專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的滴丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴丸劑，尤其涉及一種以牡丹皮、川芎和冰片為原料制備而成的治療冠心病心絞痛的滴丸劑，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
速效心痛氣霧劑由牡丹皮240g、川芎401g、冰片26g按照以下方法制備而成以上三味，牡丹皮、川芎分別粉碎成粗粉；牡丹皮用90％乙醇冷浸提取二次，第一次用90％乙醇5300ml，攪拌6小時(shí)，靜置12小時(shí)，第二次用90％乙醇4000ml，攪拌4小時(shí)，靜置12小時(shí)，吸取上清液，濾過，回收乙醇至體積約為500ml。川芎提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過，減壓濃縮成清膏(約120g)，加乙醇等量，攪拌，靜置，吸取上清液，濾過，濾液與上述濃縮液合并。將川芎揮發(fā)油、冰片分別用適量乙醇溶解，加4ml吐溫80，混勻，加入上述合并液，混勻，用水調(diào)整總量至1000ml，混勻，濾過，濾液灌封于特制的瓶中，壓入拋射劑(二氯二氟甲烷)5g，即得。該氣霧劑具有清熱涼血，活血止痛之功效，對偏熱型輕、中度胸痹心痛，痛兼煩熱，舌苔色黃等癥有一定療效，但該氣霧劑同時(shí)存在下述缺陷給藥劑量準(zhǔn)確性不高、藥物吸入時(shí)因肺部吸收的干擾因素較多，故吸收不完全且變異性較大；需耐壓器和閥門系統(tǒng)，其成本較高。所以提供一種給藥劑量準(zhǔn)確、制備成本低、療效更為確切的該氣霧劑的替代劑型具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有速效心痛氣霧劑所存在的不足，并在現(xiàn)有的滴丸劑制備工藝基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，提供一種給藥劑量準(zhǔn)確、制備成本低、療效更為確切的治療冠心病心絞痛的滴丸劑。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)途徑來實(shí)現(xiàn)的一種治療冠心病心絞痛的滴丸劑，該滴丸劑由牡丹皮20.1重量份、川芎33.6重量份和冰片2.18重量份按照以下方法制備而成1)將牡丹皮粉碎制備滲漉液，回收乙醇，得牡丹皮藥液備用；2)川芎加水提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液與藥渣分離，藥渣加水煎煮，煎煮液濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成70℃測定時(shí)相對密度為1.20～1.25的清膏，向清膏中加入乙醇，攪拌，靜置，吸取上清液，回收乙醇，得川芎藥液備用；3)將步驟1)所得的牡丹皮藥液和步驟2)所得的川芎藥液合并，減壓濃縮至稠膏；4)取基質(zhì)，加熱熔融后，添加川芎揮發(fā)油、冰片及上述稠膏，攪拌均勻，由上往下，滴入冷凝劑，將成形的滴丸瀝盡并擦除冷凝劑，即得本發(fā)明滴丸劑。
上述滴丸劑的制備方法中，步驟2)中用滲漉法制備牡丹皮滲漉液時(shí)，優(yōu)選用90％乙醇作溶劑，冷浸24小時(shí)，緩緩滲漉，收集滲漉液。步驟3)中優(yōu)選川芎加水提取揮發(fā)油2小時(shí)，藥渣再加水煎煮1小時(shí)；向清膏中優(yōu)選加入乙醇的量為使含乙醇量為50％，攪拌，靜置24小時(shí)；步驟4)中所述基質(zhì)優(yōu)選為聚乙二醇2000～20000、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油或蟲蠟中的任一種或一種以上，更優(yōu)選為聚乙二醇6000或硬脂酸鈉；所述冷凝劑選自液體石蠟、植物油、二甲基硅油或水，更優(yōu)選為液體石蠟或二甲基硅油。步驟4)中優(yōu)選將稠膏、冰片和川芎揮發(fā)油相加在一起的總體重量與加熱熔融后的基質(zhì)按1∶1～1∶10的重量配比范圍混合在一起，更優(yōu)選為按1∶2～1∶5的重量配比范圍混合在一起。
在速效心痛氣霧劑的制備方法中，牡丹皮采用90％乙醇浸漬提取，使得有效成分提取不完全，本發(fā)明經(jīng)過大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)采用90％乙醇作為溶劑，冷浸24小時(shí)后滲漉提取，提取效果最佳。此外本發(fā)明通過大量試驗(yàn)，摸索出了川芎提取揮發(fā)油的最佳時(shí)間、川芎煎煮液和提取揮發(fā)油后的水溶液合并后醇沉?xí)r最適合的相對密度及乙醇用量；同時(shí)，還摸索出了最適合的基質(zhì)和冷凝劑，這些工藝條件都對本滴丸療效的高效性、速效性及滴丸成型的圓整度等方面的改善作出了貢獻(xiàn)。
本工藝方法所制備的速效心痛滴丸，既保留了速效心痛氣霧劑見效快的特點(diǎn)，同時(shí)還具有質(zhì)量穩(wěn)定，有效成分含量高，生物利用度高及生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)，其性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于氣霧劑。
本發(fā)明滴丸劑具有清熱涼血，活血止痛之功效，對于偏熱型輕、中度胸痹心痛，痛兼煩熱，舌苔色黃等諸癥均有顯著的療效。
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備方法及有益效果，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
具體實(shí)施例方式按下述重量稱取各原料牡丹皮20.1g、川芎33.6g、冰片2.18g。以上三味，牡丹皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國藥典》2000年版一部附錄I)，用90％乙醇作溶劑，冷浸24小時(shí)，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇。川芎粉碎成碎片，加水提取揮發(fā)油2小時(shí)，蒸餾后的水溶液傾出，藥渣再加水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成相對密度為1.20～1.25(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量為50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液，回收乙醇。合并牡丹皮和川芎藥液，繼續(xù)減壓濃縮至稠膏(約6.6～6.8g)。另取聚乙二醇6000 31.2g，加熱，待全部熔融后，加入上述稠膏、川芎揮發(fā)油及冰片，攪拌均勻，由上往下，滴入液體石蠟中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，制成1000丸，即得。
按下述重量稱取各原料牡丹皮20.1g、川芎33.6g、冰片2.18g。以上三味，牡丹皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國藥典》2000年版一部附錄I)，用90％乙醇作溶劑，冷浸24小時(shí)，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇。川芎粉碎成碎片，加水提取揮發(fā)油2小時(shí)，蒸餾后的水溶液傾出，藥渣再加水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成相對密度為1.20～1.25(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量為50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液，回收乙醇。合并牡丹皮和川芎藥液，繼續(xù)減壓濃縮至稠膏(約6.6～6.8g)。另取聚乙二醇4000 31.2g，加熱，待全部熔融后，加入上述稠膏、川芎揮發(fā)油及冰片，攪拌均勻，由上往下，滴入液體石蠟中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，制成1000丸，即得。
按下述重量稱取各原料牡丹皮20.1g、川芎33.6g、冰片2.18g。以上三味，牡丹皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國藥典》2000年版一部附錄I)，用90％乙醇作溶劑，冷浸24小時(shí)，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇。川芎粉碎成碎片，加水提取揮發(fā)油2小時(shí)，蒸餾后的水溶液傾出，藥渣再加水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成相對密度為1.20～1.25(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量為50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液，回收乙醇。合并牡丹皮和川芎藥液，繼續(xù)減壓濃縮至稠膏(約6.6～6.8g)。另取聚乙二醇4000 45g，加熱，待全部熔融后，加入上述稠膏、川芎揮發(fā)油及冰片，攪拌均勻，由上往下，滴入二甲基硅油，將成形的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制成1000丸，即得。
按下述重量稱取各原料牡丹皮20.1g、川芎33.6g、冰片2.18g。以上三味，牡丹皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國藥典》2000年版一部附錄I)，用90％乙醇作溶劑，冷浸24小時(shí)，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇。川芎粉碎成碎片，加水提取揮發(fā)油2小時(shí)，蒸餾后的水溶液傾出，藥渣再加水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成相對密度為1.20～1.25(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量為50％，攪拌，靜置24小時(shí)，吸取上清液，回收乙醇。合并牡丹皮和川芎藥液，繼續(xù)減壓濃縮至稠膏(約6.6～6.8g)。另取硬脂酸鈉80g，加熱，待全部熔融后，加入上述稠膏、川芎揮發(fā)油及冰片，攪拌均勻，由上往下，滴入二甲基硅油中，將成形的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，制成1000丸，即得。
本發(fā)明滴丸劑制備方法的工藝穩(wěn)定性考察試驗(yàn)一、考察對象實(shí)施例1、2、3、4所制備的產(chǎn)品，分別編號為1、2、3、4。
二、考察項(xiàng)目產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，見表1。
表1工藝穩(wěn)定性考察試驗(yàn)結(jié)果序號 1 2 3 4性狀 圓整均勻、色澤一致，無粘連現(xiàn)象，表面無冷凝液黏附重量差異 符合規(guī)定溶散時(shí)限 符合規(guī)定試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制備工藝合理可行。
本發(fā)明滴丸劑治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察試驗(yàn)一、一般資料共選擇冠心病心絞痛患者88例。
1、性別本組患者中男性40例，女性48例，男∶女＝1∶1.22、年齡年齡最小27歲，最大68歲，平均年齡50.26±6.14歲。其中≤35歲3例，35～44歲11例，45～54歲42例，55～65歲32例.
3、病情分級本組病情輕度32例，中度56例。
4、病程病程最短1月，最長60個(gè)月，平均病程18.71±12.01月，其中1～3月12例，3-6月2例，≥6月74例。
二、試驗(yàn)藥物供試藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的滴丸。
陽性對照藥物速效心痛氣霧劑。
三、治療方法治療組用供試藥物治療，舌下含服，一次3～9粒，一日3次，急性發(fā)作時(shí)12～18粒。對照組用速效心痛氣霧劑治療，舌下噴霧吸入，一次撳吸1～3下；痛時(shí)噴用。
四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)胸痛癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)(依據(jù)《中藥治療胸痹的臨床研究指導(dǎo)原則》)顯效用藥后3分鐘以內(nèi)(含3分鐘)疼痛消失。
有效用藥后3～5分鐘(含5分鐘)疼痛消失。
無效用藥后5分鐘以上疼痛才消失。
加重用藥后疼痛未消失或疼痛加重者。
(二)心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)(依據(jù)《中藥治療胸痹的臨床研究指導(dǎo)原則》)顯效休息時(shí)心電圖恢復(fù)至正常(或大致正常)。
有效S-T段降低者，治療后回升0.05mv以上，但未恢復(fù)到正常；在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)25％以上者)；或T波由平坦變直立；房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者。
無效心電圖基本與治療前相同。
加重S-T段較治療前降低0.05mv以上，在主要導(dǎo)聯(lián)T波加深(達(dá)25％以上)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律，房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。
五、觀察結(jié)果觀察結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明藥物組合物臨床療效觀察結(jié)果例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率治療組49 32例 17例 100％對照組39 25例 10例 2例 91.1％本發(fā)明滴丸具有清熱涼血，活血止痛的功效，用于胸痛兼見胸悶氣短、煩熱躁動(dòng)，心悸不寧，口干咽燥，舌紅伴瘀點(diǎn)，脈弦數(shù)等癥。通過臨床觀察88例次，總有效率達(dá)100％，其臨床療效整體上要高于陽性對照藥物-速效心痛氣霧劑，對冠心病心絞痛患者有明顯的緩解疼痛作用，對缺血性心電圖亦有良好的改善作用，對心脈瘀熱證所致的胸悶氣短、心悸不寧，煩熱躁動(dòng)，口干咽燥癥狀也有一定的改善，臨床觀察49例未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，治療前后檢測肝腎功能，血、尿、便常規(guī)等安全性指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
臨床療效觀察結(jié)果說明本發(fā)明滴丸對冠心病心絞痛有明顯的止痛效果，臨床應(yīng)用安全。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的滴丸劑，由牡丹皮20.1重量份、川芎33.6重量份和冰片2.18重量份按照以下方法制備而成1)將牡丹皮粉碎制備滲漉液，回收乙醇，得牡丹皮藥液備用；2)川芎加水提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液與藥渣分離，藥渣加水煎煮，煎煮液濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成70℃測定時(shí)相對密度為1.20～1.25的清膏，向清膏中加入乙醇，攪拌，靜置，吸取上清液，回收乙醇，得川芎藥液備用；3)將步驟1)所得的牡丹皮藥液和步驟2)所得的川芎藥液合并，減壓濃縮至稠膏；4)取基質(zhì)，加熱熔融后，添加川芎揮發(fā)油、冰片及上述稠膏，攪拌均勻，由上往下，滴入冷凝劑，將成形的滴丸瀝盡并擦除冷凝劑，即得本發(fā)明滴丸劑。
2.按照權(quán)利要求1的滴丸劑，其特征是步驟1)中制備牡丹皮滲漉液時(shí)，采用90％乙醇作溶劑，冷浸24小時(shí)，緩緩滲漉，收集所得滲漉液。
3.按照權(quán)利要求1的滴丸劑，其特征是步驟2)中川芎加水提取揮發(fā)油2小時(shí)，所得的藥渣加水煎煮1小時(shí)；清膏中加入乙醇的量為使清膏中乙醇含量為50％。
4.按照權(quán)利要求1的滴丸劑，其特征是步驟4)中所述基質(zhì)選自聚乙二醇2000～20000、硬脂酸鈉、甘油、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油或蟲蠟中的任一種或一種以上。
5.按照權(quán)利要求4的滴丸劑，其特征是所述基質(zhì)選自聚乙二醇6000或硬脂酸鈉。
6.按照權(quán)利要求1的滴丸劑，其特征是步驟4)中所述冷凝劑選自液體石蠟、植物油、二甲基硅油或水。
7.按照權(quán)利要求6的滴丸劑，其特征是所述冷凝劑選自液體石蠟或二甲基硅油。
8.按照權(quán)利要求1的滴丸劑，其特征是步驟4)中將稠膏、冰片和川芎揮發(fā)油相加在一起的總體重量與基質(zhì)按1∶1～1∶10的重量配比混合在一起。
9.按照權(quán)利要求8的滴丸劑，其特征是將稠膏、冰片和川芎揮發(fā)油相加在一起的總體重量與基質(zhì)按1∶2～1∶5的重量配比混合在一起。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的治療冠心病心絞痛的滴丸劑，該滴丸劑由牡丹皮20.1重量份、川芎33.6重量份和冰片2.18重量份按照以下方法制備而成制備牡丹皮滲漉液，回收乙醇；川芎加水提取揮發(fā)油，藥渣加水煎煮，煎煮液濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成清膏，向清膏中加入乙醇，攪拌，靜置，吸取上清液，回收乙醇；合并牡丹皮和川芎藥液，減壓濃縮至稠膏；取聚乙二醇，加熱，待全部熔融后，加入上述稠膏、川芎揮發(fā)油及冰片，攪拌均勻，由上往下，滴入液體石蠟中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，即得。本發(fā)明滴丸具有清熱涼血，活血止痛的功效，對冠心病心絞痛有明顯的止痛效果，臨床應(yīng)用安全。
文檔編號A61K9/20GK1742829SQ200510107900
公開日2006年3月8日 申請日期2005年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月9日
發(fā)明者付建家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司