專利名稱：一種預(yù)防和/或輔助治療惡性腫瘤的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬食品和醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種預(yù)防和/或輔助治療惡性腫瘤的中藥組合物。
背景技術(shù)：
近年來，以人參皂甙Rg3為標志的人參提取物(以下稱人參提取物)已經(jīng)在用于癌癥輔助治療，其中有已上市產(chǎn)品，其商品名稱為“參一膠囊”。藥理試驗表明，上述人參提取物能抑制腫瘤細胞有絲分裂前期的蛋白質(zhì)合成，抑制腫瘤細胞周圍血管的形成，抑制腫瘤細胞與纖維粘連蛋白和層粘連蛋白的粘附和入侵，導致腫瘤細胞調(diào)亡。用于臨床各種惡性腫瘤術(shù)后和放療、化療的輔助治療，預(yù)防復發(fā)和轉(zhuǎn)移，增效減毒，并能預(yù)防腫瘤的發(fā)生。但在實際使用中，常產(chǎn)生如下副作用“過量服用出現(xiàn)咽干、咽痛、頭昏、耳鳴、鼻衄及胸悶、多夢等現(xiàn)象”，《中國藥物大全》(人民衛(wèi)生出版社，第三版2005年，516頁)和《新編國家中成藥》(人民衛(wèi)生出版社，2002年版，723頁)有關(guān)規(guī)定“具火熱癥狀或陰虛內(nèi)熱者忌用”，按，人參味微苦，性微溫。張景岳云“人參性溫，故積溫亦能成熱。”《中華本草》規(guī)定“實證、熱證及濕熱內(nèi)盛正氣不虛者禁服”人參(第五冊，816頁)。本領(lǐng)域公知，惡性腫瘤的患者，特別是癌癥已轉(zhuǎn)移的患者，都有中醫(yī)認為的火熱實證或陰虛內(nèi)熱的特征。于是就出現(xiàn)了如下的使用矛盾，一方面人參提取物有明顯的癌癥預(yù)防和輔助治療的功效，另一方面卻因癌癥病人的火熱實證或陰虛內(nèi)熱而限止使用該味中藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種舒解上述使用矛盾的、能預(yù)防和/或輔助治療惡性腫瘤的中藥組合物。本中藥組合物具有大補元氣，扶正固本，補脾益肺，益氣血、安心神、健脾胃、清頭目和除煩渴的功效。能擴大人參提取物在癌癥預(yù)防和輔助治療方面的應(yīng)用范圍。
本發(fā)明中藥組合物由下述重量百分比的原料為組分制成復方口服制劑人參提取物0.1-20％，茶葉提取物15-70％，靈芝10-80％。
所述的人參提取物含人參皂甙Rg3，人參皂甙Rg3的化學構(gòu)型為20(R)型或20(S)型，人參皂甙Rg3在人參提取物中的含量為10-99％；所述的茶葉提取物，可以從不發(fā)酵茶葉如綠茶葉、全發(fā)酵茶葉如紅茶葉或半發(fā)酵茶葉如烏龍茶葉、黃茶葉和白茶葉的原料中提取，所述的茶葉提取物中的表沒食子兒茶素沒食子酸脂(EGCG)含量為5-60％，茶黃素的含量為0-60％；所述的靈芝選自破壁孢子粉或/和靈芝提取物，其中，靈芝破壁孢子粉的破壁率為95％以上；靈芝提取物中的靈芝多糖為2-50％，三萜類化合物為0-25％。
本發(fā)明組合物的優(yōu)選的組分重量比是人參提取物1％，茶葉提取物20％，靈芝破壁孢子粉60％，靈芝提取物19％。
本發(fā)明組合物的另一優(yōu)選的組分重量比是人參提取物2％，茶葉提取物28％，靈芝破壁孢子粉70％。
本發(fā)明組合物的再一優(yōu)選的組分重量比是人參提取物10％，茶葉提取物50％，靈芝提取物40％。
本中藥組合物以上述配比的原料配成復合物，按常規(guī)方法加工制成中藥口服固體制劑。所述制劑包括散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或片劑。
本發(fā)明涉及的茶葉提取物可市購或從山茶科植物茶的嫩葉或嫩芽中取得。茶葉味苦、甘，性涼，具有清頭目，除煩渴等功能，已有報道，茶葉提取物具有抗氧化作用和抗癌作用。李時珍曰“茶苦而寒，陰中之陰，沉也，降也，最能降火?；馂榘俨。鸾祫t上清矣”；涉及的靈芝破壁孢子粉或靈芝提取物可市購或從擔子菌綱多孔菌科靈芝或紫芝或松杉靈芝中取得，其味甘苦，性平，具有益氣血、安心神、健脾胃、養(yǎng)心安神、補肺益肝等多種功效，常用于癌癥預(yù)防和輔助治療，“對癌腫患者放療、化療后出現(xiàn)的體虛乏力、心悸、失眠、盜汗、白細胞下降等，與其他扶正藥配伍，有良好效果”(《中華本草》第一冊，530頁)。
本發(fā)明采用茶葉的苦寒和靈芝的甘平、不躁不濕，與人參提取物配伍，在總體上規(guī)避了單用人參皂甙Rg3可能引發(fā)的實熱證，克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，擴大了人參皂甙Rg3的適用人群。
本發(fā)明進行了超負荷游泳致大鼠陰虛內(nèi)熱證模型試驗，以單方人參提取物為對照，觀察本發(fā)明組合物對實驗動物的影響，結(jié)果顯示，單方人參提取物對陰虛內(nèi)熱型大鼠有升高體溫的作用，(常規(guī)臨床出現(xiàn)此現(xiàn)象時，必須停藥)，而本發(fā)明組合物則無此副反應(yīng)。表明本發(fā)明組合物適用于火熱實證或陰虛內(nèi)熱的癌癥患者。
具體實施例方式
實施例1 動物實驗1)受試藥物原料人參提取物，其中Rg3含量80％，購自吉林省久宏生物科技股份公司，批號060201；茶葉提取物，其中茶黃素含量23％，EGCE含量8％，購自無錫市世紀生物藥業(yè)有限公司，批號S0512001W-3；靈芝破壁孢子粉，破壁率96％以上，購自浙江益圣菌物發(fā)展有限公司，批號060412。
2)受試藥物準備單方人參提取物取人參提取物(含人參皂甙Rg3 80％)2g，乳糖248g，混勻，用0.5％西黃芪膠配制成60mg/ml混懸液；本發(fā)明組合物取人參提取物(含人參皂甙Rg3 80％)2g、茶葉提取物75g和靈芝破壁孢子粉173g，混勻，用0.5％西黃蓍膠配制成60mg/ml的混懸液；陰性對照品0.5％西黃蓍膠混懸液。
3)實驗動物選用SD大鼠，雌性，清潔級，體重190-121g/只(上海斯萊克實驗動物有限公司)，動物合格證SCXK(滬)2003-0003；清潔級大鼠實驗飼養(yǎng)室(合格證SYXK(滬)2004-0015)飼養(yǎng)，溫度25+20C，濕度40-60％，光照12小時明暗交替；籠養(yǎng)。飲水過濾水，自由飲用；飼料使用鼠用全營養(yǎng)飼料，購自松江車墩實驗動物良種場。
4)劑量設(shè)置及分組按成人服用量計算，本發(fā)明組合物(其中的人參提取物含人參皂甙Rg3)用量為每日二次，每次一袋(2.5g)早晚餐前1小時食用。換算為動物體表面積，大鼠用藥量應(yīng)為500mg/kg。
實驗共設(shè)4組分別是正常組不游泳造模，不給藥，普通飼養(yǎng)；模型組游泳造模，給不含藥物的0.5％西黃蓍膠；單方人參提取物(含人參皂甙Rg3)組游泳造模，單方給藥；本發(fā)明組(含人參皂甙)游泳造模，本組合物給藥。
5)實驗方法大鼠游泳6周，每周5天，每天1次，日游泳10分鐘，并逐日增加至第5周末120分鐘，持續(xù)1周至造模結(jié)束。游泳水深60cm，水溫30±20C。
觀察指標體重、肛溫及一般觀察。
試驗結(jié)果顯示經(jīng)6周超負荷游泳運動的大鼠，體重較正常組明顯下降，肛溫有增高趨勢，體形變得瘦小，皮毛干枯無光澤，游泳結(jié)束后，驚恐焦躁不安，在籠內(nèi)亂跳亂竄，表現(xiàn)為高度驚恐興奮，達到了建立陰虛內(nèi)熱的熱證動物的造模要求。其中，單方人參提取物(Rg3)給藥組體溫升高更明顯，而本發(fā)明組合物給藥組的體溫較單方組明顯降低，p＜0.05。表1是試驗樣品對游泳致陰虛內(nèi)熱型大鼠體溫和體重的影響表。
表1

*P＜0.05，**P＜0.01與正常組比；#P＜0.05，##P＜0.01與陰性組相比；△P＜0.05，△△P＜0.01與單方組相比試驗結(jié)果表明，單方人參提取物給藥，對具有陰虛內(nèi)熱證模型的大鼠有升高體溫的作用，而本發(fā)明組合物給藥，則無體溫升高的反應(yīng)。
實施例2 制備復方人參提取物散劑按下述重量比取人參提取物1％，茶葉提取物20％，靈芝破壁孢子粉79％，其中人參提取物含人參皂甙Rg3 90％，茶葉提取物含EGCG 40％，靈芝破壁孢子粉破壁率96％以上；上述原料混勻，采用中藥常規(guī)散劑制備方法制成散劑。
實施例3 制備復方人參提取物顆粒劑按下述重量比取人參提取物2％，茶葉提取物40％，靈芝破壁孢子粉58％；其中人參提取物含人參皂甙Rg3 80％，茶葉提取物含茶黃素20％和EGCG 6％，靈芝破壁孢子粉破壁率96％；上述原料混勻，采用中藥常規(guī)顆粒劑制備方法制成顆粒劑。
實施例4 制備復方人參提取物膠囊劑按下述重量比取人參提取物10％，茶葉提取物60％，靈芝提取物30％；其中人參提取物含人參皂甙Rg3 40％，茶葉提取物含EGCG 20％，靈芝提取物含靈芝多糖10％和靈芝三萜3％；上述原料混勻，采用中藥常規(guī)膠囊劑制備方法制成膠囊劑。
實施例5 制備復方人參提取物丸劑按下述重量比取人參提取物2％，茶葉提取物30％，靈芝破壁孢子粉30％，靈芝提取物28％；其中人參提取物含人參皂甙Rg3 90％，茶葉提取物含EGCG 25％，靈芝破壁孢子粉起其破壁率96％以上，靈芝提取物含靈芝多糖25％；上述原料混勻，采用中藥常規(guī)丸劑制備方法制成丸劑。
實施例6 制備復方人參提取物片劑按下述重量比取人參提取物2％，茶葉提取物20％，靈芝破壁孢子粉73％，靈芝提取物5％；其中人參提取物含人參皂甙Rg3 95％，茶葉提取物含EGCG 8％和茶黃素25％，靈芝破壁孢子粉其破壁率96％以上，靈芝提取物含三萜類化合物10％；上述原料混勻，采用中藥常規(guī)片劑制備方法制成片劑。
以上列舉的權(quán)是本發(fā)明若干具體實施例；顯然本發(fā)明不限以上列舉，本領(lǐng)域從業(yè)人員從本發(fā)明公開內(nèi)容中直接導出或聯(lián)想到的變形，都應(yīng)作為本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和/或輔助治療惡性腫瘤的中藥組合物，其特征是由下述重量比百分比的原料制成人參提取物0.1-20％，茶葉提取物15-70％，靈芝10-80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和/或輔助治療惡性腫瘤的中藥組合物，其特征是所述的原料，其中，人參提取物含人參皂甙Rg3，含量為10-99％；所述的茶葉提取物中的表沒食子兒茶素沒食子酸脂含量為5-60％，茶黃素的含量為0-60％；所述的靈芝選用破壁孢子粉和/或靈芝提取物，其中，靈芝破壁孢子粉的破壁率為95％以上，靈芝提取物中靈芝多糖的含量為2-50％，三萜類化合物含量為0-25％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征是所述的人參提取物所含人參皂甙Rg3，其化學結(jié)構(gòu)是20(R)型或20(S)型。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征是所述的茶葉提取物提取自，不發(fā)酵茶葉、全發(fā)酵茶葉或半發(fā)酵茶葉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征是所述原料的重量百分比是人參提取物1％，茶葉提取物20％，靈芝破壁孢子粉60％，靈芝提取物19％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征是所述原料的重量百分比是人參提取物2％，茶葉提取物28％，靈芝破壁孢子粉70％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征是所述原料的重量百分比是人參提取物10％，茶葉提取物50％，靈芝提取物40％。
8.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的中藥組合物，其特征是其劑型為散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明屬食品和醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種預(yù)防和/或輔助治療惡性腫瘤的中藥組合物。本發(fā)明由含人參皂甙Rg3為標志的人參提取物，茶葉提取物和靈芝組成，采用中藥常規(guī)方法加工成口服固體制劑。經(jīng)動物模型試驗，結(jié)果顯示，單方人參提取物對陰虛內(nèi)熱型實驗動物有升高體溫的作用，而本發(fā)明組合物則無此副反應(yīng)。本發(fā)明組合物能舒解單用人參皂甙Rg3在防治惡性腫瘤時常見的熱癥，還適合于中醫(yī)臨床已具熱癥的腫瘤患者的應(yīng)用。在總體上規(guī)避了單用人參皂甙Rg3可能引發(fā)的熱證副反應(yīng)，擴大了人參皂甙Rg3的適用人群。
文檔編號A61K9/16GK1911329SQ20061003006
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月11日
發(fā)明者楊德華 申請人:楊德華