專利名稱：生長晶體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，其包括被大量鹽晶體的連續(xù)層密封的感興趣的物質(zhì)，其中所述層對感興趣的物質(zhì)不滲透。還提供一種制備鹽晶體防滲層的方法。
背景技術(shù)：
許多口服給藥的活性物質(zhì)，例如藥物和營養(yǎng)增補(bǔ)劑是不適口的和/或在釋放至內(nèi)臟之前需要受到保護(hù)使其免受環(huán)境影響。之前已經(jīng)發(fā)展了多種減輕上述問題的技術(shù)。例如，許多片劑具有包衣。然而，對固體劑型應(yīng)用包衣是一種昂貴的方法。一種替代性的密封活性分子的途徑是使用脂質(zhì)體等等。然而，脂質(zhì)體易于′滲漏′，導(dǎo)致活性物質(zhì)，特別是低分子量物質(zhì)的損失。
發(fā)明概述我們發(fā)展了一種通過在基質(zhì)上模板生長晶體來形成防滲鹽晶體膠囊的方法。通過選擇對于鹽離子來說具有帶電結(jié)合位點的合適的基質(zhì)，晶體可以在所述基質(zhì)的表面上以足夠的密度形成晶核以形成連續(xù)的防滲層。所述膠囊對低分子量活性物質(zhì)，例如抗壞血酸是不滲透的。本方法可以使用任何合適的基質(zhì)構(gòu)型以產(chǎn)生具有所需幾何學(xué)的防滲晶體層。
因此，本發(fā)明提供制備大量鹽晶體連續(xù)層的方法，所述鹽包括陽離子和陰離子，所述方法包括(i)提供基質(zhì)，其包含具有大量帶負(fù)電荷的陽離子的結(jié)合位點和/或具有大量帶正電荷的陰離子的結(jié)合位點，以及(ii)將所述基質(zhì)與所述鹽的溶液在引起鹽晶體形成晶核的條件下接觸，所述鹽晶體在所述結(jié)合位點處包含大量陽離子和陰離子，在所述基質(zhì)表面上存在大量帶電結(jié)合位點，其密度足以使所得大量鹽晶體形成連續(xù)層。
優(yōu)選地，在結(jié)合位點之間的平均間距基本上等于鹽晶體的至少一個晶格平面中離子之間的間距。
在一個優(yōu)選的實施方案中，所述基質(zhì)包含大量懸浮的顆粒。優(yōu)選地，所述基質(zhì)進(jìn)一步包含感興趣的物質(zhì)，例如藥學(xué)活性物質(zhì)、食品、營養(yǎng)增補(bǔ)劑、香精分子、殺蟲劑和/或皮膚活性劑。
優(yōu)選地，連續(xù)層對分子量為100～1000g/mol的分子不滲透。
在相關(guān)方面，本發(fā)明提供通過本發(fā)明方法獲得的大量鹽晶體的連續(xù)層。
本發(fā)明還提供一種組合物，其包括被大量鹽晶體連續(xù)層密封的感興趣的物質(zhì)，其中所述層對感興趣的物質(zhì)基本不滲透。
在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物是通過下列方法獲得/可獲得的，包括(i)提供包含大量懸浮的顆粒的基質(zhì)，所述基質(zhì)具有大量帶負(fù)電荷的所述鹽的陽離子的結(jié)合位點和/或具有大量帶正電荷的所述鹽的陰離子的結(jié)合位點，并且包含感興趣的物質(zhì)；以及(ii)在引起鹽晶體形成晶核的條件下將所述基質(zhì)與所述鹽的溶液接觸，所述鹽晶體在所述大量結(jié)合位點處包括陽離子和陰離子，在所述基質(zhì)的表面上存在大量帶電荷的結(jié)合位點，其密度足以使所得的大量鹽晶體形成連續(xù)層。
優(yōu)選的基質(zhì)是凝膠化的聚合物。優(yōu)選所述鹽在酸性pH值下溶解。
在一個優(yōu)選的實施方案中，所述感興趣的物質(zhì)是藥理學(xué)活性物質(zhì)、食品、營養(yǎng)增補(bǔ)劑、香精分子、殺蟲劑和/或皮膚活性劑。
本發(fā)明還提供一種含有本發(fā)明組合物以及藥學(xué)上適合的載體或稀釋劑的藥物組合物，其中感興趣的物質(zhì)是藥理學(xué)活性物質(zhì)。
本發(fā)明進(jìn)一步提供一種含有本發(fā)明組合物以及適用于美容的載體或稀釋劑的美容組合物，其中感興趣的物質(zhì)是香精分子和殺蟲劑和/或皮膚活性劑。
此外，本發(fā)明提供一種含有本發(fā)明組合物的食品。
優(yōu)選地在所述藥物組合物、食品和/或美容組合物中，本發(fā)明的組合物的含量為0.1～90wt％，更優(yōu)選為1～50wt％，最優(yōu)選為至少5wt％。
發(fā)明詳述除非另外定義，此處使用的所有技術(shù)術(shù)語和科學(xué)名詞具有與本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的相同的含義。
作為模板用于生長連續(xù)晶體層的基質(zhì)可以具有任何所需的幾何結(jié)構(gòu)。優(yōu)選基質(zhì)是三維的，以使晶體層可以在完整的表面上形成并且密封所述基質(zhì)，例如基質(zhì)可以是基本上球狀的。所述基質(zhì)通常是固體或凝膠。
在一個優(yōu)選的實施方案中，以懸浮的顆粒，例如凝膠化的聚合物顆粒的形式提供基質(zhì)。基質(zhì)可以由可溶性原料原位即在溶液中形成，例如通過沉淀、結(jié)晶或膠凝等形成。
基質(zhì)包含希望在基質(zhì)之上生長的鹽的陽離子和/或陰離子的帶電結(jié)合位點。這些結(jié)合位點是帶正電荷的或帶負(fù)電荷的，取決于它們是用來結(jié)合陰離子還是陽離子。結(jié)合位點的例子包括堿性基團(tuán)和酸性基團(tuán)。特定的例子包括羥基、胺和羧酸根。
基質(zhì)可以全部帶電或主要在表面上帶電。例如，不帶電的基質(zhì)可以用帶電化合物包覆以形成適用于本發(fā)明的基質(zhì)。
基質(zhì)應(yīng)該具有足夠密度的帶電結(jié)合位點以確保鹽晶體以足夠的密度形成晶核，以使所得晶體互相接觸/重疊以便形成連續(xù)的防滲層。通常，可以實現(xiàn)上述目的，其中結(jié)合位點之間的平均間距小于至少一個晶格平面中的離子之間間距的10倍，優(yōu)選小于5倍。例如，結(jié)合位點之間的平均間距通常小于5nm。
優(yōu)選的基質(zhì)包括聚合物，特別是凝膠化的聚合物。特別優(yōu)選使用凝膠化的生物聚合物例如果膠、卡拉膠和海藻酸鈉。
在一個實施方式中，基質(zhì)包含感興趣的物質(zhì)。因此，當(dāng)晶體層在基質(zhì)上形成時，感興趣的物質(zhì)被密封于層內(nèi)。感興趣的物質(zhì)的例子包括藥理學(xué)活性物質(zhì)、營養(yǎng)增補(bǔ)劑例如維生素、抗氧化劑以及其它微量營養(yǎng)元素、其它食品、香精分子以及其它希望應(yīng)用于皮膚的美容組分、抗菌劑/殺蟲劑以及其它皮膚活性劑。
在另一個實施方式中，基質(zhì)是感興趣的物質(zhì)。例如，我們發(fā)現(xiàn)多酚例如表焙兒茶素沒食子酸鹽(EGCg)可以在EGCg從溶液中結(jié)晶之后用碳酸鈣密封EGCg。感興趣的物質(zhì)是基質(zhì)時，在添加形成晶體層所需的離子之前，感興趣的物質(zhì)通常溶于合適的溶劑以形成亞穩(wěn)定的飽和溶液。感興趣的物質(zhì)優(yōu)選具有足夠的極性以與添加的陽離子或陰離子復(fù)合以形成晶體，例如具有羥基和酯基以與Ca2+復(fù)合。
在另一個實施方式中，感興趣的物質(zhì)不是基質(zhì)。
本發(fā)明的方法包括將基質(zhì)與含有鹽離子的溶液接觸，所述鹽希望在引起含有那些離子的鹽晶體形成晶核的條件下結(jié)晶。應(yīng)該理解存在各種從溶液中結(jié)晶鹽的方法。例如，將基質(zhì)置于鹽的過飽和溶液中，基質(zhì)提供成核位置，導(dǎo)致晶體生長?；蛘?，在基質(zhì)與溶液接觸/將基質(zhì)浸于溶液中之后產(chǎn)生過飽和溶液。例如，可以通過引發(fā)化學(xué)反應(yīng)或通過改變條件以使進(jìn)一步的鹽溶解，例如通過改變pH值或溫度來實現(xiàn)。其它方法包括復(fù)分解反應(yīng)，其中混合兩種可溶性鹽以形成感興趣的不溶性鹽。
通常優(yōu)選用溶劑洗滌所得的晶體層，例如囊粒(encapsulates)若干次，例如至少3次，以除去過量的反應(yīng)物和/或未結(jié)合的感興趣的物質(zhì)。
可以任選地干燥所得晶體層，例如通過冷凍干燥。
因此，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，‘鹽溶液’是指含有希望在基質(zhì)上結(jié)晶的鹽離子或其前體的溶液。由此，例如，由于堿對碳酸氫鹽的作用導(dǎo)致形成碳酸鹽，碳酸氫鹽離子是碳酸鹽離子的前體。希望在基質(zhì)上結(jié)晶的鹽離子可以在結(jié)晶之前僅僅在溶液中短暫存在，或最初與不同的陰離子/陽離子共同溶于溶液。實施例1給出了特定實例，其中氯化鈣溶液(鈣離子源)與碳酸氫鈉溶液(碳酸氫鹽是碳酸鹽前體)結(jié)合，然后用NaOH處理以誘導(dǎo)作為在基質(zhì)上結(jié)晶的鹽的碳酸鈣的過飽和。
當(dāng)以凝膠化的聚合物的形式提供基質(zhì)時，向溶液添加離子可以使聚合物凝膠化。例如，鈣離子使果膠和藻酸鹽凝膠化而鈉離子使κ-卡拉膠凝膠化。
優(yōu)選的陽離子是I族和II族金屬離子，例如鈉、鉀、鎂或鈣離子，以及過渡金屬離子。優(yōu)選的陰離子是碳酸根、磷酸根和硫酸根離子。最優(yōu)選的陰離子是碳酸根離子。
在一個實施方式中，鹽在胃pH值和/或人類汗液pH值下是可溶的，但是在中性及以上的pH值時不溶。因此由上述鹽形成的層和囊粒達(dá)到胃或被用于皮膚的出汗區(qū)域時崩解，但是在更高pH值時完整無損。上述鹽包括在酸存在時發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而不是僅僅簡單溶解的鹽，例如碳酸鹽。
所得晶體層可以由單一鹽或由鹽的混合物形成。當(dāng)基質(zhì)是感興趣的物質(zhì)時，規(guī)定在某些情況下，防滲晶體層也可以含有鹽形式的基質(zhì)。例如，如果陽離子是鈣并且陰離子是碳酸鹽并且感興趣的基質(zhì)[X]能夠形成鈣鹽，那么晶體層可以含有碳酸鈣和[X]的鈣鹽兩者。
在一個優(yōu)選的實施方案中，形成的晶體是食品級和/或藥學(xué)上可接受的。
當(dāng)密封對氧化和/或降解/滅活敏感的感興趣的物質(zhì)時，優(yōu)選在密封過程期間以及之后合適的時機(jī)采取一種或多種下列預(yù)防措施。
·從所有液體和設(shè)備中除去氧氣并且向溶劑添加可溶性抗氧化劑以及保存溶液。
·維持全部過程在使沉淀的鹽不溶并且成分不降解的pH值和化學(xué)窗下。
·從溶劑中除去沉淀物(所得顆粒囊粒)，反復(fù)地洗滌和攪拌以除去顆粒間化學(xué)品。
·在鹽高度不溶性條件下儲存沉淀物。
大量晶體連續(xù)層，例如由本發(fā)明方法形成的層的特征在于其基本上對低分子量分子，例如分子量100～1000g/mol的分子不滲透。這是因為大量晶體互相緊密接觸，并且在很多情況下重疊，以形成連續(xù)的燒結(jié)構(gòu)造(sintered structure)。由于基質(zhì)上的結(jié)合位點指導(dǎo)許多晶體以高密度形成晶核，這些可以通過本發(fā)明方法實現(xiàn)。
優(yōu)選地，本發(fā)明晶體層的防滲程度使得當(dāng)分子量為100～1000g/mol的感興趣的物質(zhì)密封于上述層內(nèi)時，其中感興趣的物質(zhì)是水溶性的并且不與所述層不可逆地結(jié)合，然后將所得膠囊在水中溫育七天，至少90％，更優(yōu)選95％，最優(yōu)選97，98或99％感興趣的物質(zhì)保留于膠囊內(nèi)。
合適的檢驗防滲性的實驗可以如下進(jìn)行將希望測試的感興趣的物質(zhì)密封于晶體層內(nèi)，然后在水中洗滌所得顆粒至少3次以除去包覆在顆粒外的過量感興趣的物質(zhì)。然后將顆粒分為兩批。將第一批置于水中7天。將第二批在與第一批相同體積的水中化學(xué)地或物理地(通常以化學(xué)方法例如通過添加酸)破裂，通過例如離心除去任何殘余碎屑，并且測量釋放的感興趣的物質(zhì)的量。7天后，洗滌第一批至少3次，再懸浮于相同體積的水中，測定破裂顆粒和釋放的感興趣的物質(zhì)的量。因此能夠通過用第二批釋放的感興趣的物質(zhì)的量除以第一批釋放的感興趣的物質(zhì)的量并且將結(jié)果乘以100來確定防滲性％。
可以任選地通過溶液中存在的生長調(diào)節(jié)劑來修飾晶體生長和形態(tài)。這些包括低分子量有機(jī)酸例如酒石酸、抗壞血酸、半乳糖醛酸(其與碳酸鈣生成六方柱)、富馬酸、蘋果酸、天冬氨酸和山梨酸(其與碳酸鈣生成偏三角面體)。優(yōu)選的生長調(diào)節(jié)劑為食品級和/或藥品級。
例如，本發(fā)明的方法可以用來將一種或多種感興趣的物質(zhì)密封于鹽晶體防滲層以形成顆粒。
在一個實施方式中，感興趣的物質(zhì)是水溶性的和/或分子量為100～1000g/mol。
優(yōu)選的囊粒包含其中存在的每mg結(jié)晶鹽中至少1μg，更優(yōu)選至少10或100μg感興趣的物質(zhì)。
上述顆粒具有多種用途。例如，它們可以用于通過口服途徑向人或動物傳遞藥理學(xué)活性物質(zhì)。應(yīng)該選擇鹽以便其可以在胃pH值而不是在口腔或食管更高pH值下溶解/分解。所述顆粒通常與藥學(xué)上適合的載體或稀釋劑組合以制備藥物組合物。在該領(lǐng)域上述載體和稀釋劑為大家所熟知。顆?？梢员慌渲茷楣腆w、液體或凝膠劑型。
類似地，所述顆?？梢杂糜趥鬟f營養(yǎng)增補(bǔ)劑例如維生素(例如維生素C)、抗氧化劑例如多酚(例如表焙兒茶素沒食子酸鹽(EGCg))以及其它微量營養(yǎng)元素。此外，所述顆?？梢耘渲茷楣腆w、液體或凝膠劑型。
所述顆粒也可以被摻入食品。
這樣的話，密封感興趣的物質(zhì)可以遮蓋味道并且將會保護(hù)敏感的活性物質(zhì)避免氧化等等。
在另一個實施方式中，所述顆?？梢杂糜谙騻€人的皮膚傳遞感興趣的物質(zhì)。應(yīng)該選擇鹽以便其與汗液接觸時溶解/分解。感興趣的物質(zhì)包括香精分子以及其它希望應(yīng)用于皮膚的美容成分、抗菌劑/殺蟲劑以及其它皮膚活性劑。
所述顆粒通常與適用于美容/皮膚的載體組合以形成適于局部施用的產(chǎn)品。上述載體在該領(lǐng)域為大家所熟知。局部用組合物可以被制成多種產(chǎn)品類型。這些包括但不限于洗劑、乳膏、凝膠劑、棒、噴霧劑、軟膏和糊劑。這些產(chǎn)品類型可以包括幾種類型的載體系統(tǒng)，包括但不限于溶液、乳液、凝膠劑和固體。
現(xiàn)在參照下列僅僅例證性而非限制性的實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。


圖1顯示本發(fā)明囊粒的電子顯微照片。
A基質(zhì)是高甲氧基果膠。B基質(zhì)是低甲氧基果膠。
C基質(zhì)是κ-卡拉膠。
圖2顯示本發(fā)明囊粒的電子顯微照片。
實施例1將5ml 0.01M氯化鈣(CaCl2)溶液加入5ml 0.2％(w/w)生物聚合物在0.02M碳酸氫鈉(NaHCO3)中的溶液，同時使用磁性隨動棒攪拌。所用生物聚合物包括低甲氧基果膠、高甲氧基果膠、κ-卡拉膠和海藻酸鈉。
溶液中存在的離子立即使生物聚合物凝膠化或增稠。鈣離子使果膠和藻酸鹽凝膠化而鈉離子使κ-卡拉膠凝膠化。
使用1M氫氧化鈉(NaOH)將pH值增加至10.5。這些誘導(dǎo)碳酸鈣(CaCO3)過飽和并且經(jīng)過一段多至幾十分鐘的時間延遲，導(dǎo)致碳酸鈣在之前形成的生物聚合物凝膠上形成晶核。由此，由許多不同CaCO3晶體組成的晶體殼在凝膠模板上生長。通過生物聚合物和各組分的相對濃度調(diào)節(jié)CaCO3的成核速度和生長速率以及晶體殼的厚度。
將溶液在4℃儲存以減緩細(xì)菌繁殖。將樣品用0.1M NaOH洗滌、染色和在成像之前最少放置3天。圖1顯示了晶體殼和膠囊的例子。在第三個圖板(panel)中，膠囊已經(jīng)經(jīng)受高壓引起某些球體破裂。球體的中空性質(zhì)顯而易見。
實施例2將5ml 0.01M氯化鈣(CaCl2)溶液加入至5ml 0.2％(w/w)海藻酸鈉和20％(w/w)抗壞血酸在0.02M碳酸氫鈉(NaHCO3)中的溶液，同時使用磁性隨動棒攪拌。溶液中存在的離子立即使海藻酸鈉凝膠化。
使用1M氫氧化鈉(NaOH)將pH值增加至10.5。這些誘導(dǎo)碳酸鈣(CaCO3)過飽和并且經(jīng)過一段至多幾十分鐘的時間延遲，導(dǎo)致碳酸鈣在之前形成的生物聚合物凝膠上形成晶核。由此，由許多不同CaCO3晶體組成的晶體殼在凝膠模板上生長。通過海藻酸鈉模板上晶體的晶核形成和溶液中抗壞血酸的生長修飾作用來確定CaCO3殼的晶體形態(tài)學(xué)，形成具有由藻酸鹽顆粒生成的八面體尖端的長CaCO3晶體。
將樣品用0.1M NaOH洗滌、染色和成像之前最少放置3天。圖2顯示了晶體殼和膠囊的例子。
討論當(dāng)溶液超過某種程度的過飽和度時，碳酸鈣(或其它鹽)在模板存在下形成晶核，所述模板含有酸性(例如羧酸)或堿性(例如胺)基團(tuán)，所述基團(tuán)結(jié)合有來自鹽的陽離子或陰離子。例如，可以通過化學(xué)反應(yīng)形成碳酸鈣(或其它鹽)或通過pH值改變來溶解額外碳酸鈣(或其它鹽)來實現(xiàn)。
在基質(zhì)內(nèi)存在鈣、碳酸根或合適的陽離子或陰離子形成了用于晶體生長的優(yōu)先位點，這是由于它們作為具有增強(qiáng)的過飽和度的區(qū)域而發(fā)揮作用并且由此具有晶核的性質(zhì)。
酸性或堿性基團(tuán)的平均間距被認(rèn)為強(qiáng)烈影響乃至決定在聚合物凝膠基質(zhì)上形成的碳酸鈣晶體的晶體慣態(tài)。例如，聚(丙烯酸)溶液中羧基的間距是0.503nm，其與當(dāng)碳酸鈣在聚(丙烯酸)存在下生長時所示(110)晶面中鈣原子的間距對應(yīng)。對于本情況中的生物聚合物系統(tǒng)，0.503nm是酸性基團(tuán)的最小間距，并且在某些情況中將更大。
實施例3-感興趣的物質(zhì)作為基質(zhì)優(yōu)化的過程如下·制備感興趣的物質(zhì)的亞穩(wěn)飽和溶液，感興趣的物質(zhì)具有足夠的極性以與所添加鹽的陽離子或陰離子復(fù)合以形成晶體，例如具有羥基和酯基以與Ca2+復(fù)合。
·從所有液體和設(shè)備中除去氧氣并且向溶劑中添加可溶性抗氧化劑以及保存溶液。
·在攪拌期間，向存在感興趣的物質(zhì)的溶液中添加意欲形成密封連續(xù)層的鹽離子的高度過飽和溶液。
·維持全部過程的pH值和化學(xué)品窗，其中沉淀的鹽是不溶性的并且組分不降解。從溶劑中除去沉淀物，反復(fù)洗滌和攪拌以除去顆粒間化學(xué)品。
·在鹽高度不溶性條件下儲存沉淀物并且活性不易于降解。
上述過程單獨地采用綠茶粉末、茶黃素混合物或純化表焙兒茶素沒食子酸鹽(EGCg)共同進(jìn)行。
添加分子氯化鈣以及足夠的碳酸鈉中和混合物，60～90％綠茶粉的酯化成分與L-抗壞血酸作為抗氧化劑與碳酸鈣一起沉淀。洗滌沉淀物3次后，當(dāng)置于氮氣吹洗的含有抗壞血酸鈣作為抗氧化劑去離子水中時，沉淀物是穩(wěn)定的。用氮氣吹洗所有液體和設(shè)備。
在綠茶粉末的情況下，分析密封原料顯示沒食子酸鹽兒茶素的密封良好。通常的裝載量是600mg鈣中600-800mg EGCg。
在茶黃素混合物的情況下，觀察到茶黃素的密封良好，沒食子酸鹽茶黃素優(yōu)選是被密封的，這是由于存在含有極性酯基的沒食子酸鹽部分，所述極性酯基與鈣離子復(fù)合。
參照上述說明的個別部分以及其它部分，對本發(fā)明的各種性質(zhì)和實施方式視情況而定加以必要的變更。因此視情況而定，一個部分的特征可以與其它部分的特征相結(jié)合。
本發(fā)明的描述方法和產(chǎn)品的各種改進(jìn)和改變對本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的，而且不脫離本發(fā)明的范圍和精神。雖然結(jié)合特定優(yōu)選實施方式對本發(fā)明進(jìn)行描述，應(yīng)當(dāng)理解所要求保護(hù)的發(fā)明不應(yīng)該不適當(dāng)?shù)鼐窒抻谏鲜鎏囟▽嵤┓绞健嶋H上，對有關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見地進(jìn)行本發(fā)明所述方式的各種改進(jìn)落在在下列權(quán)利要求范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種組合物，包含被大量鹽晶體的連續(xù)層密封的感興趣的物質(zhì)，其中所述層對所述感興趣的物質(zhì)不滲透。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中基質(zhì)是凝膠化的聚合物。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中基質(zhì)是感興趣的物質(zhì)。
4.權(quán)利要求1-3中任何一項所述的組合物，其中所述鹽在酸性pH值下溶解。
5.前述任何一項權(quán)利要求所述的組合物，其中所述鹽選自I族金屬鹽和II族金屬鹽。
6.前述任何一項權(quán)利要求所述的組合物，其中感興趣的物質(zhì)是藥理學(xué)活性物質(zhì)、食品、營養(yǎng)增補(bǔ)劑、香精分子、殺蟲劑和/或皮膚活性劑。
7.一種含有權(quán)利要求1-5中任何一項所述組合物以及藥學(xué)上適合的載體或稀釋劑的藥物組合物，其中感興趣的物質(zhì)是藥理學(xué)活性物質(zhì)。
8.一種含有權(quán)利要求1-5中任何一項所述組合物以及適用于美容的載體或稀釋劑的美容組合物，其中感興趣的物質(zhì)是香精分子、殺蟲劑和/或皮膚活性劑。
9.一種含有權(quán)利要求1-5中任何一項所述組合物的食品。
10.一種制備大量鹽晶體的連續(xù)層的方法，所述鹽包括陽離子和陰離子，所述方法包括(i)提供基質(zhì)，該基質(zhì)包含大量帶負(fù)電荷的陽離子的結(jié)合位點和/或大量帶正電荷的陰離子的結(jié)合位點，和(ii)將所述基質(zhì)與所述鹽的溶液在引起鹽晶體形成晶核的條件下接觸，所述鹽晶體在大量所述結(jié)合位點處包含陽離子和陰離子，所述的大量帶電荷的結(jié)合位點存在于基質(zhì)的表面上，其密度足以使所得大量鹽晶體形成連續(xù)層。
11.權(quán)利要求10所述的方法，其中在所述結(jié)合位點之間的間距等于所述鹽晶體的至少一個晶格平面的間距。
12.權(quán)利要求10或權(quán)利要求11所述的方法，其中所述基質(zhì)包含大量的懸浮顆粒。
13.權(quán)利要求10-12中任何一項所述的方法，其中所述基質(zhì)是凝膠化的聚合物。
14.權(quán)利要求10-13中任何一項所述的方法，其中所述鹽在酸性pH值下溶解。
15.權(quán)利要求10-14中任何一項所述的方法，其中所述陽離子選自I族金屬離子和II族金屬離子。
16.權(quán)利要求10-15中任何一項所述的方法，其中所述陰離子選自磷酸根、碳酸根和硫酸根。
17.權(quán)利要求10-16中任何一項所述的方法，其中所述基質(zhì)進(jìn)一步包含感興趣的物質(zhì)。
18.權(quán)利要求10-17中任何一項所述的方法，其中所述層對分子量為100～1000g/mol的分子不滲透。
全文摘要
提供了一種組合物，其包含被大量鹽晶體的連續(xù)層密封的感興趣的物質(zhì)，其中所述層對感興趣的物質(zhì)不滲透。還提供了一種制備大量鹽晶體的連續(xù)層的方法，所述鹽包括陽離子和陰離子，所述方法包括(i)提供基質(zhì)，其包含大量帶負(fù)電荷的陽離子的結(jié)合位點和/或大量帶正電荷的陰離子的結(jié)合位點，和(ii)將所述基質(zhì)與所述鹽的溶液在引起鹽晶體形成晶核的條件下接觸，所述鹽晶體在大量所述結(jié)合位點處包含陽離子和陰離子，大量帶電結(jié)合位點存在于基質(zhì)的表面上，其密度足以使所得大量鹽晶體形成連續(xù)層。
文檔編號A61K9/50GK1968741SQ200580019698
公開日2007年5月23日 申請日期2005年5月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月18日
發(fā)明者M·F·布特勒, M·赫彭斯塔爾-布特勒, C·勞林斯 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司