專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療中風(fēng)病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝腎陰虛，風(fēng)陽(yáng)上擾，腦脈淤阻所致中風(fēng)病的中藥制劑。本發(fā)明還提供了該中藥制劑的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
中風(fēng)又名“卒中”，臨床以“猝然昏仆、不省人事、口眼歪斜、舌強(qiáng)語(yǔ)塞、半身不遂、肌膚不仁”為主要表現(xiàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)在人類(lèi)健康的十大殺手中，中風(fēng)位居第二，全世界每年因中風(fēng)而死亡的人數(shù)多達(dá)510萬(wàn)。其致殘率高，存活患者也大都遺留不同程度的殘疾，尤以偏癱、失語(yǔ)、認(rèn)知障礙為常見(jiàn)，不但為患者及家屬帶來(lái)巨大的痛苦，也為社會(huì)及家庭增添了沉重的負(fù)擔(dān)。
中風(fēng)是以局部腦血液循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)的一組腦血管病，病變呈急性或亞急性。多由憂思惱怒、飲食不節(jié)、縱酒縱欲等原因，以致陰陽(yáng)失調(diào)、臟腑失衡、氣血逆亂。中風(fēng)的病機(jī)復(fù)雜，病情多變。按照傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，根據(jù)病情輕重可分為中絡(luò)、中經(jīng)、中臟、中腑四個(gè)類(lèi)型。按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)，在臨床多分為缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)。這其中，缺血性中風(fēng)主要見(jiàn)于動(dòng)脈硬化性腦梗塞和腦栓塞等；而出血性中風(fēng)常見(jiàn)于高血壓性腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血等。
現(xiàn)代有關(guān)治療中風(fēng)病的中成藥已屬不少，傳統(tǒng)的成藥(丸)，如“大活絡(luò)丹”、“人參再造丸”等，近期出現(xiàn)的“華佗再造丸”、“消栓再造丸”等，以及有關(guān)的心腦血管病猝發(fā)的急救藥品如“冠心蘇合丸”、“安宮牛黃丸”等等充斥市場(chǎng)，這些藥物對(duì)中風(fēng)的治療效果并不顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種利用現(xiàn)代工藝及制劑手段制備治療中風(fēng)病的中藥制劑及其制備方法和相應(yīng)的藥物劑型。
本發(fā)明主要由下列重量份的原料藥制成天麻25-35份、鉤藤60-80份、黃芩25-35份、三七10-20份、制首烏25-35份、 白芍50-60份、懷牛膝40-55份、 桑寄生50-60份、 菟絲子60-80份、澤瀉25-35份、決明子40-55份、 廣地龍40-55份。
本發(fā)明是根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，結(jié)合臨床實(shí)際，進(jìn)行分析篩選，認(rèn)為本證屬本虛表實(shí)，陰虛陽(yáng)亢，癥見(jiàn)眩暈，頭目脹痛，視歧耳鳴，肢麻體顫，筋惕肉瞤，煩躁易怒，嗜臥少寐，便秘尿頻，甚或暈厥，言語(yǔ)蹇澀及一過(guò)性肢體癱軟，舌質(zhì)暗紅，脈弦細(xì)少數(shù)?，F(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)見(jiàn)于缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)。并提出“熄風(fēng)通脈，補(bǔ)腎清肝”的治則。以熄風(fēng)通脈為主，佐以補(bǔ)腎清肝之品，方以天麻為君，平肝熄風(fēng)，通脈止痛；鉤藤、黃芩、三七為臣，加強(qiáng)熄風(fēng)通脈之功。君臣為伍，為解除風(fēng)陽(yáng)上擾，腦脈受阻而起的眩暈、頭目脹痛、視歧耳鳴、暈厥、言語(yǔ)蹇澀等癥；佐以制首烏、白芍、懷牛膝、桑寄生、菟絲子、澤瀉、決明子。前四藥相和，滋陰補(bǔ)腎，使陽(yáng)得陰涵，木得水養(yǎng)，輔佐君藥平肝熄風(fēng)通脈，菟絲子與前四藥相配合，滋補(bǔ)肝腎之精血，達(dá)到陰陽(yáng)和調(diào)，風(fēng)陽(yáng)自熄之目的，澤瀉、決明子二味意在佐君祛腎濁、清肝熱，以達(dá)養(yǎng)五臟，治頭旋，聰明耳目之功；廣地龍為使，清熱止痙，痛經(jīng)活絡(luò)，引諸藥入血分，為解除風(fēng)陽(yáng)擾動(dòng)，阻滯經(jīng)脈而引起的神昏肢麻等癥。此方是根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》君一臣三佐九的組方原則，針對(duì)性地概括了整個(gè)病機(jī)，為治療肝腎陰虛，陰不斂陽(yáng)，風(fēng)陽(yáng)上擾，腦脈淤阻之風(fēng)中經(jīng)絡(luò)而設(shè)。
本發(fā)明提供的治療中風(fēng)病的中藥制劑可通過(guò)如下方法制得將以上12味中藥均需用清水漂洗干凈，除鉤藤外其余11味，加水煎煮兩次。第一次煎煮加水量為藥材量的10倍量，煎煮90分鐘，濾過(guò)；第二次煎煮加水量為藥材量的8倍量，煎煮60分鐘，濾過(guò)；合并兩次濾液于減壓濃縮罐中濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過(guò)80目篩；另取漂洗好的鉤藤用70％乙醇減壓回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，回收乙醇，待乙醇充分回收后，將藥液加入減壓濃縮罐中，濃縮成D＝1.35(50℃熱測(cè))稠膏后，低溫干燥(溫度不超過(guò)60℃)；干后取出干膏粉碎，過(guò)80目篩，合并干膏粉，備用。
本發(fā)明中的鉤藤的提取方法可采用以下三種中的一種1、鉤藤用70％乙醇常溫浸提兩次，分別為7天，測(cè)得鉤藤堿的含量為0.154％(g/ml)；2、鉤藤用水常溫浸提兩次，分別為7天，測(cè)得鉤藤堿的含量為0.074％(g/ml)；3、鉤藤用70％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，測(cè)得鉤藤堿的含量為0.106％(g/ml)；本發(fā)明按照藥劑學(xué)方法制備成符合要求的藥物制劑，包括顆粒劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊、片劑、合劑等，其中含有黃芩苷(C21H18O11)不得少于8mg，天麻素(C13H18O7)不得少于0.282mg。
為進(jìn)一步驗(yàn)證該工藝條件的合理性、穩(wěn)定性、重復(fù)性以及放大生產(chǎn)后的匹配性和可操作性，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理及臨床研究提供樣品；以及為進(jìn)一步的試制生產(chǎn)提供參考，按上述工藝條件進(jìn)行了三批中試生產(chǎn)，結(jié)果表明中試樣品經(jīng)質(zhì)量控制均符合標(biāo)準(zhǔn)，有效部位含量已經(jīng)達(dá)到中藥新藥第五類(lèi)的標(biāo)準(zhǔn)，各項(xiàng)工藝參數(shù)穩(wěn)定、可靠、重復(fù)性好，樣品得率、含量及轉(zhuǎn)移率都無(wú)較大波動(dòng)，而且三批中試平行性較好。該工藝穩(wěn)定可行，洗脫溶劑環(huán)保且成本較低，符合大規(guī)模生產(chǎn)的要求。
本發(fā)明的創(chuàng)造性在于首次將該中藥制劑用于治療肝腎陰虛，風(fēng)陽(yáng)上擾，腦脈淤阻所致中風(fēng)病，癥見(jiàn)眩暈，頭目脹痛，視歧耳鳴，肢麻體顫，筋惕肉瞤，煩躁易怒，嗜臥少寐，便秘尿頻，甚或暈厥，言語(yǔ)蹇澀及一過(guò)性肢體癱軟，舌質(zhì)暗紅，脈弦細(xì)少數(shù)?，F(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)見(jiàn)于缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)。
為了便于理解本發(fā)明在治療中風(fēng)疾病方面的藥用價(jià)值，具體藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)如下1、對(duì)大鼠腦缺血的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，模型組動(dòng)物腦指數(shù)及腦含水量明顯增加，明顯高于正常動(dòng)物組(假手術(shù)組)，且協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)能力降低，表現(xiàn)為典型的腦缺氧癥狀；本發(fā)明兩個(gè)劑量組轉(zhuǎn)輪時(shí)間明顯延長(zhǎng)，可提高協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能，并可明顯減輕腦含水量。結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血有明顯的治療作用。
2、對(duì)小鼠急性腦缺血的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，對(duì)小鼠腦缺血有明顯的改善作用，呼吸次數(shù)明顯增加，維持時(shí)間明顯延長(zhǎng)，可延緩腦死亡時(shí)間，有明顯的治療作用。
3、對(duì)麻醉犬腦血流量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，可明顯增加麻醉犬大腦血流量，降低腦血管阻力，對(duì)血壓、心率及心電圖無(wú)明顯影響。
4、對(duì)大鼠血小板聚集的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)體內(nèi)血小板聚集率可見(jiàn)降低趨勢(shì)，但無(wú)明顯影響。
5、對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，能夠明顯延長(zhǎng)凝血時(shí)間，提示該藥對(duì)凝血機(jī)制有明確的藥理作用。
6、對(duì)大鼠局灶性腦缺血的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，可明顯改善大鼠腦缺血后行為障礙，并有減少腦梗塞面積的趨勢(shì)。
本發(fā)明的急毒實(shí)驗(yàn)(最大耐受量)表明，小白鼠灌胃給藥后連續(xù)觀察7日，無(wú)明顯不良反應(yīng)及死亡；其小鼠灌胃最大耐受量為262.5g生藥/kg，毒性較低，相當(dāng)于臨床用量的165.09倍。
本發(fā)明長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)的各給藥組動(dòng)物的一般狀況、體重、血象、心肝腎功能、心電圖及心律值與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，且均在正常生理范圍之內(nèi)。對(duì)照組及各給藥組動(dòng)物各臟器組織均為正常組織結(jié)構(gòu)，未見(jiàn)藥物中毒性病理形態(tài)改變，大劑量停藥兩天后，各項(xiàng)指標(biāo)亦未見(jiàn)異常及病理性改變。
上述一般藥理和毒理性結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑的毒性較小，藥用安全性較高。
本發(fā)明以該中藥制劑的顆粒劑型，規(guī)格為8g/袋，開(kāi)水沖服，每日3次，每次1袋，療程為20天的用法用量，對(duì)臨床表現(xiàn)為缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)，中醫(yī)辨證屬于肝腎陰虛，風(fēng)陽(yáng)上擾，腦脈淤阻所致之風(fēng)中經(jīng)絡(luò)患者，進(jìn)行臨床用藥觀察。本發(fā)明經(jīng)廊坊市第一人民醫(yī)院110例中風(fēng)病患者臨床觀察取得了滿意的效果(見(jiàn)下表)。

本發(fā)明中藥制劑的制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本較低，有效成分損失小，成品率高，工藝路線穩(wěn)定，易于大規(guī)模生產(chǎn)。通過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究證明，質(zhì)量可控性強(qiáng)，制劑中的有效成分清楚，質(zhì)量控制方法操作簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性及專(zhuān)屬性均較強(qiáng)，臨床效果顯著。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取天麻282克、 鉤藤705克、黃芩282克、三七141克、制首烏282克、 白芍564克、懷牛膝470克、 桑寄生564克、菟絲子705克、 澤瀉282克、決明子470克、 廣地龍470克備用；制備方法如下將以上12味中藥均需用清水漂洗干凈，除鉤藤外其余11味，加水煎煮兩次。第一次煎煮加水量為藥材量的10倍量，煎煮90分鐘，濾過(guò)；第二次煎煮加水量為藥材量的8倍量，煎煮60分鐘，濾過(guò)；合并兩次濾液于減壓濃縮罐中濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過(guò)80目篩。另取漂洗好的鉤藤用70％乙醇減壓回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次濾液，回收乙醇，待乙醇充分回收后，將藥液加入減壓濃縮罐中，濃縮成D＝1.35(50℃熱測(cè))稠膏后，低溫干燥(溫度不超過(guò)60℃)。干后取出干膏粉碎，過(guò)80目篩，合并干膏粉，備用。
實(shí)施例2取天麻300克、 鉤藤650克、黃芩260克、三七180克、制首烏310克、 白芍550克、懷牛膝520克、 桑寄生570克、菟絲子680克、 澤瀉250克、決明子500克、 廣地龍500克備用；制備方法與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例3取實(shí)施例1方法制得的原料藥材或其提取物的備用干膏粉，加入干膏粉1/3量糊精，再加入適量甜菊甙，攪拌均勻，用80％的乙醇適量，制成顆粒沖劑1000g，干燥、整粒，分裝即得。本品每袋含有黃芩苷(C21H18O11)不得少于8mg，天麻素(C13H18O7)不得少于0.282mg。[規(guī)格]8g/袋。
實(shí)施例4取實(shí)施例1所述方法制得的原料藥材或其提取物，加淀粉180g和少量微粉硅膠，制成500g，裝膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例5取實(shí)施例1所述方法制得的原料藥材或其提取物，第一次加水8倍量，超聲提取30分鐘，第二次加水6倍量，超聲提取15分鐘，合并提取液，濾過(guò)，濃縮至800ml，離心，用0.5um膜過(guò)濾，得濾液，加適量煉蜜和純化水配制，制成1000ml。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)疾病的中藥制劑，主要由下列重量份的原料藥材或原料藥材的提取物制成天麻25-35份、鉤藤60-80份、黃芩25-35份、三七10-20份、制首烏25-35份、 白芍50-60份、懷牛膝40-55份、 桑寄生50-60份、 菟絲子60-80份、澤瀉25-35份、決明子40-55份、 廣地龍40-55份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療中風(fēng)疾病的中藥制劑，其劑型為顆粒劑、或丸劑、或膠囊劑、或軟膠囊、或片劑、或合劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、或2所述的中藥制劑在制備治療中風(fēng)疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種治療中風(fēng)病的中藥制劑，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝腎陰虛，風(fēng)陽(yáng)上擾，腦脈淤阻所致中風(fēng)病的中藥制劑。本發(fā)明還提供了該中藥制劑的制備方法及其用途。本發(fā)明主要由天麻、鉤藤、黃芩、三七、制首烏、白芍、懷牛膝、桑寄生、菟絲子、澤瀉、決明子、廣地龍?jiān)纤幹瞥?；通過(guò)如下方法制得將以上12味洗干凈，除鉤藤外其余11味，加水煎煮兩次，合并濾液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過(guò)篩；鉤藤用乙醇減壓回流提取兩次，濃縮成稠膏后，低溫干燥；粉碎，過(guò)篩，合并干膏粉，制成顆粒劑、或丸劑、或膠囊劑、或軟膠囊、或片劑、或合劑。本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本較低，有效成分損失小，成品率高，工藝路線穩(wěn)定，易于大規(guī)模生產(chǎn)，臨床效果顯著。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1977952SQ20061016323
公開(kāi)日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2006年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月13日
發(fā)明者高陸, 張彥彥, 康亞娟, 白海平, 石光, 高紅梅, 周雪凡, 鞠鳳霞, 郭慶偉 申請(qǐng)人:高陸