīng)病，或"疼痛性大纖維神經(jīng)病" 例如脫髓鞘神經(jīng)病或軸突神經(jīng)病或它們的組合。例如，在丄Mendell等人， N.Engl. J.Med.2003, 348: 1243-1255中更詳細(xì)描述了此類神經(jīng)病，以其 整體并入本文作為參考。
在另外的實(shí)施方案中，本發(fā)明應(yīng)用的化合物可以施用以全部或部分抑 制神經(jīng)性疼痛病癥的發(fā)展。例如，本發(fā)明化合物可以施用于具有患神經(jīng)性 疼痛病癥危險(xiǎn)的哺乳動(dòng)物，例如感染帶狀皰滲的哺乳動(dòng)物或正在接受癌癥 治療的哺乳動(dòng)物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明應(yīng)用的化合物可以在外科手術(shù)操作前或期 間施用以部分或全部抑制與外科手術(shù)操作有關(guān)的疼痛的t艮。
如前面提到的，本發(fā)明的方法可以用于治療本質(zhì)是軀體的和/或內(nèi)臟的 疼痛。例如，可以根據(jù)本發(fā)明的方法治療的軀體疼痛包括與外科手術(shù)中經(jīng) 歷的結(jié)構(gòu)或軟組織損傷、牙科操作、燒傷或外傷性身體損傷有關(guān)的疼痛。 可以根據(jù)本發(fā)明的方法治療的內(nèi)臟疼痛的實(shí)例包括與之有關(guān)或源自內(nèi)臟器
官疾病的疼痛，例如潰瘍性結(jié)腸炎、腸易惹綜合征、膀胱過敏、克隆病、
風(fēng)濕病(關(guān)節(jié)痛)、腫瘤、胃炎、胰腺炎、器官感染或膽道障礙或它們的組 合。本領(lǐng)域的技術(shù)人員也將會(huì)認(rèn)識(shí)到根據(jù)本發(fā)明的方法治療的疼痛也可以 與痛覺過敏、異常性疼痛或這兩者病癥有關(guān)。另外，才艮據(jù)本發(fā)明治療的慢 性疼痛也可以具有或沒有外周或中樞敏化。
本發(fā)明也提供式I化合物的用途以治療與女性病癥有關(guān)的急性和/或慢 性疼痛，這些疼痛也稱為女性特有的疼痛。此類疼痛包括女性單獨(dú)或占優(yōu) 勢(shì)患有的疼痛，包括與月經(jīng)、排卵、妊娠或分娩、流產(chǎn)、宮外孕、逆行月 經(jīng)、卵泡破裂或黃體嚢腫、骨盆內(nèi)臟的刺激、子宮平滑肌瘤、子宮腺肌病、 子宮內(nèi)膜異位癥、感染和炎癥、骨盆器官局部缺血、梗阻、皿內(nèi)粘連、 骨盆臟器的解剖扭轉(zhuǎn)、卵巢膿肺、骨盆托的喪失、肺瘤、盆腔充血癥有關(guān) 的疼痛或與非婦科原因有關(guān)的疼痛。
根據(jù)本發(fā)明，式I化合物可以以任何多種方式施用，例如通過口服、 肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、硬膜外、膜內(nèi)、靜脈、皮下、粘膜內(nèi)(例如舌下或鼻內(nèi))或 經(jīng)皮施用。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，式I化合物是通過口服、粘膜內(nèi) 或靜務(wù)^內(nèi)施用的。
本發(fā)明提供了其中式I化合物是以疼痛治療有效量施用于需要治療疼 痛的哺乳動(dòng)物的治療方法。本文使用的術(shù)語"疼痛治療有效量"是式I化 合物或其可藥用鹽形式減少、緩解、延緩和/或減輕所討論的疼痛的至少的 最小量。
在特定的情況中，為了確定在疼痛治療中施用的化合物的疼痛治療有
效量，醫(yī)生可以，例如在患者中通過不斷增加劑量(例如從約0.5 mg到約 1000 mg直至達(dá)到所需的癥狀消除)評(píng)價(jià)給定式I化合物的作用。然后，可 以修改連續(xù)劑量方案以獲得預(yù)期的結(jié)果。然后，可以通過類似的技術(shù)確定 不同施用途徑的有效量范圍。
實(shí)施例
實(shí)施例1
在疼痛治療中的作用評(píng)價(jià)
可以根據(jù)本發(fā)明評(píng)價(jià)式I化合物以提供它們治療疼痛作用的程度，并 且可以任選和其它的疼痛治療方法比較。
本領(lǐng)域提供了多種方法以評(píng)價(jià)化合物在緩解疼痛中的作用。參見例如
Bennett等人，Pain 33: 87-107， 1988; Chaplan等人，J Neurosci. Methods 53: 55-63,1994;和Mosconi等人，Pain 64: 37-57， 1996。下文是可以使用的一 個(gè)方法的特別描述。 程序
單獨(dú)伺養(yǎng)的Spraque-Dawley大鼠隨意接受大鼠食物和水。實(shí)施12小 時(shí)光照/12小時(shí)黑暗循環(huán)(光照自6:00 am至6:00 pm)。動(dòng)物的維持和研究 是根據(jù)National Institutes of Health Committee on Laboratory Animal Resources提供的指南進(jìn)行。這些個(gè)體用于下列試驗(yàn)中。
試驗(yàn)方法l:前列腺素E^秀導(dǎo)的熱超敏性
將尾的末端10cm置于含熱水的熱水瓶中，該熱水溫?zé)嶂?8、 42、 46、 50、 54或58。C。動(dòng)物從水中抽出尾部的潛伏期(以秒計(jì))用作感受傷害的量 度。如果動(dòng)物在20秒內(nèi)沒有抽出尾巴，試驗(yàn)者將尾部從水中取出并且記錄 最大潛伏期為20秒。
在評(píng)估基線熱敏感性之后，通過將50 |iL的0.1 mg前列腺素E2(PGE2) 注射至尾部末端1 cm來產(chǎn)生熱超敏性。溫度-作用曲線是在PGE2注射前(基 線)和后(15、 30、 60、 90和120分鐘)得到。在其它種屬(例如猴子；Brandt 等人，J Pharmacol. Exper. Ther. 296: 939， 2001)的已有研究中已經(jīng)表明 PGE2產(chǎn)生劑量-和時(shí)間-依賴性的熱超敏性，在注射后的15分鐘達(dá)到峰值 并且在2小時(shí)后消失。
單一化合物的研究。藥物逆轉(zhuǎn)PGE2誘導(dǎo)的熱超敏性的能力應(yīng)用單劑 量時(shí)間-過程法評(píng)價(jià)。在該方法下，將單劑量的待測(cè)化合物通過腹膜內(nèi)(IP)、 口服(PO)或鼻內(nèi)(IN)在注射PGE2前30分鐘施用。在PGE2注射后30分鐘 評(píng)價(jià)觸覺敏感性。
組合化合物的研究?？梢赃M(jìn)行兩種或多種潛在的疼痛治療劑的組合研 究。在熱溫水尾部抽出試驗(yàn)中單獨(dú)施用最低有效劑量的第一種試劑例如嗎 啡并且將其與無效劑量的一種或多種式I化合物組合施用。在試驗(yàn)前30分 鐘同時(shí)IP施用化合物。
也可以在PGE2-誘導(dǎo)的熱超敏性試驗(yàn)中進(jìn)行組合研究。例如，在PGE2-
誘導(dǎo)的熱溫水尾部抽出試驗(yàn)中可以單獨(dú)施用完全逆轉(zhuǎn)熱超敏性(即回至基 線)劑量的嗎啡并且將其與一種或多種式I化合物的劑量組合。在測(cè)定前的
30分鐘與PGE2同時(shí)IP施用化合物。
試驗(yàn)方法1數(shù)據(jù)分析一 一由各溫度-作用曲線計(jì)算出產(chǎn)生尾部抽出潛伏 期半數(shù)最大增量時(shí)的溫度(即T一。該TK)通過內(nèi)推法由溫度-作用曲線上10 秒上下的點(diǎn)繪制的線確定。由這些研究，熱超敏性定義為溫度-作用曲線向 左方移動(dòng)并且T^值減小。熱超敏性的逆轉(zhuǎn)定義為回至溫度-作用曲線的基 線和Tk)但并且根據(jù)下列公式奸算
<formula>formula see original document page 67</formula>
其中Tn)藥物+pgm是藥物與PGE2組合后的T10， Th)PG^是PGE2羊用后 的T1()，并且T^^是在對(duì)照條件下的T1G。 100的A%MPE值表示沒有注 射PGE2觀察到完全恢復(fù)至基線熱敏感性。大于100%的值表示待測(cè)化合物 減小熱敏感性超過了沒有注射PGE2時(shí)基線熱敏感性。
試驗(yàn)方法2:慢性狹窄損傷
將大鼠用在02中的3.5%氟烷于1 L/min下麻醉并且在手術(shù)中用在02 中的1.5。/。氟烷維持。通過皮膚切開并經(jīng)股二頭肌鈍器解剖暴露坐骨神經(jīng)以 產(chǎn)生改進(jìn)的慢性坐骨神經(jīng)狹窄損傷(Mosconi & Kruger， 1996; Bennett & Xie, 1988)。將PE卯聚乙烯管(Intramedic， Clay Adams; Becton Dickinson Co.)套嚢(長(zhǎng)2 mm)置于大腿中部水平的坐骨神經(jīng)四周。用4-0絲質(zhì)縫線和 創(chuàng)傷夾將創(chuàng)傷一層層封閉。手術(shù)后進(jìn)4亍6-10天試驗(yàn)。
將動(dòng)物置于升高的線籠內(nèi)并且允許45-60分鐘來適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室。基線觸 覺敏感性用一系列的校準(zhǔn)vonFrey單絲(Stoelting; Wood Dale, IL)在手術(shù) 前0-3天評(píng)價(jià)。von Frey單絲以順序上升或下降次序置于中跖后爪，如果 需要，達(dá)到盡可能接近響應(yīng)的閾值。該閾值是由對(duì)刺激產(chǎn)生強(qiáng)烈退回響應(yīng) 的最低力說明的。因此，退回響應(yīng)引起了下次提供更弱的刺激并且退回響 應(yīng)的缺乏引起下次提供更強(qiáng)的刺激。將基線閾值4g力的大鼠從該研究中除去。在CCI手術(shù)后大約一周，再次評(píng)價(jià)觸覺敏感性并且進(jìn)一步的試驗(yàn)排
除了那些表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)缺乏(即爪慢移動(dòng))或無法產(chǎn)生繼發(fā)觸覺超敏性(閾值
210 g)的動(dòng)物。在累積劑量的條件下，每30分鐘IP施用化合物且累積劑 量以1/2 log單位增量提高。每次施用藥物后20-30分鐘評(píng)價(jià)觸覺超敏性。
測(cè)定方法2數(shù)據(jù)分析。計(jì)算通過Dixon非參數(shù)試驗(yàn)(Chaplan等人，l"4) 估計(jì)的50%閾值(以gm力計(jì))并且將15克力用作最大力。對(duì)每只大鼠的每 個(gè)試驗(yàn)條件制作劑量-作用曲線。將單個(gè)的觸覺超敏性閾值平均以提供平均 數(shù)(±1 SEM)。觸覺超敏性的逆轉(zhuǎn)定義為回至基線觸覺敏感性并且根據(jù)下面 的公式計(jì)算
(50%,CCI)-(50%CCI)
%逆轉(zhuǎn)=-xl00
(500/,)-(50%CCI)
其中50。/。躲+cd是CCI手術(shù)后約一周在動(dòng)物中施用化合物后的50% 值，50。/。cd是單獨(dú)CCI手術(shù)后約一周的50。/o值，并且50。/。絲是CCI手術(shù) 前的50%值。100%逆轉(zhuǎn)的最大作用表示在試驗(yàn)條件下回至個(gè)體的平均手 術(shù)前閾值。
試驗(yàn)方法3:預(yù)定控制響應(yīng)
在每周進(jìn)行五天的試驗(yàn)期間在多周期法下訓(xùn)練大鼠。各訓(xùn)練周期包括 10分鐘預(yù)處理期和隨后10分鐘的響應(yīng)期。在預(yù)處理期中，不照射刺激光 線并且響應(yīng)沒有預(yù)定結(jié)果。在響應(yīng)期中，照射左或右刺激光(在個(gè)體中達(dá)到 平衡)，延長(zhǎng)響應(yīng)水平并且個(gè)體可以在食物供給的固定比30程序表下響應(yīng)。 訓(xùn)練期包括3個(gè)連續(xù)周期。除了在首個(gè)周期開始時(shí)施用單劑量的藥物之外， 試驗(yàn)期和訓(xùn)練期是相同的。
試驗(yàn)方法3數(shù)據(jù)分析。將各動(dòng)物在試驗(yàn)期的三個(gè)周期中的操作響應(yīng)速 度平均并且轉(zhuǎn)化為對(duì)照響應(yīng)速度的百分?jǐn)?shù)(即三個(gè)周期的平均值)，用得自 訓(xùn)練日前的平均速度作為對(duì)照值。數(shù)據(jù)表示為平均(士l SEM)響應(yīng)速度作為 對(duì)照的百分?jǐn)?shù)。因此，例如100%創(chuàng)傷的試驗(yàn)值表示施用待測(cè)化合物后響 應(yīng)速度與對(duì)照響應(yīng)速度相同并且待測(cè)化合物沒有副作用。
實(shí)施例2:
在慢性神經(jīng)性疼痛模型中的作用評(píng)價(jià)
從Wyeth化合物庫得到化合物1，(7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫苯并 呔喃畫2-基)甲胺并且從Toronto Research Chemicals(Ontario, Canada)購買 加巴噴丁并且從Sigma Chemical Company(St. Louis， MO)購買。將化合 物1溶于無菌生理鹽水中并且將加巴噴丁懸浮于在0.5%甲基纖維素和無 菌水中的2%吐溫80中。所有化合物M膜內(nèi)(i.p.)施用。
將雄性Sprague畫Dawley大鼠(125畫150 g, Harlan; Indianapolis, IN) 在草墊上單獨(dú)飼養(yǎng)。對(duì)于所有的研究，將動(dòng)物維持在12小時(shí)光照/黑暗循 環(huán)下(在0630光照)的環(huán)境可控的室內(nèi)，食物和水是可隨意獲得的。
所有的手術(shù)操作在4%異氟烷/02麻醉下進(jìn)行，通過鼻孔傳遞并且在手 術(shù)期間維持2.5%異氟烷/02。
L5脊柱神經(jīng)結(jié)扎(SNL):如前所述(Kim和Chung)進(jìn)行手術(shù)，除了通 過緊密結(jié)扎左L5脊柱神經(jīng)產(chǎn)生神經(jīng)損傷。
觸覺異常性疼痛的評(píng)價(jià)(觸覺敏感性)用一系列的校準(zhǔn)von Frey單絲 (Stoelting; Wood Dale, IL)評(píng)價(jià)觸覺閾值。用前述的上-下方法確定產(chǎn)生 50。/。退回可能性的閾值(Chaplan等人，1994)。
將動(dòng)物置于升高的線籠內(nèi)并且允許45-60分鐘來適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室。von Frey 單絲以順序上升或下降次序置于中跖左后爪，如果需要，達(dá)到盡可能接近 響應(yīng)的閾值。疼痛閾值是由對(duì)刺激產(chǎn)生強(qiáng)烈退回響應(yīng)的最低力確定的。在 手術(shù)前一天確定觸覺閾值并且將基線閾值<10 g力的大鼠從研究中除去。 SNL手術(shù)后三周再次評(píng)價(jià)觸覺閾值并且在進(jìn)一步的試驗(yàn)中排除了不顯示觸 覺異常性疼痛(閾值^5 g)的動(dòng)物。將個(gè)體假隨機(jī)地分為試驗(yàn)組(11=8-10)以使 平均基線和手術(shù)后敏感性在各組之間是類似的。對(duì)于所有的化合物試驗(yàn)， 給大鼠施用化合物1(0.3、 l或3mg/kg， i.p)、加巴噴丁(100 mg/kg， i.p.， 陽性對(duì)照)或載體并且在施用后至多60、 180和300分鐘評(píng)價(jià)觸覺閾值。
結(jié)果分才斤用用戶4t的SAS-excel應(yīng)用軟件(SAS Institute, Cary， NC) 應(yīng)用重復(fù)測(cè)量的方差分析(ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。進(jìn)一步通過隨后的最小 顯著性差異分析來分析顯著的主要作用。顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)是pO,05。根 據(jù)以下公式計(jì)算觸覺異常性疼痛的逆轉(zhuǎn)
(50 %閾值藥物+手術(shù)后)-(50%闊值手術(shù)后)
%逆轉(zhuǎn)=-xl00
(50 %閾值手術(shù)前)-(50。/。閾值手術(shù)后)
其中50%闊值絲+手*后是在神經(jīng)損傷個(gè)體中施用藥物后50%闊值(以g 力計(jì))，50%閾值手術(shù)后是在神經(jīng)損傷個(gè)體中50%閾值(以g力計(jì))，并且50% 閾值林，是在神經(jīng)損傷前50%閾值(以g力計(jì))。100。/。逆轉(zhuǎn)的最大作用表示 在試驗(yàn)條件下回至個(gè)體的平均手術(shù)前閾值。參見圖1。
實(shí)施例3
在慢性炎性疼痛中的作用評(píng)價(jià)
將化合物1溶于無菌生理鹽水中并且腹膜內(nèi)施用(i.p.)。將塞來考昔用 作陽性對(duì)照并且將其懸浮于在0.5%甲基纖維素中的2%吐溫80中并且口 月艮施用(p.o.)。
將雄性Sprague-Dawley大鼠(125國150 g, Harlan; Indianapolis, IN) 在草墊上3/籠飼養(yǎng)。將動(dòng)物保持在12小時(shí)光照/黑暗循環(huán)下(在0630光照) 的環(huán)境可控的室內(nèi)，食物和水是可隨意獲得的。
機(jī)械性痛覺過敏的弗氏完全佐劑(FCA):用痛覺測(cè)量計(jì)(型號(hào)7200; Ugo Basile)確定后爪對(duì)有害的機(jī)喊性刺激的退回閾值(PWT)。將截止值設(shè)為250 g并且得到的終點(diǎn)是完全爪退回。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)將每只大鼠的PWT確定一 次(11=10/組)。確定基線PWT，并且將大鼠用異氟烷(2。/。在氧氣中)麻醉并 且將50%的FCA(50 fiL，稀釋于生理鹽水中)跖內(nèi)注射至左后爪。FCA注 射后24小時(shí)，測(cè)定給藥前PWT，并且給大鼠施用栽體或化合物并且在施 用藥物后l、 3、 5和24小時(shí)對(duì)PWT進(jìn)行評(píng)價(jià)。
結(jié)果分;f斤用用戶化的SAS-excel應(yīng)用軟件(SAS Institute, Cary， NC) 應(yīng)用單因素方差分析(ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。進(jìn)一步通過隨后的最小顯著 性差異分析來分析顯著的主要作用。顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)是p0.05，來自載 體處理的FCA大鼠。根據(jù)以下公式將數(shù)據(jù)表示為逆轉(zhuǎn)百分?jǐn)?shù)逆轉(zhuǎn)百分?jǐn)?shù) =[(施用后閾值)-施用前閾值))/(基線閾值-施用前閾值^100。參見圖2。
權(quán)利要求
1.治療哺乳動(dòng)物疼痛的方法，該方法包括給需要的哺乳動(dòng)物施用有效量的至少一種式I化合物或其可藥用鹽id="icf0001" file="S2006800199165C00011.gif" wi="64" he="39" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中n是1或2；每個(gè)R2和R3獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或環(huán)丙基；每個(gè)R1獨(dú)立地是氫、鹵素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鹵烷基、低級(jí)鹵烷氧基或CN；Ar是噻吩基、呋喃基、吡啶基或苯基，其中Ar任選被一個(gè)或多個(gè)Rx取代基取代；每個(gè)Rx獨(dú)立地選自鹵素、OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)鹵烷基、低級(jí)鹵烷氧基或CN；并且y是0-3。
2. 權(quán)利要求l的方法，其中112和113之一是氫并且112和113基團(tuán)中的 另一個(gè)是氫、甲基、乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或環(huán)丙基。
3. 權(quán)利要求2的方法，其中W和113都是氫。
4. 權(quán)利要求1的方法，其中112和113都不是氫。
5. 權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)的方法，其中y是0。
6. 權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)的方法，其中y不是0并且至少一個(gè) W基團(tuán)是閨素。
7. 權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)的方法，其中y是l并且Ri是卣素、 OH、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或CN。
8. 權(quán)利要求7的方法，其中y是l并且W是氟或氯。
9. 權(quán)利要求7的方法，其中所述的化合物是式Ia或Ia，或其可藥用鹽:
10. 權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)的方法，其中Ar是未取代的苯基。
11. 權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)的方法，其中Ar是鄰位至少具有一個(gè) 取代基的苯基。
12. 權(quán)利要求11的方法，其中Ar是鄰位至少具有一個(gè)取代基的苯基， 所述的取代基選自卣素、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或三氟甲基。
13. 權(quán)利要求11的方法，其中所述的化合物是式Ib或Ic或其可藥用鹽 <formula>formula see original document page 3</formula>
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述的化合物是式Id、 Ie、 If、 Ig、 Ih或Ii或其可藥用鹽 <formula>formula see original document page 4</formula><formula>formula see original document page 5</formula>
15 <image>image see original document page 5</image>
16.權(quán)利要求l的方法，其中所述的化合物選自(±)-1-{7-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，(±)-1-[7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(士)-l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，(+)-(l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，(-)-1_(7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱胺，(±)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，(+)-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(-)-l-[7-(3-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱胺，(+)-l-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，(_)-1_(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，(±)-1-[7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲胺，(+)_1一[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(-)-l-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺， (+)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (-)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺， (一)-1_{7_[2_(三氟甲基)苯基_2，3_二氫_1_苯并呋喃_2_基}甲胺，(+)-1-{7-[2-(三氟曱基)苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺,(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，(-)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，(+)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7_(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-[7-(3-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(土)-i-p-p-(三氟甲基)苯基-:23-二氫小苯并呋喃基》甲胺,(±)-1-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲胺，(+)-l-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，(一)小[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(±)-1-[7-(4-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(-)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，(±)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[7-(4-氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1_[7_(4-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(+)小[7_(4_甲氧基笨基)_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(4-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (±)_1_{7_[4-(三氟曱基)苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，(±)-1-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，(±)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，(+)-l-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，(-)-l-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺，(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[5-氯-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1曱胺，(±)-1-[5-氯-7-(3-氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，(±)-(5-氯-7-蓉吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)曱基胺，(-)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(+)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)曱基胺，(+)-N-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-曱基胺，(-)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-甲基胺，(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(+)-l-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(-)-l-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-(4-氟-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)曱胺，(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺，(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-(5-氟-7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，(±)-(4，5-二氟-7-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱胺， :±)-1-(5-氯-2-甲基-7-苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，:±)-(5-氯-2-甲基-7-瘞吩-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基胺，:±)-(5-氯-2-曱基-7-噻吩-2-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，:+)-1_[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，:-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，:+)-l-[7-(2-氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，:+)-l-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，:_)-1_[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，:+)_1_[7_(3_曱氧基笨基)_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，_)-1_[7_(3_甲氧基苯基)_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，_)_1_{7_[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，:+)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}曱胺，:+)-1-{7-[4-(三氟曱基)苯基]-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，_)-1_{7_[4_(三氟曱基)苯基]_2，3_二氫_1_苯并呋喃一2一基}曱胺，:±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，:±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，:-)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，:+)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，:±)-1-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，:-)-l-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，:+)-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，:±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲胺，:+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，〔-)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，〔-)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，〔+)-l-[7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，〔-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，〔+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，〔±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(+U(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(+)-{[(7-(2,3-二甲|^苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+)_{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-基甲基}胺，(±)-{7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氬-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(4-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(5-氯-2-曱基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-[(7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(+)-{[7-吡啶-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(_)_{[7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺,(±)-{[5-氟-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}胺,(±)-{[5-氟-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺,(±)-[(5-氟-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，(士)-{[5-氟-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-[(5-氟-7-吡咬-2-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺， (±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(-H(5-氟-7-吡咬-3-基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(+)-{[5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-[(5-氟-7-吡咬-4-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(±)-[(5-氟-7-嘧啶-5-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{7-(2,6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基)胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-^{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}環(huán)丙胺，(±)_1_環(huán)丙基_]^_{[7_(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}曱胺，(士)-N-『-P^-二氯笨基)-S-氟-:23-二氫4-苯并呋喃-2-基甲基}乙胺，(士)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}二甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氟-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫小苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氬-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[(5-氯-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺， (±)-]\-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}環(huán)丙胺，(±)_^{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}(環(huán)丙 基甲基)胺，(士)-N-U5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}乙胺,(士H[(5-甲基-7-苯基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲基l胺，(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-({5-曱基-7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺，(±)-{[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(3-甲基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(4-曱基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基1曱基}胺，(±)_{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2,3-二甲総苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(+H[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺,(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-乙基-;(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-(三氟曱基)苯基)-2，3_二氫-1-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{15-(三氟甲基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲 基}胺，(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)_5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3_二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，(士)-{[7-(3，4_二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(士)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)_5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}胺，(±)-4-[2-(#^甲基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-7-基芐腈，(士)-{[7-(3-呋喃基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-噻吩-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-吡啶-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-曱氧基-7-(3-噻吩基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-曱|1^-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2,3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲猛-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (-)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[7-(2，5-二曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}胺，(士)-{[7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}胺，(士)-[(N-甲基-1-[7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，(士H(N-甲基-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，(士H(N-甲基-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(士H(N-曱基-l-[7-(3-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(土H(N-曱基-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(士H(N-甲基-l-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(士)-[(N-曱基-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(士)-[(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(士H(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(士H(N-曱基-l-[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，(土H(N-曱基-l-[7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺，(土H(N-曱基-1-[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(士)-[(N-甲基-l-[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (士)-[(N-曱基-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (士)-(N-曱基-l-[7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (士)-N-曱基-l-(7-吡啶-3-基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基)甲胺， (士H(N-曱基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[5-氟-7_(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5—氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3_二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱基胺，(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (+)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±H[5-氟-7-(5-曱氧基-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}曱 基胺，(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，(士H[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基)甲基胺，(±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基)甲基]甲基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺，(±)國{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯_7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(3.4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫小苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-曱基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(土H[7-(3-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (士H[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基)曱基胺， (±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺，(±)-{[7-(4_氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}曱基胺，(±)-{[7-(2,3_二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (+H[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5_甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺，(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)_5-甲氧基_2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)畫{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺，(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，(±)畫{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃_2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}曱 基胺，(±)-{[7-(2，5-二曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基} 曱基胺，(士)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基} 甲基胺，(±)-{[7-(2,6_二甲基苯基)冬甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，(士)-N-曱基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-]\-甲基-1-[7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃陽2-基]曱胺，(士)-N-甲基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺，(士)-N-甲基-l-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺，(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基} 甲基胺，(土)-N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃 -2畫基]曱胺，(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (畫){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫小苯并呋喃-2_基]甲基}甲基胺， (議)-[7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基曱基)曱基-胺，(議)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5_氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基甲基]乙基胺，(R)-[7-(2,6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯并呋喃-2-基甲基]二曱基胺，U(2R)-7-(5-氯-2-曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基)胺，U(2R)-7-(4-氯-2-曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱基)胺，(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[7-(2，6 二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺， (±)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基乙基}胺， (±)-{2-[7-(2-甲|1^苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]乙基}胺， (士)-(N-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲胺， (+HN-甲基-l-(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]曱胺， (-HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲胺， (+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基甲基}甲基胺， (國)誦{[7-(2，6-二曱基苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基甲基}甲 基胺，(+)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，(+)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-H[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基曱基}甲基胺， (畫)-{[5-氯-7-(256-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基曱基}甲 基胺，(隱)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，或(+H[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺；或其可藥用鹽。
17. 權(quán)利要求1至16中任意一項(xiàng)要求的方法，其中疼痛是急性疼痛或 十曼性疼痛。
18. 權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)要求的方法，其中疼痛是炎性疼痛、 肌肉骨骼痛、骨痛、腰骶痛、頸或上背痛、內(nèi)臟痛、軀體痛、神經(jīng)性疼痛、 癌癥疼痛、由于受傷或外科手術(shù)引起的疼痛，或頭痛或它們的組合。
19. 權(quán)利要求17的方法，其中疼痛是慢性疼痛并且與異常性疼痛、痛 覺過敏或兩者有關(guān)。
20. 權(quán)利要求17的方法，其中疼痛是慢性疼痛并且是神經(jīng)性疼痛；癌 癥疼痛；內(nèi)臟痛；肌肉骨骼痛；骨痛；頭痛；或與感染、鐮狀細(xì)胞貧血、 自身免疫性障礙、多發(fā)性硬化或炎癥有關(guān)的疼痛，或它們的組合。
21. 權(quán)利要求1至29中任意一項(xiàng)要求的方法，其中疼痛包括神經(jīng)性疼痛。
22. 權(quán)利要求21的方法，其中神經(jīng)性疼痛與糖尿病性神經(jīng)病、外周神 經(jīng)病、皰滲后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、腰或頸的神經(jīng)根病、纖維肌痛、舌咽 神經(jīng)痛、反射交感性營養(yǎng)不良、意外、丘腦綜合征、神經(jīng)根撕脫、幻肢痛、 反射交感性營養(yǎng)不良、胸廓切開術(shù)后的疼痛、癌癥、化學(xué)傷、毒素、營養(yǎng) 缺乏或病毒或細(xì)菌感染或它們的組合有關(guān)。
23. 權(quán)利要求l至22中任意一項(xiàng)要求的方法，進(jìn)一步包括施用藥物有 效量的至少 一種疼痛緩解劑。
24. 權(quán)利要求23的方法，其中疼痛緩解劑包括一種或多種鎮(zhèn)痛藥；抗 炎藥；偏頭痛制劑；三環(huán)抗抑郁藥；抗癲癇劑；a2 ^t動(dòng)劑；或選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑/選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑；或它們的組合。
25. 權(quán)利要求24的方法，其中疼痛緩解劑包括阿片鎮(zhèn)痛藥。
26. 組合物，該組合物包含在權(quán)利要求1至16中任意一項(xiàng)要求的化合 物和抗精神病藥。
27. 產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含權(quán)利要求1至16中任意一項(xiàng)要求的化合物和抗 精神病藥，該產(chǎn)品作為組合制劑同時(shí)、分別或順次用于治療患有疼痛的患 者。
28. 權(quán)利要求1至16中任意一項(xiàng)要求的化合物和抗精神病藥在制備用 于治療患有疼痛的患者的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了治療哺乳動(dòng)物疼痛的方法，該方法包括給需要該治療的哺乳動(dòng)物施用疼痛治療有效量的式I化合物或其可藥用鹽，其中每個(gè)R₁、R₂、R₃、n、y和Ar如本文定義和描述的。本發(fā)明也提供了用于治療疼痛的包含疼痛治療有效量的式I化合物的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K31/34GK101189004SQ200680019916
公開日2008年5月28日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日
發(fā)明者M·R·勃蘭特, S·羅森茨韋格-利普森 申請(qǐng)人:惠氏公司