專利名稱：：使用木蘭提取物減少口腔組織炎癥的方法使用木蘭提取物減少口腔組織炎癥的方法相關申請案介紹本申請要求了2004年12月29日提交的美國臨時專利申請序號60/640,161的優(yōu)先權，其內(nèi)容在這里被引入作為參考。發(fā)明背景牙齦炎是支持牙齒的牙齦和牙槽骨的炎癥或感染。牙齦炎通常被認為是由口中的細菌(特別是噬斑形成中引起的細菌)和由細菌作為副產(chǎn)物形成的毒素所引起的。認為該毒素引起了口中口腔組織的炎癥。與牙齦炎相比牙周炎是疾病的逐漸惡化階段，在該階段牙齦發(fā)炎并且開始從牙齒上萎縮并且形成牙周袋，其最終可能導致對骨骼和牙周韌帶的破壞。支持齒系的結構的細菌感染可以包括牙齦炎和牙周炎，但還可能包括外科手術所導致的骨骼例如下頜骨的感染。進一步地，口腔組織炎癥可以由外科手術、局部損傷、外傷、壞死、不當?shù)目谇恍l(wèi)生或多個系統(tǒng)性的根源所引起。通常認為這些疾病和狀態(tài)所牽涉的細胞組分包括上皮組織、牙齦纖維原細胞和循環(huán)的白細胞，所有的這些細胞組分都有助于主體對由細菌所產(chǎn)生的致病因子進行響應。與這些口腔感染相關的最常見的細菌性病原體是遂卓^"f辨i。，f多遂承,J、卟琳#勿^,、,父4Vf,、<多,、"及,萄承,、^#凝許#、v、^殺沃,、力/t^錄,和牙凝p/、琳卓惑~敏#。雖然細菌感染在許多上述口腔疾病中經(jīng)常是病因?qū)W事件，但(PMNs)的循環(huán)是造成感染部位出現(xiàn)機能亢進的主要原因。一般地PMNs和其它炎癥細胞介導物變得過功能化并釋放出有毒化學物質(zhì)，這是造成感染病灶周圍組織破壞的部分原因。因此，口腔組織的細菌感染刺激了主體的免疫反應并且通過上調(diào)？1起明顯的組織損傷的炎癥介導物而削弱了治愈過程。命名為前列腺素和白細胞三烯的花生四烯酸代謝物是一種其對炎癥響應的作用被廣泛地研究了的介導物，它們是通過環(huán)加氧酶或脂氧合酶途徑而產(chǎn)生的。這些代謝物被認為是牙齦炎、牙周炎、骨髓炎和其它炎癥疾病中的主要介導物?，F(xiàn)有技術中描述了各種用于預防和治療由細菌感染所導致的口腔炎癥的組合物。特別是，為了防止源自花生四烯酸途徑的炎癥介導物的累積，非甾體抗炎藥物(NSAIDs)已經(jīng)被成功地用于治療患有由花生四烯酸代謝物所引起的牙周疾病和炎癥疾病的患者。試驗和臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)表明消炎痛、氟比洛芬酯、酮洛芬、布洛芬、萘普生和甲氯滅酸對牙槽骨損傷以及牙齒疾病模型中前列腺素和白細胞三烯的減少具有顯著的改善效果。然而，經(jīng)常使用NSAIDs的一個主要缺點是可能引發(fā)心痛、胃潰瘍、胃腸出血和毒性。其它治療方法包括使用抑菌療法和抗生素以消除潛在的感染。這些治療對減少刺激源(細菌)起作用，但是不能輕易影響主體對細菌所分泌毒素的免疫應答。另外，某些抗生素和其它抑菌療法可能導致口腔粘膜的潰瘍，引起剝落性牙齦炎、脫色、長時間使用后潛在的抗生素耐受性以及由于刺激所引起的組織炎癥惡化。需要一種能夠在日漸增多的患病哺乳動物對象中有效地減少口腔組織炎癥的非刺激性的抗炎口腔用組合物。發(fā)明概述在一個實施方式中，提供了一種治療患有口腔組織炎癥的哺乳動物對象的方法。該方法包括使發(fā)炎的口腔組織與口腔用組合物接觸，所述口腔用組合物包含基本上由木蘭提取物所組成的抗炎活性成分和口腔可接受的載體。該口腔用組合物通過減少一種或多種炎癥介導物來減少口腔組織的炎癥。在另一個實施方式中，提供了一種減少哺乳動物對象中口腔組織炎癥的方法。使發(fā)炎的口腔組織與口腔用組合物*接觸，所述組合物包含基本上由木蘭提取物組成的非刺激量的抗炎活性成分和口腔可接受的載體。該口腔用組合物不刺激發(fā)炎的口腔組織，并且通過減少一種或多種炎癥介導物來進一步減少口腔組織的炎癥。在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了一種治療患有口腔組織炎癥的哺乳動物對象的方法。該方法包括使發(fā)炎的口腔組織與口腔用組合物接觸，所述口腔用組合物包含基本上由木蘭提取物組成的抗炎活性成分和口腔可4妄受的載體。該口腔用組合物通過減少一種或多種炎癥介導物來減少炎癥?？谇豢山邮艿妮d體包括一種或多種選自抗垢劑、抑菌劑、防齲劑、增白劑、脫敏劑、維生素、適當?shù)拿?、口氣清新劑、防臭劑及其組合的口腔活性成分。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物和方法通過提供安全、穩(wěn)定、非刺激性和高效的口腔護理組合物作為抗炎和止痛治療而優(yōu)于現(xiàn)有技術中的口腔抗炎組合物。進一步地，所述口腔用組合物包含天然且來自植物源的抗炎組分。在這里進行的描述顯示了本發(fā)明進一步的用途、益處和實施方式。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了一種治療口腔中患有口腔組織炎癥的哺乳動物對象的方法。該方法包括與包含安全、有效并且非刺激性的口腔用組合物接觸。口腔組織的"炎癥"通常是指由組織的損傷或破壞而引起的局部保護反應，其用來破壞、稀釋或隔離損害劑和受傷組織二者。在急性形式中，其特征在于疼痛、發(fā)熱、發(fā)紅、腫脹以及功能喪失。慢性炎癥是緩慢的過程并且主要特征在于形成新的結締組織。慢性炎癥通常是急性炎癥的繼續(xù)或炎癥的延長的低級形式(例如與牙周炎或牙齦炎相關的形式)并且通常導致永久性的組織損害。在組織學上，炎癥涉及復雜的系列現(xiàn)象，包括伴有滲透性和血流增加的細動脈、微血管和細靜脈擴張；流體的滲出，所述流體包括血漿蛋白，以及白細胞向炎癥部位的遷移。炎癥對應于提高了的促炎細胞介導物或細胞釋放物質(zhì)的水平，例如，作為抗原與抗體相互作用的結果或通過抗原與致敏淋巴細胞的作用。在某些實施方式中，當使口腔用組合物與口腔組織接觸時，其提供了對發(fā)炎口腔組織的止痛效果，因此減少了哺乳動物對象口腔組織中的疼痛感和敏感性。在某些實施方式中，定期地重復口腔護理組合物與發(fā)炎口"空組織的4妻觸。因此，在本發(fā)明的多種實施方式中，以減少一種或多種炎癥細胞介導物產(chǎn)生的濃度將包含木蘭的口腔用組合物施用于發(fā)炎的口腔組織部位。在本發(fā)明的多種實施方式中，口腔用組合物的抗炎木蘭活性成分同時抑制了多種促炎介導物的形成，所述促炎介導物例如是PGE2和TNF-a制。因此，在本發(fā)明的某些實施方式中，含有包含木蘭抗炎活性成分的口腔用組合物能夠進一步起到下述作用，即抵消固有的骨消溶作用以及抵消由于細胞介導物分子，例如PGE2和TNF-a的過度產(chǎn)生和活動所引起的對骨形成的抑制。以這樣的方式，本發(fā)明的某些實施方式提供了用于減少牙槽骨損失、牙齒損失以及由外傷和/或經(jīng)受炎癥的病人感染所導致的對顎骨的破壞的方法，其通過將包含木蘭提取物的本發(fā)明多種實施方式的口腔用組合物直接施加到受影響的發(fā)炎口腔組織表面而實現(xiàn)。在多種實施方式中，口腔用組合物包含下述濃度的抗炎劑，在該濃度下能夠明顯地減少一種或多種促炎介導物，例如PGE2和TNF-a的產(chǎn)生。然而，正如本領域技術人員所認識到的，完全抑制這種細胞介導物的形成也可能對哺乳動物對象有害，因而根據(jù)本發(fā)明的某些實施方式，細胞因子的產(chǎn)生并沒有被完全抑制。因此，在多種實施方式中，木蘭提取物活性成分以一定濃度存在于口腔用組合物中，該濃度能夠防止一種或多種炎癥介導物(其阻止了慢性病的固有機制)過度表達，但仍允許某種期望的介導物分子(其是多效性的)充分產(chǎn)生以在基準水平上維持內(nèi)環(huán)境平衡和正常的細胞功能?？谇唤M織炎癥的來源包括細菌感染、外科手術、局部創(chuàng)傷、外傷或壞死、多個系統(tǒng)引起的或者非疾病相關的病因例如過度侵蝕性的口腔衛(wèi)生習慣或不當?shù)难例X衛(wèi)生習慣。與炎癥細胞介導物活性增高相關的口腔疾病、狀態(tài)和障礙的非限定性例子包括牙齦炎、牙周炎、口腔炎、由于嗜中性白血球減少所導致的牙齒脫落、牙髓病及其后遺癥、急性和慢性口腔粘膜潰瘍、急性壞死潰瘍性牙齦炎、破骨細胞/ondontoclast介導的消溶損傷(resoprtivelegions)、齲齒、傷口延遲愈合、牙周骨損傷以及顎骨的急性和慢性骨髓炎。在某些實施方式中，本發(fā)明被用于預防疾病的發(fā)生。這里所使用的術語"預防"與對哺乳動物對象的口腔的預防性治療有關，這種治療通過將包含抗炎活性成分的口腔用組合物與具有發(fā)炎、患病或損傷傾向的口腔組織4妻觸而實現(xiàn)。在某些實施方式中，提供了一種用于治療口腔疾病和障礙以及口腔中與炎癥、感染和一種或多種促炎細胞介導物水平升高相關的狀態(tài)的方后施加包含木蘭提取物的口腔用組合物。通過治療，發(fā)炎組織、炎癥、疾病或狀態(tài)得到改善或者被阻止向惡化的狀態(tài)發(fā)展。例如，在炎癥級聯(lián)事件發(fā)生之后施加木蘭提取物包括了對疾病或炎癥/感染癥狀的"治療，，。在某些實施方式中，治療方法包括在一定時期內(nèi)將治療有效量的木蘭提取物以重復的間隔給藥，所述一定時期為從一周到終生。例如，治療與炎癥、感染以及一種或多種炎癥介導物水平升高相關的口腔疾病、狀態(tài)和障礙的一般方法包括給藥治療有益量的包含木蘭提取物的口腔用組合物，該纟合藥以每日為基礎。在多種實施方式中，施用和接觸可以伴有沖洗、涂覆、刷或使用適當?shù)母采w材料形成層。進一步地，接觸可以包括在吃或咀嚼期間的偶然接觸。在多個實施方式中，組合物的施用包括使用施加裝置，所述施加裝置使包含木蘭提取物的抗炎活性成分與目標組織之間的接觸時間維持到充分長，以便允許對一種或多種炎癥介導物，例如PGE2和TNF-a，的增殖進行藥理學抑制。本發(fā)明提供了一種用于減少哺乳動物對象中口腔組織炎癥的高效口腔用組合物。該口腔用組合物包含抗炎成分和口腔可4姿受的載體，所述抗炎成分基本上由木蘭提取物組成。這里所指的"口腔護理組合物"是適于給藥或施用到哺乳動物對象口腔及周圍口腔組織的任意組合物。在多種實施方式中，口腔護理組合物不是用以吞咽的，而是在口腔中保持足夠長的時間以產(chǎn)生預期的效力。在某些實施方式中，特別是在那些在動物產(chǎn)品中提供口腔用組合物的實施方式中，所述動物產(chǎn)品例如寵物食品、寵物飼料添加劑(例如，治療劑)或咀嚼玩具，所述口腔用組合物能夠以對動物無害的低濃度被攝取。優(yōu)選地，用于本發(fā)明的具體材料和組合物是藥學或化妝品可接受的。如在這里所使用的，這樣的"口腔可接受的"或"化妝品可接受的"組分是適于人和/或動物使用的，從而提供期望的治療、預防、感觀、修飾或化妝效果而不會出現(xiàn)不當?shù)牟涣几弊饔?例如毒性、刺激和過敏反應)的組分，所述效果是與合理的效益/風險比相稱的。本發(fā)明提供了利用將具有活性成分的口腔護理組合物用于具有發(fā)炎口腔組織的人或其它哺乳動物對象來用于提供治療效果的方法，所述活性成分包含木蘭提取物。本發(fā)明的組合物包含木蘭提取物。如這里所指出的，這種木蘭"提取物，，是來自木蘭科，例如厚樸(Magnoliaofficinalis)(以下稱為"木蘭")植物的干燥皮層或樹皮的提取物，或者是這種提取物或其活性組分或化合物的合成或半合成等價物。優(yōu)選地，木蘭皮層(厚樸樹皮)提取物含有的活性物質(zhì)包括木蘭醇、和厚樸酚、四氫木蘭醇以及四氬和厚樸酚，其在體外最小抑菌濃度(MIC)試驗中對變形鏈球菌顯示出殺菌代的實施方式中使用，因此所述提取物優(yōu)選包含抗微生物有效濃度的選自木蘭醇、和厚樸酚、四氬木蘭醇、四氫和厚樸酚及其混合物的化合物。木蘭提取物減少了一種或多種口腔組織中的促炎介導物的表達，特別是細胞因子，包括前列腺素、白細胞三烯、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細胞介素和使用體外試驗細胞培養(yǎng)的氧化氮誘導形式的表達。木蘭提取物還減少了PMN向難于使用動物模型的位置的滲透。在這里使用的，固體或液體材料的"提取(extracting)"或"提取(extraction)，，意思是將材料與適當?shù)娜軇┙佑|以遞送希望從材料中提取的物質(zhì)。當材料是固體時，優(yōu)選在其與溶劑接觸前將其進行干燥、粉碎或研磨。這樣的提取可以通過本領域技術人員已知的慣用方法進行，例如，通過使用提取裝置，比如索氏提取器，其將固體材料保留在一個存儲器中并允許溶劑流過所述材料；或者通過將溶劑和材料混合在一起，然后將液相與固相或者兩種不互溶的液相分離，例如通過過濾或通過沉降和傾析分離。在一個實施方式中，木蘭提取物由干燥的木蘭植物樹皮制成，并且可以通過使用適當?shù)娜軇┨崛淦碇苽洹?yōu)選的溶劑包括曱醇、乙醇、二氯甲烷、己烷、環(huán)己烷、戊烷、石油醚、氯仿、鹽酸、二氯化乙烯和氫氟烷烴，比如1,1,1,2-四氟乙烷或HFA-13A。通常，一份;f直物組織(折干計算)用約5到約50份，優(yōu)選約15份到約30份的溶劑使用提取裝置進行提取，在所述提取裝置中溶劑與樹皮接觸以獲得濃縮的漿料，然后使所述漿料接受一個或多個使用不同溶劑的另外的提取步驟的處理，以通過一段延長的時間來進一步濃縮最初獲得的漿料，所述延長的時間優(yōu)選為約6小時到約1-2天，更優(yōu)選為約1天。在一個筒化的提取方法中，將粉末形式的干燥、粉碎的木蘭樹皮與氫氟烷烴(例如1,1,1,2-四氟乙烷(HFA-13A))接觸以形成濃縮的最終提取，所述提取產(chǎn)生了含有約5到約50%的和厚樸酚和約5到約50%的木蘭醇的提取物。在優(yōu)選的實施方式中，用于口腔護理組合物中的天然提取活性成分是可再生的、穩(wěn)定的并且是具有微生物學安全性的。在本發(fā)明的一個實施方式中，木蘭提取物是通過使用二氧化碳(C02)的超臨界流體萃取(SFE)分離的。超臨界流體是具有介于"常規(guī)"狀態(tài)的氣體和液體之間的特性的氣體。壓力的變化控制了超臨界流體的特性，其可以從更像氣體的性質(zhì)變化到更像液體的性質(zhì)，這取決于它的應用。超臨界流體使用容易獲得、便宜并且對環(huán)境安全的溶劑(C02和H20)。二氧化碳是無毒的、非爆炸性的、容易獲得的并且容易從提取產(chǎn)品中去除的。SFE的操作溫度通常是低的到中等的。因此，SFE產(chǎn)生了幾乎不含溶劑的產(chǎn)品，并且進一步避免了任何可能的老化反應。的產(chǎn)品中。例如，化合物比如兜令膽酸和生物石咸，例如木蘭箭毒石威和筒箭毒堿，被保持在低濃度(例如，通常小于百分之0.0002)。因此，在用SFE提取木蘭的實施方式中，提取物基本上不含由于加熱和水所造成的化學改變，不存在溶劑殘余以及其它人工產(chǎn)物。進一步地，某些木蘭SFE提取物是非常地化妝品可接受的。某些木蘭提取方法產(chǎn)生了暗褐色的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品由于顏色深所以即使在低濃度下也難于被配制在口腔護理組合物中。在某些實施方式中，SFE提取制出了更亮顏色的木蘭提取物(亮米色產(chǎn)品)，其特別適用于美學上令人喜愛的口腔組合物制劑。在多種實施方式中，優(yōu)選活性抑菌成分包含木蘭醇、和厚樸酚其中之一，或者二者都包括。木蘭醇以及和厚樸酚是非離子性的羥基聯(lián)苯化合物，其結構被認為如下木蘭醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>和厚樸酚此外，四氫木蘭醇和四氫和厚樸酚是木蘭醇和和厚樸酚的氬化類似物，發(fā)現(xiàn)它們經(jīng)常以相對較小的濃度存在于木蘭提取物中，因此可以被包4舌在抗炎成分中。因此，正如將在下面更加詳細地描述的，在本發(fā)明的多種實施方式中，有效量的木蘭提取物包含一種或多種活性化合物木蘭醇、和厚樸酚、四氬木蘭醇和四氫和厚樸酚及其混合物，所述活性化合物一皮用在口腔中由感染、環(huán)境毒素或外傷所引起的炎癥部位，以抑制口腔組織中炎癥細胞介導物的過度產(chǎn)生。有效量的木蘭提取物充分地降低了促炎介導物的水平或活性，以在被治療對象的口腔組織中將哺乳動物對象中的濃度降低到基準水平，而并沒有不必要地抑制所有細胞間介導物的活性。在多種實施方式中，本發(fā)明的木蘭提取物以約2%到約95%的量包含木蘭醇、和厚樸酚，或其兩者。在其它實施方式中，木蘭提取物以約5到約50%的量包含有木蘭醇、和厚樸酚，或其兩者。在本發(fā)明的一個實施方式中，木蘭醇以約30到50%的量存在。在另一個實施方式中，和厚樸酚以約10到50%的量，更優(yōu)選以30到50%的量存在。其中那些在這里有用的木蘭提取物是可商購獲得的。一種這樣的提取物是通過HFA-13A提取獲得的，其包含約37%的木蘭醇和約15%的和厚樸酚。另夕卜，在口腔護理組合物中木蘭提取物的濃度取決于提取物中活性化合物的相對濃度，因此，可以預期木蘭提取物存在的量可以隨本領域技術人員所認可的量而變化?；钚猿煞值臐舛纫话闳Q于口腔用組合物的形式。例如，基于容易分散，口腔清洗劑(mouthrmse)—般具有相對較低濃度的活性成分，而潔齒劑、凝膠或牙粉具有較高的濃度以獲得相同的遞送劑量。同樣地，糖果組合物一般具有相對較寬的活性成分的濃度范圍以使它們在溶解或被咀嚼時能夠充分地分散。雖然不受束綽本發(fā)明的理論的限制，但通常認為木蘭提取物在口腔中目標位置附近的殺菌水平(最低抑菌濃度)(通過木蘭醇、和厚樸酚或兩個活性化合物的結合物而測定)在約10|ig/mL(mg/kg或百萬分之(ppm))到約20昭/mL(ppm)之間。例如，在一些情況下可以推測，對于口腔中的殘余活性化合物來說，最低抑菌濃度(MIC)或殺菌水平大約是在約8pg/mL(ppm)到約16pg/mL(ppm)之間。在高度敏感的組織中，高濃度的木蘭可能會潛在地引起刺激和加重炎癥，而不是減少它。雖然附加炎癥的可能性取決于單個對象的狀態(tài)和對刺激物的反應以及與治療相關的其它變量，但優(yōu)選以非刺激性的濃度將木蘭提取物提供給所述對象。"非刺激性的"意思是指與具有活性成分的口腔用組合物的接觸沒有增加潰瘍、疼痛、發(fā)紅或粗糙，也沒有加重或惡化口腔組織的炎癥，其中所述活性成分包含木蘭提取物。因此，雖然木蘭提取物兼?zhèn)錃⒕涂寡仔Ч怯幸娴?，但在一些情況下，木蘭的非刺激性的消炎的濃度可能低于殺菌濃度。進一步地，在高濃度下木蘭可能使牙齒脫色。因此，在本發(fā)明的一些實施方式中，木蘭提取物對發(fā)炎組織具有相對較低的目標遞送劑量，并且能夠通過在施用一小時后匯集的菌斑樣品中的木蘭活性化合物的殘余濃度而估計。例如，在某些實施方式中，木蘭醇和/或和厚樸酚的濃度小于約20昭/mL。在其它的實施方式中，存在于匯集的菌斑樣品中的木蘭提取物低于約10嗎/mL。在某些實施方式中，木蘭提取物以低于約5嗎/mL的濃度存在于匯集的菌斑中。在各濃度下，木蘭提取物都具有抗炎的效力。在一些實施方式中，抗炎木蘭活性物質(zhì)在兼具抗炎效果和抑菌效果的相對較低的濃度下被遞送。在其它的實施方式中，抗炎木蘭活性物質(zhì)由于劑量低于殺菌水平而對發(fā)炎組織僅提供抗炎效力。在本發(fā)明的其它實施方式中，木蘭提取物以約0.001到約10%的量存在于口腔護理組合物中。正如本領域:技術人員所認識到的，上述的濃度取決于活性成分的濃度。在一個實施方式中，木蘭提取物以約0.001到約3%的量存在于口腔護理組合物中。在其它的實施方式中，木蘭提取物以小于1%的量存在，例如提取物以約0.01到約1%的量的濃度存在。在一個優(yōu)選實施方式中，木蘭提取物以約0.3%的濃度存在于口腔護理組合物中。在本發(fā)明的多種實施方式中，口腔用組合物包含抗炎成分和口腔可接受的載體，所述抗炎成分基本上由木蘭組成。這里所使用的"口腔可接受的載體"是指能安全地用于本發(fā)明組合物中的材料或材料的組合，其具有合理的效益/風險比，木蘭提取物可以與所述載體締合并保持顯著的效力?？谇豢山邮艿妮d體可以包含本領域技術人員已知的各種其它的常規(guī)活性成分，包括抗垢劑、防齲劑和靈敏劑等。優(yōu)選地，載體基本上不會減小基本上由木蘭提取物所組成的抗炎活性成分的效力。合適的媒介物或載體包括一種或多種適于對口腔組織表面局部給藥的合適的固態(tài)或液態(tài)填料、稀釋劑、賦形劑或包封物質(zhì)。優(yōu)選口腔可接受的載體不會引起刺激、腫脹或疼痛并且一般不產(chǎn)生過敏或不良反應，例如胃部不適、惡心或眩暈。具體載體組分的選擇取決于所要求的產(chǎn)品形式，包括潔齒劑、牙膏、牙粉、預防膏、漱口水、錠劑、口香糖、凝膠劑和涂劑等。在多種實施方式中，用于制備口腔用組合物的口腔可接受的潔齒劑載體包含水相。正如本領域技術人員所認識到的，本發(fā)明的口腔用組合物任選地包括其它材料，例如，粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性物質(zhì)，例如表面活性劑、乳化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑、pH改性劑、磨料、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑及其組合。當然，雖然每種上述類別材料的一般特征可以不同，但是它們可能具有一些共同的特征，并且在兩種或更多上述類別的材料之內(nèi)任一給定的材料都可以實現(xiàn)多種目的。優(yōu)選地，選擇與陰離子抑菌木蘭活性成分以及組合物的其它成分具有兼容性的載體材料。在本發(fā)明中術語"口腔清洗劑"是指在性質(zhì)上基本為液體的口腔用組合物，例如漱口劑、噴霧或洗劑。在這樣的制品中口腔可接受的載體一般具有包含水或者水和醇的混合物的水相。進一步地，在多種實施方式中，口腔載體具有如下所述的濕潤劑和表面活性劑。通常，水與醇的重量比在約1:1到約20:1的量的范圍內(nèi)，優(yōu)選約3:1到10:1并且更優(yōu)選約4:1到約6:1。在該類制品中水-醇混合物的總量一般占制品的約70到約99.9%。在多種實施方式中，醇一般是乙醇或異丙醇。本發(fā)明這樣的液體和其它制品的pH通常為約4.5到約10。該pH可以用酸(例如，檸檬酸或苯曱酸)或堿(例如，氪氧化鈉)或緩沖劑(例如，用檸檬酸鈉、苯曱酸鹽、碳酸鹽或重碳酸鹽、碳酸氫二鈉或碳酸二氬鈉)進行控制。在多種實施方式中，含水口腔用組合物(例如，口腔清洗劑)含有濕潤劑。該濕潤劑通常是濕潤劑例如甘油和山梨醇，與多元醇例如丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇的混合物。濕潤劑的含量在約5到約40%,優(yōu)選約IO到約30%的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的實施方式中有效的表面活性劑包括陰離子、非離子和兩性離子表面活性劑。表面活性劑以約0.01%到約5%的量，優(yōu)選以約0.5%到約2.5%的量存在于本發(fā)明的含水口腔用組合物中。這里使用的術語"糖果組合物"包括口香糖以及口腔可溶片劑、珠粒和錠劑。唾液溶解了錠劑或口香糖產(chǎn)品，并促進了與口腔表面的延長接觸以便遞送錠劑藥片、珠粒或口香糖形式中的抑菌劑和抗垢系統(tǒng)，從而保證在使用產(chǎn)品時將足夠劑量的活性成分遞送到口腔表面。在本實施方式中，口腔可接受的載體是錠劑、珠粒、片劑或口香糖或者其它類似的固體遞送系統(tǒng)的形式。這樣的遞送系統(tǒng)是本領域技術人員公知的，并且通常需要將活性抑菌和抗垢劑攪拌入具有調(diào)味劑和非生齲甜味劑的溫熱的基材中。錠劑、珠?；蚱瑒┲械目谇豢山邮艿拿浇槲锖洼d體是非生齲的、硬水可溶的多羥基醇(多元醇)，例如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、氫化淀粉水解物、氳化葡萄糖、氫化二糖或氫化多糖，其是以占總組合物的約85到約95%的量存在的。乳化劑例如甘油和片劑潤滑劑可以以約0.1到5%的較少的量摻入片劑、珠?；蝈V劑制劑中以改善片劑、珠粒和錠劑的制備。合適的潤滑劑包括植物油例如椰子油，硬脂酸鎂，硬脂酸鋁，滑石，淀粉和碳蠟(CARBOWAX)。合適的非生齲樹膠包括卡巴角叉菜膠(kappacarrageenan)、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素等。錠劑、珠粒或片劑可以任選地用包覆材料例如蠟，蟲膠，羧曱基纖維素，聚乙烯/馬來酸酐共聚物或卡巴角叉菜膠進行包覆以進一步增加片劑或錠劑在口中溶解所花費的時間。未包覆的片劑或錠劑緩慢溶解，提供了約3到5分鐘的活性成分持續(xù)釋放速度。因此，該實施方式的固體劑量片劑、珠粒和錠劑組合物給予了相對較長的口腔中牙齒與本發(fā)明抗炎活性成分的接觸周期。本發(fā)明的口香糖優(yōu)選地是含有抑菌和抗垢化合物的不含糖的口香糖?？谙闾侵苿┏谙闾悄z基材以外一般還含有一種或多種增塑劑、至少一種甜味劑和至少一種調(diào)P未劑。適合用于本發(fā)明實施中的膠基材是本領域公知的，包括天然或合成的膠基材或其混合物。代表性的天然樹膠或彈性體包括糖膠樹膠、天然橡膠、節(jié)路頓膠、巴拉塔樹膠、古塔波膠、來基卡斯皮膠(lechicaspi)、香豆乳汁(sorva)、guttakay、冠月交、perillo,或其混合物。^表性的合成樹膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯和異丁烯-橡膠基共聚物。將膠基材以約10到約40%,優(yōu)選約20到約35%的濃度摻入口香糖產(chǎn)品中。常用于口香糖組合物中的增塑劑/軟化劑均適于在本發(fā)明中使用，包括含量為約0.1到約5%的明膠、蠟及其混合物。用于本發(fā)明實施的甜味劑成分可以選自許多材料，包括與制備片劑、珠粒和錠劑中所用的相同的人造甜味劑和多元醇甜味劑。多元醇甜味劑例如是山梨糖醇和麥芽糖醇，以約40到約80%并且優(yōu)選約50到約75%的量存在于本發(fā)明的口香糖組合物中。人造甜味劑以約0.1%到約2%并且優(yōu)選約0.3到約1%的量存在于本發(fā)明的口香糖組合物中。在本發(fā)明的某些其它合意的形式中，口腔用組合物可以是潔齒劑。這里所指的"潔齒劑"是用于清潔口腔中的口腔表面的組合物。這樣的潔齒劑包括牙粉、牙齒片劑、牙膏(牙齒乳膏)或凝膠。在牙膏潔齒劑中，口腔可接受的載體可以包含水和濕潤劑，其一般占口腔用組合物的約10%到約80%。在本發(fā)明的多種實施方式中，甘油、丙二醇、山梨糖醇、聚丙二醇和/或聚乙二醇(例如，400-600)是合適的濕潤劑/載體。水、甘油和山梨糖醇的液體混合物也是有利的。在載體是透明凝膠和折射率是重要因素的那些實施方式中，組合物包含約3到約30%的水、0到約70%的甘油和約20-80%的山梨糖醇。在多種實施方式中，例如對于牙膏、乳膏和凝膠，所述口腔用組合物含有天然或合成的增稠劑或膠凝劑，其不是二氧化硅增稠劑，而是包括天然和合成的樹膠和膠體。這樣的合適的增稠劑包括天然存在的聚合物例如角叉菜膠、黃原膠，合成的增稠劑例如以商品名POLYOX出售的分子量不同的聚乙二醇，以及纖維素聚合物例如羥乙基纖維素和羥丙基纖維素。其它無機增稠劑包括天然和合成的粘土例如鋰蒙脫石粘土、硅酸鋰鎂(合成鋰急石)和硅酸鎂鋁。其它合適的增稠劑是合成鋰蒙脫石、合成膠質(zhì)硅酸鎂堿金屬鹽復合粘土，可獲得的例如是由LaporteIndustriesLimited銷售的Laponite(例如，CP,SP2002,或D)。LaponiteD分析顯示，大約是，58.00%Si02、25.40%MgO、3.05%Na2O、0.98y。Li20和一些水以及痕量的金屬，其真實的比重為2.53，表觀容積密度為1.0(g/mL在8%的濕度下)。在某些實施方式中，增稠劑以約0.1到約10%,優(yōu)選約0.5到約5.0%的量存在于潔齒劑組合物中。其它合適的增稠劑包括愛爾蘭蘚、黃蓍樹膠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基曱基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧曱基纖維素鈉以及膠態(tài)氧化硅例如精細研磨的Syloid(例如244)。本發(fā)明的多種實施方式中還包含表面活性物質(zhì)，其能夠起到表面活性劑、乳化劑、和/或泡沫調(diào)節(jié)劑的作用。表面活性物質(zhì)一般能通過將活性成分完全地分散到整個口腔中而獲得增強的預防作用。合適的乳化劑是那些相當穩(wěn)定并且在整個廣泛的pH范圍內(nèi)均起泡的乳化劑，其包括非皂陰離子的、非離子的、兩性離子的和兩性的有機合成洗滌劑。進一步地，表面活性成分優(yōu)選使速溶的組合物能夠更加地在化妝品上可接受。有機表面活性材料優(yōu)選本質(zhì)上是陰離子的、非離子的或兩性的，并且優(yōu)選賦予組合物以清潔和發(fā)泡特性的清潔劑材料。在某些實施方式中，一種或多種表面活性劑以約0.1%到約5%的量，優(yōu)選以約0.6%到約2.0%的量存在于本發(fā)明的口腔用組合物中。對本發(fā)明組合物有效的非離子表面活性劑包括由環(huán)氧烷(尤其是環(huán)氧乙烷)與有機疏水化合物縮合而制備的化合物，其本質(zhì)上可以是脂肪族的或芳烷族的。一組表面活性劑被稱為"乙氧雜單體，，——它們是環(huán)氧乙烷與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和多元醇(例如，單硬脂酸山梨糖醇酐酯)等縮合的產(chǎn)物。"聚山梨酸酯，，是一類非離子表面活性劑的名稱，其是通過將山梨糖醇酐-脂肪酸酯的游離羥基乙氧基化而制備的。它們是可商購獲得的，例如以ICI的TWEEEN⑧表面活性劑獲得。非限定性的例子包括Polysorbate20(聚氧化乙烯20單月桂酸山梨醇酐酯，TWEEN20)和Polysorbate80(聚氧化乙烯20單油酸山梨醇酐酯，TWEEN80)。優(yōu)選的聚山梨酸酯包括那些每摩爾山梨糖醇酐酯具有約20到60摩爾環(huán)氧乙烷的聚山梨酸酯。其它合適的非離子表面活性劑包括聚(環(huán)氧乙烷)-聚(環(huán)氧丙烷)嵌段共聚物，尤其是具有兩段聚(環(huán)氧乙烷)和一段聚(環(huán)氧丙烷)的這種類型的三段共聚物。這樣的共聚物通過非專用商標名泊洛沙姆而在商業(yè)上已知，將該名稱與數(shù)字下標結合使用來指明每一共聚物的單獨標識。泊洛沙姆中環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的含量可以變化，從而產(chǎn)生了大量的化學結構和分子量。一種優(yōu)選的泊洛沙姆是泊洛沙姆407。其可以被廣泛地獲得，例如以BASF/^司的商品名為PLURONIC127的產(chǎn)品獲得。合適的非離子表面活性劑的其它非限定性例子包括由環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和乙二胺、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物及長鏈二幾基亞砜等的反應產(chǎn)物縮合而獲得的產(chǎn)品。對本發(fā)明的多種實施方式有用的其它表面活性劑包括兩性離子合成表面活性劑。這些中的一部分可以被寬泛地描述為脂肪族季銨、轔和锍化合物，其中脂肪基可以是直鏈或支鏈的，脂肪族取代基中的一個含有8到18個碳原子并且一個含有陰離子水增溶性基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。一個合適的兩性離子表面活性劑的例子是4-(N,N-二(2-羥乙基)-N-十八烷銨基)-丁烷-l-羧酸鹽。其它合適的兩性離子表面活性劑包括甜菜堿表面活性劑，例如美國專利5,180,577中公開的那些。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿2-(N-癸基-N,N-二甲基銨基)乙酸、可可甜菜堿、十四烷基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿和硬脂?；鸩藟A等。氨基甜菜堿的例子為可可氨基乙基甜菜堿、可可氨基丙基甜菜堿和月桂酰胺丙基甜菜堿等。特別有用的甜菜堿表面活性劑包括可可氨基丙基甜菜堿和月桂酰胺丙基甜菜石咸。合適的陰離子表面活性劑的例子是高級脂肪酸單酸甘油酯單硫酸酯的水溶性鹽，例如單硫酸酯化的氫化椰子油脂肪酸單酸甘油酯的鈉鹽，高級烷基硫酸鹽例如十二烷基硫酸鈉，烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉，高級烷基磺酸乙酸鹽，1,2-二羥基丙基磺酸鹽的高級脂肪酸酯，以及低級脂肪族氨基羧酸化合物的基本上飽和的高級脂肪族酰胺，例如那些在脂肪酸、烷基或?；戎芯哂?2到16個碳的。最后提到的酰胺的例子是N-月桂酰肌氨酸以及N-月桂酰、N-十四酰或N-棕櫚酰肌氨酸的鈉、鉀和乙醇胺鹽，其中優(yōu)選基本上不含皂或類似物的高級脂肪酸材料。在其中口腔護理組合物的載體是固體或膏體的本發(fā)明的多種實施方式中，口腔用組合物優(yōu)選包含牙齒可接受的磨料，其可以用來拋光牙釉質(zhì)或者提供增白效果。在潔齒劑組合物的制備中，可用于實施本發(fā)明的磨料包括二氧化硅磨料，例如平均粒度最高約為20微米的沉淀二氧化硅，例如由J.M.Huber銷售的ZEODENT115。一種有效的磨料是由J.MHuberCo銷售的商品名為ZEODENT105的物質(zhì)，其對牙釉質(zhì)具有低磨損性，并且是直徑為約7到約10微米的沉淀二氧化硅，二氧化硅的BET表面積為390m2/g,并且二氧化硅的吸油量小于70cm3/100g。其它有效的潔齒磨料包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二4丐、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、皂土或其它硅酸鹽材料或者其組合。在本發(fā)明的其它實施方式中，用于制備潔齒劑組合物的有效的磨料包括吸油值小于100cmVl00g二氧化石圭并且優(yōu)選吸油值為約45cm3/100g到小于約70cm3/100g二氧化硅的量的硅膠和沉淀無定形二氧化硅。吸油值是^吏用ASTARub-OutMethodD281測定的。當以5%的漿#+測量時，這些二氧化硅是平均粒度在約3微米到約12微米，更優(yōu)選約5到約10微米范圍內(nèi)，pH范圍為約4到10,優(yōu)選約6到9的膠體微粒。對本發(fā)明的多種實施方式有效的更加合適的磨料是低吸油性二氧4t石圭磨泮牛例戈口由DavisonChemicalDivisionofW.R.Grace&Co.,美國馬里蘭州巴爾的摩，銷售的商品名為SYLODENTXWA或SYLODENT783的那些磨料。SYLODENTXWA650，一種由下述月交態(tài)氧化硅微粒組成的二氧化硅水凝膠是對實施本發(fā)明有效的低吸油二氧化硅磨料的優(yōu)選實例，所述膠態(tài)氧化硅微粒的含水量為29%、直徑平均為約7到約IO微米并且吸油值小于70cmVl00g二氧化硅。磨料以約10到約40%,優(yōu)選約15到約30%的濃度存在于本發(fā)明的潔齒劑組合物中。其它合適的拋光材料包括顆粒的熱固化樹脂，例如三聚氰胺、酚類和尿素-曱醛，以及交聯(lián)聚環(huán)氧化物和聚酯。優(yōu)選的拋光材料包括粒度最高為約5微米、平均粒度最高為約1.1微米并且表面積最高為約50,000cm2/g的結晶二氧化硅、硅膠或膠態(tài)氧化硅以及復合的無定形堿金屬鋁硅酸鹽。在潔齒劑是澄清或透明凝膠的實施方式中，膠態(tài)氧化硅拋光劑，例如那些以商標SYLOID⑧或以商標SANTOCEl^銷售的堿金屬鋁硅酸鹽復合物是特別有效的，因為它們的折射率接近于常用于潔齒劑中的膠凝劑-液體(包括水和/或濕潤劑)系統(tǒng)的折射率。許多所謂的"不溶于水"的拋光材料在性質(zhì)上是陰離子性的并且也包括少量的可溶物質(zhì)。因此，適合的拋光材料的例子是不溶的偏磷酸鈉，其也被稱作馬德雷爾鹽(Madrell，ssalt)和庫羅爾鹽(Kurrol'ssalt)。這些偏磷酸鹽在水中僅顯示微小的溶解性，因此通常被稱為不溶性偏磷酸鹽(IMP)。這樣的IMPs通常含有少量的，一般為幾個百分比(例如，<4%)的可溶性磷酸鹽材料作為雜質(zhì)。這些雜質(zhì)中的一部分可以通過預洗滌所述材料而被除去。不溶性堿金屬偏磷酸鹽一般被用作具有下述粒度的粉末形式，使得不超過1%的材料大于37微米。在某些實施方式中，磨料還可以包括賦予白色的磨料顆粒，其包括例如，金屬氧化物。所述金屬氧化物可以包含能提供白顏色的任何金屬氧化物，例如，二氧化鈦、氧化鋁、氧化錫、氧化鈣、氧化鎂、氧化鋇、或其組合。某些賦予白色的磨料也可以是珍珠樣的粒子，其包含單一礦物或化學物質(zhì)，例如，硅酸鹽比如云母或氯氧化鉍。"云母"的意思是具有片狀形態(tài)和完美基部(云母狀的)開裂的水合硅酸鋁礦物組中的任意一種。例如，云母可以是片狀云母、碎片云母或鱗片云母，舉例來說如白云母、黑云母或金云母型云母。在一些實施方式中，珍珠樣粒子可以包括復合物，所述復合物包含超過一種的礦物或化學物質(zhì)，例如涂敷有金屬氧化物例如二氧化鈦的云母。在潔齒劑是固體或膏形式的實施方式中，磨料通常以占口腔用組合物的約10%到約99%的量存在。在某些實施方式中，拋光材料以約10%到約75%的量存在于牙膏中，以約70%到約99%的量存在于牙粉中。如上所述，在本發(fā)明的多種實施方式中，水也可以存在于口腔用組合物中。用于制備適合于商業(yè)的牙膏、凝膠和漱口水的水應當優(yōu)選是去離子的并且不含有有機雜質(zhì)。在這里，水的含量通常占牙膏組合物的約10%到50%，優(yōu)選占約20%到40%。一皮加入的水是游離水，除此以外水還可以與其它材料一起#皮引入，例如與山梨糖醇一起一皮加入。在多種實施方式中，本發(fā)明的口腔護理組合物含有調(diào)味劑。用于實施本發(fā)明的調(diào)味劑包括精油以及多種調(diào)味醛、S旨、醇和類似材料。任何合適的調(diào)味或甜味材料都可以被使用。合適的調(diào)味組分的例子是調(diào)味油和水楊酸曱酯，所述調(diào)味油例如是綠薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、檫樹、丁香、洋蘇草、桉樹、馬郁蘭、肉桂、檸檬、酸橙、橙子、柚子的油。如薄荷醇、香芽酮和茴香腦這樣的化學品也是有效的。合適的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇、甜蜜素、紫蘇糖、AMP(天冬氨?；交彼幔瑫貂?和糖精等。調(diào)味和甜味劑可以分別或共同以約0.001到約5%并且優(yōu)選約0.5到約2.0%的濃度被摻入到口腔用組合物中。在本發(fā)明的某些實施方式中，口腔用組合物可以是非研磨藥物凝膠的形式。"藥物，，的意思是以治愈或改善不利的狀態(tài)或疾病為目的的為藥物療法或治療提供所述凝膠。本實施方式不是用來限定那些作為藥物有效的組合物的，前面所描述的口腔用組合物的形式也適于作為藥物。但是，以非研磨凝膠或油膏形式提供的口腔用組合物對于局部治療特別有效，并且可以與傷口涂劑、紗布和薄膜等一起使用。這樣的凝月交可以包括含水和無水凝膠二者，并且包括先前在上面描述過的那些制劑。某些含水凝膠特別適于被施用到牙齦溝或牙齦邊緣，并且適于在齦下施用。這樣的含水凝膠通常包含約0.1到約20%的量的增稠劑、約10到約55%的量的濕潤劑、約0.01到約2%的量的調(diào)味劑、約0.1到約3%的量的甜味劑、任選的著色劑(以約0.01到約0.5%的量)以及余量的水。凝膠可以包含聚合物載體，所述載體包括選自聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳?；?共-羥基乙酸、聚氨基酸例如聚天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、殼聚糖、膠原、聚白蛋白、明膠、以及水解動物蛋白、聚乙烯基吡咯烷酮、黃原膠及其它水溶性樹膠、聚酐、和聚原酸酯的聚合物。在某些實施方式中，凝膠包含聚乳酸、聚羥基乙酸和聚乳?；?共-羥基乙酸的聚合物和共聚物。在其它實施方式中，凝膠包含丙交酯和乙交酯單體的共聚物，其中基于摩爾量，丙交酯的含量為約15%到約85%,最優(yōu)選約35到約65%的量，乙交酯單體類的含量為約15%到約85%,優(yōu)選約35%到約65%。很久以前就已經(jīng)知道通過咀嚼(例如，咀嚼骨頭)來刮去寵物牙齒的相對堅硬的表面以促進寵物，尤其是狗、貓和馬的牙病的預防。偶然接觸和動物產(chǎn)品相關的活性成分進一步促進了動物的口腔健康。因此，在某些實施方式中，可以將本發(fā)明的活性成分摻入動物飼料產(chǎn)品、增補劑產(chǎn)品(例如，寵物治療劑)和咀嚼物等中。正如本領域技術人員所已知的，咀嚼制品或玩具可以被制成各種款式和大小，并且優(yōu)選提供一定水平的與牙齒和牙齦表面的物理相互作用，以促進牙齦刺激和/或亞-齒齦粒子的釋放。這樣的玩具的例子可以是骨頭、球和繩子。進一步地，優(yōu)選咀嚼玩具能夠負載活性成分，例如通過內(nèi)部的存儲器，通過浸入所述材料，或在玩具的表面涂敷。本實施方式的咀嚼制品優(yōu)選由無毒可食用的材料形成，包括，例如，生牛皮或聚合物例如聚酯或聚異戊二烯。動物的飼料產(chǎn)品和增補劑是本領域所熟知的并且優(yōu)選由任何合適的生面團制成。伺料增補劑生面團通常包含至少一種面粉、粗粉、脂肪、水和任選的顆粒狀的蛋白質(zhì)粒子(為了組織化)以及調(diào)味劑。例如，當要求的產(chǎn)品是餅干時，可以使用常規(guī)的生面團，任選地含有離散的肉和/或肉類副產(chǎn)品的顆?；蛘叻蹱畈牧?。用于生產(chǎn)堅硬和柔軟(包含用于控制水的濕潤劑)動物餅干的合適的生面團的例子公開于美國專利號5,405,836;5,000,943;4,454,163;4,454,164中，其中每一篇的內(nèi)容均在此引入作為參考。優(yōu)選將這樣的組合物進行烘焙。在活性成分中可以加入調(diào)味劑，其被包括在具有柔軟中心的內(nèi)部存儲器中或通過浸漬或噴霧而被涂敷在烘焙飼料增補劑的表面上。本領域技術人員已知的用于向動物遞送活性成分的任何其它合適的方法也都是可以通過本發(fā)明預期的。根據(jù)本發(fā)明所使用的組合物除了基本上由木蘭提取物組成的抗炎活性成分以外還任選地包含任意的活性物質(zhì)，其能夠預防或治療口腔的硬或軟組織的狀態(tài)或障礙，預防或治療生理失調(diào)或狀態(tài)，或者提供化妝效果。在這樣的實施方式中，一種或多種附加的活性成分不抑制先前描述的抗炎成分的效力，并且通常這樣的附加成分是不具有抗炎特性的。對這里所描述的組合物有效的附加活性物質(zhì)公開于，例如美國專利號6,290,933和美國專利6,685,921中，其中每一篇的內(nèi)容均在此引入作為參考。本發(fā)明的口腔用組合物可以含有防齲劑，例如氟化物離子源或提供氟的組分。在多種實施方式中，氟化物基防齲劑以足以提供約25ppm到5,000ppm氟離子的量存在。有效的防齲劑包括無才幾氟化物鹽，例如可溶性堿金屬鹽。例如，在組合物中有效的優(yōu)選氟化物源是氟化鈉；氟化鉀；氟硅酸鈉；氟硅酸銨；氟化胺；包括olafur(N，-十八烷三亞曱基二胺-N,N，N，-三(2-乙醇)-二氫氟化物)；以及氟化錫，例如氟化亞錫和氯化亞錫。在多種實施方式中，本發(fā)明的口腔用組合物包含抗垢劑以預防和/或最小化牙垢的形成。可以存在一種或多種這樣的物質(zhì)。合適的抗垢劑包括但不限于磷酸鹽和聚磷酸鹽。磷酸鹽和聚磷酸鹽通常以它們的全部或部分中和的水溶性陽離子物質(zhì)(例如，鉀、鈉或銨鹽，及其任意的混合物)的形式使用。因此，有效的無機磷酸鹽和聚磷酸鹽示例性地包括一堿價、二堿價和三堿價磷酸鹽的一價陽離子；三聚磷酸鹽和四聚磷酸鹽；單-、二-、三-和四-焦磷酸鹽；以及環(huán)磷酸鹽(通常本領域也稱作"偏磷酸鹽")。例如，這樣的磷酸鹽的有效一價陽離子包括氫、一價金屬，包括堿金屬和銨。此外，本發(fā)明的多種實施方式包括抗垢系統(tǒng)，所述抗垢系統(tǒng)進一步包含合成的陰離子性的線型聚羧酸鹽聚合物。所述陰離子性的線型聚羧酸鹽通常是通過使用含有活化的碳-碳烯雙鍵和至少一個羧基的烯烴或乙烯不飽和羧酸而合成的。所述酸含有烯屬雙鍵，其容易在聚合中發(fā)揮作用，因為相對于羧基或作為端基部分的亞曱基基團來說，所述雙鍵存在于單體分子中的a或者卩位。這樣的酸的例子是丙烯酸、曱基丙烯酸、乙基丙烯酸、a-氯代丙烯酸、丁烯酸、P-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、a-氯代山梨酸、肉桂酸、P-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、檸康酸、曱基延胡索酸、戊烯二酸、烏頭酸、a-苯基丙烯酸、2-苯曱基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、歐白芷酸、傘形酸、富馬酸、馬來酸的酸以及酸酐。可與這樣的羧基單體共聚的其它烯基單體包括醋酸乙烯基酯、氯乙烯和馬來酸二甲酯等。合成的陰離子線型聚合多羧酸酯組分主要是具有任選的鹵素和含O取代基以及存在于例如酯、醚和OH基團中的連接基團的烴。為了水溶性，共聚物優(yōu)選含有足夠的羧酸鹽基團。術語"合成的"和"線型"不包括含有羧曱基纖維素以及其它纖維素和天然樹膠衍生物的已知增稠劑或凝膠劑，也不含有由于交聯(lián)而具有降低的溶解性的聚羧乙烯。在本發(fā)明的口腔用組合物中可以包括多種任選的口腔護理活性物質(zhì)，包括上述的那些，例如抑菌劑(例如，植物提取物或植物制劑活性化合物)、抗菌斑劑、防粘劑(其預防菌斑粘著到牙釉質(zhì)表面，例如，Na-?；被嵬榛?，包括Na-月桂?；?L-精氨酸乙酯鹽酸鹽)、抗氧化劑(例如，維生素E或輔酶QIO)、防齲劑、脫敏劑(例如，檸檬酸鐘、酒石酸鐘、氯化鉀、硫酸鐘和硝酸鐘)、增白劑(例如，過氧化脲、過碳酸鈉、高硼酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮"《202)、適當?shù)拿浮⒀拦缚刂苿?、牙周活性物、葉綠素化合物、營養(yǎng)素(例如，維生素、礦物質(zhì)和氨基酸、親脂物(lipotropics)、魚油和輔酶等)、磨料，口氣清新/臭味控制劑(例如，鋅鹽，如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅和a-紫羅蘭酮)和唾液刺激物(例如，檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸)；以及本4頁域:技術人員已知的用于口腔護理的任何其它適當成分。當存在時，這些添加物以基本上不會負面影響所期望的特性和特征的量摻入口腔用組合物中，通常其濃度為約0.001到約10%。多種其它的材料也可以被4參入本發(fā)明的口腔用組合物中，包括例如防腐劑，例如苯甲酸鈉，和硅氧烷。當存在時，這些助劑以基本上不會負面影響所期望的特性和特征的量被摻入組合物中。實施例I通過如下方法制備具有表I所列成分的潔齒劑組合物。通過HFA-13A分離而獲得的木蘭提取物具有大約15%重量的和厚樸酚和37%重量的木蘭醇。將糖精鈉、氟化鈉和任意其它的鹽分散在水中并在常規(guī)的混合器中攪拌混合。在攪拌下將濕潤劑例如甘油和山梨糖醇加入水混合物中。然后加入有機增稠劑，例如角叉菜膠和CMC,以及任意的聚合物。攪拌所得的混合物直至形成均勻的膠體相。然后將混合物轉(zhuǎn)入高速真空攪拌機中；在攪拌機中加入SYLODENTXWA650和SYLODENT783磨料以及二氧化珪增稠劑ZEODENT165。然后在約20到50mm汞柱，優(yōu)選約30mm汞柱的真空下，將混合物高速混合5到30分鐘。稱出調(diào)味油，然后將木蘭摻入調(diào)味油中。將調(diào)口未油和木蘭的混合物摻入所述混合物中。最后，將表面活性劑，例如十二烷基硫酸鈉(SLS)加入混合器中。所得產(chǎn)品是均勻的、半固體的、可擠壓的膏或凝膠產(chǎn)品。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>這里所描述的實施例和其它實施方式是示例性的，而不是用來限定描述本發(fā)明組合物和方法的全部范圍的?？梢栽诒景l(fā)明的范圍內(nèi)進行具體實施方式、材料、組合物和方法的等效變化、改進以及演變，這些都具有基本上相似的結果。權利要求1、一種治療患有口腔組織炎癥的哺乳動物對象的方法，該方法包括使所述組織與口腔用組合物接觸，所述口腔用組合物包含基本上由木蘭提取物組成的抗炎活性成分和口腔可接受的載體，其中所述口腔用組合物通過減少一種或多種炎癥介導物來減少口腔組織的炎癥。2、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中在接觸期間，所述口腔用組合物進一步給所述組織提供止痛效果，因此減少了哺乳動物對象中口腔組織的疼痛感和每文感性。3、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中木蘭提取物的濃度小于0.5%。4、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中木蘭提取物的濃度小于0.3%。5、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中木蘭提取物包含選自木蘭醇、和厚樸酚、四氫木蘭醇、四氳和厚樸酚及其混合物的活性化合物。6、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中木蘭提取物包含約2%到約95%的選自木蘭醇、和厚樸酚或其混合物的活性化合物。7、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中口腔可接受的載體包含一種或多種選自抗垢劑、抑菌劑、防齲劑、增白劑、脫敏劑、維生素、適當?shù)拿?、口氣清新劑、防臭劑及其組合的口腔活性成分。8、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中口腔可接受的載體包含一種或多種選自粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性物質(zhì)、pH改性劑、磨料、濕潤劑、口感劑、鄰-味劑、調(diào)，味劑、著色劑、防腐劑及其組合的組分。9、根據(jù)權利要求1所述方法，其中哺乳動物對象中的口腔組織炎癥與慢性病原性感染有關。10、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中口腔組織炎癥與下述狀態(tài)有關，所述狀態(tài)選自牙齒損傷、口腔外傷、牙髓病、口腔炎、牙槽骨消溶、病變、牙齦炎、牙周炎、煙草引發(fā)的疾病以及它們的組合。11、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中一種或多種炎癥介導物是細胞因子。12、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中一種或多種炎癥介導物是前列腺素。13、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述接觸被重復多天以減少炎癥。14、根據(jù)權利要求1所述的方法，其中口腔護理組合物呈選自口腔清洗劑、潔齒劑、動物產(chǎn)品、藥物凝膠和潔齒劑的形式。15、一種減少哺乳動物對象中口腔組織炎癥的方法，該方法包括將所述組織與口腔用組合物接觸，所述口腔用組合物包含非刺激量的基本上由木蘭提取物組成的抗炎活性成分和口腔可接受的載體，其中所述口腔用組合物不刺激口腔組織并且通過減少一種或多種炎癥介導物而進一步減少了口腔組織的炎癥。16、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中在接觸后，非刺激量的口腔用組合物涉及以小于20嗎/mL的濃度存在于口腔組織附近的木蘭提取物的一種或多種活性成分。17、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中在接觸后，非刺激量的口腔用組合物涉及以小于10叱/mL的濃度存在于口腔組織附近的木蘭提取物的一種或多種活性成分。18、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中在接觸期間，所述口腔用組合物進一步給所述組織提供止痛效果，因此減少了哺乳動物對象中口腔組織的疼痛感和l文感性。19、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中在口腔用組合物中木蘭提取物的濃度小于或等于0.3%。20、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中木蘭提取物包含約2%到約95%的選自木蘭醇、和厚樸酚或其混合物的活性化合物。21、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中口腔可接受的載體包含一種或多種選自抗垢劑、抑菌劑、防齲劑、增白劑、脫敏劑、維生素、適當?shù)拿?、口氣清新劑、防臭劑及其組合的口腔活性成分。22、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中口腔可接受的載體包含一種或多種選自粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性物質(zhì)、pH改性劑、磨料、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑及其組合的組分。23、根據(jù)權利要求15所述的方法，其中一種或多種炎癥介導物是細胞因子。24、一種治療患有口腔組織炎癥的哺乳動物對象的方法，該方法包括Y吏發(fā)炎的口腔組織與口腔用組合物4妻觸，所述口腔用組合物包含口腔可接受的載體和基本上由木蘭提取物組成的抗炎活性成分，其中所述口腔用組合物通過減少一種或多種炎癥介導物來減少炎癥，并且其中口腔可接受的載體包含一種或多種選自抗垢劑、抑菌劑、防齲劑、增白劑、脫敏劑、維生素、適當?shù)拿?、口氣清新劑、防臭劑及其組合的活性成分。25、根據(jù)權利要求24所述的方法，其中口腔可接受的載體進一步包含一種或多種選自粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性物質(zhì)、pH改性劑、磨料、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑及其組合的組分。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療患有口腔組織炎癥的哺乳動物的方法，其中將發(fā)炎的口腔組織與安全、有效、非刺激性的口腔用組合物接觸，所述口腔用組合物具有包含有木蘭提取物的抗炎物質(zhì)。該木蘭抗炎活性成分減少了一種或多種炎癥介導物因而減少了口腔組織中的炎癥。所述口腔用組合物可以是漱口水；潔齒劑，包括牙膏、凝膠、粉末、錠劑；藥物凝膠和動物產(chǎn)品等形式。文檔編號A61P29/00GK101132806SQ200580048793公開日2008年2月27日申請日期2005年12月21日優(yōu)先權日2004年12月29日發(fā)明者A·加法,D·謝爾,S·M·赫爾斯申請人:高露潔-棕欖公司