專利名稱：治療口腔炎癥的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療口腔炎癥的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔炎癥是一種口腔常見病，主要表現(xiàn)為產(chǎn)生口腔粘膜潰瘍或皰疹，嚴(yán)重時會產(chǎn)生多個潰瘍或皰疹，除產(chǎn)生疼痛感外，還會有發(fā)熱、口干、口渴、五心煩躁、失眠、盜汗、舌脈象等癥狀出現(xiàn)，影響人的健康及進(jìn)食。
中醫(yī)認(rèn)為陰虛火旺是口腔炎癥的致病因素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療口腔炎癥的中藥制劑，用于治療口腔炎癥。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種治療口腔炎癥的中藥制劑，是由下述重量份數(shù)的原料制成的藥劑天冬1份～98份、麥冬1份～98份、玄參1份～98份、甘草1份～80份、金銀花1份～100份。
所述的治療口腔炎癥的中藥制劑，各原料優(yōu)選的重量份數(shù)為天冬5份～50份、麥冬5份～50份、玄參5份～50份、甘草2份～40份、金銀花5份～80份。
所述的治療口腔炎癥的中藥制劑中，各原料的最佳重量份數(shù)為天冬25份、麥冬25份、玄參25份、甘草12.5份、金銀花30份。
所述的治療口腔炎癥的中藥制劑，可以為有糖顆粒劑、無糖顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑以及其它藥劑學(xué)上的劑型。
上述治療口腔炎癥的中藥制劑可以采用下述方法制備(1)按上述配方稱取五味藥材原料；(2)將上述原料投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)液濾濃縮至相對密度為1.09～1.12(60℃測定)，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃測定)的浸膏；(4)加入輔料，按所需劑型的制備工藝制成相應(yīng)劑型。
根據(jù)不同的劑型，還可采用上述方法以外的傳統(tǒng)的提取方法進(jìn)行提取和制備。
所述的輔料可以為粘合劑、填充劑、矯味劑、濕潤劑等各種助劑中的一種或幾種。
服用方法為一天1-2次，每次攝入的藥劑相當(dāng)于原生藥材11.8g，兒童減半。
金銀花清熱、解毒、抗菌；天冬滋陰、清熱、生津、降火；麥冬滋陰潤肺、生津止咳、清心除煩；玄參涼血滋陰、泄炎解毒；甘草具有清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥。本發(fā)明的治療口腔炎癥的中藥制劑，諸藥協(xié)同，具有滋陰清熱，解毒消腫之功效，用于陰虛火旺所致的口腔炎癥，具有治療效果好的特點(diǎn)。
為進(jìn)一步客觀評價本發(fā)明中藥制劑的效果，進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，由第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院共完成362例臨床試驗(yàn)。
試驗(yàn)滿足如下條件(1)符合西醫(yī)診斷口腔炎中復(fù)發(fā)性口瘡或皰疹性口瘡兩個病種；(2)符合中醫(yī)辯證口瘡證屬陰虛火旺型；(3)年齡在18～65歲之間；(4)病程在5天以內(nèi)。
給藥方法所用藥劑本發(fā)明的中藥顆粒劑，每天2次，每次20g(2袋)。對照組用知柏地黃丸，每次6克，每天3次，療程7天。
療效觀測項目(1)口腔炎癥癥狀主要觀察口腔潰瘍的數(shù)目、大小、皰疹范圍及疼痛程度、體溫、牙齦出血、頜下淋巴結(jié)。(2)中醫(yī)辯證癥狀主要觀察發(fā)熱、口干、口渴、五心煩躁、失眠、盜、舌脈象。上述兩項于就診時、治療后第3天及第7天進(jìn)行觀察或評價。
療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床痊愈口腔粘膜潰瘍或皰疹消失，其它癥狀消失。(2)顯效口腔粘膜潰瘍或皰疹明顯好轉(zhuǎn)(疼痛、面積或范圍、數(shù)量中有2項降低2個等級)，其他癥狀好轉(zhuǎn)。(3)有效口腔粘膜潰瘍或皰疹好轉(zhuǎn)(疼痛、面積或范圍、數(shù)量中有2項降低2個等級)，其他癥狀好轉(zhuǎn)。(4)無效各癥狀體征均無改善或加重。
病例情況共觀察合格受試者362例，其中復(fù)發(fā)性口瘡者255例，皰疹性口炎者107例；年齡18-29歲者122例，30-39歲者125例，40-49歲者58例，50-65歲者57例；男性患者154例，女性患者208例，病程1-3天者254例，4-5天者108例。其總療效見表1，潰瘍或皰疹改善程度見表2、臨床癥狀及體征消失率或復(fù)常率見表3由表1可以看出，本發(fā)明的治療口腔炎的中藥制劑，治療復(fù)發(fā)性口瘡的痊愈率、顯效率為65.1％，總有效率為86.98％；治療皰疹性口炎的痊愈、顯效率為57.5％，總有效率為86.21％，治療口腔炎癥的總有效率為86.75％。而對照組治療復(fù)發(fā)性口瘡的痊愈、顯效率為60％，總有效率為82.50％；治療皰疹性口炎的痊愈、顯效率為50％，總有效率為75％，治療口腔炎癥的總有效率為80％。表明本發(fā)明的中藥制劑治療口腔炎癥的效果優(yōu)于對照組。
表1臨床試驗(yàn)總療效對照表


由表2可以看出，本發(fā)明的治療口腔炎的中藥制劑，能顯著減輕潰瘍或皰疹所致的疼痛，改善率分別為87.4％、85.1％，而對照組改善率分別為85％、80％；治療組減輕皰疹所致的疼痛的療效優(yōu)于對照組。對潰瘍大小及瘡疹范圍的減少療效較佳，改善率分別為81.4％、74.7％，而對照組分別為72.5％、65％，同樣優(yōu)于對照組。
表2潰瘍或瘡疹改善程度

ΔP＞00.05，*P＜0.05治療組與對照組比較。
改善1級表示治療后病情程度較治療前降低1級改善2級表示治療后病情程度較治療前降低2級改善3級表示治療后病情程度較治療前降低3級從表3可以看出，本發(fā)明的中藥制劑不但對復(fù)發(fā)性口瘡的潰瘍數(shù)目、大小及皰疹性口炎的皰疹范圍、疼痛程度均有不同程度的改善，而且對陰虛火旺所致的其它相關(guān)癥狀治療前后對比亦有較好的療效。
表3對各病癥的改善情況對比表


同時進(jìn)行安全性檢測結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥制劑安全性好，未發(fā)現(xiàn)有毒副作用。
綜上所述，本發(fā)明的藥物制劑用于治療陰虛火旺所致口腔炎癥能明顯改善患者的主要臨床癥狀、體征，用于復(fù)發(fā)性口瘡、皰疹性口炎。治療過程中未發(fā)現(xiàn)其對心肝腎功能及血液系統(tǒng)損害，臨床應(yīng)用安全。
對于本發(fā)明的藥物制劑，還進(jìn)行了藥理學(xué)研究，分別對抗炎作用、體外抑菌作用、扶正固本作用生津潤燥作用進(jìn)行了試驗(yàn)，評價如下(一)抗炎作用1、對大鼠棉球肉芽腫的影響SD雄性大鼠70只，120-180g，按體重隨機(jī)分為7組溶劑對照組；陽性藥對照組，包括地塞米松0.96mg/kg組，西瓜霜潤喉片0.5、1.0k/kg組；本發(fā)明中藥組合物提取的流膏1.0、2.0、4.0g/kg組。每組大鼠10只，灌胃給藥1.0ml/100g。在乙醚淺麻醉無菌條件下作腹部切口，將兩個滅菌棉球(每個棉球重50±1mg，高壓滅菌，各加入氨芐青霉素1mg/0.1ml/個，50℃烘箱烤干)分別植入大鼠兩側(cè)腹股溝皮下。手術(shù)當(dāng)天開始給藥，連續(xù)7天，第8天頸椎脫臼處死大鼠，取出棉球，于90℃烘箱內(nèi)干燥1小時后稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫凈重，結(jié)果見表4。
表4 本發(fā)明中藥制劑對大鼠棉球肉芽腫的影響(X±SD)

與溶劑對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01。
由表4可以看出，本發(fā)明的藥物組合物的浸膏可明顯抑制慢性肉芽腫的增生，并具有量效關(guān)系。
2、對角叉菜膠引起大鼠足墊腫脹的影響雄性SD大鼠70只，120-150g，按體重隨機(jī)分為7組溶劑對照組；陽性藥對照組，包括阿斯匹林60mg/kg組，西瓜霜潤喉片0.5、1.0k/kg組；本發(fā)明中藥流膏1.0、2.0、4.0g/kg組。每組大鼠10只，灌胃給藥。用毛細(xì)血管排水法，測定各組大鼠右后足體積，于給藥前0.5小時在大鼠右后足墊皮內(nèi)注射1％角叉菜膠溶液0.1ml/只，每隔1小時測定一次右后足體積，觀察其腫脹程度。結(jié)果表明，角叉菜膠足墊皮內(nèi)注射能使大鼠右后足腫脹，3小時腫脹達(dá)高峰，6小時尚未恢復(fù)正常。預(yù)先灌胃給予阿斯匹林、西瓜霜潤喉片、本發(fā)明的中藥浸膏，均可明顯減輕足腫脹程度，作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，作用維持4小時以上。
3、對小鼠腹膜毛細(xì)管通透性的影響NH小鼠70只，18-22g，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為7組溶劑對照組；陽性藥對照組，包括阿斯匹林100mg/kg組，西瓜霜潤喉片0.5、1.0k/kg組，本發(fā)明中藥流膏2.0、4.0、8.0g/kg組。每組小鼠10只，灌胃給藥。給藥后1小時，小鼠分別尾靜脈注射1％伊文斯蘭0.05ml/10g，5分鐘后腹腔注射0.7％醋酸溶液0.1ml/10g，于注射后20分鐘將小鼠放血處死，用生理鹽水沖洗腹腔，收集清洗液，并稀釋到10ml，然后加入0.1ml0.1NnaOH，放置1小時后1000gxg離心10分鐘，取上清液在510nm處比色，結(jié)果見表5。
表5對小鼠腹膜毛細(xì)血管通透性的影響(X±SD)

與溶劑對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01。
由表5可以看出，本發(fā)明的中藥2.0、4.0、8.0g/kg均可抑制醋酸引起的小鼠腹膜毛細(xì)血管通透性增高，藥物作用強(qiáng)度與劑量有關(guān)。
(二)體外抑菌作用在無菌平皿內(nèi)加入2％肉湯瓊脂培養(yǎng)基20ml/皿(肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌甲、乙用血液瓊脂培養(yǎng)基)，待其凝固后，將培養(yǎng)18小時之試驗(yàn)菌液(包括金葡萄10株(其中敏感菌5株、耐藥菌5株)、肺炎雙球菌10株，溶血性鏈球菌甲、乙各10株)，用無菌棉棒均勻涂布在平板表面，然后用金屬穿孔器(直徑1.0cm)在平皿內(nèi)均勻穿孔數(shù)個，洞底加0.1ml2％牛肉湯瓊脂墊底，凝固后，分別加入頭孢拉定30.0μg/孔，本發(fā)明的中藥流膏70、60、50、40、30、20、10mg/孔，置37℃卵箱中培養(yǎng)18小時，記錄抑菌圈直徑。結(jié)果見表6表6對各種致病菌的作用

試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的治療口腔炎癥的中藥在一定濃度時，對金葡萄(敏感株和耐藥株)、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌甲、乙的生長均有抑制作用，尤其對金葡萄抑制作用明顯。
(三)扶正固本作用NH小鼠70只，24-26g，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為7組溶劑對照組；陽性對照組，包括阿斯匹林5.0mg/kg組，西瓜霜潤喉片0.5g/kg、1.0g/kg組，本發(fā)明的中藥流膏2.0、4.0、8.0g/kg組。每組小鼠10只，用1.25％2，4-二硝基氯苯丙酮液給予小鼠背部皮下注射以致敏，每只0.02ml。致敏后一天，開始灌胃給藥，連續(xù)9天，第10天用0.25％2，4-二硝基氯苯丙酮液注于小鼠右足墊皮下，每只0.02ml，對側(cè)足注射相同容積的丙酮液作對照，38小時后從踝關(guān)節(jié)處剪下二足，在天平上稱重，以二足的重量差值為腫脹度。結(jié)果見表7表7對2，4-二硝基氯苯所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響(X±SD)

注與溶劑對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01由結(jié)果可知，本發(fā)明的中藥可抑制2，4-二硝基氯苯所致的小鼠右后足腫脹，且具有量效關(guān)系，作用與西瓜霜潤喉片相似，與溶劑對照組比較P值均＜0.01。
(四)生津潤燥作用NH小鼠60只，18-22g，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為7組溶劑對照組；氯化胺0.5，1.0g/kg組；本發(fā)明中藥流膏2.0、4.0、8.0g/kg組。每組小鼠10只，灌胃給藥后半小時，腹腔注射0.5％酚紅溶液0.5ml/只，注射后半小時頸椎脫臼處死小鼠，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加2滴氫氧化鈉，用721型分光光度計，于波長546nm處測定各組光密度，在酚紅標(biāo)準(zhǔn)線上查得酚紅含量(μg/ml)。結(jié)果見表8表8本發(fā)明中藥對小鼠氣管段酚紅排泌量的影響(X±SD)

注與溶劑對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01由測試結(jié)果可以看出，本發(fā)明的中藥對小鼠呼吸道分泌功能具有一定的促進(jìn)作用，并具有量效關(guān)系。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明的口炎清制劑作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1本實(shí)施例為有糖顆粒劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。
采用下述方法制備(1)按上述配方稱取五味藥材原料；(2)將上述原料投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)液濾濃縮至相對密度為1.09～1.12(60℃測定)，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.33(60℃測定)的浸膏(水分35％)；(4)加入白糖粉、淀粉漿及粘合劑、潤濕劑等輔料制成軟材，輔料用量為所用浸膏重量的9倍，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥10g(相當(dāng)于原生藥材5.9g)。
服用方法每日1-2次，每次20克(兩袋)。
實(shí)施例2本實(shí)施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥3g(相當(dāng)于原生藥材5.9g)。
服用方法為每日1-2次，每次2袋。
實(shí)施例3本實(shí)施例為片劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當(dāng)于原生藥材2.95g，即得。
服用方法為每日1-2次，每次4片。
實(shí)施例4本實(shí)施例為膠囊劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，裝入膠囊，每粒裝藥相當(dāng)于原生藥材5.9g，即得。
服用方法為每日1-2次，每次2粒。
實(shí)施例5本實(shí)施例為口服液，各原料的用量為天冬25kg、麥冬25kg、玄參25kg、甘草12.5kg、金銀花30kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后加單糖漿，加水適量，攪勻，濾過，灌封，每瓶10ml(相當(dāng)于原生藥材5.9g)滅菌，即得。
服用方法為每日1-2次，每次2瓶。
實(shí)施例6本實(shí)施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬1kg、麥冬98kg、玄參1kg、甘草80kg、金銀花1kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋3g，相當(dāng)于原生藥材5.9g。
服用方法為每日1-2次，每次2袋。
實(shí)施例7本實(shí)施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬98kg、麥冬1kg、玄參98kg、甘草1kg、金銀花100kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥相當(dāng)于原生藥材5.9g。
服用方法為每日1-2次，每次2袋。
實(shí)施例8本實(shí)施例為片劑，各原料的用量為天冬5kg、麥冬50kg、玄參5kg、甘草40kg、金銀花5kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當(dāng)于原生藥材2.95g，即得。
服用方法為每日1-2次，每次4片。
實(shí)施例9本實(shí)施例為膠囊劑，各原料的用量為天冬50kg、麥冬5kg、玄參50kg、甘草2kg、金銀花80kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，裝入膠囊，每粒裝藥相當(dāng)于原生藥材5.9g，即得。
服用方法為每日1-2次，每次2粒。
實(shí)施例10本實(shí)施例為口服液，各原料的用量為天冬10kg、麥冬60kg、玄參45kg、甘草30kg、金銀花30kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后加單糖漿，加水適量，攪勻，濾過，灌封，每瓶10ml(相當(dāng)于原生藥材5.9g)滅菌，即得。
服用方法為每日1-2次，每次2瓶。
實(shí)施例11本實(shí)施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬60kg、麥冬60kg、玄參41kg、甘草30kg、金銀花50kg。
按實(shí)施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋3g，相當(dāng)于原生藥材5.9g。
服用方法為每日1-2次，每次2袋。
權(quán)利要求
1.一種治療口腔炎癥的中藥制劑，是由下述重量份數(shù)的原料制成的藥劑天冬1份～98份、麥冬1份～98份、玄參1份～98份、甘草1份～80份、金銀花1份～100份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療口腔炎癥的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑中各原料重量份數(shù)為天冬5份～50份、麥冬5份～50份、玄參5份～50份、甘草2份～40份、金銀花5份～80份。
3.如權(quán)利要求1所述的治療口腔炎癥的中藥制劑，其特征在于所述的治療口腔炎癥的中藥制劑中各原料的重量份數(shù)為天冬25份、麥冬25份、玄參25份、甘草12.5份、金銀花30份。
4.如權(quán)利要求1至3中之一所述的治療口腔炎癥的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑為有糖顆粒劑、無糖顆粒劑型、片劑、膠囊劑、散劑、膏劑、口服液、糖漿、沖劑、合劑、含片、泡騰片以及其它藥劑學(xué)上的劑型。
5.一種權(quán)利要求1所述的治療口腔炎癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下過程(1)按上述配方稱取五味藥材原料；(2)將上述原料投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)液濾濃縮至60℃時相對密度為1.09～1.12，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃時相對密度為1.30～1.33的浸膏；(4)加入輔料，按所需劑型的制備工藝制成相應(yīng)劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療口腔炎癥的中藥制劑，是由下述重量份數(shù)的原料制成的藥劑天冬、麥冬、玄參、甘草、金銀花。還公開了這種中藥制劑的制備方法。這種中藥制劑能夠用于治療口腔炎癥。
文檔編號A61K36/185GK1739734SQ200510098589
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者李楚源 申請人:廣州白云山和記黃埔中藥有限公司