專利名稱：一種止血尿中藥、制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止血尿中藥、制備方法和用途。是多年臨床使用的經(jīng)驗(yàn)方。
背景技術(shù)：
白茅根為禾本科多年生草本植物白茅Imperatacylindrica(L.)Beauv.var.major(Nees.)C.E.Hubb.的根莖。全國(guó)多數(shù)地區(qū)均有分布味甘，性寒。有清熱、涼血止血、利尿的功能。用于熱病煩渴、肺熱咳嗽、胃熱嘔噦、吐血、衄血、尿血、熱淋、水腫、小便不利、黃疸。
黃芪性溫，味甘，補(bǔ)氣固素，利尿，解毒排膿生肌，用于氣虛乏力，食少便糖，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴，慢性賢炎，尿蛋白，糖尿病。黃芪主要藥理成分為黃芪多糖(APS)和黃芪皂苷類，有固表止汗、補(bǔ)脾益氣、托毒排膿和利水等功效，對(duì)心血管、血液、腎臟、代謝及免疫系統(tǒng)等均有作用。近年來(lái)，臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，黃芪對(duì)糖尿病(DM)患者腎臟有保護(hù)作用，治療糖尿病腎病(DN)的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在對(duì)糖代謝的影響，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改變的影響、對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)屏障的保護(hù)作用及對(duì)生長(zhǎng)因子與細(xì)胞因子作用等。
吳成江，張耀煌等人采用黃芪、白術(shù)和白茅根等止血湯治療兒童過(guò)敏性紫癜腎炎慢性期血尿取得比較好的效果(《新中醫(yī)》，2000，32(9)，48-49)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種止血尿中藥。
本發(fā)明的目的還提供一種上述止血尿中藥的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是一種上述止血尿中藥的用途。
本發(fā)明的一種止血尿中藥中，以白茅根為君藥，功能涼血止血，清熱利尿，用于緩解腎小球血管痙攣，從而使腎血流量及腎濾過(guò)率增加而產(chǎn)生利尿作用，同時(shí)腎缺血改善。主治急性腎炎尿血、水腫。配以黃芪具補(bǔ)氣扶陽(yáng)，生血掇血之功能。對(duì)多種血尿有補(bǔ)益虛損、紡攝血份之功，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為黃芪能改善機(jī)體免疫功能失常，對(duì)伴有氣虛血尿有益氣補(bǔ)腎、止血之功能。茜草、白及為臣藥都有涼血止血收斂之功能，有助于血尿的減少。佐以防己、通草能通淋排尿，消腫利水。使者白蘞，清熱解毒、止疼。鹿銜草，祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、收斂止血。綜合全方共腠益氣補(bǔ)腎、涼血止血、利尿消腫、提高機(jī)體免疫功能之療效。
本發(fā)明的止血尿中藥可以是浸膏或片劑。
本發(fā)明的止血尿中藥由下述物質(zhì)組成中藥提取物、水、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0～1.267∶0～0.042∶0～0.125。當(dāng)是浸膏時(shí)，中藥提取物、水、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0.8869～1.267∶0∶0；當(dāng)是片劑時(shí)，中藥提取物、水、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0∶0.06～0.042∶0.0875～0.125。
所述的中藥提取物由下述重量比的生藥提取獲得君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比是0.7～1∶0.756～2.08∶0.227～0.324∶0.606～0.865。推薦上述重量比的生藥中君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比是1∶2.08∶0.324∶0.865。其中，所述的君藥是白茅根或/和黃芪，所述的臣藥是茜草或/和白及，所述的佐藥是防己或/和通草，所述的使者白蘞或/和鹿銜草。
本發(fā)明的上述中藥中，所述的中藥提取物推薦由下述重量比的生藥提取獲得白茅根2.5、黃芪1.2、茜草0.7、白及0.7g、防己0.7、通草0.5、白蘞0.7和鹿銜草2.5。
本發(fā)明的止血尿中藥的制備方法是將上述的君藥、臣藥、佐藥和使藥用水浸泡、提取成為湯劑、或者再過(guò)濾和濃縮制成稠膏狀浸膏；或者就稠膏狀浸膏再加入微晶纖維素與羧甲淀粉鈉，干燥，可以加入或不加入潤(rùn)滑劑量，混勻壓片成片劑，顯棕褐色，味苦；也可以再包糖衣。
所述的君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比為0.7～1∶0.756～2.08∶0.227～0.324∶0.606～0.865。推薦上述重量比的生藥中君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比是1∶2.08∶0.324∶0.865。
所述的中藥提取物與水的重量比為1∶5～20。
所述的中藥提取物、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0.06～0.042∶0.0875～0.125。
本發(fā)明的方法中，所述的提取是浸泡是用水浸泡1～5小時(shí)。所述的提取是用水微沸0.5～5小時(shí)，可以分成二次用水提取。所述的過(guò)濾可以采用200目篩過(guò)濾、超濾等，合并濾液；所述的濃縮可以是減壓濃縮到相對(duì)密度為1.040～1.060(80℃～85℃)，靜置沉淀48小時(shí)，取上清液減壓濃縮至密度為1.300～1.350(80℃～85℃)成為稠膏狀浸膏；也可以采用真空干燥、冷凍干燥或噴霧干燥，壓片。
如加水浸泡2～4小時(shí)，第一次加10倍量水，煮沸后保持微沸2小時(shí)，第二次加8倍量水，者沸后保持微沸1小時(shí)，200目篩濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.040～1.060(80℃～85℃)，靜置沉淀48小時(shí)，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(80℃～85℃)稠膏狀浸膏，加入上述重量的微晶纖維素與羧甲淀粉鈉攪拌均勻，干燥，可以加入或不加入潤(rùn)滑劑量，混勻壓片成片劑，顯棕褐色，味苦；也可以再包糖衣。
本發(fā)明的中藥不僅能夠補(bǔ)氣益腎，利濕退腫，調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，通淋止血；用于治療各類腎炎血尿或其他各種原因引起的血尿。而且，制備方法簡(jiǎn)便，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不能限制限于本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1制備方法白茅根3kg、白及1.5kg、防己1kg和鹿銜草2.5kg，加水浸泡1小時(shí)，第一次加8倍量水，煮沸后保持微沸1～2小時(shí)，過(guò)濾，第二次加5倍量水，者沸后保持微沸1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，和濃縮制成稠膏狀浸膏0.7kg。
實(shí)施例2制備方法將生藥白茅根2.5Kg、黃芪1.2Kg、茜草0.7Kg、白及0.7Kg、防己0.7Kg、通草0.5Kg、白蘞0.7Kg和鹿銜草2.5Kg，加水浸泡2～4小時(shí)，第一次加10倍量水，煮沸后保持微沸2小時(shí)，第二次加8倍量水，者沸后保持微沸1小時(shí)，200目篩濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.040～1.060(80℃～85℃)，靜置沉淀48小時(shí)，取上清液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(80℃～85℃)稠膏狀浸膏2.1kg，加入35～42g微晶纖維素與100～125g羧甲淀粉鈉攪拌均勻，制成顆粒，70℃±5℃干燥后加入潤(rùn)滑劑適量。混勻壓片，每片為0.3克，可以包糖衣，即得片劑1000g。本品為糖衣片，除去糖衣片后顯棕褐色，味苦。
本發(fā)明的片劑符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(《中國(guó)藥典》2000版一部附錄ID)。密封貯藏，有效期一年。功能主治補(bǔ)氣益腎，利濕退腫，調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，通淋止血。用于治療各類腎炎血尿或其他各種原因引起的血尿。用法用量口服。每次4片，每日3次?；蜃襻t(yī)囑。
實(shí)施例3急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試物一日二次給予動(dòng)物后所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況；受試藥物名稱實(shí)施例2的止血尿片，規(guī)格0.3g/粒(折合生物藥9.5g)，性狀本品為紫紅色糖衣片，除去糖衣后，顯深褐色溶液配制方法取本品28片(以生藥計(jì)9.5g/片)，除去糖衣后，加水適量，配套制成濃度為11.57g/ml(以生藥計(jì))的混懸液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重19-21克，雌雄各半。于實(shí)驗(yàn)開始前禁良12小時(shí)。
劑量以受試物最大濃度11.57g/ml(以生藥計(jì))，一日二次給予最大體積1.6ml/20g(兩次給藥時(shí)隔6小時(shí))。
給藥途徑口服灌胃。
方法取健康小鼠20只，雌雄各半，給予一日二次口服灌胃上述量的受試，給藥后即刻觀察動(dòng)物反應(yīng)情況并繼續(xù)觀察七天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)(癥狀)和死亡情況。
結(jié)果

實(shí)施例4臨床試驗(yàn)實(shí)施例2的止血尿片各類棵外傷性而致的鏡下或肉眼血尿患者，尤其是各種腎炎引起者50例，年齡、性別不限，尿常規(guī)2次以上Rbc＞150/L。
所有入選者，在入選用藥前1-2周停用與血尿有關(guān)的藥物(但若已用用激至激素與免疫抑制者，不變)，作尿常規(guī)與腎功能，剔除腎功能受損者。符合上述要求者入選。
藥物劑量與療程止血尿片4-6片 3次/日 口服 1-3月為一療程治療后，服止血尿片者每2-4周復(fù)查尿常規(guī)。以1-3月為一療程，也即持續(xù)服用一月后，化驗(yàn)明顯改善病者，可以適當(dāng)減少劑量，若變化不明顯以同樣量連續(xù)3月，3月結(jié)束時(shí)必須作尿常規(guī)與治療前作自身對(duì)照比較。
觀察內(nèi)容服用止血尿片者以觀察尿常規(guī)變化為主，同時(shí)對(duì)有可能并愿意接受比較者則檢查肝、腎功能。
觀察入選時(shí)最主要癥候的改變，及服藥后的毒副反應(yīng)。如惡心、嘔吐、發(fā)熱、皮疹等。
療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)血尿顯效原有血尿轉(zhuǎn)為陰性，并同時(shí)血尿減少二個(gè)等級(jí)以上。
如艸→0，卅→+或RBC減少＞250/L。
有效原有血尿改善一個(gè)等級(jí)以上如艸→+，卅→艸或減少100/L以上。
無(wú)效原有血尿程度不變或減少＜100L。
惡化原有血尿程度反而增加一個(gè)等級(jí)以上或100/L以上。
注若入選病例僅為鏡下血尿150/L者(即輕型血尿)其治療最佳結(jié)果，已僅為有效、無(wú)顯效。
止血尿片應(yīng)用的結(jié)果(一)入選時(shí)的一般臨床情況男30例 女23例 共53例 年齡8-69歲 平均43歲左右原發(fā)病
IgA腎炎20例(其中13例有病理檢查證實(shí)，7例為臨床診斷)局灶節(jié)段硬化性腎炎4例(均有病理檢查)系膜增生性腎炎2例(均有病理檢查)慢性腎小球炎19例(為臨床診斷)狼瘡性腎炎2例糖尿病腎炎1例多囊腎2例動(dòng)脈硬化性腎炎1例不明原因血尿2例治療前血尿情況肉眼血尿9例，鏡下血尿44例。
其中；鏡下RBC(卅)以上≥25024例(重型)RBC(艸)150-250 15例(中型)RBC(+) 150 14例(輕例)(二)治療情況治療前重型共24例、中型15例、輕型14例服止血尿片1-3月后

(三)血尿治療后的變化53例血尿治療的變化


<p>取昆明種小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，即生理鹽水對(duì)照組(0.2ml/10g)、阿司匹林組(0.2g/kg)、工藝①浸膏組(0.14g/kg)、工藝②浸膏組(0.41g/kg)。灌胃用藥，每隔12h1次，于第3次用藥30min后以二甲苯棉球接觸左耳5s，15min后將小鼠全部處死，用打孔器將小鼠雙耳同部位等面積切下，精密稱取重量；將右耳重量作為100％，計(jì)算左耳炎癥增重百分率，結(jié)果見表1。
表1 小鼠耳致炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較(％，x±s，n＝10)

由表1可見，阿司匹林組、浸膏組與對(duì)照組比較皆有顯著性差異，說(shuō)明藥物具有良好的抗炎作用。
1.2 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)(采用小白鼠扭體法)將昆明種小鼠40只隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。生理鹽水對(duì)照組(0.2ml/10g)、阿司匹林組(0.2g/kg)、工藝①浸膏組(0.14g/kg)、工藝②浸膏組(0.41g/kg)。灌胃給藥3d，1次/d。于第3天的末次用藥30min后腹腔注射5％乙酸溶液(0.2ml/只)，連續(xù)觀察15min小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，結(jié)果見表2。
表2 小鼠乙酸致痛扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較(次，x±s，n＝10)

由表2可見，阿司匹林組、浸膏組皆有明顯鎮(zhèn)痛作用，而后者鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)，與對(duì)照組比較皆有顯著性差異。
1.3 止血實(shí)驗(yàn)取健康小鼠40只，雌雄皆可，隨機(jī)分為4組，每組10只。即對(duì)照組(生理鹽水0.2ml/10g)；三七粉組(1g/kg)；工藝①浸膏組(0.14g/kg)、工藝②浸膏組(0.41g/kg)。各組分別按以上用藥方案連續(xù)灌胃3d，1次/d。于最后1次給藥后30min，將小鼠尾尖0.5cm處剪斷，記錄出血時(shí)間，每15s用過(guò)濾紙吸去血滴1次，直至出血停止，所得數(shù)據(jù)見表3。
權(quán)利要求
1，一種止血尿中藥，其特征是由下述物質(zhì)組成中藥提取物、水、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0～1.267∶0～0.042∶0～0.125；所述的中藥提取物由下述重量比的生藥提取獲得君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比是0.7～1∶0.756～2.08∶0.227～0.324∶0.606～0.865；所述的君藥是白茅或/和黃芪，所述的臣藥是茜草或/和白及，所述的佐藥是防己或/和通草，所述的使者白蘞或/和鹿銜草。
2，如權(quán)利要求1所述的止血尿中藥，其特征是由下述物質(zhì)組成的浸膏中藥提取物和水重量比為0.5831～0.833∶0.8869～1.267。
3，如權(quán)利要求1所述的止血尿中藥，其特征是由下述物質(zhì)組成的片劑中藥提取物、水、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0.06～0.042∶0.0875～0.125。
4，如權(quán)利要求1所述的止血尿中藥，其特征是所述的中藥提取物由下述重量比的生藥提取獲得君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比是1∶2.08∶0.324∶0.865。
5，如權(quán)利要求1所述的止血尿中藥，其特征是所述的中藥提取物推薦由下述重量比的生藥提取獲得白茅根2.5、黃芪1.2、茜草0.7、白及0.7g、防己0.7、通草0.5、白蘞0.7和鹿銜草2.5。
6，一種如權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的止血尿中藥的制備方法，其特征是將所述的君藥、臣藥、佐藥和使藥用水浸泡、提取、過(guò)濾和濃縮制成稠膏狀浸膏；或者就稠膏狀浸膏再加入纖維素與羧甲淀粉鈉，干燥，加入或不加入潤(rùn)滑劑量，混勻壓片成片劑，或者再包糖衣；所述的君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比為0.7～1∶0.756～2.08∶0.227～0.324∶0.606～0.865；所述的中藥提取物與水的重量比為1∶5～20；所述的中藥提取物、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0.06～0.042∶0.0875～0.125。
7，一種如權(quán)利要求6所述的止血尿中藥的制備方法，其特征是將上述的提取是浸泡是用水浸泡1～5小時(shí)；所述的提取是用水微沸0.5～5小時(shí)，可以分成二次用水提?。凰龅倪^(guò)濾可以采用200目篩過(guò)濾或超濾；所述的濃縮是真空干燥、減壓濃縮、采用冷凍干燥或噴霧干燥。
8，一種如權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的止血尿中藥的用途，其特征是一種用于治療腎炎血尿或其他各種原因引起的血尿的中藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種止血尿中藥、制備方法和用途。系由下述物質(zhì)組成∶中藥提取物、水、纖維素和羧甲淀粉鈉的重量比為0.5831～0.833∶0.8869～1.267∶0.06～0.042∶0.0875～0.125；中藥提取物是由下述重量比的生藥提取獲得君藥、臣藥、佐藥和使藥的重量比是0.7～1∶0.756～2.08∶0.227～0.324∶0.606～0.865；所述的君藥是白茅和黃芪，所述的臣藥是茜草和白及，所述的佐藥是防已和通草，所述的使者白蘞和鹿銜草。由上述的生藥用水浸泡、提取、過(guò)濾和濃縮制成稠膏狀浸膏；或者就稠膏狀浸膏再加入纖維素與羧甲淀粉鈉，干燥，加入或不加入潤(rùn)滑劑量，混勻壓片成片劑，或者再包糖衣。是一種用于治療腎炎血尿或其他各種原因引起的血尿的中藥。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1857629SQ20061002477
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月16日
發(fā)明者王自亮 申請(qǐng)人:上海巨洲醫(yī)藥科技有限公司