專利名稱：一種制備滴丸的新工藝及其專用的滴頭裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于一種藥物組合物口服制劑的制備方法及其專用的部件，特別涉及一種制備滴丸的新工藝及其專用部件。
背景技術(shù)：
滴丸是采用固體分散技術(shù)，把藥物的活性成分和作為基質(zhì)的可藥用載體一起加熱并熔融后(可以是熔融液、乳濁液或混懸液)滴入與之不相混溶的冷凝劑中，利用高溫狀態(tài)下液態(tài)藥滴突然受到驟冷時表面產(chǎn)生的張力作用而迅速收縮形成丸狀，并冷凝固化而成的一種藥物組合物口服制劑。利用以上原理制備而成的滴丸與常規(guī)的口服制劑相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。
傳統(tǒng)的口服制劑大多數(shù)是將固體藥物原料和輔料(多為粉狀物)直接組合在一起制備而成，因此，常規(guī)的口服制劑大都存在著溶散時限長、溶出度低、吸收差、生物利用度低和肝腸首過效應(yīng)等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療的效果。同時傳統(tǒng)口服制劑還存在著輔料用量大，藥物含量低，制備成本高，體積大，不便于服用等缺陷。另外，傳統(tǒng)的制備方法，在生產(chǎn)過程中粉塵大，衛(wèi)生條件難以控制，容易對環(huán)境造成污染，不利于藥品的衛(wèi)生管理，也不利于生產(chǎn)工人的身體健康。尤其是中藥口服制劑的制備更是如此。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物活性成分充分溶解并均勻的分散在基質(zhì)熔融液的化學(xué)晶格中，從而使得藥物分子(團(tuán))的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解后與胃腸道黏膜的接觸面積；同時由于基質(zhì)的易溶性，使得滴丸在服用后能夠迅速溶解，并被胃腸道黏膜所吸收，起到了高速、高效的優(yōu)良作用。另外，由于滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，溶解后口感好，還可采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了常規(guī)口服制劑的首過效應(yīng)，也避免了某些藥物對胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。
現(xiàn)有的滴丸制備技術(shù)，其滴制原理都是依靠含有藥物活性成分和基質(zhì)的熔融液(或乳濁液、混懸液)自身重力所形成的藥滴滴入冷凝液中遇驟冷收縮而成，所形成藥滴的大小，很大程度上依賴藥物本身的特性，如熔融液的溫度、密度及粘度等。由此原理設(shè)計而成的滴丸機，其滴頭裝置雖然增加了許多控制方式，但其滴制的基本原理并無任何改變，還是依賴藥物熔融液自身的重力進(jìn)行滴制。如2002年9月4號授權(quán)的01267426.5號中國實用新型專利說明書附圖中的1。其中滴頭部分包括藥液儲罐，作為滴制過程中存放藥液的緩沖罐，多為密封或半密封結(jié)構(gòu)。為了保證滴制過程中的溫度參數(shù)，還裝有溫度傳感器，向溫度控制器提供對滴頭溫度控制的信號。還有的為了更好的保證滴制過程中的有關(guān)狀態(tài)參數(shù)，還裝有壓力、液位等檢測元件，將采得的各種信號送入控制器，由控制器對這些參數(shù)進(jìn)行控制。制備過程中需預(yù)先由溫度控制裝置對滴頭裝置中與藥液接觸的腔體空間進(jìn)行加熱，使?jié)M足工藝條件規(guī)定的溫度參數(shù)，然后將藥液置入藥液緩沖罐中(可以采用手動方式或由設(shè)備自動完成)，并保持溫度和藥液液面的穩(wěn)定，其中的藥液則依靠自身重力在滴嘴處產(chǎn)生的壓力由滴嘴流出。在藥液溫度、液面和滴頭物理參數(shù)確定的前提下，由于藥液具有粘稠性，所以其下落的速度和在滴嘴出口處停留的時間基本取決于藥液本身所具有的物理特點，如黏度系數(shù)、密度以及稠稀程度等。此外滴丸機滴嘴的物理參數(shù)，如孔徑大小、滴嘴長度、壁厚、乃至滴丸機滴制部分的結(jié)構(gòu)等條件，都有不可忽視的作用。以上眾多因素使得在生產(chǎn)中對滴丸的丸重規(guī)格、丸重差異、圓整率等質(zhì)量指標(biāo)很難人為加以控制。同時，現(xiàn)有工藝、設(shè)備對于藥物特性的依賴性極強，滴制工藝參數(shù)分散等特點，也使新品種研制的難度大大增加，有的品種甚至很難找到能夠?qū)嵤┑墓に嚄l件，更無法制備出100mg以上的大規(guī)格滴丸，至于超過200乃至300mg以上的滴丸，在現(xiàn)有的工藝和設(shè)備條件下就更加無法實現(xiàn)。
然而傳統(tǒng)中藥的不足，其中之一就是方劑復(fù)雜，用藥量大。近年新開發(fā)的中藥新制劑水丸、滴丸等，許多品種的單次服用量都在20粒以上。如天津天士力生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸(每次25粒)，包頭中藥廠生產(chǎn)的清開靈滴丸(每次25粒)，同仁堂的六味地黃丸(每次30粒)等。即使是最新的六味地黃濃縮丸，其單次服用量也要8粒(180mg/粒)之多，這給患者服用帶來很大的不便。尤其是老年患者，大多手抖眼花，要他們一粒粒的數(shù)出幾十粒小藥丸再順利的放進(jìn)口吞咽下去絕非易事。
眾所周知，滴丸這一新型口服制劑，既能夠保留傳統(tǒng)中藥制備的特點，同時也具有現(xiàn)代制劑的眾多優(yōu)點，是傳統(tǒng)中藥制劑技術(shù)現(xiàn)代化的有利途徑。然而由于前述技術(shù)上的種種難點，使得許多傳統(tǒng)中藥方劑(尤其是多味的中藥復(fù)方)在實踐中難以制備成具有眾多優(yōu)點的，臨床上實用的滴丸制劑。
參考資料張善玉，李鳳龍.滴丸在中藥制劑中的應(yīng)用.延邊醫(yī)學(xué)院學(xué)報1996，19(1)P.59-62發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的，在于彌補現(xiàn)有滴丸制備技術(shù)的不足，提供一種能夠適合于眾多藥物品種的不同特性，且能夠方便的制備出100mg以上大規(guī)格滴丸的制備方法及其專用的滴頭裝置。本發(fā)明共包含兩部分內(nèi)容1.工藝過程(制備方法)；2.專用的滴頭裝置。
1.化料根據(jù)不同藥物原料及基質(zhì)的組分和比例，正確稱取各成分，置于加熱容器或?qū)Ｓ玫幕瞎拗?，邊加熱邊攪拌，直至得到含有藥物活性成分和基質(zhì)的熔融液或/和乳濁液或/和混懸液備用；2.滴制調(diào)整滴丸機的控制系統(tǒng)，使滴頭溫度、冷凝劑溫度以及其它的工作參數(shù)均能滿足所選品種工藝參數(shù)的要求；根據(jù)所滴制品種的丸重要求，預(yù)先設(shè)定滴丸的規(guī)格，待滴丸機的滴頭溫度和冷凝劑溫度均達(dá)到所要求的狀態(tài)時，將含有藥物活性成分和基質(zhì)的熔融液或/和乳濁液或/和混懸液置入滴丸機的儲料裝置，在滴丸機的控制下滴入冷凝劑中；3.冷凝待藥滴在冷凝劑中冷凝收縮成形并固化后，取出去掉表面冷凝劑，干燥即得。
4.工藝過程說明4.1方法1所述的藥物原料，可以是任何單方、復(fù)方的中藥，或它們的有效成分、有效部位，也可以是含有中藥有效成分或有效部位的提取物，也可以是任何單方或復(fù)方的化學(xué)藥物，以及上述各類藥物的混合物；作為基質(zhì)的可藥用載體如聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；根據(jù)所使用藥物原料的不同，以g或kg為單位，按重量份計，藥物原料∶基質(zhì)＝1∶0.5～1∶5；4.2本發(fā)明的特征1，是方法3所述的可以根據(jù)需要，預(yù)先對滴丸的丸重給以定量控制，此特征由專用的滴頭裝置完成；4.3本發(fā)明的特征2，就在于根據(jù)需要制備的藥物原料特性及規(guī)格不同，需要選擇符合要求的冷凝劑，通常需要通過試驗加以確定，常用的有二甲基硅油、液體石蠟、食用油等，如藥液粘度大，或需要制備較大規(guī)格的滴丸，則應(yīng)選擇粘度系數(shù)較大的冷凝劑，例如使用二甲基硅油，就應(yīng)該選擇標(biāo)號較高的品種；或利用降低冷凝劑溫度的方法增加冷凝劑的粘度，例如對于在較低溫度下才可以成形固化的藥物原料，就可采用液體石蠟或食用油作為冷凝劑，同時采用較低的冷凝溫度，增加它們的粘度；也可以增加冷凝柱的長度以增加冷卻路程，從而提高成形固化的效果；4.4本發(fā)明的特征3，在于選擇滴頭溫度和冷凝劑冷卻的溫度梯度，滴丸制備過程中滴頭的溫度與化料的溫度相等或相近，通?？蛇x擇范圍在50℃～170℃之間，大部分中藥品種，所適用的滴頭溫度在100℃以下，部分化藥的溫度可達(dá)150℃以上；冷凝劑的溫度梯度，上部為50℃～10℃，下部為10℃～-10℃，中間的溫度是由熱到冷連續(xù)變化的，避免出現(xiàn)溫度突變層。
下表以六味地黃丸為例給出一組經(jīng)驗數(shù)據(jù)
本發(fā)明所涉及的大規(guī)格滴丸制備工藝所采用的滴丸機，其滴頭裝置與現(xiàn)有滴丸機的滴頭裝置具有本質(zhì)上的不同。本發(fā)明所涉及的滴頭裝置其基本原理如圖1所示，圖1中，1為定量柱塞桿，3為進(jìn)料口、出料口單向閥，9為滴頭裝置的主體，由金屬材料加工而成，其內(nèi)部包含有柱塞桿活動腔室，并帶有與外界相通的進(jìn)料口、出料口。當(dāng)定量柱塞桿沿箭頭向右運動時，柱塞桿所處腔室內(nèi)容積擴(kuò)大，壓力減小，藥液由進(jìn)料口進(jìn)入并充滿柱塞桿后退所讓出的容積空間。然后柱塞桿沿箭頭向左運動，柱塞桿所處腔室內(nèi)容積減小，壓力加大，此時出料口單向閥打開，柱塞腔內(nèi)的藥液受到柱塞移動所形成的壓力經(jīng)出料口排出。改變定量柱塞桿的行程，可以方便地調(diào)節(jié)每次進(jìn)料的體積，從而可以方便的改變滴丸規(guī)格的大小。避免了常規(guī)靠重力或加壓滴制所無法達(dá)到的滴制效果。該滴制定量裝置屬于容積式定量裝置，定量精度遠(yuǎn)高于常規(guī)滴制方式，使得滴丸的丸重差異達(dá)到±2％以內(nèi)。
滴丸是采用固體分散技術(shù)，把藥物的活性成分和作為基質(zhì)的可藥用載體一起加熱并熔融后(可以是熔融液、乳濁液或混懸液)滴入與之不相混溶的冷凝劑中，利用高溫狀態(tài)下液態(tài)藥滴突然受到驟冷時表面產(chǎn)生的張力作用而迅速收縮形成丸狀，并冷凝固化而成的一種藥物組合物口服制劑。
現(xiàn)有的滴丸制備技術(shù)，其滴制原理都是依靠含有藥物活性成分和基質(zhì)的熔融液(或乳濁液、混懸液)自身重力所形成的藥滴滴入冷凝液中遇驟冷收縮而成，所形成藥滴的大小，很大程度上依賴藥物本身的特性，如熔融液的溫度、密度及粘度等。由此原理設(shè)計而成的滴丸機，其滴頭裝置雖然增加了許多控制方式，但其滴制的基本原理并無任何改變，還是依賴藥物熔融液自身的重力進(jìn)行滴制?，F(xiàn)有的滴丸制備工藝、設(shè)備對于藥物特性的依賴性極強，使得滴制工藝參數(shù)分散，生產(chǎn)中對滴丸的丸重規(guī)格、丸重差異、圓整率等質(zhì)量指標(biāo)很難人為加以控制。從而也使滴丸新品種研制的難度大大增加，有的品種甚至很難找到能夠?qū)嵤┑墓に嚄l件，更無法制備出100mg以上的大規(guī)格滴丸，至于超過200乃至300mg以上的滴丸，在現(xiàn)有的工藝和設(shè)備條件下就更加無法實現(xiàn)。
本發(fā)明所涉及的用于制備滴丸的新工藝，采用預(yù)先給定滴丸重量，并恰當(dāng)選擇冷凝劑種類及溫度，使得在滴丸制備過程中徹底擺脫了眾多因素的影響，從根本上改變了傳統(tǒng)工藝在制備過程中對于藥物特性依賴性過強的缺點，不僅可以方便的制備出100mg以上的大規(guī)格滴丸，且對滴丸的規(guī)格、丸重差異等技術(shù)指標(biāo)方便的人為加以控制，從而大大提高了患者用藥量的準(zhǔn)確性和安全性。
利用本發(fā)明所涉及的新工藝，可以把眾多優(yōu)秀的中藥傳統(tǒng)復(fù)方制備成既符合中藥現(xiàn)代化要求，又保持了傳統(tǒng)中藥基本特點的新型藥物口服制劑——滴丸。


1.說明書附圖1是簡化了的原理圖，同時作為說明書摘要的附圖；2.說明書附圖2是只在出料口裝有一個單向閥的實施例附圖；3.說明書附圖3是在進(jìn)料口和出料口各裝有一個單向閥的實施例附圖；4.說明書附圖4是采用凸輪軸控制式機械式單向閥的實施例附圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合幾組具體的實施例，對本發(fā)明所涉及的滴丸制備新工藝作進(jìn)一步說明。
1.不同藥物原料的實驗為了觀察以不同藥物為原料采用本發(fā)明所涉及的制備方法制備而成的大規(guī)格滴丸之產(chǎn)品質(zhì)量，分別以1.單味中藥的有效成分(相當(dāng)于化學(xué)藥物)磷酸川芎嗪，2.單味中藥的有效部位三七總皂甙，3.單味中藥板藍(lán)根的提取物干粉，4.中藥復(fù)方六味地黃的提取物干粉，5.化藥黃連素與中藥吳茱萸提取物干粉的混合物為藥物原料，采用本發(fā)明所涉及的制備方法進(jìn)行制備，可制得5種100mg以上滴丸的實施例，并得到5組實驗結(jié)果見表12.不同基質(zhì)的組合實驗為了觀察以不同組合的可藥用載體為基質(zhì)，采用本發(fā)明所涉及的制備方法制備而成的大規(guī)格滴丸之產(chǎn)品質(zhì)量，分別以六味地黃滴丸、復(fù)方尿囊素滴丸、烏索酸滴丸、莪術(shù)油滴丸為例，采用本發(fā)明所涉及的制備方法進(jìn)行制備，可制得4種使用不同組合載體作為基質(zhì)的實施例，并得到4組實驗結(jié)果見表23.藥物原料與基質(zhì)不同配比的實驗為了觀察藥物原料與基質(zhì)以不同比例相混合，采用本發(fā)明所涉及的制備方法制備而成的大規(guī)格滴丸之產(chǎn)品質(zhì)量，分別以1∶0.8、1∶1、1∶2.2、1∶3、1∶5的比例將藥物原料與基質(zhì)相混合，采用本發(fā)明所涉及的制備方法進(jìn)行制備，可制得5種不同規(guī)格的滴丸，并得到5組實驗結(jié)果見表34.滴頭溫度的實驗為了觀察在不同的滴頭溫度下，采用本發(fā)明所涉及的制備方法制備而成的大規(guī)格滴丸之產(chǎn)品質(zhì)量，分別在60℃、75℃、95℃、120℃、150℃的滴頭溫度下，采用本發(fā)明所涉及的制備方法進(jìn)行制備，可制得5種不同規(guī)格的滴丸，并得到5組實驗結(jié)果見表45.選擇冷凝劑的實驗為了觀察選擇不同的冷凝劑，采用本發(fā)明所涉及的制備方法制備而成的大規(guī)格滴丸之產(chǎn)品質(zhì)量，分別以不同標(biāo)號的二甲基硅油以及液體石蠟作為冷凝劑，采用本發(fā)明所涉及的制備方法進(jìn)行制備，可制得5種不同規(guī)格的滴丸，并得到5組實驗結(jié)果見表56.冷凝劑溫度及梯度的實驗為了觀察選擇不同的冷凝劑溫度及溫度梯度，采用本發(fā)明所涉及的制備方法制備而成的大規(guī)格滴丸之產(chǎn)品質(zhì)量，冷凝劑的溫度梯度，自上而下分別為40℃～-10℃，40℃～-10℃，40℃～-10℃，40℃～-10℃，40℃～-10℃時，采用本發(fā)明所涉及的制備方法進(jìn)行制備，可制得5種不同規(guī)格的滴丸，并得到5組實驗結(jié)果見表6
表1采用不同藥物原料制備的大規(guī)格滴丸實驗 表2采用不同基質(zhì)組合制備的大規(guī)格滴丸實驗
表3采用不同混合比例制備的大規(guī)格滴丸實驗 表4在不同的滴頭溫度下制備的大規(guī)格滴丸實驗
表5采用不同冷凝劑制備的大規(guī)格滴丸實驗 表6采用不同冷凝劑溫度梯度制備的大規(guī)格滴丸實驗 實施例1不帶進(jìn)料單向閥門的滴頭裝置圖2為定量滴制專用設(shè)備中滴頭裝置的一種實現(xiàn)方式，該裝置在藥液進(jìn)口處未安裝單向閥，只在出口處裝有一個單向閥。圖中1為定量柱塞桿，2為滴頭，3為出料口單向閥，4為彈簧，5為進(jìn)藥口，6為柱塞腔，7為螺堵，8為密封圈，9為滴頭裝置的主體。當(dāng)柱塞桿沿箭頭方向后退時，柱塞桿所處腔室內(nèi)容積擴(kuò)大，壓力減小，藥液進(jìn)入并充滿柱塞桿后退所讓出的容積空間。當(dāng)柱塞桿前進(jìn)時，腔內(nèi)壓力增大，單向閥受此壓力而打開，藥液通過出料口的單向閥門從滴頭滴出。該裝置由于進(jìn)藥口處無單向閥，在柱塞桿向前推進(jìn)過程中會有部分藥液從進(jìn)料口回流，但通過調(diào)整彈簧4的壓力，仍然可以保證柱塞桿每次行程從滴頭的出藥量基本一致，從而實現(xiàn)定量滴制。
實施例2.帶有進(jìn)料單向閥門的滴頭裝置圖3為定量滴制專用設(shè)備中滴頭裝置的另一種實現(xiàn)方式，該裝置在進(jìn)料口處也裝有一個單向閥。圖中1為定量柱塞桿，2為滴頭，3為單向閥(包括進(jìn)料口和出料口處各一個)，4為彈簧，5為進(jìn)藥口，6為柱塞腔，7為螺堵，8為密封圈，9為滴頭裝置的主體，單向閥為彈簧壓緊的被動方式。當(dāng)柱塞桿沿箭頭方向后退時，柱塞桿所處腔室內(nèi)容積擴(kuò)大，壓力減小，進(jìn)料口單向閥打開，出料口單向閥關(guān)閉，藥液通過進(jìn)料口單向閥進(jìn)入并充滿柱塞桿后退所讓出的容積空間。當(dāng)柱塞桿向前推進(jìn)時，腔內(nèi)壓力增大，出料口單向閥受壓打開，進(jìn)料口單向閥關(guān)閉，藥液通過出料口單向閥從滴頭滴出。
實施例1、2中所使用的單向閥采用彈簧壓緊的被動閥方式，也可以不采用此種被動閥方式，而采用主動驅(qū)動方式控制進(jìn)藥和出藥單向閥的開閉，實現(xiàn)與定量柱塞桿的聯(lián)動。
實施例3.采用凸輪軸控制的滴頭裝置圖4為定量滴制的第3種方式，其中1為定量柱塞桿，2為凸輪軸，3為單向閥，4為凸輪，5為進(jìn)藥口，6為出藥口。當(dāng)凸輪軸按照圖示方向旋轉(zhuǎn)時，帶動三個凸輪同時旋轉(zhuǎn)。當(dāng)凸輪軸旋轉(zhuǎn)到左圖位置時，左凸輪運行到近休止端，進(jìn)藥口狀態(tài)為開，右凸輪運行到遠(yuǎn)休止端，出藥口狀態(tài)為關(guān)，同時由于中間凸輪進(jìn)入遠(yuǎn)休止端到近休止端的過程，帶動定量柱塞桿向上運動，柱塞桿所處腔室容積擴(kuò)大，壓力減小，藥液由進(jìn)藥口進(jìn)入并充滿柱塞桿上升所讓出的容積空間。柱塞桿上升到頂端后，中間凸輪運行到近休止端，左凸輪由近休止端向遠(yuǎn)休止端運行，進(jìn)藥口單向閥隨之關(guān)閉。當(dāng)左凸輪運行到遠(yuǎn)休止端后，右凸輪開始由遠(yuǎn)休止端向近休止端運行，出藥口單向閥隨之開啟。右凸輪進(jìn)入近休止端后，中間凸輪開始由近休止端向遠(yuǎn)休止端運行，驅(qū)動柱塞桿向下運動，腔內(nèi)壓力增大，藥液由出藥口排出，完成一次循環(huán)。由于采用了機械式單向閥，不受其他因素的干擾，因此藥液的丸重差異可以更加精確。
權(quán)利要求
1.一種可用于制備100mg以上大規(guī)格滴丸的新工藝，由化料、滴制、冷凝三個過程組成，其特征在于1.1所述滴制過程，是指可以根據(jù)需要，通過對滴頭的容積控制，預(yù)先對滴丸的丸重給以定量的滴制過程，由專用的滴頭裝置完成；1.2所述的化料、滴制過程，其工作溫度是50℃～170℃；1.3所述的冷凝過程，所使用的冷凝劑是二甲基硅油或液體石蠟或食用油；1.4所述的冷凝過程，對于冷凝劑的選擇具有如下規(guī)律含有藥物原料的藥液粘度增加，或所需制備的滴丸規(guī)格增加，則應(yīng)選擇粘度系數(shù)較大的冷凝劑或/和降低冷凝劑溫度或/和增加冷卻的路程或時間；1.5所述冷凝過程，冷凝劑的工作溫度梯度，上部為50℃～10℃，下部為10℃～-10℃。
2.如權(quán)利要求1所述的用于制備大規(guī)格滴丸的新工藝，其特征在于所述的化料過程，是指將藥物原料及基質(zhì)混合并加熱，直至得到含有藥物活性成分和基質(zhì)的熔融液或/和乳濁液或/和混懸液的過程，其中2.1所述藥物原料可以是任何單方、復(fù)方的中藥，或它們的有效成分、有效部位，也可以是含有中藥有效成分或有效部位的提取物，也可以是任何單方或復(fù)方的化學(xué)藥物，以及上述各類藥物的混合物；2.2所述基質(zhì)是聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；2.3以g或kg為單位，按照重量份計，所述藥物原料與基質(zhì)的混合比例為藥物原料∶基質(zhì)＝1∶0.5～1∶5。
3.一種用于制備100mg以上大規(guī)格滴丸的滴頭裝置，由定量柱塞桿1，出料口單向閥門3和滴頭裝置主體9構(gòu)成，主體內(nèi)部包含有柱塞桿活動腔室，并帶有與外界相通的進(jìn)料口、出料口，當(dāng)定量柱塞桿在其活動腔室內(nèi)向外拉出時，柱塞桿所處腔室內(nèi)容積擴(kuò)大，壓力減小，藥液由進(jìn)料口進(jìn)入并充滿柱塞桿后退所讓出的容積空間，然后柱塞桿又向內(nèi)推進(jìn)，腔室內(nèi)容積減小，壓力加大，此時出料口單向閥打開，柱塞腔內(nèi)的藥液經(jīng)出料口排出形成藥滴。
4.如權(quán)利要求3所述的滴頭裝置，其特征在于在進(jìn)料口和出料口處同時裝有單向閥。
5.如權(quán)利要求3所述的滴頭裝置，其特征在于所述的單向閥是采用彈簧壓緊的被動閥方式，或采用主動驅(qū)動方式，或由凸輪軸控制的機械裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于一種藥物組合物口服制劑的制備方法及其專用的部件，特別涉及一種制備滴丸的新工藝及其專用部件。本發(fā)明的目的，在于彌補現(xiàn)有滴丸制備技術(shù)的不足，提供一種能夠適合于眾多藥物品種的不同特性，且能夠方便的制備出100mg以上大規(guī)格滴丸的制備方法及其專用的滴頭裝置。
文檔編號A61J3/06GK1660029SQ200510053589
公開日2005年8月31日 申請日期2005年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月10日
發(fā)明者曲韻智, 趙志明, 劉瑞蘭 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司