專利名稱：一種用于治療肺癌等引起的輕、中度癌性疼痛屬氣滯血瘀證的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種藥物組合物及該組合物的制備方法，特別涉及一種用于治療肺癌等引起的輕、中度癌性疼痛屬氣滯血瘀證的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥占目前世界人口死因的第一或第二位。由于癌癥病人就診時(shí)多屬中晚期，因此，疼痛成為一常見癥狀，直接影響病人的生活質(zhì)量。據(jù)估計(jì)，全世界現(xiàn)有癌癥病人約1400萬，其中30％～60％伴有不同程度的疼痛，多數(shù)晚期癌癥病人正經(jīng)歷著癌痛的折磨，而且近半數(shù)病人沒有得到滿意的緩解。我國現(xiàn)有癌癥病人約200萬，疼痛發(fā)生率40％～50％，其中25％的病人未得到治療，中、重度疼痛占20％。因此，控制癌性疼痛被列入世界衛(wèi)生組織癌癥綜合控制規(guī)劃4個(gè)重點(diǎn)之一。因此，緩解癌性疼痛十分必要。
癌性疼痛是癌癥患者在各種有害因素刺激下產(chǎn)生的疼痛，令患者十分痛苦，影響有效抗癌計(jì)劃的順利進(jìn)行。由于疼痛的加劇和強(qiáng)烈刺激，直接影響患者的食欲、睡眠、心理狀況和治療效果，并且嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量，是癌癥患者失去治療信心以及生存欲望的重要原因之一。中醫(yī)學(xué)在癌痛的治療方面取得了顯著的進(jìn)展。癌性疼痛在腫瘤患者中十分常見，其發(fā)生的原因有多種，如腫瘤直接侵犯或壓迫神經(jīng)；腫瘤迅速生長(zhǎng)使器官的包膜張力增高；腫瘤的壓迫使組織器官缺血壞死；腫瘤破裂或潰瘍形成及某些心理因素的影響等。及時(shí)有效地控制疼痛，可增強(qiáng)患者對(duì)后續(xù)治療的信心，為原發(fā)病的治療創(chuàng)造必不可少的條件。對(duì)于晚期腫瘤患者，控制疼痛可使其生存質(zhì)量得以提高。為此，控制癌性疼痛的治療被列為世界衛(wèi)生組織的重點(diǎn)規(guī)劃。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤雖然是局部病變，然而，“壯人無積，虛人則有之”，臟腑虛弱，氣血瘀滯是癌癥的重要病理基礎(chǔ)。氣滯血瘀，脈絡(luò)受阻，不通則痛，故對(duì)癌性疼痛的治療宜理氣活血、通絡(luò)止痛。本中藥組合物是由夏天無、制川烏、蟾酥、祖師麻、白屈菜、秦艽、白芷、川芎、白芍、甘草等組成中藥復(fù)方，具有行氣活血、溫經(jīng)通絡(luò)、清熱解毒、開竅醒神、以毒攻毒、補(bǔ)脾益氣之功效。符合中醫(yī)治療癌癥的理論，適用于癌性疼痛之中度患者。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)蟾酥含有鎮(zhèn)痛活性成分，如華蟾毒精等，祖師麻、川芎作為鎮(zhèn)痛藥已經(jīng)應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種具有行氣活血、通絡(luò)止痛的作用，用于肺癌、胃癌、肝癌等引起的輕、中度癌性疼痛屬氣滯血瘀證的中藥組合物；
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，利用草藥獨(dú)特的藥性，采用夏天無、制川烏、蟾酥、祖師麻、白屈菜、秦艽、白芷、川芎、白芍、甘草按照一定的配伍要求，經(jīng)過特定工藝加工而成。
制備本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)夏天無1250～3750重量份，制川烏150～450重量份，蟾酥1～3重量份，祖師麻330～990重量份，白屈菜600～1800重量份，秦艽400～1200重量份，白芷400～1200重量份，川芎500～1500重量份，白芍400～1200重量份，甘草250～750重量份。
本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成最佳配比為(按重量份)夏天無2500重量份，制川烏333重量份，蟾酥2.08重量份，祖師麻667重量份，白屈菜1250重量份，秦艽833重量份，白芷833重量份，川芎1000重量份，白芍833重量份，甘草500重量份。
本發(fā)明藥物可以用于以下劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑當(dāng)中的一種。
本發(fā)明藥物可以取川芎、白芷加水浸漬，加熱蒸餾，收集揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)50～70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇；蟾酥加乙醇加熱回流1～3次，濾過，濾液回收乙醇；夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加60～80％乙醇加熱回流2～4次，濾過，濾液回收乙醇，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入輔料，制成臨床上可以接受的劑型，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑。
本發(fā)明藥物的制備工藝可以是取川芎、白芷加6倍量水浸漬1小時(shí)，加熱蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約180ml，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。蟾酥加5倍量乙醇加熱回流二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加70％乙醇加熱回流三次，第一次5倍量，2小時(shí)，第二、三次各4倍量，1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入輔料，制成制劑。
本發(fā)明中藥組合物主要在治療肺癌、胃癌、肝癌等引起的輕、中度癌性疼痛屬氣滯血瘀證中的應(yīng)用。
下述實(shí)驗(yàn)例通過觀察本中藥組合物治療肺癌、胃癌、肝癌等引起的輕、中度癌性疼痛屬氣滯血瘀證的療效，進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的醫(yī)療用途。
為了了解其組方伍用增效作用，本研究采用動(dòng)物血瘀癥試驗(yàn)?zāi)Ｐ停^察本發(fā)明中藥組合物對(duì)動(dòng)物藥理作用的影響。
實(shí)驗(yàn)例一 對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響試驗(yàn)動(dòng)物昆明種的小白鼠，體重18～22克，雌雄兼用。
扭體法利用醋酸致痛，使小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)，驗(yàn)證本品的鎮(zhèn)痛作用。取昆明種小鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只，水對(duì)照組，本品中藥組合物組小劑量、中劑量、大劑量分別灌胃給藥，給藥30分鐘后，腹腔注射5％醋酸溶液(0.2mg/20g)，觀察每只小鼠10分鐘內(nèi)因疼痛而引起扭體的時(shí)間和次數(shù)，結(jié)果見表1。
表1本品對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)

注與水對(duì)照組比較*P＜0.05。
上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，本品各劑量組扭體潛伏期明顯延長(zhǎng)，給藥各組扭體次數(shù)明顯少于水對(duì)照組試驗(yàn)結(jié)果提示本品鎮(zhèn)痛作用明顯，二種制備方法制的藥物的治療效果相近。
實(shí)驗(yàn)例二 本發(fā)明組合物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血瘀癥血液流變學(xué)的影響1、受試樣品本中藥組合物浸膏；丹參注射液(1.5g/ml)；鹽酸腎上腺素注射液(1mg/ml)，肝素鈉粉(15萬單位/克)；枸櫞酸鈉。
2、儀器旋轉(zhuǎn)筒式血液粘度測(cè)試儀，紅細(xì)胞電泳儀，血小板粘附儀。
3、動(dòng)物SD種大鼠，雌雄各半，體重(300±30)g。
4、試驗(yàn)方法與結(jié)果將40只大鼠稱重標(biāo)記并隨機(jī)分成4組，每組10只，分別為空白對(duì)照組(20ml/kg·d自來水)；血瘀癥模型組(20ml/kg·d)；丹參陽性對(duì)照組(2.8g/kg·d)；本中藥組合物組(6.0g生藥/kg·d)，除空白和模型組外，均連續(xù)7天ig給藥。除空白組外，其余各組均復(fù)制血瘀癥模型。
模型復(fù)制于第7天，sc鹽酸腎上腺素8ug/kg2次，中間間隔4小時(shí)，兩次注射之間，將大鼠浸入冰水內(nèi)5分鐘，處置后停食。于第8天，用烏拉坦(20％)腹腔麻醉(3ml/kg)，頸動(dòng)脈插管取血4.2ml，其中3ml注入肝素抗凝管(濃度1.39×10-2mmol/L血)、1.2ml注入枸櫞酸鈉抗凝管(濃度3.8％，試管預(yù)先硅化)。
肝素抗凝血用來測(cè)定①全血高切粘度(ηH·MPa·s)、全血低切粘度(ηL·MPa·s)旋轉(zhuǎn)筒式粘度計(jì)測(cè)定，高切變率200s-1、低切變率40s-1。
②紅細(xì)胞電泳時(shí)間(EPS·s)自身血漿稀釋、紅細(xì)胞電泳儀測(cè)定，在裝有棋盤標(biāo)尺的顯微鏡下，測(cè)紅細(xì)胞向左右往返兩格所需時(shí)間，即為紅細(xì)胞電泳時(shí)間。
枸櫞酸鈉抗凝血用來測(cè)定血小板粘附率(玻璃球法)抗凝血1ml置于5ml長(zhǎng)頸圓球玻璃瓶中，放在血小板粘附儀上，以5rpm轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)15min后取下，將旋轉(zhuǎn)前后抗凝血加血小板稀釋液(1％乙酸銨溶液)，測(cè)定粘附前后，血小板數(shù)，計(jì)算粘附率(PT)。
結(jié)果本中藥組合物對(duì)血液流變參數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2組合物對(duì)血液流變參數(shù)的影響(x±s)

注模型組與正常組比較*P＜0.05；用藥組與模型組比較△P＜0.05。
試驗(yàn)結(jié)果顯示本中藥組合物能顯著降低全血高切變粘度、全血低切變粘度；顯著降低血小板粘附率，縮短電泳時(shí)間。起到明顯的活血化瘀作用。
具體實(shí)施例方式
下面再以具體的實(shí)施例來說明，但下述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒有限制。
實(shí)施例1處方夏天無2500g 制川烏333g 蟾酥2.08g 祖師麻667g 白屈菜1250g秦艽833g 白芷833g川芎1000g 白芍833g甘草500g制法川芎、白芷加6倍量水浸漬1小時(shí)，加熱蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約180ml，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。蟾酥加5倍量乙醇加熱回流二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加70％乙醇加熱回流三次，第一次5倍量，2小時(shí)，第二、三次各4倍量，1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入阿司帕坦、糊精適量，制成總量為1000g，混勻，制粒，60～70℃干燥，整粒，即得。
實(shí)施例2處方夏天無3750g 制川烏450g 蟾酥3g 祖師麻990g 白屈菜1800g秦艽1200g白芷1200g川芎1500g 白芍1200g甘草750g制法川芎、白芷加6倍量水浸漬1小時(shí)，加熱蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約180ml，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。蟾酥加5倍量乙醇加熱回流二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加70％乙醇加熱回流三次，第一次5倍量，2小時(shí)，第二、三次各4倍量，1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入羧甲淀粉鈉、微晶纖維素，制成總量為1000g，混合均勻，以水為黏合劑制軟材，壓制成丸，干燥，即得。
實(shí)施例3處方夏天無1250g 制川烏150g 蟾酥1g祖師麻330g 白屈菜600g秦艽400g 白芷400g川芎500g 白芍400g甘草250g制法川芎、白芷加6倍量水浸漬1小時(shí)，加熱蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約180ml，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。蟾酥加5倍量乙醇加熱回流二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加70％乙醇加熱回流三次，第一次5倍量，2小時(shí)，第二、三次各4倍量，1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入微晶纖維素，制成顆粒，干燥，整粒，壓制成1000片。
實(shí)施例4
處方夏天無2500g 制川烏333g 蟾酥2.08g 祖師麻667g 白屈菜1250g秦艽833g 白芷833g川芎1000g 白芍833g甘草500g制法川芎、白芷加6倍量水浸漬1小時(shí)，加熱蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約180ml，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。蟾酥加5倍量乙醇加熱回流二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加70％乙醇加熱回流三次，第一次5倍量，2小時(shí)，第二、三次各4倍量，1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加淀粉至總量，混合均勻，制成顆粒，整粒，填裝膠囊1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的夏天無1250～3750重量份，制川烏150～450重量份，蟾酥1～3重量份，祖師麻330～990重量份，白屈菜600～1800重量份，秦艽400～1200重量份，白芷400～1200重量份，川芎500～1500重量份，白芍400～1200重量份，甘草250～750重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的夏天無2500重量份，制川烏333重量份，蟾酥2.08重量份，祖師麻667重量份，白屈菜1250重量份，秦艽833重量份，白芷833重量份，川芎1000重量份，白芍833重量份，甘草500重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于用于以下劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑當(dāng)中的一種。
4.如權(quán)利要求3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包含如下步驟川芎、白芷加水浸漬，加熱蒸餾，收集揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)50～70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇；蟾酥加乙醇加熱回流1～3次，濾過，濾液回收乙醇；夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加60～80％乙醇加熱回流2～4次，濾過，濾液回收乙醇，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入常規(guī)輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于詳細(xì)制備工藝參數(shù)為川芎、白芷加6倍量水浸漬1小時(shí)，加熱蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約180ml，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加5倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。蟾酥加5倍量乙醇加熱回流二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏。夏天無、制川烏、祖師麻、白屈菜、秦艽五味，加70％乙醇加熱回流三次，第一次5倍量，2小時(shí)，第二、三次各4倍量，1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.12的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉；加入適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療肺癌、胃癌、肝癌等引起的輕、中度癌性疼痛屬氣滯血瘀證者的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，該組合物是由牡蠣、黨參、麥冬、白術(shù)、大棗等藥味制成，臨床用于對(duì)癌癥引起的輕、中度癌性疼痛治療。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1931286SQ200610159778
公開日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2006年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請(qǐng)人:周小明